| (±)-isomeerien seos, rasemaatti | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (±)-5-(aminosulfonyyli) -N -[(1-etyylipyrrolidin-2-yyli)metyyli]-2-metoksibentsamidi |
| Bruttokaava | C15H23N3O4S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 341.427 |
| CAS | 15676-16-1 |
| PubChem | 5355 |
| huumepankki | ARD00032 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | N05AL01 , N05AL07 , N06AX22 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 25-35 % |
| Aineenvaihdunta | Maksa |
| Puolikas elämä | 6-8 tuntia |
| Erittyminen | Pääasiassa munuaisten kautta |
| Annostusmuodot | |
| kapselit 50 ja 100 mg, tabletit 200 mg; 5 % liuos 2 ml:n ampulleissa, 0,5 % oraaliliuos 100 ml. | |
| Antomenetelmät | |
| sisällä , lihakseen | |
| Muut nimet | |
| Sulpiridi, Modaali, Betamax, Betamak T100, Betamak T200, Betamak T50, Vero-Sulpiride, Depral, Dogmatil, Noneston, Prosulpin, Eglek, Eglonil | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Sulpiridi on tyypillinen [1] [2] (muiden lähteiden mukaan epätyypillinen [1] [3] [4] ) antipsykootti , jolla on keskushermostoa säätelevä vaikutus . Kohtalainen antipsykoottinen vaikutus yhdistetään heikon masennuslääkkeen ja jopa psykostimulanttivaikutuksen kanssa [5] .
Kemiallisen rakenteen mukaan sulpiridi on substituoitu bentsamidi. Tähän ryhmään kuuluvat myös tiapridi ja eräät muut psykotrooppiset lääkkeet . Sulpiridi on rakenteeltaan ja eräiltä farmakologisilta ominaisuuksiltaan myös lähellä metoklopramidia . Kaikki nämä lääkkeet estävät dopamiini D 2 - reseptoreita jossain määrin . Sekä sulpiridin antipsykoottinen vaikutus että sen antiemeettinen vaikutus liittyvät näiden reseptorien salpaukseen (kuten muidenkin psykoosilääkkeiden kanssa ).
Lääke syntetisoitiin vuonna 1966 Ranskassa lääkeyhtiö Delagrangen laboratoriossa. Sulpiridia on käytetty monenlaisiin somatoformisiin sairauksiin 1990-luvun alusta lähtien.[ tosiasian merkitys? ] [4] .
Psykiatrisessa käytännössä sulpiridia käytetään useimmiten yhdessä muiden psykoosilääkkeiden ja masennuslääkkeiden kanssa tapauksissa, joihin liittyy letargiaa, letargiaa, anergiaa , mukaan lukien hallusinaatio - harha- ja mielialahäiriöt (pääasiassa masennus ), sekä alkoholipsykoosit .
Aktivoivana aineena sitä käytetään neuroottisten häiriöiden hoitoon skitsotyyppisissä häiriöissä [6] . Masennuslääkkeenä sitä käytetään eri alkuperää olevien masennusten monoterapiaan [7] .
Sulpiridilla on korkea näyttöön perustuva tehokkuus, lähinnä psykoottisten häiriöiden yhteydessä [2] . Huolimatta sen laajasta käytöstä neuroottisten ja masennussairauksien hoidossa, sen tehokkuuden taso on näihin sairauksiin nähden alhainen: RCT -tutkimuksista ei ole tuloksia , on vain tietoja avoimista (kontrolloimattomista) tutkimuksista [2] .
Ei-psykoottisen tason mielenterveyshäiriöiden hoidossa IVY -maiden lääkärit käyttävät useimmiten sulpiridia . Vaikka länsimaisissa julkaisuissa joskus esiintyy sen mahdollisuutta käyttää sitä masennuksessa, sulpiridin masennusta ehkäisevä vaikutus on kyseenalaistettu useiden vuosien ajan [8] . Tällä hetkellä sulpiridin ja muiden tyypillisten psykoosilääkkeiden käytön toivottavuus raja-arvoissa (erityisesti ahdistuneisuus , jonka hoidossa sitä on käytetty laajalti 1970-luvulta lähtien ) kyseenalaistetaan, koska nämä lääkkeet voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutukset [9] .
Antiemeettisten ominaisuuksiensa ja mahalaukun limakalvoa suojaavan vaikutuksensa sekä keskushermostoa rauhoittavan vaikutuksensa vuoksi sulpiridia käytetään metoklopramidin tapaan maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoitoon , vaikka sillä ei ole suoraan antasidia . ominaisuudet [10] .
Lisäksi sitä käytetään migreenin hoidossa , epätyypillisten muotojen ja autonomisten häiriöiden komplisoimien ehkäisyyn [11] .
Sulpiridin antipsykoottinen vaikutus ilmenee yli 600 mg / vrk annoksina, pienemmillä annoksilla (jopa 600 mg / vrk) stimuloiva ja masennusta ehkäisevä vaikutus vallitsee. Sulpiridilla ei ole merkittävää vaikutusta adrenergisiin, kolinergisiin, serotoniini- , histamiini- ja GABA -reseptoreihin [7] .
Suun kautta annettuna sulpiridi imeytyy nopeasti ja tehokkaasti, mutta sen biologinen hyötyosuus ei ylitä 25-35 % [5] (keskimäärin 27 %) [7] johtuen "ensimmäisen maksan läpikulun" vaikutuksesta. Huippupitoisuus saavutetaan 4,5 tunnin kuluttua suun kautta ja noin 30 minuuttia lihaksensisäisen annon jälkeen [5] . Sitoutuminen plasman proteiineihin on alle 40 %. Lääkkeen pitoisuus keskushermostossa on 2-5 % plasman pitoisuudesta [7] . Puoliintumisaika on 6-8 tuntia, ja se on huomattavasti pitempi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta. Tällaisten potilaiden tulee pienentää annosta ja/tai pidentää lääkkeen ottamisen väliä.
Psykoosissa sulpiridia määrätään suun kautta 0,8-1,6 g päivässä. . Vakavissa tapauksissa aloita lääkkeen lisääminen lihakseen annoksina 100 - 600 - 800 mg päivässä. Neuroottisissa olosuhteissa 400-600 mg päivässä (kaksi tai kolme annosta aamulla). Kun masennusta määrätään 100-200 - 600 mg / vrk.
Migreenissä, huimauksessa, lasten käyttäytymishäiriöissä aikuisille määrätään 100-300 mg päivässä; lapset - 5 mg / painokilo.
Peptisen haavan hoitoon (yhdessä sopivan ruokavalion kanssa ) määrätään suun kautta, alkaen 200 mg:sta päivässä (100 mg 2 kertaa päivässä - aamulla ja illalla), nostamalla tarvittaessa vuorokausiannosta 400 mg:aan (200 mg 2 kertaa päivässä).
Sulpiridilla on joitain antipsykooteille yhteisiä ominaisuuksia : sillä on kohtalainen serotoniinia estävä ja kataleptogeeninen vaikutus, heikentää fenamiinin stimuloivia vaikutuksia . Se myös tehostaa opioidianalgeettien , barbituraattien , rauhoittavien aineiden , psykoosilääkkeiden, trisyklisten masennuslääkkeiden , verenpainelääkkeiden [12] , antihistamiinien , klonidiinin ja alkoholin vaikutuksia. Sulpiridin ja levodopan vaikutukset heikkenevät keskenään . Antasidit vähentävät sen biologista hyötyosuutta 20-40%.
Vastoin yleistä käsitystä sulpiridista helposti siedettävänä lääkkeenä, se aiheuttaa usein (vain hieman pienempi riski kuin haloperidoli , mutta suurempi kuin risperidoni ) ekstrapyramidaalisia häiriöitä [13] ; lisäksi kaikista tyypillisistä psykoosilääkkeistä juuri sulpiridin nauttimiseen liittyy eniten hyperprolaktinemian riski [14] . Sulpiridin sivuvaikutuksia ovat myös unettomuus , lisääntynyt ärtyneisyys ja kiihtyvyys [15] , uneliaisuus, letargia, kohtauskynnyksen lasku [12] , suun automatismit, afasia , suun kuivuminen [16] , suuontelon sairaudet ( aftiset haavaumat , muut tulehdukset). suuontelo) [13] , närästys , oksentelu, ummetus, allergiset reaktiot , kohonnut verenpaine [16] , ortostaattinen hypotensio [10] , keuhkokuume [13] . Sulpiridi lisää ventrikulaaristen rytmihäiriöiden ja eteisvärinän kehittymisen riskiä .
Ventrikulaaristen rytmihäiriöiden kehittymisen riski kasvaa erityisesti, kun sitä käytetään samanaikaisesti:
Sulpiridin käyttö voi johtaa prolaktiinihormonin tason nousuun veriplasmassa ( hyperprolaktinemia ) [17] [18] . Sulpiridihoidon aikana voidaan havaita prolaktiinipitoisuuksia, jotka ovat kymmenen kertaa korkeammat kuin normatiiviset [18] . Prolaktiinipitoisuuksien nousua on havaittu jopa pienillä sulpiridiannoksilla [19] . Hyperprolaktinemia voi johtaa seksuaalisen halun heikkenemiseen ja seksuaalisen toiminnan heikkenemiseen, kuukautisia , galaktorreaa [20] , gynekomastiaa , tehon heikkenemistä tai puutetta [21] , hedelmättömyyttä [21] [22] , osteoporoosin kehittymistä , sydän- ja verisuonisairauksien esiintymistä . häiriöt [21] , painon nousu, autoimmuunisairaudet , vesi- ja elektrolyyttitasapainohäiriöt [23] , rintasyövän kehittymisriski [20] , tyypin II diabetes mellitus [24] , aivolisäkkeen kasvaimet [25] . Pitkittyneen hyperprolaktinemian henkisiä ilmenemismuotoja voivat olla masennus, ahdistuneisuus, ärtyneisyys, unihäiriöt sekä lisääntynyt väsymys, heikkous, muistin menetys [21] .
YliannostusYleensä kehittyy ekstrapyramidaalisia häiriöitä - purulihasten kouristukset , spastinen torticollis . Joissakin tapauksissa - vaikea parkinsonismi , kooma . Hoitoon määrätään antikolinergisiä lääkkeitä, joilla on yleinen (esimerkiksi atropiini ) tai keskusvaikutus (esimerkiksi syklodol ). Dopaminergisen reseptorin agonisteja ei tule käyttää tässä tapauksessa .
Lääke on vasta-aiheinen feokromosytooman , vaikean verenpainetaudin ja porfyrian hoidossa . Sulpiridia ei tule määrätä potilaille, jotka ovat ahdistuneessa ja psykomotorisessa levottomuudessa [10] . Vasta-aiheet ovat myös parkinsonismi , epilepsia [26] , munuaisten , maksan vajaatoiminta [12] , akuutti alkoholimyrkytys , unilääkkeet, kipulääkkeet ; aggressiivinen käyttäytyminen; maaninen oireyhtymä ; hyperprolaktinemia ; prolaktiinista riippuvat kasvaimet (esim. aivolisäkkeen prolaktinoomat ja rintasyöpä ); lasten ikä (enintään 14 vuotta); raskaus (ellei lääkäri, arvioituaan hyödyn ja riskin suhteen raskaana olevalle naiselle ja sikiölle, päätä, että lääkkeen käyttö on välttämätöntä); imetys [7] .
Älä käytä yhdessä sultopridin , dopaminergisten reseptorin agonistien ( amantadiini , apomorfiini , bromokriptiini , kabergoliini, entakaponi, lisuridi, pergolidi, piribediili, pramipeksoli, kinagolidi, ropiniroli) kanssaParkinsonin taudista kärsiville potilaille [7] .
sulpiridi: 100 mg; apuaineet: natriumkloridi; 0,2-molaarinen rikkihapon liuos; injektionesteisiin käytettävä vesi.
Tablettien koostumussulpiridi: 50 tai 200 mg; apuaineet: maitosokeri ( laktoosi ); perunatärkkelys ; Oma asiakaskeskus ; gelatiini ; talkki ; magnesiumstearaatti ( magnesiumstearaatti ) - riittävä määrä 0,15 tai 0,4 g painavien tablettien saamiseksi [7]
Koska tablettien koostumuksessa on maitosokeria, niiden käyttö on vasta-aiheista galaktosemiassa , glukoosin tai galaktoosin imeytymishäiriössä tai laktaasin puutteessa [7] .