Fabryn tauti

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 10. kesäkuuta 2022 tarkistetusta versiosta . vahvistus vaatii 1 muokkauksen .
Fabryn tauti

TEM-mikroskopia osoittaa, että munuaisten distaalisten tubulusten soluissa on erimuotoisia ja -kokoisia glykosfingolipidien sulkeumia .
ICD-11 5C56.01
ICD-10 E 75.2 ( ILDS E75.25)
MKB-10-KM E75.21 ja E75.2
ICD-9 272,7
OMIM 301500
SairaudetDB 4638
sähköinen lääketiede neuro/579  derm/707 ped/2888
MeSH D000795
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Fabryn tauti ( Anderson-Fabry-tauti , eng.  Anderson-Fabry-tauti ) on harvinainen geneettisesti määrätty sairaus , jolla on X-kytketty perinnöllisyys, lysosomaalisten varastointisairauksien ryhmästä . Aikaisemmin uskottiin, että Fabryn taudin periytymistapa on X-sidottu resessiivinen , mutta tässä vaiheessa on kertynyt riittävästi tietoa, jotta Fabryn taudin periytymistapa voidaan pitää X-kytkeytyneenä dominanttina ja epätäydellinen penetranssi naisilla. [1] . Tämän taudin aiheuttaa heikentynyt sfingolipidiaineenvaihdunta , ja sillä on laaja valikoima kliinisiä oireita [2] [3] .

Historiallinen tausta

Eponyymi

Sairaus on nimetty yhden sen löytäjistä, John Fabryn (1.6.1860-29.6.1930) mukaan [4] .

Tämän taudin kuvasivat ensin itsenäisesti kaksi ihotautilääkäriä John Fabry (1860-1930) Saksasta ja William Anderson (1842-1900) Iso-Britanniasta [3] :

Epidemiologia

Tämän taudin esiintyvyys on 1/40 000 - 1 120 000 elävänä syntyneestä [5] . Siten se on yksi yleisimmistä ( Gaucherin taudin jälkeen ) lysosomaalisista varastoinnista , sitä esiintyy kaikissa roturyhmissä ja esiintyy 1/117 000 Australiassa , 1/476 000 Alankomaissa , 1/40 000-60 000 miestä . USA . Yleisempi on taudin lievä, epätyypillinen kulku, jossa on merkkejä yhden elimen vauriosta [3] . Yleensä (noin 95 %:ssa tapauksista) potilaat perivät viallisen geenin toiselta vanhemmalta (mies äidiltä, ​​nainen äidiltä tai isältä), mutta noin 5 % tapauksista liittyy ns. de novo -mutaatioihin . [6] Näin ollen sairauden sukuhistorian puuttuminen ei sulje pois Fabryn taudin esiintymistä.

Perintö

Fabryn taudin kliininen kuva johtuu mutaatioista GLA -geenissä , joka sijaitsee Xq22 :n pitkässä käsivarressa ja koodaa α-galaktosidaasi A -entsyymiä . Periytymismekanismi on sukupuolisidonnainen :

Kliininen kuva

Jatkuvasti kasvava International Fabry -tietokanta sisältää tiedot noin 1200 potilaasta. Sairauden oireet ilmaantuvat usein varhaislapsuudessa, mutta sen epäspesifisyyden vuoksi diagnoosin viivästyminen on usein vuosia tai vuosikymmeniä. Iän myötä oireiden määrä ja vaikeusaste yleensä lisääntyvät.

Erottele Fabryn taudin klassinen ja ei-klassinen muoto.

Potilaiden ulkonäkö

Miehillä on usein tyypillinen fenotyyppi , joka muistuttaa akromegaliaa sairastavien potilaiden ulkonäköä : ulkonevat supraorbitaaliset kaaret ja etutuberkulat, ulkonevat alaleuat, suurentuneet huulet, painunut nenäsilta (12-14-vuotiaasta) [3] .

Kipu

Epätavallinen kipu on yksi Fabryn taudin yleisimmistä ja varhaisimmista oireista.

On olemassa kaksi päätyyppiä kipua:

  • Neuropaattinen kipu (akroparestesia). Jatkuva polttaminen ja pistely, epämukavuuden tunne. Nämä kivut vaikuttavat yleensä jalkoihin ja käsiin.
  • Fabryn kriisit . Voimakkaat, polttavat kivut, joita esiintyy ajoittain jaloissa tai käsissä ja jotka joskus leviävät muihin kehon osiin. Nämä kivut voivat olla varsin heikentäviä ja kestää muutamasta minuutista useisiin päiviin.

Säämuutokset, kehon ylikuumeneminen, stressi , liikunta ja väsymys voivat kaikki lisätä kipua.

Hikoiluhäiriöt

Merkittävä osa potilaista hikoilee normaalia vähemmän (hypohidroosi) tai ei hikoile ollenkaan ( anhidroosi ). Tämä voi johtaa kehon ylikuumenemiseen ja lämmön intoleranssiin. Tämän häiriön syynä oletetaan olevan hermojen ja hikirauhasten solujen vaurioituminen.

Väsymys ja liikunta-intoleranssi

Jotkut potilaat eivät siedä fyysistä rasitusta, väsyvät nopeasti, kokevat ylikuumenemista jopa kohtalaisella harjoittelulla. Lisäksi fyysinen aktiivisuus voi aiheuttaa kipukohtauksia.

Angiokeratomas

Yksi varhaisimmista ja havaittavimmista oireista Fabryn taudista on pienet, punertavan violetit, kivuttomat näppylät iholla, joita kutsutaan " angiokeratomoiksi ". Iän myötä potilaiden angiokeratomien määrä kasvaa, ja ihottuman yksittäisten elementtien koko kasvaa joskus (jopa 10 mm). Useimmiten angiokeratomit sijaitsevat huulissa, sormissa ja varpaissa, anogenitaalisella alueella (saavuttaessaan murrosiän). On tärkeää muistaa, että angiokeratoman esiintyminen ei ole Fabryn taudin patognomoninen merkki, ja sitä havaitaan myös synnynnäisessä hemorragisessa telangiektasiassa ( Rendu-Weber-Oslerin tauti), Fordycen taudissa, Schindlerin taudissa (lysosomaalisen entsyymin N-perinnöllinen puutos). asetyyli-alfa-D-galaktosaminidaasi), fukosidoosi ja sialosidoosi.

Suppilo (pyörre) keratopatia

Oftalmologinen tutkimus rakolampulla Fabry-potilailla paljastaa usein himmeitä kultaisia ​​pyörteitä muistuttavia saostumia silmän sarveiskalvossa. Nämä kerrostumat eivät yleensä vaikuta näöntarkkuuteen. Erotusdiagnoosissa tulee ottaa huomioon, että amiodaronin pitkäaikainen käyttö aiheuttaa samat muutokset sarveiskalvossa, jotka häviävät lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Sydämen toimintahäiriö

Substraatin kertyminen sydän- ja verisuonijärjestelmän soluihin johtaa erilaisiin häiriöihin, jotka ovat yksi pääasiallisista kuolinsyistä Fabryn taudissa. Potilaat valittavat hengitysvaikeuksia ja rintakipua, angina pectoris -tyyppistä kipua , sydämentykytystä. Yleisin on vasemman kammion hypertrofia, rytmihäiriöt .

Munuaisten toimintahäiriö

Munuaisten vajaatoimintaa esiintyy merkittävällä osalla lapsia, monilla naisilla ja useimmilla miehillä, joilla on Fabryn tauti, ja se johtaa lopulta loppuvaiheen krooniseen munuaissairauteen useimmilla sairastuneilla miehillä ja joillakin naisilla. Sydän- ja verisuonisairauksien ohella munuaisten vajaatoiminta on yksi tärkeimmistä kuolinsyistä Fabryn taudissa. Munuaisten vajaatoiminnan alkuvaiheet jäävät käytännössä huomaamatta (potilas ei valita). Toisin kuin "klassisilla" nefrologisilla potilailla, Fabry-potilailla on yleensä normaali verenpaine , normaali tai lähes normaali seerumin kreatiniinitaso , "minimaalinen" proteinuria , mikä vaikeuttaa munuaisten vajaatoiminnan asteen arvioimista nefrologin toimesta, jolla ei ole riittävästi kokemusta diagnoosista. ja Fabryn taudin hoito [7] . Munuaisten toiminnan seurantaa ja arviointia varten kaikille Fabry-potilaille on tehtävä vähintään vuosittainen testisarja, mukaan lukien virtsan proteiinin, seerumin ja virtsan kreatiniinin mittaus, glomerulusten suodatusnopeus ja päivittäisen virtsan analyysi [8] .

Aivot ja hermosto

Fabryn taudilla on monia neurologisia ilmenemismuotoja. Potilaat valittavat huimausta, päänsärkyä. Sfingolipidien kertymisestä johtuva aivoverenkierron häiriö johtaa ohimeneviin iskeemisiin kohtauksiin , aivohalvauksiin . Joskus varhainen aivohalvaus on ensimmäinen ja ainoa Fabryn taudin oire, joka on otettava huomioon tutkittaessa kaikkien naisten ja miesten varhaisten aivohalvausten syitä [9] . Aivoiskemia on tärkein keskushermoston vaurioitumismekanismi Fabryn taudissa; tyypillisiä iskeemisiä aivohalvauksia , pääasiassa vertebrobasilaarisessa altaassa [10] .

Huhu

Sairaus voi vaikuttaa kuuloon. Potilaat voivat valittaa korvien soimisesta ja joissakin tapauksissa kuulon heikkenemistä, joka voi edetä hitaasti tai ilmaantua äkillisesti.

Ongelmia psykoemotionaalisella alalla

Vaikean kipuoireyhtymän kanssa eläminen vaikuttaa usein negatiivisesti potilaiden henkiseen tilaan. Usein esiintyvä masennus, ahdistuneisuushäiriöt. Vuoden 2014 tutkimuksen tulosten mukaan miespotilailla tietojenkäsittelyn nopeus ja määrätietoinen työkyky ovat laskeneet [11] .

Diagnostiikka

Fabryn taudin diagnoosi sisältää kattavan kliinisen kuvan arvioinnin, laboratoriotutkimukset ja muut tutkimukset (esimerkiksi munuaisbiopsian tutkiminen podosyyttien havaitsemiseksi , joiden lysosomit ovat täytetty Fabryn taudille ominaisella erityisellä substraatilla).

Aivojen magneettikuvauksessa voi esiintyä Fabryn taudille tyypillisiä merkkejä: T2-kuvassa voi olla hyperintensiivistä signaalia otsa- ja parietaalilohkojen valkoisessa aineessa . T1-painotetussa kuvassa on korkea signaali syvärakenteiden harmaasta aineesta, erityisesti talamuksen takakollikulusta . Talamuksen takatuberkkelin eristettyä vauriota pidetään Fabryn taudin patognomonisena [12] . Myös verisuonten epämuodostumat ovat yleisiä magneettikuvauksessa, ja niitä edustavat pääasiassa vertebrobasilaarisen valtimon dolichoectasias.

EKG :ssä näkyy vasemman kammion hypertrofiaa, PR -välin lyhenemistä (sairauden alkuvaiheessa) ja eteiskammiokatkosta (myöhemmissä vaiheissa). Ekokardiografia : pääosin samankeskinen vasemman kammion hypertrofia ja joissakin tapauksissa - oikean kammion ja papillaarisen lihaksen hypertrofia. Sydämen magneettikuvauksessa havaitaan varjoaineen (gadoliniumin) myöhäistä pääsyä vasemman kammion sisäseinään [13] .

Erityisiä kyselylomakkeita kehitetään, joiden herkkyys ja spesifisyys antavat lääkäreille mahdollisuuden tunnistaa potilaat, joilla on suuri todennäköisyys saada Fabryn tauti [14] .

Fabryn taudin laboratoriodiagnoosissa käytetään seuraavia tutkimuksia:

Alfa-galaktosidaasiaktiivisuuden määritys (entsymodiagnostiikka)

Fabryn taudissa miehillä alfa-galaktosidaasin aktiivisuus veressä on aina alentunut, ja naisilla GLA-aktiivisuus voi olla lähellä normin alarajaa, hieman sen alapuolella tai normaalia, minkä vuoksi naisten entsyymianalyysi on ei osoita Fabryn taudin olemassaoloa / puuttumista. Tutkimusmateriaalina käytetään sekä nestemäistä verta (koeputkessa, jossa on hepariinia tai EDTA :ta ) että kuivia veripisteitä. Jälkimmäiset ovat erittäin käteviä seulontatutkimuksiin (esimerkiksi vastasyntyneiden seulonta ), koska kuivuneita veripisteitä on helppo hankkia, varastoida ja kuljettaa. Entsyymiaktiivisuus määritetään fluorimetrialla tai MS-MS :llä .

GLA-geenin intronien eksonien ja eksonialueiden sekvensointi (DNA-diagnostiikka)

Yli neljäsataa mutaatiota , jotka johtavat Fabryn taudin kehittymiseen, on tunnistettu, joista useimmat ovat yksilöllisiä jokaiselle perheelle . Sairaalla miehellä mutaatio havaitaan hemitsygoottisessa tilassa, naisella - heterotsygoottisessa tilassa. GLA-geenin DNA-sekvensointi on tarkin menetelmä Fabryn taudin diagnosointiin, mutta se ei sovellu laajamittaiseen seulontaan, eikä sitä voida käyttää ensisijaisena testinä korkean hintansa vuoksi (noin 5 kertaa kalliimpi kuin entsyymidiagnostiikka). Naisille on suositeltavaa suorittaa DNA-diagnostiikka, koska. Entsymodiagnostiikka ei aina paljasta sairautta. Diagnoosin vahvistamisen ja koettimen mutaation tunnistamisen yhteydessä on suositeltavaa tutkia tämän mutaation varalta kaikki koettimen sukulaiset, jotka voivat kantaa mukanaan samaa X-kromosomia.

Sfingolipidien kvantifiointi

Suhteellisen uusi testi, jota suositellaan käytettäväksi Fabryn taudin monimutkaisessa laboratoriodiagnoosissa. Globotriasyylisfingosiinin (Lyso-GB3, Lyso-GL3) kvantitatiivinen määritys on paljastavampi kuin globotriasyyliseramidin (GB3, GL3). Testin avulla ei voida ainoastaan ​​selvittää vaikeita taudin diagnostisia tapauksia, vaan myös määrittää taudin todennäköisin muoto (klassinen vai ei-klassinen) [15] . Hyödyllinen potilaan seurantaan mm on osoitettu, että patogeneettisen hoidon taustalla tapahtuvaan paranemiseen liittyy Lyso-GL3-pitoisuuden lasku potilaiden plasmassa [16] [17] . Tutkimuksen materiaalina voit käyttää veriplasman lisäksi myös kätevämpiä kuivia veripisteitä. Lyso-GL3:n määrityksen kuivasta veripisteestä suorittaa ARCHIMEDlife-laboratorio (Wien, Itävalta) [18] .

Fabryn taudin diagnoosi Venäjällä

Venäjällä Fabryn taudin entsyymi- ja geneettistä diagnostiikkaa suoritetaan Venäjän lääketieteellisen tiedeakatemian Moskovan valtion tieteellisen keskuksen [19] perinnöllisten aineenvaihduntasairauksien laboratoriossa ja Lasten terveyden tieteellisen keskuksen molekyyligeneettisen diagnostiikan laboratoriossa. [20] .

Hoito

Fabryn taudissa käytetään oireenmukaista hoitoa (esim. kipulääkkeitä , kouristuslääkkeitä , tulehduskipulääkkeitä voidaan käyttää kivun lievitykseen ) ja etiotrooppista entsyymikorvaushoitoa (ERT), jolla pyritään vähentämään Fabryn taudin vaikeusastetta ja ehkäisemään sen oireita. Venäjällä on rekisteröity kaksi Fabryn taudin ERT-lääkettä: agalsidaasi-beta [ 21] (Fabrazim® , Genzyme) ja agalsidaasi alfa [22] (Replagal® , Shayer ).

Muut lääkkeet: migalastat .

Ennuste

Ennuste on suotuisa, kun ERT-hoitoon pääsee ajoissa, sairauden seuranta on asianmukaista ja lääketieteellisiä suosituksia noudatettu.

Naiset, joilla on Fabryn tauti, voivat saada lapsia. Äskettäinen tutkimus osoitti, että jotkin Fabryn taudin oireet voivat vaikeuttaa raskautta ja synnytyksen jälkeistä aikaa (kivuliaat maha-suolikanavan oireet, akroparestesia, proteinuria, päänsärky ja synnytyksen jälkeinen masennus). Vaikka hengenvaarallisia raskauden ja synnytyksen komplikaatioita ei ole tunnistettu, on osoitettu tilastollisesti merkitsevästi kohonneen verenpaineen ilmaantuvuuden lisääntymisen raskaana olevilla naisilla, joilla on Fabryn tauti [23] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Fabryn tauti: Perspektiivit 5 vuoden FOS:sta . Haettu 3. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 10. marraskuuta 2021.
  2. ↑ James, William D.; Berger, Timothy G.; et ai. Andrewsin ihotaudit: kliininen  ihotauti . - Saunders Elsevier, 2006. - S.  538 . - ISBN 0-7216-2921-0 .  (Englanti)
  3. ↑ 1 2 3 4 5 Volgina S. Ya. Fabryn tauti // Käytännön lääketiede (tieteellinen ja käytännön lääketieteellinen lehti), 2012, 62, 7, 75-79 . pmarchive.ru. Haettu 29. marraskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 5. joulukuuta 2014.
  4. ↑ synd/1761 sivustossa Kuka nimesi sen?  (Englanti)
  5. ↑ Mehta A., Ricci R., Widmer U., et ai. Määritelty Fabryn tauti: 366 potilaan kliiniset perusoireet Fabryn tulostutkimuksessa  // European  Journal of Clinical Investigation : päiväkirja. - 2004. - Maaliskuu ( osa 34 , nro 3 ) . - s. 236-242 . - doi : 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x . — PMID 15025684 .  (Englanti)
  6. ↑ Masahisa Kobayashi et ai. De novo -mutaatioiden esiintymistiheys japanilaisilla potilailla, joilla on Fabryn tauti . ELSEVIR (2014). Haettu 23. heinäkuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 24. syyskuuta 2015.
  7. ↑ David G. Warnock, MD. Fabryn tauti: Nefrologin rooli (3. lokakuuta 2012). Haettu 9. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 9. tammikuuta 2015.
  8. ↑ Fabryn tauti ja munuainen (linkki ei saatavilla) . Emory Lysosomal Storage Disease Center. Haettu 9. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 14. maaliskuuta 2016. 
  9. ↑ Aivohalvaus Fabryn taudissa esiintyy usein ennen diagnoosia ja muiden kliinisten tapahtumien puuttuessa .
  10. ↑ Tri Bruno Di Muzio ja tohtori Frank Gaillard et al. Fabryn tauti . radiopedia . Haettu 31. elokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 26. elokuuta 2015.
  11. ↑ Sigmundsdottir L. Kognitiivinen ja psykologinen toiminta Fabryn taudissa (ENG) // Arch Clin Neuropsychol.. - 2014. - Marraskuu ( vol. 29 , no. 7 ). - S. 642-650 .
  12. ↑ David F. Moore et ai. Lisääntynyt signaalin intensiteetti pulvinarissa T1-painotetuissa kuvissa: pathognomoninen MR-kuvausmerkki Fabryn taudista (FIN) // AJNR. - 2003. - T. 24 . - S. 1096-1101 . Arkistoitu alkuperäisestä 31. joulukuuta 2016.
  13. ↑ Zaheer Yousef, Perry M. Elliott, Franco Cecchi, Brigitte Escoubet, Ales Linhart, Lorenzo Monserrat, Mehdi Namdar, Frank Weidemann. Vasemman kammion hypertrofia Fabryn taudissa: käytännöllinen lähestymistapa diagnoosiin (FIN) // European Heart Journal. - 2012 - 2. kesäkuuta. Arkistoitu alkuperäisestä 19. syyskuuta 2016.
  14. ↑ Arning K et ai. FabryScan: seulontatyökalu Fabryn taudin varhaiseen havaitsemiseen (ENG) // J Neurol.. - 2012. - marraskuu ( nide 259(11) ). - S. 2393-2400 . Arkistoitu alkuperäisestä 28. toukokuuta 2016.
  15. ↑ Bouwien E Smid et ai. Plasma globotriaosyylisfingosiini suhteessa Fabryn taudin fenotyyppeihin (ENG) // J Med Genet. - 2015 - tammikuu.
  16. ↑ Brandy Young-Gqamana et ai. MigalastaattiHCl vähentää globotriaosyylisfingosiinia (Lyso-Gb3) Fabryn siirtogeenisissä hiirissä ja Fabry-potilaiden plasmassa (FIN) // PLOS One . - Public Library of Science , 2013. - Maaliskuu ( osa 8 , nro 3 ).
  17. ↑ Mariëlle J. van Breemen et ai. Plasman kohonneen globotriaosyylisfingosiinin vähentäminen potilailla, joilla on klassinen Fabryn tauti entsyymikorvaushoidon (ENG) jälkeen // Biochimica et Biophysica Acta. - 2010. - S. 70-76 .
  18. ↑ Ensimmäinen CE-IVD-määritys lyso-GL-3:lle (linkki ei saatavilla) (28. heinäkuuta 2015). Haettu 26. elokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 19. toukokuuta 2016. 
  19. ↑ PERINNÖLLISTEN AINEENVAIHTOAIDOJEN LABORATORIO . Haettu 9. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 10. tammikuuta 2015.
  20. ↑ Liittovaltion budjettitieteellinen laitos "Lasten terveyden tieteellinen keskus" . Haettu 9. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 10. tammikuuta 2015.
  21. ↑ Agalsidaasi beeta (Agalsidase beeta): ohjeet, sovellus ja kaava . Haettu 9. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 9. tammikuuta 2015.
  22. ↑ Agalsidaasi alfa: ohjeet, käyttö ja kaava . Haettu 9. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 10. tammikuuta 2015.
  23. ↑ Alexandrea Holmes ja Dawn Laney. Retrospektiivinen tutkimus, jossa tutkitaan Fabryn taudin vaikutusta raskauteen (FIN) // JIMD. - 2015. - Helmikuu ( osa 21 ). - S. 57-63 .

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa