Metotreksaatti

Metotreksaatti  on sytostaattinen lääke antimetaboliittien , foolihappoantagonistien , ryhmästä . Sillä on selvä immunosuppressiovaikutus jopa suhteellisen pieninä annoksina, joilla ei ole havaittavaa hematologista toksisuutta . Tästä johtuen metotreksaattia käytetään immunosuppressiivisena lääkkeenä laajemmin kuin muita immunosuppressiivisesti vaikuttavia sytostaatteja . Syntetisoi 1940-luvulla Yellapragada Subbarao , Lederle Laboratoryn (nykyään Pfizeriin kuuluva ) työntekijä .

Farmakologinen vaikutus

Toimii solusyklin S-vaiheessa . Vaikutusmekanismi liittyy puriininukleotidien ja tymidylaatin synteesin estoon dihydrofolaattireduktaasin peruuttamattoman sitoutumisen seurauksena , mikä estää dihydrofolaatin pelkistymisen aktiiviseksi tetrahydrofolaatiksi . Aktiivisempi nopeasti kasvavia soluja vastaan.

Farmakokinetiikka

Se tunkeutuu suurelta osin BBB :hen (käytetystä annoksesta riippuen). Intratekaalisella antamisella merkittävä määrä joutuu systeemiseen verenkiertoon. Sitoutuminen plasman proteiineihin (pääasiassa albumiiniin ) on noin 50 %. Biotransformoituu maksassa . Se erittyy munuaisten kautta (muuttumattomana) ja sapen mukana (alle 10 %). T1/2 riippuu käytetystä annoksesta ja sillä on merkittäviä yksilöllisiä eroja. Toistuvasti annettaessa se kerääntyy kudoksiin metaboliittien muodossa .

Käyttöaiheet

Akuutti lymfaattinen leukemia , trofoblastinen sairaus , ihosyöpä , kohdunkaulan ja ulkosynnyttimet , ruokatorven syöpä, pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, munuaislantio- ja virtsanjohtimen syöpä, osteogeeninen ja pehmytsolusarkooma, Ewingin sarkooma , keuhkosyöpä , rintasyöpä , kives- ja vulvaarinen syöpä solukasvaimet, maksasyöpä , munuaissyöpä , retinoblastooma , medulloblastooma , peniksen syöpä, lymfogranulomatoosi , aplastinen anemia. Psoriaasi , tulehduksellinen suolistosairaus ( ulseratiivinen paksusuolitulehdus , Crohnin tauti ), nivelreuma , joukko muita autoimmuunisairauksia riittävinä annoksina. Metotreksaatti-injektiot ovat hyväksyttävä hoitomuoto potilaille, joilla on kohdunulkoinen raskaus ilman merkkejä munanjohtimien repeämisestä, hemodynaamisesta epävakaudesta tai hemoperitoneumista.

Kuinka käyttää

Se otetaan suun kautta, ruiskutetaan / in, in / m, intralumbalaalisesti. Ne asetetaan yksilöllisesti indikaatioiden ja sairauden vaiheen, hematopoieettisen järjestelmän tilan ja kasvainten vastaisen hoidon järjestelmän mukaan. Potilaiden hoidossa, joilla on aktiivinen Crohnin taudin muoto, sitä käytetään annoksella 25 mg / m 1 kerran viikossa, mikä mahdollistaa CS:n annon pienentämisen. Tämän jälkeen remission ylläpitämiseksi annetaan 15 mg lihakseen kerran viikossa.

Sivuvaikutus

Ruoansulatusjärjestelmästä: haavainen stomatiitti , anoreksia , ientulehdus , nielutulehdus , pahoinvointi ovat mahdollisia; harvoin - ripuli, melena, enteriitti , haimatulehdus ; joissakin tapauksissa (pitkäaikaisessa päivittäisessä käytössä) - maksanekroosi, kirroosi , rasva-atrofia, periportaalinen maksafibroosi .

Hemopoieettisesta järjestelmästä: leukopenia, anemia, trombosytopenia.

Keskushermoston puolelta: väsymyksen tunne, huimaus; harvoin - päänsärky, afasia, uneliaisuus, kouristukset.

Lisääntymisjärjestelmästä: oogeneesin ja spermatogeneesin häiriöt, oligospermia, kuukautiskierron häiriöt, vähentynyt libido, impotenssi .

Virtsateistä: hematuria, kystiitti , vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Allergiset reaktiot: vilunväristykset, vähentynyt vastustuskyky infektioille; harvoin - urtikaria , toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä .

Dermatologiset reaktiot: ihottuma, valoherkkyys, pigmenttihäiriöt, telangiektasia, akne, furunkuloosi .

Mahdollinen muutos kasvussa ajan myötä.

Vasta-aiheet

Vakavat maksan ja/tai munuaisten toimintahäiriöt, leukopenia, trombosytopenia, raskaus . Metotreksaattia ei tule käyttää immuunipuutteellisissa tiloissa.

Raskaus ja imetys

Metotreksaatti on vasta-aiheinen raskauden aikana. Tarvittaessa tapaamisen imetyksen aikana tulee lopettaa imetys.

Kokeellisissa tutkimuksissa metotreksaatin embryotoksiset ja teratogeeniset vaikutukset on osoitettu.

Erikoisohjeet

Älä käytä metotreksaattia askitesissa , keuhkopussin effuusiossa, maha- ja pohjukaissuolihaavassa, haavaisessa paksusuolitulehduksessa , kihdissä tai nefropatiassa (mukaan lukien anamnees).

Sitä ei suositella potilaille, joilla on vesirokko (mukaan lukien äskettäin siirretty tai sairaiden ihmisten kanssa kosketuksen jälkeen), herpes zoster ja muut akuutit infektiotaudit.

Ennen hoidon aloittamista ja meneillään olevan hoidon taustalla on seurattava ääreisveren kuvaa, maksan ja munuaisten toimintaa sekä rintakehän röntgenkuvaa.

Nivelreuman tai psoriaasin hoidossa yksityiskohtainen täydellinen verenkuva tulee tehdä vähintään kerran kuukaudessa ja maksan tai munuaisten toiminnan laboratoriotutkimukset - vähintään 1 kerran 1-2 kuukaudessa.

Käytettäessä psoriaasin paikallista hoitoa ei pidä keskeyttää. Yliannostustapauksissa suositellaan kalsiumfolinaatin käyttöä (mutta viimeistään 4 tunnin kuluttua).

Yhdistettyä kasvainten vastaista hoitoa suoritettaessa on noudatettava erityistä varovaisuutta käytettäessä suuria metotreksaattiannoksia lääkkeiden kanssa, joilla on munuaistoksinen vaikutus (esimerkiksi sisplatiini ).

Potilaiden (millä tahansa rokotteella) ja heidän perheidensä rokottamista (elävillä rokotteilla) ei suositella.

Metotreksaattia (jopa pieninä annoksina) tulee yhdistää varoen asetyylisalisyylihapon kanssa . Kokeellisissa tutkimuksissa metotreksaatin karsinogeeniset ja mutageeniset vaikutukset on osoitettu.

Metotreksaatti tablettien, kylmäkuivatun injektiojauheen ja injektioliuoksen muodossa sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Käytettäessä samanaikaisesti foolihappoa tai sen johdannaisia ​​sisältävien vitamiinivalmisteiden kanssa on mahdollista vähentää metotreksaatin tehoa.

NSAID-lääkkeiden samanaikainen käyttö suurina annoksina voi johtaa plasman metotreksaatin pitoisuuden nousuun ja sen eliminaatioajan pidentämiseen sekä plasman albumiiniin sitoutumattoman metotreksaatin pitoisuuden nousuun, mikä puolestaan ​​voimistaa toksisuutta. metotreksaatin vaikutukset (pääasiassa maha-suolikanavaan ja hematopoieettiseen järjestelmään).

Kun metotreksaattia käytetään samanaikaisesti penisilliinien kanssa (jopa pieninä annoksina), sen toksiset vaikutukset voivat lisääntyä.

Käytettäessä samanaikaisesti sulfonamidien, erityisesti kotrimoksatsolin kanssa , on myelodepressiivisen vaikutuksen lisääntymisen riski.

Käytettäessä typpioksiduulia metotreksaattia saaville potilaille voi kehittyä vaikea arvaamaton myelodepressio ja stomatiitti.

Kun valproiinihappoa käytetään samanaikaisesti metotreksaatin kanssa , sen pitoisuus veriplasmassa on mahdollista.

Kolestyramiini sitoo metotreksaattia, vähentää sen enterohepaattista kierrätystä, mikä johtaa sen pitoisuuden laskuun veriplasmassa.

Käytettäessä samanaikaisesti merkaptopuriinin kanssa on mahdollista lisätä sen biologista hyötyosuutta aineenvaihduntahäiriöiden vuoksi ensimmäisen maksan läpikulun aikana.

Neomysiini ja paromomysiini vähentävät metotreksaatin imeytymistä maha-suolikanavasta.

Omepratsolia saavilla potilailla veriplasman metotreksaatin pitoisuus on mahdollista.

Käytettäessä samanaikaisesti probenesidin kanssa metotreksaatin pitoisuus veriplasmassa on mahdollista 3-4-kertaiseksi, koska sen munuaiseritys vähenee.

Kun metotreksaattia käytetään samanaikaisesti retinoidien kanssa, maksatoksisuuden riski on mahdollista.

Salisylaatit tehostavat metotreksaatin vaikutusta, koska sen erittyminen munuaisten kautta vähenee.

Tetrasykliinihoitojakson jälkeen metotreksaatilla voi jopa pieninä annoksina käytettynä olla myrkyllinen vaikutus.

Kun metotreksaattia ja fluorourasiilia annetaan peräkkäin , synergismi on mahdollista; ennen metotreksaattia annettu fluorourasiili voi vähentää sen toksisuutta.

Sisplatiinilla on munuaistoksinen vaikutus ja siksi se voi vähentää metotreksaatin erittymistä munuaisten kautta, mikä lisää sen toksisuutta.

Toksisuuden lisääntyminen on mahdollista, kun siklosporiinia käytetään potilailla, joita hoidetaan metotreksaatilla.