Keuhkosyöpä

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 29. heinäkuuta 2022 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 2 muokkausta .
Keuhkosyöpä

Rintakehän röntgenkuva, jossa näkyy kasvain keuhkoissa
ICD-11 2C25
ICD-10 C 33 - C 34
MKB-10-KM C34.2 , C34.1 ja C34.3
ICD-9 162
MKB-9-KM 162,3 [1] , 162,5 [1] , 162,8 [1] ja 162,4 [1]
OMIM 211980 , 608935 , 612593 , 614210 ja 612571
SairaudetDB 7616
Medline Plus 007194
sähköinen lääketiede med/1333  med/1336 emerg/335 radio/807 radio/405 radio/406
MeSH D002283
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Keuhkosyöpä ( bronkogeeninen syöpä , bronkogeeninen syöpä, keuhkosyöpä ) on keuhkojen pahanlaatuinen kasvain , joka on peräisin erikokoisten keuhkoputkien epiteelikudoksesta . Esiintymispaikasta riippuen se jaetaan keski-, reuna- ja massiiviseen (sekoitettuun).

Epidemiologia

Keuhkosyöpä on vakava lääketieteellinen ja sosiaalinen ongelma, kehittyneissä maissa se on yleisin pahanlaatuinen kasvain ja yleisin onkologisen patologian aiheuttama kuolinsyy. Kansainvälisen syöväntutkimuskeskuksen mukaan maailmassa rekisteröidään vuosittain noin miljoona uutta keuhkosyöpätapausta, ja 60 % syöpäpotilaista kuolee tämän sairauden seurauksena. [2]

Venäjällä keuhkosyöpä on myös syöpäsairauksien joukossa 1. sijalla ja sen osuus tässä patologiassa on 12 %, 15 %:ssa tapauksista kuolleilla syöpäpotilailla todettiin keuhkosyöpä. Miehet saavat keuhkosyövän paljon useammin, miehillä joka neljäs pahanlaatuinen kasvain on keuhkosyöpä, naisilla vain joka 12. Vuonna 2000 keuhkosyöpä kuoli 32 prosentilla miehistä ja 7,2 prosentilla naisista, joilla oli pahanlaatuisia kasvaimia. [2]

Etiologia

Kaikkien syöpien tärkeimpiä syitä ovat karsinogeenit (esimerkiksi tupakansavu), ionisoiva säteily ja virusinfektio . Niiden altistuminen aiheuttaa kumulatiivisia DNA -muutoksia keuhkojen keuhkoputkien limakalvokudoksessa (keuhkoputken epiteeli ). Mitä enemmän kudosvaurioita on, sitä suurempi on riski sairastua syöpään [3] .

Tupakanpoltto

Tupakointi on ylivoimaisesti yleisin keuhkosyövän aiheuttaja [4] . Tupakoitsijoilla on noin 20 kertaa suurempi todennäköisyys sairastua keuhkosyöpään tupakoimattomiin verrattuna [5] . Tupakansavu sisältää yli 60 tunnettua syöpää aiheuttavaa ainetta , [6] mukaan lukien radioisotoopit radon , nitrosamiini ja bentspyreeni . Lisäksi uskotaan, että nikotiini heikentää immuunijärjestelmää, mikä edistää kudosten pahanlaatuisuutta [7] . Kehittyneissä maissa lähes 90 % kuolemaan johtavista keuhkosyövistä johtuu tupakoinnista [8] . Miehillä tupakoitsijoilla elinikäinen riski sairastua keuhkosyöpään on 17,2 %, naisilla tupakoitsijoilla 11,6 %. Tämä riski on huomattavasti pienempi tupakoimattomilla: 1,3 % miehillä ja 1,4 % naisilla [9] .

Naisilla, jotka tupakoivat ja saavat hormonihoitoa, on paljon suurempi riski kuolla keuhkosyöpään. Vuonna 2009 tehdyssä tutkimuksessa hormoneja käyttävien naisten todettiin kuolevan 60 % todennäköisemmin keuhkosyöpään kuin lumelääkettä saavilla naisilla . Tupakoivista naisista (entiset ja nykyiset tupakoitsijat) 3,4 % hormoneja käyttäneistä kuoli keuhkosyöpään verrattuna 2,3 % lumelääkettä saaneisiin naisiin [10] .

Tupakanpolttokokemuksen myötä ihmisen todennäköisyys sairastua keuhkosyöpään kasvaa. Jos henkilö lopettaa tupakoinnin, tämä todennäköisyys pienenee tasaisesti, kun vaurioituneet keuhkot korjataan ja saastuttavat hiukkaset poistetaan vähitellen [11] . Lisäksi on näyttöä siitä, että keuhkosyövän ennuste ei koskaan tupakoivilla on parempi kuin tupakoitsijoilla [12] , ja siksi diagnoosihetkellä tupakoivien potilaiden eloonjäämisprosentti on alhaisempi kuin niillä, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin jo kauan sitten [13] .

Passiivinen tupakointi (toiselta tupakoitsijalta peräisin olevan tupakansavun hengittäminen) on yksi tupakoimattomien keuhkosyövän syistä. Yhdysvalloissa [14] , Euroopassa [15] , Isossa-Britanniassa [16] ja Australiassa [17] tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet suhteellisen riskin merkittävän lisääntyneen passiiviselle tupakoinnille altistuneiden keskuudessa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tupakoijan uloshengittäminen savu on vaarallisempaa kuin sen hengittäminen suoraan savukkeesta [18] . 10–15 % keuhkosyöpäpotilaista ei ole koskaan tupakoinut [19] .

Radon

Radon  on väritön ja hajuton kaasu , joka muodostuu radioaktiivisen radiumin hajoamisen aikana, mikä puolestaan ​​on maankuoressa olevan uraanin hajoamistuote . Radioaktiivinen säteily voi vahingoittaa geneettistä materiaalia ja aiheuttaa mutaatioita, jotka joskus johtavat syöpään. Radonille altistuminen on yleisväestön toinen keuhkosyövän aiheuttaja tupakoinnin jälkeen [20] , ja riski kasvaa 8–16 % jokaista 100 Bq/m³:n radonpitoisuuden lisäystä kohti [21] . Ilmakehän radonpitoisuus riippuu maaperän ja kivien pääkivien sijainnista ja koostumuksesta. Esimerkiksi alueilla, kuten Cornwallissa Isossa-Britanniassa (jossa graniittia on saatavilla ), radon on suuri ongelma, ja rakennusten on oltava hyvin tuuletettuja radonpitoisuuksien vähentämiseksi.

Asbestoosi

Asbesti voi aiheuttaa erilaisia ​​keuhkosairauksia, mukaan lukien keuhkosyöpää. Tupakanpoltolla ja asbestoosilla on toisiaan vahvistava vaikutus keuhkosyövän esiintymiseen [22] . Asbestoosi voi myös aiheuttaa keuhkopussin syöpää , jota kutsutaan mesotelioomaksi (joka tulisi erottaa keuhkosyövästä).

Virukset

Virusten tiedetään aiheuttavan keuhkosyöpää eläimillä [23] [24] , ja viimeaikaiset todisteet viittaavat kykyyn aiheuttaa sitä ihmisillä. Tällaisia ​​viruksia ovat ihmisen papilloomavirus [25] , JC-virus [26] , apinavirus 40 (SV40), BK-virus ja sytomegalovirus [27] . Nämä virukset voivat vaikuttaa solusykliin ja tukahduttaa apoptoosia edistäen hallitsematonta solun jakautumista.

Pölyhiukkaset

American Cancer Societyn tutkimus on löytänyt suoran yhteyden pölyhiukkasille altistumisen ja keuhkosyövän välillä. Esimerkiksi jos pölypitoisuus ilmassa kasvaa vain 1 %, riski sairastua keuhkosyöpään kasvaa 14 % [28] [29] . Lisäksi havaittiin, että pölyhiukkasten koolla on merkitystä, koska ultrahienot hiukkaset pystyvät tunkeutumaan keuhkojen syviin kerroksiin [30] .

Keuhkosyövän luokitus vaiheittain

Kotimaisen luokituksen mukaan keuhkosyöpä jaetaan seuraaviin vaiheisiin:

TNM-luokituksen mukaan kasvaimet määritellään:

T - primaarinen kasvain:

N - alueelliset imusolmukkeet

M - kaukaiset etäpesäkkeet

G - histopatologinen asteikko

Keuhkosyövän histologinen luokitus

Keuhkojen pahanlaatuisten kasvainten histologisten tyyppien esiintymistiheys [31]
Histologinen tyyppi Toistuvuus (%)
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä 80.4
Pienisoluinen keuhkosyöpä 16.8
Karsinoidi [32] 0.8
Sarkooma [33] 0.1
Määrittämätön keuhkojen pahanlaatuinen kasvain 1.9

Histologisen luokituksen mukaan keuhkosyöpä jaetaan seuraaviin tyyppeihin:

I. Levyepidermoidisyöpä

II. pienisolusyöpä

III. Adenokarsinooma

IV. Isosoluinen syöpä

V. Sekasyöpä

Keuhkosyövän histologiset ominaisuudet ovat melko mielivaltaisia, koska kliininen kulku voi vaihdella suuresti jopa rakenteeltaan samanlaisilla kasvaimilla. Hitain kasvava erilaistunut levyepiteelisyöpä; erilaistumattomalle syövälle on ominaista nopea etäpesäkkeiden eteneminen. Pienisoluinen keuhkosyöpä on yksi pahanlaatuisimmista kasvaimista. Sille on ominaista lyhyt historia, piilevä ja nopea kulku, varhainen etäpesäke ja huono ennuste.

Metastaasi

Keuhkosyöpä metastasoituu kolmella tavalla: lymfogeenisesti, hematogeenisesti ja implantaatiolla.

Tyypillisin on ensimmäinen polku - viereisiin keuhko-, bronkopulmonaali-, haarautumis-, trakeobronkiaalisiin, paratrakeaalisiin, paraesofageaalisiin (paraesofageaalisiin) imusolmukkeisiin . Lymfogeenisen metastaasin ensimmäisessä vaiheessa keuhkojen imusolmukkeet vaikuttavat lobar-keuhkoputkien jakautumiskohdassa segmentaalisiin. Lisäksi prosessi ulottuu bronkopulmonaalisiin imusolmukkeisiin lobaarikeuhkoputkia pitkin. Kolmannessa vaiheessa etäpesäkkeitä esiintyy juuriimusolmukkeissa keuhkojuuren pääkeuhkoputkissa ja verisuonissa, ylemmissä ja alemmissa trakeobronkiaalisissa imusolmukkeissa ja imusolmukkeissa lähellä parittoman laskimon alaseinää. Neljännessä vaiheessa prosessiin osallistuvat paratrakeaaliset, retrocaval-, pre-aortocarotid-, perikardiaaliset, paraesofageaaliset imusolmukkeet. Viidennellä - supraclavicular imusolmukkeet.

Hematogeeninen metastaasi liittyy, kun kasvain kasvaa verisuoniksi - maksassa , keuhkoissa, munuaisissa , luussa , aivoissa ja lisämunuaisissa .

Keuhkopussin itämisen myötä kasvainsolujen siirtyminen keuhkopussia pitkin on mahdollista .

Kliininen kuva

Keuhkosyövän kliiniset oireet riippuvat merkittävästi primaarisen kasvainsolmun sijainnista.

Keski-keuhkosyöpä. Suuren keuhkoputken limakalvolta peräisin oleva kasvain ilmenee melko varhain. Kasvullaan se ärsyttää keuhkoputkien limakalvoa, aiheuttaa keuhkoputkien läpinäkyvyyden ja segmentin , lohkon tai koko keuhkon tuuletuksen häiriöitä hypoventilaatiossa ja atelektaasin muodossa . Tulevaisuudessa hermorungot ja keuhkopussin itäminen kasvain aiheuttaa kipua ja vastaavan hermon heikkenemistä (pallea, toistuva tai vagus), sekä kuvan keuhkopussin osallistumisesta kasvainprosessiin. Metastaasin liittyminen johtaa sekundaaristen oireiden ilmaantumiseen sairastuneista elimistä ja järjestelmistä.

Kun kasvain kasvaa keuhkoputkeen, ilmaantuu yskää, aluksi kuivaa, sitten kevyttä ysköstä, joskus veren sekoitusta. Keuhkosegmentissä on hypoventilaatio ja sitten sen atelektaasi. Ysköstä tulee märkivä, johon liittyy kuumetta, yleistä huonovointisuutta, hengenahdistusta. Syöpäkeuhkokuume liittyy, joka on suhteellisen helppo parantaa, mutta usein uusiutuu. Syöpäkeuhkopussintulehdus, johon liittyy kipuoireyhtymä, voi liittyä syöpäkeuhkokuumeeseen.

Jos kasvain itää toistuvaa hermoa, siihen liittyy käheys, joka johtuu äänilihasten halvaantumisesta. Frenisen hermon vaurioituminen aiheuttaa pallean halvaantumisen. Sydämen itäminen ilmenee sydämen alueen kivuna .

Kasvaimen tappio tai sen metastaasit yläonttolaskimossa aiheuttaa häiriöitä veren ja imusolmukkeen ulosvirtauksessa vartalon yläosasta, yläraajoista, päästä ja kaulasta. Potilaan kasvot turpoavat, syanoottisen sävyin, suonet turpoavat kaulassa, käsivarsissa ja rinnassa.

Perifeerinen keuhkosyöpä. Perifeerinen kasvain alkuvaiheessa on oireeton, koska keuhkokudoksessa ei ole kipupäätteitä. Tulevaisuudessa kasvainsolmu kasvaa, keuhkoputket, pleura ja viereiset elimet itävät; myöhemmin kasvaimen keskellä voi esiintyä hajoamista ja verenvuotoa.

Keuhkosyövän yhteydessä voidaan havaita seuraavia paikallisia oireita: yskä, verta ysköksellä , käheys, yläonttolaskimon kasvaimen kompressiooireyhtymä ja välikarsina siirtymä, naapurielimien kasvaimen itämisen oireet. Erityisen tyypillinen kliininen kuva, lokalisaatiosta johtuen, on keuhkohuipun syöpä, johon liittyy Pancoast-oireyhtymä .

Syöpäkeuhkopussintulehdukseen liittyy keuhkojen puristamisen oireyhtymä eritteen kanssa.

Yleisiä oireita ovat kehon tilan yleinen heikkeneminen, joka on ominaista pahanlaatuisten kasvainten kehittymiselle: myrkytys, hengenahdistus, heikkous, laihtuminen, kuume. Keuhkosyöpään lisätään myös kalsiumaineenvaihdunnan häiriö, ihotulehdus ja sormien epämuodostumat, kuten " koivet ".

Edistyneissä vaiheissa lisätään elintärkeiden elinten metastaattisten leesioiden oireita sekä kasvaimen ja keuhkokudoksen rappeutumista, keuhkoputkien tukkeutumista, atelektaasia ja vakavaa keuhkoverenvuotoa, jotka liittyvät kasvaimen kasvuun.

Diagnostiikka

Kliininen tutkimus

Kliinisen tutkimuksen aikana määritetään keuhkosyövän kehittymisen ulkoiset oireet:

Röntgendiagnostiikka

Röntgentutkimus on yksi tärkeimmistä keuhkokasvainten diagnosointimenetelmistä ja mahdollistaa sen havaitsemisen ajoissa 80 prosentilla potilaista. Fluorografiaa käytetään seulontamenetelmänä , joka tehdään yleensä ennaltaehkäisevien lääketieteellisten tarkastusten yhteydessä. Jos fluorogrammissa havaitaan muutoksia ( yksinäinen keuhkosolmuke , atelektaasi jne.) tai jos on kliinisiä indikaatioita, käytetään röntgenkuvaa kahdessa projektiossa ja tietokonetomografiaa . Lisäksi tietokonetomografia on informatiivisin menetelmä muiden elinten etäpesäkkeiden diagnosoimiseksi.

Bronkoskopia

Bronkoskooppi mahdollistaa henkitorven, pää-, lobaari-, segmentti-, subsegmentaalisen keuhkoputken ja joissakin tapauksissa kuudennen, seitsemännen tai useamman järjestyksen keuhkoputkien visuaalisen tutkimisen. Tässä tapauksessa voit nähdä kasvaimen suoraan ja suorittaa sen biopsian. Bronkoskopiaa pidetään pakollisena keuhkosyövän epäilyssä.

Transthoracic biopsia

Transtorakaalinen pistobiopsia käytetään silloin, kun muut menetelmät eivät ole mahdollisia (bronkoskopia, keuhkoputken katetrointi, yskösanalyysi). Indikaatioita sen toteuttamiselle ovat:

Transtorakaalisella punktiolla tehdään rintapunktio, näyte otetaan suoraan kasvaimesta ja solut tutkitaan mikroskoopilla. Tämä diagnostinen menetelmä mahdollistaa diagnoosin vahvistamisen huomattavalla määrällä potilaita (62-87 % tapauksista riippuen kasvaimen sijainnista). Tämän toimenpiteen yleisin komplikaatio (jopa 50 %) on suljettu ilmarinta, joka vaatii keuhkopussin ontelon tyhjennystä.

Ultraäänidiagnostiikka

Ultraäänitutkimus on tehokas tapa havaita pahanlaatuisen kasvaimen kasvu seinärakenteisiin, keuhkokudoksen laajamittainen tummuminen (sen tiivistymisestä, pleuraeffuusiosta jne. johtuen) ja ilmattoman keuhkon kudoksen kautta on mahdollista nähdä suoraan kasvainsolmu.

Tällaiset diagnoosit ovat turvallisia, yksinkertaisia ​​ja suhteellisen edullisia. Sen avulla voit määrittää välikarsinaelinten kasvainleesion: yläonttolaskimo, sydänpussi ja sydänkammiot, oikea ja vasen keuhkovaltimo, keuhkolaskimot, aorta, ruokatorvi, vasen eteinen sekä kirurgisen hoidon soveltuvuusaste kasvaimesta.

Biopsialaboratoriotutkimukset

Kasvaintyypin ja hoitostrategian määrittäminen

Jotta ymmärtää, kuinka mutaatiot vaikuttavat keuhkosyövän hoitoon, on tärkeää pohtia, kuinka lääkärit luokittelevat taudin. Keuhkosyöpä jaetaan yleensä kahteen pääryhmään: pienisoluiseen (SCLC) ja ei-pienisoluiseen (NSCLC). Jälkimmäinen muodostaa 85-90 % kaikista tapauksista [34] , ja se sisältää seuraavan tyyppiset kasvaimet [35] :

  • adenokarsinooma  - kehittyy rauhasepiteelin soluista, esimerkiksi muodostaen limakalvon hengitysteihin;
  • levyepiteelisyöpä - alkaa levyepiteelisoluista, jotka peittävät hengitysteiden pinnan, se löytyy yleensä keuhkojen keskeltä lähellä keuhkoputkia ;
  • suurisoluinen karsinooma  - voi esiintyä missä tahansa keuhkon osassa, leviää ja kasvaa nopeammin kuin muut tyypit, mikroskoopin alla sen syöpäsolut näyttävät suurilta ja pyöreiltä [35] .

Pienisolusyöpä, jota todetaan noin 10-15 %:lla potilaista, alkaa keuhkojen neuroendokriinisista soluista, jotka tuottavat hormoneja, jotka säätelevät ilman ja veren virtausta keuhkoissa. SCLC ja NSCLC eivät muodosta 100 %, niiden lisäksi karsinoidikasvaimet , sarkooma tai keuhkolymfooma ovat erittäin harvinaisia ​​[35] .

Leikkausta, kemoterapiaa ja sädehoitoa sekä immunoterapiaa käytetään yleensä kaikentyyppisissä keuhkosyövissä vaiheen I-III taudissa, samoin kuin immunoterapiaa, joka voi myös olla osa hoitostrategiaa joillakin potilailla, joilla on ei-leikkausvaiheen III NSCLC. [36] .

Pitkälle edenneissä sairauksissa, mukaan lukien ne, joilla on etäpesäkkeitä (vaihe IV), tai jos uusiutuminen tapahtuu hoidon jälkeen, käytetään systeemistä hoitoa, joka taistelee pahanlaatuisia soluja vastaan ​​koko kehossa (toisin kuin tarkalla leikkauksella). Pienisoluisen keuhkosyövän tapauksessa tämä voi olla kemoterapiaa tai kemoimmunoterapiaa. NSCLC:n systeeminen hoito voi sisältää immunoterapiaa ja kohdennettuja lääkkeitä [37] .

Tutkiessaan ei-pienisoluisen keuhkosyövän biologiaa ja genetiikkaa, tutkijat ymmärsivät, että tämä sairaus vaatii erilaisia ​​​​lähestymistapoja hoitoon kasvaimen ominaisuuksista riippuen [38] . Kuljettajamutaatioita on löydetty  - muutoksia DNA-sekvenssissä, jotka saavat tavalliset solut mutatoitumaan syöpäsoluiksi, kasvamaan ja leviämään kaikkialle kehoon [39] . Vuonna 2016 The Lancet -lehdessä julkaistun ranskalaisen tutkimuksen mukaan tällaisia ​​geneettisiä muutoksia löytyy noin 50 %:ssa kaikista keuhkosyövistä, ja adenokarsinooman osuus niistä on suoraan 64 %. Tämä löytö käynnisti kohdennettujen hoitojen kehittämisen - lääkkeitä, jotka kohdistuvat tiettyihin geenimutaatioihin. Myöhemmin tämä johti henkilökohtaisen terapian käyttöönottoon  - kasvain reagoi paremmin yksilöllisesti valittuihin lääkkeisiin kuin tavanomaiseen kemoterapiaan [40] [41] .

Tärkeimmät ja useimmin kliinisessä käytännössä kohdatut kuljettajamutaatiot ovat EGFR ( epidermaalisen kasvutekijän reseptorin ) mutaatio ja ALK ( anaplastinen lymfoomakinaasi ) translokaatio , joiden lisäksi paikallisesti edenneessä ja metastaattisessa NSCLC:ssä on harvinaisempia syitä kasvaimen kehittymiseen (mm. vaihe III). Mutaatiot havaitaan laajalla molekyyligeneettisellä testauksella , jonka jälkeen on mahdollista määrätä yksilöllistä kohdennettua hoitoa [42] . Venäjällä ennusteen ja hoitotaktiikkojen valinnan osalta Venäjän federaation terveysministeriö neuvoo vuoden 2021 kliinisissä ohjeissa "Keuhkoputkien ja keuhkojen pahanlaatuinen kasvain" lääkäreitä suorittamaan EGFR-, BRAF V600E, ALK -mutaatioiden testejä. ja ROS1-geenit [ 43] .

Molekyylitestaus

Kuljettajan mutaatioiden esiintyminen aiheuttaa todennäköisemmin syöpää nuorella iällä ja kehittyy myös tupakoimattomilla [44] [45] .

EGFR-geenin mutaatio

Tällaista kuljettajamutaatiota havaitaan noin 20 %:ssa ei-pienisoluisen keuhkosyövän adenokarsinoomista Venäjällä [46] . Ne ovat yleisempiä tupakoimattomilla ja myös naisilla. Ja Aasian populaatioissa EGFR-mutaatioiden esiintymistiheys on paljon korkeampi ja voi nousta 62 %:iin [47] .

EGFR  on epidermaalinen kasvutekijäreseptori . Hänen geeniensä häiriö laukaisee erityisen proteiinin tuotannon soluissa, mikä auttaa niitä kasvamaan. Mutaatio voidaan tunnistaa veriplasmanäytteestä, histologisesta tai sytologisesta materiaalista. Siksi Yhdysvaltain terveysministeriön elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi ctDNA-testit (nestebiopsia, testiä ei ole rekisteröity Venäjällä) potilaiden tunnistamiseksi, joilla on positiivinen EGFR-mutaatio. Sen lisäksi voidaan käyttää muita testejä: alleelispesifistä PCR :ää , joka analysoi DNA :sta poikkeavuuksien esiintymisen ja seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) [ 48] .

Lääkkeet, joissa on EGFR -tyrosiinikinaasin estäjiä , jotka estävät epidermaalisen kasvutekijäreseptorin, parantavat merkittävästi hoidon tuloksia potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC. Ensimmäisen sukupolven lääkkeitä ovat erlotinibi ja gefitinibi , kun taas toisen sukupolven lääkkeitä ovat afatinibi . Uudet tutkimukset osoittavat parempia tuloksia kolmannen sukupolven lääkkeellä, osimertinibillä , minkä vuoksi lääke on nyt FDA:n hyväksymä ensilinjan hoitona. Ensimmäisen ja toisen tyrosiinikinaasi-inhibiittorit ovat kuitenkin edelleen hyväksyttävä vaihtoehto [49] .

ALK-geenin translokaatio

ALK-geenin translokaation testausta suositellaan kaikille potilaille, joilla on keuhkojen adenokarsinooma. Tämä mutaatio esiintyy 5-7 %:ssa NSCLC-tapauksista [50] [51] . Samaan aikaan taudin keskimääräinen puhkeamisikä tässä tapauksessa on 52 vuotta, mikä on vähemmän kuin NSCLC:ssä ilman kuljettajamutaatioita. Nuoren ikänsä lisäksi näille potilaille on tunnusomaista se, että he tupakoivat vähän tai eivät tupakoineet ollenkaan [52] .

Anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK, Anaplastinen lymfoomakinaasi) ekspressoituu aktiivisesti alkiojakson aikana sääteleen hermosolujen kasvua ja kehitystä. Jotta se toimisi, sen on sitouduttava kasvutekijäligandiin ( medkin tai pleiotropiini). Tämä käynnistää solunsisäisten reaktioiden sarjan, joka johtaa solujen jakautumiseen ja erilaistumiseen . Tällainen työ "sammutetaan" jo ennen lapsen syntymää, mutta aikuisiässä ALK-geenin patologinen aktivoituminen on mahdollista . Se on alun perin protonogeeni, koska sillä on onkologista potentiaalia, ja mutaatio muuttaa sen onkogeeniksi. Useimmiten ALK -aktivaatio johtuu kromosomin uudelleenjärjestelystä ( translokaatiosta ) toisen kromosomin lyhyessä haarassa, mikä muuttaa DNA-segmenttien sijaintia. Kohde, joka on vaihtanut sijaintiaan DNA:ssa ja on nyt ALK-geenin vieressä (useimmiten se on EML4), laukaisee tämän geenin ilmentymisen , jota seuraa patologisen ALK-reseptorin muodostuminen aikuisessa. Tällaisen mutanttireseptorin ei tarvitse sitoutua ligandiin aktivoituakseen, joten se toimii jatkuvasti ja käynnistää kontrolloimattoman solujen lisääntymisen prosessit, mikä johtaa onkologisen sairauden kehittymiseen [53] .

ALK- geenin translokaatio määritetään kasvain- tai plasmanäytteistä käyttämällä seuraavia testausvaihtoehtoja [54] [50] :

  • fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) on varhaisin kliininen testi, jota on käytetty ALK-geenin sisältävien translokaatioiden havaitsemiseen suoraan ;
  • seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) - antaa sinun arvioida samanaikaisesti useita kasvaimen biomarkkereita, amerikkalaisten onkologien suosituin diagnostinen menetelmä;
  • immunohistokemia (IHC, IHC) - suosituin menetelmä, jonka avulla voit havaita patologisen reseptorin korkean ilmentymisen kasvainsolujen sytoplasmassa, FDA hyväksyi Ventana ALK (D5F3) CDx- testin tähän ;
  • Käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) on erittäin herkkä, mahdollistaa työskentelyn näytteiden kanssa, jotka sisältävät vähän kasvainsoluja, mutta on erittäin vaativa näytteestä eristetyn RNA :n laadulle [50] [54] .

Keuhkosyöpä, jossa on ALK-geenin translokaatio, on herkkä ALK-tyrosiinikinaasin (TKI) estäjille, joiden perusteella luodaan kohdennettuja lääkkeitä, jotka auttavat torjumaan kasvaimia keuhkosyövän myöhäisvaiheissa [55] . Näitä lääkkeitä ovat alektinibi (FDA ja EMA suosittelevat ensisijaishoitona, rekisteröity Venäjän federaatiossa), krisotinibi (ensimmäinen kliinisessä käytännössä käytetty lääke), seritinibi sekä brigatinibi ja lorlatinibi [50] . Brigatinibia ei ole rekisteröity Venäjällä vuodelle 2021 [56] , lorlatinibi rekisteröitiin heinäkuussa 2021 kolmannen sukupolven ALK-tyrosiinikinaasin estäjäksi. Lääke, joka on hyväksytty käytettäväksi 2. sukupolven TKI:illä (alektinibi tai seritinibi) tai useilla ALK TKI:illä [57] .

Aivometastaasit ovat yleinen keuhkosyövän komplikaatio - noin 16-20 % kaikista tautitapauksista, ja ALK-positiivisella NSCLC:llä riski saada etäpesäkkeitä keskushermostoon sairauden aikana kasvaa 50-60:een. %. Alektinibihoito on tehokas aivometastaasien torjunnassa [58] .

ROS1-geenin translokaatio

Tämä mutaatio havaitaan yleensä nuorilla tupakoimattomilla, joilla on adenokarsinooma. Useimmiten ne eivät ole ALK- ja EGFR-mutaatioiden aiheuttamia [59] . ROS1-translokaatio tapahtuu, kun ROS1 -geeni fuusioidaantoisella geenillä, useammin CD74 :llä , joka aiheuttaa kasvainsolujen hallitsematonta kasvua. ROS1-geenin uudelleenjärjestely koskee noin 1-2 % ihmisistä, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tällainen kuljettajamutaatio voidaan havaita käyttämällä FISH- ja NGS-menetelmiä [48] .

Potilaat, joilla on ROS1-translokaatio, ovat myös herkkiä ROS1-tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille entrektinibille ja krisotinibille. Molemmat ovat FDA:n hyväksymiä potilaille, joilla on ROS1-translokaatio ensilinjan lääkkeinä ja kemoterapian jälkeen [60] .

RET-geenin translokaatio

RET -geenin translokaatiojohtuu DNA:n osien fuusiosta toisen geenin kanssa, mikä johtaa hallitsemattomaan kasvuun, solujen jakautumiseen ja syövän kehittymiseen. Tämä mutaatio löytyy 1-2 prosentissa adenokarsinoomista nuorilla tai tupakoimattomilla potilailla. Kuljettajan mutaatio voidaan diagnosoida FISH- tai NGS-menetelmillä. FDA on hyväksynyt pralsetinibin ja selperkatinibin edenneen RET-positiivisen NSCLC:n aikuispotilaiden hoitoon [61] [62] . Myös muita aineita on tutkittu RET:n suhteen NSCLC:ssä: kabotsantinibi, sunitinibi, vandetanibi tai alektinibi [48] .

BRAF-geenin mutaatio

BRAF (seriini/treoniiniproteiinikinaasi) on geenin ja proteiinin nimi. BRAF-proteiini auttaa hallitsemaan solujen kasvua, ja BRAF-geenin mutaatio johtaa "epänormaalin" proteiinin syntymiseen, joka lähettää hellittämättä signaaleja soluun ja johtaa hallitsemattomaan solukasvuun. Tätä mutaatiota esiintyy noin 1-3 %:ssa ei-pienisoluisista keuhkosyövistä, yleensä raskaasti tupakoivilla [63] . Ajurimutaatiota etsiessään he tarkistavat sen tietyn tyypin - BRAF V600E. Se voidaan havaita PCR:llä tai NGS:llä. FDA on hyväksynyt dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmän hoitona [48] .

HER2-geenin mutaatio

HER2 (epidermaalisen kasvutekijän reseptorityyppi 2) on signaalireseptori solussa, joka auttaa sitä vastaanottamaan tiettyjä "viestejä" muilta soluilta. Geenin mutaatio häiritsee viestintää ja aiheuttaa myös hallitsematonta kasvaimen kehittymistä. Tätä hajoamista esiintyy noin 1–3 prosentissa ei-pienisoluisista keuhkosyövistä, ja se johtaa pääasiassa adenokarsinoomaan. Tämä on yleisempää tupakoimattomien keskuudessa, ja suurin osa potilaista on naisia. HER2-mutatoitu keuhkosyöpä reagoi joskus hyvin HER2-kohdistettuihin lääkkeisiin, erityisesti trastutsumabiin . Tutkimuksissa kasvain reagoi positiivisesti lääkkeeseen 44-62 %:ssa tapauksista [63] [48] .

MET-geenin mutaatio

MET - geenissäOn olemassa kaksi muutosta, jotka ovat kriittisiä hoidon valinnassa:  vahvistus (lisäkopioiden laajentaminen) ja eksonin 14 ohittaminen (virheellinen silmukointi). MET on kasvureseptori, joten ylimääräisten kopioiden läsnäolo johtaa lisääntyneisiin syöpäsoluihin lähetettyihin signaaleihin. MET-geenin monistumista havaitaan 2-4 %:lla potilaista, joilla on hoitamaton NSCLC. 5–20 %:ssa EGFR-mutaation aiheuttamista kasvaimista MET-amplifikaatio aiheuttaa resistenssin EGFR-estäjille [48] .

MET-geenin eksonin 14 ohittaminen tapahtuu 3 %:ssa keuhkojen adenokarsinoomien tapauksista, ja se on syynä suhteellisen harvinaisten sarkoomeihin liittyvien NSCLC-tyyppien kehittymiseen (jopa 20 % tapauksista). Eksonin ohittamista aiheuttava mutaatio häiritsee solun normaalia kehitystä: kun MET-proteiinia ei enää tarvita, toinen proteiini pilkkoo sen ja "heittää" sen ulos solusta, jos mekanismi rikkoutuu, niin MET viipyy solussa. ja lähettää liian monia kasvusignaaleja, jotka voivat edistää syövän kehittymistä.

Exon-14 ohitusmutaatiot havaitaan useimmiten PCR:llä tai NGS:llä [64] , kun taas MET-amplifikaatio voidaan havaita FISH-analyysillä tai myös NGS-testauksella. Eksonin 14 mutaatioiden ohittamista varten potilaille tarjotaan hoitoa kapmatinibillä tai tepotinibillä [48] .

NTRK-geenin fuusio

Jos NTRK- geenit fuusioituvat kasvaimen muiden geenien kanssa, tämä voi aiheuttaa NTRK-geenin aktivoitumisen . Tämä aiheuttaa hallitsematonta solujen kasvua, mikä johtaa syöpään. Keuhkosyövässä tällaiset fuusiot ovat harvinaisia, alle 1 % tapauksista, mutta tällaisiin geneettisiin muutoksiin on olemassa tehokkaita hoitoja [65] . NTRK-fuusio voidaan havaita käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS). Ja entrektinibia ja larotrektinibia käytetään kohdennettuna menetelmänä keuhkosyövän hoidossa NTRK-geenifuusiolla (molempia lääkkeitä ei ole rekisteröity Venäjän federaatiossa vuodelle 2021) [66] .

PD-L1:n testaus

Kun EGFR- ja ALK-mutaatioiden esiintymisen tulokset ovat negatiivisia ja potilaat eivät pysty määrittämään kuljettajamutaatiota ja valitsemaan kohdennettua tai yksilöllistä hoitoa, lääkärin tulee tarkistaa läsnä olevan PD-L1- proteiinin (ohjelmoidun solukuoleman ligandin) ilmentyminen. kasvaimessa ja määrätä sille immunoterapia.tulos [67] [68] [34] . PD-L1:n ilmentyminen määritetään immunohistokemialla . Testaukseen voidaan käyttää primaarisen tai metastaattisen kasvaimen kirurgista tai biopsiamateriaalia, joka on kiinnitetty formaliiniin ja upotettu parafiiniin [43] .

