Huuliherpes

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 28. maaliskuuta 2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 56 muokkausta .
Huuliherpes

"Kylmä" (rakkuloita, joiden paikoillaan ovat kuoret) - herpes simplexin labiaalinen ilmentymä
ICD-11 1F00
ICD-10 A 60 , B 00 , G 05.1 , P 35.2
MKB-10-KM B00.9 ja B00
ICD-9 054.0 , 054.1 , 054.2 , 054.3 , 771.2
MKB-9-KM 054 [1] [2] ja 058.89 [2]
SairaudetDB 5841
sähköinen lääketiede med/1006 
MeSH D006561
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Herpes simplex ( muinaiskreikaksi ἕρπης , lat.  Herpes simplex ) on hiipivä, leviävä ihosairaus) on virustauti , jolle on ominaista ryhmittyneiden rakkuloiden ihottuma iholla ja limakalvoilla. Sen aiheuttavat kahden tyyppiset neurotrooppiset herpesvirukset : HSV-1 ja HSV-2 . Yleisin huuli -infektion muoto . Labiaalisen muodon näkyviä oireita kutsutaan usein "vilustukseksi", kuten "huulilla flunssaksi" [3] (tätä ei pidä sekoittaa vilustumiseen  - akuuttiin hengitystievirusinfektioon ). Toisella sijalla esiintymistiheydellä on sukuelinten herpes , joka vaikuttaa pääasiassa sukupuolielinten alueelle. HSV-1 aiheuttaa yleensä suun, kaulan, kasvojen, silmien ja keskushermoston infektioita, kun taas HSV-2 :lle on tunnusomaista anogenitaaliset vauriot. Molemmat virustyypit voivat kuitenkin aiheuttaa leesioita molemmissa paikoissa, esimerkiksi infektion jälkeen sukupuolikontaktin orogenitaalisten muotojen aikana. Jotkut herpesvirustyypit vaikuttavat moniin paikkoihin.

On myös muita virusvaurioiden muotoja: herpetic felon , lat.  herpes gladiatorum , löytyy painijoista, silmäherpes ( keratiitti ), herpeettisen enkefaliitin muodot, aivokalvontulehdus, vastasyntyneiden herpes, lisäksi oletetaan, että myös Bellin halvaus johtuu tästä viruksesta.

Muut Herpesviridae -perheen jäsenet aiheuttavat samanlaisia ​​oireita , kuten vyöruusua, joita aiheuttaa vesirokkovirus. Lisäksi erotusdiagnostiikkaan sisältyy myös muiden käsien, jalkojen ja suun limakalvojen sairauksien huomioon ottaminen, joille on ominaista samanlaiset vauriot.

Herpesin ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa. Saatavilla olevat lääkkeet vain estävät viruksen lisääntymistä, mutta eivät poista viruksen DNA-fragmentteja neurosyyteistä . Siksi uusiutumisen mahdollisuus on aina olemassa , erityisesti immuunipuutosten yhteydessä (esimerkiksi HIV-infektion , kasvainten tai elinsiirron jälkeen). Muutaman vuoden kuluttua pahenemisvaiheet alkavat olla oireettomia, vaikka henkilö on tarttuva muille. Hoito viruslääkkeillä voi tukahduttaa viruksen aktiivisuuden ja lievittää oireita. Kehitettävissä olevien rokotteiden tehoa ei ole osoitettu kliinisissä tutkimuksissa.

Välitystavat

Herpes simplex -virus tarttuu helpoimmin suorassa kosketuksessa kantajan vaurioituneiden kudosten tai kehon nesteiden kanssa. Tartunta voi tapahtua myös transkutaanisesti (ihon kautta) oireettoman kantajan aikoina. Estemenetelmät ovat luotettavimpia, mutta silti ne vain vähentävät tartunnan todennäköisyyttä poistamatta sitä. Suun herpes diagnosoidaan helposti vain ulkoisten ilmentymien - haavojen tai haavaumien - läsnä ollessa. Taudin alkuvaiheessa ei ole oireita ja herpes voidaan diagnosoida vain laboratoriomenetelmin.

Ulkoisessa ympäristössä huoneenlämmössä ja normaalissa kosteudessa herpes simplex -virus säilyy vuorokauden, lämpötilassa 50–52 ° C se hajoaa 30 minuutin kuluttua ja matalissa lämpötiloissa (−70 ° C) virus pystyy leviämään. säilyvät elinkelpoisina 5 päivää. Metallipinnoilla (kolikot, ovenkahvat, vesihanat) virus säilyy 2 tuntia, märällä steriilillä lääkevanulla ja sideharsolla - koko kuivumisajan (jopa 6 tuntia) [4] .

Oireet

Herpes simplex -virus (HSV) aiheuttaa useita identtisiä lääketieteellisiä häiriöitä. Ihon, limakalvon infektio voi aiheuttaa vaurioita kasvoissa ja suussa (labiaalherpes), sukupuolielimissä tai käsissä (herpetic panaritium ). Vakavampia sairauksia esiintyy, kun virus tarttuu silmiin (herpeettinen keratiitti ) tai joutuu keskushermostoon vaurioittaen aivoja (herpeettinen enkefaliitti). Potilaat ovat ihmisiä, joilla on epäkypsä immuunijärjestelmä (vastasyntyneet) tai immuunipuutos, kuten AIDS -potilaita . Kognitiiviset puutteet, joita esiintyy potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja Alzheimerin tauti , liittyvät myös viruksen toimintaan , vaikka tämä riippuu ensisijaisesti potilaan perinnöllisyydestä.

Alkutartunnan jälkeen herpesvirus integroituu pysyvästi isäntäsolun genomiin, eikä immuunijärjestelmä koskaan poista sitä. Se tunkeutuu ihon hermopäätteisiin ja kulkee niitä pitkin ganglionissa sijaitsevaan sensoriseen neuroniin [5] , jossa se siirtyy latenttiin vaiheeseen.

On todennäköistä, että HSV-1-tyypin virustartunnan yhteydessä syntyvät vasta-aineet lievittävät oireita myöhemmän HSV-2-tyypin tartunnan yhteydessä, mutta jopa oireeton potilas on edelleen tarttuva. Monet huomauttavat, että HSV-2-esiimmunisaatio myös parantaa oireita ihmisillä, jotka ovat saaneet HSV-1-viruksen. HSV-2-infektio on usein oireeton, vaikka tartuntamahdollisuus voi jatkua pitkään. Katso lisätietoja patogeneesistä .

Tappio Huomautukset Kuvituksia
Herpeettinen ientulehdus Herpeettinen ientulehdus ilmaantuu usein ensimmäisen infektion jälkeen. Tulevaisuudessa herpes uusiutuu usein lievemmässä labiaalisessa muodossa.
labiaalinen herpes Uusiutuminen tapahtuu toistuvassa kosketuksessa sairastuneen suun limakalvon tai ihon kanssa.
Sukupuoliherpes Klassisissa oireissa se ilmenee tyypillisesti primaarisena HSV-1- tai HSV-2-sukupuolielinten infektiona sukupuolielinten ulkopinnalla olevien tulehtuneiden papillien ja rakkuloiden ryhminä, jotka muistuttavat herpes labialista.
Herpeettinen rikollinen Herpeettinen panaritium vaikuttaa sormien falangeihin, joskus esiintyy kynsitelalla.
herpes gladiatorum Kontaktilajeihin ( paini , rugby , jalkapallo jne. ) osallistuvat ihmiset sairastuvat . HSV-1:n aiheuttaja. Oireet: ihottuma kasvoissa, korvissa, kaulassa; kuume, päänsärky, kurkkukipu ja risat . Joskus silmät ja silmäluomet kärsivät.
Herpeettinen keratokonjunktiviitti Ensisijainen infektio ilmenee yleensä sidekalvon, silmäluomien turvotuksena ( sidekalvotulehdus ), pieniä valkoisia, kutiavia vaurioita sarveiskalvossa .
Herpeettinen enkefaliitti Aivojen herpesinfektio, jonka uskotaan johtuvan viruksen takautuvasta siirtymisestä kolmoishermosolun aksonia pitkin aivoihin. HSV on yleisin virusenkefaliitin aiheuttaja . Virus kerääntyy pääasiassa ohimolohkoihin. [6]
Herpeettinen aivokalvontulehdus Mollaret-aivokalvontulehdus, yleisimmin HSV-2:n aiheuttama; yksi toistuvan virusperäisen aivokalvontulehduksen tyypeistä .
Synnynnäinen herpes Tämä on harvinainen mutta vakava infektiotyyppi, joka yleensä siirtyy äidiltä vastasyntyneelle.
Herpes immuunipuutoksen taustalla Potilailla, joilla on heikentynyt immuunijärjestelmä, herpes voi aiheuttaa epätavallisia ihovaurioita. Yksi yleisimmistä ilmenemismuodoista on selkeät pitkänomaiset eroosiot ihopoimuissa, jotka muistuttavat veitsen viiltoja. [7]
Herpeettinen sykoosi Herpeettinen sykoosi on toistuva tai ensisijainen herpes, joka vaikuttaa karvatupiin. [8] :369
Herpeettinen ekseema Herpes-infektio potilailla, joilla on krooninen atooppinen ihottuma, voi aiheuttaa ekseeman kaltaisia ​​ihottumia. [8] :373
Herpeettinen esofagiitti Herpeettiselle ruokatorven tulehdukselle on ominaista kivulias tai vaikea nieleminen. Se esiintyy usein immuunipuutosten taustalla (esimerkiksi HIV / AIDS ) tai siirron jälkeisellä kaudella.

Bellin halvaus

Vaikka Bellin halvauksen tarkkaa etiologiaa kasvohermon halvauksen muotona ei tällä hetkellä tunneta, on teoria, jonka mukaan halvaus voi johtua HSV-1-viruksen uudelleenaktivoitumisesta. Tällä hetkellä tämä teoria on kiistanalainen, koska HSV-viruksia löytyy monista ihmisistä, joilla ei ole halvausta. Lisäksi halvaantuneilla potilailla ei ole havaittavissa merkittävää HSV-vasta-aineiden tason nousua, eivätkä viruslääkkeet auta heitä.

Alzheimerin tauti

HSV-1 näyttää olevan yksi Alzheimerin taudin riskitekijöistä . Tietyn genotyypin ( apolipoproteiini -E:n epsilon4-alleelin kantajat) omaavien ihmisten hermosto on herkempi viruksen patogeeniselle vaikutukselle, mikä lisää riskiä sairastua Alzheimerin tautiin. Virus on vuorovaikutuksessa lipoproteiinien komponenttien ja reseptorien kanssa . Tämän geenialleelin puuttuessa HSV-1-virus ei aiheuta tautia.

Viruksen DNA sijaitsee β-amyloidiplakkeissa, mikä on tyypillistä Alzheimerin oireyhtymälle. Tämä viittaa siihen, että virus on niiden esiintymisen syy ja siksi merkittävä etiologinen tekijä tämän taudin kehittymiselle.

Myöhempi tutkimus useiden tuhansien ihmisten otoksella vuonna 2008 osoitti kuitenkin korkean korrelaation HSV-seropositiivisuuden ja Alzheimerin taudin välillä ilman, että APOE-epsilon4-alleelilla oli suoraa vaikutusta tähän riskiin. [9]

Patogeneesi

Herpesvirus ei pysty tunkeutumaan ihon ehjään sarveiskerrokseen, koska siinä ei ole erityisiä reseptoreita. Herpes tarttuu vaurioituneen ihon suorassa kosketuksessa tartunnan saaneen henkilön ihoalueisiin tai biologisiin nesteisiin. Tartunta tapahtuu ristiriitaisten kumppanien välillä: toipunut henkilö (HSV-seropositiivinen) voi siirtää viruksen seronegatiiviselle terveelle henkilölle. HSV-2-virus tarttuu yksinomaan transkutaanisesti (ihon kautta).

Epiteelin pinnalle pudonneet viruspartikkelit liikkuvat pienin katkoksin ihon tai suun tai sukuelinten limakalvojen läpi kosketuksen jälkeen tartuntalähteeseen. Virus pääsee soluihin reseptorien, kuten nektiini-1, HVEM ja 3-O-sulfatoitu heparaanisulfaatti, kautta. Viruksen ulkovaippa fuusioituu solukalvon kanssa. Viruksen nukleokapsidi pääsee sitten neuroplasmaan, jossa viruksen DNA vapautuu. Sitten se kuljetetaan hermopäätteiden dendriittejä pitkin herkän hermosolun kehoon, joka sijaitsee sensorisessa gangliossa, jossa ne integroituvat pysyvästi sen geneettiseen laitteistoon. Viruksen tunkeutumisen jälkeen alkaa sen aktiivisen lisääntymisen prosessi solussa - pysyvyys. Labaalileesioille viruksen pysyvyys on tyypillistä kolmoishermon herkkien hermosolmujen neurosyyteissä ja sukupuolielinten leesioissa sympaattisen rungon lannerangan hermosyyteissä .

Useimmilla ihmisillä viruksen lisääntyminen ja leviäminen välittömästi tartunnan jälkeen on oireetonta. Tämä voi tapahtua yli viikko ennen ensimmäisten oireiden ilmaantumista tai sen jälkeen 50 prosentissa tapauksista. Taudin aiheuttaja lisääntyy siinä intensiivisesti käynnistäen lyyttisen, tuottavan tyypin infektion. Epiteelin fokaalinen degeneraatio tapahtuu: solujen koko kasvaa, sitten kuolee muodostaen nekroosipesäkkeitä.

Herpesviruksilla on syklisiä aktiivisuusjaksoja (viruspartikkeleita sisältävät rakkulat muodostuvat 2-21 päivän kuluessa) ja remissiojaksoja, joiden aikana haavat häviävät. Genitaaliherpes (HSV-2-tyyppi) on usein oireeton, vaikka virus replikoituu ja voi tarttua muihin ihmisiin. Tämä on tyypillisintä HSV-2-tyypin virukselle. Taudin uusiutumista ei määritellä ajoissa, vaikka joitain taudin laukaisimia on tunnistettu. Näihin tekijöihin kuuluu altistuminen immunosuppressanteille ( katso alla ). Relapsin yhteydessä piilevässä vaiheessa oleva virus aktivoituu[ miksi? ] , jolloin muodostuu monia hermosolun prosesseja pitkin liikkuvia tarttuvia hiukkasia, joista ne myöhemmin siirtyvät ihon ja limakalvojen epiteelin sisään. Usein vesikkelit ilmestyvät uudelleen, ja niihin liittyy epiteelin nekroottinen vaurio. Viruksen lisääntymissykli on 10 tuntia. Ajan myötä elimistö kehittää antiviraalista immuniteettia ja uusiutumisten esiintymistiheys ja vakavuus vähenee.

Kuljetus jatkuu useimmiten ensimmäisten 12 kuukauden aikana tartunnan jälkeen. Tällaisen kuljetuksen kesto immuunipuutoissa (esimerkiksi HIV-infektion yhteydessä ) on pidempi. On näyttöä siitä, että joillakin ihmisillä saattaa olla lyhennetty vaunu, mutta ei ole luotettavaa näyttöä tämän vahvistamiseksi. Oireettomien kantajien määrässä ei ole ilmeistä merkittävää eroa, kun verrataan yksilöitä, joilla on yhdestä kahteentoista vuodessa taudin uusiutumista niihin, joilla ei ole.

