Tyramiinin ("juusto") oireyhtymä on hypertensiivisten kriisien ja muiden komplikaatioiden kehittyminen , kun MAO-estäjien ryhmän masennuslääkkeitä käytetään samanaikaisesti tyramiinia tai sen esiastetyrosiinia sisältävien elintarvikkeiden ( juustot , savustetut lihat jne.) sekä lääkkeiden kanssa tyramiinin kaltainen rakenne [1] . Tyramiinioireyhtymän hypertensiivisiin kriiseihin voi liittyä kuumetta, riski saada sydäninfarkti tai aivohalvaus [2] . Tyramiinin oireyhtymän ensimmäinen uhkaava oire on päänsärky [3] – vaikea, yleensä sykkivä [4] ; kivut voivat olla niin voimakkaita, että ne muistuttavat vasaran iskujen tunnetta [5] . Kriisien oireita voivat olla myös voimakas sydämen kipu, runsas hikoilu, mydriaasi , sydämen rytmihäiriöt, hermo-lihashermoisuus [6] , kouristukset [7] :146 , valonarkuus [8] , pahoinvointi, huimaus, oksentelu. Pää ja kasvot voivat muuttua purppuraisiksi, turvonneiksi [5] .
Tyramiinin oireyhtymä kehittyy yleensä nopeasti ja ilmenee 15-90 minuutin kuluessa nauttimisesta; useimmiten useimmat oireet häviävät 6 tunnin kuluttua. Kuolettavat seuraukset ovat mahdollisia komplikaatioiden seurauksena hypertensiivisen kriisin ja akuutin kardiovaskulaarisen vajaatoiminnan taustalla [9] .
Monoamiinioksidaasi (MAO) on yksi tärkeimmistä entsyymeistä , jotka osallistuvat katekoliamiinien ja indolamiinien metaboliseen hajoamiseen . MAO-A-isoformi metaboloi ensisijaisesti norepinefriiniä ja serotoniinia ; toinen isoformi - MAO-B - pääasiassa dopamiini , fenyylietyyliamiini ja bentsyyliamiini [10] . Lisäksi MAO suorittaa tyramiinin metabolista hajoamista , joka ei muodostu vain endogeenisesti, vaan voi myös päästä kehoon ruoan mukana ja jonka MAO-A yleensä tuhoaa suolen seinämässä ja maksassa [11] , minkä vuoksi normaalisti se ei juuri pääse verenkiertoon [12] .
MAO-estäjien ryhmän lääkkeet (feneltsiini, tranyylisypromiini , selegiliini jne.) estävät monoamiinioksidaasin aktiivisuutta, mikä johtaa monoamiinien biologisen hyötyosuuden lisääntymiseen ja niiden vaikutuksen lisääntymiseen [10] . Kun MAOI-ryhmän masennuslääkkeitä käyttävä potilas saa vasoaktiivisia amiineja sisältävää ruokaa, ne eivät hajoa, vaan päinvastoin pääsevät verenkiertoon ja vaikuttavat sympaattisiin hermopäätteisiin , mikä saa aikaan endogeenisten katekoliamiinien vapautumisen [6] ja voi johtaa vaikeisiin hypertensiivisiin kriiseihin, joissa on merkkejä sympaattisesta hyperaktiivisuudesta [10] . Ensinnäkin tämä koskee ruoan sisältämää tyramiinia, mutta myös muut vasoaktiiviset amiinit - fenyylietyyliamiini, dopamiini jne. - voivat vaikuttaa kriisien esiintymiseen [6] . Erityisesti monien antikongestanttien ja yskänlääkkeiden sisältämä fenyylipropanoliamiini voi aiheuttaa hypertensiivisen reaktion yhdistettynä MAO-estäjiin [12] .
Kun käytät ei-selektiivisiä palautumattomia MAO-estäjiä (feneltsiini, iproniatsidi , nialamidi , isokarboksatsidi) sekä tranyylisypromiinia, seuraavat tuotteet on suljettava pois ruokavaliosta:
Ruoat ja juomat, joita saa nauttia vain kohtuudella:
Potilaita tulee neuvoa syömään vain tuoreita elintarvikkeita (erityisesti kalaa, lihaa, siipikarjaa, muita eläimenosia) [3] . Kaikkia pilaantunutta, homeista , eltaantunutta tai säilyvyyden ylittävää ruokaa tulee välttää [5] .
Tyramiinin pitoisuus monissa ruoissa ja juomissa ei suinkaan ole aina sama. Siten on todistettu, että naudan maksassa tyramiinin määrä voi vaihdella välillä 5-274 mg/g riippuen määritysmenetelmästä ja tuotteen säilytysajasta, ja joissakin juustoissa tyramiinin määrään vaikuttavat mm. niiden kypsyysaste. Joidenkin arvioiden mukaan saman valmistajan eri olutnäytteissä tyramiinipitoisuus vaihteli välillä 0,19-1,31 mg/l, eikä varhaisia tietoja Chianti -viinien erityisen korkeista tyramiinipitoisuuksista saatu vahvistusta [12] .
Kun potilas ottaa yhteyttä minkä tahansa erikoisalan lääkäriin, lääkärille tulee kertoa, että potilas käyttää MAO-estäjiä. Tämä varotoimenpide on erityisen tärkeä, jos muita lääkkeitä tarvitaan tai jos hammashoitoa tai leikkausta on tulossa. [6]
Myös seuraavia asioita tulee välttää:
Potilasta tulee neuvoa hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos hänellä on korkea verenpaine, vaikea päänsärky, pahoinvointi , oksentelu , rintakipu tai muut odottamattomat oireet [6] .
Vuorovaikutuksen vaara säilyy kaksi viikkoa ei-selektiivisten irreversiibelien MAO-estäjien käytön lopettamisen jälkeen [3] , koska MAO-taso ei palaudu heti normaaliksi niiden käytön lopettamisen jälkeen. Siksi ruokavalio- ja lääkerajoitukset tulisi peruuttaa vähintään 2 viikon kuluttua ei-selektiivisten irreversiibelien MAO-estäjien käytön lopettamisesta [6] (ja nämä rajoitukset tulee ottaa käyttöön päivää ennen niiden ottamista [5] ).
Reversiibelit MAO-estäjät , toisin kuin edeltäjänsä (reversiibelit MAO:t), estävät entsyymiä lyhyen aikaa eivätkä yleensä aiheuta tyramiinin sivureaktioita. Reversiibelin selektiivisen MAO-A-estäjän moklobemidin lääkeinteraktioiden ja painetta aiheuttavien vaikutusten riski on merkittävästi pienempi kuin ei-selektiivisten MAO-estäjien kanssa. Potilaiden (erityisesti verenpainetautia sairastavien ) tulee kuitenkin välttää suuria määriä tyramiinia sisältäviä ruokia; sympatomimeettejä ( efedriini , pseudoefedriini , fenyylipropanoliamiini ) tulee myös välttää. [3] Ruokavaliorajoitukset ovat erityisen merkittäviä käytettäessä suuria reversiibelien MAO-estäjien annoksia: esimerkiksi käytettäessä moklobemidia yli 900 mg/vrk annoksina, yhteisvaikutuksen riski tyramiinin kanssa on kliinisesti merkittävä. [kahdeksantoista]
Selektiivistä MAO:n tyyppi B :tä selegiliiniä käytetään ensisijaisesti Parkinsonin taudin hoitoon (pienillä annoksilla - alle 10 mg päivässä), kun taas ruokavaliota tyramiinia sisältäviä ruokia lukuun ottamatta ei vaadita. Parkinsonin taudissa sitä käytetään lisähoitona pieninä annoksina (<10 mg päivässä). Selegiliinillä on masennusta ehkäisevä vaikutus suurilla annoksilla (esimerkiksi 30 mg päivässä), mutta sellaisilla annoksilla siitä tulee ei-selektiivinen MAO-estäjä, joten asianmukaisia ruokavaliorajoituksia tulee noudattaa. [6]