Hematopoieettisten kantasolujen siirto

Hematopoieettisten kantasolujen siirto ( THC , eng.  Hematopoietic cell transplantation, HCT ) - luuytimen hematopoieettisten kantasolujen ( luuytimensiirto ) tai veren siirto . THC on lääketieteellinen toimenpide, jota käytetään hematologiassa ja onkologiassa veri- ja luuydinsairauksien sekä eräiden muiden pahanlaatuisten sairauksien hoitoon .

Tällaisia ​​elinsiirtoja on kolmea tyyppiä: [1]

Historiallisesti luuytimensiirto oli ensimmäinen menetelmä hematopoieettisten kantasolujen siirtoon, ja siksi termiä "luuytimensiirto" käytetään usein edelleen kuvaamaan mitä tahansa hematopoieettisten kantasolujen siirtoa [2] .

Kantasolujen kasvutekijöiden (G-CSF, G-CSF ) käytön ansiosta useimmat hematopoieettiset kantasolusiirrot tehdään nykyään käyttämällä perifeerisen veren kantasoluja luuytimen sijaan [3] .

Hematopoieettisilla kantasolusiirroilla on edelleen suuri komplikaatioriski, ja se on perinteisesti varattu potilaille, joilla on hengenvaarallinen sairaus. Vaikka THC:tä käytetään joskus kokeellisesti ei-pahanlaatuisiin ja ei-hematologisiin sairauksiin (esim. vakavaan autoimmuuni- tai sydän- ja verisuonisairauksiin ), kuolemaan johtavien komplikaatioiden riski on edelleen liian korkea laajentaakseen THC:n käyttöaiheiden kirjoa [4] [5] .

Historia

Ajatus luuytimen siirrosta on ollut olemassa jo pitkään. Jo 1900-luvun alussa tiedemiehet ymmärsivät, että kaikki verisolut voivat kehittyä muutamista luuytimessä olevista soluista; sellaiset luuytimen solut tunnettiin kantasoluina. Myöhemmin heräsi ajatus, että terveen ihmisen luuytimestä peräisin olevia kantasoluja voitaisiin käyttää toisen ihmisen toimimattoman luuytimen palauttamiseen. Toisin sanoen on mahdollista siirtää soluja yhden henkilön (luovuttajan) luuytimestä toiselle henkilölle (vastaanottajalle, eli vastaanottajalle) terapeuttisia tarkoituksia varten. 1900-luvun puolivälissä tämä ajatus kiinnosti amerikkalaista armeijaa ja sitten siviilitutkijoita, jotka aloittivat aktiivisen työn [6] .

Ranskalainen  onkologi Georges Mathé suoritti vuonna 1959 ensimmäisen Euroopassa [7] luuytimensiirron riippumattomalta luovuttajalta viidelle Jugoslavian ydintutkijalle, jotka altistuivat säteilylle onnettomuuden seurauksena [8] Vinca Institute of Nuclear Sciencesissa ( serb. Institute for Nuclear Science Vinca ) lähellä Belgradia , hoidon seurauksena neljä potilasta toipui, yksi kuoli [9] . Muutamaa vuotta myöhemmin yksi vastaanottajista synnytti täysin terveen vauvan.

Ensimmäinen lääkäri, joka suoritti onnistuneen ihmisen luuytimensiirron vuonna 1968, oli Robert A. Good Minnesotan yliopistosta .  5 kuukauden ikäinen poika, joka kärsi vakavasta immuunivajauksesta, joka tappoi 11 hänen lähisukulaistaan, sai luuydinsoluja suonensisäisesti 8-vuotiaalta siskoltaan. Vuodesta 2003 lähtien tämä mies on terve ja hänestä on tullut isä [10] .

Vuonna 1975 M.D.  John Kersey , myös Minnesotan yliopistosta, suoritti ensimmäisen onnistuneen luuytimensiirron lymfooman hoitoon. Hänen potilaansa, 16-vuotias Eng.  Dave Stahl , nykyään pisimpään elänyt lymfoomapotilas, jolle on siirretty [11] .

Fred Hutchinsonin syöväntutkimuskeskuksen tiimi antoi 1950-1970-luvulla merkittävän panoksen kantasolusiirron kehittämiseen , jota johti Edward Donnel Thomas ( englanniksi  E. Donnall Thomas ). Thomasin tutkimus osoitti, että suonensisäiset luuydinsolut voivat kolonisoida luuytimeen ja tuottaa uusia verisoluja. Hänen työnsä vähensi myös riskiä sairastua hengenvaaralliseen käänteishyljintäsairauteen [12] .  

Vuonna 1990 Edward Donnel Thomas sai yhdessä munuaisensiirtoon osallistuneen Joseph Murrayn kanssa Nobelin fysiologian tai  lääketieteen palkinnon löydöistään "elinten ja solujen siirroista ihmisten sairauksien hoidossa" [13] .

1970-luvulla luuydinsiirtoja tehtiin kymmenille potilaille, ja sitten BMT:tä alettiin käyttää yhä enemmän. Vuosien 2005–2006 tietojen mukaan maailmanlaajuisesti tehdään vuosittain lähes 50 000 luuytimensiirtoa [6] .

Joulukuuhun 2012 mennessä maailmanlaajuisesti oli tehty noin miljoona allogeenistä luuytimensiirtoa. Viime vuosikymmeninä tällaisten elinsiirtojen määrä on kasvanut ilman kyllästymisen merkkejä [14] .

Luuydinluovutus

Luuydinsolujen lähteestä riippuen erotetaan autologinen transplantaatio (potilaalta itseltään esivalmistetut solut [15] ) ja allogeeninen transplantaatio (luovuttajilta, mukaan lukien sukulaisilta) [2] .

Luuytimen luovuttajan valinta tietylle potilaalle on monimutkainen toimenpide, joka suoritetaan luovuttajan ja vastaanottajan kudosyhteensopivuuden periaatteella. Veriryhmien yhteensopivuus AB0-järjestelmän mukaan ei ole pakollista [16] .

Suurin mahdollisuus löytää luovuttaja on yleensä potilaan sisaruksilla: täydellisen yhteensopivuuden todennäköisyys veljen tai sisaren kanssa on 25 %. Jos luovutukseen soveltuvia veljiä ja sisaria ei ole, on etsittävä läheisiä luuytimen luovuttajia. Joidenkin Venäjän kansojen edustajille todennäköisyys löytää täysin yhteensopivia luovuttajia ulkomaisista rekistereistä on alhainen kansojen välisten geneettisten erojen vuoksi.

Suurin rekisteri, NMDP , yli 6,5 miljoonalla, sijaitsee Yhdysvalloissa [17] . Saksa tarjoaa eniten lahjoittajia Euroopan maista (yli 5 miljoonaa ihmistä on ZKRD- rekisterissä [18] ). Kaiken kaikkiaan kansainvälisessä luuytimenluovuttajahakujärjestelmässä on yli 25 miljoonaa potentiaalista luovuttajaa [19] .

Venäjällä luovuttajarekisterien määrä on hyvin pieni ja niiden luovuttajakanta erittäin pieni, minkä vuoksi Venäjällä lähes kaikki asiaankuulumattomat luuytimensiirrot tehdään ulkomaisilta luovuttajilta [20] .

Venäläiset organisaatiot

World Marrow Donor Associationin (WMDA) mukaan Venäjällä on viisi organisaatiota, jotka etsivät luuytimen luovuttajia kansainvälisistä tietokannoista:

Ei-kansainväliset kantasoluluovuttajarekisterit:

Luuydinsiirrot Venäjän rekistereistä riippumattomilta luovuttajilta ovat erittäin harvinaisia. Elinsiirrot tehdään useammin täysin tai osittain samankaltaiselta luovuttajalta tai ulkomaisen rekisterin luovuttajalta [16] [34] .

Donor Requirements

Kansainvälisen luuydinluovuttajayhdistyksen (WMDA) vuoden 2007 vuosiraportin mukaan jokaisesta 1430 potentiaalisesta rekistereissä olevasta hematopoieettisten kantasolujen luovuttajasta vain yksi tuli todelliseksi eli luovutettu HSC.

Potentiaaliseksi hematopoieettisten kantasolujen luovuttajaksi voi tulla jokainen 18–55-vuotias työkykyinen henkilö, jolla ei ole koskaan ollut B- tai C - hepatiittia , tuberkuloosia , malariaa, pahanlaatuisia sairauksia tai mielenterveysongelmia, ei ole HIV :n kantaja ja joka täyttää muut vaatimukset [35] .

Jotta voit tulla mahdolliseksi luuytimen luovuttajaksi (rekisteröityäksesi), sinun on suoritettava HLA -tyypitys yhdessä tätä palvelua tarjoavista keskuksista. Luovuttajaksi haluaville toimenpiteenä otetaan 5-10 millilitraa verta suonesta [36] .

Hyväntekeväisyyssäätiö "Karjalan sukulaisten hematopoieettisten kantasoluluovuttajien rekisteri" käyttää lahjoittajilta kerättyjä varoja HLA-tyypitykseen niille, jotka haluavat tulla mahdollisiksi luovuttajiksi [37] .

Jos henkilö sopii potentiaaliseksi luovuttajaksi jollekin potilaalle, tarvitaan vielä 10 ml verinäyte, jotta varmistetaan, että ne ovat riittävän yhteensopivia potilaan kanssa. Jos luovuttaja osoittautuu yhteensopivaksi, hänelle ilmoitetaan välittömästi luuytimen tai perifeeristen hematopoieettisten kantasolujen keräysmenetelmistä ja suositeltavista menetelmistä tälle potilaalle.

Viime aikoihin asti uskottiin, että raskaus edistää naisen immunisaatiota, mikä voi vaikuttaa vastaanottajaan. Tästä syystä, kun kaikki muut asiat olivat samat, etusijalle annettiin miespuoliset luovuttajat. Viime aikoina tämä mielipide on kuitenkin horjunut, sillä transplantologit eivät ole pystyneet havaitsemaan merkittäviä eroja siirron jälkeisenä aikana vastaanottajissa tapauksissa, joissa luovuttajat olivat miehiä verrattuna niihin vastaanottajiin, joiden luovuttajat olivat raskaana olevia naisia. Kysymys raskauksien lukumäärästä päätettiin kuitenkin kansainvälisten suositusten mukaisesti jättää kyselyyn, jotta transplantologeille tiedotettaisiin paremmin luovuttajan ominaisuuksista.

Luuytimen keräysmenettely

Luovuttajalle kantasolujen poisto on kivuton. Ihminen on kytketty koneeseen, joka ottaa hänen verensä ja jakaa sen murto-osiin. Sitten solut lähetetään laboratorioon, jossa tapahtuu tärkein valmisteluvaihe. Luovuttajalta otettu veri käsitellään erityisellä tavalla, soluihin kiinnitetään magneettimerkkejä, sitten ne asetetaan laitteeseen, jossa tarpeettomat solut poistetaan magneettisuodattimen avulla ja hyödylliset kerätään erityiseen pussiin. Itse siirto näyttää verensiirrolta. Lapsi saa vain ne solut, jotka auttavat häntä taistelemaan kasvainta vastaan.

— Venäläiset lääkärit saavuttavat uusia menestyksiä lasten onkologisten sairauksien hoidossa // Channel One, 15. helmikuuta 2015

Luuytimen solujen vapautumista perifeeriseen vereen stimuloivien lääkkeiden käytön ansiosta on mahdollista välttää luuytimen ottaminen luovuttajalta. Tällöin luovuttajalta otetaan veri suonesta, jolle tehdään afereesi , jonka seurauksena vastaanottajalle tarpeelliset solut poistetaan verestä ja veri itse palautetaan luovuttajan elimistöön. Ulkoisesti toimenpide on samanlainen kuin hemodialyysi . Sitten potilaalle ruiskutetaan laskimonsisäisesti hematopoieettisten kantasolujen suspensiota, jotka vähitellen täyttävät hänen luuytimensä verenkierrosta ja palauttavat hematopoieesin.

Jos luovuttajalta otetaan siirtoa varten luuydinsoluja, ei perifeerisiä verisoluja, luovuttaja joutuu sairaalaan yhdeksi päiväksi. Toimenpide luuytimen ottamiseksi tapahtuu yleisanestesiassa . Luuydin otetaan lantion luista erityisillä neuloilla, joilla on leveä luumen. Toimenpide kestää enintään kaksi tuntia, jonka aikana luovuttajan luuytimen kokonaistilavuudesta otetaan enintään 5 %. Pääsääntöisesti luovuttaja voi leikkauspäivän iltana lähteä klinikalta kotiin [36] . Kipu voi tuntua usean päivän ajan, kuten putoamisen jälkeen. Tavalliset kipulääkkeet auttavat. Luovuttajan luuytimen täydellinen palautuminen tapahtuu kahdessa viikossa.

Potilaan valmistelu

Kun luovuttaja on löydetty ja sovitettu, potilas kuntoillaan.

Tällä menettelyllä on kaksi tarkoitusta:

Potilas, joka on ehditty, ei enää pysty selviytymään ilman elinsiirtoa.

Vastaanottajan komplikaatiot

Potilaan omaa luuydintä tuhoava ja immuunijärjestelmää heikentävä potilaan hoito on vakava interventio, joka on itsessään kohtalokas alle 35-vuotiailla potilailla 5-10 %:lla tapauksista. Vanhemmassa ryhmässä kuolleisuus on 30 % [16] .

Luuytimensiirron yleisin ja vaarallisin komplikaatio on graft-versus-host -tauti (GVHD).

GVHD on odotettu komplikaatio, ja sitä esiintyy useimmilla potilailla riippumattoman elinsiirron jälkeen [38] .

Koska on mahdotonta löytää täydellisesti sopivaa luovuttajaa riippumattomalle siirrolle, siirretyt solut tuottavat lymfosyyttejä, jotka eivät täsmälleen vastaa potilaan kudoksia. Lymfosyytit reagoivat uuden isännän kudoksiin vihamielisinä, joita on taisteltava. Iho, limakalvot, maksa ja suolet kärsivät yleisimmin. GVHD:n hoidossa käytetään immuunijärjestelmää heikentäviä lääkkeitä (immunosuppressoreita), mutta kuolleisuus on edelleen korkea: jopa 50 % [16] .

Luuytimen vastaanottajat GVHD:n aikana ovat alttiita monille infektioille sekä infektion että elimistössä pitkiä aikoja piilevän uudelleenaktivoitumisen seurauksena. Vakavimman vaaran vastaanottajalle muodostavat sytomegalovirus [39] [40] , Epstein-Barr-virus [41] [42] , vesirokkovirus [43] [44] , herpes simplex -virus [45] [46] , ja Toxoplasma gondii [47] [48] .

Luovuttajan riskit

Komplikaatioiden riskit riippuvat luovuttajan ominaisuuksista, lääkintähenkilöstön pätevyydestä ja käytetystä menetelmästä: yleisanestesia solujen keräämiseksi lantion luista tai pesäkkeitä stimuloivien lääkkeiden käyttö ennen afereesia .

Huumeriskit

Hematopoieettisten kantasolujen saamiseksi perifeerisestä verestä on tarpeen stimuloida hematopoieesia . Tämä saavutetaan käyttämällä ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF, G-CSF): filgrastiimi [49] (Neupogen, Neulasta, Leucostim) ja Lenograstim [50] (Graslopin, Granocyte).

Filgrastiimia annetaan tyypillisesti 10 mikrogrammaa/kg 4-5 päivän ajan kantasolujen talteenoton yhteydessä. Filgrastiimin dokumentoituja sivuvaikutuksia ovat pernan repeämä (kipu vasemmassa ylävatsassa tai olkapääkipu, riski 1:40 000), akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), alveolaarinen verenvuoto ja allergiset reaktiot (yleensä ensimmäisten 30 minuutin aikana, riski 1:300) [51] [52] . Lisäksi verihiutale- ja hemoglobiinitasot laskevat toimenpiteen jälkeen ja palautuvat normaalille tasolle jopa kuukauden kuluessa.

Kysymystä ihmisten reaktioista näihin lääkkeisiin ei ole tutkittu riittävästi. Veren hyytymisongelmia ja ateroskleroottisten plakkien tulehdusta tiedetään esiintyvän G-CSF-injektion seurauksena [53] . Mahdollisuus aiheuttaa geneettisiä muutoksia tavanomaisten luovuttajien agranulosyyteissä on myös kuvattu G-CSF-valmisteiden käytön sivuvaikutuksena [53] . On näyttöä siitä, että GCSF voi aiheuttaa myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) herkillä yksilöillä [54] .

Luovuttajalle aiheutuva riski voi liittyä sivuvaikutuksiin, jotka johtuvat pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden käytöstä (luukipu, heikkous, allergiset reaktiot) ja käytetystä sisäänpääsymenetelmästä (tunnottomuus tai pistely katetrin kohdassa).

Tutkimus, jossa tutkittiin 2408 luovuttajaa, osoitti, että vakavia sivuvaikutuksia (jotka vaativat pitkäaikaista sairaalahoitoa) esiintyi 15 luovuttajalla (0,6 %). Mikään näistä komplikaatioista ei ollut kohtalokas. Luovuttajien syöpäriski ei ylitä yleisväestössä havaittua riskiä [52] .

Vuonna 2009 analysoitiin 51 024 henkilön [53] (27 770 luuytimen luovuttajaa ja 23 254 luovuttajaa, joilta soluja otettiin perifeerisestä verestä) indikaattoreita, jotka osallistuivat vastaaviin luovutuksiin :

Alkuperäinen teksti  (englanniksi)[ näytäpiilottaa] Kaksisataakuusikymmentäkaksi 338 ryhmästä (77,5 %) vastasi ensimmäiseen kyselyyn (1993–2002) ja 169 262 vastaajaryhmästä (65 %) toiseen kyselyyn (2003–2005). He olivat suorittaneet yhteensä 51 024 ensimmäistä allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa, joista 27 770 oli luuydintä ja 23 254 perifeeristä verta. He havaitsivat viisi luovuttajakuolemaa, yksi luuytimen luovutuksen jälkeen ja neljä perifeerisen verenluovutuksen jälkeen (esiintyvyys 0,98/10 000 luovutusta; 95 % CI 0,32-2,29), 37 vakavaa haittatapahtumaa (7,25/10 000; 95 % CI 5,11-9,9) joista 12 luuytimen luovuttajilla (4,32/10 000; 95 % CI 2,24-7,75) ja 25 ääreisverenluovuttajilla (10,76/10 000; 95 % CI 6,97-15,85; p<0,05; p<0,05) ja 20 maligniteettia, 90.10.10. 95 % CI 2,39-6,05), joista 8 luuytimen luovutuksen jälkeen ja 12 perifeerisen veren kantasolujen luovuttamisen jälkeen. Havaittu hematologisten pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus ei ylittänyt odotettua ilmaantuvuutta iän ja sukupuolen mukaan mukautetussa yleisessä populaatiossa.

Vakavat tapahtumat luovuttajilla allogeenisen hematopoieettisen kantasoluluovutuksen jälkeen [53] . // Hematologica . - 2009. - Vol. 94. - nro 1. - s. 94–101

Mitä tulee kuolemaan kuulumattomien luovuttajien keskuudessa , WMDA:n mukaan helmikuussa 2019 tällaisia ​​tapauksia oli vain kaksi (toisessa tapauksessa 44-vuotias luovuttaja otti tietoisesti ja sankarillisesti riskin, joka ilmeni yhtäkkiä viimeisessä vaiheessa) 250 000 lahjoitusta (vuodesta 1988). Yleisesti ottaen tämä luku on niin pieni, että tästä otoksesta ei ole mahdollista tehdä tilastollisesti merkitseviä yleistyksiä. Mitään leikkausta ei voida pitää täysin turvallisena, mutta luuydinluovutuksen tapauksessa komplikaatioiden riski on minimaalinen. [55]

Luuydinluovutuksen ongelmat Venäjällä

Venäjän budjetti ei kata mahdollisten luovuttajien HLA-tyypityksen kustannuksia, joten luovuttajiksi haluavilla on vaikeuksia löytää organisaatiota, joka suorittaisi tämän toimenpiteen.

Venäjän budjetti ei kata venäläisen luuytimen luovuttajan kuljetus-, majoitus- ja sairausvakuutuskuluja välittömästi ennen solunhakumenettelyä. Lisäksi lahjoittaja on lainsäädännöllisen sääntelyn puutteen vuoksi velvollinen maksamaan veroa varoista, joita hyväntekeväisyysjärjestö on käyttänyt [34] .

Kansainvälisiä rekistereitä käytettäessä on maksettava luovuttajan etsintä ja sen aktivointi, eli luovuttajan lääkärintarkastus, hänen luuytimen kasvun stimulointi ja hematopoieettisten kantasolujen keräysmenettely. Venäjän budjetti ei sisällä tällaisia ​​menoja. Varoja (vuoden 2013 alussa hinta oli 720 tuhatta ruplaa) keräävät hyväntekeväisyysjärjestöt [56] . Keskimäärin riippumattoman luovuttajan löytäminen ja aktivointi ulkomaisessa rekisterissä maksaa 18 000 euroa, mutta luovuttajan asuinmaasta riippuen se voi olla 30 000 euroa [57] .

Venäjällä ei ole keskusvalvontaelintä, joka käsittelee mahdollisten luovuttajien rekisteröintiä, kuten muissa maissa - esimerkiksi ZKRD Saksassa tai NMDP Yhdysvalloissa. Venäjän asukkaiden kohdalla luovuttajia löytyy todennäköisimmin venäläisten joukosta, mutta jos rekisterit eivät sisälly globaaliin tietokantaan, jokaiseen Venäjän rekisteriin on lähetettävä erilliset kirjalliset pyynnöt. Edes luuytimensiirtoosastojen lääkärit eivät tiedä täydellistä luetteloa kaikista pienistä venäläisistä rekistereistä [34] .

Kansallisen luuytimen luovuttajien rekisterin perustaminen ja ylläpitäminen ei ole taloudellisesti kannattavaa, ennen kuin maassa on riittävästi keskuksia, jotka käsittelevät asiaankuulumattomia luuytimensiirtoja. Muussa tapauksessa on kannattavampaa maksaa luovuttajan etsimisestä ja aktivoinnista ulkomaisissa rekistereissä [58] .

On käytännössä mahdotonta löytää luovuttajaa muutamien kansojen edustajille, jotka ovat eläneet eristyksissä muinaisista ajoista lähtien, esimerkiksi Kaukasuksella [16] .

Ensisijaiset tyypitysreagenssit maksavat noin 250 euroa, ja niitä rahoittavat yleensä hyväntekeväisyyssäätiöt [36] .

Tästä syystä Venäjän rekistereissä oli elokuussa 2015 vain 40-50 tuhatta henkilöä, mikä on mitätön määrä [59] , mikä mahdollisti riippumattomien luovuttajien valitsemisen vain muutamalle potilaalle.

Maaliskuussa 2018 kansallisessa rekisterissä on lähes 80 000 potentiaalista luovuttajaa, elinsiirtoja on tehty 202. [60]

Katso myös

Maailmanlaajuinen luuytimen luovuttajien hakukone

Muistiinpanot

  1. ↑ Hematopoieettisten kantasolujen siirto // Lääketieteellisten termien sanakirja, Podari Zhizn Foundation
  2. ↑ 1 2 Gift of Life Foundation: Luuytimensiirto
  3. ↑ Cutler C. , Antin JH Perifeerisen veren kantasolut allogeeniseen siirtoon: katsaus.  (englanti)  // Kantasolut (Dayton, Ohio). - 2001. - Voi. 19, ei. 2 . - s. 108-117. - doi : 10.1634/kantasolut.19-2-108 . — PMID 11239165 .
  4. ↑ Tyndall A. , Fassas A. , Passweg J. , Ruiz de Elvira C. , Attal M. , Brooks P. , Black C. , Durez P. , Finke J. , Forman S. , Fouillard L. , Furst D. , Holmes J. , Joske D. , Jouet J. , Kötter I. , Locatelli F. , Prentice H. , Marmont AM , McSweeney P. , Musso M. , Peter HH , Snowden JA , Sullivan K. , Gratwohl A. Autologous hematopoieettiset kantasolusiirrot autoimmuunisairauksia varten – toteutettavuus ja siirtoon liittyvä kuolleisuus. Veren ja luuytimen siirtoa käsittelevän eurooppalaisen ryhmän, Euroopan reumaliiton ja autoimmuunitautien kansainvälisen kantasoluprojektin autoimmuunitauti- ja lymfoomatyöryhmät.  (englanniksi)  // Luuytimensiirto. - 1999. - Voi. 24, nro. 7 . - s. 729-734. - doi : 10.1038/sj.bmt.1701987 . — PMID 10516675 .
  5. ↑ Burt RK , Loh Y. , Pearce W. , Beohar N. , Barr WG , Craig R. , Wen Y. , Rapp JA , Kessler J. Verestä peräisin olevien ja luuytimestä peräisin olevien kantasolujen kliiniset sovellukset ei-malignien sairauksien hoitoon.  (englanniksi)  // JAMA. - 2008. - Voi. 299, nro. 8 . - s. 925-936. doi : 10.1001 / jama.299.8.925 . — PMID 18314435 .
  6. ↑ 1 2 Luuytimensiirto. Käyttö syövän ja muiden sairauksien hoidossa. Kirja potilaille, vanhemmille ja avustajille / TV Meleshenko. - Moskova: MMTK-STROY, 2010. - 89 s. -500 kappaletta .  — ISBN 9785380000529 , BBC 55.694.15-3.
  7. ↑ Douglas Martin. DR. Elinsiirtojen pioneeri Georges Mathé kuolee  88 -vuotiaana . The New York Times (20. lokakuuta 2010). Haettu 16. elokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 21. lokakuuta 2010.
  8. ↑ Vinca-reaktorionnettomuus, 1958 , koonnut Wm. Robert Johnston // johnstonsarchive.net
  9. ↑ McLaughlin, Thomas P. A Review of Crititality Accidents (linkki ei ole käytettävissä) . CSRIC 96. Los Alamos National Laboratory (toukokuu 2000). - "Säteilyannokset olivat voimakkaita, arviolta 205, 320, 410, 415, 422 ja 433 rem.74 Kuudesta paikalla olleesta henkilöstä yksi kuoli ja viisi muuta toipui vakavien säteilysairaustapausten jälkeen." Arkistoitu alkuperäisestä 26. syyskuuta 2007. 
  10. ↑ Wolfgang Saxon. Robert A. Good, 81, modernin immunologian perustaja,  kuolee . New York Times (18. kesäkuuta 2003). Haettu 16. elokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 4. marraskuuta 2012.
  11. ↑ Syöpätutkimuksen edelläkävijä kuolee  . Bone Marrow Foundation (18. maaliskuuta 2013). - "Ensimmäinen lymfoomapotilas, jonka Dr. Parannettu Kersey, Dave Stahl, on edelleen elossa tänään. Dave oli 16-vuotias elinsiirtonsa aikaan ja hänellä oli harvinainen syöpä - Birkittin lymfooma." Haettu 16. elokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 26. toukokuuta 2013.
  12. ↑ Thomas ED , Lochte HL Jr. , Lu WC , Ferrebee JW Suonensisäinen luuytimen infuusio potilailla, jotka saavat säteilyä ja kemoterapiaa.  (Englanti)  // The New England Journal of Medicine. - 1957. - Voi. 257, nro. 11 . - s. 491-496. - doi : 10.1056/Nejm195709122571102 . — PMID 13464965 .
  13. ↑ Fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinto 1990 . Nobelin yleiskokous Karolinska-instituutissa. Haettu: 13.9.2014.
  14. ↑ Professori Alois Gratwohl, MD, Marcelo C Pasquini, MD, prof Mahmoud Aljurf et al. Miljoona hemopoieettista kantasolusiirtoa: retrospektiivinen havainnointitutkimus  (englanniksi)  // The Lancet  : Journal. — Elsevier , 2015. — Voi. 2 , ei. 3 . - P. e91-e100 . - doi : 10.1016/S2352-3026(15)00028-9 .
  15. ↑ Esimerkiksi ennen kemoterapiaa tai sädehoitoa, jonka odotetaan tappavan luuydinsoluja.
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Esquire Russia. Hylkäämisreaktio. 8. elokuuta 2013 , artikkeli nro 49, marraskuu 2009
  17. ↑ Kansallinen luuytimen luovuttajaohjelma (NMDP) - Tietoja tutkimuksestamme (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 28. marraskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 3. joulukuuta 2013. 
  18. ↑ ZKRD – Saksan kansallinen veren kantasoluluovuttajien rekisteri (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 28. marraskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 3. joulukuuta 2013. 
  19. ↑ Luovuttajien ja napanuoraveriyksiköiden nykyinen määrä BMDW-tietokannassa. Luuytimen luovuttajat maailmanlaajuisesti.
  20. ↑ 1 2 Karjalan luuydinrekisteri
  21. ↑ Pietarin Venäjän hematologian ja transfusiologian tutkimuslaitoksen mahdollisten luuytimen kantasolujen luovuttajien venäläisen rekisterin verkkosivusto
  22. ↑ Venäjän BMDR-veripankit Kansainvälisen luuytimenluovuttajayhdistyksen (WMDA) verkkosivuilla
  23. ↑ Karjalan hematopoieettisten kantasolujen rekisteri Kansainvälisen luuydinluovuttajaliiton (WMDA) verkkosivuilla
  24. ↑ NC:n "lahjoittajien rekisteri" verkkosivusto, Samara
  25. ↑ Venäjän HPC-rekisteri Kansainvälisen luuydinluovuttajayhdistyksen (WMDA) verkkosivustolla
  26. ↑ Venäjän terveysministeriön hematologinen tutkimuskeskus
  27. ↑ Hematologian tutkimuskeskus Kansainvälisen luuydinluovuttajayhdistyksen (WMDA) verkkosivuilla
  28. ↑ Moskovan kaupungin terveysministeriö
  29. ↑ Moskovan kantasolupankki Kansainvälisen luuydinluovuttajayhdistyksen (WMDA) verkkosivuilla
  30. ↑ Vasja Perevoštšikovin nimetty kansallinen luuytimen luovuttajien rekisteri . rusfond.ru. Käyttöönottopäivä: 26.1.2016.
  31. ↑ Klinikka "lasten hematologian ja transplantologian instituutti, joka on nimetty A.I. R. M. Gorbatšova " (linkki ei saavutettavissa) . Haettu 5. elokuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 15. elokuuta 2013. 
  32. ↑ Tšeljabinskin alueellinen verensiirtoasema
  33. ↑ Liittovaltion budjettilaitos "Venäjän lääketieteen tutkimus- ja tuotantokeskus "Rosplazma" liittovaltion lääketieteellisestä ja biologisesta virastosta"
  34. ↑ 1 2 3 Gift of Life Foundation. Valmistettu Venäjällä
  35. ↑ Sacchi N. , Costeas P. , Hartwell L. , Hurley CK , Raffoux C. , Rosenmayr A. , ​​Greinix H. Hematopoieettisten kantasolujen luovuttajien rekisterit: Maailman ydinluovuttajayhdistyksen suositukset luovuttajien terveyden arvioimiseksi.  (englanniksi)  // Luuytimensiirto. - 2008. - Voi. 42, nro. 1 . - s. 9-14. - doi : 10.1038/bmt.2008.76 . — PMID 18362904 .
  36. ↑ 1 2 3 Podari Zhizn Foundation: Kansallinen verikoe
  37. ↑ Karjalan rekisteri hematopoieettisten kantasolujen luovuttajista. Kuinka tulla luuytimen luovuttajaksi.
  38. ↑ Gift of Life hyväntekeväisyyssäätiö. Graft-versus-isäntä -reaktio
  39. ↑ Boeckh M. , Nichols WG , Papanicolaou G. , Rubin R. , Wingard JR , Zaia J. Sytomegalovirus hematopoieettisten kantasolusiirtojen vastaanottajilla: Nykyinen tila, tunnetut haasteet ja tulevaisuuden strategiat.  (englanniksi)  // Veren ja luuytimen transplantaation biologia : American Society for Blood and Marrow Transplantation -lehti. - 2003. - Voi. 9, ei. 9 . - s. 543-558. - doi : 10.1016/S1083-8791(03)00287-8 . — PMID 14506657 .
  40. ↑ Bacigalupo A. , Boyd A. , Slipper J. , Curtis J. , Clissold S. Foscarnet sytomegalovirusinfektioiden hoidossa hematopoieettisilla kantasolusiirtopotilailla.  (englanniksi)  // Asiantuntijakatsaus infektioiden vastaisesta hoidosta. - 2012. - Vol. 10, ei. 11 . - s. 1249-1264. doi : 10.1586 / eri.12.115 . — PMID 23167560 .
  41. ↑ Clave E. , Agbalika F. , Bajzik V. , Peffault de Latour R. , Trillard M. , Rabian C. , Scieux C. , Devergie A. , Socié G. , Ribaud P. , Adès L. , Ferry C. , Gluckman E. , Charron D. , Esperou H. , Toubert A. , Moins-Teisserenc H. Epstein-Barr-viruksen (EBV) uudelleenaktivaatio allogeenisessä kantasolusiirrossa: viruskuorman, EBV-spesifisen T-solujen uudelleenmuodostumisen ja rituksimabihoitoa.  (englanniksi)  // Elinsiirto. - 2004. - Voi. 77, nro. 1 . - s. 76-84. - doi : 10.1097/01.TP.0000093997.83754.2B . — PMID 14724439 .
  42. ↑ Meijer E. , Cornelissen JJ Epstein-Barr-virukseen liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen: molekyyliseuranta ja korkean riskin potilaiden varhainen hoito.  (Englanti)  // Nykyinen mielipide hematologiassa. - 2008. - Voi. 15, ei. 6 . - s. 576-585. - doi : 10.1097/MOH.0b013e328311f438 . — PMID 18832928 .
  43. ↑ Peritz DC , Duncan C. , Kurek K. , Perez-Atayde AR , Lehmann LE Visceral varicella zoster virus (VZV) allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen lapsipotilailla, joilla on krooninen siirrännäis-isäntäsairaus (cGVHD).  (Englanti)  // Lasten hematologian/onkologian lehti. - 2008. - Voi. 30, ei. 12 . - s. 931-934. - doi : 10.1097/MPH.0b013e31817e4b14 . — PMID 19131784 .
  44. ↑ Doki N. , Miyawaki S. , Tanaka M. , Kudo D. , Wake A. , Oshima K. , Fujita H. , Uehara T. , Hyo R. , Mori T. , Takahashi S. , Okamoto S. , Sakamaki H. Viskeraalinen varicella zoster -virusinfektio allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.  (englanniksi)  // Transplant infectious disease : Transplantation Societyn virallinen lehti. - 2013. - Vol. 15, ei. 3 . - s. 314-318. - doi : 10.1111/tid.12073 . — PMID 23551634 .
  45. ↑ Akpek G. , Joseph R. , Günay C. , Kessler II , Shvartsbeyn M. , Bhatnagar B. , Aurelian L. Herpes simplex -viruksen antigeenin toistuva havaitseminen ihon ja ääreisveren CD34+ mononukleaarisissa soluissa potilailta, joilla on siirrännäinen vastaan ​​isäntä sairaus.  (englanniksi)  // Veren ja luuytimen transplantaation biologia : American Society for Blood and Marrow Transplantation -lehti. - 2013. - Vol. 19, ei. 4 . - s. 529-537. - doi : 10.1016/j.bbmt.2012.12.021 . — PMID 23313704 .
  46. ↑ Andrei G. , Georgala A. , Topalis D. , Fiten P. , Aoun M. , Opdenakker G. , Snoeck R. Herpes simplex -viruksen tyypin 1 tymidiinikinaasi- ja DNA-polymeraasimutanttien heterogeenisyys ja evoluutio: vaikutukset antiviraaliseen hoitoon.  (Englanti)  // Tarttuvien tautien lehti. - 2013. - Vol. 207, nro. 8 . - s. 1295-1305. - doi : 10.1093/infdis/jit019 . — PMID 23315323 .
  47. ↑ Robert-Gangneux F. , Stekers Y. , Yera H. , Accoceberry I. , Menotti J. , Cassaing S. , Brenier-Pinchart MP , Hennequin C. , Delhaes L. , Bonhomme J. , Villena I. , Scherer E. . , Dalle F. , Touafek F. , Filisetti D. , Varlet-Marie E. , Pelloux H. , Bastien P. Toksoplasmoosin molekyylidiagnoosi immuunipuutteisilla potilailla: 3 vuoden monikeskus-retrospektiivinen tutkimus.  (Englanti)  // Kliinisen mikrobiologian lehti. - 2015. - Vol. 53, nro. 5 . - s. 1677-1684. - doi : 10.1128/JCM.03282-14 . — PMID 25762774 .
  48. ↑ Nigro MG , Figueroa C. , Ledesma BA Retrospektiivinen tutkimus kvalitatiivisen PCR-tekniikan toteuttamisesta biologisissa näytteissä toksoplasmoosin seuraamiseksi lapsipotilailla, jotka saavat hematopoieettista kantasolusiirtoa  // Revista Argentina de mikrobiologia. - 2014. - Vol. 46, nro 1 . - s. 24-29. - doi : 10.1016/S0325-7541(14)70043-4 . — PMID 24721270 .
  49. ↑ Filgrastiimi . Lääkkeiden ja farmaseuttisten tuotteiden tietosanakirja . Tutkan patentti. — Ohjeet, sovellus ja kaava.
  50. ↑ Lenograstim . Lääkkeiden ja farmaseuttisten tuotteiden tietosanakirja . Tutkan patentti. — Ohjeet, sovellus ja kaava.
  51. ↑ Amgenin tarjoamat Neupogen-reseptitiedot http://pi.amgen.com/united_states/neupogen/neupogen_pi_hcp_english.pdf
  52. 12 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ perifeerisen veren kantasoluista: National Marrow Donor Program -ohjelman tulevan tutkimuksen tulokset.  (englanniksi)  // Veri. - 2009. - Vol. 113, nro. 15 . - P. 3604-3611. - doi : 10.1182/blood-2008-08-175323 . — PMID 19190248 .
  53. ↑ 1 2 3 4 Halter J. , Kodera Y. , Ispizua AU , Greinix HT , Schmitz N. , Favre G. , Baldomero H. , Niederwieser D. , Apperley JF , Gratwohl A. Vakavat tapahtumat luovuttajilla allogeenisten hematopoieettisten solujen jälkeen lahjoitus.  (englanniksi)  // Haematologica. - 2009. - Vol. 94, nro. 1 . - s. 94-101. doi : 10,3324 /hematol.13668 . — PMID 19059940 .
  54. ↑ Pamphilon D. , Siddiq S. , Brunskill S. , Dorée C. , Hyde C. , Horowitz M. , Stanworth S. Kantasolujen luovutus – mitä neuvoja voidaan antaa luovuttajalle?  (Englanti)  // British Journal of hematology. - 2009. - Vol. 147, nro 1 . - s. 71-76. - doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07832.x . — PMID 19681886 .
  55. ↑ Nelsonin ottelu . rusfond.ru. Haettu: 29.10.2019.
  56. ↑ Gift of Life hyväntekeväisyyssäätiö. Kolja Litvinov
  57. ↑ KM-luovuttajan haku ja aktivointi. Elämän lahja -säätiö
  58. ↑ Yana Podzjuban. Potilaidensa pelastamiseksi venäläisten onkologien on rikottava lakia . Ensimmäinen kanava . Haettu 28. heinäkuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 28. heinäkuuta 2015.
  59. ↑ Jevgeni Lisakov. Juri Ioffe: "Karjalan luuytimen luovuttajarekisteri on yksi harvoista Venäjällä" . Tietotoimisto "Respublika" (6. elokuuta 2015). Käyttöpäivä: 14. elokuuta 2015. Arkistoitu arkistosta 20. tammikuuta 5081.
  60. ↑ Vasja Perevoštšikovin nimetty kansallinen luuytimen luovuttajien rekisteri . rdkm.rusfond.ru. Käyttöönottopäivä: 11.4.2018.

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa
 Elinsiirto
Tyypit
Elimet ja kudokset