Infektion jälkeen elimistö alkaa syntetisoida vasta-aineita tietyntyyppistä HSV-virusta vastaan, mikä estää infektiota leviämästä. HSV-1-viruksen aiheuttaman infektion tapauksessa tällainen serokonversio (vasta-aineiden tuotanto) suojaa kehoa muilta tämän viruksen aiheuttamilta tartuntaprosesseilta, kuten genitaaliherpekseltä, herpeettiseltä keratiitilta ja panaritiumilta.

Alkuperäisen herpesinfektion jälkeen muodostuvat vasta-aineet estävät tartunnan samantyyppisellä viruksella: HSV-1-tyypin suuherpeksen sairastaneet eivät saa HSV-1:n aiheuttamaa panaritiumia tai genitaaliherpestä.

Monogaamisessa avioliitossa seronegatiivisella naisella on yli 30 % vuodessa seropositiivisen miehen aiheuttama infektioriski.[ määritä ] . Ensimmäisessä suun infektiossa suojaavien vasta-aineiden tuotanto kestää 6 viikkoa, jonka jälkeen humoraalinen immuniteetti pystyy suojaamaan kehoa toistuvalta sukupuolielinten tulehdukselta.

Diagnostiikka

Primaarinen suun herpes diagnosoidaan helposti ihmisillä, jotka eivät ole aiemmin olleet sairaita eivätkä ole olleet kosketuksissa HSV-1-viruksen kantajiin. Tällaisille yksilöille kehittyy yleensä useita pyöreitä, pinnallisia näppylöitä suun kulmaan, joihin liittyy akuutti ientulehdus . Aikuiset, joilla on epätyypillisiä oireita, on vaikeampi diagnosoida. Prodromaaliset oireet, jotka ilmaantuvat jo ennen näkyvien herpeettisten leesioiden ilmaantumista, mahdollistavat esimerkiksi allergisen suutulehduksen aiheuttaman HSV-tyypin virusinfektion oireiden erotusdiagnoosin. Jos tauti ei ilmene suun sisällä, primaarinen orofacial herpes voidaan sekoittaa impetigoon tai bakteeri-infektioon. Lisäksi suun haavaumat ( aftat ) voivat myös näyttää suuherpekseltä ilman rakkuloita.

Sukuelinten herpes on vaikeampi diagnosoida, koska useimmilla HSV-2-tartunnan saaneilla ei ole "klassisia" oireita. Lisäksi mykoosilla, atooppisella dermatiitilla, virtsaputkella on samanlaisia ​​​​oireita, mikä vaikeuttaa sen diagnoosia. Laboratoriokokeita ovat: virologiset tutkimukset, RIF , PCR . Vaikka nämä toimenpiteet ovat erittäin spesifisiä ja antavat suuren tarkkuuden, ne ovat liian monimutkaisia ​​ja kalliita rutiininomaiseen kliiniseen käyttöön.

Serologinen menetelmä. IgM:n serologinen menetelmä ei tee eroa HSV-1- ja HSV-2-virustyyppien vasta-aineiden välillä. Uusi G-spesifinen HSV-immunomääritys on kuitenkin yli 98-prosenttisesti spesifinen ja erottaa siten HSV-1- ja HSV-2-tyyppiset herpestyypit. Jotkut ulkomaiset lääkärit uskovat, että IgM-testi korvataan pian uudella.

sytologinen menetelmä. Romanovsky-Giemsan mukaan värjätyn epiteelin vaurioituneen alueen raapimisessa löytyy monitumaisia ​​soluja, joissa on solunsisäisiä sulkeumia.

Virologinen menetelmä. Soluviljelmät infektoidaan ja sytopatologinen vaikutus (CPE) havaitaan jättimäisten monitumaisten solujen muodossa, joissa on tuhoutuneita sulkeumia. Tunnistaminen suoritetaan CPD:n, RIF :n neutralointireaktiossa monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa. Valkoiset plakit muodostuvat kanan alkioiden korionallantoiskalvolle 2-3 päivän kuluttua.

biologinen menetelmä. Kun virusmateriaalia levitetään kanin sarveiskalvon karifiointiin, esiintyy keratiittia ja vastasyntyneiden hiirten aivoissa enkefaliittia.

Genitaaliherpesen ehkäisy

Kuten useimmat sukupuolitaudit naiset ovat alttiimpia genitaaliherpekselle miehet. Yleensä vuoden ajan ilman viruslääkkeiden tai kondomien käyttöä HSV-2- tartunnan riski miehestä naiselle on 8-11%. Tämän uskotaan johtuvan limakalvojen lisääntyneestä haavoittuvuudesta kosketuspisteissä. Riski tarttua tartunnan saaneesta naisesta miehelle on 4-5 %. Suppressiivinen antiviraalinen hoito vähentää riskiä jopa 50 %. Lisäksi viruslääkkeiden käyttö ehkäisee tartunnan jälkeisiä oireita 50 %:lla seropositiivisista ihmisistä. Kondomin käyttö vähentää merkittävästi infektioriskiä, ​​ja riski on pienempi naisilla. Yhdistetty lähestymistapa vähentää riskiä 75%.

Yllä olevat luvut ovat peräisin kliinisistä tutkimuksista potilailla, joilla on usein toistuva sukupuolielinten herpes (yli kuusi tapausta vuodessa). Yksilöt, joilla ei ollut oireita tai joiden uusiutumisaste oli alhainen, suljettiin pois näistä tutkimuksista. Aiempi HSV-1-herpesinfektio vähentää naisten HSV-2-infektion riskiä kolme kertaa.

Oireettomat kantajat eivät tiedä taudin kulusta ja voivat tartuttaa muita ihmisiä.

Lokakuussa 2011 raportoitiin, että Tenofoviiri , lääke, joka estää ihmisen immuunikatoviruksen leviämisen, emättimen geelinä paikallisesti käytettynä estää myös herpesviruksen leviämisen.

Estemenetelmä

Kondomit tarjoavat kohtalaisen suojan HSV-2:ta vastaan ​​sekä miehille että naisille. Virus ei läpäise synteettistä materiaalia olevaa estettä ja säännöllisellä käytöllä tartuntariski pienenee 30 %. Naisten kondomi tarjoaa täydellisemmän suojan, koska toisin kuin miesten kondomi, se estää miehen kehoa joutumasta kosketuksiin naisen häpyhuulien kanssa. Tämä sallii kuitenkin kivespussin, peräaukon, pakaroiden ja reisien vapaan kosketuksen - alueet, jotka voivat joutua kosketuksiin haavaumien tai kehon nesteiden kanssa yhdynnän aikana . Siksi mekaanisen suojan tason lisääminen on suositeltavaa vain tiettyyn rajaan asti, jonka ylittyessä seksi loppuu.

Kondomit ja kumipadot (lateksilevyt cunnilingusille ) ovat tehokkaita myös suuseksissä.

Viruslääkkeiden samanaikainen käyttö tarjoaa lisäsuojaa.

Rokote

Tällä hetkellä[ milloin? ] Rokotteet ovat kliinisissä kokeissa. Kun kliiniset testit on suoritettu onnistuneesti, niitä voidaan käyttää ehkäisemään tartuntaa, ehkäisemään ja hoitamaan herpesinfektioita.

Viruslääkkeet

Viruslääkkeet voivat vähentää viruksen leviämistä akuutissa vaiheessa. Uskotaan, että hoidetuilla potilailla viruspartikkelien leviämisvaihe kestää 10 % vuoden päivistä, kun taas hoitamattomilla potilailla 20 %.

Raskaus

Riski tarttua äidiltä lapselle on suurin, jos äiti saa tartunnan välittömästi ennen syntymää (30-60 %). Jos infektio toistuu, riski putoaa 3 prosenttiin. Haavaumien puuttuessa riski on alle 1 %.

Vastasyntyneiden infektioiden estämiseksi raskaana olevia naisia ​​kehotetaan välttämään suojaamatonta orogenitaalikontaktia HSV-1-seropositiivisen kumppanin kanssa raskauden viimeisen kolmanneksen aikana. Seronegatiivisilla äideillä, jotka saavat HSV-tartunnan, on 57 %:n tartuntariski immuunivasteen epätäydellisen muodostumisen vuoksi - vasta-aineiden synteesin vuoksi, jotka siirtyvät lapseen ennen syntymää ja suojaavat häntä jonkin aikaa sen jälkeen. Siksi naisella, joka on positiivinen sekä HSV-1- että HSV-2-positiiviselle, on 1–3 %:n mahdollisuus siirtää infektio. Naiset, jotka ovat seropositiivisia vain jollekin virustyypille, tarttuvat puolet todennäköisemmin kuin ne, jotka ovat seronegatiivisia.

HSV-tartunnan saaneiden äitien tulee välttää traumaattisia synnytystoimenpiteitä (esim. pihdit, tyhjiöimurit). Jos infektioriski on suuri, voi olla tarkoituksenmukaista käyttää keisarileikkausta .

Hoito viruslääkkeillä (alkaen 36 viikosta), kuten asykloviiri, vähentää tartunnan todennäköisyyttä ja siten keisarinleikkauksen tarvetta. Muiden viruslääkkeiden turvallisuutta raskauden aikana testataan.

Hoito

Tällä hetkellä ei ole olemassa menetelmää viruksen poistamiseksi kehosta. Viruslääkkeet vähentävät vain uusiutumisten tiheyttä, kestoa ja vakavuutta. Kipulääkkeet, kuten ibuprofeeni ja parasetamoli , vain vähentävät kipua ja kuumetta. Paikallispuudutteet, kuten prilokaiini , lidokaiini , bentsokaiini tai tetrakaiini , myös lievittävät kutinaa ja kipua.

Hoito viruslääkkeillä

Tehokas herpeettisiä infektioita vastaan: asykloviiri , valasikloviiri , famsikloviiri , pensikloviiri . Acyclovir löydettiin ensimmäisenä, ja sen geneerisiä lääkkeitä on monia .

On osoitettu, että asykloviiri ja valasikloviiri ovat tehokkaita kasvojen herpes (huulilla) hoidossa, myös syöpäpotilailla. Ei ole näyttöä asikloviirin käytöstä primaarisen herpeettisen ientulehduksen hoidossa. .

Ajankohtainen sovellus

Paikallisesti käytettäessä kasvojen herpesin hoitoon asikloviiri, pensikloviiri, dokosanoli ( dokosanoli ) ovat tehokkaita. Näitä lääkkeitä saa myydä ilman lääkärin määräämää reseptiä.

Oireellinen hoito

Oireellinen hoito on tarkoitettu taudin oireiden lievittämiseen, ne vaikuttavat epäsuorasti, niillä on vain tonisoiva, tulehdusta ehkäisevä vaikutus ja ne täydentävät päähoitoa. Lysiini , joka on välttämätön aminohappo, on muovimateriaali kudosten uudistamiseen. Iholle levitettynä sinkkivoiteilla on tulehdusta estäviä, antiseptisiä ja kuivattavia vaikutuksia, jotka estävät viruksen tunkeutumisen ja nopeuttavat haavaumien paranemista. Tämän tulisi sisältää myös aloe vera -uutetta , kuusi-, tyrniöljyä ja kittivahaa luonnollisina tulehdusta ehkäisevinä aineina.

Immuniteetti

IgM-vasta-aineita muodostuu primaarisen infektion aikana, IgG- ja IgA-vasta-aineita muodostuu uusiutuessa. Viruksen pysyvyyden vuoksi tartunnan saaneissa ihmisissä immuniteetti on epästeriili ja tilapäinen - immuniteetin heikkeneessä , erityisesti luonnollisten tappajien (NK) puutteessa, tapahtuu uusiutuminen. Lisäksi itse herpesvirus pystyy indusoimaan immuunikatoa, jonka yksi mekanismeista on "tehottomien" IgG-vasta-aineiden synteesin stimulointi, joka suppressoi immuunijärjestelmää ja tukahduttaa EC:n. Infektiolle vastustuskykyisten ihmisten immuniteetin muodostaa interferonien, luonnollisten tappajien ja T-tappajien sekä sIgA-vasta-aineiden järjestelmä. 80–90 %:lla aikuisista on IgG-vasta-aineita HSV-1:tä vastaan. Immuniteetin taso vaikuttaa merkittävästi uusiutumisten määrään ja vakavuuteen.

Remissioiden ja infektion uusiutumisen syyt

Ennuste

Aktiivisen infektion vaiheen jälkeen virus pysyy piilevänä aistinvaraisissa hermosolmuissa ja autonomisen hermoston hermosolmuissa . Virus-DNA:n kaksijuosteinen juoste on upotettu neurosyyttien ytimessä sijaitsevaan solugenomiin. Tässä vaiheessa ei muodostu viruspartikkeleita. Tätä säätelee viruksen DNA, jossa on kaksi LAT-transkriptiä. - latenssiin liittyvät transkriptit ), jotka sisältyvät sen joukkoon. [10] Niitä koodaava geeni menee osittain päällekkäin hyvin varhaisten ICP0-tyypin proteiineja koodaavien geenien kanssa, mutta sen transkriptio tapahtuu komplementaarisesta DNA-juosteesta. Tämän genomin alueen poistamisen myötä muodostuu mutanttiviruksia, jotka menevät latenttiin tilaan ja niiden kyky aktivoitua uudelleen vähenee. Siten LAT-transkriptejä käytetään pitämään yllä piilevää tilaa sen sijaan, että se siirrettäisiin siihen. Itse siirtymämekanismeja ei tällä hetkellä ymmärretä hyvin. , vastaavasti lääkkeitä, jotka voivat hallita virusten aktiivisuutta, ei ole vielä luotu.

Monilla tartunnan saaneilla on[ milloin? ] uusiutuminen ensimmäisen vuoden aikana primaarisen infektion jälkeen. [5] Uusiutumista edeltää prodromaalinen jakso, joka sisältää sellaisia ​​​​oireita kuin: pistely ( parestesia ), kutina, kipu lumbosakraalisen hermon ihon herkän hermotuksen alueella. Prodromaalijakso voi kestää useista tunteista useisiin päiviin. Prodromaalisella kaudella aloitettu antiviraalinen hoito vähentää oireiden vakavuutta ja kestoa. Joka tapauksessa pahenemisvaiheet ovat paljon helpompia ja pysähtyvät 5-10 päivässä jopa ilman erityistä hoitoa. [5] Myöhemmät taudinpurkaukset ovat yleensä satunnaisia ​​ja niitä esiintyy keskimäärin 4-5 kertaa vuodessa, jolloin erityistä hoitoa ei anneta.

Kuten jo sanottu[ missä? ] , uudelleenaktivoitumisen (relapsin) syitä ei tunneta mutta jotkin laukaisimet on dokumentoitu. ovat osoittaneet, että vmw65 -proteiinilla keskeinen rooli viruksen uudelleenaktivaatiossa. [11] Muutokset immuunijärjestelmässä ennen kuukautisia voivat myös stimuloida HSV-1-aktivaatiota [12] [13] .

Rinnakkaiset infektiot, kuten SARS ja muut kuumetta aiheuttavat infektiot, voivat myös johtaa uusiutumiseen. Luultavasti juuri tästä syystä syntyi käsite "kylmä huulilla". .

Muita mainittuja laukaisimia ovat paikalliset kasvovammat huulissa, silmissä tai suussa, trauma, leikkaus, sädehoidon vaikutukset, tuuli[ selventää ] altistuminen UV-säteilylle tai auringonvalolle. [14] [15] [16] [17] [18]

Epidemioiden esiintymistiheys ja vakavuus vaihtelee suuresti henkilöittäin. Joillekin kehittyy haavaumia, jotka eivät parane viikkoihin, kun taas toiset näkyvät vain lievänä kutinana ja polttavana tunteena muutaman päivän ajan. On olemassa todisteita siitä, että perinnöllisyys vaikuttaa uusiutumisen määrään. Kromosomin 21 alueella on vyöhyke, joka sisältää 6 geeniä, mikä liittyy epidemioiden esiintymistiheyteen.

Immuniteetti virukselle on pysyvä. Epidemioiden vakavuus ja esiintymistiheys vähenevät ajan myötä. Muutaman vuoden kuluttua joillakin ei ole[ miksi? ] ei oireita ollenkaan, vaikka virus leviää ja voi levitä muihin. Immuunivajautuneilla yksilöillä taudinpurkaukset ovat vakavampia, pidempiä ja yleisempiä; he saavat viruslääkitystä. [19] Taudinpurkaukset voivat esiintyä samoissa paikoissa tai niiden välittömässä läheisyydessä tartunnan saaneiden hermopäätteiden kanssa. Sukupuolielinten herpesin tapauksessa ihottuma esiintyy samassa paikassa tai selkärangan tyvessä, pakarassa tai reisien takaosassa. HSV-2-tartunnan saaneilla henkilöillä on suurempi riski saada HIV suojaamattomassa seksissä HIV-positiivisen kumppanin kanssa [20] , erityisesti HSV:n uudelleenaktivoitumisen aikana. [21]

Epidemiologia

Herpes simplex -virusten maailmanlaajuinen esiintyvyys vaihtelee 65–90 prosentin välillä. [22] HSV-1 on yleisempi kuin HSV-2, jonka esiintyvyys lisääntyy merkittävästi iän myötä. [22] Infektioiden esiintyvyys ja esiintymistiheys määräytyvät virusspesifisten vasta-aineiden esiintymisen perusteella herkissä organismeissa. [23]

Esimerkiksi Yhdysvalloissa 57,7 % ihmisistä on saanut HSV-1-tyypin viruksen [24] ja 16,2 % HSV-2:lla. Kaikista HSV-2-seropositiivisista vain 18,9 % on tietoinen sairaudestaan. [25]

Tartunnan lähde on henkilö, jolla on aktiivisessa vaiheessa oleva herpes. Virus voi tarttua myös ilman näkyviä oireita. Tartuntatavat - kotitalous, ilmateitse[ selventää ] , seksuaalinen, transplacentaalinen (äidistä sikiöön). Pääreitti on kontakti. Virusta löytyy syljestä ja kehon nesteistä. Infektio tapahtuu suudelmien, astioiden, pyyhkeiden, lelujen kautta. Spesifisten vasta-aineiden esiintymistä koskevat tutkimukset vahvistavat, että HSV-1-infektio tapahtuu yleensä varhaisessa iässä ja HSV-2-infektio seksuaalisen toiminnan alkamisen jälkeen. Kosketuspolku voidaan toteuttaa iatrogeenisesti käytettäessä ei-steriilejä lääketieteellisiä instrumentteja (hammaslääketieteessä ja oftalmologiassa). Ilmateitse tartuttaessa herpesinfektio esiintyy SARS -muodossa . 6 kuukauden ja 3 vuoden ikäiset lapset saavat todennäköisemmin tartunnan kosketuksessa ja ilmassa kulkeutuvista pisaroista. On olemassa geneettinen taipumus herpesinfektioon, jotkut ihmiset ovat vastustuskykyisiä. Sairaus on usein familiaalinen (vanhemmat-lapset). Lisäksi äiti voi olla vastustuskykyinen, ja lapset saavat tartunnan isältä.

Historia

Herpes on tunnettu yli 2000 vuotta. Sanotaan, että keisari Tiberius kielsi hetkeksi suutelemisen Roomassa tartunnan saaneiden suuren määrän vuoksi. Herpeettiset rakkulat mainitaan myös 1500-luvun teoksessa Romeo ja Julia . 1700-luvulla tauti oli niin yleinen prostituoitujen keskuudessa, että sitä kutsuttiin "naisten ammattitaudiksi". [26]

Termi herpes simplex (Herpes simplex) esiintyi Richard Boltonin kirjassavuonna 1713, jossa esiintyi muita aiheeseen liittyviä termejä.

Herpesvirusta löydettiin vasta vuonna 1940 [26]

Antiherpeettisen hoidon alku juontaa juurensa 1960-luvulle, jolloin ensimmäisen kerran käytettiin viruksen DNA:n replikaatiota estäviä lääkkeitä. Kuolemaan johtavia tai vammauttavia sairauksia, kuten enkefaliittia [27] keratiittia [28] on hoidettu immuunipuutteellisilla potilailla (siirteen saajat) [29] tai herpes zosterilla. [30] Alkuperäisten valmisteiden koostumus sisälsi: 5-jodi-2'-deoksiridiini (idoksuridiini), IUdR tai (IDU) sekä 1-β-D-arabinofuranosyylisytosiini tai ara-C, [31] joka myöhemmin sai kauppanimet "sytosar" tai "sytorabiini". Myöhemmin niitä käytettiin herpes simplexin, [32] zosterin ja vesirokon paikalliseen hoitoon. [33] Erilaiset lääkeyhdistelmät johtivat erilaisiin tuloksiin [27] 9-β-D-arabinofuranotszinadeniinin (ara-A) tai vidarabiinin (vidarabiini) käyttöönotolla on huomattavasti vähemmän toksinen vaikutus kuin Ara-C:llä. 1970-luvun puolivälistä lähtien sitä on käytetty säännöllisesti vastasyntyneiden antiviraaliseen hoitoon. Vidarabiini oli ensimmäinen lääke, jonka terapeuttinen annos hengenvaarallisen HSV:n hoidossa oli pienempi kuin myrkyllinen annos. Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi vidarabiinin suonensisäisen annon vuonna 1977. Muut kokeelliset viruslääkkeet: hepariini , [34] trifluorotymidiini (TFT), [35] ribivariini, [36] interferoni , [37] viratsoli, [38 ]. ] ja 5-metoksimetyyli-2'-deoksiuridiini (MMUdR) [39] . 9-(2-hydroksietoksimetyyli)guanidiinin ( asykloviiri ) käyttöönotto 1970-luvun lopulla [40] oli merkittävä saavutus. 1980-luvulla tehtiin erityistutkimuksia, joiden tarkoituksena oli verrata asykloviirin tehokkuutta vidarabiiniin verrattuna. [41] Asikloviirin alhaisemman toksisuuden ja helpon hallinnan vuoksi siitä tuli suosituin lääke, ja FDA myönsi sille lisenssin vuonna 1998. [42] Toinen uuden lääkkeen etu oli sairastuvuuden ja kuolleisuuden väheneminen suurilla annoksilla. vastasyntyneen herpesin hoitoon, jota ei havaittu vidarabiinilla. [42] Toisaalta asikloviiri voi estää vasta-ainesynteesiä ja, kun sitä käytetään enemmän kuin käytettäessä vidarabiinia, se hidastaa vasta- ainetiitterin nousua .

Tieteellinen tutkimus

Floridan yliopiston tutkijat ovat syntetisoineet vasaranpäätyyppisen ribotsyymin , joka spesifisesti pilkkoo tärkeimpien HSV-1-geenien mRNA:n . Hammerhead, joka hyökkää UL20-mRNA:ta vastaan, vähentää merkittävästi HSV-1:een liittyvien silmäinfektioiden määrää kaneilla ja vähentää viruspartikkelien vapautumista in vivo. [43] Tämä lähestymistapa käyttää erityisesti syntetisoituja RNA-entsyymejä, jotka suppressoivat herpes simplex -viruksen kantoja. Entsyymi sammuttaa geenin, joka vastaa proteiinin synteesistä, joka osallistuu viruspartikkelien kypsymiseen ja vapautumiseen tartunnan saaneesta solusta. Tämän tekniikan on osoitettu olevan tehokas hiirillä ja kaniineilla, mutta lisää tutkimusta tarvitaan ennen kuin sitä voidaan käyttää ihmisillä. [44]

Duke University kehittää myös hoitoja tälle virukselle. Patologisen prosessin normaalissa kulussa jotkut virukset ovat aina piilevässä tilassa hermosolujen sisällä. Tutkijat yrittävät selvittää, kuinka kaikki isännän virukset saadaan aktivoitumaan samanaikaisesti, jotta koko väestö voidaan tappaa kerralla tavanomaisilla viruslääkkeillä.

Antagomir -niminen lääkeluokka voi palvella tätä tarkoitusta.. Nämä ovat keinotekoisesti syntetisoituja oligonukleotideja tai lyhyitä RNA-segmenttejä, jotka ovat komplementaarisia herpeettiselle mRNA:lle. Ne voidaan suunnitella siten, että mRNA:han kiinnittyessään ne tekevät siitä "hiljaisen", jolloin virus ei pysty pysymään latenttina. [45] Professori Cullen uskoo, että voidaan kehittää lääke, joka voi estää mRNA:n, joka on vastuussa viruksen pitämisestä piilevässä vaiheessa. [46]

HSV-2-tyyppistä virusta vastaan ​​on myös olemassa Herpevac-rokote, joka on parhaillaan menossa kolmannen vaiheen kliinisiin kokeisiin Yhdysvaltain kansallisessa terveysinstituutissa . [47] Vuonna 2010 ilmoitettiin, että 8 vuotta kestäneen tutkimuksen jälkeen yli 8 000 naisella Yhdysvalloissa ja Kanadassa varhaisista myönteisistä väliraporteista huolimatta [47] ei ollut myönteisiä tuloksia sukupuolielinten herpesen hoidossa. [48]

dl5-29 (nykyisin ACAM-529) kehitettiin Harvard Medical Schoolin laboratoriossa .  replikaatiopuutteinen mutanttivirus , joka on onnistunut ehkäisemään HSV-2/HSV-1-infektioita ja hallitsemaan virusta infektoituneissa eläimissä.

Replikaatiota vaurioittavan rokotteen on osoitettu indusoivan vahvan HSV-2-spesifisen vasta-aineen ja T-soluimmuunivasteen; suojaa villi HSV-2-virustartunnalta; vähentää merkittävästi uusiutumisen todennäköisyyttä; suojaa HSV-1:ltä eikä anna viruksen palata virulenttiin tai piilevään vaiheeseen. [49] Rokotetta tutkii ja kehittää parhaillaan Accambis ( Sanofi Pasteur osti syyskuussa 2008), jonka oli määrä tuoda uusi kokeellinen lääke vuonna 2009. [50] ACAM-529:n hankinnan jälkeinen tila on kuitenkin epäselvä. Sanofi Pasteurin Jim Tartaglian mukaan ACAM-529 on edelleen kehitteillä, ja kliiniset tutkimukset alkavat vuonna 2012 [51] . Tällä hetkellä (2020) lääkkeellä on meneillään vaiheen I-II tutkimuksia (joulukuu 2019 - toukokuu 2023) [52]

Yksityinen yritys BioVex aloitti maaliskuussa 2010 ImmunoVEX-rokotteen kliinisten tutkimusten ensimmäisen vaiheen. [53] Heikennettyjen HSV-2-tyyppisten virusten elävässä HSV-2 ICP0 -rokotteessa käytetään uraauurtavaa lähestymistapaa, jonka on tutkinut tohtori William Helford Southern Illinoisin lääketieteellisestä yliopistosta .[54]

