Autoimmuniteetti

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 3.1.2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 10 muokkausta .

autoimmuniteetti
Erikoistuminen	Immunologia

Autoimmuniteetti on elimistön immuunivaste omille terveille soluilleen ja kudoksilleen. Mitä tahansa sairautta, joka johtuu tällaisesta poikkeavasta immuunivasteesta, kutsutaan " autoimmuunisairaudeksi ". Merkittäviä esimerkkejä ovat keliakia , infektion jälkeinen IBS , tyypin 1 diabetes , verenvuoto vaskuliitti , sarkoidoosi , systeeminen lupus erythematosus (SLE), Sjögrenin oireyhtymä, CHARGE-oireyhtymä , autoimmuuninen tyreoidiitti , kromaattinen reumatauti , hajanainen myrkyllinen struuma , idioottinen struuma (RA), Bechterew'n tauti , polymyosiitti (PM), dermatomyosiitti (DM) ja multippeliskleroosi (MS). Autoimmuunisairauksia hoidetaan hyvin usein steroideilla . [yksi]

Historia

1800-luvun lopulla uskottiin, että immuunijärjestelmä ei kyennyt reagoimaan kehon omiin kudoksiin. Paul Elrich ehdotti 1900-luvun vaihteessa käsitteen itsensä myrkytyksen kauhu . Ehrlich tarkisti myöhemmin teoriaansa tunnistaakseen autoimmuunikudoshyökkäysten mahdollisuuden, mutta uskoi, että tietyt luontaiset puolustusmekanismit estäisivät autoimmuunivasteen muuttumisen patologiseksi.

Vuonna 1904 tämä teoria kyseenalaisti, kun paroksismaalista kylmää hemoglobinuriaa sairastavien potilaiden seerumista löydettiin aine, joka reagoi punasoluihin. Seuraavien vuosikymmenten aikana autoimmuunivasteisiin voitiin johtua useita olosuhteita. Ehrlichin postulaatin arvovaltainen asema esti kuitenkin näiden johtopäätösten ymmärtämisen. Immunologiasta on tullut pikemminkin biokemiallinen kuin kliininen tieteenala. [2] 1950-luvulla moderni käsitys autovasta-aineista ja autoimmuunisairauksista alkoi levitä.

Viime aikoina on havaittu, että autoimmuunivasteet ovat olennainen osa selkärankaisten immuunijärjestelmää (kutsutaan joskus "luonnolliseksi autoimmuniteetiksi"). [3] Autoimmuniteettia ei pidä sekoittaa alloimmuniteettiin .

Keskivaikea autoimmuniteetti

Vaikka korkea autoimmuniteettitaso on epäterveellistä, alhainen taso voi itse asiassa olla hyödyllistä. Autoimmuniteetti voi olla hyödyllistä, koska se on aina nisäkäsjärjestelmän itsepuolustusmekanismi selviytymistä varten. Ei ole sattumaa, että järjestelmä menettää kykynsä erottaa "minä" ja "ei-minä"; Soluihin kohdistuva hyökkäys voi olla seurausta syklisistä aineenvaihduntaprosesseista, jotka ovat välttämättömiä veren kemiallisen koostumuksen ylläpitämiseksi homeostaasissa.

Autoimmuniteetilla voi myös olla rooli nopean immuunivasteen aikaansaamisessa infektion varhaisissa vaiheissa, kun vieraiden antigeenien läsnäolo rajoittaa vastetta (eli kun patogeenejä on vähän). Stefanova ym. (2002) antoivat tutkimuksessaan anti - MHC luokan II vasta -ainetta hiirille, jotka ilmensivät yhden tyyppistä MHC luokan II molekyyliä (H- 2b ), estääkseen väliaikaisesti CD4+ T-soluja vuorovaikuttamasta MHC:n kanssa. Näistä hiiristä 36 tuntia anti-MHC:n antamisen jälkeen eristetyt naiivit CD4+ T-solut (jotka eivät olleet aiemmin altistuneet antigeeneille ) osoittivat vähentynyttä herkkyyttä kyyhkynen sytokromi c -peptidiantigeenille , mikä määritettiin ZAP70 :n fosforylaatiolla , proliferaatiolla ja interleukiini 2 :n tuotannolla . Siten Stefanova et al (2002) osoittivat, että MHC:n itsensä tunnistaminen (jos liian voimakas, se voi edistää autoimmuunisairautta) ylläpitää CD4+ T-solujen herkkyyttä vieraiden antigeenien puuttuessa. [neljä]

Immunologinen toleranssi

Noel Rosen ja Ernst Vitebskyn New Yorkissa sekä Roytin ja Doniachin uraauurtava työ University College Londonissa tarjosi selkeää näyttöä siitä, että ainakin vasta-aineita tuottavien B-solujen (B-lymfosyyttien) osalta sellaiset sairaudet, kuten nivelreuma ja tyrotoksikoosi, ovat liittyy immunologisen toleranssin menettämiseen , toisin sanoen yksilön kykyyn jättää huomiotta "minä" samalla kun hän reagoi "ei-minään". Tämä hajoaminen saa immuunijärjestelmän muodostamaan tehokkaan ja spesifisen immuunivasteen autodeterminanttia vastaan. Immunologisen toleranssin tarkka synty ei ole vielä selvä, mutta 1900-luvun puolivälistä lähtien on esitetty useita teorioita sen alkuperän selittämiseksi.

Kolme hypoteesia ovat laajalti hyväksyttyjä immunologien keskuudessa:

• Burnetin ehdottama klonaalinen deleetioteoria , jonka mukaan itsereaktiiviset lymfoidisolut tuhoutuvat yksilön immuunijärjestelmän kehittyessä. Frank M. Burnet ja Peter B. Medawar saivat työstään vuoden 1960 fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinnon "hankitun immunologisen sietokyvyn löytämisestä".
• Nossalin ehdottama klonaalisen anergian teoria, jossa itsereaktiiviset T- tai B-solut inaktivoituvat normaalissa yksilössä eivätkä pysty tehostamaan immuunivastetta. [5]
• Jernen idiotyyppinen verkkoteoria , jossa kehossa on luonnollisesti vasta-aineiden verkosto, joka pystyy neutraloimaan itsereaktiivisia vasta-aineita. [6]

Lisäksi kahta muuta teoriaa tutkitaan intensiivisesti:

• Klonaalinen tietämättömyyden teoria , jonka mukaan autoreaktiiviset T-solut, joita ei ole edustettuina kateenkorvassa, kypsyvät ja siirtyvät periferiaan, jossa ne eivät kohtaa sopivaa antigeeniä, koska se ei ole kudosten saatavilla. Siksi autoreaktiiviset B-solut, jotka välttävät deleetion, eivät löydä antigeeniä tai spesifistä auttaja-T-solua. [7]
• Suppressoripopulaatio tai säätelevä T- soluteoria , jossa säätelevät T-lymfosyytit (yleensä CD4 + FoxP3 + -solut , mm.) toimivat estämään, tukahduttamaan tai rajoittamaan autoaggressiivisia immuunivasteita immuunijärjestelmässä.

