| Syndrome de Toni - Debre - Fanconi | |
|---|---|
| ICD-11 | GB90,42 |
| ICD-10 | E 72,0 |
| ICD-9 | 270,0 |
| OMIM | 613388 , 615605 ja 134600 |
| SairaudetDB | 11687 |
| Medline Plus | 000333 |
| sähköinen lääketiede | ped/756 |
| MeSH | D005198 |
De Toni-Debré-Fanconin oireyhtymä (sairaus) ( primaarinen eristetty Fanconin oireyhtymä , glukoosi-fosfaatti-amiini diabetes ) on synnynnäinen sairaus, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti [ 1] . Proksimaalisten munuaistiehyiden vaurioiden biokemiallisten ja kliinisten ilmenemismuotojen kompleksi, jossa on heikentynyt fosfaatin , glukoosin , aminohappojen ja bikarbonaatin tubulusreabsorptio [2] . Yksi riisitautia muistuttavista sairauksista .
Sveitsiläinen lastenlääkäri Fanconi tunnisti tämän tubulopatian muiden tutkijoiden aiemmin kuvaamien taudin yksittäisten osien joukossa. Vuonna 1931 hän kuvaili glukosuriaa ja albuminuriaa lapsella, jolla oli kääpiö- ja riisitauti , kaksi vuotta myöhemmin de Toni lisäsi hypofosfatemian kliiniseen kuvaan, ja pian Debré kuvaili aminoasiduriaa.
Useimmiten oireyhtymä on osa muita perinnöllisiä sairauksia: kystinoosi , tyypin I tyrosinemia, galaktosemia , Wilsonin tauti , fruktoosi-intoleranssi. Oireyhtymän perhemuunnelmat periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti , autosomaalisesti dominantilla tai X-kytketyllä tavalla [2] .
Perinnön tyyppi on autosomaalinen resessiivinen; myös autosomaalinen dominanttimuoto, jonka geeni on lokalisoitunut kromosomiin 15q15.3, on eristetty. Mutanttigeenin ekspressiokyky homotsygoottisessa tilassa vaihtelee huomattavasti. On satunnaisia tapauksia, jotka johtuvat tuoreesta mutaatiosta. Uskotaan, että sairaus perustuu geneettisesti määritellyihin virheisiin entsymaattisessa fosforylaatiossa munuaistiehyissä (yhdistetty tubulopatia ), hengitysketjun 2. ja 3. kompleksien entsyymien puutteeseen - sukkinaattidehydrogenaasiin ja sytokromioksidaasiin. Tutkijat luokittelevat taudin mitokondrioiden sairaudeksi .
Patologiset muutokset ovat yksi sekundaarisen hyperparatyreoosin muunnelmista . Patogeneesin pääasiallinen linkki on mitokondrioiden entsyymivika Krebsin syklissä , entsymaattinen tubulopatia , jolle on tunnusomaista glukoosin , aminohappojen , fosfaattien ja bikarbonaattien heikentynyt reabsorptio munuaistiehyissä [ 1] . Aminohappojen ja bikarbonaattien häviäminen edistää metabolisen asidoosin kehittymistä, jota vastaan luukudoksen resorptio lisääntyy ja kaliumin ja kalsiumin reabsorptio munuaistiehyissä vähenee, mikä johtaa hypokalemian ja hyperkalsiurian kehittymiseen. Fosforin menetys johtaa riisitautien kehittymiseen ja vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla osteomalasiaan [2] .
Siten mitokondrioiden entsyymivika Krebsin syklissä johtaa fosfaattien, glukoosin ja aminohappojen uudelleenabsorption energian saantihäiriöihin munuaistiehyissä ja niiden lisääntynyt erittyminen virtsaan - happo-emästasapaino häiriintyy ja metabolinen asidoosi ja fosfaattien puute myötävaikuttavat luukudoksen tuhoutumiseen riisitautimaisten luurankomuutosten ja osteomalasian vuoksi.
Ensimmäiset taudin merkit ilmaantuvat elämän toisella puoliskolla - lapset ovat uneliaisia, hypotrofisia , ruokahalu on heikentynyt jyrkästi, oksentelua , subfebriilitilaa , hypotensiota , janoa , polyuriaa , nestehukkaa [1] . Laajennettu oireyhtymä muodostuu toiseen elinvuoteen mennessä. Jos tauti ilmenee 5-6 vuoden iässä, ensimmäiset merkit ovat osteomalasian oireita , luun epämuodostumia ja hypokaleemista halvausta [2] . Toisesta elinvuodesta alkaen havaitaan viive fyysisessä ja älyllisessä kehityksessä, tapahtuu yleistynyttä kalkinpoistoa [1] , joka ilmenee jalkojen (valgus tai varus), rintakehän, kyynärvarsien ja olkaluun luun epämuodostumina sekä lihasjännityksen laskuna. Röntgenkuva paljastaa luiden epämuodostumia, selkärangan, murtumia [1] , vaikeusasteisesti vaihtelevan systeemisen osteoporoosin , putkiluiden aivokuoren ohenemisen, kasvuvyöhykkeiden löystymisen, luukudoksen kasvunopeuden viivästymisen lapsen passi-iästä. Luut muuttuvat hauraiksi.
Laboratoriotutkimus paljastaa normo- tai hypokalsemiaa , hypofosfatemiaa, kohonneita alkalisen fosfataasin tasoja . Bikarbonaattien reabsorption vähenemisen seurauksena munuaistiehyissä havaitaan hyperkloreeminen asidoosi lisäkilpirauhashormonin ylimäärän ja normo- tai hypokalsemian taustalla . Virtsan biokemiallisessa analyysissä havaitaan aminoasiduria, glukosuria (normaalilla glykemiatasolla ), natriuria, hypokalsiuria hyperfosfaturian taustalla [1] .
Kliinisten ilmenemismuotojen ja aineenvaihduntahäiriöiden vakavuudesta riippuen taudista erotetaan kaksi kliinistä ja biokemiallista muunnelmaa:
Taudin seurauksena on kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen [1] .
De Toni-Debre-Fanconin oireyhtymän erotusdiagnoosi tehdään riisitautilla ja riisitautia muistuvilla sairauksilla lapsilla [1] . Erota myös sekundaarisesta oireyhtymästä, joka kehittyy muiden perinnöllisten ja hankittujen sairauksien taustalla:
Pääperiaatteet ovat elektrolyyttihäiriöiden korjaaminen, happo-emästasapainon muutokset , kalium- ja bikarbonaattivajeen poistaminen. Lisää fosforin saantia ruokavaliosta, rajoita rikkipitoisia aminohappoja sisältävien elintarvikkeiden saantia , määrää suuria annoksia D- vitamiinia . Merkaptamiinia käytetään kystinoosin hoitoon estämään kystiinin kertymistä kudoksiin ja proksimaalisiin munuaistiehyisiin [ 2] . Kalsium- ja D-vitamiinivalmisteita määrätään , kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa hemodialyysi suoritetaan [1] .