Sandhoffin oireyhtymä

Sandhoffin oireyhtymä

HEXB -geeni sijaitsee viidennen kromosomin pitkässä käsivarressa (5q13)
ICD-10 E 75,0
MKB-10-KM E75.01
ICD-9 330.1
OMIM 268800
SairaudetDB 29469
MeSH D012497

Sandhoffin oireyhtymä ( Sandhoffin tauti ) on perinnöllinen sairaus , GM2-gangliosidoosin variantti 0 lysosomaalisten varastointisairauksien ryhmästä - lipidien aineenvaihdunnan häiriö , joka johtuu beeta-heksosaminidaasi A- ja B- entsyymien perinnöllisestä puutteesta (puutos) [1] [ 1] 2] .

Eponyymi

Sairaus on nimetty saksalaisen biokemistin Konrad Sandhoffin mukaan [ 3] .  

Patogeneesi

Geneettisesti määrätty puutos katabolisissa entsyymeissä beeta-heksosaminidaasi A ja B, jotka ovat välttämättömiä hermosolujen kalvokomponenttien hajoamiselle: gangliosidi GM2 , sen metaboliitti GA2, glykolipidiglobosidi hermokudoksessa [1] ja jotkut oligosakkaridit . Näiden metaboliittien kertyminen johtaa keskushermoston asteittaiseen tuhoutumiseen ja lopulta kuolemaan [1] [4] . Harvinainen autosomaalinen resessiivinen [5] [6] neurodegeneratiivinen sairaus, jota ei voida kliinisesti erottaa Tay-Sachsin taudista (toinen geneettinen häiriö, joka myös johtuu beeta-heksosaminidaasin puutteesta) [7] .

Perintö

Tämä GM2-gangliosidoosien ryhmään kuuluva sairaus periytyy, kuten suurin osa lysosomaalisista varastoinnin sairauksista , autosomaalisessa resessiivisessä periytymismuodossa [5] [6] [7] . Näin ollen sitä esiintyy yhtä usein sekä miehillä että naisilla .

Autosomaalinen resessiivinen perinnöllisyys tarkoittaa käytännössä sitä, että taudin ilmeneminen edellyttää molempien homologisissa autosomeissa sijaitsevien geenikopioiden vaurioitumista . Sairaus ilmenee kliinisesti vain, kun molemmat isältä ja äidiltä yksitellen saadut autosomit ovat puutteellisia HEXB -geenissä . Kuten kaikissa autosomaalisen resessiivisen periytymisen tapauksissa, jos molemmat vanhemmat ovat heterotsygoottisia viallisen geenin suhteen, niin todennäköisyys saada sairas lapsi on 1:4. Kaaviossa terveet on merkitty sinisellä ja viallisen geenin kantajat violetilla. , punainen on potilas, jolla on Sandhoffin tauti , jossa HEXB-geenin molemmat alleelit sisältävät mutaatioita. Sininen ympyrä tarkoittaa normaalia geeniä, punainen ympyrä viallista.

HEXB-geenin erilaiset mutaatiot aiheuttavat taudin erilaisia ​​variantteja.

Luokitus

Kansainvälisen tautiluokituksen kymmenennen tarkistuksen ( ICD-10 ) mukaan on:

Kliinisten oireiden alkamisesta riippuen Sandhoffin taudista on kolme muunnelmaa:

Diagnostiikka

Diagnoosi varmistetaan entsyymimäärityksen tuloksista. Beeta-heksosaminidaasi A sisältää kaksi alayksikköä: α ja β, ja alfa-alayksikön rakennegeeni sijaitsee 15. kromosomissa ja beeta -alayksikön 5. kromosomissa . Heksosaminidaasi B:n koostumus sisältää beeta-alayksikön, jonka rakennegeeni sijaitsee 5. kromosomissa. Tay-Sachsin oireyhtymälle on ominaista alfa-alayksikön vika, kun taas Sandhoffin oireyhtymälle on ominaista beeta-alayksikön vika [ 7] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 Sandhoff K., Andreae U., Jatzkewitz H. Puutteellinen heksosaminidaasin aktiivisuus Tay-Sachsin taudin poikkeuksellisessa tapauksessa, jossa  munuaisglobosidin lisävarastointi sisäelimissä  // Life Sciences : päiväkirja. - 1968. - maaliskuu ( osa 7 , nro 6 ). - s. 283-288 . - doi : 10.1016/0024-3205(68)90024-6 . — PMID 5651108 .  (Englanti)
  2. ↑ Sandhoff K. Beeta-N-asetyyliheksosaminidaasimallin vaihtelu Tay-Sachsin taudissa  //  FEBS Letters : päiväkirja. - 1969. - elokuu ( osa 4 , nro 4 ) . - s. 351-354 . - doi : 10.1016/0014-5793(69)80274-7 . — PMID 11947222 .  (Englanti)
  3. ↑ Kuka nimesi?  (englanniksi) . Konrad Sandhoff . whonameedit.com. Käyttöpäivä: 7. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 12. tammikuuta 2016.
  4. ↑ Pilz H., Müller D., Sandhoff K., ter Meulen V. Tay-Sachssche Krankheit mit Hexosaminidase-Defekt (Klinische, morphologische und biochemische Befunde bei einem Fall viszeraler Speicherung von Nierenglobosid)  (saksa)  // W Deutsche Medizinrift : myymälä. - 1968. - syyskuu ( Bd. 93 , Nr. 39 ). - S. 1833-1839 . - doi : 10.1055/s-0028-1110836 . — PMID 5679107 .  (Englanti)
  5. ↑ 1 2 Harzer K., Sandhoff K., Schall H., Kollmann F. Enzymatische Untersuchungen im Blut von Überträgern einer Variante der Tay-Sachsschen Erkrankung (Variante 0)  (saksa)  // Journal of Molecular Medicine : myymälä. - 1971. - marraskuu ( Bd. 49 , Nr. 21 ). - S. 1189-1191 . - doi : 10.1007/bf01732464 . — PMID 5124584 .  (Englanti)
  6. ↑ 1 2 OMIM 268800  _
  7. ↑ 1 2 3 Harrison T. R. Luku 316. Lysosomaaliset varastoinnit // Sisätaudit 10 kirjassa. Kirja 8. Per. englannista .. - M . : Medicine , 1996. - S. 250-273. – 320 s.

Linkit