| GM 2 - gangliosidoosi | |
|---|---|
| Kirsikanpunainen täplä verkkokalvolla : fovea muuttuu kirkkaan punaiseksi maitomaista taustaa vasten ( Tay-Sachsin tauti ) | |
| ICD-10 | E 75,0 |
| MKB-10-KM | E75.0 ja E75.00 |
| ICD-9 | 330.1 |
| OMIM | 272800 |
| SairaudetDB | 12916 |
| MeSH | D020143 |
GM 2 -gangliosidoosi on vakava perinnöllinen sairaus , joka kehittyy heksosaminidaasientsyymin puutteen tai riittämättömän aktiivisuuden ja gangliosidien kerääntymisen seurauksena soluihin [ 1] . Viittaa lysosomaalisiin varastointisairauksiin ja sillä on kolme muunnelmaa, jotka liittyvät mutaatioihin eri geeneissä, jotka vaikuttavat kokonaisheksosaminidaasin aktiivisuuteen. Kaksi taudin muunnelmaa tunnetaan paremmin yksittäisillä nimillä, jotka on saatu niiden kirjoittajien kunniaksi, jotka kuvasivat ensimmäisenä kliinisen kuvansa: Tay-Sachsin tauti , Sandhoffin tauti . Tämän taudin kolmatta varianttia kutsutaan GM 2 -gangliosidoosiksi, variantti AB . Tay-Sachsin taudin aiheuttaa mutaatio HEXA-geenissä, joka koodaa heksoaminidaasi A:n alfa-alayksikköä. Sandhoffin taudin aiheuttaa mutaatio HEXB-geenissä, joka koodaa heksoamimidaasien A ja B beeta-alayksikköä. GM2-gangliosidoosi, AB-variantti, on liittyy häiriöön GM2-geenissä, joka koodaa aktivaattoriproteiinia GM2A [2] .
Kliininen kuva lysosomaalisten varastointisairauksien ryhmän ensimmäisestä perinnöllisestä sairaudesta ( Tay-Sachsin tauti ) kuvattiin vuonna 1881 [3] .
1960-luvun lopulla ja 1970-luvun alussa löydettiin entsyymivika, joka aiheuttaa Tay-Sachsin taudin fenotyypin kehittymisen . Myöhemmin kehitettiin testi TSD:lle, ja Tay-Sachsin tauti tunnetaan mallina " massaseulonnalle " lääketieteellisessä genetiikassa . Tästä taudista on siis tullut tutkimusmalli kaikkien autosomaalisten geneettisten häiriöiden mekanismin ja mahdollisen ehkäisyn ymmärtämiseksi [4] [5] .
Tay-Sachsin tautia , Sandhoffin tautia ja GM2 - gangliosidoosin AB-varianttia ei pitkään aikaan erotettu toisistaan , ja ne määriteltiin kliinisesti yhdeksi sairaudeksi. Tätä helpotti se tosiasia, että kaikki kolme GM 2 - gangliosidoosin varianttia liittyvät yhden aineenvaihduntareitin rikkoutumiseen ja ilmenivät samanlaisia oireita . Useimmissa geenihäiriötapauksissa niiden nimeäminen ja luokittelu heijastavat löytöhistoriaa sekä luokitteluyrityksiä biokemiallisten, patofysiologisten ja geneettisten diagnostisten tietojen perusteella. Kolme GM 2 -gangliosidoosia on kuitenkin tunnistettu ja nimetty erikseen. Kukin variantti edustaa molekyylien näkökulmasta erillistä vikaa entsyymiaktivaatioon tarvittavassa alayksikössä.
Kaikki kolme sairautta: Tayn tauti - Sacksin tauti , Sandhoffin tauti ja välimuoto - GM2 - gangliosidoosi , AB ( eng. GM2-gangliosidoosi, AB variantti ) ovat harvinaisia yleisessä populaatiossa.
Taudille on ominaista β-heksosaminidaasin (A tai B) - lysosomientsyymien puutos, jotka osallistuvat rasvahappojohdannaisten [ 1] - gangliosidi GM 2 : n ja globosidin kataboliaan .
Beeta-heksosaminidaasi on elintärkeä hydrolyyttinen entsyymi, jota löytyy lysosomeista ja joka hajottaa lipidejä . Jos kyseessä on geneettisesti määrätty puute tai vika, kun β-heksosaminidaasi ei toimi kunnolla, hermokudokseen kerääntyvät lipidit aiheuttavat tyypillisten kliinisten oireiden ilmentymisen . Useimmat GM 2 -gangliosidoosin muunnelmat kehittyvät varhaisessa iässä (kun aivot kehittyvät nopeasti ) ja edistävät sen nopeaa biologista hajoamista. Harvinaisia myöhään alkavia muotoja lukuun ottamatta GM 2 -gangliosidoosit ovat kohtalokkaita [1] .
Tämä sairausryhmä periytyy, kuten suurin osa lysosomaalisista varastoinnista , autosomaalisen resessiivisen periytymistavan mukaan [6] . Näin ollen sitä esiintyy yhtä usein sekä miehillä että naisilla .
Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa käytännössä sitä, että viallinen geeni sijaitsee toisessa alleelisesta autosomista . Sairaus ilmenee kliinisesti vain, kun molemmat isältä ja äidiltä yksitellen saadut autosomit ovat tämän geenin suhteen puutteellisia. Kuten kaikissa autosomaalisen resessiivisen periytymisen tapauksissa, jos molemmat vanhemmat kantavat viallisen geenin, on todennäköisyys periytyä jälkeläisille 1:4. Näin ollen keskimäärin kolme lasta on ilman kliinisiä oireita geenitaudin ilmenemismuodoista. sairastavaa lasta kohden tällaisessa perheessä. Kaaviossa sininen osoittaa terveitä, violetteja - viallisen geenin kantajia, punainen - GM 2 -gangliosidoosia (kaksi viallista geeniä samasta alleelista). Sininen ympyrä tarkoittaa normaalia geeniä, punainen ympyrä viallista.
Kansainvälisen tautiluokituksen kymmenennen tarkistuksen ( ICD-10 ) mukaan on:
Taudin kaikkien muunnelmien kliiniset oireet ovat suurelta osin samankaltaisia, ilmaantuvat lapsenkengissä (infantiilit muodot) ja niille on ominaista fyysisen kehityksen viive , joka ilmenee 3–6 kuukauden iässä. Tulevaisuudessa neurologiset oireet kehittyvät ja etenevät nopeasti [6] .
Tay-Sachsin tauti (tunnetaan varhaislapsuuden amauroottisena idioottina ) on harvinainen perinnöllinen sairaus, jolla on autosomaalisesti resessiivinen perinnöllisyys, joka vaikuttaa keskushermostoon ( selkäydin ja aivot sekä aivokalvon kalvot ). Taudin ilmentymien kehittyminen johtaa geenin mutaatioon . HEXA , joka sijaitsee lokuksessa 15q 23-24, mikä johtaa lysosomaalisen entsyymin beeta-N-asetyyliheksosaminidaasi A -virheeseen. Vastasyntyneet , joilla on tämä perinnöllinen sairaus, kehittyvät normaalisti ensimmäisten elinkuukausien aikana. Kuitenkin noin kuuden kuukauden iässä henkinen ja fyysinen kehitys taantuu . Lapsi menettää näön , kuulon ja nielemiskyvyn. Kohtauksia ilmestyy . Lihakset surkastuvat , halvaantuu . Kuolema tapahtuu ennen 4 vuoden ikää.
Se on harvinainen, autosomaalinen resessiivinen aineenvaihduntahäiriö , johon liittyy asteittainen hermosolujen tuhoutuminen aivoissa ja selkäytimessä . Taudin ilmentymien kehittyminen johtaa geenin mutaatioon . HEXB , joka sijaitsee lokuksessa 5q 13, on kriittinen lysosomaalisille entsyymeille beeta-N-asetyyliheksosaminidaasi A ja B. Sandhoffin tautia ei voida kliinisesti erottaa Tay-Sachsin taudista. Sandhoffin taudin yleisin lapsuuden muoto on yleensä kuolemaan johtava nuorena.
GM2 - gangliosidoosi, AB- variantti ( eng. GM2-gangliosidosis, AB-variantti ) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen aineenvaihduntahäiriö, joka liittyy GM2A-geenin mutaatioon . Sille on ominaista normaali heksosaminidaasin aktiivisuus, ja se johtuu aktivaattorin ( proteiinikofaktorin ) puutteesta, joka tarvitaan entsymaattisen aktiivisuuden toteuttamiseen suhteessa substraattiin [6] . Sairaus ilmenee kliinisesti aivojen ja selkäytimen hermosolujen asteittaisena tuhoutumisena . GM2A -geeni sisältää "ohjeet", joita tarvitaan GM2 - aktivaattoriksi kutsutun proteiinin synteesiin . Tämä proteiini on kofaktori , joka tarvitaan beeta-heksosaminidaasi A:n aktivoitumiseen ja normaaliin toimintaan. Sairaus päättyy yleensä kuolemaan varhaislapsuudessa.
Tämän taudin epäily mahdollistaa mikrokefalian , kouristusten esiintymisen , kirsikanpunaiset täplät verkkokalvolla ja vauvan voimakkaan reaktion ääneen (liiallinen säikähdys). Diagnoosi varmistetaan tutkimalla entsyymien (hesosaminidaasi A ja B) aktiivisuutta [6] .
| Lysosomaaliset varastointisairaudet | |
|---|---|
| Mukopolysakkaridoosit (MPS) |
|
| Mukolipidoosit (ML) | |
| Sfingolipidoosit | |
| Oligosakkaridoosit |
|
| Vahamaiset lipofuskinoosin neuronit | |
| Muut | |