Hoito

Kirurginen hoito

Kirurginen interventio on jaettu:

Radikaalileikkauksessa poistetaan koko kasvainkompleksi: ensisijainen fokus, alueelliset imusolmukkeet, solukudos, jossa on etäpesäkkeitä. Yleisimmin suoritetut leikkaukset ovat lobektomia (yhden keuhkon lohkon poisto), vain oikean keuhkon bilobektomia (kahden keuhkon lohkon resektio), pulmonektomia - koko keuhkon poisto. Laajennettu ja yhdistetty pulmonektomia - keuhkojen täydellinen poistaminen eri ryhmien imusolmukkeiden resektiolla ja kasvaimen läpi kasvaneiden viereisten elinten poistaminen. Vaiheissa 1 ja 2 suoritetaan lobektomia. Vaiheessa 3A suoritetaan yleensä pulmonectomia. Ehdollisesti radikaaliin operaatioon lisätään säde- ja lääkehoito. On myös otettava huomioon, että osaa primaarisesta kasvainkudoksesta ja etäpesäkkeistä ei toisinaan voida poistaa kirurgisesti atelektaasin verenvuoto- tai hajoamisuhan vuoksi.

Radikaalileikkauksen vasta-aiheet ovat:

  • ei leikattavissa - kasvaimen leviäminen viereisiin kudoksiin ja elimiin, jossa kasvaimen radikaali poistaminen on teknisesti mahdotonta.
  • sopimatonta kaukaisten etäpesäkkeiden esiintymisen vuoksi.
  • sydän- ja verisuoni- ja hengityselinten toiminnan riittämättömyys
  • sisäelinten dekompensoidut sairaudet

Kasvaimen kirurgiseen poistoon liittyy usein juurien, trakeobronkiaalisten imusolmukkeiden, välikarsinakudoksen ja imusolmukkeiden laaja poisto, rintakehän seinämän, sydänpussin, pallean resektio, henkitorven, eteisen, pääsuonien (aortta, yläonttolaskimo), ruokatorven lihaksikas seinämä ja muut kasvaimen itäneet kudokset.

Sädehoito

Keuhkosyövän sädehoitoa suoritetaan leikkauksen jälkeisenä aikana kasvainsängyssä ja alueellisessa imusolmukkeessa. Leikkauskelvottomissa syöpämuodoissa, jos potilas kieltäytyy kirurgisesta hoidosta tai jos leikkaukselle on vakavia vasta-aiheita, sädehoito voidaan suorittaa itsenäisenä hoitomenetelmänä.

Sädehoitoa käytetään sekä radikaalissa että palliatiivisessa hoidossa. Radikaalisädehoidossa sekä itse kasvain että alueellisten etäpesäkkeiden vyöhykkeet eli keuhkojen juuri, välikarsina ja alueelliset imusolmukkeiden virtausvyöhykkeet altistetaan säteilylle kokonaisannoksella 50-70 Gy .

Viime aikoina sädehoidon mahdollisuudet ovat laajentuneet käyttämällä kehon stereotaktista sädehoitoa , joka on synkronoitu potilaan hengityksen kanssa. Joillakin nykyaikaisilla lääketieteellisillä kiihdyttimillä ja CyberKnifella on tällaisia ​​​​ominaisuuksia . Tällä lähestymistavalla saavutettavissa oleva säteilytystarkkuus on noin yhdestä kolmeen millimetriä, mikä mahdollistaa ablaatiosäteilyn annostelun kohdistamiseen , mutta ei vaadi kirurgista pääsyä ja anestesiaa. Tämä säteilytysmenetelmä on kysytyin yksittäisten keuhkojen etäpesäkkeissä ja operaatiokyvyttömässä primaarisessa keuhkosyövässä.

Kemoterapia

Ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä kemoterapiaa suoritetaan, jos kirurgiselle ja sädehoidolle on vasta-aiheita. Tässä tapauksessa määrätään seuraavat lääkkeet: doksorubisiini , sisplatiini , vinkristiini , etoposidi , syklofosfamidi , metotreksaatti , bleomysiini , nitrosourea , vinorelbiini , paklitakseli , doketakseli , gemsitabiini , in3 in3 , s iroboteplatiini , jne. -4 viikkoa (jopa 6-7 kurssia).

Pienisoluisessa keuhkosyöpässä kemoterapia yhdistettynä sädehoitoon on tehokkain hoitomuoto. Lääkkeet ovat samat kuin ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä.

RL-kemoterapian vasta-aihe: potilaan vakava tila.

Primaarisen kasvaimen ja metastaasien osittaista pienenemistä ei havaita kaikilla potilailla, pahanlaatuisen kasvaimen täydellinen häviäminen on harvinaista. Kaukometastaasien kemoterapia ei johda parantumiseen (palliatiivinen kemoterapia), se vain vähentää taudin ilmentymien vakavuutta ja pidentää hieman elinikää.

Keuhkosyövän hoitoon kuuluu myös :

Kohdennettu terapia

Monoklonaaliset vasta-aineet

Pembrolitsumabi  on monoklonaalinen vasta-aine, joka estää immuunijärjestelmän T-lymfosyyteissä olevien PD-1-reseptorien ja kasvainsolun PD-L1- ja PD-L2-ligandien vuorovaikutuksen. Siten lääke aktivoi uudelleen elimistön immuunijärjestelmän kyvyn taistella pahanlaatuista kasvainta vastaan. [69] Pembrolitsumabi on vuoden 2018 hallituksen hyväksymällä Essential and Essential Drugs List (EDL) -luettelolla. Lääkkeen on kehittänyt MSD, ja se rekisteröitiin ensimmäisen kerran Venäjällä marraskuussa 2016. Se on tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi maassa kolmeen käyttöaiheeseen: aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, myös metastaattista NSCLC:tä sairastavat potilaat, joilla kasvainsolujen PD-L1:n ilmentyminen on vahvistettu ja taudin eteneminen havaitaan platinalääkkeiden käytön aikana tai sen jälkeen. [70] Pembrolitsumabimonoterapia pidentää kokonaiseloonjäämistä aiemmin hoitamattomilla ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla verrattuna kemoterapiaan. [71] [72]

Atetsolitsumabin lisääminen ensilinjan pemetreksediin ja kemoterapiaan vähentää taudin etenemisen tai kuoleman riskiä potilailla, joilla on ei- skopaattinen keuhkoahtauma, III vaiheen IMpower132-tutkimuksen mukaan . Taudin etenemisen riski pieneni noin 40 %. Myös kokonaiseloonjäämisaika parani 4,5 kuukaudella, mutta tilastollista merkitsevyyttä ei ole vielä saavutettu. IMpower132 on avoin satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan atetsolitsumabin ja kemoterapian ( sisplatiini tai karboplatiini ja pemetreksedi) yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta verrattuna kemoterapiaan ilman atetsolitsumabia potilailla, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa aikaisemmin. Tutkimukseen osallistui 568 henkilöä. [73]

Vuonna 2018 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ( FDA ) hyväksyi lääkkeen ( durvalumab ) vähentämään syövän etenemisen riskiä potilailla, joilla on vaiheen 3 ei-leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joiden sairaus etenee kemoterapian jälkeen. ja sädehoitoa. Durvalumabi pystyy estämään ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PDL1) ja stimuloimaan immuunijärjestelmää. FDA on aiemmin rekisteröinyt sen käytettäväksi potilailla, joilla on virtsarakon syöpä . Kliinisessä PACIFIC-tutkimuksessa, johon osallistui 173 potilasta, durvalumabi lisäsi taudin etenemisvapaata elinaikaa 16,8 kuukauteen verrattuna lumelääkkeeseen (vs. 5,6 kuukautta lumeryhmässä). Durvalumabin objektiivinen vasteprosentti oli 28,4 % ja lumelääke 16,0 %. [74]

Muut monoklonaaliset vasta-aineet: ipilimumabi , nivolumabi , ramusirumabi , nesitumumabi , amivantamabi .

Palliatiivinen hoito

Keuhkosyövän palliatiivista hoitoa käytetään, kun syöpähoidon mahdollisuudet ovat rajalliset tai loppuneet. Tällaisen hoidon tarkoituksena on parantaa parantumattomasti sairaiden potilaiden elämänlaatua (vähentää oireiden vakavuutta) ja pidentää elinajanodotetta, ja se sisältää:

  • anestesia
  • happiterapiaa
  • oireenmukaista hoitoa
  • psykologista apua
  • verensiirto
  • anemiaa vastaan
  • vieroitus
  • palliatiivista sädehoitoa
  • palliatiivista kemoterapiaa
  • palliatiivinen leikkaus ( trakeostomia , gastrostomia , enterostomia , nefrostomia jne.)

Keuhkosyövän palliatiivista hoitoa käytetään torjumaan hengenahdistusta, yskää, verenvuotoa ja kipua. Säteilyn ja kemoterapian aikana esiintyviä kasvainprosessiin liittyviä keuhkokuumeita ja keuhkotulehdusta hoidetaan.

Palliatiivisen hoidon menetelmät ovat pitkälti yksilöllisiä ja riippuvat potilaan tilasta.

Ennuste

Parantumattoman keuhkosyövän tapauksessa 87 % potilaista kuolee 2 vuoden kuluessa diagnoosin päivämäärästä. Kirurgista menetelmää käytettäessä potilaista voidaan saavuttaa 30 % eloonjäämisaste 5 vuoden sisällä. Kasvaimen varhainen havaitseminen lisää parantumismahdollisuuksia: T 1 N 0 M 0 -vaiheessa se saavuttaa 80 %. Yhteinen leikkaus, sädehoito ja lääkehoito voivat lisätä viiden vuoden eloonjäämisprosenttia vielä 40 %. Metastaasien esiintyminen huonontaa merkittävästi ennustetta. Vuonna 2020 kuolleisuusaste maailmanlaajuisesti oli 81,39 % (2 206 771 tapausta, 1 796 144 kuolemaa) [75] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
  2. ↑ 1 2 V.A. Nidyulin B.V. Erdniev. Keuhkosyövän epidemiologiasta  // Bashkortostanin lääketieteellinen tiedote: katsausartikkeli. - Bashkir State Medical University, 2009. - V. 4 , No. 1 . - S. 66-71 . — ISSN 1999-6209 .
  3. ↑ Vaporciyan, A.A.; Nesbitt JC, Lee JS et ai. syöpälääke. - BC Decker, 2000. - S. 1227-1292. — ISBN 1-55009-113-1 .
  4. ↑ Biesalski, HK; Bueno de Mesquita B., Chesson A et ai. Eurooppalainen konsensuslausunto keuhkosyövästä: riskitekijät ja ehkäisy. Lung Cancer Panel  // CA: Cancer Journal for  Clinicians : päiväkirja. - Tupakointi on tärkein riskitekijä, joka on noin 90 % keuhkosyövän ilmaantuvuudesta., 1998. - Voi. 48 , no. 3 . - s. 167-176; keskustelu 164-166 . - doi : 10.3322/canjclin.48.3.167 . — PMID 9594919 .  (linkki ei saatavilla)
  5. ↑ Keuhkosyövän etiologia.  (pääsemätön linkki) Per. englannista. N. D. Firsova (2017)
  6. ↑ Hecht, S. Tupakkasyöpää aiheuttavat aineet, niiden biomarkkerit ja tupakan aiheuttama syöpä  // Nature Reviews Cancer  : Journal  . - Nature Publishing Group, 2003. - Lokakuu ( nide 3 , nro 10 ). - s. 733-744 . doi : 10.1038 / nrc1190 . — PMID 14570033 .
  7. ↑ Sopori, M. Tupakansavun vaikutukset immuunijärjestelmään  // Nature Reviews Immunology  . - Nature Publishing Group , 2002. - Toukokuu ( nide 2 , nro 5 ). - s. 372-377 . - doi : 10.1038/nri803 . — PMID 12033743 .
  8. ↑ Peto, R; Lopez AD, Boreham J et ai. Tupakointikuolleisuus kehittyneissä maissa 1950–2000: National Vital  Statisticsin epäsuorat arviot . - Oxford University Press , 2006. - ISBN 0-19-262535-7 .
  9. ↑ Villeneuve, PJ; Mao Y. Elinikäinen keuhkosyövän kehittymisen todennäköisyys tupakoinnin perusteella, Kanada  // Canadian  Journal of Public Health : päiväkirja. - 1994. - marraskuu ( nide 85 , nro 6 ). - s. 385-388 . — PMID 7895211 .
  10. ↑ Chlebowski RT et ai. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja estrogeenin ja progestiinin käyttö postmenopausaalisilla naisilla Women's Health Initiativen satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa  //  Journal of Clinical Oncology : päiväkirja. - 2009. - Vol. 27 , ei. 155 . — P. CRA1500 .
  11. ↑ Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö. Tupakoinnin lopettamisen terveyshyödyt: yleiskirurgin raportti (PDF) vi, 130, 148, 152, 155, 164, 166. Centers for Disease Control (CDC), Tupakointi- ja terveysvirasto. (30. syyskuuta 1990). Haettu 18. marraskuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 26. marraskuuta 2007.
  12. ↑ Nordquist, LT; Simon GR, Cantor A et ai. Parempi eloonjääminen koskaan tupakoimattomilla verrattuna nykyisiin tupakoitsijoihin, joilla on primaarinen keuhkojen adenokarsinooma  (englanniksi)  // Chest : Journal. - American College of Chest Physicians, 2004. - Elokuu ( osa 126 , nro 2 ). - s. 347-351 . - doi : 10.1378/rinta.126.2.347 . — PMID 15302716 . Arkistoitu alkuperäisestä 6. joulukuuta 2008.
  13. ↑ Tammemagi, C.M.; Neslund-Dudas C., Simoff M., Kvale P. Tupakointi ja keuhkosyövän selviytyminen: yhteissairauksien ja hoidon rooli  (englanti)  // Chest : Journal. - American College of Chest Physicians, 2004. - tammikuu ( osa 125 , nro 1 ). - s. 27-37 . - doi : 10.1378/rinta.125.1.27 . — PMID 14718417 . Arkistoitu alkuperäisestä 6. joulukuuta 2008.
  14. ↑ Centers for Disease Control (CDC). 1986 Surgeon Generalin raportti: tahattoman tupakoinnin terveysvaikutukset  // Morbidity and Mortality Weekly Report  : Journal  . - Centers for Disease Control and Prevention , 1986. - Joulukuu ( nide 35 , no. 50 ). - s. 769-770 . — PMID 3097495 .
    * Kansallinen tutkimusneuvosto. Ympäristön tupakansavu : altistumisen mittaaminen ja terveysvaikutusten arviointi  . – National Academy Press, 1986. - ISBN 0-309-07456-8 .
    * EPA . Passiivisen tupakoinnin vaikutukset hengityselimiin: keuhkosyöpä ja muut sairaudet  (englanniksi)  : lehti. - EPA, 1992. Arkistoitu alkuperäisestä 30. kesäkuuta 2010.
    * Kalifornian ympäristönsuojeluvirasto. Ympäristön tupakansavulle altistumisen terveysvaikutukset  (englanti)  // Tobacco Control : Journal. - 1997. - Voi. 6 , ei. 4 . - s. 346-353 . - doi : 10.1136/tc.6.4.346 . — PMID 9583639 .
    * CDC ; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Nykyisen tupakoinnin osavaltiokohtainen levinneisyys aikuisten keskuudessa sekä politiikka ja asenteet passiivista tupakointia kohtaan – Yhdysvallat, 2000  // Morbidity and Mortality Weekly Report  : Journal  . - Atlanta, Georgia: CDC, 2001. - joulukuu ( osa 50 , nro 49 ). - s. 1101-1106 . — PMID 11794619 .
    * Alberg, AJ; Samet JM Keuhkosyövän epidemiologia  // Rinta. - American College of Chest Physicians, 2003. - tammikuu ( osa 123 , no. S1 ). - S. 21S-49S . - doi : 10.1378/rinta.123.1_suppl.21S . — PMID 12527563 . Arkistoitu alkuperäisestä 9. toukokuuta 2008.
  15. ↑ Boffetta, P; Agudo A., Ahrens W et ai. Monikeskuskohtainen tapauskontrollitutkimus ympäristön tupakansavulle ja keuhkosyövälle altistumisesta Euroopassa  //  Journal of the National Cancer Institute : päiväkirja. - Oxford University Press, 1998. - lokakuu ( osa 90 , nro 19 ). - s. 1440-1450 . doi : 10.1093 / jnci/90.19.1440 . — PMID 9776409 .
  16. ↑ Tupakka- ja terveysalan tiedekomitean raportti . Department of Health (maaliskuu 1998). Haettu 9. heinäkuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 17. huhtikuuta 2012.
    * Hackshaw, A.K. Keuhkosyöpä ja passiivinen tupakointi // Statistical Methods in Medical Research. - 1998. - Kesäkuu ( osa 7 , nro 2 ). - S. 119-136 . - doi : 10.1191/096228098675091404 . — PMID 9654638 .
  17. ↑ Kansallinen terveyden ja lääketieteen tutkimusneuvosto. Passiivisen tupakoinnin terveysvaikutukset ja säätely  (englanniksi)  : lehti. - Australian Government Publishing Service, 1994. - Huhtikuu. Arkistoitu alkuperäisestä 29. syyskuuta 2007.
  18. ↑ Schick, S; Glantz S. Philip Morris toksikologiset kokeet tuoreella sivusavulla: myrkyllisempää kuin valtavirran savu  (englanniksi)  // Tobacco Control : Journal. - 2005. - Joulukuu ( osa 14 , nro 6 ). - s. 396-404 . - doi : 10.1136/tc.2005.011288 . — PMID 16319363 .
  19. ↑ Thun, MJ, SJ Henley, D Burns, et ai., Keuhkosyöpäkuolleisuus elinikäisillä tupakoimattomilla. J. Natl Cancer Inst, 2006. 98: s. 691.
  20. ↑ Catelinois O., Rogel A., Laurier D., et ai. Sisätilojen radonaltistuksesta johtuva keuhkosyöpä Ranskassa: riskimallien vaikutus ja epävarmuusanalyysi  // Environmental Health  Perspectives : päiväkirja. - 2006. - syyskuu ( osa 114 , nro 9 ). - s. 1361-1366 . - doi : 10.1289/ehp.9070 . — PMID 16966089 . Arkistoitu alkuperäisestä 20. tammikuuta 2009.
  21. ↑ Schmid K., Kuwert T., Drexler H. Radon sisätiloissa: aliarvioitu keuhkosyövän riskitekijä ympäristölääketieteessä  //  Dtsch Arztebl Int : Journal. - 2010. - maaliskuu ( osa 107 , nro 11 ). - s. 181-186 . - doi : 10.3238/arztebl.2010.0181 . — PMID 20386676 .
  22. ↑ O'Reilly, KM; Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ Asbestiin liittyvä keuhkosairaus  // American Family  Physician. - 2007. - maaliskuu ( osa 75 , nro 5 ). - s. 683-688 . — PMID 17375514 .
  23. ↑ Leroux, C; Girard N., Cottin V et ai. Jaagsiekte Sheep Retrovirus (JSRV): viruksesta lampaiden keuhkosyöpään // Eläinlääkintätutkimus. - T. 38 , nro 2 . - S. 211-228 . doi : 10.1051/vetres : 2006060 . — PMID 17257570 .
  24. ↑ Palmarini, M; Fan H. Retroviruksen aiheuttama lampaan keuhkoadenokarsinooma, eläinmalli keuhkosyövälle  (englanniksi)  // Journal of the National Cancer Institute. - Oxford University Press, 2001. - marraskuu ( osa 93 , nro 21 ). - s. 1603-1614 . doi : 10.1093 / jnci/93.21.1603 . — PMID 11698564 .
  25. ↑ Cheng, YW; Chiou HL, Sheu GT et ai.  Ihmisen papilloomaviruksen 16/18-infektion yhteys keuhkosyöpään tupakoimattomien taiwanilaisten naisten keskuudessa  // Cancer Research : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 2001. - 1. huhtikuuta ( nide 61 , nro 7 ). - P. 2799-2803 . — PMID 11306446 .
  26. ↑ Zheng, H; Aziz HA, Nakanishi Y et ai. JC-viruksen onkogeeninen rooli keuhkosyövässä  // The  Journal of Pathology. - 2007. - Toukokuu ( osa 212 , nro 3 ) - s. 306-315 . - doi : 10.1002/polku.2188 . — PMID 17534844 .
  27. ↑ Giuliani, L; Jaxmar T., Casadio C et ai. Onkogeenisten virusten (SV40, BKV, JCV, HCMV, HPV) ja p53 kodoni 72 polymorfismin havaitseminen keuhkokarsinoomassa  (englanniksi)  // Lung Cancer : Journal. - 2007. - syyskuu ( osa 57 , nro 3 ). - s. 273-281 . - doi : 10.1016/j.lungcan.2007.02.019 . — PMID 17400331 .
  28. ↑ Paavi, CA 3.; Burnett RT, Thun MJ, Calle EE, Krewski D., Ito K., Thurston GD Keuhkosyöpä, kardiopulmonaalinen kuolleisuus ja pitkäaikainen altistuminen pienhiukkasille ilmansaasteille  (englanniksi)  // JAMA  : Journal. - 2002. - Voi. 287 , nro. 9 . - s. 1132-1141 . doi : 10.1001 / jama.287.9.1132 . — PMID 11879110 .
  29. ↑ Krewski D., Burnett R., Jerrett M., Pope CA, Rainham D., Calle E., Thurston G., Thun M. Kuolleisuus ja pitkäaikainen altistuminen ilmansaasteille: meneillään olevat analyysit, jotka perustuvat American Cancer Societyin kohortti  (englanniksi)  // J Toxicol Environ Health A : Journal. — Voi. 68 , no. 13-14 . - s. 1093-1109 . doi : 10.1080 / 15287390590935941 . — PMID 16024490 .
  30. ↑ Valavanidis A., Fiotakis K., Vlachogianni T. Ilmassa olevat hiukkaset ja ihmisten terveys: toksikologinen arviointi ja hiukkasten koon ja koostumuksen merkitys oksidatiivisille vaurioille ja karsinogeenisille mekanismeille  //  J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. : päiväkirja. — Voi. 26 , nro. 4 . - s. 339-362 . - doi : 10.1080/10590500802494538 . — PMID 19034792 .
  31. ↑ Travis, W.D.; Travis LB , Devesa SS Keuhkosyöpä  //  Syöpä. - Wiley-Blackwell , 1995. - tammikuu ( osa 75 , no. Suppl. 1 ). - s. 191-202 . - doi : 10.1002/1097-0142(19950101)75:1+<191::AID-CNCR2820751307>3.0.CO;2-Y . — PMID 8000996 .
  32. ↑ Morandi, U; Casali C., Rossi G. Keuhkoputken tyypilliset karsinoidikasvaimat // Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2006. - T. 18 , nro 3 . - S. 191-198 . - doi : 10.1053/j.semtcvs.2006.08.005 . — PMID 17185178 .
  33. ↑ Etienne-Mastroianni, B; Falchero L., Chalabreysse L et ai. Primaariset keuhkojen sarkoomat: kliinisopatologinen tutkimus 12 tapauksesta  (englanniksi)  // Lung Cancer : Journal. - 2002. - Joulukuu ( osa 38 , nro 3 ) . - s. 283-289 . - doi : 10.1016/S0169-5002(02)00303-3 . — PMID 12445750 .
  34. ↑ 1 2 Rogerio C Lilenbaum. Potilaskoulutus: Ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoito; vaiheen IV syöpä (Beyond the Basics  ) . www.uptodate.com (16. huhtikuuta 2020). Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 9. marraskuuta 2021.
  35. ↑ 1 2 3 Keuhkosyövän tyypit . www.cancerresearchuk.org . Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 9. marraskuuta 2021.
  36. ↑ Ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoito  vaiheittain . www.cancer.org . Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 2. marraskuuta 2021.
  37. ↑ Keuhkosyövän hoito  vaiheittain . www.cancer.org . Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 27. heinäkuuta 2021.
  38. ↑ Lynette M. Sholl. Biomarkkerit keuhkojen adenokarsinoomassa: edistyksen vuosikymmen  // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2015-04. - T. 139 , no. 4 . — S. 469–480 . — ISSN 1543-2165 . - doi : 10.5858/arpa.2014-0128-RA . Arkistoitu alkuperäisestä 16. huhtikuuta 2022.
  39. ↑ https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/driver-mutation  . _ www.cancer.gov (2. helmikuuta 2011). Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 12. lokakuuta 2021.
  40. ↑ Fabrice Barlesi, Julien Mazieres, Jean-Philippe Merlio, Didier Debieuvre, Jean Mosser. Rutiininomainen molekyyliprofilointi potilaista, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: tulokset Ranskan Cooperative Thoracic Intergroupin (IFCT  ) yhden vuoden valtakunnallisesta ohjelmasta  // The Lancet. - 2016-04-02. - T. 387 , no. 10026 . - S. 1415-1426 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(16)00004-0 .
  41. ↑ Mark G. Kris, Bruce E. Johnson, Lynne D. Berry, David J. Kwiatkowski, A. John Iafrate. Onkogeenisten tekijöiden multipleksoitujen määritysten käyttäminen keuhkosyövissä kohdennettujen lääkkeiden valitsemiseen  // JAMA. – 21.5.2014. - T. 311 , no. 19 . — S. 1998–2006 . — ISSN 0098-7484 . - doi : 10.1001/jama.2014.3741 .
  42. ↑ David S. Ettinger, Douglas E. Wood, Dara L. Aisner, Wallace Akerley, Jessica R. Bauman. NCCN Guidelines Insights: Non-Small Cell Lung Cancer, Versio 2.2021: Featured päivitykset NCCN Guidelines (EN) // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. - 2021-03-02. - T. 19 , no. 3 . — S. 254–266 . - ISSN 1540-1413 1540-1405, 1540-1413 . - doi : 10.6004/jnccn.2021.0013 . Arkistoitu alkuperäisestä 7. marraskuuta 2021.
  43. ↑ 1 2 Rubricator KR . cr.minzdrav.gov.ru . Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 9. marraskuuta 2021.
  44. ↑ Anna May Suidan, Laila Roisman, Anna Belilovski Rozenblum, Maya Ilouze, Elizabeth Dudnik. Keuhkosyöpä nuorilla potilailla: korkeampi kuljettajan mutaatioiden määrä ja aivojen osallistuminen, mutta parempi eloonjääminen  // Journal of Global Oncology. – 12.12.2019. - Ongelma. 5 . - S. 1-8 . - doi : 10.1200/JGO.18.00216 .
  45. ↑ Lan-Ying Gou, Yi-Long Wu. Kuljettajan mutaatioiden esiintyvyys ei-pienisoluisissa keuhkosyövissä Kiinan kansantasavallassa  // Lung Cancer (Auckland, NZ). - 2014. - T. 5 . - S. 1-9 . — ISSN 1179-2728 . - doi : 10.2147/LCTT.S40817 . Arkistoitu alkuperäisestä 16. huhtikuuta 2022.
  46. ↑ E.N. Immenitov. Nykyaikaiset käsitteet molekyylikohteista keuhkokasvaimissa . - Pietari. : Onkologian tutkimuslaitos. N.N. Petrov Venäjän terveysministeriöstä, 2018. - S. 93-104. Arkistoitu 21. tammikuuta 2022 Wayback Machinessa
  47. ↑ David E Midthun. Yleiskatsaus keuhkosyövän alkuhoitoon  ja ennusteeseen . www.update.com . Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 4. helmikuuta 2022.
  48. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Lecia V Sequist, MPH Joel W Neal. Yksilöllinen, genotyyppiin kohdistettu hoito pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän  hoitoon . www.update.com . Päivitetty (6. lokakuuta 2021). Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 20. tammikuuta 2022.
  49. ↑ Rogerio C Lilenbaum. Systeeminen hoito pitkälle edenneelle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle, jossa on aktivoiva mutaatio epidermaalisen kasvutekijän  reseptorissa . www.update.com . Ajantasalla. Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 20. tammikuuta 2022.
  50. ↑ 1 2 3 4 Benjamin Solomon, Christine M Lovly. Anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) fuusio onkogeenipositiivinen ei-pienisoluinen  keuhkosyöpä . www.uptodate.com (7. toukokuuta 2021). Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 2. marraskuuta 2017.
  51. ↑ ALK-positiivinen NSCLC . www.med.roche.ru _ Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 15. kesäkuuta 2021.
  52. ↑ Puey Ling Chia, Paul Mitchell, Alexander Dobrovic, Thomas John. ALK-positiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän esiintyvyys ja luonnollinen historia sekä ALK-estäjien kohdistetun hoidon kliininen vaikutus  // Clinical Epidemiology. – 20.11.2014. - T. 6 . — S. 423–432 . — ISSN 1179-1349 . - doi : 10.2147/CLEP.S69718 . Arkistoitu alkuperäisestä 24. tammikuuta 2022.
  53. ↑ Xue Du, Yun Shao, Hai-Feng Qin, Yan-Hong Tai, Hong-Jun Gao. ALK-uudelleenjärjestely ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC)  // Rintasyöpä. – 2018-4. - T. 9 , no. 4 . — S. 423–430 . — ISSN 1759-7706 . - doi : 10.1111/1759-7714.12613 . Arkistoitu alkuperäisestä 16. huhtikuuta 2022.
  54. ↑ 1 2 Andrew J. Weickhardt, Dara L. Aisner, Wilbur A. Franklin, Marileila Varella-Garcia, Robert C. Doebele. Diagnostiset määritykset anaplastisen lymfoomakinaasipositiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän tunnistamiseksi  // Syöpä. – 15.4.2013. - T. 119 , no. 8 . - S. 1467-1477 . — ISSN 0008-543X . - doi : 10.1002/cncr.27913 . Arkistoitu alkuperäisestä 16. huhtikuuta 2022.
  55. ↑ Ei-pienisoluisen keuhkosyövän kohdennettu  lääkehoito . www.cancer.org . Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 2. marraskuuta 2021.
  56. ↑ Valtion lääkerekisteri . grls.rosminzdrav.ru . Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 16. huhtikuuta 2022.
  57. ↑ Pharmedu . pharmadu.ru . Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 30. maaliskuuta 2022.
  58. ↑ Howard (Jack) West, Benjamin Solomon . Aivometastaasit ei-pienisoluisessa keuhkosyöpässä , ajan tasalla . Arkistoitu alkuperäisestä 9. marraskuuta 2021. Haettu 3.11.2021.
  59. ↑ Ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden molekyyligeneettinen testaus . www.oncology.ru _ Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 14. maaliskuuta 2022.
  60. ↑ Nasser H. Hanna, Andrew G. Robinson, Sarah Temin, Sherman Baker, Julie R. Brahmer. Vaiheen IV ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoito kuljettajan muutoksilla: ASCO:n ja OH:n (CCO) yhteinen ohjepäivitys  // Journal of Clinical Oncology: American Society of Clinical Oncologyn virallinen lehti. – 20.3.2021. - T. 39 , no. 9 . - S. 1040-1091 . — ISSN 1527-7755 . - doi : 10.1200/JCO.20.03570 . Arkistoitu alkuperäisestä 16. huhtikuuta 2022.
  61. ↑ RETEVMOTM (selpercatinib) -kapselit, oraaliseen käyttöön Alkuperäinen Yhdysvaltain hyväksyntä: 2020  ( 2020). Haettu 3. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 13. huhtikuuta 2022.
  62. ↑ GAVRETO™ (pralsetinibi) kapselit, oraaliseen käyttöön Alkuperäinen Yhdysvaltain hyväksyntä: 2020  ( 2020). Haettu 3. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 29. lokakuuta 2021.
  63. ↑ 1 2 Liza C. Villaruz, Mark A. Socinski, Shira Abberbock, Lynne D. Berry, Bruce E. Johnson. Kliiniset ominaisuudet ja tulokset potilaille, joilla on keuhkojen adenokarsinoomat, joissa on BRAF-mutaatioita Lung Cancer Mutation Consortiumissa  // Syöpä. - 2015-02-01. - T. 121 , no. 3 . — S. 448–456 . — ISSN 1097-0142 . - doi : 10.1002/cncr.29042 . Arkistoitu alkuperäisestä 21. tammikuuta 2022.
  64. ↑ David R. Spigel, Thomas J. Ervin, Rodryg A. Ramlau, Davey B. Daniel, Jerome H. Goldschmidt. Onartuzumabin satunnaistettu vaiheen II tutkimus yhdessä erlotinibin kanssa potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä  // Journal of Clinical Oncology: American Society of Clinical Oncologyn virallinen lehti. – 10.11.2013. - T. 31 , no. 32 . — S. 4105–4114 . — ISSN 1527-7755 . - doi : 10.1200/JCO.2012.47.4189 . Arkistoitu 25. toukokuuta 2021.
  65. ↑ NCCN. Metastaattinen keuhkosyöpä. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä . Haettu 3. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 17. kesäkuuta 2021.
  66. ↑ Mitkä ovat NTRK-geenifuusiopositiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitovaihtoehdot?  (englanniksi) . www.medscape.com . Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 6. elokuuta 2021.
  67. ↑ Pienisoluisen keuhkosyövän immunoterapia  . www.cancer.org . Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 2. elokuuta 2021.
  68. ↑ Keuhkosyövän  immunoterapia . www.cancer.org . Haettu 2. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 23. heinäkuuta 2021.
  69. ↑ Pembrolitsumabi on jo rekisteröity Venäjällä kolmeen käyttöaiheeseen . Haettu 9. huhtikuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 30. elokuuta 2019.
  70. ↑ Pembrolitsumabi sisällytettiin elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon vuodelle 2018 . Haettu 9. huhtikuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 9. huhtikuuta 2018.
  71. ↑ Pembrolitsumabi on osoittautunut tehokkaaksi aiemmin hoitamattomilla potilailla . Haettu 9. huhtikuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 9. huhtikuuta 2018.
  72. ↑ Pembrolitsumabi . Haettu 9. huhtikuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 10. huhtikuuta 2018.
  73. ↑ Atetsolitsumabi vähensi NMLC:n etenemisen riskiä . Haettu 4. lokakuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 4. lokakuuta 2018.
  74. ↑ Durvalumabi hyväksytty käyttökelvotonta NSCLC:tä varten . Haettu 2. maaliskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 3. maaliskuuta 2018.
  75. ↑ Syöpä tänään  . gco.iarc.fr. _ Haettu 27. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 31. maaliskuuta 2019.

Kirjallisuus

  • Gantsev Sh.K. Onkologia: Oppikirja lääketieteen opiskelijoille. - M . : LLC "Lääketieteellinen tietotoimisto", 2006. - 488 s. -5000 kappaletta.  — ISBN 5-89481-418-9 .
  • Trakhtenberg A.Kh. , Chissov V.I. Kliininen pulmonologian onkologia. - M. : GEOTAR MEDICINE, 2000. - 600 s. - 1500 kappaletta.  — ISBN 5-9231-0017-7 .
  • Onkologia / V. I. Chissov , S. L. Daryalova. - M. : GEOTAR MEDICINE, 2007. - 560 s. - 3000 kappaletta.  - ISBN 978-5-9704-0454-6 .
  • Keuhkosyövän epidemiologia.  (pääsemätön linkki) Per. englannista. N. D. Firsova (2017).

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat