Gargoylismi

Gargoilismi ( mukopolysakkaridoosi tyyppi I ja II eng.  MPS-I, MPS-II ) - tyypillinen Pfaundlerin taudille - Hurler ja eräät muut mukopolysakkaridoosityypit ulkonäkö: karkeat kasvonpiirteet: leveä ja litteä nenäselkä , laajat silmät , leveä nenä suuret sieraimet , paksut huulet ja kieli , avoin suu ja pienet harvat hampaat ; kallon muoto muistuttaa usein veneen köliä [1] . Taudin aiheuttaa perinnöllinen sidekudoksen patologia , joka ilmenee luiden , nivelten , silmien, sisäelinten ja hermoston vaurioina . Gargoilismin käsite on peräisin fr. gargouille ( gargoyle ), joka tarkoittaa keskiaikaisten katedraalien muinaisten viemäriputkien hylsyjä , koristeltu kohokuvioilla fantastisista hahmoista, joilla on vastenmielinen, omituinen kasvo ( kimeerat ) [2] [3] .  

Historiallinen tausta

Termi "gargoylismi" , jonka englantilainen lääkäri Ellis ( eng.  RWB. Ellis ) otettiin käyttöön klinikalla vuonna 1936 ennen patologisen prosessin biokemiallisen perustan löytämistä, yhdistää tyypin I mukopolysakkaridoosit ( H , S , H/ S ) ja tyyppi II ( Hunterin oireyhtymä ) [4] .

Perintö

Suurin osa mukopolysakkaridoosista periytyy autosomaalisesti resessiivisesti ja näin ollen niitä esiintyy yhtä usein sekä miehillä että naisilla . Poikkeuksena on Hunterin tauti ( mukopolysakkaridoosi II ), joka periytyy sukupuolisidonnaisella tavalla .

Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa käytännössä sitä, että viallinen geeni sijaitsee toisessa alleelisesta autosomista . Sairaus ilmenee kliinisesti vain, kun molemmat isältä ja äidiltä yksitellen saadut autosomit ovat tämän geenin suhteen puutteellisia. Kuten kaikissa autosomaalisen resessiivisen periytymisen tapauksissa, jos molemmat vanhemmat kantavat viallisen geenin, on todennäköisyys periytyä jälkeläisille 1:4. Näin ollen keskimäärin kolme lasta on ilman kliinisiä oireita geenitaudin ilmenemismuodoista . yhdelle sairaalle lapselle sellaisessa perheessä . Kaaviossa molemmat vanhemmat ovat viallisen geenin kantajia (värjätty violetilla, normaali geeni on merkitty sinisellä ympyrällä, viallinen geeni on merkitty punaisella ympyrällä). Mendelin lakien mukaan 50 % lapsista tulee kantajia (kuten heidän vanhempansa), 25 % syntyy geneettisesti terveinä (korostettu sinisellä) ja 25 % tapauksista sairaina (korostettu punaisella).

Hunterin tauti periytyy X-kytkettynä resessiivisenä sairautena [5] :

Hunterin taudin kliininen kuva johtuu mutaatioista geenissä , joka sijaitsee pitkässä käsivarressa Xq27.3-28 ja koodaa iduronosulfaattisulfataasientsyymiä . Periytymismekanismi on sukupuoleen sidottu :

• Homotsygoottiset miehet (viallisen X-kromosomin omistajat), joilla on klassinen Hunterin taudin fenotyyppi , pystyvät genetiikan lakien mukaan välittämään mutanttikromosomin vain tyttärilleen (oikealla olevassa kaaviossa) .
• Naaraat ovat heterotsygoottisia (heillä on yksi normaali ja yksi viallinen kromosomi). Mendelin lakien mukaan he välittävät mutanttigeenin puolelle jälkeläisistään (vasemmalla olevassa kaaviossa) . Samaan aikaan taudin kululle niissä on ominaista kohtalaisen voimakas luonne, jossa on myöhempi alkaminen, hidas eteneminen ja lievien kliinisten ja patologisten muutosten esiintyminen. Useat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että heterotsygoottisilla naisilla on merkkejä taudin vakavasta kulusta. Mekanismia, jolla heterotsygoottisille naisille kehittyy Fabryn taudin kliinisiä oireita, ei kuitenkaan vielä tunneta. Suurimmalla osalla näistä naisista veressä kiertävän entsyymin taso on lähes normaali, ja yhden X-kromosomin satunnainen inaktivaatioprosessi tarkoittaa mosaiikkia heidän kudoksistaan, jotka koostuvat sekä normaaleista että entsyymipuutteellisista soluista.

Patogeneesi

Riippuen jonkin lysosomientsyymin riittämättömyydestä , mukopolysakkarideja kertyy yhteen kolmesta luokasta: heparaani- , dermataani- tai kerataanisulfaatit [4] .

Luokitus

Kansainvälisen tautiluokituksen kymmenennen tarkistuksen ( ICD-10 ) mukaan on:

• E 76 Glykosaminoglykaanin aineenvaihduntahäiriöt :
  • E 76.0 Mukopolysakkaridoosi , tyyppi I. Oireet: " Gurler " (MPS-I H), " Sheye " (MPS-I S), " Gurler-Sheye " (MPS-I H/S).
  • E 76.1 Mukopolysakkaridoosi, tyypin II Hunterin tauti .

Kliininen kuva

Gargoylismipotilaiden yleinen fenotyyppi näyttää tältä [4] [6] :

• karkeat kasvonpiirteet;
• silmien sarveiskalvon sameneminen ;
• hepato - splenomegalia ;
• nivelten jäykkyys ;
• moninkertainen dysostoosi ;
• tyrä ;
• mukopolysakkaridien erittyminen virtsaan ; _
• perifeeristen leukosyyttien ja luuytimen metakrominen värjäys .

Katso myös

• Lysosomaaliset varastointisairaudet
• Parenkymaaliset dystrofiat
• irvikuva

Muistiinpanot

1. ↑ Lääketieteellinen hakuteos, toim. B. Borodulina . Gargoylismi . medactiv.ru. Haettu 30. marraskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 4. joulukuuta 2014. (määrätön)
2. ↑ Pieni lääketieteellinen tietosanakirja. - M . : Lääketieteellinen tietosanakirja. 1991-96
3. ↑ Lääketieteellisten termien tietosanakirja. - M . : Neuvostoliiton tietosanakirja. – 1982–1984
4. ↑ 1 2 3 T. R. Harrison. Sisätaudit 10 kirjassa. Kirja 8. Per. englannista. M. , Medicine , 1996, 320 s.: ill . Luku 316 Lysosomaaliset varastointisairaudet (s. 250-273 ) med-books.info. Haettu 30. marraskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 7. kesäkuuta 2015. (määrätön)
5. ↑ M. Pavelka, J. Roth: Funktionelle Ultrastruktur: Atlas der Biologie und Pathologie von Geweben. Verlag Springer, 2005, ISBN 3-211-83563-6, S. 104-105, doi:10.1007/3-211-30826-1_56 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche Arkistoitu kone   (Waerman 7. joulukuuta 201 )
6. ↑ Lääketieteellinen tietosanakirja . Gargoylismi . medical-enc.ru. Haettu 30. marraskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 17. maaliskuuta 2015. (määrätön)

Kirjallisuus

• Harrisonin sisätautien periaatteet

Linkit

• Kaikki Hunterin oireyhtymästä ja muista mukopolysakkaridoosin muodoista
• Mukopolysakkaridoosit
• Hunterin oireyhtymä