Bronkiaalinen astma

Bronkiaalinen astma
Erilaiset inhalaattorit, joita käytetään keuhkoastman hoitoon
ICD-11	CA23
ICD-10	J45 _
MKB-10-KM	J45.90 , J45 ja J45.909
ICD-9	493
MKB-9-KM	493 [1] ja 493,9 [1]
OMIM	600807
SairaudetDB	1006
Medline Plus	000141
sähköinen lääketiede	med/177 emerg/43
MeSH	D001249
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Bronkiaalinen astma [2] ( muista kreikan sanoista ἆσθμα - "raskas hengitys, hengenahdistus", lat. A sthma bronchiale ) on krooninen ei-tarttuva hengitysteiden sairaus . Keskeinen linkki on bronkospasmi ( keuhkoputkien luumenin supistuminen ), joka johtuu spesifisistä immunologisista ( herkistyminen ja allergiat ) tai epäspesifisistä mekanismeista, jotka ilmenevät toistuvina hengityksen vinkumisena , hengenahdistuksena , astmakohtauksina, puristavana tunnena rinnassa ja yskimisenä . Keuhkoputkien tukos on osittain tai kokonaan palautuva, spontaanisti tai hoidon vaikutuksen alaisena.

WHO arvioi , että 339 miljoonaa ihmistä kärsii astmasta [3] . Hoitoon käytetään oireenmukaisia lääkkeitä , jotka on suunniteltu pysäyttämään hyökkäys, ja perusterapialääkkeitä, jotka vaikuttavat taudin patogeneettiseen mekanismiin. Sairauden vakava komplikaatio on astmaattinen tila [4] . Perusasiakirja on "GINA" - maailmanlaajuinen strategia keuhkoastman hoitoon ja ehkäisyyn [5] .

Opiskeluhistoria

Sanat ἆσθμα ja ἀσθμαίνω merkityksissä "raskas hengitys" ja "tukehduttaa" löytyvät antiikin kreikkalaisesta kirjallisuudesta Homeroksen runoista lähtien, ja Hippokrates kuitenkin käytti niitä edelleen tässä merkityksessä sanassa " Corpusθφ the Hippocraticum " käytettiin myös yleisnimenä sairauksille, joihin liittyy hengitysvaikeuksia [6] – mukaan lukien vaikeudet, joihin liittyy voimakas sydämenlyönti ( sydänastma ) ja hengityselinten sairaudet, joihin liittyy viskoosin ysköksen vapautumista . Hippokrates kuvaili myös potilaan pakotettua "suoraa" asentoa tukehtumiskohtausten - orthopnea - ( toinen kreikka ὀρθόπνοια ) aikana, ja kuvasi astman oireita epilepsiaa koskevassa työssään "Pyhästä sairaudesta" [7] - johtuen epilepsiakohtausten ja astman spastinen luonne.

Myöhemmin kreikkalaisessa lääketieteessä tunnistettiin kolme tukehtumismuotoa: lievä krooninen muoto - hengenahdistus ( toinen kreikkalainen δύσπνοια ); vaikea, johon liittyy kohtauksia - astma; ja vakava, johon liittyy kohtauksia ja lisääntynyt tukehtuminen makuuasennossa - ortopnea . Tässä muodossa kuvaukset tulivat myös roomalaiseen lääketieteeseen: Aulus Cornelius Celsus kuvaili teoksessaan "On Medicine" näitä muotoja viitaten kreikkalaisiin ja käyttämällä kreikkalaisia termejä [8] .

Yksityiskohtaisemman ja tarkemman kliinisen kuvan astmasta kuvasi Aretheus Kappadokialainen (1. vuosisadalla jKr.) esseessään "Kroonisten sairauksien syistä ja oireista", omisti sille erillisen luvun. Areteus kuvasi esseessään kahta sairauden muotoa, joihin liittyy hengitysvaikeuksia, ja huomautti, että yksi niistä, jolle on ominaista ortopnea, liittyy sydänsairauksiin; toinen, kylmän kostean ilman aiheuttama ja johon liittyy spastinen hengitysvaikeus ja hengityksen vinkuminen, on keuhkosairaus [9] - ts . Aretaeus jakoi astman kahteen muotoon: sydän- ja keuhkoastman. Claudius Galen , joka kirjoitti muiden teosten ohella Hengitysvaikeuksista ( lat. De sudėtinga respirationis ), noudatti hippokraattista lähestymistapaa astman syiden selittämisessä selittäen niitä viskoosin ysköksen kerääntymisellä keuhkoputkiin ja Areteuksen jälkeen hyväksyä astman jakautuminen kahteen muotoon.

Ibn Sina (X-XI vuosisatoja) " lääketieteen kaanonissa" kuvaili astmaa, joka on lähellä hippokraattista - kroonisena sairautena, johon liittyy äkillisiä tukehtumiskohtauksia, jotka ovat luonteeltaan samanlaisia kuin epileptiset kohtaukset; Ibn Sinan kaanon, jonka Gerard of Cremona käänsi latinaksi, levisi laajalle keskiaikaisessa Euroopassa ja siitä tuli yksi tärkeimmistä lääketieteellisessä koulutuksessa käytetyistä teksteistä Italiassa koko keskiajan ja renessanssin ajan .

Van Helmont , pneumokemian perustaja (XVII vuosisata), oli ensimmäinen, joka poikkesi Hippokrateen perinteestä , joka jakoi vaikean hengityksen kahteen muotoon: "märkä", johon liittyy liman yskä, ja "kuiva". Hän totesi myös, että astmakohtaukset olivat pölyn ja "paistetun kalan" aiheuttamia, ja hän veti ensimmäistä kertaa rinnakkaisuuden samanaikaisen astmakohtauksille altistumisen ja ihotulehduksen välillä - eli nykyaikaisen terminologian mukaan allergisen reaktion erilaisia kliinisiä ilmenemismuotoja [10] . .

1700-luvun puoliväliin asti tähän tautiin kiinnitettiin melko vähän huomiota; Ilmeisesti tuon ajan lääkärit eivät eritelleet astmakohtauksia potilailla, joilla oli jokin sairaus. Saksalaiset tutkijat Kurshman ja Leiden antoivat suuren panoksen nykyajan astman tutkimukseen. He systematisoivat ja kuvasivat astman kliinisiä ilmenemismuotoja korostaen useita äkillisen tukehtumistapauksia erillisenä sairautena. Valitettavasti tuon ajan tekninen taso ei sallinut tehokkaasti torjua tautia ja yksiselitteisesti selvittää sen syytä.

1900-luvun alussa luotiin allerginen teoria keuhkoastmasta. Se kuului venäläisille tutkijoille Manoiloville ja Golubeville. Ensimmäinen dokumentoitu adrenaliinin käyttö keuhkoastman hoidossa on peräisin vuodelta 1905 [11] . Neuvostoliiton tutkijat A.D. Ado ja P.K. Bulatov vuonna 1969 ehdottivat ensimmäisinä keuhkoastman luokittelua sen esiintymisen syiden mukaan [12] . Oraalisia kortikosteroideja alettiin käyttää 1950-luvulla, lyhytvaikutteiset selektiiviset β2-agonistit tulivat laajaan käyttöön 1960-luvulla [13] [14] .

Määritelmä

GINA 2006 -strategian mukaan keuhkoastma on "hengitysteiden krooninen tulehduksellinen sairaus, johon liittyy monia soluja ja soluelementtejä. Krooninen tulehdus aiheuttaa keuhkoputkien hyperreaktiivisuutta, mikä johtaa toistuviin hengityksen vinkumiseen , hengenahdistukseen , puristamiseen rinnassa ja yskimiseen , erityisesti öisin ja varhain aamulla. Nämä jaksot liittyvät yleensä laajalle levinneeseen, mutta vaihtelevaan hengitysteiden tukkeutumiseen keuhkoissa , jotka ovat usein palautuvia, joko spontaanisti tai hoidon yhteydessä .

WHO :n asiantuntijoiden määritelmän mukaan keuhkoastma on "krooninen sairaus, jonka perustana on hengitysteiden tulehdusprosessi, johon liittyy erilaisia soluelementtejä, mukaan lukien syöttösolut , eosinofiilit ja T-lymfosyytit . Alttiisilla henkilöillä tämä prosessi johtaa vaihtelevan vaikeusasteisen yleistyneen keuhkoputken tukkeuman kehittymiseen, joka on täysin tai osittain palautuva spontaanisti tai hoidon vaikutuksesta. Tulehdusprosessi lisää myös ystävällisesti hengitysteiden vastetta keuhkoputkien tukkeutumisen muodossa erilaisiin ulkoisiin ja sisäisiin ärsykkeisiin" [15] .

1900-luvun lopulla Neuvostoliitossa ja Venäjällä suosittu G. B. Fedosejevin ( 1982 ) muotoilu , jonka mukaan keuhkoastma on "itsenäinen krooninen, uusiutuva sairaus, jonka pääasiallinen ja pakollinen patogeneettinen mekanismi on muuttunut keuhkoputki reaktiivisuus , joka johtuu spesifisistä immunologisista (herkistyminen ja allergia) tai epäspesifisistä mekanismeista, ja pääasiallinen (pakollinen) kliininen oire on astmakohtaus, joka johtuu bronkospasmista, liiallisesta erittymisestä ja keuhkoputkien limakalvon turvotuksesta” [16] .

Epidemiologia

Keuhkoastman ilmaantuvuus maailmassa on 4-10 % väestöstä [15] . Venäjällä esiintyvyys aikuisväestössä vaihtelee eri lähteiden mukaan 2,2:sta [17] 5-7 %:iin ja lapsiväestössä noin 10 % [18] . Sairaus voi ilmaantua missä iässä tahansa; noin puolet potilaista sairastuu keuhkoastmaan ennen 10-vuotiaana ja toiselle kolmannekselle ennen 40-vuotiaana. Bronkiaaliastmaa sairastavien lasten joukossa on kaksi kertaa enemmän poikia kuin tyttöjä. 30 vuoden iässä sukupuolisuhde tasoittuu [16] .

Tutkimukset raportoivat suhteellisen korkeita ilmaantuvuuslukuja Uudessa-Seelannissa , Isossa-Britanniassa ja Kuubassa . Tämä johtuu siitä, että allergeenien pitoisuus saarilla kasvaa sekä paikallisen kasviston että valtamerten ilmavirtojen tuomien allergeenien vuoksi [16] .

1980-luvun puolivälistä lähtien keuhkoastman ilmaantuvuus on lisääntynyt. Euroopassa tehdyn 34 ilmaantuvuustutkimuksen analyysin mukaan Itävallassa lasten ilmaantuvuus kasvoi 4-kertaiseksi vuosina 1992-2002 , Italiassa vuosina 1974-1998 se nousi 7 : stä 13 prosenttiin monissa Euroopan maissa ( Iso-Britannia , Suomi , Sveitsi ) - kasvoi 1990-luvun puoliväliin asti ja on viime aikoina laskenut jonkin verran. Päinvastoin, Saksassa vuosien 1992 ja 2001 välillä tämä luku pysyi 5 prosentin tasolla. Ilmaantuvuuden kasvu liittyy ympäristön saastumiseen, liikkumattomiin elämäntapoihin ja sen viime vuosien laskua selittää perusterapian onnistuminen. Näin ollen ennaltaehkäisevän hoidon ja potilaskoulutuksen käyttöönotto Irlannissa johti yli viisinkertaiseen vähenemiseen koululaisten vaikean astman ilmaantumisessa vuosina 1992–2002 [ 19 ] .

Etiologia

Taudin kehittymiseen vaikuttavat tekijät

On olemassa useita riskitekijöitä, jotka vaikuttavat astman puhkeamiseen ja kehittymiseen tietyillä henkilöillä.

Perinnöllisyys

Geneettiseen tekijään kiinnitetään paljon huomiota. Kuvataan konkordanssitapauksia , eli kun molemmat identtiset kaksoset sairastuivat keuhkoastmaan. Kliinisessä käytännössä on usein astmatapauksia lapsilla, joiden äidit ovat sairaita astmaan; tai tapauksia saman perheen useissa sukupolvissa. Kliinisen ja genealogisen analyysin tuloksena havaittiin, että 1/3 potilaista sairaus on perinnöllinen. On olemassa termi atooppinen keuhkoastma - allerginen (eksogeeninen) keuhkoastma, joka on perinnöllistä. Tässä tapauksessa, jos toisella vanhemmista on astma, astman todennäköisyys lapsella on 20-30 % ja jos molemmat vanhemmat ovat sairaita, tämä todennäköisyys on 75 % [16] .

PASTURE - tutkimus , jossa havaittiin atopian muodostumista vastasyntyneillä viljelijöiden perheissä ja yksitsygoottisissa kaksosissa, osoitti, että geneettisestä taipumuksesta huolimatta taudin kehittyminen voidaan estää eliminoimalla provosoivat allergeenit ja korjaamalla immuunivastetta raskauden aikana . Norjalaiset tutkijat (Matthias Wjst ym.) havaitsivat, että syntymäpaikka ja -aika eivät vaikuta allergisten reaktioiden ja keuhkoastman muodostumiseen [19] .

Ammatilliset tekijät

ECRHS-tutkimuksessa biologisen ja mineraalipölyn, haitallisten kaasujen ja höyryjen vaikutusta hengityselinsairauksien esiintymiseen tutkittiin 9144 ihmisellä 26 keskuksessa. Naiset olivat pääasiassa kosketuksissa biologisen pölyn kanssa ja miehet 3-4 kertaa useammin kuin naiset mineraalipölyn , haitallisten kaasujen ja höyryjen kanssa. Kroonista yskää , johon liittyy ysköksen eritystä , esiintyi useammin ihmisillä, jotka olivat kosketuksissa haitallisten tekijöiden kanssa; juuri tässä populaatiossa on todettu ensikertalaisia keuhkoastmia. Ajan myötä ei-spesifinen keuhkoputkien hyperreaktiivisuus työperäistä astmaa sairastavilla ihmisillä ei katoa, vaikka kosketus haitallisen ammatillisen tekijän kanssa vähenee. On todettu, että ammattiastman vaikeusaste määräytyy pääasiassa sairauden keston ja oireiden vakavuuden mukaan, eikä se riipu iästä , sukupuolesta , haitallisista työperäisistä tekijöistä, atopiasta tai tupakoinnista [19] .

Ympäristötekijät

Yhdeksän vuotta kestänyt epidemiologinen tutkimus ECRHS-II, johon kuului 6588 tervettä henkilöä, jotka altistuivat määritellyn ajanjakson aikana useille haitallisille tekijöille ( pakokaasut , savu , korkea kosteus , haitalliset höyryt jne.), osoitti, että 3 % havaituista tutkimuksen lopussa oli hengityselinten vaurioita vastaavia valituksia. Demografisten, epidemiologisten ja kliinisten tietojen tilastollisen analyysin jälkeen pääteltiin, että 3–6 % uusista tautitapauksista johtuu altistumisesta saasteille [19] .

Ruoka

Ranskassa , Meksikossa , Chilessä , Isossa-Britanniassa ja Italiassa tehdyt tutkimukset ravinnon vaikutuksesta taudin etenemiseen osoittivat, että ihmisillä, jotka kuluttavat kasvituotteita, runsaasti vitamiineja, kuituja ja antioksidantteja sisältäviä mehuja, on lievä taipumus suotuisampaan keuhkoputken kulkuun. astma, kun taas rasvoja, proteiineja ja jalostettuja helposti sulavia hiilihydraatteja sisältävien eläintuotteiden käyttö liittyy taudin vakavaan etenemiseen ja toistuviin pahenemisvaiheisiin [19] .

Pesuaineet

10 vuotta kestänyt ECRHS-tutkimus 10 EU -maassa totesi, että lattianpuhdistusaineet ja puhdistussuihkeet sisältävät aineita, jotka laukaisevat astman aikuisilla. noin 18 % uusista tapauksista liittyy näiden lääkkeiden käyttöön [19] .

Mikro-organismit

Pitkään oli ajatus tarttuva-allergisen astman olemassaolosta (Adon ja Bulatovin luokittelu).

Ylipaino

Erilaisten tutkimusten mukaan lihavuudesta kärsivillä lapsilla riski sairastua keuhkoastmaan kasvaa 52 % [20] .

Liipaisimet

Triggerit eli tekijät, jotka aiheuttavat astmakohtauksia ja taudin pahenemista, ovat allergeeneja eksogeeniselle keuhkoastmakselle ja tulehduskipulääkkeet aspiriinia keuhkoastmaa varten , samoin kuin kylmä, voimakkaat hajut, fyysinen stressi, kemialliset reagenssit.

Allergeenit

Suurin osa allergeeneista löytyy ilmasta . Näitä ovat kasvien siitepöly , mikroskooppiset sienet, talo- ja kirjastopöly , kuoriva orvaskesi , pölypunkit , koirien , kissojen ja muiden kotieläinten karvat . Reaktion aste allergeeniin ei riipu sen pitoisuudesta [16] . Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että altistuminen punkeille, kotipölylle, kissan ja koiran hilseelle ja Aspergillus -allergeeneille aiheuttaa herkistymistä alle 3-vuotiaille lapsille. Allergeenialtistuksen ja herkistymisen välinen suhde riippuu allergeenin tyypistä, annoksesta, kosketuksen kestosta, lapsen iästä ja mahdollisesti geneettisestä taipumuksesta [5] .

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet

Joillakin potilailla tulehduskipulääkkeiden käyttö aiheuttaa tukehtumisen. Jos aspiriini-intoleranssi yhdistetään toistuvaan poskiontelotulehdukseen ja nenän polypoosiin , he puhuvat astmaattisesta kolmiosta . Näillä potilailla voidaan havaita nokkosihottumaa , Quincken turvotusta , ruoka-intoleranssia, mutta reagiiniluonteisten spesifisten vasta-aineiden etsintä ei onnistunut [16] .

Astma ilmenee usein B1- ja D-vitamiinin puutteena.

Patogeneesi

Keskeinen linkki minkä tahansa syntyperäisen keuhkoastman yhteydessä on keuhkoputken puun lisääntynyt reaktiivisuus. Se johtuu sileän lihaksen sävyn autonomisen säätelyn ja tulehdusvälittäjien toiminnan rikkomisesta ja johtaa ajoittain palautuvaan keuhkoputkien tukkeutumiseen , joka ilmenee hengitysteiden vastuksen lisääntymisenä, keuhkojen hyperekstensioina , fokaalisen hypoventilaatiosta johtuvana hypoksemiana ja epäsuhta ventilaation ja keuhkojen perfuusion välillä, hyperventilaatio [21] .

Autonomisen hermoston rooli.

Sileissä lihassoluissa on β 1 -, β 2 - ja α-adrenergiset reseptorit. β2 - adrenergiset reseptorit hallitsevat, niihin verrattuna β1 - adrenergiset reseptorit ovat 3 kertaa vähemmän. β 2 -adrenergisten reseptorien stimulaatio vähentää keuhkoastmaa sairastavien potilaiden keuhkoputkien reaktiivisuutta, mutta β-adrenergisten reseptorien salpaus terveillä henkilöillä ei aiheuta huomattavaa muutosta keuhkoputkien reaktiivisuudessa, α-adrenergisten reseptoreiden stimulaatiolla ei ole juuri mitään vaikutusta sävyyn keuhkoputkien sileät lihakset [21] .

Normaalisti keuhkoputkien sileiden lihasten sävyä säätelevät pääasiassa vagushermon parasympaattiset kuidut . Lääkkeiden käyttö, jotka estävät virityksen johtumisen parasympaattisia kuituja pitkin, johtaa keuhkoputkien laajentumiseen , ja näiden kuitujen stimulaatio aiheuttaa bronkospasmia. Keuhkoputkien sileiden lihasten sävy muuttuu myös keuhkoputken reseptoreista tulevien afferenttien säikeiden vaikutuksesta, jotka ovat osa vagushermoa . Sympaattisen hermoston rooli keuhkoputkien lihasten säätelyssä on normaalisti merkityksetön, mutta keuhkoastmassa sen rooli kasvaa. Myelinisoitumattomien säikeiden (keuhkoputkien ja keuhkorakkuloiden seinämässä sijaitsevien C-tyypin afferenttien säikeiden) stimulointi tulehdusvälittäjillä johtaa neuropeptidien , kuten substanssi P :n, vapautumiseen , jotka aiheuttavat keuhkoputkien supistumista, limakalvon turvotusta ja lisääntynyttä limaneritystä [21] .

Biokemialliset tekijät

Kalsiumilla on tärkeä rooli keuhkoputkien lihasten supistuksessa, koska ATP-riippuvainen kalsiumpumppu, joka poistaa kalsiumia solusta, on osallisenasileiden lihassolujen lepokalvopotentiaalin ylläpitämisessä . Kalsiumpitoisuuden nousu solun sisällä johtaa sileän lihaksen supistumiseen ja vähenemiseen rentoutumiseen. Lisäksi solunsisäisen kalsiumpitoisuuden kasvu aiheuttaa histamiinin , anafylaktisen eosinofiilin kemotaksistekijän ja anafylaktisen neutrofiilien kemotaksistekijän vapautumisen syöttösoluista . Oletetaan, että adrenoreseptorit osallistuvat syöttösolujen kalsiumtasojen säätelyyn.

Sykliset nukleotidit ( cAMP ja cGMP ) ovat osallisena keuhkoputken sileän lihassolujen supistumisen ja syöttösolujen degranulaation säätelyssä. Välittäjien vapautumista syöttösoluista M-kolinergisten stimulanttien ja prostaglandiini F2a:n vaikutuksesta välittää cGMP-tason nousu. α-adrenergisten reseptorien stimulaatio johtaa cAMP-tasojen laskuun, mikä aiheuttaa myös syöttösolujen degranulaatiota. P-adrenergisten reseptorien stimulaatio johtaa cAMP-tason nousuun ja sen seurauksena syöttösolujen degranulaation estämiseen. Uskotaan, että adenosiinireseptorien salpaus estää myös degranulaatiota.

Hepariini , tromboksaanit , serotoniini , hapen vapaat radikaalit , kiniinit , neuropeptidit , proteaasit ja sytokiinit ovat myös mukana eksogeenisen keuhkoastman patogeneesissä [21] .

Tulehdussolujen osallisuus

Mastosolut . Syötösolujen aktivaatio tapahtuu, kun allergeenit ovat vuorovaikutuksessa syöttösolujen pinnalle kiinnittyneen IgE:n kanssa eksogeenisessa keuhkoastmassa. Endogeenisen astman tapauksessa syöttösolujen aktivaatio voi tapahtua osmoottisten ärsykkeiden vaikutuksesta, kuten rasitusastmassa. Aktivoituessaan ne vapauttavat välittäjäaineita ( histamiinia , kysteinyylileukotrieeneja , prostaglandiini D2 :ta ), jotka aiheuttavat bronkospasmia [5] . Samanaikaisesti arakidonihappoa ja verihiutaleita aktivoivaa tekijää muodostuu syöttösolukalvon fosfolipideistä . Arakidonihaposta puolestaan muodostuu leukotrieenejä ja prostaglandiineja [21] .

Eosinofiilit . Eosinofiilien määrä hengitysteissä lisääntyy. Nämä solut erittävät tärkeimpiä proteiineja, jotka vahingoittavat keuhkoputkien epiteeliä ja osallistuvat myös kasvutekijöiden vapautumiseen jahengitysteiden uudistumiseen [5] .

T-lymfosyytit . Niiden määrä hengitysteissä on myös lisääntynyt. Ne vapauttavat spesifisiä sytokiinejä (IL-4, IL-5, IL-9 ja IL-13 jne.), jotka vaikuttavat eosinofiiliseen tulehdusprosessiin ja B-lymfosyyttien IgE:n tuotantoon. Säätelevät T-solut estävät Th2 - lymfosyyttejä, joten Th2-solujen aktiivisuuden lisääntyminen voi tapahtua säätelevien T-solujen määrän vähenemisen myötä. On mahdollista lisätä inKT-solujen määrää, jotka erittävät suuria määriä Th1- ja Th2-sytokiinejä[ 5 ] .

Dendriittisolut vangitsevat allergeeneja keuhkoputkien limakalvon pinnalta ja tuovat ne alueellisiin imusolmukkeisiin, joissa ne vuorovaikutuksessa säätelevien T-solujen kanssa stimuloivat T-lymfosyyttien erilaistumista Th2- soluiksi [ 5] .

Makrofagit . Makrofagien, kuten eosinofiilien ja T-lymfosyyttien, määrä lisääntyy hengitysteissä. Ne voivat aktivoitua, kun allergeenit ovat vuorovaikutuksessa alhaisen affiniteetin IgE:n kanssa , mikä johtaa tulehdusvälittäjien ja sytokiinien vapautumiseen [5] .

Neutrofiilit . Niiden määrä hengitysteissä ja ysköksessä on lisääntynyt potilailla, joilla on vaikea astma ja tupakoivat. Näiden solujen roolia patogeneesissä ei ole selvitetty. Ehkä niiden määrän kasvu on seurausta glukokortikosteroidihoidosta [5] .

Tulehduksen välittäjät

Histamiini ja leukotrieenit ovat välittömän allergisen reaktion alkuvaiheen välittäjiä . Histamiinin toiminnan seurauksena syntyy välitön ja lyhytaikainen bronkospasmi, kun taas leukotrieenit aiheuttavat viivästyneen ja pidemmän bronkospasmin. Välittömän tyyppisen allergisen reaktion myöhäisen vaiheen välittäjiä ovat kemotaksistekijät ja verihiutaleita aktivoivat tekijät . Jälkimmäiset aiheuttavat kemotaksista , tulehdussolujen aktivoitumista keuhkoputkien limakalvossa ja stimuloivat leukotrieenien synteesiä näissä soluissa. Niiden aiheuttama bronkospasmi ilmaantuu 2-8 tunnin kuluttua allergisen reaktion alkamisesta ja voi kestää useita päiviä [21] .

Hengitysteiden rakenteellisten solujen osallistuminen

Myös hengitysteiden rakenteelliset solut edistävät tulehduksen kehittymistä. Siten keuhkoputken epiteelin solut tunnistaessaan mekaanisen ympäristönsä ilmentävät erilaisia proteiineja ja vapauttavat sytokiineja , kemokiineja ja lipidivälittäjiä . Samanlaisia tulehduksellisia proteiineja tuottavat sileät lihassolut . Endoteelisolut osallistuvat tulehdussolujen kulkeutumiseen hengitysteihin. Fibroblastit ja myofibroblastit osallistuvat hengitysteiden uudistumiseen kollageenin, proteoglykaanien ja muiden sidekudoskomponenttien tuotannon kautta [5] .

Keuhkoputkien tukos

Keuhkoputken tukkeutumiseen johtavat patologiset muutokset vaikuttavat keuhkoputken limakalvoon, limakalvon alle ja lihaskerrokseen. Patologinen prosessi leviää henkitorvesta ja suurista keuhkoputkista terminaalisiin keuhkoputkiin . Seuraavat syyt johtavat keuhkoputkien kapenemiseen:

Limakalvotulppien muodostuminen. Astmassa muodostuu paksua, viskoosia limaa, joka sisältää keuhkoputkien hilseilevän epiteelin , eosinofiilejä ja Charcot-Leiden-kiteitä . Lima voi tukkia keuhkoputkien luumenin osittain tai kokonaan. Kuivumisesta johtuvan kohtauksen keston ja vakavuuden myötä lima muuttuu viskoosimmaksi.
Keuhkoputken seinämän muutokset. Astmassa värekarvaisten epiteelisolujen määrä vähenee ja limaa erittävien pikarisolujen määrä lisääntyy ja joutuu hyperplasiaan . Eosinofiilistä infiltraatiota, turvotusta ja tyvikalvon paksuuntumista esiintyy myös, eosinofiilien, neutrofiilien, lymfosyyttien ja makrofagien infiltraatiota, rauhasten liikakasvua ja turvotusta havaitaan limakalvonalaisessa kerroksessa. Keuhkoputkien lihaskerros on hypertrofoitunut.
Keuhkoputkien sileiden lihasten kouristukset ovat todennäköisin syy akuuteihin lyhytaikaisiin kohtauksiin. Kohtausten kesto ja hoidon vastustuskyky johtuvat keuhkoputkien tukkeutumisesta limatulppien ja keuhkoputkien limakalvon turpoamisesta.

Tukos lisääntyy uloshengityksen yhteydessä, koska tässä tapauksessa hengitysteiden dynaaminen kapeneminen.

Keuhkoputkien tukkeutumisesta johtuen osa ilmasta jää keuhkorakkuloihin, mikä johtaa keuhkojen hyperekstensioon ja uloshengityksen pitkittymiseen. Liiallinen hengitysteiden vastus lisää hengitystyötä, mikä johtaa apulihasten sisällyttämiseen, hengenahdistukseen. Suuret ja keskikokoiset keuhkoputket voivat olla mukana prosessissa, mutta useammin pienten keuhkoputkien tukos tulee esiin. Meluisa hengityksen vinkuminen on merkki suurten keuhkoputkien tukkeutumisesta, ja hengenahdistusta ja yskää esiintyy usein pienten keuhkoputkien tukkeutumisesta. Tukos johtaa jäännöstilavuuden kasvuun, VC:n laskuun ja keuhkojen kokonaiskapasiteetin kasvuun. Hengitysteiden tukkeutumisen vuoksi niiden ilmanvaihto heikkenee. Normaalisti huonosti tuuletettujen alueiden perfuusio laskee, mutta näin ei aina tapahdu astmassa, vaan ventilaation ja perfuusion välinen tasapaino häiriintyy, mikä johtaa paO 2 :n laskuun . Lievissä tai keskivaikeissa astmakohtauksissa esiintyy hyperventilaatiota, mikä johtaa paCO 2 :n laskuun ja hengitysteiden alkaloosiin . Vaikeissa ja pitkittyneissä kohtauksissa kehittyy hypoventilaatio , paCO 2 nousee ja hengitysteiden asidoosia esiintyy . Keuhkojen liiallinen turvotus ja paO 2 :n lasku keuhkorakkuloissa aiheuttavat keuhkorakkuloiden kapillaarispasmia ja paineen nousua keuhkovaltimossa [21] .

Kliininen kuva

Astman tärkeimmät oireet ovat hengenahdistus , hengityksen vinkuminen , yskä ja rintakehän tukkoisuus . Oireiden ilmaantuminen allergeenille altistumisen jälkeen , oireiden kausivaihtelu ja keuhkoastmaa tai muita atooppisia sairauksia sairastavien sukulaisten läsnäolo ovat tärkeitä . Yhdistettynä nuhaan astmaoireet voivat ilmaantua vain tiettyinä aikoina vuodesta tai esiintyä jatkuvasti kausittaisen pahenemisen myötä. Joillakin potilailla tiettyjen aeroallergeenien (esimerkiksi Alternaria siitepöly , koivu , ruoho ja tuoksukko ) kausittainen nousu aiheuttaa pahenemisvaiheita.

Nämä oireet voivat kehittyä myös kosketuksessa epäspesifisten ärsyttävien aineiden (savu, kaasut, pistävät hajut) kanssa tai harjoituksen jälkeen, ne voivat pahentua yöllä ja vähentyä vasteena perushoitoon [5] .

Astmakohtaus on yleisin astman oire. Pakkoasento on ominaista (usein istuvat, kädestä pitäen pöydällä), potilaan asento on kohotettu ylempi olkavyö, rintakehä muuttuu sylinterimäiseksi. Potilas hengittää lyhyesti ja ilman taukoa pitkän tuskallisen uloshengityksen , johon liittyy etäistä hengityksen vinkumista . Hengitys tapahtuu rintakehän, olkavyön ja vatsan apulihasten osallistuessa . Kylkiluiden väliset tilat on levennetty, vedetty sisään ja sijoitettu vaakasuoraan. Lyömäsoittimissa määritetään keuhkoääni, keuhkojen alareunojen siirtyminen alaspäin, keuhkokenttien poikkeama havaitaan tuskin.

Usein, varsinkin pitkittyneiden kohtausten yhteydessä, rintakehän alaosassa on kipua , joka liittyy pallean intensiiviseen työhön . Tukehtumiskohtausta voi edeltää kohtauksen aura, joka ilmenee aivasteluna , yskimisenä , nuhana , urtikariana , itse kohtaukseen voi liittyä yskää, jossa on pieni määrä lasimaista ysköstä , ja yskös voi myös erottua lopussa hyökkäyksestä. Auskultaatio paljasti heikentynyttä hengitystä , kuivia hajallaan olevia hilseitä. Välittömästi yskäiskujen jälkeen hengityksen vinkuminen lisääntyy sekä sisään- että uloshengitysvaiheessa, erityisesti takaosassa alaosassa, mikä liittyy ysköksen erittymiseen keuhkoputkien onteloon ja sen läpikulkuun. Kun yskös erittyy, hengityksen vinkuminen vähenee ja heikentyneestä hengityksestä tulee vaikeaa [16] .

Hengityksen vinkuminen saattaa puuttua potilailla, joilla on vakavia pahenemisvaiheita vakavan ilmavirran ja ventilaation rajoituksen vuoksi. Pahenemisen aikana havaitaan myös syanoosia , uneliaisuutta , puhevaikeuksia ja takykardiaa . Turvonnut rintakehä on seurausta lisääntyneestä keuhkojen tilavuudesta - on varmistettava hengitysteiden "suoristaminen" ja pienten keuhkoputkien avautuminen. Hyperventilaation ja keuhkoputkien tukkeuman yhdistelmä lisää merkittävästi hengityslihasten työtä [5] .

Potilailla ei välttämättä ole merkkejä sairaudesta kohtausten välillä. Interiktaalisella jaksolla potilaat paljastavat useimmiten hengityksen vinkumista auskultoinnin aikana , mikä vahvistaa jäljellä olevan keuhkoputkien tukkeuman. Joskus (ja joskus samanaikaisesti vakavan keuhkoputken tukkeuman kanssa) hengityksen vinkuminen voi puuttua tai havaita vain pakotetun uloshengityksen aikana [5] .

Erityinen kliininen muunnelma on astman yskävariantti , jossa taudin ainoa ilmentymä on yskä. Tämä muunnelma on yleisempi lapsilla, ja vakavimmat oireet ilmenevät yleensä yöllä ja usein ilman oireita päivällä. Diagnoosin tärkeys on hengitystoiminnan tai keuhkoputkien ylireaktiivisuuden indikaattoreiden vaihtelun sekä ysköksen eosinofilian tutkiminen. Astman yskävariantti tulisi erottaa eosinofiilisestä keuhkoputkentulehduksesta , jossa todetaan yskää ja ysköksen eosinofiliaa, mutta hengitystoiminta ja keuhkoputkien reaktiivisuus pysyvät normaaleina [5] .

Fyysisen rasituksen aiheuttama keuhkoastma. Joillakin potilailla ainoa hyökkäyksen laukaiseva tekijä on fyysinen aktiivisuus. Hyökkäys kehittyy yleensä 5-10 minuuttia kuormituksen lopettamisen jälkeen ja harvoin - kuormituksen aikana. Potilaat havaitsevat joskus pitkittynyttä yskää, joka häviää itsestään 30–45 minuutissa. Hyökkäykset laukaisee useammin juokseminen, kun taas kuivan kylmän ilman hengittäminen ratkaisee. Keuhkoastman diagnoosin kannalla on kohtauksen lopettaminen β 2 -agonistien inhalaation jälkeen tai β 2 -agonistien hengittämisestä johtuvien oireiden ehkäisy ennen harjoittelua. Pääasiallinen diagnostiikkamenetelmä on 8 minuutin ajotesti [5] .

Ulkoisen hengityksen toiminnan tutkimus

Ulkoisen hengityksen toiminnan määrittämiseen käytetään kaikkialla spirometriaa yli 5-vuotiailla potilailla (mahdollistaa pakotetun uloshengityksen tilavuuden tunnistamisen sekunnissa (FEV 1 ) ja keuhkojen pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC)) ja huippuvirtausmittauksen (mahdollistaa tunnistaa uloshengityksen huippuvirtausnopeus (PSV) ).

On olemassa ns. FEV 1 : n , FVC : n ja PSV : n asianmukaiset indikaattorit , jotka saatiin populaatiotutkimusten tuloksena . Ne riippuvat kohteen iästä, sukupuolesta ja pituudesta. Näitä lukuja tarkistetaan jatkuvasti. Tietystä potilaasta saadut indikaattorit ilmaistaan prosenttiosuutena oikeista arvoista. PSV:lle on ominaista erittäin laajat vaihteluvälit määräarvoissa.

Termi "palautuvuus" viittaa FEV 1 :n (tai harvemmin PSV:n) nousuun muutaman minuutin kuluttua nopeavaikutteisen bronkodilaattorin (200-400 mikrogrammaa salbutamolia tai berotekia ) inhalaation jälkeen. Joskus palautuvuus ymmärretään keuhkojen toiminnan parantumiseksi, joka kehittyy muutaman päivän tai viikon kuluttua perushoidon aloittamisesta tai korjaamisesta.

Spirometria on valittu menetelmä keuhkoputkien tukkeuman vakavuuden ja palautuvuuden arvioimiseksi. FEV 1 ja FVC mitataan käyttämällä pakotettua uloshengitysspirometriä. Yleisesti hyväksytty kriteeri keuhkoastman diagnosoinnissa on FEV 1 :n nousu 12 % tai enemmän verrattuna arvoon ennen keuhkoputkia laajentavan lääkkeen inhalaatiota. Testin herkkyys on alhainen, varsinkin kun potilas saa jonkinlaista (keuhkoputkia laajentavaa tai perus)hoitoa. Potilaille on opetettava, kuinka pakkohengitys suoritetaan oikein, vaaditaan hengitysharjoitus kolme kertaa ja saavutetaan paras tulos. Keuhkoputkien tukkeuman erottamiseksi muista keuhkosairauksista , joihin liittyy FEV 1 :n muutos , on tärkeää määrittää FEV 1 / FVC -suhde, jota kutsutaan Tiffno-indeksiksi (IT). Normaali IT on >0,75-0,80, ja lapsilla se voi olla >0,9. Tämän suhteen lasku alle ilmoitettujen arvojen mahdollistaa keuhkoahtaumataudille ja astmalle ominaisen keuhkoputken tukkeuman epäilyn.

Huippuvirtausmittaus , jonka avulla voidaan määrittää uloshengityksen huippuvirtausnopeus, on tärkeä menetelmä diagnosoida ja arvioida hoidon tehokkuutta.

Nykyaikaiset huippuvirtausmittarit ovat edullisia, kannettavia ja ihanteellisia päivittäiseen ilmavirran tukkeutumisen arvioimiseen potilailla kotona. PSV:n mittaaminen ei voi korvata muiden keuhkojen toiminnan indikaattoreiden määrittämistä; määritettäessä PSV ilman FEV 1 :tä on mahdollista aliarvioida tukosten vakavuus, erityisesti keuhkoputken tukkeuman vakavuuden lisääntyessä ja "ilmaloukkujen" ilmaantuessa. Koska erilaisten huippuvirtausmittareiden käyttö voi johtaa eroihin PEF-arvoissa (myös ottaen huomioon, että odotettavissa olevien PEF-arvojen vaihteluväli on hyvin laaja), on suositeltavaa verrata tietyn potilaan PEF-tuloksia hänen omiin parhaisiinsa. indikaattoreita käyttämällä potilaan henkilökohtaista huippuvirtausmittaria. Paras indikaattori kirjataan yleensä taudin remission aikana. Koska tulokset riippuvat potilaan uloshengitysponnistuksesta, potilasta tulee neuvoa huolellisesti. PSV mitataan yleensä aamulla (herätyksen jälkeen ja ennen lääkkeiden ottamista) ja illalla (ennen nukkumaanmenoa). PSV:n päivittäinen vaihtelu määritetään seuraavasti, jossa A on PSV:n päivittäinen vaihtelu, V 1 - PSV aamulla, V 2 - PSV illalla:

$A={\frac {2|V_{1}-V_{2}|}{V_{1}+V_{2}}}\cdot 100\%$

Mitä suurempi PSV-vaihtelu, sitä huonommin astma on hallinnassa. Määritetään myös vuorokauden PSV:n eron suhde 1-2 viikon keskimääräiseen PSV:hen. Toinen tapa määrittää PSV:n vaihtelu on määrittää PSV:n vähimmäisarvo 1 viikolle prosentteina parhaasta indikaattorista saman ajanjakson aikana. Tämä menetelmä on luultavasti paras kliinisen käytännön keuhkoputkien labiliteetin arvioimiseen, koska tuloksena oleva indikaattori on helpompi laskea ja korreloi paremmin kuin muut parametrit keuhkoputkien hyperreaktiivisuuteen ja vaatii PSV:n mittaamisen vain kerran päivässä. PSV:n määritelmää ja sen vaihteluvaihtoehtoja käytetään arvioitaessa meneillään olevaa hoitoa, tunnistamaan provosoivia tekijöitä ja ennustamaan pahenemisvaiheita [5] .

Diagnostiikka

Keuhkoastman diagnoosia tehtäessä otetaan huomioon seuraavat avainkohdat:

valitukset ( yskä , hengenahdistus , astmakohtaukset, fyysisen toiminnan vaikeus), sairauden anamneesi, kliiniset oireet (satunnainen puhe, ortopnea- asento );
fyysisen tutkimuksen tulokset (sykkeen kiihtyminen tai hidastuminen, hengenahdistus , kuiva hengityksen vinkuminen, pahenee uloshengityksen yhteydessä);
ulkoisen hengityksen toiminnan tutkimus (FEV 1 -arvojen lasku ja FEV 1 -arvon nousu keuhkoputkia laajentavan testin jälkeen yli 12 % alkuperäisestä, FVC:n lasku, PSV:n lasku ja sen päivittäisen vaihtelun lisääntyminen);
eosinofiilien esiintyminen ysköksessä tai keuhkoputkien eritteissä, veren eosinofilia, yskös on viskoosia, vaikeasti erottuvaa, usein kaksikerroksista, jossa on suuri määrä eosinofiilejä, Kurschman-spiraaleja (pienten keuhkoputkien kudos), Charcot-Leiden-kiteitä (nekroottisia neutrofiilejä, jotka aiemmin tunkeutunut keuhkoputken seinämään);
allerginen tila: ihokokeet (levitys, karvaus, ihonsisäinen) testit, nenä-, sidekalvo-, inhalaatiotestit, radioallergosorbenttitesti, yleisen ja spesifisen IgE:n määritys [15] .

Hyvin usein lääkäri voi tehdä astman diagnoosin kliinisen kuvan perusteella.

Jos potilaalla epäillään keuhkoastmaa, seuraavat kliiniset kriteerit arvioidaan:

onko potilaalla hengityksen vinkumista, mukaan lukien toistuvat;
Onko potilaalla yskää yöllä?
onko potilaalla hengityksen vinkumista ja yskimistä 10-20 minuuttia harjoituksen jälkeen;
onko potilaalla yskimisjaksoja, kuivaa hengityksen vinkumista, hengenahdistusta provosoivien tekijöiden (allergeenit, saasteet) kohtaamisen jälkeen;
havaitseeko potilas infektion siirtymisen alempiin hengitysteihin, jos SARS kestää yli 10 päivää;
väheneekö vaivojen vakavuus tiettyjen astmalääkkeiden ottamisen jälkeen.

Jos yksi tai useampi näistä oireista ilmenee, lääkäri voi varmistaa, että lisätutkimukset ovat tarpeen diagnoosin viimeistelemiseksi [5] .

Kliinisesti keuhkoastma ilman pahenemista ei välttämättä ilmene tai etene yskävariantin mukaan, kun taudin ainoa merkki on yskä, johon liittyy vähäistä ysköstä. Usein keuhkoastman yskävariantti diagnosoidaan keuhkoputkentulehdukseksi ilman instrumentaalista laboratoriotutkimusta. Tällaisissa tapauksissa etusijalle nousevat toiminnalliset hengityskokeet keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä sekä veren ja ysköksen laboratoriokokeet [5] .

Keuhkoastman diagnoosi, varsinkin alkuvaiheessa, lievällä klinikalla, vaatii toiminnallisia testejä keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, jotka voivat havaita kliinisesti ilmentämättömän bronkospasmin ja määrittää palautuvan keuhkoputken tukkeuman asteen.

Potilaille, joilla on tyypillisiä vaivoja ja joilla on normaalit keuhkojen toiminnan indikaattorit, luotettavaa diagnoosia varten suoritetaan keuhkoputkien reaktiivisuustutkimus, joka sisältää tutkimuksen ulkoisen hengityksen toiminnasta farmakologisilla testeillä histamiinilla, metakoliinillatai keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä [5] . Useimmilla atooppisen astman potilailla on allergia , joka voidaan havaita ihopistokokeilla. Niiden avulla voit myös havaita provosoivan tekijän.

Joillakin potilailla, joilla on keuhkoastma, voi esiintyä gastroesofageaalista refluksitautia . Muita tutkimuksia (kuten rintakehän röntgenkuvaus tai tietokonetomografia ) voidaan tarvita muiden keuhkosairauden sulkemiseksi pois .

Luokitus

Keuhkoastma luokitellaan sairauden alkuperän, vaikeusasteen mukaan, ja erotetaan myös keuhkoastman erityismuodot.

Etiologinen luokitus

Kohtausten syistä riippuen on olemassa:

eksogeeninen keuhkoastma -kohtaukset aiheutuvat altistumisesta hengitysteihin ulkoisesta ympäristöstä tulevalle allergeenille ( kasvien siitepöly , homeet , eläinten karvat , talon pölyssä olevat pienet punkit ); erikoisvaihtoehto on atooppinen keuhkoastma, jonka aiheuttaa perinnöllinen taipumus allergisiin reaktioihin;
endogeeninen keuhkoastma - hyökkäyksen aiheuttavat tekijät, kuten infektio , fyysinen aktiivisuus , kylmä ilma, psykoemotionaaliset ärsykkeet;
sekaperäinen keuhkoastma - kohtauksia voi esiintyä sekä altistuessaan hengitysteiden allergeenille että kun se altistuu yllä luetelluille tekijöille.

Keuhkoastman atooppisten ja infektiosta riippuvaisten varianttien tärkeimmät erodiagnostiset merkit G. B. Fedoseevin mukaan, 2001 [22]

merkkejä	Atooppinen variantti	infektiosta riippuvainen variantti
Allergiset sairaudet perheessä	Usein	Harvinainen (paitsi astma)
Atooppinen sairaus potilaalla	Usein	Harvoin
Hyökkäyksen yhteys ulkoiseen allergeeniin	Usein	Harvoin
Hyökkäyksen piirteet	Akuutti, nopeasti alkava, yleensä lyhytaikainen ja lievä	Asteittainen alkaminen, pitkäkestoinen, usein vaikea kulku
Nenän ja sivuonteloiden patologia	Allerginen rinosinusiitti tai polypoosi ilman infektion merkkejä	Allerginen rinosinusiitti, usein polypoosi , infektion merkkejä
Bronkopulmonaalinen infektioprosessi	Yleensä poissa	Usein krooninen keuhkoputkentulehdus , keuhkokuume
Veren ja ysköksen eosinofilia	Yleensä kohtalainen	Usein korkea
Spesifiset IgE - vasta -aineet ei-tarttuvia allergeeneja vastaan	Esittää	Puuttuu
Ihotestit tarttumattomien allergeenien uutteilla	Positiivista	Negatiivinen
Harjoitustesti	Useammin negatiivinen	Useammin positiivista
Allergeenien eliminointi	Mahdollista, usein tehokasta	Mahdotonta
Beeta-agonistit	Todella tehokas	Kohtalaisen tehokas
Kolinolyytit	Tehoton	Tehokas
Eufillin	Todella tehokas	Kohtalaisen tehokas
Intal Tailed	Todella tehokas	Vähemmän tehokasta
Kortikosteroidit	Tehokas	Tehokas

Gravitaatiokerrostuminen

Kun arvioit taudin vakavuutta, ota huomioon

yöllisten oireiden lukumäärä kuukaudessa, viikossa, päivässä;
päiväoireiden lukumäärä viikossa, päivässä;
fyysisen toiminnan ja unihäiriöiden vakavuus;
parhaat FEV 1 : n ja PSV:n indikaattorit päivässä;
FEV 1 :n ja PSV :n päivittäiset vaihtelut .

Astman vaikeusasteen mukaisessa kerrostuksessa on käsite vaihe, joka vastaa tiettyjä astman oireyhtymän merkkien asteita. On neljä vaihetta, jos potilas ei käytä peruslääkkeitä, jokainen näistä vaiheista vastaa yhtä neljästä vaikeusasteesta: [23]

Vaihe 1. Jaksottainen astma

Taudin kohtauksia esiintyy harvoin (harvemmin kuin kerran viikossa).
Lyhyet pahenemisvaiheet.
Taudin yöllisiä kohtauksia esiintyy harvoin (enintään kahdesti kuukaudessa).
FEV 1 tai PSV yli 80 % normista.
PSV:n leviäminen on alle 20 %.

Vaihe 2: Lievä jatkuva astma

Taudin oireita esiintyy useammin kuin kerran viikossa, mutta harvemmin kuin kerran päivässä.
Paheneminen voi häiritä potilaan unta, estää fyysistä aktiivisuutta.
Taudin yöllisiä kohtauksia esiintyy vähintään 2 kertaa kuukaudessa.
FEV 1 tai PSV yli 80 % normista.
PSV:n leviäminen on 20–30 %.

Vaihe 3. Kohtalaisen jatkuva astma

Astmakohtauksia esiintyy lähes päivittäin.
Paheneminen häiritsee potilaan unta, vähentää fyysistä aktiivisuutta.
Taudin yöllisiä kohtauksia esiintyy hyvin usein (useammin kuin kerran viikossa).
FEV 1 tai PSV lasketaan arvoihin 60 %:sta 80 %:iin normaaliarvosta.
Levitä PSV:tä yli 30 %

Vaihe 4. Vaikea jatkuva astma

Sairauskohtauksia esiintyy päivittäin.
Yölliset astmakohtaukset ovat hyvin yleisiä.
Fyysisen aktiivisuuden rajoitus.
FEV 1 tai PSV on noin 60 % normista.
PSV:n leviäminen on yli 30 prosenttia.

Jos potilas on perushoidossa, taudin vakavuus määräytyy peruslääkkeen vaiheen ja annoksen mukaan (pienet, keskisuuret ja suuret annokset, katso IGCS -osio ): [23]

Vakavuuden kerrostuminen ICS:n vaiheen ja annoksen mukaan

askel	pienet annokset	keskimääräiset annokset	suuria annoksia
Vaihe 1	Ajoittainen	lievä jatkuva	Jatkuva kohtalainen
Vaihe 2	lievä jatkuva	Jatkuva kohtalainen	vakava jatkuva
Vaihe 3	Jatkuva kohtalainen	vakava jatkuva	vakava jatkuva
Vaihe 4	vakava jatkuva	vakava jatkuva	vakava jatkuva

Astman pahenemisen vakavuusluokitus

Keuhkoastman pahenemisvaiheet ovat jaksoja, joissa hengenahdistus, yskä, hengityksen vinkuminen ja rintakehän puristus tunne lisääntyy. Tällä hetkellä keuhkoputken luumen kapenee, mihin liittyy uloshengityksen huippuvirtauksen (PSV), pakotetun uloshengityksen tilavuuden väheneminen 1 sekunnissa (FEV 1 ), pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) väheneminen. Pahenemisen vakavuuden arvioimiseksi tehdään fyysinen tutkimus, ulkoisen hengityksen toiminnan tutkimus, valtimoveren kaasujen tutkimus, EKG ja rintakehän elinten röntgenkuvaus [24] .

Pahenemisen vakavuuden ositus [24]

merkkejä	lievä paheneminen	Keskivaikea pahenemisvaihe	vakava paheneminen	Apnean uhka
Motorisen toiminnan rajoittaminen	Ei	Syö (mieluummin istua)	Ilmaistu (liikku vaikeesti)
Puhua	Ei vaikeaa (ehdotuksia)	Lyhyet lauseet	Erilliset sanat
Tietoisuus	Mahdollinen herääminen	Yleensä herästynyt	Yleensä herästynyt	hämmennystä
NPV	Normaali tai korotettu (jopa 30 % N:stä)	Lisätty 30-50 % N:stä	Yli 30 minuutissa (50 % normaalia korkeampi)
Apulihasten osallistuminen hengitystoimintoon, kaulakuopan vetäytyminen	Yleensä ei	Yleensä siellä	Kyllä, lausuttu	Paradoksaaliset rintakehän vatsan liikkeet
hengityksen vinkuminen	Kohtalainen, uloshengityksen lopussa	Kovalla äänellä, kaikki ulos	Yleensä kovaääninen, sisään- ja uloshengityksen yhteydessä	Ei pillejä
Auskultaatio	Kuiva hengityksen vinkuminen uloshengityksessä	Mosaiikkihengitys, hengityksen vinkuminen sisään- ja uloshengityksen yhteydessä	Heikentynyt hengitys	"Hiljainen keuhko"
Pulssi	Alle 100	100-120	Yli 120	Bradykardia
Paradoksaalinen pulssi	Ei mitään, <10 mmHg Taide.	Ehkä 10-25 mmHg. Taide.	Usein >25 mmHg. Taide.	Ei mitään (todiste lihasten väsymisestä)
PSV keuhkoputkia laajentavan lääkkeen ottamisen jälkeen	Yli 80 % erästä	60-80 % eräpäivästä	Alle 60 % ennustettu tai PEF alle 100 litraa minuutissa tai paraneminen kestää alle 2 tuntia
Valtimoveren kaasut: happi, PaO 2	Normi (95 mm Hg)	Yli 60 mm Hg. Taide.	Alle 60 mmHg Art., mahdollinen syanoosi
Valtimoveren kaasut: hiilidioksidi, PaCO 2	Alle 45 mmHg (normaali - 40 mmHg)	Alle 45 mmHg Taide.	Yli 45 mm Hg. Taide. Mahdollinen hengitysteiden väsymys
Veren happisaturaatio, SaO 2	yli 95 %	91-95 %	Alle 90 %

Keuhkoastman erityismuodot

On olemassa useita erillisiä kliinisiä ja patogeneettisiä muunnelmia: refluksi-indusoitu keuhkoastma, aspiriinin aiheuttama keuhkoastma, rasituksen aiheuttama keuhkoastma, työperäinen astma ja yöastma.

Refluksin aiheuttama astma

Kanadalainen lääkäri William Osler ( 1849-1919 ) kuvasi ensimmäisen kerran mahalaukun sisällön imemiseen liittyvän astmakohtauksen vuonna 1892 . Myöhemmin ehdotettiin termiä refluksi-indusoitu astma . Erityisen kiinnostava on patologinen gastroesofageaalinen refluksi (GER), jota pidetään astmakohtausten syynä useimmiten yöllä. Gastroesofageaalista refluksia esiintyy 50–60 %:lla tai useammalla keuhkoastmaa sairastavista lapsista [25] .

Nykyaikaisten käsitteiden mukaan GERD : n taustalla esiintyvien keuhkosairauksien, mukaan lukien keuhkoastman, patogeneesi liittyy kahteen mekanismiin. Ensimmäinen on aspiraatio, kun bronkospasmin kehittyminen tapahtuu mahalaukun sisällön palautumisen seurauksena keuhkoputken luumeniin ; toinen on refleksi, kun refluksaation aggressiiviset komponentit, jotka tulevat ruokatorveen refluksin aikana , stimuloivat ruokatorven vagusreseptoreita , mikä aiheuttaa astmakohtauksia.

Mikroaspiraatio GER:stä voi aiheuttaa sairauksia, kuten kroonista keuhkoputkentulehdusta , toistuvaa keuhkokuumetta , keuhkofibroosia , tukehtumisjaksoja ja uniapneaa . Happaman sisällön mikroaspiraatio johtaa tulehdusprosessien muodostumiseen keuhkoputken puussa, hengitysteiden limakalvon vaurioitumiseen, mikä johtaa bronkospasmin kehittymiseen ja keuhkoputken puun erittymisen lisääntymiseen.

Jos epäillään astman refluksitaustaa, diagnosoidaan GERD ( päivittäinen pH-mittari ) ja jos diagnoosi varmistuu, GERD hoidetaan [26] .

Diagnoosin muotoilu

Keuhkoastman diagnoosi tehdään seuraavan kaavion mukaisesti:

Bronkiaalinen astma, <alkuperä>, <vakavuus>, <remissio tai paheneminen, joka osoittaa pahenemisen vakavuuden>

Tarvittaessa tämä kaavio määritellään epiteeteillä, kuten "aspiriini", "steroidiriippuvainen" jne. Lisäksi formuloidaan samanaikaisia oireyhtymiä ja sairauksia [27] .

Esimerkkejä diagnooseista:

Bronkiaalinen astma, eksogeeninen, ajoittainen kulku, remissio. Allerginen ajoittainen nuha, ilman pahenemista.
Bronkiaalinen astma, sekamuotoinen, lievä kulku, keskivaikea paheneminen. Allerginen jatkuva rinokonjunktiviitti, paheneminen. Krooninen keuhkoputkentulehdus, paheneminen
Bronkiaalinen astma, eksogeeninen, kohtalaisen vaikeus, lievä paheneminen. Akuutin nokkosihottumatyypin allerginen reaktio.
Bronkiaalinen astma, endogeeninen, steroideista riippuvainen, vaikea kulku, vakava pahenemisvaihe. Keuhkoahtaumataudin vaihe II, keskivaikea, sekatyyppi, jossa vallitsee emfyseema, tyypin II pahenemisvaihe N. Anthonisenin mukaan. VN III. DN I.
Aspiriini keuhkoastma, endogeeninen, kohtalaisen vaikeus, vakava paheneminen. Krooninen polypous sinuiitti ja polyypit nenässä. Pyratsolonilääkkeiden intoleranssi.

Hoito

Keuhkoastman hoitoon käytetään perusterapialääkkeitä, jotka vaikuttavat sairauden mekanismiin, joiden avulla potilaat hallitsevat astmaa, sekä oireenmukaisia lääkkeitä, jotka vaikuttavat vain keuhkoputken sileisiin lihaksiin ja lievittävät kohtausta.

Oireisiin lääkkeisiin kuuluvat keuhkoputkia laajentavat lääkkeet :

p2 - agonistit
ksantiinit

Perushoidon lääkkeitä ovat mm

cromons
inhaloitavat glukokortikosteroidit
leukotrieenireseptorin antagonisteja
monoklonaalisia vasta-aineita

Jos perushoitoa ei oteta, inhaloitavien bronkodilaattorien (oireenmukaisten aineiden) tarve kasvaa ajan myötä. Tässä tapauksessa ja peruslääkkeiden riittämättömän annoksen tapauksessa keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden tarpeen lisääntyminen on merkki taudin hallitsemattomasta kulusta [28] .

Cromons

Cromoneja ovat natriumkromoglikaatti (Intal ) ja natriumnedokromiili (Thyled). Nämä varat on tarkoitettu jaksoittaisen ja lievän keuhkoastman perushoitoon. Kromonit ovat teholtaan heikompia kuin IGCS [29] . Koska inhaloitavien kortikosteroidien määräämiseen on olemassa viitteitä jo lievässä keuhkoastmassa [23] , kromonit korvataan vähitellen kätevämmillä inhaloitavilla kortikosteroideilla. Siirtyminen kromoneihin inhaloitavilla kortikosteroideilla ei myöskään ole perusteltua, mikäli oireet saadaan täysin hallinnassa pienillä inhaloitavina kortikosteroidiannoksilla [30] .

Glukokortikosteroidit

Astmassa käytetään inhaloitavia glukokortikosteroideja, joilla ei ole suurinta osaa systeemisten steroidien sivuvaikutuksista. Kun inhaloitavat kortikosteroidit ovat tehottomia, systeemiseen käyttöön tarkoitettuja glukokortikosteroideja lisätään.

Inhaloitavat glukokortikosteroidit (IGCS)

Inhaloitavat kortikosteroidit ovat keuhkoastman hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden pääryhmä. Seuraava on inhaloitavien glukokortikosteroidien luokitus kemiallisen rakenteen mukaan:

Halogenoimaton
- budesonidi (Pulmicort, Benacort, Budenit Steri-Neb)
- siklesonidi (Alvesco)
Kloorattu
- beklometasonidipropionaatti (Becotide, Beclodjet, Clenil, Beclazone Eco, Beclazone Eco Easy Breath)
- mometasonifuroaatti ( Asmanex )
Fluorattu
- flunisolidi (Ingacort)
- triamkenoloniasetonidi
- azmocort
- flutikasonipropionaatti (Flixotide)

ICS:n anti-inflammatorinen vaikutus liittyy tulehdussolujen toiminnan tukahduttamiseen, sytokiinien tuotannon vähenemiseen , arakidonihapon aineenvaihdunnan ja prostaglandiinien ja leukotrieenien synteesin häiriintymiseen , mikroverisuonien läpäisevyyden heikkenemiseen, tulehdussolujen suoran migraation ja aktivoitumisen estäminen ja sileän lihaksen b-reseptoreiden herkkyyden lisääminen. IGCS lisää myös anti-inflammatorisen lipokortiini-1-proteiinin synteesiä estämällä interleukiini-5 :tä lisää eosinofiilien apoptoosia , mikä vähentää niiden määrää ja johtaa solukalvojen stabiloitumiseen. Toisin kuin systeemiset glukokortikosteroidit, glukokortikosteroidit ovat lipofiilisiä , niillä on lyhyt puoliintumisaika , ne inaktivoituvat nopeasti ja niillä on paikallinen (paikallinen) vaikutus, minkä vuoksi niillä on minimaalisia systeemisiä ilmenemismuotoja. Tärkein ominaisuus on lipofiilisyys, jonka ansiosta ICS:t kerääntyvät hengitysteihin, niiden vapautuminen kudoksista hidastuu ja niiden affiniteetti glukokortikoidireseptoriin kasvaa. ICS:n keuhkojen biologinen hyötyosuus riippuu keuhkoihin joutuneen lääkkeen prosenttiosuudesta (joka määräytyy käytetyn inhalaattorin tyypin ja oikean inhalaatiotekniikan mukaan), kantajan läsnäolosta tai puuttumisesta (inhalaattorit, jotka eivät sisällä freonia, ovat parhaat indikaattorit ) ja lääkkeen imeytyminen hengitysteissä.