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
  2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology -julkaisu 2018-06-29sonu - 29-06-2018 - 2018.
  3. ↑ Herpes simplex -virus . www.who.int. Haettu 27. heinäkuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 18. lokakuuta 2019.
  4. ↑ http://www.rusmg.ru/php/content.php?id=8515&pr=print  (linkki ei saatavilla) Genitaaliherpes: ajankohtaiset ongelmat ja ratkaisut
  5. ↑ 1 2 3 Gupta R., Warren T., Wald A. Genitaaliherpes  (eng.)  // The Lancet . - Elsevier , 2007. - Joulukuu ( nide 370 , nro 9605 ). - s. 2127-2137 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61908-4 . — PMID 18156035 .
  6. ↑ Mahesh R. Patel, MD. James G. Smirniotopoulos: Herpes enkefaliitti: eMedicine Radiology (linkki ei saatavilla) . Medscape (25. toukokuuta 2011). Haettu 5. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 19. maaliskuuta 2012. 
  7. ↑ Jocelyn A. Lieb, Stacey Brisman, Sara Herman, Jennifer MacGregor, Marc E. Grossman. Lineaarinen eroosiivinen herpes simplex -virusinfektio immuunipuutteisilla potilailla: "veitsen leikkaamisen merkki"  //  Kliiniset infektiotaudit : päiväkirja. - 2008. - Voi. 47 , nro. 11 . - s. 1440-1441 . - doi : 10.1086/592976 . — PMID 18937574 .
  8. ↑ 1 2 James, William D.; Berger, Timothy G. Andrewsin ihotaudit : kliininen ihotauti  . - Saunders Elsevier, 2006. - ISBN 0-7216-2921-0 .
  9. ↑ Letenneur, L; Pérès, K., Fleury, H., Garrigue, I., Barberger-Gateau, P., Helmer, C., Orgogozo, JM, Gauthier, S., Dartigues, JF Seropositiivisuus herpes simplex -viruksen vasta-aineille ja Alzheimerin taudin riski : väestöpohjainen kohorttitutkimus  (englanniksi)  // PLoS ONE  : Journal. - 2008. - Voi. 3 , ei. 11 . — P.e3637 . - doi : 10.1371/journal.pone.0003637 . — PMID 18982063 .
  10. ↑ Stumpf MP, Laidlaw Z., Jansen VA Herpesvirukset suojaavat panoksiaan  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  . - 2002. - Voi. 99 , ei. 23 . - P. 15234-15237 . - doi : 10.1073/pnas.232546899 . — PMID 12409612 .
  11. ↑ Laura Sanders. Kuinka herpes korvaa ruman päänsä uudelleen . Science News (26. maaliskuuta 2009). Haettu 5. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 19. maaliskuuta 2012.
  12. ↑ Myśliwska J., Trzonkowski P., Bryl E., Lukaszuk K., Myśliwski A. Alhaiset interleukiini-2- ja korkeammat seerumin kasvainnekroositekijä-a-tasot liittyvät nuorten naisten kuukautiskierron aikana toistuvaan kasvojen Herpes simplex -infektioon  (eng. )  // Eur. Sytokiiniverkko. : päiväkirja. - 2000. - Voi. 11 , ei. 3 . - s. 397-406 . — PMID 11022124 .
  13. ↑ Segal AL, Katcher AH, Brightman VJ, Miller MF Toistuva herpes labialis, toistuvat aftiset haavaumat ja kuukautiskierto  //  Journal of Dental Research : päiväkirja. - 1974. - Voi. 53 , no. 4 . - s. 797-803 . - doi : 10.1177/00220345740530040501 . — PMID 4526372 .
  14. ↑ Chambers A., Perry M. Sylkivälitteinen herpes simplex -viruksen autoinokulaatio kasvoilla ilman "huuliherpes" trauman jälkeen  //  Journal of Oral and Maxillofacial Surgery : päiväkirja. - 2008. - Voi. 66 , nro. 1 . - s. 136-138 . - doi : 10.1016/j.joms.2006.07.019 . — PMID 18083428 .
  15. ↑ Perna JJ, Mannix ML, Rooney JF, Notkins AL, Straus SE Latentin herpes simplex -virusinfektion uudelleenaktivointi ultraviolettivalolla:  ihmismalli //  Journal of the American Academy of Dermatology : päiväkirja. - 1987. - Voi. 17 , ei. 3 . - s. 473-478 . - doi : 10.1016/S0190-9622(87)70232-1 . — PMID 2821086 .
  16. ↑ Rooney JF; Straus SE; Mannix M.L.; Wohlenberg, C. R.; Banks, S; Jagannath, S; Brauer, JE; Notkins, AL UV-valon aiheuttama herpes simplex -viruksen tyypin 2 uudelleenaktivointi ja asykloviirin ehkäisy  (englanniksi)  // The Journal of Infectious Diseases  : Journal. - 1992. - Voi. 166 , nro. 3 . - s. 500-506 . - doi : 10.1093/infdis/166.3.500 . — PMID 1323616 .
  17. ↑ Oakley C., Epstein JB, Sherlock CH Oraalisen herpes simplex -viruksen uudelleenaktivointi: vaikutukset herpes simplex -viruksen uusiutumisen kliiniseen hoitoon sädehoidon aikana   // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod: Journal . - 1997. - Voi. 84 , nro. 3 . - s. 272-278 . - doi : 10.1016/S1079-2104(97)90342-5 . — PMID 9377190 .
  18. ↑ Ichihashi M., Nagai H., Matsunaga K. Auringonvalo on tärkeä toistuvan herpes simplexin aiheuttaja  //  Cutis : Journal. - 2004. - Voi. 74 , nro. 5 Suppl . - s. 14-8 . — PMID 15603217 .
  19. ↑ Martinez V., Caumes E., Chosidow O. Hoito uusiutuvien genitaaliherpeksen estämiseksi : [ eng. ] // Nykyinen mielipide tartuntataudeista. - 2008. - Voi. 21, ei. 1. - s. 42-48. - doi : 10.1097/QCO.0b013e3282f3d9d3 . — PMID 18192785 .
  20. ↑ Sobngwi-Tambekou J; Taljaard D; Lissouba P; Zarca, Kevin; Puren, Adrian; Lagarde, Emmanuel; Auvert, Bertran. HSV-2-serotilan vaikutus nuorten miesten HIV-tartunnan saamiseen: Orange Farmissa Etelä-Afrikassa tehdyn pitkittäistutkimuksen tulokset: [ eng. ] // The Journal of Infectious Diseases  : j. - 2009. - Vol. 199, nro. 7. - P. 958-964. - doi : 10.1086/597208 . — PMID 19220143 . — PMC 2868899 .
  21. ↑ Koelle, DM Herpes Simplex : Insights on Pathogenesis and Possible Vaccines : [ eng. ]  / DM Koelle, L. Corey // Vuosikatsaukset  : j. - 2008. - Voi. 59. - s. 381-395. - doi : 10.1146/annurev.med.59.061606.095540 . — PMID 18186706 .
  22. ↑ 1 2 Chayavichitsilp, P. Herpes simplex : [ eng. ]  / P. Chayavichitsilp, JV Buckwalter, AC Krakowski … [ et al. ] // Pediatric in Review. - 2009. - Vol. 30, ei. 4 (huhtikuu). - s. 119-129. - doi : 10.1542/pir.30-4-119 . — PMID 19339385 .
  23. ↑ Smith JS, Robinson NJ Herpes simplex -virustyyppien 2 ja 1 aiheuttaman infektion ikäspesifinen esiintyvyys: maailmanlaajuinen katsaus  // The  Journal of Infectious Diseases  : Journal. - 2002. - Voi. 186 Supple 1 . - P.S3-28 . - doi : 10.1086/343739 . — PMID 12353183 .
  24. ↑ Xu, Fujie. Trendit Herpes simplex -viruksen tyypin 1 ja tyypin 2 seroprevalenssissa Yhdysvalloissa: [ eng. ]  / Fujie Xu, Maya R. Sternberg, Benny J. Kottiri … [ et al. ] // American Medical Associationin lehti. - 2006. - Voi. 296, nro. 8 (23. lokakuuta). - S. 964-973. doi : 10.1001 / jama.296.8.964 . — PMID 16926356 .
  25. ↑ Xu. Herpes simplex -viruksen tyypin 2 seroprevalenssi 14–49-vuotiaiden keskuudessa - Yhdysvallat, 2005–2008  (englanniksi)  // Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) : j. - 2010. - huhtikuu (nide 59). - s. 456-459.
  26. ↑ 12 John Leo . Uusi Scarlet Letter (linkki ei saatavilla) . Aika (2. elokuuta 1982). Haettu 7. joulukuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2010.  
  27. ↑ 1 2 Chow, A.W. Sytosiini-arabinosidihoito herpes simplex enkefaliitin hoitoon – kliininen kokemus kuudella potilaalla: [ eng. ]  / A.W. Chow, A. Roland, M. Fiala … [ et al. ] // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia: j. - 1973. - Voi. 3, ei. 3 (maaliskuu). - s. 412-417. — PMID 4790599 . — PMC 444424 .
  28. ↑ Kaufman HE, Howard GM :n kokeellisen herpes simplex -keratiitin hoito  //  Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1962. - elokuu ( osa 1 ). - s. 561-564 . — PMID 14454441 .  (linkki ei saatavilla)
  29. ↑ Ch'ien LT, Whitley RJ, Alford CA, Galasso GJ Adeniiniarabinosidi herpes zosterin hoitoon immuunivastetta heikentävillä potilailla: yhteistyötutkimuksen alustavat tulokset  // The  Journal of Infectious Diseases  : Journal. - 1976. - Kesäkuu ( osa 133 Suppl ). —P.A184-91 . _ — PMID 180198 .
  30. ↑ McKelvey EM, Kwaan HC  Sytosiiniarabinosidihoito levinneen herpes zosterin hoitoon potilaalla, jolla on IgG-pyroglobulinemia  // Veri : päiväkirja. - American Society of Hematology, 1969. - marraskuu ( osa 34 , nro 5 ). - s. 706-711 . — PMID 5352659 .
  31. ↑ Fiala M., Chow A., Guze LB Herpesvirusten herkkyys sytosiiniarabinosidille: Herpes simplex -tyypin 2 -kantojen herkkyystestimenettelyn standardointi ja suhteellinen vastustuskyky : [ eng. ] // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia: j. - 1972. - Voi. 1, ei. 4 (huhtikuu). - s. 354-357. — PMID 4364937 . — PMC 444221 .
  32. ↑ Allen LB; Hintz OJ; Wolf SM; Huffman, JH; Simon, LN; Robins, R.K.; Sidwell, RW 9-beta-D-arabinofuranosyylihypoksantiini-5'-monofosfaatin vaikutus tyypin 2 Herpesvirus hominisin aiheuttamiin genitaalivaurioihin ja enkefaliittiin naarashiirillä  // The  Journal of Infectious Diseases  : Journal. - 1976. - Kesäkuu ( osa 133 Suppl ). —P.A178-83 . _ — PMID 6598 .
  33. ↑ Juel-Jensen B.E. Vesirokko ja sytosiiniarabinosidi: [ fin. ] // Lansetti . - Elsevier , 1970. - Voi. 1, ei. 7646 (maaliskuu). - P. 572. - doi : 10.1016/S0140-6736(70)90815-9 . — PMID 4190397 .
  34. ↑ Nahmias, A.J. Hepariinin estävä vaikutus herpes simplex -virukseen: [ Saksa. ]  / AJ Nahmias, S. Kibrick // Journal of Bacteriology : mag. - 1964. - Voi. 87, nro. 5 (toukokuu). - s. 1060-1066. — PMID 4289440 . — PMC 277146 .
  35. ↑ Allen, LB Neurotrooppisten virustautien kohde-elimen hoito: tehokkuus kemoterapiavälineenä ja adeniiniarabinosidin, sytosiiniarabinosidin, idoksuridiinin ja trifluorotymidiinin aktiivisuuden vertailu: [ fin. ]  / LB Allen, RW Sidwell // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia: j. - 1972. - Voi. 2, ei. 3 (syyskuu). - S. 229-233. — PMID 4790562 . — PMC 444296 .
  36. ↑ Allen LB, Wolf SM, Hintz CJ, Huffman JH, Sidwell RW Ribaviriinin vaikutus tyypin 2 Herpesvirus hominisiin (HVH/2) in vitro ja in vivo : [ eng. ] // Annals of the New York Academy of Sciences: lehti. - 1977. - T. 284 (maaliskuu). - s. 247-253. - doi : 10.1111/j.1749-6632.1977.tb21957.x . — PMID 212976 .
  37. ↑ Allen, LB Neurotrooppisen virustaudin kohde-elinhoito interferoni-indusoijilla  : [ eng. ]  / LB Allen, KW Cochran // Infektio ja immuniteetti : j. - 1972. - Voi. 6, ei. 5 (marraskuu). - s. 819-823. — PMID 4404669 . — PMC 422616 .
  38. ↑ Sidwell, RW Viratsolin laajakirjoinen antiviraalinen aktiivisuus: 1-beeta-D-ribofuranosyyli-1,2,4-triatsoli-3-karboksamidi / RW Sidwell, JH Huffman, G. P. Khare … [ ja muut ] // Tiede. - 1972. - Voi. 177, nro. 4050 (elokuu). — s. 705–706. - doi : 10.1126/tiede.177.4050.705 . — PMID 4340949 .
  39. ↑ Babiuk LA, Meldrum B., Gupta VS, Rouse BT 5-metoksimetyylideoksiuridiinin virustenvastaisten vaikutusten vertailu 5-jododeoksiuridiinin, sytosiiniarabinosidin ja adeniiniarabinosidin kanssa: [ eng. ] // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia: j. - 1975. - Voi. 8, ei. 6 (joulukuu). - s. 643-650. — PMID 1239978 . — PMC 429441 .
  40. ↑ O'Meara A., Deasy PF, Hillary IB, Bridgen WD Acyclovir leukemiaa sairastavan lapsen mukokutaanisen herpesinfektion hoitoon  //  The Lancet  : Journal. - Elsevier , 1979. - joulukuu ( osa 2 , nro 8153 ). - s. 1196 . - doi : 10.1016/S0140-6736(79)92428-0 . — PMID 91931 .
  41. ↑ Whitley R; Arvin A; Prober C; Burchett, Sandra; Corey, Lawrence; Powell, Dwight; Plotkin, Stanley; Starr, Stuart; Alford, Charles. Kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin vidarabiinia asykloviiriin vastasyntyneen herpes simplex -virusinfektiossa. Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group  (englanniksi)  // The New England Journal of Medicine  : aikakauslehti. - 1991. - Helmikuu ( nide 324 , nro 7 ). - s. 444-449 . - doi : 10.1056/NEJM199102143240703 . — PMID 1988829 .
  42. ↑ 1 2 Kimberlin DW; Lin C.Y.; Jacobs RF; Powell, D.A.; Corey, L.; Gruber, W. C.; Rathore, M.; Bradley, J.S.; Diaz, PS Suuriannoksisen suonensisäisen asykloviirin turvallisuus ja teho vastasyntyneiden herpes simplex -virusinfektioiden  hoidossa //  Pediatria : päiväkirja. - American Academy of Pediatrics, 2001. - elokuu ( nide 108 , nro 2 ). - s. 230-238 . - doi : 10.1542/peds.108.2.230 . — PMID 11483782 .
  43. ↑ Molekyyliterapia. Molecular Therapy - Artikkelin tiivistelmä: 801. RNA-geeniterapia, joka kohdistuu herpes simplex -virukseen . Nature.com (1. toukokuuta 2006). Haettu 12. huhtikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 19. maaliskuuta 2012.
  44. ↑ University of Florida News - Mahdollista uutta herpesterapiaa tutkittu (pääsemätön linkki) . News.ufl.edu (3. helmikuuta 2009). Haettu 12. huhtikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 19. maaliskuuta 2012. 
  45. ↑ Fox, Maggie . Uusi lähestymistapa tarjoaa mahdollisuuden vihdoin tappaa herpes , Reuters (2. heinäkuuta 2008). Haettu 12. huhtikuuta 2011.
  46. ↑ Kingsbury, Kathleen Lääke yskänsärkyyn? (linkki ei saatavilla) . Aika (2. heinäkuuta 2008). Haettu 4. toukokuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 17. huhtikuuta 2010. 
  47. ↑ 12 Herpevac -tutkimus naisille . Käyttöpäivä: 4. maaliskuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 20. lokakuuta 2007.
  48. ↑ Jon Cohen. aPainful Failure of Promising Genital Herpes Vaccine  (Englanti)  // Science : Journal. - 2010. - 15. lokakuuta ( nide 330 , nro 6002 ). - s. 304 . - doi : 10.1126/tiede.330.6002.304 .
  49. ↑ http://www.acambis.com/default.asp-id=2052.htm  (downlink)
  50. ↑ Liza Green. Herpesrokote, joka on kehitetty HMS:llä, joka on lisensoitu prekliinisiin tutkimuksiin (linkki ei saatavilla) . FOCUS (7. maaliskuuta 2008). Haettu 5. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 19. maaliskuuta 2012. 
  51. ↑ Harvard Medical School: Herpes Vaccinesista  (linkki ei saatavilla) , 15. huhtikuuta 2011
  52. ↑ Dropulic, Lesia K (15.9.2019). "Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 1. vaiheen tutkimus replikaatiovajautuneen herpes simplex -viruksen (HSV) tyypin 2 rokotteesta, HSV529, aikuisilla, joilla on HSV-infektio tai ei." The Journal of Infectious Diseases . 220 (6): 990-1000. doi : 10.1093/ infdis /jiz225 . PMID  31058977 .
  53. ↑ BioVex aloittaa annostelun ImmunoVEX-elävän, heikennetyn sukupuolielinten herpesrokotteen vaiheen 1 tutkimuksessa. Arkistoitu 5. lokakuuta 2012 Wayback Machinessa . Katso myös: Kumppanillasi on herpes – nyt hyviä uutisia Arkistoitu 9. kesäkuuta 2015 New Scientistin Wayback Machinessa .
  54. ↑ Halford WP, ​​​​Püschel R., Gershburg E., Wilber A., ​​​​Gershburg S., Rakowski B. Elävästi heikennetty HSV-2 ICP0 -virus saa aikaan 10-100 kertaa paremman suojan sukuelinten herpestä vastaan ​​kuin glykoproteiini D alayksikkörokote  .)  // PLoS ONE  : päiväkirja. - 2011. - Vol. 6 , ei. 3 . — P. e17748 . - doi : 10.1371/journal.pone.0017748 . — PMID 21412438 .
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa