Nikotiinihappo

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 3. huhtikuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 30 muokkausta .
Nikotiinihappo
Nikotiinihappo
Kemiallinen yhdiste
IUPAC 3-pyridiinikarboksyylihappo, atsini-3-öljyhappo [1]
Bruttokaava C6H5NO2 _ _ _ _ _
CAS
PubChem
huumepankki
Yhdiste
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä Vitamiinit ja vitamiinin kaltaiset tuotteet. Nikotinaatit. Angioprotektorit ja mikroverenkierron korjaajat [2] .
ATX
ICD-10
Annostusmuodot
aine-jauhe, tabletit 50 mg, 100 mg, 500 mg, depottabletit, injektioliuos 10 mg/ml [1]
Muut nimet
"Nikotiinihappo MS", "Nikotiinihappo-pullo" [1]
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa
Nikotiinihappo
Kenraali
Systemaattinen
nimi
Nikotiinihappo
Perinteiset nimet Niasiini, PP-vitamiini
Chem. kaava C6H5NO2 _ _ _ _ _
Rotta. kaava C6H5NO2 _ _ _ _ _
Fyysiset ominaisuudet
Moolimassa 123,11 g/ mol
Lämpöominaisuudet
Lämpötila
 •  sulaminen 238 °C [3]
Luokitus
Reg. CAS-numero 59-67-6
PubChem
Reg. EINECS-numero 200-441-0
Hymyilee   C1=CC(=CN=C1)C(=O)O
InChI   InChI = 1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H, (H,8,9)PVNIIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N
RTECS QT0525000
CHEBI 15940
ChemSpider
Turvallisuus
LD 50 149 mg/kg
Myrkyllisyys 1 mg/m³
NFPA 704 NFPA 704 nelivärinen timantti yksi yksi 0
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita.
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Nikotiinihappo (niasiini, PP-vitamiini [4] , B3-vitamiini [5] ) on vitamiini , joka osallistuu moniin redox-reaktioihin , entsyymien muodostukseen sekä lipidien ja hiilihydraattien aineenvaihduntaan elävissä soluissa [4] , lääkeaine .

Vitamiinin nimi "PP" tulee englannista.  P ellagra- Preventive  - "ehkäisevä pellagra", kun sen pellagraa estävä vaikutus havaittiin vuonna 1937 [ 6] . Avitaminoosi PP johtaa pellagraan [7] . PP-hypovitaminoosissa esiintyy myös joitain häiriöitä [6] .

Valkoinen kiteinen jauhe, hajuton, hieman hapan maku. Se liukenee vaikeasti kylmään veteen (1:70), paremmin kuumaan veteen (1:15), liukenee heikosti etanoliin, hyvin vähän eetteriin [2] .

Sisältää ruisleipää , ananasta , mangoa , punajuuria , tattaria , papuja , lihaa , sieniä , maksaa , munuaisia . Elintarviketeollisuudessa sitä käytetään elintarvikelisäaineena E375 (Venäjän alueella 1.8.2008 lähtien se on jätetty sallittujen lisäaineiden luettelon ulkopuolelle [8] ). Yhdysvalloissa ja englanninkielisissä maissa se nimettiin uudelleen "niaciniksi" vuonna 1942 [ 9] , jotta se katkaisi yhteyden nikotiiniksi kutsuttuun myrkkyyn ja yleisiin väärinkäsityksiin, joiden mukaan tupakointi tai tupakan pureskelu voi täyttää kehon vitamiinien tarpeen [10] .

Tutkimuksen tulokset esiteltiin European Academy of Dermatology and Venereology Congressissa, joka osoitti, että B3-vitamiinin saannin jyrkkä lisääminen viimeistään 24–48 tuntia ennen auringolle altistumista voi mahdollisesti vähentää ei-melanooman ihosyövän ilmaantuvuutta. [yksitoista]

Synteesi ja ominaisuudet

Tämän aineen sai ensimmäisen kerran tutkija Huber vuonna 1867 hapettamalla nikotiinia kromihapolla . Nikotiinihappo sai nykyaikaisen nimensä vuonna 1873, kun itävaltalainen kemisti Hugo Weidel sai tämän aineen hapettamalla nikotiinia typpihapolla . Nikotiinihapon vitamiiniominaisuuksista ei kuitenkaan tiedetty mitään.

1920-luvulla amerikkalainen lääkäri Joseph Goldberger ehdotti PP - vitamiinin olemassaoloa ,  joka edistää pellagran ehkäisyä ja hoitoa [12] . Ja vasta vuonna 1937 Elveydzhemin johtama tutkijaryhmä osoitti, että nikotiinihappo on PP-vitamiini. Vuonna 1938 Neuvostoliitto käsitteli pellagraa onnistuneesti nikotiinihapolla . (samaan aikaan pellagra oli yksi ITL - vankien pääasiallisista kuolinsyistä , heitä ei hoidettu [13] ). Nykyaikaiset sekä laboratorio- että teolliset menetelmät nikotiinihapon synteesiin perustuvat myös pyridiinijohdannaisten hapetukseen . Siten nikotiinihappoa voidaan syntetisoida hapettamalla β - pikoliini (3-metyylipyridiini):

tai kinoliinin hapetus pyridiini-2,3-dikarboksyylihapoksi, jota seuraa sen dekarboksylaatio:

Samoin nikotiinihappo syntetisoidaan dekarboksyloimalla pyridiini-2,5-dikarboksyylihappo, joka on saatu hapettamalla 2-metyyli-5-etyylipyridiiniä. Nikotiinihappo itsessään dekarboksyloituu yli 260 °C:n lämpötiloissa.

Nikotiinihappo muodostaa suoloja happojen ja emästen kanssa, hopea- ja kupari(II)nikotinaatit ovat veteen liukenemattomia, gravimetrinen menetelmä nikotiinihapon määrittämiseksi perustuu kuparinikotinaatin saostukseen liuoksesta.

Nikotiinihappo alkyloituu helposti pyridiinin typpiatomissa muodostaen sisäisiä kvaternaarisia suoloja, betaiineja , joista osa löytyy kasveista. Joten trigonelliinia  - N-metyylinikotiinihappobetaiinia - löytyy sarviapilan , herneiden, kahvin ja useiden muiden kasvien siemenistä.

Nikotiinihapon reaktiot karboksyyliryhmässä ovat tyypillisiä karboksyylihapoille: se muodostaa happohalogenideja, estereitä, amideja ja niin edelleen. Nikotiinihappoamidi on osa koodihydrogenaasien kofaktoria, useat nikotiinihappoamidit ovat löytäneet käyttöä lääkkeinä ( niketamidi , nikodiini).

Trigonelliini Nikotiiniamidi Niketamidi

Farmakologinen vaikutus

Vitamiini, hypolipideminen ja spesifinen antipellaginen aine. Nikotiinihappo muuttuu elimistössä nikotiiniamidiksi , joka on osa vetyä kuljettavien dehydrogenaasien ( NAD ja NADP ) koentsyymejä, osallistuu rasvojen , proteiinien , aminohappojen , puriinien aineenvaihduntaan , kudoshengitykseen , hiilihydraattien  - glykolyysiin ja glykogenolyysiin . , biosynteesiprosessit.

Normalisoi veren lipoproteiinien pitoisuutta ; suurina annoksina (3-4 g/vrk) vähentää kokonaiskolesterolin pitoisuutta , LDL :tä, alentaa kolesteroli-/fosfolipidiindeksiä, lisää HDL -pitoisuutta , joilla on antiaterogeeninen vaikutus. Hypokolesteroleeminen vaikutus ilmenee muutaman päivän kuluttua, triglyseridien lasku  - muutaman tunnin kuluttua annosta [1] . National Heart, Lung and Blood Instituten suorittamat kliiniset tutkimukset statiinihoidosta yhdessä suurten nikotiinihappoannosten kanssa [14] osoitti, että vaikka nikotiinihappoa yhdessä statiinin kanssa saaneiden potilaiden HDL-tasot kohosivat ja triglyseridit laskivat verrattuna potilaisiin, jotka käyttivät yksin statiineja, sydänkohtausten esiintymistiheys ei eronnut kummassakaan ryhmässä.[15] .

Laajentaa pieniä verisuonia (mukaan lukien aivot), parantaa mikroverenkiertoa, sillä on heikko antikoagulanttivaikutus, mikä lisää veren fibrinolyyttistä aktiivisuutta. Sillä on myrkkyjä poistavia ominaisuuksia [16] .

Nikotiiniamidilla, toisin kuin nikotiinihapolla, ei ole voimakasta verisuonia laajentavaa vaikutusta, ja sitä käytettäessä ei esiinny ihon punoitusta eikä tunnetta veren tunkeutumisesta päähän. [17]

Farmakokinetiikka

Imeytyminen ruoansulatuskanavasta (pääasiassa pohjukaissuolen pylorisesta mahasta ja antrumista) on nopeaa, hidastuu imeytymishäiriön myötä. Kehossa se muuttuu nikotiiniamidiksi . Cmax oraalisen annon jälkeen - 45 minuuttia. Metaboloituu maksassa. Päämetaboliiteilla N-metyyli-2-pyridoni-3-karboksamidilla ja N-metyyli-2-pyridoni-5-karboksamidilla ei ole farmakologista aktiivisuutta.

Sitä voidaan syntetisoida suolistossa ruoan kanssa nautitusta tryptofaanista (1 mg nikotiinihappoa muodostuu 60 mg:sta tryptofaania) pyridoksiinin (B6-vitamiini ) ja riboflaviinin (B2-vitamiini ) mukana .

Puoliintumisaika on 45 minuuttia, se erittyy munuaisten kautta metaboliittien muodossa, kun otetaan suuria annoksia - pääasiassa muuttumattomana. [yksi]

Sovellus

Indikaatioita

Hypo- ja avitaminoosi PP: pellagra , riittämätön ja epätasapainoinen ravitsemus (mukaan lukien parenteraalinen), imeytymishäiriö (myös haiman toimintahäiriön taustalla), nopea painonpudotus , mahalaukun poisto , Hartnupin tauti (perinnöllinen sairaus, johon liittyy tiettyjen aminohappojen imeytymishäiriö hapot, mukaan lukien tryptofaani), maha -suolikanavan sairaudet (gluteeni enteropatia, jatkuva ripuli , trooppinen ruusu , Crohnin tauti ), sekä tilat, joissa kehon lisääntynyt PP-vitamiinin tarve: pitkittynyt kuume, maksa-sappialueen sairaudet (akuutti ja krooninen hepatiitti) , maksakirroosi), kilpirauhasen liikatoiminta, krooniset infektiot, pahanlaatuiset kasvaimet, pitkittynyt stressi, raskaus (erityisesti nikotiini- ja huumeriippuvuuden taustalla, monisikeriraskaus), imetys.

Hyperlipidemia , mukaan lukien primaarinen hyperlipidemia (tyypit IIa, IIb, III, IV, V).

Aivoverenkierron iskeemiset häiriöt, raajojen verisuonten häviävät sairaudet (obliteroiva endarteriitti, Raynaud'n tauti ), raajojen, sappi- ja virtsateiden verisuonten kouristukset; diabeettinen polyneuropatia, mikroangiopatia.

Kasvohermon neuriitti, hypohappoinen gastriitti , enterokoliitti, paksusuolitulehdus, paranemattomat haavat ja troofiset haavaumat.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys, mahalaukun ja pohjukaissuolen peptinen haava 12 (akuutissa vaiheessa), lasten ikä (enintään 2 vuotta - lipidejä alentavana aineena).

Huolellisesti

Verenvuoto, glaukooma, kihti, hyperurikemia, maksan vajaatoiminta, valtimoiden hypotensio, hyperacid gastritis, mahahaava ja pohjukaissuolihaava (akuutin vaiheen ulkopuolella).

Sivuvaikutus

Käytettäessä suuria annoksia suun kautta: kasvojen ja vartalon yläosan ihon punoitus , parestesia, huimaus, veren "punoitus" kasvojen iholle, rytmihäiriöt, ortostaattinen hypotensio , ripuli, ihon ja ihon limakalvojen kuivuus silmät, hyperglykemia, hyperurikemia, lihaskipu, pahoinvointi, oksentelu, peptinen haavauma , heikentävä kutiseva iho.

Pitkäaikaisessa käytössä - rasvamaksa, hyperurikemia , heikentynyt glukoositoleranssi, kohonneet veren AST-, LDH-, alkalinen fosfataasipitoisuudet, kuuma tunne, ihon punoitus (erityisesti kasvojen ja kaulan), päänsärky, huimaus, voimattomuus . [yksi]

Vuonna 2010 World Journal of Gastroenterology julkaisi artikkelin, jossa joukko kirjoittajia havaitsi [18] , että niasiinin saanti voi estää rasvanpolttoa. Tutkijat arvelivat, että tämä voi johtua myös kaksivaiheisista verensokeri- ja insuliinitasojen vaihteluista, mikä lisää ruokahalua ja jopa painonnousua.

Toinen nikotiinihapon sivuvaikutus on hiusten kasvun stimulaatio. Nikotiinihappo, kun sitä levitetään 2–5-prosenttisena liuoksena iholle, voi lisätä verenkiertoa päänahassa, mikä auttaa hiuksia kasvamaan nopeammin. Siksi kosmetologit käyttävät sitä hiustenlähtöön [19] .

Annosteluohjelma

Sisälle (syömisen jälkeen) ennaltaehkäisyä varten aikuisille määrätään 15-25 mg, lapsille - 5-20 mg / vrk.

Pellagran kanssa aikuiset - 100 mg 2-4 kertaa päivässä, 15-20 päivän ajan, lapset - 12,5-50 mg 2-3 kertaa päivässä.

Ateroskleroosin kanssa - 50-100 mg 2-4 kertaa päivässä.

Muissa käyttöaiheissa: aikuiset - 20-50 mg (jopa 100 mg), lapset - 5-30 mg 2-3 kertaa päivässä.

Nikotiinihapon päivittäinen saanti

Ikä Nikotiinihapon päivittäinen saanti, mg / vrk
vauvat jopa 6 kuukautta 2
vauvat 7-12 kuukautta 6
Lapset 13 vuotta kahdeksan
Lapset 4-8 vuotta kymmenen
Lapset 9-13 vuotta vanha 12
miehet 14 vuotta ja vanhemmat kaksikymmentä
Naiset 14 vuotta ja vanhemmat kaksikymmentä
Raskaana olevat naiset Minkä ikäisen tahansa 25
imettävät naiset Minkä ikäisen tahansa 25
Vuorovaikutus

Varovaisuutta on noudatettava, kun sitä käytetään verenpainelääkkeiden, antikoagulanttien ja ASA :n kanssa .

Vähentää neomysiinin toksisuutta ja estää sen aiheuttamaa kolesteroli- ja HDL-pitoisuuden laskua. [yksi]

Erikoisohjeet

PP-hypovitaminoosin ehkäisemiseksi tasapainoinen ruokavalio on edullisin; hoito vaatii lisämääräyksen PP-vitamiinia. Runsaasti PP-vitamiinia sisältävät elintarvikkeet ovat hiiva, maksa, pähkinät, munankeltuainen, maito, kala, kana, liha, palkokasvit, tattari, kuorimattomat jyvät, vihreät vihannekset, maapähkinät, kaikki tryptofaania sisältävät proteiiniruoat . Maidon lämpökäsittely ei muuta sen PP-vitamiinipitoisuutta.

Pitkäaikaisen hoidon aikana (varsinkin kun sitä ei määrätä vitamiinilääkkeeksi) on tarpeen seurata maksan toimintaa. Maksakomplikaatioiden estämiseksi on suositeltavaa sisällyttää ruokavalioon runsaasti metioniinia (raejuustoa) sisältäviä ruokia tai käyttää metioniinia, lipoiinihappoa ja muita lipotrooppisia lääkkeitä .

Ei ole suositeltavaa käyttää dyslipidemian korjaamiseen potilailla, joilla on diabetes mellitus.

Ruoansulatuskanavan limakalvon ärsyttävän vaikutuksen vähentämiseksi on suositeltavaa juoda lääke maidon kanssa. [yksi]

Julkaisulomake

Jauhe; 0,05 g tabletit (lääketieteellisiin tarkoituksiin); 1,7 % natriumnikotinaattiliuos (vastaa 1 % nikotiinihappoa) 1 ml:n ampulleissa.

Biosynteesi

Maksassa niasiinin biosynteesi on mahdollista välttämättömästä aminohaposta tryptofaanista , yhden milligramman niasiinin synteesiin tarvitaan noin 60 mg tryptofaania - tämä on niasiinivastaava Arkistoitu 15. helmikuuta 2018 Wayback Machinessa . [20] Viisijäseninen aromaattinen tryptofaaniheterosykli pilkotaan ja järjestetään uudelleen tryptofaanin aminoryhmän kanssa kuusijäseniseksi niasiiniheterosykliksi. Tryptofaanin NAD-muunnosreaktiot vaativat riboflaviinia (B2-vitamiinia) , B6 -vitamiinia ja rautaa.

Kemianteollisuus syntetisoi joka vuosi miljoonia kilogrammoja niasiinia 3-metyylipyridiinistä .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Haku lääketietokannasta, hakuvaihtoehdot: INN - Nikotiinihappo , liput "Hae rekisteröityjen lääkkeiden rekisteristä" , "Hae TKFS" , "Näytä lekformit" (linkki ei saavutettavissa) . Lääkkeiden kierto . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion laitos "Lääkkeiden tieteellinen asiantuntijakeskus" (27. maaliskuuta 2008). - Tyypillinen kliininen ja farmakologinen artikkeli on ohjesääntö, eikä sitä ole suojattu tekijänoikeudella 18. joulukuuta 2006 annetun Venäjän federaation siviililain nro 230-FZ osan neljän mukaisesti. Haettu 6. huhtikuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 3. syyskuuta 2011. 
  2. 1 2 Nikotiinihappo . Lääkerekisteri . ReLeS.ru (22. toukokuuta 2002). Haettu 6. huhtikuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 5. helmikuuta 2012.
  3. Bradley J. , Williams A. , Andrew SID Lang Jean-Claude Bradley avoimen sulamispisteen tietojoukko // Figshare - 2014. - doi:10.6084/M9.FIGSHARE.1031637.V2
  4. 1 2 Pieni lääketieteellinen tietosanakirja. Volume 1. 1991. S. 330-337
  5. Luettelo vitamiineista. Harvard Health publishing, 2009-2018 Arkistoitu 7. elokuuta 2019 Wayback Machinessa " NIACIN (vitamiini B3 , nikotiinihappo)"
  6. 1 2 BME-3 / Nikotiinihappo.
  7. BDT / Pellagra.
  8. G.G. ONISCHENKO Valtion johtavan terveyslääkärin päätös 26. toukokuuta 2008 N 32 "SanPiN 2.3.2.2364-08:n hyväksymisestä" Arkistokopio 10. huhtikuuta 2019 Wayback Machinessa . Jätä seuraavat elintarvikelisäaineiden luettelosta pois 1. ... E375 Nikotiinihappo
  9. Druggist's Digest of New Formuls, Recent Pharmaceutical Development and Other Professional Data , Jour. ADA Volume 3, ISSUE 1, P28-29, 1. tammikuuta 1942: "NIASINI ON NIKOTIINIHAPON UUSI NIMI: Liittovaltion turvallisuusvastaava Paul V. McNutt on hyväksynyt kansallisen tutkimusneuvoston elintarvike- ja ravitsemuskomitean suosituksen, että termi "niasiini" hyväksytään synonyyminä nikotiinihappolle ja termi "niasiiniamidi" synonyymina nikotiinihappoamidille." pdf
  10. NIASINI JA NIKOTIINIHAPPO / JAMA. 1942; 118(10):823 . Haettu 2. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 24. helmikuuta 2021.
  11. B3-vitamiini suojasi ihosoluja UV-säteilyltä . Naked Science (2.11.2020). Haettu 6. marraskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 2. marraskuuta 2020.
  12. Niasiinin, biotiinin ja pantoteenihapon löytö arkistoitu 1. maaliskuuta 2020 Wayback Machinessa , Ann Nutr Metab 2012;61:246–253
  13. Berdinsky V. A. Yhden leirin (Vjatlag) historia. — M.: Agraf, 2001. — S. 40.
  14. National Heart, Lung and Blood Institute . Haettu 30. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 21. maaliskuuta 2020.
  15. NIH:n kliininen tutkimus kolesterolin yhdistelmähoidosta pysähtyy // NIH News
  16. Nikotiinihappo . Lääkkeiden ja farmaseuttisten tuotteiden tietosanakirja . Tutkan patentti. — Ohjeet, sovellus ja kaava.
  17. NIKOTINAMIDI . Haettu 6. marraskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 3. syyskuuta 2011.
  18. Da Li, et ai. Krooninen niasiinin ylikuormitus voi olla osallisena yhdysvaltalaisten lasten liikalihavuuden lisääntymiseen // World J Gastroenterol. - 2010 - 21. toukokuuta. - S. 2378-2387. - doi : 10.3748/wjg.v16.i19.2378 .
  19. TRIKOLOGI nikotiinihaposta Arkistoitu 15. joulukuuta 2018 Wayback Machinessa . Irina Popova, faberinfo (video)
  20. Jacobson, E. L. Niacin . Linus Pauling Institute (2007). Haettu 31. maaliskuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 5. helmikuuta 2012.

Kirjallisuus

Linkit