Viime aikoihin asti vallitseva käsite inhaloitavista kortikosteroideista oli vaiheittainen lähestymistapa, mikä tarkoittaa, että taudin vakavammissa muodoissa määrätään suurempia annoksia inhaloitavia kortikosteroideja.

Vastaavat ICS-annokset, mcg
kansainvälinen titteli	Pienet annokset	Keskimääräiset annokset	Suuret annokset
beklometasonidipropionaatti	200-500	500-1000	1000
Budesonidi	200-400	400-800	800
Flunisolidi	500-1000	1000-2000	2000
flutikasonipropionaatti	100-250	250-500	500
Triamsinoloniasetonidi	400-1000	1000-2000	2000

Tulehdusprosessin pitkäaikaisen hallinnan hoidon perustana ovat ICS:t, joita käytetään vaikeusasteeltaan jatkuvaan keuhkoastmaan hoitoon, ja ne ovat edelleen keuhkoastman ensilinjan hoitomuoto. Vaiheittaisen lähestymistavan käsitteen mukaan: "Mitä vakavampi astman eteneminen on, sitä suurempia annoksia inhaloitavia steroideja tulisi käyttää." Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että potilaat, jotka aloittivat ICS-hoidon 2 vuoden sisällä taudin alkamisesta, osoittivat merkittäviä etuja astman oireiden hallinnan parantamisessa verrattuna potilaisiin, jotka aloittivat tällaisen hoidon viiden vuoden kuluttua tai enemmän [23] .

ICS:n ja pitkävaikutteisten β 2 -agonistien yhdistelmät

On olemassa kiinteitä inhaloitavien kortikosteroidien ja pitkittyneiden β 2 -adrenergisten agonistien yhdistelmiä, jotka yhdistävät perushoidon ja oireenmukaisen aineen. GINA:n globaalin strategian mukaan kiinteät yhdistelmät ovat tehokkain keuhkoastman perushoitokeino, koska ne helpottavat kohtausta ja ovat samalla terapeuttisia aineita [5] . Venäjällä kaksi tällaista kiinteää yhdistelmää ovat suosituimpia:

salmeteroli + flutikasoni (Seretide - 25/50, 25/125 ja 25/250 mcg / annos, Seretide Multidisk - 50/100, 50/250 ja 50/500 mikrog / annos, Tevacomb - 25/50, 25/255 ja 25/125 /250 ug/annos);
formoteroli + budesonidi (Symbicort Turbuhaler - 4,5/80 ja 4,5/160 mcg / annos, Foradil Combi - 12/200 ja 12/400 mikrog / annos).

Seretide sisältää salmeterolia annoksena 25 mikrog/annos annosaerosoliinhalaattorissa ja 50 mikrog/annos Multidisk-koneessa. Symbicort sisältää formoterolia, jonka suurin sallittu päiväannos on 24 mikrogrammaa, mikä mahdollistaa Symbicortin hengittämisen jopa 8 kertaa päivässä. SMART - tutkimuksessa havaittiin riski, joka liittyy salmeterolin ja formoterolin käyttöön verrattuna lumelääkkeeseen [31] . Formoteroli alkaa vaikuttaa 5 minuutin kuluttua, salmeteroli 20 minuutin kuluttua inhalaatiosta [32] .

Seretide on sekä aerosolin että monilevyisen muodossa. Aerosolien etuna on lääkeaineen hienompi hiukkaskoko, mikä varmistaa syvemmän tunkeutumisen pieniin keuhkoputkiin. Mitatun aerosolin hiukkaskoko on 2 µm, kun taas turbuhalerin tai dishalerin hiukkaskoko on hieman pienempi tai yhtä suuri kuin 5 µm [33] .

Turbuhaleriin ja dishaler-laitteeseen verrattuna dishaler-laitteessa on pieni etu, koska se vastustaa sisäänhengitettyä ilmaa vähemmän [34] .

Pitkävaikutteiset β-agonistit voivat heikentää astman hallintaa β-adrenergisen järjestelmän negatiivisen palautemekanismin kautta, joka on adaptiivinen vaste reseptoristimulaatioon. Stimulaatio johtaa reseptorin irtoamiseen ja internalisaatioon, joka tunnetaan desensibilisaationa , mitä seuraa reseptoritiheyden ja reseptorigeenin ilmentymisen väheneminen, mikä tunnetaan alasäätelynä . Beeta-agonistien säännöllisen käytön on osoitettu lisäävän keuhkoputkien ylireaktiivisuutta huolimatta jonkinasteisesta bronkodilataatiosta. Nämä vaikutukset sekä heikentynyt vaste myöhempään β-agonistien pelastuskäyttöön voivat heikentää astman hallintaa ilman varoitusta oireiden lisääntymisestä. Tältä osin viime vuosikymmenen aikana on keskusteltu aktiivisesti adrenomimeettien korvaamisesta antikolinergisillä lääkkeillä ja niiden käyttämisestä yhdessä ICS:n kanssa [35] .

Joustavan lääkeannostuksen käsite

Vaiheittainen lähestymistapa määrittää selvästi perushoidon annoksen oirekompleksin eri vakavuusasteille. Euroopassa ja Amerikassa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että astman oireiden hallinta on heikkoa jopa maissa, joissa terveydenhuoltojärjestelmä on kehittynyt.

Joustavan annostelun käsitettä on testattu Symbicortilla tehdyissä tutkimuksissa (budesonidi 80 tai 160 mcg + formoteroli 4,5 mcg). Symbicortia on turvallista hengittää jopa 8 kertaa päivässä, joten jos ICS-annosta on tarpeen lisätä, voit yksinkertaisesti lisätä lääkkeen inhalaatioiden määrää. Symbicort tai foster-inhalaatio saa aikaan välittömän keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen ja lisää ICS-annosta. Harjoittelun jälkeen potilas voi itse säädellä ICS-annostaan käyttämällä Symbicortia joskus useammin, joskus harvemmin - 1-8 kertaa päivässä. Joustavan annostuksen käsite on siis se, että potilas aloittaa hoidon keskisuurilla annoksilla ja sitten oman hyvinvointinsa perusteella lisää tai pienentää annosta samalla inhalaattorilla. Jos käytetään lääkettä "Foster", sama vaikutus voidaan saavuttaa käyttämällä pienempiä ICS-annoksia.

Joustavan annostelun käsitteen kirjoittajat esittivät seuraavat teesit:

joustava annostelu on potilaalle mukavampaa;
on mahdollista pienentää inhaloitavien kortikosteroidien kokonaisannosta, koska potilaan tilan paranemisen jälkeen inhalaatioiden määrä vähenee nopeasti, mikä tarkoittaa, että sitä voidaan vähentää; ADR-riski ICS:ää käytettäessä;
hoidon kokonaiskustannukset pienenevät;
pahenemisvaiheiden määrä vähenee, koska Symbicort-annoksen tilapäinen lisäys voi estää niiden kehittymisen.

Tehdyt satunnaistetut kliiniset tutkimukset symbicortin joustavasta annostelusta osoittavat, että joustavan annostelun avulla astmaoireet saadaan nopeasti hallintaan kiinteisiin lääkeannoksiin verrattuna, astman pahenemisvaiheiden esiintymistiheys vähenee merkittävästi ja hoidon materiaalikustannukset vähenevät. Teoreettisesti muita lääkkeitä voidaan käyttää joustavaan annostukseen, mutta toistaiseksi riippumattomista satunnaistetuista monikeskustutkimuksista ei ole tietoa niiden käytön tehokkuudesta [36] . Vertailevat yhdistelmätutkimukset osoittavat saman tehokkuuden Foster ja Symbicort Turbuhaler [37] .

Ensi silmäyksellä tämä konsepti näyttää olevan kultainen ratkaisu potilaille, joilla on keuhkoasma.Yllä olevien tutkimusten tarkastelut ovat kuitenkin osoittaneet, että huolimatta pahenemisvaiheiden vähenemisestä monet potilaat eivät saavuttaneet päivittäistä astman hallintaa GINA-kriteerien mukaisesti. [38] [39] [40] . Eräässä tutkimuksessa havaittiin keuhkoputkien submukosaalisten eosinofiilien lisääntymistä yhden vuoden budesonidi/formoteroli-inhalaattorihoidon jälkeen [41] .

On olemassa tietty riski, että astmapotilaat, joille on määrätty ICS/formoteroli yhden inhalaattorin hoito-ohjelmassa, alkavat käyttää lääkettä vain pyynnöstä ja jäävät ilman pakollisia inhalaatioita 2 kertaa päivässä. Toisaalta potilaat voivat jatkaa lyhytvaikutteisten β2-agonistien (SABA) käyttöä lääkärin neuvoista huolimatta [40] .

Vuonna 2016 julkaistiin tulokset suuremmasta tutkimuksesta, joka sisälsi tiedot 14 818 astmapotilaasta, jotka saivat budesonidi/formoterolireseptin. Tutkimus tehtiin vuosina 2009-2013. Kirjoittajat analysoivat potilaiden saamaa hoitoa käytännössä vuoden sisällä budesonidin/formoterolin määräämispäivästä. Potilaiden kokonaismäärästä vain 173:lle (1,2 %) määrättiin lääkettä yksittäisinhalaattorina.

173 potilaasta, joita hoidettiin yhdellä inhalaattorilla, 53 % :lle määrättiin lisäksi SABA:ta vuoden sisällä ensimmäisestä reseptistä . Vakaassa annosteluryhmässä 82 % potilaista sai SABA:ta. Nämä tiedot osoittavat, että suurin osa potilaista, joille on määrätty SMART-hoito, ei saanut astmaansa hallintaan GINA-kriteerien mukaisesti [38] [42] .

Glukokortikosteroidit systeemiseen käyttöön

Systeemisiä glukokortikosteroideja tai systeemisiä glukokortikosteroideja (SGCS) voidaan käyttää suonensisäisesti pieninä annoksina astman pahenemisvaiheessa, suun kautta lyhyinä tai pitkäaikaisina. Paljon harvemmin käytetty suurten SGCS-annosten suonensisäinen anto (pulssihoito ) .

SGCS:ää voidaan käyttää pitkään inhaloitavien glukokortikosteroidien tehottomuuden vuoksi. Samanaikaisesti keuhkoastma luonnehditaan steroidiriippuvaiseksi ja taudin kulku on vaikea.

SGCS:n sivuvaikutuksia ovat osteoporoosi , hypertensio , diabetes mellitus , hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen toiminnan heikentyminen, kaihi , glaukooma , liikalihavuus , ihon oheneminen ja juovien muodostuminen ja lisääntynyt kapillaarien läpäisevyys, lihasheikkous. Siitä hetkestä lähtien, kun SGCS on määrätty, osteoporoosia ehkäisevä hoito on aloitettava. Suun kautta annettaessa käytetään prednisonia , prednisolonia , metyyliprednisolonia (Metipred), hydrokortisonia . Näillä lääkkeillä on vähemmän mineralokortikoidiaktiivisuutta kuin muilla kortikosteroideilla , lievä vaikutus poikkijuovaisiin lihaksiin ja suhteellisen lyhyt puoliintumisaika . Triamcinoloni-lääkkeen ( Polcortolone ) pitkäaikainen käyttö on täynnä sivuvaikutuksia, kuten lihasdystrofian kehittyminen , laihtuminen , heikkous , maha-suolikanavan vauriot. Deksametasonia ei käytetä pitkään aikaan suun kautta keuhkoastmaan hoitoon, koska lisämunuaiskuoren toiminta heikkenee selvästi, nesteet säilyvät ja affiniteetti keuhkojen glukokortikosteroidireseptoreihin on alhainen .

On tärkeää selvittää syyt, jotka johtivat tämäntyyppisen hoidon tarpeeseen. Tässä on luettelo tärkeimmistä:

iatrogeeninen
- IGCS:n luopuminen,
- vakavuuden aliarviointi edellisissä vaiheissa,
- yritys hallita tulehdusta pahenemisvaiheen aikana pienillä kortikosteroidiannoksilla, mikä johtaa systeemisten kortikosteroidien määräämiseen pitkään,
- ei-selektiivisten ja heikosti selektiivisten beetasalpaajien käyttö ( propranololi , atenololi ),
- väärä toimitusjärjestelmän valinta IGCS:lle,
- keuhkoastman virheellinen diagnoosi, kun hengitystieoireet ovat seurausta toisesta patologiasta ( systeeminen vaskuliitti , systeeminen skleroderma , dermatomyosiitti , bronkopulmonaalinen aspergilloosi , gastroesofageaalinen refluksitauti , hysteria jne.);
alhainen noudattaminen ;
jatkuva altistuminen allergeeneille.

5 %:ssa tapauksista esiintyy steroidiresistenssi (steroidireseptorien resistenssi steroidilääkkeille). Potilaita on kahdenlaisia:

tyyppi II - potilaat, joilla on todellinen steroidiresistenssi, joilla ei ole sivuvaikutuksia, kun systeemisiä glukokortikoideja käytetään pitkäaikaisesti suuria annoksia;
tyyppi I - potilaat, joilla on hankittu vastustuskyky ja joilla on sivuvaikutuksia systeemisten steroidien käytöstä; Tässä tapauksessa resistenssi voidaan todennäköisesti voittaa lisäämällä kortikosteroidiannosta ja määräämällä lääkkeitä, joilla on additiivinen vaikutus .

Glukokortikosteroidiannosta pienennettäessä lääkärin on arvioitava oikein sairauden kliininen kuva, ehdotettava mahdollisia steroidiriippuvuuden syitä ja määrättävä erittäin tehokkaan ICS:n enimmäisannokset. Pakollinen hengitystoimintojen seuranta, päivittäinen huippuvirtausmittaus ja β 2 -agonistien saannin huomioon ottaminen tarpeen mukaan. GCS:ää tulee pienentää asteittain ICS:n maksimiannoksen aikana, esimerkiksi pienentämällä annosta aikaisintaan 3-4 viikon välein komplikaatioiden välttämiseksi. On suositeltavaa tehdä verikoe jokaisen annoksen pienentämisen yhteydessä ( ESR : n nousu ja eosinofilia voivat viitata systeemisen sairauden, mukaan lukien vaskuliitin , ilmenemiseen), kortisolin perustason tutkimiseksi , koska pitkäaikaisen hoidon lopettamisen jälkeen GCS:n estäviä annoksia, lisämunuaisten vajaatoiminnan kehittyminen on mahdollista . ICS-annoksen pienentäminen on sallittua vasta SGCS:n täydellisen poistamisen jälkeen [23] . Systeemisten ja paikallisten glukokortikosteroidien käyttöajan minimoimiseksi hoitoon sisällytetään lääkkeitä, jotka tehostavat steroidilääkkeiden vaikutusta (esim. ammoniumglysyrritsinaatti [43] ).

Antileukotrieenilääkkeet

Tällä hetkellä tunnetaan seuraavat leukotrieeniantagonistit :

zafirlukasti (Acolat)
Montelukasti (yksikkö)
pranlukasti
Reglisam (ammoniumglysyrritsinaatti)

Tämän ryhmän lääkkeet poistavat nopeasti leukotrieenien synnyttämän hengitysteiden basaalisen sävyn 5-lipoksigenaasientsyymijärjestelmän kroonisen aktivoitumisen vuoksi. Tästä johtuen tätä lääkeryhmää on käytetty laajalti aspiriinibronkiaaliastmassa , jonka patogeneesissä on lisääntynyt 5-lipoksigenaasijärjestelmän aktivaatio ja lisääntynyt reseptorien herkkyys leukotrieeneille. Leukotrieeniantagonistit ovat erityisen tehokkaita tässä astman muodossa, jota on usein vaikea hoitaa.

Zafirlukasti parantaa merkittävästi FEV 1 : tä ja PSV : tä plaseboon verrattuna ja oireiden poistamista , kun se lisätään ICS : ään [ 44 ] .

Montelukastin käyttö yhdessä inhaloitavien kortikosteroidien ja pitkävaikutteisten β 2 -agonistien kanssa, erityisesti allergisen nuhan yhteydessä, mahdollistaa nopean taudinhallinnan parantamisen, inhaloitavien kortikosteroidien annoksen pienentämisen [19] .

Äskettäin Isossa-Britanniassa tehty tutkimus osoitti, että leukotrieenireseptoriantagonistit ovat yhtä tehokkaita kuin glukokortikosteroideja sisältävät inhalaattorit. Leukotrieenilääkkeet, kuten Montelukast (Singulair) ja Zafirlukast (Acolat), olivat satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia 650 astmapotilaan ryhmässä 24 kuukauden ajan. Tutkimuksen tulokset on julkaistu New England Journal of Medicine -lehdessä. Tutkimuksen tekijät uskovat, että leukotrieenilääkkeiden käyttö on mahdollista neljällä viidestä keuhkoastmaa sairastavasta potilaasta, erityisesti niillä potilailla, jotka eivät halua käyttää GCS-inhalaattoreita niiden sivuvaikutusten tai steroidofobian vuoksi. [45]

Monoklonaaliset vasta-aineet

Astman hoitoon kehitetään menetelmiä monoklonaalisilla vasta-aineilla , jotka vaikuttavat tyypin II tulehduksen signaalireitille . Proinflammatoristen sytokiinien interleukiini 5 ( mepolitsumabi , reslitsumabi ) spesifinen esto,benralitsumabi ),interleukiini 13 (tralokinumabi,lebrikitsumabi ), sekäinterleukiini 4ja interleukiini 13:n samanaikainen salpaus selektiivisellä vaikutuksellainterleukiini 4 -reseptorin (IL-4Rα)dupilumabilla [46]. Anrukintsumabiestää interleukiini 13:n vuorovaikutuksen IL13Ra1-reseptorin kanssa.

Omalitsumabi on monoklonaalinen anti-IgE-vasta-aine, joka sitoo vapaan IgE:n veressä ja estää siten degranulaatiota ja biologisesti aktiivisten aineiden vapautumisen, jotka laukaisevat varhaisia allergisia reaktioita. Tätä lääkettä voidaan käyttää yli 12-vuotiailla henkilöillä, joilla on kohtalainen tai vaikea jatkuva astma, ympärivuotisten allergeenien laukaisema allerginen astma, joka on vahvistettu ihotesteillä tai spesifistä IgE:tä koskevalla tutkimuksella [5] .

β 2 -adrenergiset agonistit

Ilman yhdistelmää hormonaalisten lääkkeiden kanssa (monoterapiassa) FDA:n asiantuntijat ehdottivat, että kaikki pitkävaikutteiset adrenergiset agonistit suljettaisiin pois astman hoitoprotokollasta sivuvaikutusten vuoksi! [47] .

Pitkävaikutteisia β2 - agonisteja ovat tällä hetkellä:

formoteroli (Oxis, Foradil)
salmeteroli (Serevent)
indakateroli

SMART -tutkimuksen mukaan formoteroli- ja salmeteroliryhmässä kuolleisuus lisääntyy hieman, mutta tilastollisesti merkitsevästi keuhkoahtaumatautien hoidossa [48] , joka liittyy hengityselinten komplikaatioihin (24 verrattuna 11:een lumeryhmässä; suhteellinen riski [RR] = 2, 16; 95 %:n luottamusväli [CI] oli 1,06-4,41), astmaan liittyvät kuolemat (13 vs. 3 lumelääkettä; RR = 4,37; 95 % luottamusväli oli 1,25-15, 34) sekä astmaan liittyvät yhdistelmäkuolemat kuolemat (37 vs. 22 lumelääkettä; RR = 1,71; 95 % CI 1,01–2,89) [49] . Samanaikaisesti useat tutkimukset, joihin formoteroli osallistui, osoittivat formoterolin turvallisuuden jopa 24 μg:n päivittäisellä annoksella sekä hengitys- että sydän- ja verisuonikomplikaatioiden suhteen [50] . FACET-tutkimuksessa, jossa käytettiin Oxysia, formoterolilisän havaittiin vähentävän sekä lievien että vaikeiden astmakohtausten ilmaantuvuutta sekä pienillä budesonidin annoksilla (26 % vaikeilla kohtauksilla ja 40 % lievillä kohtauksilla) että suurilla annoksilla (suuret budesonidiannokset). Ilman formoterolia vähensi vakavien kohtausten esiintyvyyttä 49 % ja lieviä kohtauksia 39 %, formoteroli - 63 % ja 62 % [51] .

β 2 -adrenergiset agonistit lyhytvaikutteiset

Lyhytvaikutteisten β2-agonistien valikoimaa edustavat seuraavat lääkkeet:

fenoteroli (berotek),
salbutamoli (ventolin, Salamol Steri-Neb),
terbutaliini (brikaniili).

Ne ovat tehokkaimpia olemassa olevista keuhkoputkia laajentavista lääkkeistä, ja siksi niillä on ensimmäinen paikka akuutteja astmaoireita lievittävien lääkkeiden joukossa missä tahansa iässä. Inhalaatioreitti on edullinen, koska se tarjoaa nopeamman vaikutuksen pienemmällä annoksella ja vähemmän sivuvaikutuksia. β2 - agonistin hengittäminen antaa voimakkaan suojan bronkospasmia vastaan fyysisen aktiivisuuden ja muiden provosoivien tekijöiden taustalla 0,5-2 tunnin ajan [5] .

Ksantiinit

Ksantiinit sisältävät aminofylliinin , jota käytetään hyökkäyksen hätätilanteessa, ja pitkävaikutteista teofylliiniä suun kautta otettuna. Näitä lääkkeitä käytettiin ennen β2- adrenergisiä agonisteja, ja niitä käytetään nykyään joissakin tilanteissa. Teofylliinin on osoitettu olevan tehokas monoterapiana ja ICS:n tai jopa SGCS:n lisäksi yli 5-vuotiailla lapsilla. Se on lumelääkettä tehokkaampi, lievittää päivä- ja yöoireita ja parantaa keuhkojen toimintaa, ja sen ylläpitohoito tarjoaa suojaavan vaikutuksen harjoituksen aikana. Teofylliinin lisääminen lapsille, joilla on vaikea astma, voi parantaa hallintaa ja pienentää kortikosteroidiannosta. Etusija annetaan depotvalmisteille , joiden imeytyminen ja täydellinen biologinen hyötyosuus on tutkittu ruokailusta riippumatta ( Teopec , Teotard). Tällä hetkellä ksantiinijohdannaisilla hoidolla on toissijainen merkitys kouristuskohtausten pysäyttämisessä huonolla teholla tai muiden lääkeryhmien puuttuessa [5] .

Muiden ryhmien valmistelut

Iho-aineet parantavat ysköksen erottumista . Ne vähentävät erityisesti sumuttimen kautta levitettynä ysköksen viskositeettia , auttavat irrottamaan limakalvotulppia ja hidastavat niiden muodostumista. Viskoosisen ysköksen vaikutuksen tehostamiseksi on suositeltavaa ottaa nesteitä 3-4 litraa nestettä päivässä. Se vaikuttaa yskänlääkeaineiden ottamisen jälkeen sumuttimen, asentovedenpoiston , lyömäsoittimen ja rintakehän tärinähieronnan kautta . Pääasiallisina yskänlääkkeinä käytetään jodivalmisteita , guaifenesiiniä , N-asetyylikysteiiniä ja ambroksolia .

Antibiootteja käytetään, kun astmaa vaikeuttavat bakteeri-infektiot , yleisimmin sinuiitti , keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume . Alle 5-vuotiailla lapsilla astmaa vaikeuttaa useammin virusinfektio, jolloin antibiootteja ei määrätä. 5–30-vuotiailla voi olla mykoplasmakeuhkokuume , ja tetrasykliiniä tai erytromysiiniä määrätään. Yleisin yli 30-vuotiaiden keuhkokuumeen aiheuttaja on Streptococcus pneumoniae , jota vastaan penisilliinit ja kefalosporiinit ovat tehokkaita . Jos epäillään keuhkokuumetta, on tehtävä Gram-värjätty yskössivelymikroskooppija viljely [21] .

Allergeenispesifinen immunoterapia (ASIT)

Yksi perinteisistä tavoista hoitaa keuhkoastmaa, vaikuttaa sen immunologiseen luonteeseen. ASIT :lla on sellainen terapeuttinen vaikutus, joka ulottuu allergisen prosessin kaikkiin vaiheisiin, ja se puuttuu tunnetuista farmakologisista valmisteista. ASIT:n vaikutus kattaa itse immunologisen vaiheen ja johtaa immuunivasteen siirtymiseen Th 2 -tyypistä Th 1 -tyyppiin, estää IgE -välitteisen allergisen reaktion sekä varhaisen että myöhäisen vaiheen , estää allergisen solukuvan. tulehdus ja epäspesifinen kudosten ylireaktiivisuus. Se suoritetaan 5–50-vuotiaille potilaille, joilla on eksogeeninen keuhkoastma. Tietyin väliajoin allergeeni ruiskutetaan ihon alle , annosta asteittain suurentaen. Kurssin kesto on vähintään 3 kuukautta. ASIT talopunkkien allergeenien kanssa on tehokkain, kun taas ASIT talon pölyallergeenien kanssa on tehoton. Enintään kolmen tyyppisen allergeenin samanaikainen käyttö on sallittua vähintään 30 minuutin välein.

Allergeenien lisäksi histoglobuliini-injektioita käytetään myös keuhkoastman hoitoon. Viimeisen vuosikymmenen aikana allergeenien tuomiseen nenän kautta ja kielen alle on otettu käytäntöön. Tähän mennessä Venäjällä on rekisteröity useita erilaisia suun kautta syntyviä allergeeneja ASIT:lle ( puiden siitepöly , sienet , punkit ) [52] [53] .

Sumuttimien käyttö

Keuhkoastmassa tärkeä kohta onnistuneen hoidon toteuttamisessa on lääkkeen toimittaminen keuhkoputkien tulehduksen keskukseen, tämän tuloksen saavuttamiseksi on tarpeen saada tietyn dispersion aerosoli. Tätä varten käytetään erityisiä laitteita, joita kutsutaan sumuttimiksi , jotka ovat pohjimmiltaan inhalaattori , joka tuottaa aerosolia tietyn kokoisista hiukkasista. Laitteen yleinen toimintaperiaate on luoda siihen syötetystä aineesta hienojakoinen aerosoli, joka pienen hiukkaskoon vuoksi tunkeutuu syvälle pieniin keuhkoputkiin, jotka kärsivät pääasiassa tukkeutumisesta.

Venäjällä kahden tyyppiset sumuttimet ovat yleisimpiä - ultraääni ja kompressori. Jokaisella niistä on sekä hyvät että huonot puolensa.

Ultraääni, kompaktimpi ja hiljaisempi, soveltuu mukanasi kantamiseen, niitä voidaan käyttää öljyisten liuosten ruiskuttamiseen. Ilmapumpun ansiosta kompressoriasemat ovat suhteellisen suuria, ne vaativat kiinteää tehoa vaihtovirtaverkosta, saman kompressorin toiminnan vuoksi ne ovat melko meluisia, mutta niillä on tärkeä etu, niitä voidaan käyttää jousitusten tuomiseen ja ne ovat noin 40-50 % halvempia kuin vastaavat ultraäänimallit [54] .

Riskitekijöiden eliminointi

Riskitekijöiden eliminoinnilla (eliminoinnilla) voidaan merkittävästi parantaa taudin kulkua. Allergista astmaa sairastavilla potilailla allergeenin eliminointi on ensiarvoisen tärkeää. On näyttöä siitä, että kaupunkialueilla atooppista keuhkoastmaa sairastavilla lapsilla yksilölliset monimutkaiset toimenpiteet allergeenien poistamiseksi kodeissa johtivat keuhkoastman vaikeusasteen vähenemiseen. Allergeenien ja epäpuhtauksien (myrkyllisten aineiden) eliminointi pitkällä aikavälillä on välttämätön edellytys ihmisten terveyden ylläpitämiselle ja vahvistamiselle, astman ehkäisylle ja hoidolle. Tärkeimmät ihmisperäiset ilmansaasteet kaupungeissa, jotka pahentavat taudin kulkua, ovat suspendoitunut pöly, typen oksidit NO , NO2 , rikkioksidit SO2, otsoni O3, atomihappi O, fenoli , formaldehydi , bentsopyreeni , hiilimonoksidi CO.

Astman hoito eliminoimalla allergeenit ja epäpuhtaudet suoritetaan hiljaisilla suodattavilla ilmanpuhdistimilla, joissa on edullisia HEPA- ja hiilisuodattimia (joka vaihdetaan säännöllisesti kuukausittain). Näissä puhdistimissa tapahtuu pienimolekyylipainoisten myrkyllisten kaasujen (NO2, SO2, O3, fenoli, formaldehydi) poistoa ilmavirran ja veden vuorovaikutuksen vuoksi. Allergiset kriisit suljetaan pois, astmaattisten tukehtumiskohtausten esiintymistiheys vähenee 60-90%.

Talopunkit elävät ja lisääntyvät talon eri osissa, joten niiden täydellinen tuhoutuminen on mahdotonta. Eräs tutkimus osoitti, että patjan käyttö vähentää hieman lasten keuhkoputkien ylireaktiivisuutta. Kansien käytön, pölynpoiston ja punkkien elinympäristöjen poistamisen on osoitettu vähentävän oireiden esiintyvyyttä orpokotien lapsipopulaatioissa.

Lemmikit . Jos reaktiivisuus eläinten karvojen kanssa on lisääntynyt , eläimet on poistettava talosta, mutta kosketusta eläinten allergeeneihin ei voida täysin välttää. Allergeenit pääsevät moniin paikkoihin, mukaan lukien kouluihin, ajoneuvoihin ja rakennuksiin, joissa ei ole koskaan pidetty eläimiä.

tupakointi . Passiivinen tupakointi lisää lasten oireiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta, joten tupakointi on lopetettava kokonaan huoneissa, joissa on lapsia. Sen lisäksi, että aktiivinen tupakointi lisää astmaoireiden vakavuutta ja pahentaa keuhkojen toimintaa pitkällä aikavälillä, se liittyy ICS:n tehokkuuden heikkenemiseen, joten kaikkia tupakoitsijoita on kehotettava lopettamaan tupakointi.

Flunssa ja muut infektiot . Influenssarokotus tulee ottaaaina kun mahdollistaInaktivoidut influenssarokotteet vaikeuttavat harvoin sivuvaikutuksia, ja ne ovat yleensä turvallisia yli 3-vuotiaille astmaa sairastaville, jopa vaikeasti hoidettavan astman kohdalla. Potilaiden tulee suojautua myös muilta infektioilta ( nuha , poskiontelotulehdus ), varsinkin kylmänä vuodenaikana.

Lääkkeet . Aspiriiniastmaa sairastavien potilaiden tulee varoa aspiriinin ja tulehduskipulääkkeiden ottamista. Ei myöskään ole toivottavaa ottaa β-salpaajia, erityisesti ei-selektiivisiä [5] .

Ikkunan suodattimet . Tällä hetkellä ikkunakehyksiin asennettavat rakenteet suodattavat kadulta huoneeseen tulevan ilman, kun taas ikkuna itse pysyy kiinni. Tällaiset mallit on varustettu yksinkertaisella pölysuodattimella ja lisäksi hiilisuodattimella, joka imee haitallisia päästöjä. Suodattimet on suositeltavaa vaihtaa säännöllisesti asunnon sijainnista riippuen.

Ei-farmakologinen

Fysioterapiatunnit alentavat sileän lihaksen sävyä ja keuhkoputkien limakalvon turvotusta [55] .

Terapeuttinen hieronta stimuloi refleksiä, joka edistää keuhkoputkien laajentumista. Se suoritetaan tulehdusprosessin hiljentymisen aikana [56] .

Hengitysharjoitukset, kuten Papworth -menetelmä ja Buteyko-menetelmä . Englannissa samannimisellä klinikalla kehitetty Papworth-menetelmä sisältää tiettyjen hengitystapojen käytön, jotka sulkevat pois hypo- ja hyperventilaatiota ja sen seurauksena CO 2 -tasojen nousun . Tällä pyritään vähentämään hypokapnian ja muiden astman pahenemiseen liittyvien oireiden vaikutuksia. Buteyko - hengitysharjoitukset ovat samanlaisia kuin edellinen menetelmä. Menetelmässä käytetään hengitysharjoituksia, joiden tarkoituksena on vähentää alveolaarista hyperventilaatiota ja/tai annosteltua fyysistä aktiivisuutta. Hengitysharjoituksen aikana potilasta pyydetään vähentämään asteittain sisäänhengityksen syvyyttä normaaliksi käyttämällä erilaisia hengitystekniikoita [57] [58] . Kliiniset tutkimukset osoittavat, että astman hengitysharjoitukset ovat yleensä turvallisia. Jotkut tutkimukset osoittavat positiivisia vaikutuksia astmapotilailla, mutta näiden tutkimusten menetelmien puutteet eivät mahdollista johtopäätöstä niiden tehokkuudesta astman hoidossa [58] .

Speleoterapia ( kreikaksi speleon "luola") on hoitomenetelmä, jota käytetään pitkäaikaisella oleskelulla eräänlaisessa mikroilmastossa luonnollisissa karstiluolissa , luolissa, suolakaivoksissa, keinotekoisesti läpikäydyissä metalli-, suola- ja potaskakaivoksissa. Sitä käytetään keuhkoastmaan jyrkän pahenemisvaiheen ulkopuolella ja ulkoisen hengityksen riittämättömyyden ollessa korkeintaan I ja II astetta [59] . Käytettävissä olevat kokeelliset työt eivät kuitenkaan niiden puutteiden vuoksi mahdollista tehdä johtopäätöksiä speleterapian tehokkuudesta ja sen pitkäaikaisvaikutuksista astmapotilailla [60]

Haloterapia on menetelmä, joka perustuu oleskelemiseen keinotekoisesti luodussa suolaluolissa mikroilmastossa, jossa pääasiallinen aktiivinen tekijä on voimakkaasti dispergoitunut kuiva suolaaerosoli (haloaerosoli). Suolaaerosolit estävät hengitysteiden mikroflooran lisääntymistä ja estävät tulehdusprosessin kehittymisen. Keuhkoastmaa sairastavilla potilailla haloterapia auttaa pidentämään remissioaikaa ja potilaan siirtymistä alempaan vaikeusasteeseen, mikä mahdollistaa siirtymisen pienempiin annoksiin ja säästeliäämpiin peruslääkehoitoon [61] .

Ennuste

Taudin luonne ja pitkän aikavälin ennuste määräytyy taudin iän mukaan. Suurimmalla osalla allergisesta astmasta kärsivistä lapsista sairaus etenee suhteellisen helposti, mutta varsinkin riittämättömällä perusterapiaannoksella voi esiintyä vaikeita keuhkoastman muotoja, vaikeita astmaatiloja ja jopa kuolemantapauksia. Lapsuudessa alkaneen keuhkoastman pitkän aikavälin ennuste on suotuisa. Yleensä murrosikään mennessä lapset "kasvavat ulos" astmasta, mutta heillä on edelleen useita keuhkojen toimintahäiriöitä, keuhkoputkien ylireaktiivisuutta ja poikkeavuuksia immuunitilassa. Tapauksia keuhkoastman epäsuotuisasta kulusta, joka alkoi teini -iässä, kuvataan .

Jos sairaus alkoi aikuisiässä ja vanhuudessa, niin kehityksen luonne ja sen ennuste ovat paremmin ennustettavissa. Taudin kulun vakavuus määräytyy ensinnäkin sen muodon mukaan. Allerginen astma on lievempi ja prognostisesti edullisempi. "Siitepöly"-astma on yleensä lievempi kuin "pölyastma". Iäkkäillä potilailla todetaan aluksi vaikea sairaus, erityisesti potilailla, joilla on aspiriini-keuhkoastma .

Yleensä sairaus on krooninen ja hitaasti etenevä, riittävä hoito voi poistaa oireet kokonaan, mutta ei vaikuta niiden esiintymisen syytä. Elin- ja työkyvyn ennuste riittävällä hoidolla on ehdollisesti suotuisa. Remission jaksot voivat kestää useita vuosia [62] .

Astmakontrollitestiä (ACT) voidaan käyttää arvioimaan, onko astma hallinnassa. Venäjällä tämän testin ovat hyväksyneet Venäjän hengitystieyhdistys, Venäjän lastenlääkäreiden liitto, Venäjän allergistien ja kliinisten immunologien liitto. Testi on suunniteltu arvioimaan säännöllisesti tilaa, jotta voidaan tarkistaa, onko tarpeen hakea asiantuntija-apua ja vaihtaa hoitoa. Testistä on sekä aikuisten (12-vuotiaille) että lasten versio (4-11-vuotiaille). Se koostuu useista kysymyksistä, joiden vastauksista riippuen pisteitä annetaan, niiden summa kertoo taudin hallinnan tason [63] .

Vaihtoehtoinen lääketiede ja uusi tutkimus

Hygieniahypoteesi

Tämän hypoteesin muotoili vuonna 1989 Strachan DP (Heinänuha, hygienia ja kotitalouden koko). Hygieenisen hypoteesin mukaan kontaktin väheneminen bakteeriantigeenien kanssa vähentää mahdollisuutta vaihtaa syntymää edeltävässä ja vastasyntyneessä muodostunut Th2-soluimmuunivaste sen vallitsevaksi Th1- soluvasteeseen nähden tasapainoisen Th1 - suhteen suuntaan . ja Th2-vasteet, mikä edistää allergisen vasteen pysymistä. Vähemmän kehittyneissä maissa on vähemmän astmaa kuin länsimaissa, koska siellä on vähemmän hygieniaa ja enemmän infektioita . Toisaalta länsimaissa yleinen huoli puhtaudesta vähentää lasten altistumista bakteereille, eikä heidän immuunijärjestelmän tarvitse käsitellä mahdollisia infektioita [64] [65] .

Geneettinen hypoteesi

Eräs tutkimus osoitti, että yli sadan geenin yhteys altistui astman kehittymiselle [66] . Vuoden 2005 lopulla 25 geenin osoitettiin liittyvän astmaan kuudessa tai useammassa populaatiossa [66] . Näitä ovat esimerkiksi interleukiinien 4, 10, 13 geenit; tuumorinekroositekijä ja muut. Monet näistä koodaavat immuunijärjestelmän proteiineja tai säätelevät tulehdusta . Näidenkään geenien osalta tutkimustuloksilla ei kuitenkaan ole riittävää toistettavuutta kaikkien tutkittujen populaatioiden kesken. Tämä osoittaa, että nämä geenit eivät liity astman kehittymiseen kaikissa olosuhteissa. On olemassa hypoteesi, että astma on useita erilaisia sairauksia, ja eri geeneillä on rooli eri tyypeissä. Esimerkiksi yhden geneettisistä eroista ( yhden nukleotidin polymorfismi 17q21) on osoitettu liittyvän lapsuuden astmaan [67] .

Hoito kouristuslääkkeillä

Epilepsialääkkeiden , kuten karbamatsepiinin ja valproaatin , pitkäaikaisen käytön on osoitettu estävän astmakohtauksia [68] [69] . Merab Lomian johtama georgialainen tutkimusryhmä esittää tässä yhteydessä teorian astman ja kohtaushäiriöiden (epilepsia, kolmoishermosärky ja migreeni) patogeneesin samankaltaisuudesta [70] ja ehdottaa näiden lääkkeiden käyttöä sairauksien ylläpitohoidossa. astma.

Muistiinpanot

↑ 1 2 Tautien ontologiatietokanta (eng.) - 2016.
↑ Adrianov N.V., Zlydnikov D.M., Zonis Ya.M., Ivanov S.M., Kodolova I.M., Korkushko O.V. , Petrov V.I. , Treshchinsky A.I. , Tyurin N.A. , Sheina A. N. Bronchial astma // s : Big Medical astma toim. B. V. Petrovski . - 3. painos - M . : Neuvostoliiton tietosanakirja , 1976. - T. 3: Beklemishev - Validol. - S. 414-428. — 584 s. : sairas.
↑ Astma . . Maailman terveysjärjestö . Haettu: 20.5.2020. (Venäjän kieli)
↑ Shah R. , Saltoun CA Luku 14: Akuutti vaikea astma (status asthmaticus). (englanniksi) // Allergia ja astma : alueellisten ja osavaltioiden allergiayhdistysten virallinen lehti. - 2012. - Vol. 33 Suppl 1. - P. 47-50. - doi : 10.2500/aap.2012.33.3547 . — PMID 22794687 .
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Globaali astman hoito- ja ehkäisystrategia = Global Initiative for Asthma. - 2006. - 106 s. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 25. marraskuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 21. syyskuuta 2014. (määrätön)
↑ Hippokrates. Aforismit III.26
↑ Hippokrates. De Morbo Sacro 9 (linkki ei saatavilla)
↑ De Medicina, Liber IV, 8
↑ De causis et signis diuturnorum morborum, I.XI
↑ Jackson, Mark. Astma: elämäkerta (englanniksi) . - Oxford University Press , 2009. - ISBN 9780199237951 .
↑ Doig R. L. epinefriini; erityisesti astmassa (englanniksi) // Western Journal of Medicine. - 1905. - Helmikuu ( osa 3 , nro 2 ). - s. 54-5 . — PMID 18733372 .
↑ Kirjeenvaihtajajäsen RAMS G.B., Fedoseev. Keuhkoastman luokitus. Akateemikko A.D. Adon ja professori P.K. Bulatovin panos keuhkoastmaa koskevien käsitysten muodostumiseen. . Pietarin valtion lääketieteellinen yliopisto. akad. I. P. Pavlova. Haettu 17. maaliskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 21. maaliskuuta 2013. (määrätön)
↑ Crompton G. Lyhyt historia inhaloitavasta astmahoidosta viimeisen viidenkymmenen vuoden ajalta. (englanniksi) // Primary care hengitystiekirja : General Practice Airways Groupin lehti. - 2006. - Voi. 15, ei. 6 . - s. 326-331. - doi : 10.1016/j.pcrj.2006.09.002 . — PMID 17092772 .
↑ von Mutius E. , Drazen JM . Astmapotilas hakee lääkärin apua vuosina 1828, 1928 ja 2012. (Eng.) // The New England Journal of Medicine. - 2012. - Vol. 366, nro 9 . - s. 827-834. - doi : 10.1056/NEJMra1102783 . — PMID 22375974 .
↑ 1 2 3 Ovcharenko S. I. Bronkiaalinen astma: diagnoosi ja hoito . - RMJ, 2002. - T. 10 , nro 17 . Arkistoitu alkuperäisestä 9. marraskuuta 2008.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 Chuchalin A. G. Bronkiaalinen astma . – 1985.
↑ 1 2 M. Masoli, D. Fabian, S. Holt, R. Beasley. Maailmanlaajuinen astmataakka . - 2003. - 20 s. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 26. marraskuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 31. tammikuuta 2009. (määrätön)
↑ B. A. Chernyak, I. I. Vorzheva. Beeta2-adrenergisten reseptorien agonistit keuhkoastman hoidossa: tehoa ja turvallisuutta koskevat kysymykset // Consilium Medicum. - 2006. - T. 8 , nro 10 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. marraskuuta 2022.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 Bronkiaalinen astma - ongelmia ja saavutuksia. Perustuu European Respiratory Societyn 15. vuosikongressin materiaaleihin // Clinical Immunology. Allergologia. Infektologia". Kustantaja "Health of Ukraine". - 2005. - Nro 1 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. marraskuuta 2022.
↑ Lapsuuden lihavuus ja astma . www.buildbody.org.ua. Haettu: 14. elokuuta 2016. (määrätön)
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 G. Lawlor, Jr., D. Teshkin. Kliininen immunologia ja allergologia. Luku 7. Bronkiaalinen astma. . Tverin alueen immunologisen palvelun virallinen verkkosivusto. Haettu 24.11.2008. (määrätön)
↑ V. E. Nonikov. Antibakteerinen hoito infektiosta riippuvaiseen keuhkoastmaan // Consilium Medicum. - 2002. - T. 4 , nro 9 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. marraskuuta 2022.
↑ 1 2 3 4 5 N. P. Knyazheskaya, M. O. Potapova. Glukokortikosteroidihoito keuhkoastman hoitoon // Consilium-Medicum. - 2003. - V. 5 , nro 4 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. marraskuuta 2022.
↑ 1 2 T. V. Baranovskaja. Keuhkoastman pahenemisvaiheiden hoito . Haettu 27. marraskuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 18. elokuuta 2011. (määrätön)
↑ Sontag SJ Gastroesofageaalinen refluksitauti ja astma. J. Clin. Gastroenteroli. 2000 huhtikuu; 30 (3 Suppl): s. 9-30. (Englanti)
↑ Beituganova I. M., Chuchalin A. G. Refluksin aiheuttama keuhkoastma // eKr. - 1998. - V. 6 , nro 17 .
↑ G. B. Fedosejev. Keuhkoastman luokitus. Akateemikko A. D. Adon ja professori P. K. Bulatovin panos keuhkoastmaa koskevien käsitysten muodostumiseen . Haettu 4. joulukuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 18. elokuuta 2011. (määrätön)
↑ Yu. I. Feshchenko. Nykyaikaisen keuhkoastman hoidon perusperiaatteet . (määrätön)
↑ IGCS - inhaloitavat glukokortikosteroidit.
↑ S. Yu. Tereshchenko, N. A. Smirnov, S. V. Bychkovskaya, S. N. Buynova, T. G. Golosova, I. V. Petrova. Erilaisten anti-inflammatoristen ylläpitohoitomuotojen tehokkuus lievässä / keskivaikeassa keuhkoastmassa lapsilla. Tulokset tulevasta monikeskustutkimuksesta, jossa tutkittiin kadetteja (kontrolloitu astma lapsilla) // Allergologia. - 2006. - Nro 2 .
↑ Beeta-agonistiinhalaattorit, jotka lisäävät kaksinkertaisen kuoleman riskin keuhkoahtaumatautiin ( 10. heinäkuuta 2006). Haettu 18. helmikuuta 2018.
↑ https://www.thoracic.org/patients/patient-resources/resources/copd-medicines.pdf . (määrätön)
↑ AEROSOLILAITTEET JA ASTMAN HOITO . www.provisor.com.ua Haettu: 18.2.2018. (määrätön)
↑ Uusinta tekniikkaa kuivajauheinhalaattoreille (DPI) . silver-pharm.ru Haettu: 18.2.2018. (Venäjän kieli)
↑ Shelley R. Salpeter, Nicholas S. Buckley, Thomas M. Ormiston, Edwin E. Salpeter. Meta-analyysi: Pitkävaikutteisten β-agonistien vaikutus vakaviin astman pahenemisvaiheisiin ja astmaan liittyviin kuolemantapauksiin // Annals of Internal Medicine. – 20.6.2006. — Voi. 144 , iss. 12 . - s. 904 . — ISSN 0003-4819 . - doi : 10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00126 .
↑ A. N. Tsoi, V. V. Arkhipov. Bronkiaalinen astma. Keuhkoastman yhdistelmähoito: mahdollisuudet lääkkeen joustavaan annostukseen // Consilium-Medicum. - 2004. - T. 6 , nro 10 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. marraskuuta 2022.
↑ Fosterin tehon ja turvallisuuden arviointi keuhkoastmaa sairastavien potilaiden kliinisessä käytännössä (tiivistelmä). . (linkki ei saatavilla) . Consilium Medicum, osa 12, nro 11, s. 67-71, ISSN 2075-1753 . Arkistoitu alkuperäisestä 20. lokakuuta 2014. (Venäjän kieli)
↑ 1 2 Global Initiative for Asthma , Global Initiative for Asthma - GINA . Haettu 20.5.2018.
↑ Chapman, KR, Barnes, NC, Greening, AP, Jones, PW & Pedersen. Astman kertahoito- ja lievityshoito (SMART): kriittinen arviointi (englanniksi) // Thorax. - 2010. - Ei. 65 . - s. 747-752 .
↑ 1 2 Czarnecka, K. & Chapman, KR Yhden inhalaattorihoidon kliininen vaikutus astmassa // Clin. Exp. Allergia. - 2012. - Nro 42 . - S. 1006-1013 .
↑ Pavord ID Hengitystietulehdus potilailla, joilla on astma, joilla on korkea- tai matalakiinteä ja tarvittaessa budesonidi/formoteroli//J // All Clin Imunnol. - 2009. - Nro 123(5) . - S. 1083-1089 .
↑ DiSantostefano RL Yksittäisten ylläpito- ja lievityshoito-ohjeiden esiintymistiheys ja noudattaminen astmassa: kuvaava analyysi // NPJ Prim Care Respir Med. - 2016 - 21. heinäkuuta.
↑ Morenko M. A. Perusteet glysyrritsiinihappovalmisteiden käytön tarkoituksenmukaisuudesta lasten keuhkoastman monimutkaisessa hoidossa // Lääketiede ja ekologia. - 2010. - Nro 2 . - S. 97-100 .
↑ Princely N.P. Aspiriini-keuhkoastma ja leukotrieeniantagonistit // eKr. - 2000. - T. 8 , nro 12 . Arkistoitu alkuperäisestä 10. lokakuuta 2008.
↑ Astmapilleri on yhtä tehokas kuin inhalaattorit ja helpompi käyttää
↑ Gandhi NA; Bennett BL; Graham NMH; Pirozzi G.; Stahl N.; Yancopoulos GD Taudin tyypin 2 tulehduksen tärkeimpien proksimaalisten ajureiden kohdistaminen // Nat . Rev. Drug Discov.. - 2016. - Vol. 15 , ei. 1 . - s. 35-50 . - doi : 10.1038/nrd4624 .
↑ Harris, Gardiner . FDA:n paneeli äänestää astmalääkkeiden kieltämisestä (englanniksi) , The New York Times (11. joulukuuta 2008). Haettu 20. helmikuuta 2018.
↑ Beeta-agonistiinhalaattorit, jotka lisäävät kaksinkertaisen kuoleman riskin keuhkoahtaumatautiin ( 10. heinäkuuta 2006). Haettu 20. helmikuuta 2018.
↑ Harold S. Nelson, MD; Scott T. Weiss, MD, MS; Eugene R. Bleecker, MD; Steven W. Yancey, MS; Paul M. Dorinsky, MD; SMART-tutkimusryhmä. Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial // Rinta. - 2006. Arkistoitu 3. marraskuuta 2022.
↑ N. P. Knyazheskaya, M. O. Potapova. Pitkittynyt beeta2-agonisti formoteroli (Foradil) keuhkoastman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoidossa // Medlinks.ru.
↑ Pauwels RA, Löfdahl CG, Postma DS, et ai. Formoterolin ja kortikosteroidien perustavan hoidon (FACET) kansainvälinen tutkimusryhmä. Inhaloitavan formoterolin ja budesonidin vaikutus astman pahenemiseen // N Engl J Med. - 1997; 337:1405-11.
↑ Allergeenispesifinen immunoterapia . Medlinks.ru. Haettu: 3. joulukuuta 2008. (määrätön)
↑ M. M. Markatun. Allergeenispesifinen immunoterapia allergioihin ja astmaan (pääsemätön linkki) . Allergologist.ru - Allergia ja astma. Haettu 3. joulukuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 25. elokuuta 2011. (määrätön)
↑ Nebulisaattorihoito (pääsemätön linkki) . Haettu 3. joulukuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 17. marraskuuta 2009. (määrätön)
↑ Terapeuttinen fyysinen kulttuuri / Toim. S.N. Popov. – Oppikirja opiskelijoille. korkeakouluissa koulutus. - M . : Publishing Center "Academy", 2014. - S. 100. - 416 s.
↑ Biryukov A.A. Masoterapia. – Oppikirja opiskelijoille. korkeakouluissa koulutus. - M . : Publishing Center "Academy", 2015. - S. 298. - 368 s.
↑ A. E. Novožilov. Kuvaus Buteyko-menetelmästä (linkki ei saavutettavissa) . Buteykon klinikka. Haettu 4. joulukuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 16. elokuuta 2011. (määrätön)
↑ 1 2 Freitas, DA, Holloway, EA, Bruno, SS, Chaves, GS, Fregonezi, GA ja Mendonça, KM (2013). Hengitysharjoituksia astmaa sairastaville aikuisille. Cochranen kirjasto.
↑ Ulashchik V.S. Speleoterapia // Fysioterapia. Universaali lääketieteen tietosanakirja. - Mn. : Book House, 2008. - S. 456-457. — 640 s.
↑ Beamon, SP, Falkenbach, A., Fainburg, G., & Linde, K. (2001). Speleoterapia astman hoitoon. Cochranen kirjasto.
↑ Ulashchik V.S. Haloterapia // Fysioterapia. Universaali lääketieteen tietosanakirja. - Mn. : Book House, 2008. - S. 148-150. — 640 s.
↑ G. B. Fedoseev, M. A. Petrova. Bronkiaalinen astma. Nykyaikaiset näkymät . Lääketieteen maailma. Haettu: 3. joulukuuta 2008. (määrätön)
↑ Astman kontrollitesti . (määrätön)
↑ Astma. Astman hoito (pääsemätön linkki) . Kiovan kaupungin allergiakeskus. Arkistoitu alkuperäisestä 2. elokuuta 2008. (määrätön)
↑ Varhaislapsuudessa sairastuneet tartuntataudit eivät estä allergioiden kehittymistä . Antibiotic.ru. (määrätön)
↑ 1 2 Ober C., Hoffjan S. Astma genetics 2006: pitkä ja mutkikas tie geenien löytämiseen (englanniksi) // Genes Immun : Journal. - 2006. - Voi. 7 , ei. 2 . - s. 95-100 . - doi : 10.1038/sj.gene.6364284 . — PMID 16395390 .
↑ Bouzigon E., Corda E., Aschard H., et ai . 17q21-varianttien ja tupakointialtistuksen vaikutus varhaisessa vaiheessa alkavaan astmaan // The New England Journal of Medicine : aikakauslehti. - 2008 - lokakuu. - doi : 10.1056/NEJMoa0806604 . — PMID 18923164 .
↑ Keuhkoastma neurogeenisenä paroksismaalisena tulehdussairautena: satunnaistettu tutkimus karbamatsepiinilla Respiratory Medicine Volume 100, Issue 11, sivut 1988-1996, marraskuu 2006
↑ Keuhkoastma neurogeenisena kohtauksellisena tulehdussairautena: Onko joillain epilepsialääkkeillä astman vastaisia ominaisuuksia? Medical Hypotheses, osa 69, numero 4, sivut 858-859, 2007
↑ Keuhkoastma neurogeenina tulehduksellinen kohtauksellinen sairaus: teoria ja käytäntö

Kirjallisuus

Isaev Yu., Moysyuk L. Bronkiaalinen astma: Perinteiset ja epätavanomaiset hoitomenetelmät. — M. : KUDITS-PRESS, 2008. — 168 s. - ISBN 978-5-91136-044-3 .
Maailmanlaajuinen strategia keuhkoastman hoitoon ja ehkäisyyn / toim. A. G. Chuchalina. - M . : Tunnelma, 2007. - 104 s.
Solopov V. N. Astma. Taudin todellinen syy. - M . : Europoligraphic, 2006. - 160 s. — ISBN 5-902728-03-7 .
Fadeev P. A. Bronkiaalinen astma . — M. : Oniks, Mir i Obrazovanie, 2010. — 160 s. - (Kuinka voittaa sairaus). — ISBN 978-5-488-02586-8 , ISBN 978-5-94666-591-9 .
Chuchalin A.G. Bronkiaalinen astma . — M .: Lääketiede , 1985. — 160 s. - (B-ka-harjoittaja. lääkäri). - 100 000 kappaletta. [yksi]
Chuchalin A.G. Bronkiaalinen astma . - M . : Venäjä. lääkäri, 2001. - 144 s. - (Harjoija). — ISBN 5-7724-0035-5 .

Linkit

Keuhkoastma neurogeenina tulehduksellinen kohtauksellinen sairaus. (linkki ei saatavilla) . — Patogeneettiset neurogeeniset mekanismit ja hoito. Haettu 16. kesäkuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 28. syyskuuta 2007. (määrätön)
Rokote ehkäisee allergioita
GINA-potilasoppaan käännös

Sanakirjat ja tietosanakirjat

Bibliografisissa luetteloissa
BNE : XX527710 BNF : 11953072g GND : 4069674-1 J9U : 987007294950605171 LCCN : sh85008860 NKC : ph118640

Hengityssairaudet ( J00-J99 ), hengityselinten sairaudet

Ylempien hengitysteiden sairaudet (myös ylähengitysteiden infektiot , vilustuminen)

Pää

Paranasaaliset poskiontelot : Sinuiitti

Risat : Tonsilliitti
- akuutti , krooninen
Adenoidit
Peritonsillaarinen paise
Angina Ludwig

Kaula

Kurkku : Nielutulehdus
- Akuutti faryngiitti

Äänihuulet : Äänihuulten kyhmyt

Epiglottis : Epiglottiitti

Alempien hengitysteiden sairaudet

Keuhkoputken sairaudet	Akuutti: Akuutti keuhkoputkentulehdus Krooninen: Krooninen keuhkoputkentulehdus COPD Emfyseema Diffuusi panbronkioliitti Bronkiaalinen astma Astmaattinen tila , Aspiriini-keuhkoastma , Vaikea keuhkoastma Bronkiektaasi määrittelemätön: Keuhkoputkentulehdus bronkioliitti Häivyttävä bronkioliitti
Keuhkokuume	aiheuttaja: virus TORSO bakteeri pneumokokki Mykoplasma Keuhkojen mykoosit Aspergilloosi loistaudit Pneumokystis esiintymismekanismin mukaan: Kemiallinen keuhkokuume Mendelssohnin oireyhtymä Aspiraatiokeuhkokuume Nosokomiaalinen keuhkokuume yhteisöstä hankittu keuhkokuume
Interstitiaalinen keuhkosairaus	Ammattitaudit: Pneumokonioosi Asbestoosi , Baritoosi , Bauksiittifibroosi , Beryllioosi , Kaplanin oireyhtymä , Kalikoosi , Hiilikaivoskeuhko , Sideroosi , Silikoosi , Talkoosi Allergisten reaktioiden seuraukset: Eksogeeninen allerginen alveoliitti Bagassoosi , Byssinoosi , Siipikarjan keuhkot , Alveoliitti muu: Sarkoidoosi Idiopaattinen fibrosoiva alveoliitti Keuhkojen alveolaarinen proteinoosi Alveolaarinen mikrolitaasi
Muut keuhkosairaudet	ARDS Keuhkopöhö Eosinofiilinen keuhkokuume Allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi Atelektaasi Keuhkoveritulppa Keuhkoverenpainetauti

Keuhkopussin ja välikarsinan sairaudet

Märkiviä sairauksia	keuhkojen paise Keuhkopussin empyeema
Keuhkopussin sairaudet	Keuhkopussintulehdus Pneumothorax Keuhkoeffuusio Hydrothorax , Hemothorax , Kylothorax
Mediastinumin sairaudet	Mediastiniitti Mediastinum kasvaimet Mediastinaalinen emfyseema Spontaani välikarsina emfyseema

Yliherkkyys ja autoimmuunisairaudet

Tyyppi I / allergiat / atopia
( IgE )

ulkomaalainen	Atooppinen ihottuma Nokkosihottuma Pollinoosi (heinänuha) allerginen astma Anafylaktinen sokki ruoka-allergia yleiset allergiat: Maito Munat Maapähkinä hasselpähkinöitä Meren antimet Soija Vehnä Penisilliini
Autoimmuuni	Eosinofiilinen esofagiitti

II Tyyppi / ACC

- IgM
- IgG

ulkomaalainen

Vastasyntyneiden hemolyyttinen keltaisuus

Autoimmuuni

Sytotoksinen	Immunohemolyyttinen anemia Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura rakkula pemfigoidi Pemphigus vulgaris Akuutti reumakuume Goodpasturen oireyhtymä Guillain-Barrén oireyhtymä
" V-tyyppi " / reseptori	Diffuusi myrkyllinen struuma myasthenia gravis tuhoisa anemia

Tyyppi III
( immuunikompleksi )

ulkomaalainen	Hemorraginen vaskuliitti Allerginen granulomatoottinen angiiitti Reaktiivinen niveltulehdus Farmer's Lung Streptokokkien jälkeinen glomerulonefriitti Seerumitauti Arthus-ilmiö
Autoimmuuni	Systeeminen lupus erythematosus Subakuutti septinen endokardiitti Nivelreuma

Tyyppi IV / soluvälitteinen
( T-lymfosyytit )

ulkomaalainen	Allerginen dermatiitti tuberkuliinitesti
Autoimmuuni	Tyypin 1 diabetes Autoimmuuninen kilpirauhastulehdus Multippeliskleroosi keliakia Jättisoluinen arteriiitti POIS Reaktiivinen niveltulehdus
GVHD	Transfuusioon liittyvä graft-versus-host -sairaus

Tuntematon /
useita

ulkomaalainen	Yliherkkyyskeuhkotulehdus Allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi transplantaatin hylkiminen Allergia lateksille (I+IV)
Autoimmuuni	Sjögrenin oireyhtymä autoimmuuni hepatiitti Autoimmuuninen polyendokriininen oireyhtymä APS1 APS2 Autoimmuuni adrenaliitti Systeemiset autoimmuunisairaudet