| Tyypin 2 diabetes | |
|---|---|
| YK:n hyväksymä symboli: "Yhdistykää diabetesta vastaan" [1] . | |
| ICD-11 | 5A11 |
| ICD-10 | E 11 |
| MKB-10-KM | E11 |
| ICD-9 | 250,00 , 250,02 |
| OMIM | 125853 |
| SairaudetDB | 3661 |
| Medline Plus | 000313 |
| sähköinen lääketiede | artikkeli/117853 |
| MeSH | D003924 |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Tyypin 2 diabetes mellitus (tunnetaan myös nimellä ei- insuliiniresistentti diabetes mellitus , joka tunnettiin aiemmin nimellä insuliinista riippumaton diabetes ja aikuisten diabetes) on krooninen sairaus , jossa elimistö ei pysty tehokkaasti hyödyntämään haiman solujen tuottamaa insuliinia riittävästi. .
Yleisin diabetes mellituksen oire on hyperglykemia [2] . Tyypin 2 diabetes mellitus esiintyy ihmisillä, joilla on siihen taipumus useiden sairauksien yhdistelmänä. Yleisin riskitekijä on liikalihavuus tai kohonnut painoindeksi sekä verenpainetauti ja dyslipidemia [3] .
Tyypin 2 diabeteksen diagnosointi on vaikeaa, koska sen oireet ovat usein lieviä ja sairaus todetaan jo komplikaatioiden ilmaantuessa useita vuosia sen puhkeamisen jälkeen [2] .
Vuonna 1999 Maailman terveysjärjestö WHO luonnehtii tyypin 2 diabetes mellitusta aineenvaihduntasairaudeksi, joka kehittyy heikentyneen insuliinin erittymisen tai kudosten heikentyneen herkkyyden seurauksena insuliinin vaikutukselle ( insuliiniresistenssi ) [4] .
Vuonna 2009 yhdysvaltalainen professori Ralph DeFronzo ehdotti mallia , jossa on kahdeksan keskeistä patogeneettistä yhteyttä, jotka johtavat hyperglykemiaan ("uhkaava oktetti", englantilainen Ominous Octet ) [5] . Hänen mallissaan maksasolujen, kohdekudosten insuliiniresistenssin ja β-solujen toimintahäiriön lisäksi tärkeä rooli tyypin 2 diabeteksen patogeneesissä on inkretiinivaikutuksen häiriöillä , haiman α-solujen glukagonin ylituotannolla, rasvasolujen lipolyysin aktivoituminen , lisääntynyt glukoosin reabsorptio munuaisissa ja myös välittäjäaineiden välityksen toimintahäiriö keskushermoston tasolla [5] . Tämä kaavio, joka osoitti ensimmäistä kertaa selvästi taudin kehityksen heterogeenisyyden , heijasti viime aikoihin asti selkeimmin nykyaikaisia näkemyksiä tyypin 2 diabeteksen patofysiologiasta . Vuonna 2016 Stanley S. Schwartzin johtama tutkijaryhmä ehdotti erilaista mallia, jota täydennettiin kolmella lisälinkillä hyperglykemian kehittymiseen: systeeminen tulehdus, patologiset muutokset suoliston mikrofloorassa ja heikentynyt amyliinin tuotanto . Näin ollen tähän mennessä tunnetaan jo 11 toisiinsa liittyvää mekanismia, jotka provosoivat diabeteksen etenemistä [6] .
Tyypin 2 diabetes johtuu geneettisten ja elinikäisten tekijöiden yhdistelmästä. Suurin osa tämäntyyppistä sairautta sairastavista ihmisistä on ylipainoisia. Liikalihavuus itsessään on yksi tärkeimmistä tyypin 2 diabeteksen riskitekijöistä. Lihavilla lapsilla on nelinkertainen riski sairastua tyypin 2 diabetekseen [9] .
Gluteenittoman ruokavalion noudattaminen ihmisillä, joilla ei ole keliakiaa, lisää riskiä sairastua tyypin 2 diabetekseen. Tämä johtopäätös tehtiin tutkimustulosten perusteella, joiden tulokset julkaistiin American Heart Associationin verkkosivuilla [10] [11] . Ihmisillä, jotka söivät enemmän gluteenia päivittäin , oli pienempi riski sairastua tyypin 2 diabetekseen yli 30 vuoden aikana kuin niillä, jotka noudattivat gluteenitonta ruokavaliota. Kirjoittajat huomauttavat, että ihmiset, jotka yrittivät välttää gluteenia , söivät myös vähemmän ravintokuitua sisältäviä ruokia, joilla on suojaavia ominaisuuksia tyypin 2 diabetekselta.
Myös suuren säteilyannoksen ja asuinpaikan radioaktiivisen saastumisen vaikutus tyypin 2 diabeteksen ilmaantumiseen paljastui [12] [13] .
Insuliiniresistenssi, joka aiheuttaa tyypin 2 diabetes mellitusta, on systeeminen endokriinisen säätelyn epäonnistuminen [14] .
Terveessä kehossa on tasapaino imeytymisen, synteesin ja maksan lipidien poistumisen välillä. Tämän tasapainon muuttaminen on avain insuliiniresistenssin syntymiselle. Jos tasapaino siirtyy kohti lipidien kertymistä, tämä johtaa systeemiseen reaktioon, joka vaikuttaa kaikkiin insuliinista riippuvaisiin elimiin, jotka osallistuvat glukoosiaineenvaihduntaan, mikä johtaa väistämättä insuliiniresistenssin kehittymiseen [14] .
Normaalisti ruoan sulatessa veren glukoositaso nousee, mikä stimuloi haiman Langerhansin saarekkeiden β-solujen insuliinin tuotantoa . Insuliini siirtää aineenvaihdunnan tasapainoa kohti glukoosin muuntamista glykogeeniksi ja lipideiksi [14] .
Veren välityksellä luurankolihaksiin ja rasvakudokseen toimitettu insuliini laukaisee glukoosin pääsyn myosyytteihin ja rasvakudoksiin - sen vaikutuksen alaisena nämä solut tuovat kalvon pinnalle tyypin 4 glukoosinkuljettajan , joka kuljettaa glukoosia soluun. Myosyytit muuttavat glukoosin glykogeeniksi ja varastoivat sen käyttöön asti. Adiposyytit muuttavat glukoosin glykolyysin kautta rasvoiksi, jotka sitten varastoituvat niihin [14] .
Maksassa insuliini vaikuttaa hepatosyyteihin , joissa se stimuloi lipidisynteesiä glykogeenin kautta. Maksasta lipidit lipoproteiinihiukkasten muodossa kulkeutuvat veren mukana muihin elimiin, mukaan lukien rasvakudokseen. Glukoosin kuljetus hepatosyytteihin eroaa sen tunkeutumismekanismista myosyytteihin ja rasvasoluihin; insuliini vaikuttaa maksasoluihin kolmen molekyylimekanismin kautta [14] .
Aterioiden välillä insuliinin eritys vähenee, vähemmän insuliinia johtaa lisääntyneeseen glukoneogeneesiin ja glykogeenin hajoamiseen maksassa. Insuliini-glukagoniindeksi laskee, glukagonin ja adrenaliinin , jotka ovat toiminnallisesti insuliiniantagonisteja, vaikutus alkaa näkyä. Glukagoni ja adrenaliini tehostavat glykogeenin hajoamista, glukagoni stimuloi glukoneogeneesiä ja glukoosin vapautumista hepatosyyteistä [14] .
Pitkäaikaisessa paastossa veren glukoositaso laskee huomattavasti, lipidisynteesi vähenee maksassa, triglyseridien hydrolyysi lisääntyy rasvakudoksessa, vapautuneet rasvahapot poistuvat adiposyyteistä ja kulkeutuvat maksaan veren mukana. Maksasolut eivät pysty muuttamaan rasvahappoja glukoosiksi, joten ketonikappaleet syntetisoidaan pääasiassa rasvahapoista . Veri kuljettaa ne ääreiselimiin, joissa niitä käytetään energialähteenä, mutta kaikki kudokset eivät pysty käyttämään niitä suoraan. Erityisesti sydänlihas käyttää ketoaineita pääasiallisena energianlähteenä nälänhädän aikana , ja hermosolut tarvitsevat glukoosia, jonka maksa tuottaa tarvittavan tason proteiinien kataboliatuotteiden (tarkemmin sanottuna proteiineja muodostavien aminohappojen ) glukoneogeneesin vuoksi. [14] .
Aineenvaihdunta kohti ketoaineita pitkittyneen nälänhädän aikana tehostaa lipolyysiä rasvakudoksessa, mikä johtaa rasvavarastojen kulutukseen [14] .
Diabetes mellitus ilmenee veren glukoositason nousuna , kudosten glukoosin talteenotto- ja hyödyntämiskyvyn heikkenemisenä sekä vaihtoehtoisten energialähteiden – aminohappojen ja vapaiden rasvahappojen – mobilisoinnin lisääntymisenä .
Veren ja erilaisten biologisten nesteiden korkea glukoosipitoisuus nostaa niiden osmoottista painetta - kehittyy osmoottinen diureesi (lisääntyy veden ja suolojen hukka munuaisten kautta ), mikä johtaa kehon kuivumiseen ja natriumin puutteen kehittymiseen , kalium- , kalsium- ja magnesiumkationit , kloori- , fosfaatti- ja bikarbonaattianionit . _ _ Diabetespotilaalle kehittyy jano, polyuria (toistuva runsas virtsaaminen), heikkous, väsymys, limakalvojen kuivuminen runsaasta veden juomisesta huolimatta, lihasten nykiminen, sydämen rytmihäiriöt ja muita elektrolyyttivajeen ilmenemismuotoja .
Lisäksi veren ja kehon nesteiden kohonneet glukoositasot lisäävät proteiinien ja lipidien ei-entsymaattista glykosylaatiota , jonka intensiteetti on verrannollinen glukoosipitoisuuteen. Seurauksena monien elintärkeiden proteiinien toiminta häiriintyy ja sen seurauksena eri elimiin kehittyy lukuisia patologisia muutoksia [15] .
Diabeteksen diagnoosikriteerit [16] :
Tyypin 2 diabetes vaatii ruokavalion, kohtuullisen liikunnan ja lääkityksen yhdistelmän.
Lääkkeet, jotka vähentävät glukoosin imeytymistä suolistossa ja sen synteesiä maksassa ja lisäävät kudosten herkkyyttä insuliinin vaikutukselle:
Insuliinin eritystä lisäävät lääkkeet:
α-glykosidaasin estäjät ( akarboosi ) estävät suoliston entsyymejä , jotka hajottavat monimutkaisia hiilihydraatteja glukoosiksi ja vähentävät siten glukoosin imeytymistä maha-suolikanavassa.
Fenofibraatti on tuman alfa-reseptorien aktivaattori. Stimuloi maksan reseptoreja ja normalisoi rasva-aineenvaihduntaa, mikä vähentää ateroskleroosin etenemistä sydämen verisuonissa. Verisuonisolujen tumareseptorien stimuloinnin ansiosta se vähentää verisuonen seinämän tulehdusta, parantaa mikroverenkiertoa, mikä ilmenee retinopatian (mukaan lukien laserfotokoagulaation vähentyneen tarpeen ), nefropatian ja polyneuropatian kehittymisen hidastumisena. Vähentää virtsahapon määrää, mikä on lisäetu diabeteksen ja kihdin usein esiintyvässä yhdistelmässä .
Ryhmällä pitkävaikutteisia glukagonin kaltaisia peptidi-1- reseptoriagonisteja : dulaglutidi, liraglutidi, eksenatidi ja muut, joilla on korkea ja pitkittynyt inkretiiniaktiivisuus , ja niitä voidaan käyttää monoterapiana. Niillä on seuraavat edut: vähentää kehon painoa, niillä on munuaisia suojaava vaikutus. Nämä lääkkeet ovat saatavilla Venäjän federaatiossa [20] .
Ryhmällä natrium-glukoosin yhteiskuljettajan tyypin 2 (SGLT2) estäjiä: luseogliflotsiini, dapagliflotsiini, kanagliflotsiini, empagliflotsiini ja muut floritsiinin kaltaiset lääkkeet, jotka tarjoavat runsaasti glukoosin erittymistä virtsaan, omaavat myös munuaisia suojaava vaikutus [21] .
Ravintolisien käytöllä diabeteksessa ei ole tieteellistä perustetta, vitamiinien ja kivennäisaineiden etuja ei ole löydetty, lukuun ottamatta ilmeisiä tapauksia, joissa näiden mikroravinteiden puutos elimistössä on. Kanelilla ja muilla kasviperäisillä valmisteilla ei myöskään ole vaikutusta . Yleisön kiinnostus antioksidanttien ( E -vitamiini , C- vitamiini , karoteeni ) käyttöön diabeteksen hoidossa on suuri, mutta todisteet eivät ainoastaan osoita parantumista glukoositasapainossa ja komplikaatioiden etenemisen ehkäisyssä niiden käytön myötä, mutta viittaa myös näiden ja muiden antioksidanttien mahdollisiin haittoihin. Useimpien kromia , magnesiumia ja D-vitamiinia sisältävien ravintolisien käyttöä diabetes mellituksessa koskevien tutkimusten heikko laatu ei salli johtopäätösten tekemistä tällaisen hoidon tehokkuudesta [22] .
| Diabetologia | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||