Toleranssi voidaan myös jakaa "keskiseen" ja "perifeeriseen" riippuen siitä, toimivatko yllä mainitut ohjausmekanismit keskusimusolmukkeissa (kateenkorva ja luuydin) vai perifeerisissä imusolmukkeissa (imusolmuke, perna jne., joissa itsereaktiivisia) B-solut voivat tuhoutua). On korostettava, että nämä teoriat eivät sulje toisiaan pois, ja on yhä enemmän todisteita siitä, että kaikki nämä mekanismit voivat aktiivisesti edistää immunologista toleranssia selkärankaisissa.

Yllättävä piirre ihmisen spontaanissa autoimmuniteetissa havaitusta toleranssin menetyksestä on, että se rajoittuu lähes kokonaan B-lymfosyyttien tuottamiin autovasta-ainereaktioihin. T-solujen sietokyvyn menetystä on erittäin vaikea osoittaa, ja jos on näyttöä epänormaalista T-soluvasteesta, se ei yleensä viittaa autovasta-aineiden tunnistamaan antigeeniin. Siten nivelreumassa on autovasta-aineita IgG Fc:tä vastaan, mutta ilmeisesti ei ole vastaavaa T-soluvastetta. Systeemisessä lupuksessa on DNA-autovasta-aineita, jotka eivät voi saada aikaan T-soluvastetta, ja rajoitettua näyttöä T-soluvasteista ovat nukleoproteiiniantigeenit. Keliakiassa on autovasta-aineita kudosten transglutaminaasille, mutta T-soluvaste on vieraalle gliadiiniproteiinille. Tämä ristiriita saa uskomaan, että ihmisen autoimmuunisairaus useimmissa tapauksissa (todennäköisin poikkeuksin, mukaan lukien tyypin I diabetes) perustuu B-solutoleranssin menettämiseen, joka hyödyntää normaaleja T-soluvasteita vieraille antigeeneille erilaisilla poikkeavilla tavoilla. [kahdeksan]

Immuunipuutos ja autoimmuniteetti

On olemassa suuri määrä immuunikatooireyhtymiä, joilla on autoimmuniteetin kliiniset ja laboratorioominaisuudet. Immuunijärjestelmän heikentynyt kyky puhdistaa infektio näillä potilailla voi olla syynä autoimmuniteetille, joka johtuu immuunijärjestelmän jatkuvasta aktivoinnista. [9]

Yksi esimerkki on yleinen muuttuva immuunikato (CVID), jossa esiintyy useita autoimmuunisairauksia, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuninen trombosytopenia ja autoimmuuni kilpirauhassairaus.

Perheellinen hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi , autosomaalinen resessiivinen primaarinen immuunipuutos, on toinen esimerkki. Näillä ihmisillä on yleensä pansytopenia , ihottuma, imusolmukkeiden turvotus sekä maksan ja pernan suureneminen . Uskotaan, että syynä tähän on useiden neutraloimattomien virusinfektioiden esiintyminen perforiinin puutteen vuoksi.

Kroonisten ja/tai toistuvien infektioiden lisäksi monia autoimmuunisairauksia, mukaan lukien niveltulehdus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, skleroderma ja tyypin 1 diabetes mellitus , nähdään myös Brutonin taudissa (XLA). Toistuvia bakteeri- ja sieni-infektioita sekä kroonista suoliston ja keuhkojen tulehdusta havaitaan myös kroonisessa granulomatoottisessa sairaudessa (CGD). Sepelvaltimotauti on syynä neutrofiilien nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaatin (NADP) oksidaasin tuotannon vähenemiseen. Hypomorfisia RAG-mutaatioita havaitaan potilailla, joilla on keskilinjan granulomatoottinen sairaus; autoimmuunisairaus, jota tavataan yleisesti potilailla, joilla on Wegenerin granulomatoosi ja NK/T-solulymfooma.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymää (WAS) sairastavilla potilailla on myös ihottumaa, autoimmuunioireita, toistuvia bakteeri-infektioita ja lymfoomaa.

MEDAC (APECED) -oireyhtymässä esiintyy myös autoimmuniteettia ja infektioita rinnakkain: elinspesifisiä autoimmuunioireita (esim. hypoparatyreoosi ja lisämunuaiskuoren vajaatoiminta) ja krooninen mukokutaaninen kandidiaasi. Lopuksi IgA-puutos liittyy joskus myös autoimmuuni- ja atooppisten tapahtumien kehittymiseen.

Geneettiset tekijät

Jotkut ihmiset ovat geneettisesti alttiita autoimmuunisairauksille. Tämä herkkyys liittyy useisiin geeneihin ja muihin riskitekijöihin. Geneettisesti alttiit ihmiset eivät aina kehitä autoimmuunisairauksia.

Monissa autoimmuunisairauksissa epäillään kolmea pääasiallista geenisarjaa. Nämä geenit liittyvät:

• Immunoglobuliinit
• T-solureseptorit
• suuri histokompatibiliteettikompleksi (MHC).

Kaksi ensimmäistä, jotka osallistuvat antigeenin tunnistamiseen, ovat luonnostaan ​​vaihtelevia ja herkkiä rekombinaatiolle. Nämä muunnelmat antavat immuunijärjestelmän reagoida hyvin monenlaisiin loisiin, mutta ne voivat myös edistää itsereaktiivisten lymfosyyttien kasvua.

• HLA DR2 korreloi vahvasti positiivisesti systeemisen lupus erythematosuksen , narkolepsiaan [10] ja negatiivisesti multippeliskleroosin ja tyypin 1 DM:n kanssa.
• HLA DR3 korreloi voimakkaasti Sjögrenin oireyhtymän , myasthenia graviksen , lupus erythematosuksen ja tyypin 1 DM:n kanssa.
• HLA DR4 korreloi nivelreuman , tyypin 1 diabeteksen ja pemfigusin synnyn kanssa .

MHC-luokan I molekyylien kanssa on vähemmän korrelaatioita. Näkyvin ja johdonmukaisin on yhteys HLA B27:n ja spondyloartropatioiden, kuten Bechterew'n taudin ja reaktiivisen niveltulehduksen , välillä . MHC-luokan II promoottorien polymorfismien ja autoimmuunisairauden välillä voi olla korrelaatioita .

MHC-kompleksin ulkopuolisten geenien panos on edelleen tutkimuksen kohteena sairauden eläinmalleissa (Linda Wickerin laajat geneettiset diabeteksen tutkimukset NOD-hiirellä) ja potilailla (Brian Kotzinin analyysi yhteydestä SLE-herkkyyteen).

Viime aikoina PTPN22 on liitetty useisiin autoimmuunisairauksiin, mukaan lukien tyypin I diabetes, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Hashimoton tyreoidiitti, Gravesin tauti, Addisonin tauti, myasthenia gravis, vitiligo, systeeminen skleroosi, juveniili idiopaattinen niveltulehdus ja psoriaattinen niveltulehdus. [yksitoista]

Erottelu sukupuolen mukaan

Autoimmuunisairauksia sairastavien naisten/miesten ilmaantuvuuden suhde
Autoimmuuninen kilpirauhastulehdus	10:1 [12]
Diffuusi myrkyllinen struuma	7:1 [12]
Multippeliskleroosi (MS)	2:1 [12]
myasthenia gravis	2:1 [12]
Systeeminen lupus erythematosus (SLE)	9:1 ​​[12]
Nivelreuma	5:2 [12]
Primaarinen sklerosoiva kolangiitti	1:2

On näyttöä siitä, että henkilön sukupuolella voi myös olla rooli autoimmuniteetin kehittymisessä; eli useimmat autoimmuunisairaudet liittyvät sukupuoleen . Joitakin autoimmuunisairauksia, jotka kehittyvät yhtä tai todennäköisemmin miehillä kuin naisilla, ovat selkärankareuma , tyypin 1 diabetes mellitus , Wegenerin granulomatoosi , Crohnin tauti , primaarinen sklerosoiva kolangiitti ja psoriaasi .

Syyt, miksi sukupuoli vaikuttaa autoimmuniteettiin, ovat erilaisia. Naiset näyttävät tyypillisesti saavan aikaan suurempia tulehdusreaktioita kuin miehet, kun heidän immuunijärjestelmänsä käynnistyy, mikä lisää autoimmuniteetin riskiä. Hormonien osallisuudesta kertoo se, että monilla autoimmuunisairaudilla on taipumus vaihdella hormonaalisten muutosten mukaan, kuten raskauden aikana, kuukautiskierrossa tai ehkäisyä käytettäessä. Raskaushistoria näyttää myös olevan jatkuvasti kohonnut riski saada autoimmuunisairaus. On ehdotettu, että pieni suora solujen vaihto äidin ja lapsen välillä raskauden aikana voi aiheuttaa autoimmuniteettia. [13] Tämä siirtää sukupuolten välistä tasapainoa kohti naisia.

Toisen teorian mukaan naisten korkea taipumus saada autoimmuniteetti johtuu X-kromosomien epätasapainoisesta inaktivaatiosta . [14] Princetonin yliopiston Jeff Stewartin ehdottama X-inaktivaation vino teoria on hiljattain vahvistettu kokeellisesti sklerodermassa ja autoimmuunikilpirauhastulehduksessa. [15] Muita monimutkaisia ​​X-kytkettyjä geneettisen herkkyyden mekanismeja on ehdotettu ja niitä tutkitaan.

Ympäristötekijät

Tartuntataudit ja loiset

Tartuntatautien ja autoimmuunisairauksien välillä on mielenkiintoinen käänteinen suhde. Alueilla, joilla useat tartuntataudit ovat endeemisiä, autoimmuunisairaudet ovat harvinaisia. Käänteinen suhde näyttää olevan totta jossain määrin. Hygieniahypoteesi laskee nämä korrelaatiot patogeenien immunomanipulointistrategioiden ansioksi. Vaikka tällaista havaintoa kutsutaan joskus vääräksi ja tehottomaksi, joidenkin tutkimusten mukaan loisinfektio liittyy vähentyneeseen autoimmuunisairausaktiivisuuteen. [16] [17] [18] Mekanismin oletetaan olevan se, että loinen vaimentaa isännän immuunivastetta suojatakseen itseään. Tästä voi olla hyötyä isännälle, joka kärsii autoimmuunisairaudesta. Loisen immuunimodulaation yksityiskohtia ei vielä tunneta, mutta ne voivat sisältää anti-inflammatoristen aineiden erittymisen tai häiriöitä isännän immuunisignalointiin.

Paradoksaalista kyllä, joillakin mikrobiorganismeilla on vahva yhteys autoimmuunisairauksiin. Esimerkiksi Klebsiella pneumoniae ja coxsackievirus B korreloivat voimakkaasti selkärankareuman ja tyypin 1 diabeteksen kanssa, vastaavasti. Tämä johtuu infektoivan organismin taipumuksesta luoda superantigeenejä , jotka pystyvät aktivoimaan B-lymfosyyttejä polyklonaalisesti , ja tuottamaan suuria määriä eri spesifisyyksiä omaavia vasta-aineita, joista osa voi olla itsereaktiivisia (katso alla).

Kemikaalit ja lääkkeet

Tietyt kemikaalit ja lääkkeet voivat myös liittyä autoimmuunisairauksien tai autoimmuunisairauksia jäljittelevien tilojen syntymiseen. Näkyvin niistä on huumelupus . Yleensä taudin aiheuttaneen lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen potilaan oireet häviävät.

Nyt on todettu, että tupakointi on merkittävä riskitekijä sekä nivelreuman ilmaantuvuuden että vaikeusasteen kannalta . Tämä voi johtua epänormaalista proteiinien sitrullinaatiosta , koska tupakoinnin vaikutukset korreloivat sitrullinoitujen peptidien vasta -aineiden kanssa .

Autoimmuniteetin patogeneesi

Uskotaan, että autoimmuunisairauksien patogeneesissä toimii useita mekanismeja geneettisen alttiuden ja ympäristön modulaation taustalla. Kattava keskustelu kustakin näistä mekanismeista ei kuulu tämän artikkelin piiriin, mutta alla on yhteenveto joistakin tärkeistä mekanismeista:

• T-solujen ohitus – Normaali immuunijärjestelmä edellyttää , että T -solut aktivoivat B-solut, ennen kuin ne voivat erilaistua plasman B-soluiksi ja tuottaa myöhemmin suuria määriä vasta-aineita. Tämä T-solujen vaatimus voidaan kiertää harvoissa tapauksissa, kuten sellaisen organismin infektiossa, joka tuottaa superantigeenejä , jotka kykenevät käynnistämään B-solujen tai jopa T-solujen polyklonaalisen aktivaation sitoutumalla suoraan T-solureseptorien β-alayksikköön epäspesifisessä solussa. tavalla.
• T- ja B-solujen yhteensopimattomuus - Oletetaan, että normaali immuunivaste sisältää sekä B- että T-soluvasteet samalle antigeenille, vaikka tiedämme, että B-solut ja T-solut tunnistavat pohjimmiltaan erilaisia ​​asioita: konformaatioita molekyylin pinnalla B:lle -solut ja esikäsitellyt proteiinien peptidifragmentit T-soluille. Ei kuitenkaan tiedetä tarkasti, miten tätä säännellään. Ainoa vaatimus on, että B-solu, joka tunnistaa X-antigeenin endosytoosin, prosessoi Y-proteiinin (yleensä = X) ja esittelee sen T-solulle. Roosnek ja Lanzavecchia osoittivat, että IgGFc:n tunnistavia B-soluja voi avustaa mikä tahansa T-solu, joka reagoi antigeeniin, joka on koenosytoitunut IgG B -solun kanssa osana immuunikompleksia. Keliakiassa on todennäköistä, että B-soluja, jotka tunnistavat kudoksen transglutaminaasin, avustavat T-solut, jotka tunnistavat gliadiinin.
• "B-solureseptorivälitteinen virheellinen palaute" - Ihmisen autoimmuunisairauden ominaisuus on, että se rajoittuu suurelta osin pieneen ryhmään antigeenejä, joista joillakin on tunnettuja signaalirooleja immuunivasteessa (DNA, C1q, IgGFc, Ro, agglutiniini reseptorimaapähkinä (PNAR)). Tämä tosiasia on synnyttänyt ajatuksen, että tahatonta autoimmuniteettia voi esiintyä, kun vasta-aineen sitoutuminen tiettyihin antigeeneihin johtaa väärien signaalien syöttämiseen takaisin vanhemmille B-soluille kalvoon sitoutuneiden ligandien kautta. Näitä ligandeja ovat B-solureseptori (antigeenille), IgG Fc-reseptori, CD21, joka sitoo komplementtia C3d, Toll-kaltaiset reseptorit 9 ja 7 (jotka voivat sitoa DNA:ta ja nukleoproteiineja) ja PNAR. B-solujen epäsuora virheellinen aktivaatio voi tapahtua asetyylikoliinireseptorin (kateenkorvan myoidisoluissa), hormonien ja hormoneja sitovien proteiinien autovasta-aineiden kautta. Yhdessä T- ja B-soludissonanssin käsitteen kanssa tämä ajatus pohjaa hypoteesin itsestään lisääntyvistä, itsereaktiivisista B-soluista. [19] Itsereaktiiviset B-solut tahdosta riippumattomassa autoimmuniteetissa voivat selviytyä T-auttajaohjauksen ja B-solureseptorin kautta tapahtuvan palautesignaalin ansiosta, jolloin ne voivat voittaa negatiiviset signaalit, jotka ovat vastuussa B-solujen itsetoleranssista ilman, että vaaditaan välttämättä T-solujen itsetoleranssin menetystä. .
• Molekyylimimikri – Ulkoinen antigeeni , jolla voi olla rakenteellista samankaltaisuutta tiettyjen isäntäantigeenien kanssa; siten mikä tahansa tätä antigeeniä vastaan ​​tuotettu vasta-aine (joka jäljittelee omia antigeenejä) voisi myös teoreettisesti sitoutua isäntäantigeeneihin ja tehostaa immuunivastetta. Ajatus molekyylimimikristä syntyi akuutin reumakuumeen yhteydessä, joka seuraaA-ryhmän beetahemolyyttisten streptokokkien Lisäksi monimutkainen jakautuminen sairauskudoksiin (sydän, nivel, iho, tyvigangliat) viittaa sydänspesifiseen antigeeniin. On edelleen täysin mahdollista, että taudin aiheuttaa esimerkiksi epätavallinen vuorovaikutus immuunikompleksien, komplementtikomponenttien ja endoteelin välillä.
• Idiotyypin ristireaktio – Idiotyypit ovat antigeenisiä epitooppeja , joita löytyy immunoglobuliinimolekyylin antigeeniä sitovasta osasta (Fab). Plotz ja Oldstone esittivät todisteita siitä, että autoimmuniteetti voi johtua antiviraalisen vasta-aineen idiotyypin ja tietyn virussolureseptorin välisestä ristireaktiosta.
• Sytokiinien säätelyhäiriöt – Sytokiinit on viime aikoina jaettu kahteen ryhmään riippuen solupopulaatiosta, jonka toimintoja ne stimuloivat: T-auttajatyypit 1 tai 2. Toisella sytokiinikategorialla, johon kuuluvat IL-4, IL-10 ja TGF-p , näyttää olevan rooli anti-inflammatoristen immuunivasteiden lisääntymisen estämisessä.
• Dendriittisolujen apoptoosi - immuunijärjestelmän solut, joita kutsutaan dendriittisoluiksi, ovat antigeenejä , jotka aktivoivat lymfosyyttejä . Apoptoosissa puutteelliset dendriittisolut voivat johtaa lymfosyyttien sopimattomaan systeemiseen aktivaatioon ja sitä seuraavaan itsetoleranssin heikkenemiseen. [kaksikymmentä]
• Epitoopin leviäminen tai epitoopin translokaatio on, kun immuunivaste muuttaa suuntaa primaarisesta epitoopista muihin epitooppeihin. [21] Toisin kuin molekyylimimikri, muiden epitooppien ei tarvitse olla rakenteellisesti samanlaisia ​​kuin primaarinen.
• Epitoopin modifikaatio tai piilevä epitooppialtistus - Tämä autoimmuunisairauden mekanismi on ainutlaatuinen siinä mielessä, että se ei johdu hematopoieettisen järjestelmän viasta. Sen sijaan tauti johtuu alemmille eukaryooteille ja prokaryooteille yhteisten piilotettujen N-glykaanisidosten (polysakkaridi) vaikutuksesta ei-hematopoieettisten solujen ja nisäkkäiden elinten glykoproteiineihin. [22] Tämä altistuminen fylogeneettisesti primitiivisille glykaaneille aktivoi yhden tai useamman reseptorin nisäkkään synnynnäisissä immuunisoluissa, mikä aiheuttaa kroonisen, vakaan tulehdustilan. Kroonisten ja tulehduksellisten soluvaurioiden yhteydessä adaptiivinen immuunijärjestelmä värväytyy ja omatoleranssi menetetään autovasta-aineiden tuotannon lisääntyessä. Tässä sairausmuodossa lymfosyyttien puuttuminen voi kiihdyttää elinvaurioita, joihin IgG:tä annetaan suonensisäisesti terapeuttisiin tarkoituksiin. Vaikka tämä polku autoimmuunisairauteen voi olla useiden rappeuttavien tilojen taustalla, tällä hetkellä ei ole diagnosoitu tätä sairausmekanismia, ja siksi sen roolia ihmisen autoimmuuniprosessissa ei tällä hetkellä tunneta.

Erikoistyyppisten immunosäätelysolujen, kuten säätelevien T-solujen , T-solujen, luonnollisten tappajasolujen ja γδ-T-solujen roolia autoimmuunisairauksien patogeneesissä tutkitaan.

Luokitus

Autoimmuunisairaudet voidaan jakaa useisiin systeemisiin, elinspesifisiin tai paikallisiin autoimmuunisairauksiin kunkin sairauden pääasiallisista kliinisistä ja patologisista piirteistä riippuen.

• Systeemiin autoimmuunisairauksiin kuuluvat keliakia , lupus erythematosus , Sjogrenin oireyhtymä , sarkoidoosi , skleroderma , nivelreuma , kryoglobulineminen vaskuliitti ja dermatomyosiitti . Nämä tilat liittyvät yleensä autovasta-aineisiin antigeeneille, jotka eivät ole kudosspesifisiä. Vaikka polymyosiitti onkin luonteeltaan enemmän tai vähemmän kudosspesifinen, se voidaan sisällyttää tähän ryhmään, koska autoantigeenit ovat usein kaikkialla esiintyviä tRNA-syntetaaseja.
• Paikalliset oireyhtymät, jotka vaikuttavat tiettyyn elimeen tai kudokseen:
  • Endokrinologiset: tyypin 1 diabetes mellitus , autoimmuuninen kilpirauhastulehdus , Addisonin tauti
  • Ruoansulatuskanava: Crohnin tauti , pernisioosi anemia
  • Ihotauti: pemphigus vulgaris , vitiligo
  • Hematologinen: autoimmuuni hemolyyttinen anemia , idiopaattinen trombosytopeeninen purppura
  • Neurologiset: multippeliskleroosi , myasthenia gravis , autoimmuuninen enkefaliitti , gluteeniataksia

Käyttämällä perinteistä "elinspesifisten" ja "ei-elinspesifisten" sairauksien luokittelujärjestelmää, monet niistä on ryhmitelty laajaan autoimmuunisairauksien luetteloon. Monilta ihmisen kroonisilta tulehdussairauksilta puuttuu kuitenkin tyypillisiä assosiaatioita B- ja T-soluimmunopatologiaan. Viime vuosikymmenen aikana on vakiinnutettu, että kudosten "tulehdus itseään vastaan" ei välttämättä riipu epänormaaleista T- ja B-soluvasteista. [23]

Tämä on johtanut äskettäiseen ehdotukseen, että autoimmuniteetin koko kirjoa tulisi tarkastella rinnakkain "immunologisen sairausprosessin", toisaalta klassisten autoimmuunisairauksien ja toisaalta synnynnäisen immuunijärjestelmän välittämien sairauksien kanssa. Autoimmuniteetin koko kirjo voidaan sisällyttää tähän järjestelmään. Tämän uuden järjestelmän avulla voidaan nähdä, että monilla yleisillä ihmisen autoimmuunisairauksilla on merkittävää immuunivälitteistä synnynnäistä immunopatologiaa. Tämä uusi luokittelujärjestelmä on tärkeä sairauden mekanismien ymmärtämisen ja terapioiden kehittämisen kannalta. [23]

Diagnoosi

Autoimmuunisairauksien diagnoosi perustuu suurelta osin potilaan tarkaan historiaan ja fyysiseen tutkimukseen sekä korkeaan epäilysindeksiin, kun esiintyy tiettyjä poikkeavuuksia rutiinilaboratoriotesteissä (esim. kohonneet C-reaktiivisen proteiinin tasot).

Joissakin systeemisissä sairauksissa voidaan käyttää serologisia testejä, joilla voidaan havaita spesifisiä autovasta-aineita. Paikalliset häiriöt diagnosoidaan parhaiten biopsianäytteiden immunofluoresenssilla .

Autovasta -aineita tulisi käyttää monien autoimmuunisairauksien diagnosointiin. Autovasta-ainetasot mitataan taudin etenemisen määrittämiseksi.

Hoito

Autoimmuunisairauksien hoito on perinteisesti ollut immunosuppressiivista , anti-inflammatorista tai palliatiivista . [7] Tulehduksen hallinta on kriittistä autoimmuunisairaudessa. [24] Ei-immunologiset hoidot, kuten hormonikorvaushoito autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen tai tyypin 1 diabeteksen hoitoon, hoitavat autoaggressiivisen vasteen tuloksia, joten se on lievittävä hoito. Ruokavaliorajoitukset vähentävät keliakian vakavuutta. Hoito steroideilla tai tulehduskipulääkkeillä rajoittaa monien sairauksien tulehdusoireita. Laskimonsisäisiä immunoglobuliineja käytetään CIDP :hen ja GBS :ään . Spesifisten immunomoduloivien hoitojen, kuten TNFa-antagonistien (esim. etanersepti ), B-soluja tuhoavan aineen rituksimabin , anti-IL-6-reseptorin tosilitsumabin ja kostimuloivan salpaajan abataseptin, on havaittu olevan käyttökelpoisia RA:n hoidossa. Jotkut näistä immunoterapioista voivat liittyä lisääntyneeseen sivuvaikutusten riskiin, kuten infektioalttius.

Helminttihoito on kokeellinen lähestymistapa, jossa potilaalle rokotetaan spesifisiä loissukkulamatoja (helminttejä). Tällä hetkellä on olemassa kaksi läheisesti toisiinsa liittyvää hoitoa: rokotus joko Necator americanuksella, joka tunnetaan yleisemmin hakamatolla , tai Trichuris Suis Ovalla, joka tunnetaan yleisemmin piiskamatomunina. [25] [26] [27] [28] [29]

T-solurokotusta tutkitaan myös mahdollisena tulevaisuuden hoitona autoimmuunisairauksiin .

Ravitsemus ja autoimmuniteetti

D-vitamiini / auringonpaiste

• Koska useimmissa ihmisen soluissa ja kudoksissa on D-vitamiinireseptoreita, mukaan lukien T- ja B-solut, riittävä D-vitamiinitaso voi auttaa säätelemään immuunijärjestelmää. [30] D-vitamiinilla on tärkeä rooli immuunitoiminnassa vaikuttamalla  T-soluihin  ja  luonnollisiin tappajasoluihin . [31]   Tutkimukset ovat löytäneet yhteyden alhaisen seerumin D-vitamiinipitoisuuden ja autoimmuunisairauksien, mukaan lukien  multippeliskleroosin , sekä  tyypin 1 diabeteksen ja  systeemisen lupus erythematosuksen   (jota kutsutaan yleisesti yksinkertaisesti lupukseksi. [31] [32] [33]) välillä    . [ [33][32]31] D- vitamiinireseptorigeenin polymorfismeja esiintyy  yleensä ihmisillä, joilla on autoimmuunisairauksia, mikä laukaisee mahdollisen mekanismin D-vitamiinin roolille autoimmuuniprosessissa. [31] [32]  On ristiriitaisia näyttöä D-vitamiinilisän vaikutuksista tyypin 1 diabetekseen, lupukseen ja multippeliskleroosiin [31] [32] [33]  

Omega-3 rasvahapot

• Tutkimukset ovat osoittaneet, että riittävä omega-3-rasvahappojen saanti estää arakidonihappojen vaikutuksia, jotka edistävät autoimmuunisairauksien oireiden ilmaantumista. Ihmisillä ja eläimillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että omega-3:t ovat tehokas hoito moniin nivelreuman, tulehduksellisen suolistosairauden, astman ja psoriaasin hoitoon. [34]
• Vaikka vakavasta masennuksesta ei aina tule autoimmuunisairautta, osa sen fysiologisista oireista on luonteeltaan tulehduksellisia ja autoimmuunisia. Omega-3:t voivat estää gamma-interferonin ja muiden sytokiinien tuotantoa, jotka aiheuttavat fysiologisia masennuksen oireita. Se voi johtua siitä, että omega-3- ja omega-6-rasvahappojen epätasapainolla, joilla on vastakkaiset vaikutukset, on tärkeä rooli vakavan masennuksen etiologiassa. [34]

Probiootit/mikrofloora

• Fermentoiduissa maitotuotteissa, erityisesti Lactobacillus caseissa , esiintyvien erityyppisten bakteerien ja mikroflooran on havaittu stimuloivan immuunivastetta kasvaimia vastaan ​​hiirillä ja säätelevän immuunitoimintaa viivästyttääkseen tai ehkäisevän ei-lihavuuden diabeteksen puhkeamista. Tämä koskee erityisesti Shirota L. casei (LcS) -kantaa. LcS-kantaa löytyy pääasiassa jogurtista ja vastaavista tuotteista Euroopassa ja Japanissa ja harvemmin muissa maissa. [35]

Antioksidantit

• On ehdotettu, että vapaat radikaalit vaikuttavat tyypin 1 diabetekseen imeväisillä ja pikkulapsilla, ja siksi riskiä voi pienentää runsas antioksidanttien saanti raskauden aikana. Suomalaisessa sairaalassa vuosina 1997-2002 tehty tutkimus ei kuitenkaan osoittanut tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota antioksidanttien saannin ja diabeteksen kehittymisen välillä. [36] Tässä tutkimuksessa seurattiin ravinnon saantia kyselylomakkeiden avulla ja antioksidanttien saantia arvioitiin sen perusteella, ei tarkkojen mittausten tai lisäravinteiden avulla.

Katso myös

• Autoimmuunisairaudet
• Suojaava autoimmuniteetti
• Psykoneuroimmunologia

Muistiinpanot

1. ↑ Patt H, Bandgar T, Lila A, Shah N (2013). "Eksogeenisen steroidihoidon hallintaongelmat" . Indian Journal of Endokrinology and Metabolism . 17 (lisäosa 3): s612-s617. DOI : 10.4103/2230-8210.123548 . PMC  4046616 . PMID24910822  . _
2. ↑ Arthur M. Silverstein: Autoimmunity: A History of the Early Struggle for Recognition , julkaisussa: Ian R. Mackay, Noel R Rose: The Autoimmune Diseases
3. ↑ Poletaev AB, Churilov LP, Stroev YI, Agapov MM (2012). "Immunofysiologia versus immunopatologia: luonnollinen autoimmuniteetti ihmisten terveydessä ja sairauksissa". Patofysiologia . 19 (3): 221-31. DOI : 10.1016/j.pathophys.2012.07.003 . PMID  22884694 .
4. ↑ Stefanova I.; Dorfman JR; Germain R.N. (2002). "Itsetunnistaminen edistää naiivien T-lymfosyyttien vierasantigeeniherkkyyttä" . luonto . 420 (6914): 429-434. Bibcode : 2002Natur.420..429S . DOI : 10.1038/luonto01146 . PMID  12459785 . Arkistoitu alkuperäisestä 2021-09-19 . Haettu 2021-01-02 . Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
5. ↑ Pike B, Boyd A, Nossal G (1982). "Klonaalinen anergia: yleisesti anerginen B-lymfosyytti" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 79 (6): 2013-7. Bibcode : 1982PNAS...79.2013P . DOI : 10.1073/pnas.79.6.2013 . PMC  346112 . PMID  6804951 .
6. ↑ Jerne N (1974). "Kohti immuunijärjestelmän verkkoteoriaa". Annales d'Immunologie . 125C (1-2): 373-89. PMID  4142565 .
7. ↑ 12 Toleranssi ja autoimmuniteetti . Haettu 2. tammikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 1. tammikuuta 2011. (määrätön)
8. ↑ Edwards JC, Cambridge G, Abraham VM (1999). "Aiheuttaako itsestään jatkuvat B-lymfosyytit ihmisen autoimmuunisairautta?" . Immunologia . 97 (2): 1868-1876. DOI : 10.1046/j.1365-2567.1999.00772.x . PMC2326840  . _ PMID  10447731 .
9. ↑ Grammatikos A, Tsokos G (2012). "Immuunikato ja autoimmuniteetti: oppitunteja systeemisestä lupus erythematosuksesta" . Suuntaukset molekyylilääketieteessä . 18 (2): 101-108. DOI : 10.1016/j.molmed.2011.10.005 . PMC  3278563 . PMID22177735  _ _
10. ↑ Klein J, Sato A (syyskuu 2000). "HLA-järjestelmä. Toinen kahdesta osasta". New England Journal of Medicine . 343 (11): 782-6. DOI : 10.1056/NEJM200009143431106 . PMID  10984567 .
11. ↑ Gregersen, Peter K.; Olsson, Lina M. (2009-01-01). "Viimeaikaiset edistysaskeleet autoimmuunisairauksien genetiikassa" . Immunologian vuosikatsaus . 27 : 363-391. DOI : 10.1146/annurev.immunol.021908.132653 . PMC2992886  _ _ PMID  19302045 .
12. ↑ 1 2 3 4 5 6 Arjen terveys > Naiset ja autoimmuunisairaudet Arkistoitu 26. elokuuta 2010 Wayback Machinessa Krisha McCoy. Lääketieteellisesti arvioinut Lindsey Marcellin, MD, MPH. Viimeksi päivitetty: 12/02/2009
13. ↑ Ainsworth, Claire (15. marraskuuta 2003). The Stranger Within Arkistoitu 22. lokakuuta 2008 Wayback Machinessa . New Scientist (tilaus). (uudelleenpainettu täällä [1] Arkistoitu 6. lokakuuta 2010 Wayback Machinessa )
14. ↑ Teoria: Naisten korkea autoimmuniteetti epätasapainoisen X-kromosomin inaktivaation vuoksi: [2] Arkistoitu 19. kesäkuuta 2008 Wayback Machinessa
15. ↑ Uz E, Loubiere LS, Gadi VK, et ai. (kesäkuu 2008). "Voittunut X-kromosomin inaktivaatio sklerodermassa" . Kliiniset arviot allergiasta ja immunologiasta . 34 (3): 352-5. DOI : 10.1007/s12016-007-8044-z . PMC  2716291 . PMID  18157513 .
16. ↑ Saunders K, Raine T, Cooke A, Lawrence C (2007). "Autoimmuunityypin 1 diabeteksen esto maha-suolikanavan helminttiinfektiolla" . Infektio ja immuniteetti . 75 (1): 397-407. DOI : 10.1128/IAI.00664-06 . PMC  1828378 . PMID  17043101 .
17. ↑ Loisinfektio voi hyödyttää multippeliskleroosipotilaita . sciencedaily.com . Haettu 3. tammikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 25. tammikuuta 2021. (määrätön)
18. ↑ Wållberg M, Harris R (2005). "Yhteinen infektio Trypanosoma brucei brucei -bakteerin kanssa estää kokeellisen autoimmuunisen enkefalomyeliitin DBA/1-hiirillä indusoimalla suppressori-APC:itä" . Kansainvälinen immunologia . 17 (6): 721-8. doi : 10.1093/intimm/ dxh253 . PMID 15899926 . Arkistoitu alkuperäisestä 2010-03-24 . Haettu 2021-01-03 .  Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
19. ↑ Edwards JC, Cambridge G (2006). "B-solujen kohdentaminen nivelreumassa ja muissa autoimmuunisairauksissa". Nature Reviews Immunology . 6 (5): 394-403. DOI : 10.1038/nri1838 . PMID  16622478 .
20. ↑ Kubach J, Becker C, Schmitt E, Steinbrink K, Huter E, Tuettenberg A, Jonuleit H (2005). Dendriittisolut: immuniteetin ja toleranssin vartijat. International Journal of Hematology . 81 (3): 197-203. DOI : 10.1532/IJH97.04165 . PMID  15814330 .
21. ↑ Autovasta-aineiden induktio tyrosinaasille läheisiä proteiineja vastaan ​​DNA-rokotuksen jälkeen: Odottamaton reaktiivisuus proteiiniparalogiin Arkistoitu 3. toukokuuta 2008. Roopa Srinivasan, Alan N. Houghton ja Jedd D. Wolchok
22. ↑ Vihreä RS; Stone EL; Tenno M.; Lehtonen E.; Farquhar MG; Marth JD (2007). "Nisäkkään N-glykaanin haarautuminen suojaa synnynnäiseltä immuunijärjestelmän itsensä tunnistamiselta ja tulehdukselta autoimmuunisairauden patogeneesissä" (PDF) . Immuniteetti . 27 (2): 308-320. DOI : 10.1016/j.immuni.2007.06.008 . PMID  17681821 . Arkistoitu (PDF) alkuperäisestä 2022-01-07 . Haettu 2021-01-03 . Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
23. ↑ 1 2 McGonagle, D; McDermott, M.F. (elokuu 2006). "Ehdotettu immunologisten sairauksien luokittelu" . PLOS Lääketiede . 3 (8): e297. DOI : 10.1371/journal.pmed.0030297 . PMC  1564298 . PMID  16942393 .
24. ↑ Nikoopour E, Schwartz JA, Singh B (2008). "Terapeuttiset edut autoimmuniteetin tulehduksen säätelyssä". Tulehdus- ja allergialääkekohteet . 7 (3): 203-210. DOI : 10.2174/187152808785748155 . PMID  18782028 .
25. ↑ Zaccone P, Fehervari Z, Phillips JM, Dunne DW, Cooke A (2006). "Loiset madot ja tulehdustaudit" . Parasiitti-immunologia . 28 (10): 515-23. DOI : 10.1111/j.1365-3024.2006.00879.x . PMC  1618732 . PMID  16965287 .
26. ↑ Dunne DW, Cooke A (2005). "Madon silmän näkemys immuunijärjestelmästä: seuraukset ihmisen autoimmuunisairauden kehitykselle". Nature Reviews Immunology . 5 (5): 420-6. DOI : 10.1038/nri1601 . PMID  15864275 .
27. ↑ Dittrich AM, Erbacher A, Specht S, et ai. (2008). "Litomosoides sigmodontis -bakteerin aiheuttama helminttitulehdus indusoi sääteleviä T-soluja ja estää allergista herkistymistä, hengitysteiden tulehdusta ja hyperreaktiivisuutta hiiren astmamallissa." The Journal of Immunology . 180 (3): 1792-9. DOI : 10.4049/jimmunol.180.3.1792 . PMID  18209076 .
28. ↑ Wohlleben G, Trujillo C, Müller J et ai. (2004). "Helminth-infektio moduloi allergeenien aiheuttaman hengitystietulehduksen kehittymistä." Kansainvälinen immunologia . 16 (4): 585-96. doi : 10.1093/intimm/ dxh062 . PMID 15039389 . 
29. ↑ Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard D.I. (2004). "Ihmisen hakamatotartunnan immunoepidemiologia". Parasiitti-immunologia . 26 (11-12): 443-54. DOI : 10.1111/j.0141-9838.2004.00727.x . PMID  15771680 .
30. ↑ Holick, Michael (joulukuu 2004). "Auringonvalo ja D-vitamiini luuston terveyteen ja autoimmuunisairauksien, syöpien ja sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn". American Journal of Clinical Nutrition . 80 (6): 1678S-1688S. DOI : 10.1093/ajcn/80.6.1678S . PMID  15585788 .
31. ↑ 1 2 3 4 5 Yang, Chen-Yen; Leung, Patrick S.C.; Adamopoulos, Iannis E.; Gershwin, M. Eric (2013-10-01). "D-vitamiinin ja autoimmuniteetin vaikutus: kattava katsaus" . Kliiniset arviot allergiasta ja immunologiasta ]. 45 (2): 217-226. DOI : 10.1007/s12016-013-8361-3 . PMC  6047889 . PMID23359064  . _
32. ↑ 1 2 3 4 Dankers, Wendy; Colin, Edgar M.; Hampuri, Van; Piet, Jan; Lubberts, Erik (2017). "D-vitamiini autoimmuniteetissa: molekyylimekanismit ja terapeuttinen potentiaali" . Immunologian rajat _ ]. 7 : 697. doi : 10.3389/fimmu.2016.00697 . PMC  5247472 . PMID28163705  _ _
33. ↑ 1 2 3 Agmon-Levin, Nancy; Theodor, Emanuel; Segal, Ramit Maoz; Shoenfeld, Yehuda (2013-10-01). "D-vitamiini systeemisissä ja elinspesifisissä autoimmuunisairauksissa". Kliiniset arviot allergiasta ja immunologiasta ]. 45 (2): 256-266. DOI : 10.1007/s12016-012-8342-y . PMID  23238772 .
34. ↑ 1 2 Simopoulos, Artemis (2002). "Omega-3-rasvahapot tulehduksissa ja autoimmuunisairauksissa." American College of Nutritionin lehti . 21 (6): 495-505. DOI : 10.1080/07315724.2002.10719248 . PMID  12480795 .
35. ↑ Matsuzaki, Takeshi; Akimitsu Takagi; Haruo Ikemura; Tetsuya Matsuguchi; Teruo Yokokura (maaliskuu 2007). "Suoliston mikrofloora: probiootit ja autoimmuniteetti". The Journal of Nutrition . 137 (3): 798S-802S. DOI : 10.1093/jn/137.3.798S . PMID  17311978 .
36. ↑ Uusitalo, Liisa; Mike G Kenward; Suvi M Virtanen; Ulla Uusitalo; Jaakko Nevalainen; Sari Niinistö; Carina Kronberg-Kippilä; Marja-Leena Ovaskainen; Liisa Marjamaki; Ollie Simell; Jorma Ilonen; Riitta Veijola; Mikael Knip (elokuu 2008). "Antioksidanttivitamiinien ja hivenaineiden saanti raskauden aikana ja pitkälle edenneen beetasoluautoimmuniteetin riski lapsella" . American Journal of Clinical Nutrition . 88 (2): 458-464. DOI : 10.1093/ajcn/88.2.458 . PMID  18689383 .

Kirjallisuus

• Paltsev M. A. , Poletaev A. B. , Suchkov S. V. Autoimmuniteetti ja autoimmuunisyndrooma: normin ja patologian rajat // Venäjän lääketieteen akatemian tiedote. - 2010. - nro 8. - s. 3-6.

Ulkoiset linkit

Luokitus	D ICD - 9-CM : 279,4 OMIM : 109100 MeSH : D001327  (englanniksi) SairaudetDB : 28805_  _ SNOMED CT : 4301008  (englanniksi)

• American Autoimmune Related Diseases Association: voittoa tavoittelematon edustaja
• Immune Tolerance Network: tutkimussuuntautunut resurssi
• Nobel-palkinto - Vuoden 1960 fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinto myönnettiin Frank M. Burnetille ja Peter B Medawarille "hankitun immunologisen sietokyvyn löytämisestä".
• Immunology Database and Analysis Portal – NIAID:n rahoittama tietokantalähde viite- ja koetietoihin, joka kattaa koko immunologian alueen
• Autoimmuunisairauksien ymmärtäminen  – Yhdysvaltain kansallinen niveltulehdus- ja tuki- ja liikuntaelimistön sekä ihosairauksien instituutti

Yliherkkyys ja autoimmuunisairaudet
Tyyppi I / allergiat / atopia ( IgE )	ulkomaalainen Atooppinen ihottuma Nokkosihottuma Pollinoosi (heinänuha) allerginen astma Anafylaktinen sokki ruoka-allergia yleiset allergiat: Maito Munat Maapähkinä hasselpähkinöitä Meren antimet Soija Vehnä Penisilliini Autoimmuuni Eosinofiilinen esofagiitti
II Tyyppi / ACC IgM IgG	ulkomaalainen Vastasyntyneiden hemolyyttinen keltaisuus Autoimmuuni Sytotoksinen Immunohemolyyttinen anemia Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura rakkula pemfigoidi Pemphigus vulgaris Akuutti reumakuume Goodpasturen oireyhtymä Guillain-Barrén oireyhtymä " V-tyyppi " / reseptori Diffuusi myrkyllinen struuma myasthenia gravis tuhoisa anemia
Tyyppi III ( immuunikompleksi )	ulkomaalainen Hemorraginen vaskuliitti Allerginen granulomatoottinen angiiitti Reaktiivinen niveltulehdus Farmer's Lung Streptokokkien jälkeinen glomerulonefriitti Seerumitauti Arthus-ilmiö Autoimmuuni Systeeminen lupus erythematosus Subakuutti septinen endokardiitti Nivelreuma
Tyyppi IV / soluvälitteinen ( T-lymfosyytit )	ulkomaalainen Allerginen dermatiitti tuberkuliinitesti Autoimmuuni Tyypin 1 diabetes Autoimmuuninen kilpirauhastulehdus Multippeliskleroosi keliakia Jättisoluinen arteriiitti POIS Reaktiivinen niveltulehdus GVHD Transfuusioon liittyvä graft-versus-host -sairaus
Tuntematon / useita	ulkomaalainen Yliherkkyyskeuhkotulehdus Allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi transplantaatin hylkiminen Allergia lateksille (I+IV) Autoimmuuni Sjögrenin oireyhtymä autoimmuuni hepatiitti Autoimmuuninen polyendokriininen oireyhtymä APS1 APS2 Autoimmuuni adrenaliitti Systeemiset autoimmuunisairaudet

Lymfosyyttien adaptiivinen immuunijärjestelmä ja komplementti
Lymfaattinen	Antigeenit Antigeeni Superantigeeni Allergeeni Antigeeninen vaihtelu Haptens epitooppi Lineaarinen konformaatiota Mimotop Antigeenin esittely / Professional APK : Dendritic Cells makrofagit B-lymfosyytti Immunogeeni Vasta-aineet Vasta-aineet Monoklonaaliset vasta-aineet Polyklonaaliset vasta-aineet Autovasta-aineet mikrovasta-aineet Polyklonaalinen B-soluvaste allotyyppi Isotyyppi Idiotyyppi immuunikompleksi paratooppi Immuniteetti ja suvaitsevaisuus Toiminta: Immuniteetti autoimmuniteetti Allommunity Allergia Yliherkkyys Tulehdus Ristireaktiivisuus Toimimattomuus: Suvaitsevaisuus Keskusta oheislaite klonaalinen anergia klooninen deleetio Toleranssi raskauden aikana Immuunipuutos immuunioikeudet Immunogenetiikka Affiniteetin kypsyminen Somaattinen hypermutaatio Klonaalinen selektiivinen teoria V(D)J-rekombinaatio J-segmenttien moninaisuus Vasta-aineluokkien vaihtaminen MHC / HLA
Lymfosyytit	Solu T-lymfosyytit B-solu humoraalinen immuniteetti NK-solut
Aineet	Sytokiinit Opsonin Sytolysiini