Fenatsepaami | |
---|---|
Fenatsepaumi | |
Kemiallinen yhdiste | |
IUPAC | 7-bromi-5-(ortokloorifenyyli)-2,3-dihydro-1 H-1,4-bentsodiatsepin-2-oni |
Bruttokaava | C15H10BrClN20 _ _ _ _ _ _ |
Moolimassa | 349,609 g/mol |
CAS | 51753-57-2 |
PubChem | 40113 |
Yhdiste | |
Luokitus | |
ATX | N05BX |
Farmakokinetiikka | |
Aineenvaihdunta | maksa |
Puolikas elämä | 18 tuntia |
Erittyminen | munuaiset |
Annostusmuodot | |
liuos suonensisäiseen ja lihaksensisäiseen antamiseen, tabletit | |
Muut nimet | |
Fenatsepaami, fenorelaksaani, fezipaami, eltsepaami, fenzitaatti, fazepam-ZN, tranketsipaami | |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Fenatsepaami (vaikuttava aine - bromihydrokloorifenyylibentsodiatsepiini ) on bentsodiatsepiiniryhmän lääke , jolla on rauhoittava (anksiolyyttinen), kouristuksia estävä, hypnoottinen , lihasrelaksantti (lihaksia rentouttava) ja rauhoittava vaikutus [1] . Valkoinen tai valkoinen kermanvärisellä kiteisellä jauheella, käytännössä liukenematon veteen, liukenee heikosti alkoholiin , eetteriin, kloroformiin , liukenee tolueeniin , bentseeniin , dioksaaniin , dimetyyliformamidiin [2] .
Fenatsepaami on ensimmäinen bentsodiatsepiinia sisältävä rauhoittava aine, joka on luotu Neuvostoliitossa .
1970-luvun alussa V. V. Zakusovin johtama tiedemiesryhmä sai hallituksen määräyksen luoda rauhoittava aine. Molekyyli syntetisoitiin Ukrainan SSR:n tiedeakatemian Odessan fysiikan ja kemian instituutissa ( S. A. Andronati ja A. V. Bogatsky ) [3] . Fenatsepaamin kehitys liittyy monien muiden tunnettujen tutkijoiden nimiin - S. B. Seredenin ja T. A. Voronina (farmakologinen seulonta, valinta ja tutkimus), G. Ya. Avrutsky ja Yu. A. Aleksandrovsky (kliininen teho ja turvallisuus).
Sen vastaanottamisesta (1974), täytäntöönpanosta (1978) ja uuden sotilaslääketieteen alan tieteellisen perustan luomisesta ( sotilaallinen psykofarmakologia ) ryhmälle Neuvostoliiton tutkijoita - G. Ya. Avrutsky, Yu. A. Aleksandrovsky, S. A. Andronati, A. V. Bogatski, Yu. I. Vikhljaev , T. A. Voronina, V. V. Zakusov, A. L. Zjuban , B. V. Ovchinnikov , S. B. Seredenin, L. I. Spivak , G. V. Tšutskin - myönnetty Neuvostoliiton valtionpalkinnolla [4] [ 1985 ] .
Synteesikaavio S. A. Andronatin, A. V. Bogatskyn ja Vikhlyaev Yu. I.:n menetelmän mukaan, kehitetty Ukrainan SSR:n tiedeakatemian fysikaalis-kemiallisessa instituutissa [3] :
Ensin 2-(o-klooribentsoyyliamino)-5-bromi-2-klooribentsofenonia saadaan asyloimalla p-bromianiliini o - klooribentsoehappokloridilla sinkkikloridikatalyytin läsnä ollessa . 2-(o-klooribentsoyyliamino)-5-bromi-2-klooribentsofenoni hydrolysoidaan vesipitoisella rikkihapolla, jolloin saadaan 2-amino-5-bromi-2-klooribentsofoni. 2-amino-5-bromi - 2 - klooribentsofoni asyloidaan aminoetikkahappokloridihydrokloridilla kloroformissa . Sitten muodostuu 2-(aminometyylikabronyyliamino)-5-bromi-2-klooribentsofenonihydrokloridia, joka muunnetaan emäkseksi ammoniakin vesiliuoksella ja sitten termisesti syklisoidaan bromihydrokloorifenyylibentsodiatsepiiniksi [2] .
Aminoetikkahappokloridihydrokloridi valmistetaan käsittelemällä aminoetikkahappoa fosfori(V) kloridilla kloroformissa .
Fenatsepaami on erittäin aktiivinen rauhoittava aine . Rauhoittavan ja anksiolyyttisen (ahdistuneisuutta ehkäisevän) vaikutuksen voimakkuus ylittää muut bentsodiatsepiini- ja abentsodiatsepiinirauhoittavat aineet [6] ; Sillä on myös voimakas kouristuksia estävä, lihasrelaksantti (lihaksia rentouttava) ja hypnoottinen vaikutus. Ylittää diatsepaamin ahdistusta ehkäisevässä ja hypnoottisessa vaikutuksessa [7] . Hypnoottisen vaikutuksen voimakkuus on lähellä nitratsepaamia [1] . Käytettäessä yhdessä unilääkkeiden ja opioidilääkkeiden kanssa keskushermostoa estävä vaikutus vahvistuu molemminpuolisesti .
Eläinkokeiden prekliinisten tutkimusten vaiheessa Golovenko N. Ya. ja I. I. Mechnikovin nimetyn Odessan osavaltion yliopiston työntekijät tutkivat yksityiskohtaisesti aktiivisen farmaseuttisen aineen fenatsepaamin ADME-parametreja (absorptio, jakautuminen, aineenvaihdunta ja erittyminen). Saadut tulokset sisällytettiin sääntelyviranomaiselle toimitettuun tuoteaineistoon. Lääkkeen huippupitoisuus veriplasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen. Puoliintumisaika on 6-18 tuntia.
Fenatsepaami on määrätty:
Yhdistelmissä:
Lisää gammaaminovoihapon (GABA) estävää vaikutusta hermoimpulssien välittymiseen [13] . Stimuloi BD-reseptoreita (allosteerisessa keskustassa jne.) [13] .
Se estää polysynaptisia selkärangan refleksejä, vähentää aivojen subkortikaalisten rakenteiden ( talamus , hypotalamus ja limbinen järjestelmä ) kiihtyneisyyttä [13] .
Ahdistuneisuutta ehkäisevä vaikutus johtuu vaikutuksesta limbisen järjestelmän amygdalakompleksiin [13] . Tämä vaikutus vähentää ahdistusta, pelkoa, ahdistusta ja emotionaalista stressiä.
Rauhoittava vaikutus liittyy vaikutukseen talamuksen epäspesifisiin ytimiin ja aivorungon retikulaariseen muodostukseen [ 13] . Erityisesti tämä vaikutus vähentää myös neuroottisen alkuperän oireita , pelkoa ja ahdistusta [13] .
Hypnoottinen vaikutus liittyy aivorungon retikulaarisen muodostumisen solujen estoon. Fenatsepaami vähentää autonomisten, tunneperäisten , motoristen (motoristen) ärsykkeiden vaikutuksia, jotka voivat häiritä nukahtamismekanismia, ja auttaa nukahtamaan nopeammin .
Antikonvulsiivinen vaikutus johtuu lisääntyneestä presynaptisesta estosta. Kohdistuksen (hermoston hermoston tai hermosoluryhmän) kiihtynyt tila ei eliminoi, mutta kouristusimpulssin leviäminen vaimenee.
Keskimmäinen lihasrelaksanttivaikutus johtuu sekä monosynaptisten (pienessä määrin) että polysynaptisten selkärangan afferenttien estoreittien estämisestä. Todennäköisesti seurauksena on myös suora lihasten ja motoristen hermojen toiminnan estyminen.
Yliherkkyys (mukaan lukien muille bentsodiatsepiineille), kooma , sokki , myasthenia gravis , sulkeutumiskulmaglaukooma (akuutti kohtaus tai taipumus), akuutti alkoholimyrkytys (eli elintoimintojen heikkeneminen), huumausainekipulääkkeet ja unilääkkeet, vaikea krooninen ahtauttava keuhkosairaus (mahdollisesti ) lisääntynyt hengitysvajaus), akuutti hengitysvajaus, vaikea masennus (itsemurhataipumus voi esiintyä) ; raskaus (erityisesti ensimmäinen kolmannes), imetys, ikä enintään 18 vuotta (turvallisuutta ja tehoa ei ole määritetty).
Varovaisesti. Maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta, aivo- ja selkäydinataksia, aiempi huumeriippuvuus, taipumus psykoaktiivisten aineiden väärinkäyttöön , hyperkineesi, orgaaniset aivosairaudet, psykoosi (paradoksaaliset reaktiot ovat mahdollisia), hypoproteinemia, uniapnea (todettu tai epäilty), vanha ikä.
Keskushermoston ja ääreishermoston puolelta: hoidon alussa (erityisesti iäkkäillä potilailla) - uneliaisuus, väsymys, huimaus, keskittymiskyvyn heikkeneminen, ataksia , häiriöt, kävelyn epävakaus, henkisten ja motoristen reaktioiden hidastuminen, sekavuus ; harvoin - päänsärky, euforia , masennus , vapina , muistin menetys, liikkeiden koordinaation heikkeneminen (etenkin suurilla annoksilla), mielialan masennus, dystoniset ekstrapyramidaaliset reaktiot (hallitsemattomat liikkeet, mukaan lukien silmät), voimattomuus , myasthenia gravis , dysartria , epileptiset kohtaukset (in epilepsiapotilaat); erittäin harvoin - paradoksaaliset reaktiot (aggressiiviset purkaukset, psykomotorinen kiihtyneisyys , pelko, itsetuhoiset taipumukset, lihasspasmit, hallusinaatiot , kiihtyneisyys, ärtyneisyys, ahdistuneisuus, unettomuus).
Hematopoieettisten elinten puolelta: leukopenia , neutropenia , agranulosytoosi (vilunväristykset, hypertermia , kurkkukipu, liiallinen väsymys tai heikkous), anemia , trombosytopenia .
Ruoansulatuskanavasta: suun kuivuminen tai syljeneritys, närästys , pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, ummetus tai ripuli ; maksan epänormaali toiminta, "maksan" transaminaasien ja alkalisen fosfataasin lisääntynyt aktiivisuus , keltaisuus .
Urogenitaalijärjestelmästä: virtsankarkailu, virtsan pidätys, munuaisten vajaatoiminta, libidon heikkeneminen tai lisääntyminen , dysmenorrea , priapismi.
Allergiset reaktiot: ihottuma, kutina.
Vaikutus sikiöön: teratogeenisuus (erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana), keskushermoston lamaantuminen, hengitysvajaus ja imemisrefleksin tukahduttaminen vastasyntyneillä, joiden äidit käyttivät lääkettä.
Paikalliset reaktiot: flebiitti tai laskimotukos ( punoitus, turvotus tai kipu pistoskohdassa).
Muut: riippuvuus, huumeriippuvuus; verenpaineen lasku; harvoin - näön heikkeneminen ( diplopia ), laihtuminen, takykardia .
Annoksen jyrkän pienenemisen tai annoksen lopettamisen yhteydessä "vieroitusoireyhtymä" (ärtyneisyys, hermostuneisuus, unihäiriöt, dysforia, sisäelinten ja luustolihasten sileiden lihasten kouristukset, depersonalisaatio , lisääntynyt hikoilu, masennus, pahoinvointi, oksentelu, vapina, havaintohäiriöt, mukaan lukien hyperakusia , parestesia , valonarkuus , takykardia, kouristukset, harvoin akuutti psykoosi).
Korjaajana, joka vähentää tai poistaa fenatsepaamin sivuvaikutuksia, mesokarbi (sydnokarbi) on tehokas, samoin kuin spesifinen bentsodiatsepiinireseptorin antagonisti flumatseniili [1] .
Oireet: vaikea uneliaisuus, pitkittynyt sekavuus, heikentyneet refleksit, pitkittynyt dysartria, nystagmus, vapina, bradykardia, hengenahdistus tai hengenahdistus, verenpaineen lasku, kooma.
Hoito: mahahuuhtelu, aktiivihiili. Oireellinen hoito (hengityksen ja verenpaineen ylläpito), flumatseniilin käyttöönotto (sairaalaympäristössä). Hemodialyysi on tehoton.
Määritä fenatsepaami sisälle tablettien muodossa. Avohoidossa aikuisille määrätään 0,00025-0,0005 g (0,25-0,5 mg) 2-3 kertaa päivässä [1] . Sairaalaympäristössä vuorokausiannos voidaan nostaa 0,003–0,005 grammaan (3–5 mg) [1] ; epilepsian hoidossa vuorokausiannos on 0,002-0,01 g (2-10 mg) [1] .
Alkoholin vieroituksen lopettamiseksi määrätään 0,0025-0,005 g (2,5-5 mg) päivässä [1] . Unihäiriöiden hoitoon ota 0,00025–0,001 g (0,25–1 mg) 20–30 minuuttia ennen nukkumaanmenoa [1] . Joskus annosta nostetaan 0,0025 grammaan (2,5 mg) [1] . Päivittäinen enimmäisannos ei saa ylittää 0,01 g [1] .
Depersonalisaation hoidossa fenatsepaamia määrätään suurina (4–8 mg) ja erittäin suurina (jopa 20 mg) vuorokausiannoksina, mikä selittyy sillä, että depersonalisoituneet potilaat ovat resistenttejä paitsi bentsodiatsepiinien terapeuttiselle vaikutukselle, mutta myös niiden sivuvaikutuksia [14]
Lievän ahdistuneisuuden hoitoon pitkäaikaishoidolla - 0,5-3 mg päivässä, vakavan ahdistuneisuuden hoitoon (maksimiannokset) - 3-10 mg [12] :726 .
On sydämen, hengitystoiminnan lamaa, samoin kuin tajunnan lamaa, hallitsemattomia liikkeitä, vakavaa sekavuutta.
Tehostaa alkoholin , psykoosilääkkeiden , masennuslääkkeiden , kipulääkkeiden , unilääkkeiden [1] ja rauhoittavien lääkkeiden [15] vaikutuksia : 619 . Fenatsepaamin yhdistelmä alkoholin kanssa on erityisen vaarallista. Sen lisäksi, että fenatsepaamin ja useiden muiden rauhoittavien aineiden yhdistelmä alkoholin kanssa lisää rauhoittavia ja hypnoottisia vaikutuksia, tämä yhdistelmä voi aiheuttaa patologista myrkytystä , hengityslamaa, koomaa , hengityspysähdystä, kuolemaa [16] . Fenatsepaamia ei saa käyttää yhdessä barbituraattien ja MAO-estäjien kanssa . Fenatsepaamin ja MAO-estäjien yhteiskäyttö voi johtaa toksisiin vaikutuksiin keskushermostoon [15] :619 .
Fenatsepaami tulee säilyttää kuivassa, viileässä paikassa valolta suojattuna.
Venäjällä fenatsepaami ei sisälly " Venäjän federaatiossa valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden esiasteiden luetteloon" (toisin kuin jotkut muut luettelon III bentsodiatsepiinit: alpratsolaami , diatsepaami , klonatsepaami , loratsepaami ). Kuitenkin 22. maaliskuuta 2021 lähtien bromidihydrokloorifenyylibentsodiatsepiini on sisällytetty ”voimakkaiden ja myrkyllisten aineiden, jotka eivät ole huumausaineiden ja psykotrooppisten aineiden esiasteita”, nimikkeistön II jaksoon sekä ”voimakkaiden aineiden luetteloon Venäjän federaation rikoslain 234 artikla ja muut artiklat. Venäjän federaation rikoslain 234 §:ssä tarkoitettujen voimakkaiden aineiden suureksi kooksi on vahvistettu 300 grammaa [17] . Tässä suhteessa fenatsepaami on subjektimääräisen kirjanpidon alainen. Tämä tarkoittaa lääkkeen antamista reseptilomakkeella 148-1 / y-88 (resepti on voimassa 15 päivää lääkärin kotiuttamispäivästä) [18] . Myös valmistajien ja apteekkien on pidettävä kirjaa aineen vapautumisesta.
Narkologi ja Serbski Tatjana Klimenkon nimen Psykiatrian ja Narkologian Lääketieteellisen tutkimuskeskuksen sivukonttorin johtaja ilmaisi näkemyksen, että fenatsepaamia ei ole ollut määrällisesti rekisteröity pitkään aikaan, koska tuotantoyhtiö Valenta Pharm vaikutti viranomaisiin ja siten. saavutti lääkkeen myynnin kasvun [19] .
Ukrainassa fenatsepaami kuuluu Ukrainan ministerineuvoston 6. toukokuuta 2000 päivätyn asetuksen nro 770 mukaisesti huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja lähtöaineiden luetteloon II, jonka kiertokulku Ukrainan alueella on rajoitettu ja jonka osalta sallitaan poikkeukset tietyistä valvontatoimenpiteistä [20] .
Yhdysvalloissa fenatsepaami ei ole Food and Drug Administrationin hyväksymä , joten sen myynti lääkkeenä on kielletty, mutta se ei myöskään sisälly valvottavien aineiden luetteloon [21] .
Saksassa fenatsepaami on luettelossa III ( saksa: Anlage III ), tämän lääkkeen myyntiä ja hallussapitoa ilman reseptiä pidetään laittomana [22] . Lääkärit voivat määrätä lääkkeen, mutta vaaditaan erityinen reseptilomake.
YK:n huumausainetoimikunta sisällytti sen 18. maaliskuuta 2016 erityisvalvonnan alaisten aineiden luetteloon [23] . WHO :n komitea suositteli fenatsepaamin lisäämistä vuoden 1971 psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen luetteloon IV [24] useimpien muiden bentsodiatsepiinien rauhoittavien aineiden ohella.
Fenatsepaami on lueteltu Euraasian talouskomission johtokunnan päätöksen "Muista kuin tariffisääntelytoimenpiteistä" liitteessä tavaraluettelon osion "Huumausaineet, psykotrooppiset aineet ja niiden esiasteet" luettelossa. jolle on perustettu lupamenettely Euraasian talousliiton tullialueelle tuontia ja/tai Euraasian talousliiton tullialueelta viemistä varten [25] . Tämä tarkoittaa, että lääkkeestä on tehtävä tulli-ilmoitus. Fenatsepaamin ilmoittamatta jättäminen tullissa on Venäjän federaation hallintorikoslain artiklan 16.2 osan 1 mukainen hallinnollinen rikkomus .
Anksiolyytit (rauhoittavat aineet) - ATC - koodi N05B | |
---|---|
bentsodiatsepiinijohdannaiset _ |
|
Difenyylimetaanijohdannaiset _ |
|
Karbamaatit |
|
Muut anksiolyyttiset aineet |
|
* — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä |