Nikotiinihappo | |
---|---|
Nikotiinihappo | |
Kemiallinen yhdiste | |
IUPAC | 3-pyridiinikarboksyylihappo, atsini-3-öljyhappo [1] |
Bruttokaava | C6H5NO2 _ _ _ _ _ |
CAS | 59-67-6 |
PubChem | 938 |
huumepankki | 00627 |
Yhdiste | |
Luokitus | |
Pharmacol. Ryhmä | Vitamiinit ja vitamiinin kaltaiset tuotteet. Nikotinaatit. Angioprotektorit ja mikroverenkierron korjaajat [2] . |
ATX | C04AC , C04AC01 , C10AD , C10AD02 |
ICD-10 | A 04.9 , B 99 , D 68.8 , E 52 , E 72 , E 78.5 , G 43 , G 46 , G 51 , I 20 , I 63 , I 69 , I 70 , I 70.2 , I 733.1 , I 733 . _ _ , I 77.1 , I 79.2 , K 52 , L 98.4 , T 14.1 , T 36 , T 37 , T 38 , T 39 , T 40 , T 41 , T 42 , T 43 , T 44 , T 45 , T 45 _ _ 47 , T 48 , T 49 , T 50 , T 65,9 [1] |
Annostusmuodot | |
aine-jauhe, tabletit 50 mg, 100 mg, 500 mg, depottabletit, injektioliuos 10 mg/ml [1] | |
Muut nimet | |
"Nikotiinihappo MS", "Nikotiinihappo-pullo" [1] | |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Nikotiinihappo | |||
---|---|---|---|
| |||
Kenraali | |||
Systemaattinen nimi |
Nikotiinihappo | ||
Perinteiset nimet | Niasiini, PP-vitamiini | ||
Chem. kaava | C6H5NO2 _ _ _ _ _ | ||
Rotta. kaava | C6H5NO2 _ _ _ _ _ | ||
Fyysiset ominaisuudet | |||
Moolimassa | 123,11 g/ mol | ||
Lämpöominaisuudet | |||
Lämpötila | |||
• sulaminen | 238 °C [3] | ||
Luokitus | |||
Reg. CAS-numero | 59-67-6 | ||
PubChem | 938 | ||
Reg. EINECS-numero | 200-441-0 | ||
Hymyilee | C1=CC(=CN=C1)C(=O)O | ||
InChI | InChI = 1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H, (H,8,9)PVNIIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N | ||
RTECS | QT0525000 | ||
CHEBI | 15940 | ||
ChemSpider | 913 | ||
Turvallisuus | |||
LD 50 | 149 mg/kg | ||
Myrkyllisyys | 1 mg/m³ | ||
NFPA 704 | yksi yksi 0 | ||
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita. | |||
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Nikotiinihappo (niasiini, PP-vitamiini [4] , B3-vitamiini [5] ) on vitamiini , joka osallistuu moniin redox-reaktioihin , entsyymien muodostukseen sekä lipidien ja hiilihydraattien aineenvaihduntaan elävissä soluissa [4] , lääkeaine .
Vitamiinin nimi "PP" tulee englannista. P ellagra- Preventive - "ehkäisevä pellagra", kun sen pellagraa estävä vaikutus havaittiin vuonna 1937 [ 6] . Avitaminoosi PP johtaa pellagraan [7] . PP-hypovitaminoosissa esiintyy myös joitain häiriöitä [6] .
Valkoinen kiteinen jauhe, hajuton, hieman hapan maku. Se liukenee vaikeasti kylmään veteen (1:70), paremmin kuumaan veteen (1:15), liukenee heikosti etanoliin, hyvin vähän eetteriin [2] .
Sisältää ruisleipää , ananasta , mangoa , punajuuria , tattaria , papuja , lihaa , sieniä , maksaa , munuaisia . Elintarviketeollisuudessa sitä käytetään elintarvikelisäaineena E375 (Venäjän alueella 1.8.2008 lähtien se on jätetty sallittujen lisäaineiden luettelon ulkopuolelle [8] ). Yhdysvalloissa ja englanninkielisissä maissa se nimettiin uudelleen "niaciniksi" vuonna 1942 [ 9] , jotta se katkaisi yhteyden nikotiiniksi kutsuttuun myrkkyyn ja yleisiin väärinkäsityksiin, joiden mukaan tupakointi tai tupakan pureskelu voi täyttää kehon vitamiinien tarpeen [10] .
Tutkimuksen tulokset esiteltiin European Academy of Dermatology and Venereology Congressissa, joka osoitti, että B3-vitamiinin saannin jyrkkä lisääminen viimeistään 24–48 tuntia ennen auringolle altistumista voi mahdollisesti vähentää ei-melanooman ihosyövän ilmaantuvuutta. [yksitoista]
Tämän aineen sai ensimmäisen kerran tutkija Huber vuonna 1867 hapettamalla nikotiinia kromihapolla . Nikotiinihappo sai nykyaikaisen nimensä vuonna 1873, kun itävaltalainen kemisti Hugo Weidel sai tämän aineen hapettamalla nikotiinia typpihapolla . Nikotiinihapon vitamiiniominaisuuksista ei kuitenkaan tiedetty mitään.
1920-luvulla amerikkalainen lääkäri Joseph Goldberger ehdotti PP - vitamiinin olemassaoloa , joka edistää pellagran ehkäisyä ja hoitoa [12] . Ja vasta vuonna 1937 Elveydzhemin johtama tutkijaryhmä osoitti, että nikotiinihappo on PP-vitamiini. Vuonna 1938 Neuvostoliitto käsitteli pellagraa onnistuneesti nikotiinihapolla . (samaan aikaan pellagra oli yksi ITL - vankien pääasiallisista kuolinsyistä , heitä ei hoidettu [13] ). Nykyaikaiset sekä laboratorio- että teolliset menetelmät nikotiinihapon synteesiin perustuvat myös pyridiinijohdannaisten hapetukseen . Siten nikotiinihappoa voidaan syntetisoida hapettamalla β - pikoliini (3-metyylipyridiini):
tai kinoliinin hapetus pyridiini-2,3-dikarboksyylihapoksi, jota seuraa sen dekarboksylaatio:
Samoin nikotiinihappo syntetisoidaan dekarboksyloimalla pyridiini-2,5-dikarboksyylihappo, joka on saatu hapettamalla 2-metyyli-5-etyylipyridiiniä. Nikotiinihappo itsessään dekarboksyloituu yli 260 °C:n lämpötiloissa.
Nikotiinihappo muodostaa suoloja happojen ja emästen kanssa, hopea- ja kupari(II)nikotinaatit ovat veteen liukenemattomia, gravimetrinen menetelmä nikotiinihapon määrittämiseksi perustuu kuparinikotinaatin saostukseen liuoksesta.
Nikotiinihappo alkyloituu helposti pyridiinin typpiatomissa muodostaen sisäisiä kvaternaarisia suoloja, betaiineja , joista osa löytyy kasveista. Joten trigonelliinia - N-metyylinikotiinihappobetaiinia - löytyy sarviapilan , herneiden, kahvin ja useiden muiden kasvien siemenistä.
Nikotiinihapon reaktiot karboksyyliryhmässä ovat tyypillisiä karboksyylihapoille: se muodostaa happohalogenideja, estereitä, amideja ja niin edelleen. Nikotiinihappoamidi on osa koodihydrogenaasien kofaktoria, useat nikotiinihappoamidit ovat löytäneet käyttöä lääkkeinä ( niketamidi , nikodiini).
Trigonelliini | Nikotiiniamidi | Niketamidi |
Vitamiini, hypolipideminen ja spesifinen antipellaginen aine. Nikotiinihappo muuttuu elimistössä nikotiiniamidiksi , joka on osa vetyä kuljettavien dehydrogenaasien ( NAD ja NADP ) koentsyymejä, osallistuu rasvojen , proteiinien , aminohappojen , puriinien aineenvaihduntaan , kudoshengitykseen , hiilihydraattien - glykolyysiin ja glykogenolyysiin . , biosynteesiprosessit.
Normalisoi veren lipoproteiinien pitoisuutta ; suurina annoksina (3-4 g/vrk) vähentää kokonaiskolesterolin pitoisuutta , LDL :tä, alentaa kolesteroli-/fosfolipidiindeksiä, lisää HDL -pitoisuutta , joilla on antiaterogeeninen vaikutus. Hypokolesteroleeminen vaikutus ilmenee muutaman päivän kuluttua, triglyseridien lasku - muutaman tunnin kuluttua annosta [1] . National Heart, Lung and Blood Instituten suorittamat kliiniset tutkimukset statiinihoidosta yhdessä suurten nikotiinihappoannosten kanssa [14] osoitti, että vaikka nikotiinihappoa yhdessä statiinin kanssa saaneiden potilaiden HDL-tasot kohosivat ja triglyseridit laskivat verrattuna potilaisiin, jotka käyttivät yksin statiineja, sydänkohtausten esiintymistiheys ei eronnut kummassakaan ryhmässä.[15] .
Laajentaa pieniä verisuonia (mukaan lukien aivot), parantaa mikroverenkiertoa, sillä on heikko antikoagulanttivaikutus, mikä lisää veren fibrinolyyttistä aktiivisuutta. Sillä on myrkkyjä poistavia ominaisuuksia [16] .
Nikotiiniamidilla, toisin kuin nikotiinihapolla, ei ole voimakasta verisuonia laajentavaa vaikutusta, ja sitä käytettäessä ei esiinny ihon punoitusta eikä tunnetta veren tunkeutumisesta päähän. [17]
Imeytyminen ruoansulatuskanavasta (pääasiassa pohjukaissuolen pylorisesta mahasta ja antrumista) on nopeaa, hidastuu imeytymishäiriön myötä. Kehossa se muuttuu nikotiiniamidiksi . Cmax oraalisen annon jälkeen - 45 minuuttia. Metaboloituu maksassa. Päämetaboliiteilla N-metyyli-2-pyridoni-3-karboksamidilla ja N-metyyli-2-pyridoni-5-karboksamidilla ei ole farmakologista aktiivisuutta.
Sitä voidaan syntetisoida suolistossa ruoan kanssa nautitusta tryptofaanista (1 mg nikotiinihappoa muodostuu 60 mg:sta tryptofaania) pyridoksiinin (B6-vitamiini ) ja riboflaviinin (B2-vitamiini ) mukana .
Puoliintumisaika on 45 minuuttia, se erittyy munuaisten kautta metaboliittien muodossa, kun otetaan suuria annoksia - pääasiassa muuttumattomana. [yksi]
Hypo- ja avitaminoosi PP: pellagra , riittämätön ja epätasapainoinen ravitsemus (mukaan lukien parenteraalinen), imeytymishäiriö (myös haiman toimintahäiriön taustalla), nopea painonpudotus , mahalaukun poisto , Hartnupin tauti (perinnöllinen sairaus, johon liittyy tiettyjen aminohappojen imeytymishäiriö hapot, mukaan lukien tryptofaani), maha -suolikanavan sairaudet (gluteeni enteropatia, jatkuva ripuli , trooppinen ruusu , Crohnin tauti ), sekä tilat, joissa kehon lisääntynyt PP-vitamiinin tarve: pitkittynyt kuume, maksa-sappialueen sairaudet (akuutti ja krooninen hepatiitti) , maksakirroosi), kilpirauhasen liikatoiminta, krooniset infektiot, pahanlaatuiset kasvaimet, pitkittynyt stressi, raskaus (erityisesti nikotiini- ja huumeriippuvuuden taustalla, monisikeriraskaus), imetys.
Hyperlipidemia , mukaan lukien primaarinen hyperlipidemia (tyypit IIa, IIb, III, IV, V).
Aivoverenkierron iskeemiset häiriöt, raajojen verisuonten häviävät sairaudet (obliteroiva endarteriitti, Raynaud'n tauti ), raajojen, sappi- ja virtsateiden verisuonten kouristukset; diabeettinen polyneuropatia, mikroangiopatia.
Kasvohermon neuriitti, hypohappoinen gastriitti , enterokoliitti, paksusuolitulehdus, paranemattomat haavat ja troofiset haavaumat.
Vasta-aiheetYliherkkyys, mahalaukun ja pohjukaissuolen peptinen haava 12 (akuutissa vaiheessa), lasten ikä (enintään 2 vuotta - lipidejä alentavana aineena).
HuolellisestiVerenvuoto, glaukooma, kihti, hyperurikemia, maksan vajaatoiminta, valtimoiden hypotensio, hyperacid gastritis, mahahaava ja pohjukaissuolihaava (akuutin vaiheen ulkopuolella).
SivuvaikutusKäytettäessä suuria annoksia suun kautta: kasvojen ja vartalon yläosan ihon punoitus , parestesia, huimaus, veren "punoitus" kasvojen iholle, rytmihäiriöt, ortostaattinen hypotensio , ripuli, ihon ja ihon limakalvojen kuivuus silmät, hyperglykemia, hyperurikemia, lihaskipu, pahoinvointi, oksentelu, peptinen haavauma , heikentävä kutiseva iho.
Pitkäaikaisessa käytössä - rasvamaksa, hyperurikemia , heikentynyt glukoositoleranssi, kohonneet veren AST-, LDH-, alkalinen fosfataasipitoisuudet, kuuma tunne, ihon punoitus (erityisesti kasvojen ja kaulan), päänsärky, huimaus, voimattomuus . [yksi]
Vuonna 2010 World Journal of Gastroenterology julkaisi artikkelin, jossa joukko kirjoittajia havaitsi [18] , että niasiinin saanti voi estää rasvanpolttoa. Tutkijat arvelivat, että tämä voi johtua myös kaksivaiheisista verensokeri- ja insuliinitasojen vaihteluista, mikä lisää ruokahalua ja jopa painonnousua.
Toinen nikotiinihapon sivuvaikutus on hiusten kasvun stimulaatio. Nikotiinihappo, kun sitä levitetään 2–5-prosenttisena liuoksena iholle, voi lisätä verenkiertoa päänahassa, mikä auttaa hiuksia kasvamaan nopeammin. Siksi kosmetologit käyttävät sitä hiustenlähtöön [19] .
Sisälle (syömisen jälkeen) ennaltaehkäisyä varten aikuisille määrätään 15-25 mg, lapsille - 5-20 mg / vrk.
Pellagran kanssa aikuiset - 100 mg 2-4 kertaa päivässä, 15-20 päivän ajan, lapset - 12,5-50 mg 2-3 kertaa päivässä.
Ateroskleroosin kanssa - 50-100 mg 2-4 kertaa päivässä.
Muissa käyttöaiheissa: aikuiset - 20-50 mg (jopa 100 mg), lapset - 5-30 mg 2-3 kertaa päivässä.
Ikä | Nikotiinihapon päivittäinen saanti, mg / vrk | |
---|---|---|
vauvat | jopa 6 kuukautta | 2 |
vauvat | 7-12 kuukautta | 6 |
Lapset | 13 vuotta | kahdeksan |
Lapset | 4-8 vuotta | kymmenen |
Lapset | 9-13 vuotta vanha | 12 |
miehet | 14 vuotta ja vanhemmat | kaksikymmentä |
Naiset | 14 vuotta ja vanhemmat | kaksikymmentä |
Raskaana olevat naiset | Minkä ikäisen tahansa | 25 |
imettävät naiset | Minkä ikäisen tahansa | 25 |
Varovaisuutta on noudatettava, kun sitä käytetään verenpainelääkkeiden, antikoagulanttien ja ASA :n kanssa .
Vähentää neomysiinin toksisuutta ja estää sen aiheuttamaa kolesteroli- ja HDL-pitoisuuden laskua. [yksi]
PP-hypovitaminoosin ehkäisemiseksi tasapainoinen ruokavalio on edullisin; hoito vaatii lisämääräyksen PP-vitamiinia. Runsaasti PP-vitamiinia sisältävät elintarvikkeet ovat hiiva, maksa, pähkinät, munankeltuainen, maito, kala, kana, liha, palkokasvit, tattari, kuorimattomat jyvät, vihreät vihannekset, maapähkinät, kaikki tryptofaania sisältävät proteiiniruoat . Maidon lämpökäsittely ei muuta sen PP-vitamiinipitoisuutta.
Pitkäaikaisen hoidon aikana (varsinkin kun sitä ei määrätä vitamiinilääkkeeksi) on tarpeen seurata maksan toimintaa. Maksakomplikaatioiden estämiseksi on suositeltavaa sisällyttää ruokavalioon runsaasti metioniinia (raejuustoa) sisältäviä ruokia tai käyttää metioniinia, lipoiinihappoa ja muita lipotrooppisia lääkkeitä .
Ei ole suositeltavaa käyttää dyslipidemian korjaamiseen potilailla, joilla on diabetes mellitus.
Ruoansulatuskanavan limakalvon ärsyttävän vaikutuksen vähentämiseksi on suositeltavaa juoda lääke maidon kanssa. [yksi]
Jauhe; 0,05 g tabletit (lääketieteellisiin tarkoituksiin); 1,7 % natriumnikotinaattiliuos (vastaa 1 % nikotiinihappoa) 1 ml:n ampulleissa.
Maksassa niasiinin biosynteesi on mahdollista välttämättömästä aminohaposta tryptofaanista , yhden milligramman niasiinin synteesiin tarvitaan noin 60 mg tryptofaania - tämä on niasiinivastaava Arkistoitu 15. helmikuuta 2018 Wayback Machinessa . [20] Viisijäseninen aromaattinen tryptofaaniheterosykli pilkotaan ja järjestetään uudelleen tryptofaanin aminoryhmän kanssa kuusijäseniseksi niasiiniheterosykliksi. Tryptofaanin NAD-muunnosreaktiot vaativat riboflaviinia (B2-vitamiinia) , B6 -vitamiinia ja rautaa.
Kemianteollisuus syntetisoi joka vuosi miljoonia kilogrammoja niasiinia 3-metyylipyridiinistä .
Sanakirjat ja tietosanakirjat |
---|
Vitamiinit ( ATC : A11 ) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Rasvaliukoiset vitamiinit |
| ||||||||
Vesiliukoiset vitamiinit |
| ||||||||
Antivitamiinit |
| ||||||||
Vitamiiniyhdistelmät |