Amprenaviiri

Amprenaviiri ( lat.  Agenerase [1] ) on lääke HIV-infektion hoitoon, jonka aiheuttaa HIV -tyypin 1 virus (HIV-1), virusproteaasin estäjä [ 2] [3] .

Sitä käytetään HIV-infektion hoitoon aikuisilla ja lapsilla osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa .

Valmistaja lopetti amprenaviirin tuotannon 31. joulukuuta 2004 [4] ; aihiolääkeversio ( fosamprenaviiri ) on saatavilla [5] .

Historia

Vertex Pharmaceuticals kehitti amprenaviirin, ja se esiteltiin suurelle yleisölle vuonna 1995 uutena viruslääkkeenä [6] .

Amprenaviiri patentoitiin vuonna 1992 ja hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1999 [7] .

Lääke hyväksyttiin Yhdysvalloissa huhtikuussa 1999. Euroopan lääkevirasto hyväksyi lääkkeen käytön lokakuussa 2000 [6] .

Farmakologinen vaikutus

Amprenaviiri on HIV-tyypin 1 viruksen proteaasin estäjä , joka translaation jälkeisen prosessoinnin vaiheessa jakaa korkean molekyylipainon virionipolyproteiinin toiminnallisiksi virusproteiineiksi .

Amprenaviiri sitoutuu proteaasin aktiiviseen kohtaan ja estää sen aktiivisuutta, mikä johtaa epäkypsien, ei-virulenttien viruspartikkelien muodostumiseen.

Farmakokinetiikka

Imeytyy hyvin maha-suolikanavasta . Sitoutuminen plasman proteiineihin  - 90 % osoittaa maksimaalisen affiniteetin happamaan alfa-1- glykoproteiiniin . Se metaboloituu maksassa sytokromi P 450 3A4:n ( CYP3A4 ) mukana, hapetus etenee tetrahydrofuraani- ja aminofenyylifragmenttien mukana.

Ilmoitus

Kuten muitakin HIV-proteaasin estäjien ryhmään kuuluvia vaikuttavia aineita , Amprenavira käytetään yhdessä muiden viruslääkkeiden kanssa HIV-1- infektion hoitoon aikuisilla ja yli 4-vuotiailla lapsilla. Eri yhdistelmät ovat osoittaneet merkittävää viruskuorman vähenemistä noin puolella potilaista [8] .

Vasta-aiheet

Yliherkkyys ; samanaikainen vastaanotto terfenadiinin , sisapridin , astemitsolin ja rifampisiinin kanssa ; ikä enintään neljä vuotta (liuos oraaliseen antoon, koska siinä on propyleeniglykolia).

Sovellusrajoitukset

Kapselit  - ikä enintään neljä vuotta (käytön turvallisuutta ja tehokkuutta lapsille ei ole määritetty); oraaliliuos  - maksan vajaatoiminta yli neljävuotiailla lapsilla.

Sivuvaikutukset

Ruoansulatuskanavasta : pahoinvointi , oksentelu , ripuli , ilmavaivat . Hermosto- ja aistielimistä : väsymys , päänsärky, suun/perioraalinen parestesia .

Muut: ihottuma , kohonneet transaminaasi- ja triglyseridiarvot ; yksittäisissä tapauksissa - Stevens-Johnsonin oireyhtymä.

Vuorovaikutus

Muuttaa (keskinäisesti) sytokromi P 450 isoentsyymin 3A4 : n indusoijia, estäjiä tai substraatteja sisältävien lääkkeiden farmakokinetiikkaa (yhdistetään varoen hengenvaarallisten toksisten vaikutusten mahdollisuuden vuoksi).

Yhteensopimaton rifampisiinin (vähentää amprenaviirin pitoisuutta plasmassa 80 %), triatsolaamin ja midatsolaamin (todennäköisesti pidentää rauhoittavaa vaikutusta), torajyväalkaloidien kanssa . Estää terfenadiinin, sisapridin ja astemitsolin metaboliaa (voi kehittää hengenvaarallisia sydämen rytmihäiriöitä). Nostaa AUC-arvoa (200 %) ja tehostaa rifabutiinin sivuvaikutuksia (tarvittaessa yhteisannon tulee pienentää rifabutiinin annosta).

Lisää erytromysiinin, dapsonin , itrakonatsolin , bentsodiatsepiinien ( alpratsolaami , diatsepaami , fluratsepaami jne .) , kalsiumkanavasalpaajien ( diltiatseemi , nikardipiini , pravastatiini , fluvastatiini , nifedipiini ) veripitoisuuksia (lisää aktiivisuutta ja toksisuutta ) . ), klotsapiini , karbamatsepiini , simetidiini , loratadiini , pimotsidi , varfariini jne. Veren pitoisuus pienenee muiden kuin nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (ifavirentsi, nevirapiini ) taustalla.

Ei ole suositeltavaa ottaa sitä samanaikaisesti valmisteiden kanssa, jotka sisältävät St.

Heikentää hormonaalisten ehkäisyvälineiden tehoa.

Yliannostus

Yliannostustapauksissa on suositeltavaa seurata potilaan tilaa ja tukihoitoa. Dialyysi on tehoton.

Antoreitti ja annokset

Sisällä, ruoasta riippumatta.

• Aikuiset ja yli 13-vuotiaat nuoret (paino yli 50 kg): 1200 mg (kapselit) tai 1400 mg (liuos) 2 kertaa päivässä.
• 4-12-vuotiaat lapset ja alle 50 kg painavat potilaat: kapselit - 20 mg / kg 2 kertaa päivässä tai 15 mg / kg 3 kertaa päivässä; liuos - nopeudella 22,5 mg / kg 2 kertaa päivässä tai 17 mg / kg 3 kertaa päivässä.

Suurin vuorokausiannos on 2400 mg (kapselit), 2800 mg (liuos).

Maksan toimintahäiriön taustalla annosta pienennetään häiriöiden vakavuudesta riippuen: kohtalaisella asteella - 450 mg (kapselit) tai 513 mg (34 ml liuosta) 2 kertaa päivässä; vakavalla - 300 mg (kapselit) tai 342 mg (24 ml liuosta) 2 kertaa päivässä.

Varotoimet

On pidettävä mielessä lisääntyneen verenvuodon mahdollisuus, mukaan lukien spontaanien ihon hematoomien ilmaantuminen , hemartroosi potilailla, joilla on tyypin A ja B hemofilia. Ottaen huomioon hormonaalisen ehkäisyn tehon mahdollinen heikkeneminen, hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää lisäksi muita hormonaaliset menetelmät raskauden estämiseksi.

Laastille

ei ole suositeltavaa määrätä liuosta (se sisältää propyleeniglykolia ) samanaikaisesti disulfiraamin tai muiden alkoholidehydrogenaasin aktiivisuutta heikentävien lääkkeiden (esimerkiksi metronidatsoli ) kanssa sekä etyylialkoholia tai propyleeniglykolia sisältävien lääkkeiden kanssa . On tarpeen seurata lasten (neljävuotiaat ja sitä vanhemmat) ja aikuisten tilaa, erityisesti maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sekä geneettisesti määritettyä alhaista alkoholidehydrogenaasitasoa (esimerkiksi potilailla, jotka kuuluvat etnisiin ryhmiin ). Kiina ja Japani ) sivuvaikutusten mahdollisuuden vuoksi propyleeniglykolin aiheuttamat vaikutukset ( kouristukset , stupor , takykardia , hyperosmolaarisuus , maitohappoasidoosi , myrkylliset vaikutukset munuaisiin , hemolyysi ). Käytä varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (nefrotoksisuus).

Erikoisohjeet

On suositeltavaa siirtyä kapseleiden ottamiseen heti, kun potilas voi niellä ne.

Lääkkeiden kauppanimet

Agenerase ( GlaxoSmithKline )

Muistiinpanot

1. ↑ AGES-PharmMed arkistoitu 21. tammikuuta 2021 Wayback Machinessa , osastolla: marraskuu 2009.
2. ↑ Agenerase (amprenaviiri) -kapselit. Täydelliset reseptitiedot. Kohta Annostus ja antotapa". Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto . GlaxoSmithKline ja Vertex Pharmaceuticals Inc. Haettu 29. marraskuuta 2015.
3. ↑ Moyle G, Gazzard B. Nykytietämys ja tulevaisuudennäkymät HIV-proteaasiestäjien käytöstä Arkistoitu 8. tammikuuta 2021 Wayback Machinessa . Drugs 1996 toukokuu; 51(5): 701-12
4. ↑ Vassil St. Georgiev. National Institute of Allergy and Infectious Diseases , NIH: Volume 2: Impact on Global Health. (2009), s. 451.
5. ↑ Valentino Stella, Ronald Borchardt, Michael Hageman, Reza Oliyai, Hans Maag, Jefferson Tilley. " Aihiolääkkeet: haasteet ja palkinnot ", (2007), s. 175.
6. ↑ 1 2 Wlodawer A, Vondrasek J: HIV-1-proteaasin estäjät: rakenneavusteisen lääkesuunnittelun suuri menestys. Julkaisussa: Annu Rev Biophys Biomol Struct. 27, 1998, S. 249-84. doi : 10.1146/annurev.biophys.27.1.249 Arkistoitu 15. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa . PMID 9646869 Arkistoitu 4. joulukuuta 2020 Wayback Machinessa .
7. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogiin perustuva huumeiden löytäminen . John Wiley & Sons. s. 509. ISBN 9783527607495 .
8. ↑ Fung HB, Kirschenbaum HL, Hameed R. Amprenavir: uusi ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 proteaasi-inhibiittori . Julkaisussa: Clin Ther. 22, ei. 5, mai 2000, s. 549-72. doi : 10.1016/S0149-2918(00)80044-2 Arkistoitu 7. kesäkuuta 2018 Wayback Machinessa . PMID 10868554 .