Typpioksidi (II)

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 17. maaliskuuta 2022 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 16 muokkausta .

Typpioksidi (II).
Kenraali
Systemaattinen nimi	Typpioksidi (II).
Chem. kaava	EI
Fyysiset ominaisuudet
Osavaltio	väritön kaasu
Moolimassa	30,0061 g/ mol
Tiheys	kaasu: 1,3402 kg/m³
Ionisaatioenergia	9,27 ± 0,01 eV [2]
Lämpöominaisuudet
Lämpötila
•  sulaminen	-163,6 °C
•  kiehuva	-151,7 °C
• hajoaminen	yli +700 °C
Entalpia
•  koulutus	81 kJ/mol
Höyryn paine	34,2 ± 0,1 atm [2]
Kemiallisia ominaisuuksia
Liukoisuus
• vedessä	0,01 g/100 ml
Luokitus
Reg. CAS-numero	[10102-43-9]
PubChem	145068
Reg. EINECS-numero	233-271-0
Hymyilee	[N]=O
InChI	InChI = 1S/NO/cl-2MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N
RTECS	QX0525000
CHEBI	16480
YK-numero	1660
ChemSpider	127983
Turvallisuus
GHS-piktogrammit
NFPA 704	0 3 0HÄRKÄ[yksi]
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita.
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Typpioksidi (II) ( mon (o) typpioksidi , typpioksidi , nitrosyyliradikaali ) NO - ei-suolaa muodostava typpioksidi .

Parittoman elektronin läsnäolo aiheuttaa NO:n taipumuksen muodostaa heikosti sitoutuneita N 2 O 2 - dimeerejä . Nämä ovat hauraita yhdisteitä, joiden ΔH ° -dimerisaatio on noin 17 kJ/mol. Nestemäinen typpioksidi (II) koostuu 25 % N 2 O 2 -molekyyleistä , ja kiinteä aine koostuu kokonaan niistä.

Haetaan

Typpioksidi (II) on ainoa typen oksidi, joka voidaan saada suoraan vapaista alkuaineista yhdistämällä typpeä happeen korkeissa lämpötiloissa (1200-1300 °C) tai sähköpurkauksessa. Luonnossa sitä muodostuu ilmakehässä salamapurkausten aikana (reaktion lämpövaikutus -180,9 kJ):

ja reagoi välittömästi hapen kanssa :

.

Lämpötilan laskiessa typpioksidi (II) hajoaa typeksi ja hapeksi, mutta jos lämpötila laskee jyrkästi, oksidi, joka ei ole ehtinyt hajota, on olemassa pitkään: alhaisessa lämpötilassa hajoamisnopeus on alhainen. Tällaista nopeaa jäähdytystä kutsutaan "karkaisuksi" ja sitä käytetään yhdessä typpihapon valmistusmenetelmistä .

Laboratoriossa se saadaan yleensä saattamalla 31 % HNO 3 reagoimaan joidenkin metallien kanssa, esimerkiksi kuparin kanssa :

.

Reaktioilla voidaan saada enemmän puhdasta NO:ta, joka ei ole epäpuhtauksien saastuttamaa

, .

Teollinen menetelmä perustuu ammoniakin hapetukseen korkeassa lämpötilassa ja paineessa Pt :n , Rh :n , Cr 2 O 3 : n ( katalyytteinä ) mukana:

.

NO:n tuotanto on yksi typpihapon tuotannon vaiheista .

Fysikaaliset ominaisuudet

Normaaleissa olosuhteissa NO on väritön kaasu. Liukenee heikosti veteen. Sen tiheys on 1,3402 kg/m³ [3] . Nesteytetty vaikeasti; nestemäisessä ja kiinteässä muodossa on sininen väri.

Kemialliset ominaisuudet

Huoneenlämpötilassa ja ilmakehän paineessa NO hapettuu ilmakehän hapen vaikutuksesta:

.

Tämän seurauksena kaasuseos muuttuu ruskeaksi.

NO:lle on tunnusomaista myös halogeeniadditioreaktiot, joissa muodostuu nitrosyylihalogenideja, tässä reaktiossa NO:lla on pelkistimen ominaisuuksia, jolloin muodostuu nitrosyylikloridia :

.

Vahvempien pelkistysaineiden läsnä ollessa NO:lla on hapettavia ominaisuuksia:

.

Yli +700 °C lämpötiloissa se hajoaa:

.

Se ei reagoi veden kanssa, se on ei-suolaa muodostava oksidi.

Fysiologinen toiminta

Myrkyllisyys

Typpioksidi (II) on myrkyllinen kaasu, jolla on tukehduttava vaikutus.

Toimi eläviin organismeihin

Typpioksidi on yksi harvoista tunnetuista kaasunlähettimistä ja lisäksi se on myös kemiallisesti erittäin reaktiivinen vapaa radikaali, joka pystyy toimimaan sekä hapettimena että pelkistimenä. Typpioksidi on tärkeä toissijainen sanansaattaja selkärankaisten organismeissa, ja sillä on tärkeä rooli solujen välisessä ja solunsisäisessä signaloinnissa ja sen seurauksena monissa biologisissa prosesseissa. [4] Tiedetään, että typpioksidia tuottavat lähes kaikki elävät organismit bakteereista, sienistä ja kasveista eläinsoluihin. [5]

Typpioksidia, joka tunnettiin alun perin endoteelin verisuonia laajentavana tekijänä (jonka kemiallinen luonne ei ollut vielä tiedossa), syntetisoituu elimistössä arginiinista hapen ja NADP : n osallistuessa typpioksidisyntaasientsyymin toimesta . Epäorgaanisten nitraattien talteenottoa voidaan käyttää myös endogeenisen typpioksidin tuottamiseen kehossa. Verisuonten endoteeli käyttää typpioksidia signaalina ympäröiville sileille lihassoluille rentoutumaan, mikä johtaa vasodilataatioon ja lisääntyneeseen verenkiertoon. Typpioksidi on erittäin reaktiivinen vapaa radikaali, jonka elinikä on luokkaa muutama sekunti, mutta sillä on korkea kyky tunkeutua biologisten kalvojen läpi. Tämä tekee typpioksidista ihanteellisen signalointimolekyylin lyhytaikaiseen autokriiniseen (solun sisällä) tai parakriiniseen (lähekkäisten tai vierekkäisten solujen välillä) signalointiin. [6]

Riippumatta typpioksidisyntaasin aktiivisuudesta, typpioksidin biosynteesille on olemassa toinen polku, niin kutsuttu nitraatti-nitriitti-oksidi-reitti, joka koostuu ravinnon nitraattien ja kasviperäisistä ruoista saatavien nitriittien peräkkäisestä pelkistämisestä. [7] Nitraattipitoisten vihannesten, erityisesti lehtivihanneksien, kuten pinaatin ja rucolan , sekä punajuuren on osoitettu lisäävän endogeenisen typpioksidin määrää ja suojaavan sydänlihasta iskemiaa vastaan ​​sekä alentavan verenpainetta henkilöillä, joilla on taipumus sairastua. hypertensio tai verenpainetaudin alkaminen. [8] [9] Jotta elimistö voisi tuottaa typpioksidia ruokanitraateista nitraatti-nitriitti-oksidi-reitin kautta, nitraatti on ensin pelkistettävä nitriitiksi suussa elävien saprofyyttibakteerien (kommensaalibakteerien) toimesta. [10] Syljen typpioksidipitoisuuden seuranta mahdollistaa kasvinitraattien biotransformaatioiden havaitsemisen nitriiteiksi ja typpioksidiksi. Lisääntynyt typpioksidipitoisuus syljessä on havaittu runsaasti lehtivihanneksia sisältävän ruokavalion yhteydessä. Vihannekset puolestaan ​​ovat usein olennainen osa monissa verenpainetta alentavissa ja "sydäntautien" ruokavalioissa, jotka on suunniteltu kohonneen verenpaineen, sepelvaltimotaudin ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon. [yksitoista]

Typpioksidin tuotanto lisääntyy vuoristossa asuvilla ihmisillä, erityisesti korkeilla merenpinnan yläpuolella. Tämä edistää kehon sopeutumista olosuhteisiin, joissa hapen osapaine on alentunut, ja hypoksian todennäköisyyden väheneminen johtuu verenkierron lisääntymisestä sekä keuhkoissa että ääreiskudoksissa. Typpioksidin tunnetut vaikutukset eivät sisällä ainoastaan ​​vasodilataatiota, vaan myös osallistumista neurotransmissioon kaasun välittäjänä ja hiusten kasvun aktivoitumista [12] ja reaktiivisten aineenvaihdunnan välituotteiden muodostumista sekä osallistumista peniksen erektioprosessiin (johtuen kyvystä typpioksidia peniksen verisuonten laajentamiseksi). Farmakologisesti aktiiviset nitraatit, kuten nitroglyseriini , amyylinitriitti , natriumnitroprussidi , toteuttavat verisuonia laajentavan, anginaalisen (antiiskeemisen), verenpainetta alentavan ja kouristuksia alentavan vaikutuksensa johtuen siitä, että niistä muodostuu elimistössä typpioksidia. Verisuonia laajentava verenpainetta alentava minoksidiili sisältää NO-jäännöksen ja voi toimia muun muassa NO-agonistina. Samoin sildenafiili ja vastaavat lääkkeet parantavat erektiota ensisijaisesti lisäämällä NO:hon liittyvää signalointisarjaa peniksessä.

Typpioksidi edistää verisuonten homeostaasin ylläpitämistä aiheuttamalla verisuonten seinämien sileiden lihasten rentoutumista ja estämällä niiden kasvua ja verisuonten sisäkalvon paksuuntumista (hypertensiivinen verisuonten uudelleenmuotoilu) sekä estämällä verihiutaleiden adheesiota ja aggregaatiota sekä leukosyyttien kiinnittymistä verisuonten endoteeli. Potilailla, joilla on verisuonten ateroskleroosi, diabetes mellitus tai verenpainetauti, on usein näyttöä heikentyneestä typpioksidin aineenvaihdunnasta tai poikkeavuuksista solunsisäisissä typpioksidin signalointikaskadeissa. [13]

On myös osoitettu, että runsas suolan saanti vähentää typpioksidin tuotantoa verenpainepotilailla, vaikka typpioksidin biologinen hyötyosuus ei muutu, pysyy samana. [neljätoista]

Typpioksidia muodostavat fagosytoosin aikana myös sellaiset fagosytoosiin kykenevät solut, kuten monosyytit , makrofagit , neutrofiilit , osana immuunivastetta tunkeutuville vieraille mikro-organismeille (bakteerit, sienet jne.). [15] Fagosytoosiin kykenevät solut sisältävät indusoituvaa typpioksidisyntaasia (iNOS), jonka aktivoi interferoni-y tai tuumorinekroositekijän yhdistelmä ja toinen tulehdussignaali . [16] [17] [18] Toisaalta β-transformoivalla kasvutekijällä (TGF-β) on voimakas estävä vaikutus iNOS-aktiivisuuteen ja fagosyyttien typpioksidin biosynteesiin. Interleukiineilla 4 ja 10 on heikko estävä vaikutus iNOS-aktiivisuuteen ja vastaavien solujen typpioksidin biosynteesiin. Elimistön immuunijärjestelmällä on siis kyky säädellä iNOS:n toimintaa ja fagosyyttien käytettävissä olevaa immuunivastekeinojen arsenaalia, jolla on rooli tulehduksen säätelyssä ja immuunivasteiden voimakkuudessa. [19] Fagosyytit erittävät typpioksidia immuunivasteen aikana yhtenä vapaista radikaaleista, ja se on erittäin myrkyllistä bakteereille ja solunsisäisille loisille, mukaan lukien Leishmania [20] ja malaria Plasmodium. [21] [22] [23] Typpioksidin bakterisidisen, sieni- ja alkueläinten vastaisen vaikutuksen mekanismi sisältää bakteerien, sienten ja alkueläinten DNA:n vaurioitumisen [24] [25] [26] sekä rautaa sisältävien proteiinien vaurioitumisen rautakompleksien tuhoutuminen rikin kanssa ja nitrosyylirauhasten muodostuminen. [27]

Tämän seurauksena monet patogeeniset bakteerit, sienet ja alkueläimet ovat kehittäneet resistenssimekanismeja fagosytoosin aikana muodostuneelle typpioksidille tai mekanismeja sen nopeaan neutralointiin. [28] Koska endogeenisen typpioksidin lisääntynyt tuotanto on yksi tulehduksen merkkiaineista ja koska endogeenisellä typpioksidilla voi olla tulehdusta edistävä vaikutus sellaisissa tiloissa kuin keuhkoastma ja bronkoobstruktiiviset sairaudet, kiinnostus käytännön lääketieteeseen on lisääntynyt. uloshengitysilman typpioksidipitoisuuden analyysin mahdollisessa käytössä yksinkertaisena hengitystestinä hengitysteiden tulehduksen varalta. Tupakoitsijoilla ja pyöräilijöillä, jotka ovat alttiina ilmansaasteille, on havaittu alentuneita endogeenisen uloshengitetyn typpioksidin pitoisuuksia. Samanaikaisesti muissa populaatioissa (eli ei-pyöräilijöissä) endogeenisen typpioksidin tason nousu uloshengitetyssä ilmassa liittyi altistumiseen ilmansaasteille. [29]

Endogeeninen typpioksidi voi myötävaikuttaa kudosvaurioihin iskemian ja sitä seuranneen reperfuusion aikana, koska reperfuusion aikana voi muodostua ylimäärä typpioksidia, joka voi reagoida superoksidin tai vetyperoksidin kanssa ja muodostaa vahvan ja myrkyllisen hapettimen, joka vahingoittaa kudoksia - peroksinitriittiä . Päinvastoin, parakvatimyrkytyksen yhteydessä typpioksidin hengittäminen parantaa potilaiden eloonjäämistä ja parempaa toipumista, koska parakvatti aiheuttaa suurten superoksidi- ja vetyperoksidimäärien muodostumisen keuhkoissa, mikä vähentää NO:n biologista hyötyosuutta sen sitoutumisesta johtuen. superoksidiin ja peroksinitriitin muodostumiseen sekä typpioksidisyntaasin aktiivisuuden estoon.

Kasveissa endogeenistä typpioksidia voidaan tuottaa jollakin neljästä tavasta:

1. Arginiinista riippuvaisen typpioksidisyntaasin avulla; [30] [31] [32] (vaikka eläinten typpioksidisyntaasin suorien homologien olemassaolo kasveissa on edelleen keskustelunaihe, eivätkä kaikki asiantuntijat tunnusta sitä), [33]
2. Kasvisolujen plasmakalvossa sijaitsevan nitraattireduktaasin avulla, joka palauttaa maaperästä imeytyneet nitraatit ja nitriitit;
3. Mitokondrioissa tapahtuvan elektroninkuljetuksen avulla ;
4. Ammoniakin ei-entsymaattisella hapetuksella tai nitraattien ja nitriittien ei-entsymaattisella pelkistyksellä.

Kasveissa endogeeninen typpioksidi on myös signaalimolekyyli (kaasunvälittäjä), vähentää tai ehkäisee oksidatiivista stressiä soluissa, ja sillä on myös rooli kasvien suojelemisessa taudinaiheuttajilta ja sieniltä. Leikkokukkien ja muiden kasvien altistumisen pienille pitoisuuksille eksogeenista typpioksidia on osoitettu pidentävän aikaa, joka kuluu niiden kuihtumiseen, kellastumiseen ja lehtien ja terälehtien irtoamiseen. [34]

Kaksi tärkeintä mekanismia, joilla endogeeninen typpioksidi vaikuttaa biologisesti soluihin, elimiin ja kudoksiin, ovat tioliyhdisteiden S-nitrosylaatio (mukaan lukien rikkiä sisältävien aminohappojen, kuten kysteiinin , tioliryhmät ) ja siirtymämetallin nitrosylaatio. ioneja. S-nitrosylaatio tarkoittaa tioliryhmien (esimerkiksi kysteiinitähteiden proteiinimolekyyleissä) palautuvaa muuntamista S-nitrosotioleiksi (RSNO). S-nitrosylaatio on tärkeä mekanismi monien, ellei kaikkien, tärkeimpien proteiiniluokkien dynaamiseen, palautuvaan translaation jälkeiseen modifikaatioon ja toimintojen säätelyyn. [35] Siirtymämetalli-ionien nitrosylaatio sisältää NO:n sitoutumisen siirtymämetalli-ioneihin, kuten rautaan , kupariin , sinkkiin , kromiin , kobolttiin , mangaaniin , mukaan lukien siirtymämetalli-ionit osana proteettisia ryhmiä tai metalloentsyymien aktiivisia katalyyttisiä kohtia. Tässä roolissa NO on nitrosyyliligandi . Tyypillisiä siirtymämetalli-ionien nitrosylaatiotapauksia ovat hemiä sisältävien proteiinien, kuten sytokromin , hemoglobiinin , myoglobiinin , nitrosylaatio, joka johtaa proteiinin toimintahäiriöön (erityisesti hemoglobiinin kyvyttömyyteen suorittaa kuljetustoimintoaan tai entsyymin inaktivoitumiseen). Rautametallin nitrosylaatiolla on erityisen tärkeä rooli, koska nitrosyyliligandin sitoutuminen rauta-ioniin on erityisen vahvaa ja johtaa erittäin vahvan sidoksen muodostumiseen. Hemoglobiini on tärkeä esimerkki proteiinista, jonka toimintaa voidaan muuttaa NO:n vaikutuksesta molemmilla tavoilla: NO voi sekä sitoutua suoraan rautaan heemissä nitrosylaatioreaktiossa että muodostaa S-nitrosotioleja rikkipitoisten aineiden S-nitrosylaatiossa. hemoglobiinin aminohapot. [36]

Siten on olemassa useita mekanismeja, joilla endogeeninen typpioksidi vaikuttaa biologisiin prosesseihin elävissä organismeissa, soluissa ja kudoksissa. Näihin mekanismeihin kuuluvat rautaa sisältävien ja muiden metallia sisältävien proteiinien, kuten ribonukleotidireduktaasin, akonitaasin, oksidatiivinen nitrosylaatio, liukoisen guanylaattisyklaasin aktivointi cGMP :n muodostumisen lisäämisellä , ADP-riippuvaisen proteiinin ribosylaation stimulaatio, S-nitrosylaation S-nitrosylaatio. (tioli) proteiiniryhmät, jotka johtavat niiden translaation jälkeiseen modifikaatioon (aktivaatioon tai inaktivoitumiseen), raudan, kuparin ja muiden siirtymämetallien säädeltyjen kuljetustekijöiden aktivoitumiseen. [37] Endogeenisen typpioksidin on myös osoitettu pystyvän aktivoimaan tuman transkriptiotekijä kappa (NF-KB) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa. Ja tiedetään, että NF-KB on tärkeä transkriptiotekijä apoptoosin ja tulehduksen säätelyssä, ja erityisesti tärkeä transkriptiotekijä indusoituvan typpioksidisyntaasin geeniekspression induktioprosessissa. Siten endogeenisen typpioksidin tuotanto on itsesäätelevää - NO-tasojen nousu estää indusoituvan typpioksidisyntaasin ilmentymisen edelleen ja estää sen liiallisen tason nousun ja liiallisen vaurion isäntäkudoksille tulehduksen ja immuunivasteen aikana. [38]

Tiedetään myös, että typpioksidin verisuonia laajentava vaikutus välittyy pääasiassa sen kautta stimuloimalla liukoisen guanylaattisyklaasin aktiivisuutta, joka on heterodimeerinen entsyymi, joka aktivoituu nitrosylaatiossa. Guanylaattisyklaasin aktiivisuuden stimulaatio johtaa syklisen GMP:n kertymiseen. Syklisen GMP:n pitoisuuden kasvu solussa johtaa proteiinikinaasi G:n aktiivisuuden kasvuun. Proteiinikinaasi G puolestaan ​​fosforyloi useita tärkeitä solunsisäisiä proteiineja, mikä johtaa kalsiumionien takaisinottoon sytoplasmasta solunsisäiseen varastointiin ja kalsiumaktivoitujen kaliumkanavien avaamiseen . Kalsiumionien pitoisuuden lasku solun sytoplasmassa johtaa siihen, että kalsiumin aktivoima myosiinin kevytketjukinaasi menettää aktiivisuuden eikä pysty fosforyloimaan myosiinia, mikä johtaa myosiinin "siltojen" muodostumisen häiriintymiseen. molekyylin laskostumisen ja sen laskostumisen tiiviimmäksi rakenteeksi (lyhenteet) ja sen seurauksena sileälihassolujen rentoutumisen häiriintymisen. Ja verisuonten seinämien sileiden lihassolujen rentoutuminen johtaa verisuonten laajenemiseen (vasodilataatioon) ja verenkierron lisääntymiseen. [39]

Katso myös

• Typen reaktiiviset muodot

Muistiinpanot

1. ↑ TYPPIKOKSIDI | CAMEO Chemicals | NOAA . Haettu 1. huhtikuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 18. heinäkuuta 2022. (määrätön)
2. ↑ 1 2 http://www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0448.html
3. ↑ Typpioksidit  // Chemical Encyclopedia  / Toim. kokoelma: Knunyants I. L. et ai. - M.  : Soviet Encyclopedia, 1988. - T. 1: Abl-Dar. — 623 s.
4. ↑ Weller, Richard, voisiko aurinko olla hyvä sydämellesi? Arkistoitu 16. helmikuuta 2014 Wayback Machine TedxGlasgow'ssa. Kuvattu maaliskuussa 2012, julkaistu tammikuussa 2013
5. ↑ Roszer, T (2012) The Biology of Subcellular Nitric Oxide. ISBN 978-94-007-2818-9
6. ↑ Stryer, Lubert. Biokemia , 4. painos  . - W. H. Freeman and Company, 1995. - s  . 732 . - ISBN 0-7167-2009-4 .
7. ↑ Kasvipohjaiset ruokavaliot | Kasvipohjaiset elintarvikkeet | Punajuurimehu | Typpioksidivihannekset (linkki ei saatavilla) . Berkeleyn testi. Haettu 4. lokakuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 4. lokakuuta 2013. (määrätön) 
8. ↑ Ghosh, S.M.; Kapil, V.; Fuentes-Calvo, I.; Bubb, KJ; Pearl, V.; Milsom, AB; Khambata, R.; Maleki-Toyserkani, S.; Yousuf, M.; Benjamin, N.; Webb, AJ; Caulfield, MJ; Hobbs, AJ; Ahluwalia, A. Nitriitin tehostunut vasodilaattoriaktiivisuus hypertensiossa: erytrosyyttisen ksantiinioksidoreduktaasin kriittinen rooli ja translaatiopotentiaali  //  Hypertension : Journal. - 2013. - Vol. 61 , nro. 5 . - P. 1091-1102 . - doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00933 . — PMID 23589565 .
9. ↑ Webb, AJ; Patel, N.; Loukogeorgakis, S.; Okorie, M.; Aboud, Z.; Misra, S.; Rasheed, R.; Miall, P.; Deanfield, J.; Benjamin, N.; MacAllister, R.; Hobbs, AJ; Ahluwalia, A. Ruokavalion nitraatin akuutti verenpainetta alentava, verisuonia suojaava ja verihiutaleita estävä ominaisuus biokonversion kautta nitriitiksi  //  Hypertension : Journal. - 2008. - Voi. 51 , no. 3 . - s. 784-790 . doi : 10.1161/ HYPERTENSIONAHA.107.103523 . — PMID 18250365 .
10. ↑ Hezel, kansanedustaja; Weitzberg, E. Suun mikrobiomi ja typpioksidihomoeostaasi  (englanniksi)  // Oral Diseases. - 2013. - P. n/a . - doi : 10.1111/odi.12157 .
11. ↑ Green, Shawn J. DASH-strategian muuttaminen todeksi kardio-hyvinvointitulosten parantamiseksi: Osa II . Real World Health Care (25. heinäkuuta 2013). Haettu 4. lokakuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 17. helmikuuta 2015. (määrätön)
12. ↑ Proctor, PH Endothelium-Derived Relaxing Factor ja Minoksidiili: aktiiviset mekanismit hiusten kasvussa  //  Archives in Dermatology : aikakauslehti. - 1989. - elokuu ( osa 125 , nro 8 ) . - s. 1146 . - doi : 10.1001/archderm.1989.01670200122026 . — PMID 2757417 .
13. ↑ Dessy, C.; Ferron, O. Typpioksidin patofysiologiset roolit: sydämessä ja sepelvaltimoissa  (englanniksi)  // Current Medical Chemistry - Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry: Journal. - 2004. - Voi. 3 , ei. 3 . - s. 207-216 . - doi : 10.2174/1568014043355348 .
14. ↑ Osanai, T; Fujiwara, N; Saitoh, M; Sasaki, S; Tomita, H; Nakamura, M; Osawa, H; Yamabe, H; Okumura, K. Suhde suolan saannin, typpioksidin ja asymmetrisen dimetyyliarginiinin välillä ja sen merkitys potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus  //  Blood Purification : Journal. - 2002. - Voi. 20 , ei. 5 . - s. 466-468 . - doi : 10.1159/000063555 . — PMID 12207094 .
15. ↑ Vihreä, SJ; Mellouk, S; Hoffman, S.L.; Meltzer, MS; Nacy, CA Epäspesifisen immuniteetin solumekanismit solunsisäiselle infektiolle: makrofagien ja hepatosyyttien sytokiinien aiheuttama myrkyllisten typen oksidien synteesi L-arginiinista  (englanniksi)  // Immunology letters : Journal. - 1990. - Voi. 25 , ei. 1-3 . - s. 15-9 . - doi : 10.1016/0165-2478(90)90083-3 . — PMID 2126524 .
16. ↑ Gorczyniski ja Stanely, Clinical Immunology. Landes Bioscience; Austin, TX ISBN 1-57059-625-5
17. ↑ Vihreä, SJ; Nacy, Kalifornia; Schreiber, R.D.; Granger, D.L.; Crawford, R.M.; Meltzer, MS; Fortier, AH Gamma-interferonin ja tuumorinekroositekijän alfan neutralointi estää typen oksidien synteesin in vivo L-arginiinista ja suojan Francisella tularensis -infektiota vastaan ​​Mycobacterium bovis BCG -käsitellyissä hiirissä  (englanniksi)  // Infektio ja immuniteetti : päiväkirja. - 1993. - Voi. 61 , nro. 2 . - s. 689-698 . — PMID 8423095 .
18. ↑ Kamijo, R; Gerecitano, J; Shapiro, D; Green, SJ; Aguet, M; Le, J; Vilcek, J. Typpioksidin syntyminen ja gamma-interferonin puhdistuma BCG-infektion jälkeen ovat heikentyneet hiirillä, joista puuttuu gamma-interferonireseptori  //  Journal of inflammatorinen : Journal. - 1995. - Voi. 46 , nro. 1 . - s. 23-31 . — PMID 8832969 .
19. ↑ Vihreä, SJ; Scheller, L.F.; Marletta, M.A.; Seguin, M.C.; Klotz, F. W.; Slayter, M; Nelson, BJ; Nacy, CA Typpioksidi: Typpioksidin sytokiiniregulaatio isännän vastustuskyvyssä solunsisäisille patogeeneille  (englanniksi)  // Immunology letters : Journal. - 1994. - Voi. 43 , no. 1-2 . - s. 87-94 . - doi : 10.1016/0165-2478(94)00158-8 . — PMID 7537721 .
20. ↑ Vihreä, SJ; Crawford, R.M.; Hockmeyer, JT; Meltzer, MS; Nacy, CA. Leishmanian suuret amastigootit käynnistävät L-arginiinista riippuvan tappamismekanismin gamma-interferonilla stimuloiduissa makrofageissa indusoimalla tuumorinekroositekijä-alfaa  //  Journal of Immunology : päiväkirja. - 1990. - Voi. 145 , nro. 12 . - P. 4290-4297 . — PMID 2124240 .
21. ↑ Seguin, M.C.; Klotz, F. W.; Schneider, I; Weir, JP; Goodbary, M; Slayter, M; Raney, JJ; Aniagolu, JU; Green, SJ Typpioksidisyntaasin induktio suojaa malarialta hiirillä, jotka ovat altistuneet säteilytetyille Plasmodium berghei -tartunnan saaneille hyttysille: gamma-interferoni- ja CD8+ T-solujen osallisuus  //  Journal of Experimental Medicine : päiväkirja. - Rockefeller University Press, 1994. - Voi. 180 , ei. 1 . - s. 353-358 . - doi : 10.1084/jem.180.1.353 . — PMID 7516412 .
22. ↑ Mellouk, S; Green, SJ; Nacy, Kalifornia; Hoffman, SL IFN-gamma estää Plasmodium berghei eksoerytrosyyttisten vaiheiden kehittymistä maksasoluissa L-arginiinista riippuvaisella efektorimekanismilla  //  Journal of immunology : päiväkirja. - 1991. - Voi. 146 , nro. 11 . - P. 3971-3976 . — PMID 1903415 .
23. ↑ Klotz, FW; Scheller, L.F.; Seguin, M.C.; Kumar, N; Marletta, M.A.; Green, SJ; Azad, AF Indusoituvan typpioksidisyntaasin ja Plasmodium berghein samanaikainen lokalisointi säteilytetyillä sporotsoiiteilla immunisoitujen rottien maksasoluissa  //  Journal of Immunology : päiväkirja. - 1995. - Voi. 154 , nro. 7 . - P. 3391-3395 . — PMID 7534796 .
24. ↑ Wink, D.; Kasprzak, K.; Maragos, C.; Elespuru, R.; Misra, M; Dunams, T.; Cebula, T.; Koch, W.; Andrews, A.; Allen, J.; Et, ai. Typpioksidin ja sen progenitorien DNA:n deaminointikyky ja genotoksisuus  (englanniksi)  // Science : Journal. - 1991. - Voi. 254 , nro. 5034 . - s. 1001-1003 . - doi : 10.1126/tiede.1948068 . — PMID 1948068 .
25. ↑ Nguyen, T.; Brunson, D.; Crespi, C.L.; Penman, BW; Wishnok, J.S.; Tannenbaum, SR: n DNA-vaurio ja mutaatio typpioksidille altistuneissa ihmissoluissa in vitro  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal  . - 1992. - Voi. 89 , ei. 7 . - s. 3030 . - doi : 10.1073/pnas.89.7.3030 . ilmainen teksti.
26. ↑ Li, Chun-Qi; Pang, Bo; Kiziltepe, Tanyel; Trudel, Laura J.; Engelward, Bevin P.; Dedon, Peter C.; Wogan, Gerald N. Typpioksidin aiheuttaman toksisuuden ja soluvasteiden kynnysvaikutukset villityypin ja p53-nolla-ihmisen lymfoblastoidisoluissa   // Chemical Research in Toxicology : päiväkirja. - 2006. - Voi. 19 , ei. 3 . - s. 399-406 . doi : 10.1021 / tx050283e . — PMID 16544944 . ilmainen teksti
27. ↑ Hibbs, John B.; Taintor, lue R.; Vavrin, Zdenek; Rachlin, Elliot M. Typpioksidi: sytotoksinen aktivoitu makrofagiefektorimolekyyli  (englanniksi)  // Biochemical and Biophysical Research Communications : päiväkirja. - 1988. - Voi. 157 , nro. 1 . - s. 87-94 . - doi : 10.1016/S0006-291X(88)80015-9 . — PMID 3196352 .
28. ↑ Janeway, CA; ja muut. Immunobiologia : immuunijärjestelmä terveydessä ja sairauksissa  . – 6. New York: Garland Science, 2005. - ISBN 0-8153-4101-6 .
29. ↑ Jacobs, Lotte; Nawrot, Tim S; De Geus, Bas; Meeusen, Romain; Degraeuwe, Bart; Bernard, Alfred; Sughis, Muhammad; Nemery, Benoit; Panis, Luc. Subkliiniset vasteet terveillä pyöräilijöillä, jotka ovat lyhyesti alttiina liikenteen aiheuttamille ilmansaasteille: interventiotutkimus   // Environmental Health : päiväkirja. - 2010. - Vol. 9 . - s. 64 . - doi : 10.1186/1476-069X-9-64 . — PMID 20973949 .
30. ↑ Corpas, FJ; Barroso, JB; Carreras, A; Quiros, M; Leon, A. M.; Romero-Puertas, MC; Esteban, FJ; Valderrama, R; Palma, JM; Sandalio, L.M.; Gomez, M; Del Río, LA Endogeenisen typpioksidin solu- ja subsellulaarinen lokalisointi nuorissa ja vanhenevissa hernekasveissa  // Plant Physiology  : Journal  . - American Society of Plant Biologists , 2004. - Voi. 136 , nro. 1 . - P. 2722-2733 . - doi : 10.1104/pp.104.042812 . — PMID 15347796 .
31. ↑ Corpas, FJ; Barroso, Juan B.; Carreras, Alfonso; Valderrama, Raquel; Palma, José M.; Leon, Ana M.; Sandalio, Luisa M.; Del Río, Luis A. Konstitutiivinen arginiiniriippuvainen typpioksidisyntaasiaktiivisuus herneen taimien eri elimissä kasvien kehityksen aikana  (englanniksi)  // Planta : Journal. - 2006. - Voi. 224 , nro. 2 . - s. 246-254 . - doi : 10.1007/s00425-005-0205-9 . — PMID 16397797 .
32. ↑ Valderrama, R.; Corpas, Francisco J.; Carreras, Alfonso; Fernández-Ocaña, Ana; Chaki, Mounira; Luque, Francisco; Gómez-Rodriguez, Maria V.; Colmenero-Varea, Pilar; Del Rio, Luis A.; Barroso, Juan B. Nitrosatiivinen stressi kasveissa  (eng.)  // FEBS Lett : päiväkirja. - 2007. - Voi. 581 , no. 3 . - s. 453-461 . - doi : 10.1016/j.febslet.2007.01.006 . — PMID 17240373 .
33. ↑ Corpas, FJ; Barroso, Juan B.; Del Rio, Luis A. Entsymaattiset typpioksidin lähteet kasvisoluissa – yhden proteiinin ja yhden toiminnon lisäksi  (englanniksi)  // Uusi fytologi : päiväkirja. - 2004. - Voi. 162 , no. 2 . - s. 246-247 . - doi : 10.1111/j.1469-8137.2004.01058.x .
34. ↑ Siegel-Itzkovich J. Viagra saa kukat seisomaan suoraan  // BMJ. - 1999. - 31. heinäkuuta ( nide 319 , nro 7205 ). - S. 274-274 . — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.319.7205.274a .
35. ↑ van Faassen, E. ja Vanin, A. (toim.) (2007) Radicals for life: The different forms of type oxide . Elsevier, Amsterdam, ISBN 978-0-444-52236-8
36. ↑ van Faassen, E. ja Vanin, A. (2004) "Nitric Oxide", julkaisussa Encyclopedia of Analytical Science , 2. painos, Elsevier, ISBN 0-12-764100-9 .
37. ↑ Shami, PJ; Moore, JO; Gockerman, JP; Hathorn, JW; Misukonis, M.A.; Weinberg, JB Typpioksidimodulaatio juuri eristettyjen akuuttien ei-lymfosyyttisten leukemiasolujen kasvussa ja erilaistumisessa  (englanniksi)  // Leukemia research : Journal. - 1995. - Voi. 19 , ei. 8 . - s. 527-533 . - doi : 10.1016/0145-2126(95)00013-E . — PMID 7658698 .
38. ↑ Kaibori M., Sakitani K., Oda M., Kamiyama Y., Masu Y. ja Okumura T. Immunosuppressant FK506 inhiboi indusoituvaa typpioksidigeenisyntaasin ilmentymistä NF-KB-aktivaatiovaiheessa rotan   maksasoluissa // : päiväkirja. - 1999. - Voi. 30 , ei. 6 . - s. 1138-1145 . - doi : 10.1016/S0168-8278(99)80270-0 . — PMID 10406194 .
39. ↑ Rhoades, RA; Tanner, GA Lääketieteellinen fysiologia, 2. painos  . – 2003.

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)
Bibliografisissa luetteloissa	GND : 4183282-6 J9U : 987007549039705171 LCCN : sh90001567 NDL : 00570158 NKC : ph305890

typpioksidit
N2O _ _ EI N2O3 _ _ _ N 4 O 6 EI 2 N 2 O 4 N 2 O 5 EI x

oksideja
H2O _ _
Li 2 O LiCoO 2 Li 3 PaO 4 Li 5 PuO 6 Ba 2 LiNpO 6 LiAlO 2 Li 3 NpO 4 Li 2 NpO 4 Li 5 NpO 6 LiNbO 3	BeO											B2O3 _ _ _	C 3 O 2 C 12 O 9 CO C 12 O 12 C 4 O 6 CO 2	N 2 O NO N 2 O 3 N 4 O 6 NO 2 N 2 O 4 N 2 O 5	O	F
Na 2 O NaPaO 3 NaAlO 2 Na 2 PtO 3	MgO											AlO Al 2 O 3 NaAlO 2 LiAlO 2 AlO(OH)	SiO SiO 2	P 4 O P 4 O 2 P 2 O 3 P 4 O 8 P 2 O 5	S 2 O SO SO 2 SO 3	Cl 2 O ClO 2 Cl 2 O 6 Cl 2 O 7
K 2 O K 2 PtO 3 KPaO 3	CaO Ca 3 OSiO 4 CaTiO 3	Sc2O3 _ _ _	TiO Ti 2 O 3 TiO 2 TiOSO 4 CaTiO 3 BaTiO 3	VO V 2 O 3 V 3 O 5 VO 2 V 2 O 5	FeCr 2 O 4 CrO Cr 2 O 3 CrO 2 CrO 3 MgCr 2 O 4	MnO Mn 3 O 4 Mn 2 O 3 MnO(OH) Mn 5 O 8 MnO 2 MnO 3 Mn 2 O 7	FeCr 2 O 4 FeO Fe 3 O 4 Fe 2 O 3	CoFe 2 O 4 CoO Co 3 O 4 CoO(OH) Co 2 O 3 CoO 2	NiO NiFe 2 O 4 Ni 3 O 4 NiO(OH) Ni 2 O 3	Cu 2 O CuO CuFe 2 O 4 Cu 2 O 3 CuO 2	ZnO	Ga 2 O Ga 2 O 3	GeO GeO 2	Kuten 2 O 3 Kuten 2 O 4 Kuten 2 O 5	SeOCl 2 SeOBr 2 SeO 2 Se 2 O 5 SeO 3	Br 2 O Br 2 O 3 BrO 2
Rb 2 O RbPaO 3 Rb 4 O 6	SrO	Y 2 O 3 YOF YOCl	ZrO(OH) 2 ZrO 2 ZrOS Zr 2 O 3 Cl 2	NbO Nb 2 O 3 NbO 2 Nb 2 O 5 Nb 2 O 3 (SO 4 ) 2 LiNbO 3	Mo 2 O 3 Mo 4 O 11 MoO 2 Mo 2 O 5 MoO 3	TcO 2 Tc 2 O 7	Ru 2 O 3 RuO 2 Ru 2 O 5 RuO 4	RhO Rh 2 O 3 RhO 2	PdO Pd2O3PdO2 _ _ _ _ _	Ag2O Ag2O2 _ _ _ _ _	Cd2O CdO _ _	2 O : ssa O 2 O 3 : ssa	SnO SnO 2	Sb 2 O 3 Sb 2 O 4 Hg 2 Sb 2 O 7 Sb 2 O 5	TeO 2 TeO 3	I 2 O 4 I 4 O 9 I 2 O 5
Cs 2 O Cs 2 ReCl 5 O	BaO BaPaO 3 BaTiO 3 BaPtO 3		HfO (OH ) 2HfO2	Ta 2 O TaO TaO 2 Ta 2 O 5	WO 2 Br 2 WO 2 WO 2 Cl 2 WOBr 4 WOF 4 WOCl 4 WO 3	Re 2 O ReO Re 2 O 3 ReO 2 Re 2 O 5 ReO 3 Re 2 O 7	OsO Os 2 O 3 OsO 2 OsO 4	Ir2O3 IrO2 _ _ _ _	PtO Pt 3 O 4 Pt 2 O 3 PtO 2 K 2 PtO 3 Na 2 PtO 3 PtO 3	Au 2 O AuO Au 2 O 3	Hg 2 O HgO (Hg 3 O 2 )SO 4 Hg 2 O (CN) 2 Hg 2 Sb 2 O 7 Hg 3 O 2 Cl 2 Hg 5 O 4 Cl 2	Tl 2 O Tl 2 O 3	Pb 2 O PbO Pb 3 O 4 Pb 2 O 3 PbO 2	BiO Bi 2 O 3 Bi 2 O 4 Bi 2 O 5	PoO PoO 2 PoO 3	klo
Fr	Ra		RF	Db	Sg	bh	hs	Mt	Ds	Rg	Cn	Nh	fl	Mc	Lv	Ts
		↓
		La 2 O 2 S La 2 O 3	Ce 2 O 3 CeO 2	PrO Pr 2 O 2 S Pr 2 O 3 Pr 6 O 11 Pro 2	NdO Nd2O2S Nd2O3NdHO _ _ _ _ _ _ _ _	Pm 2 O 3	SmO Sm 2 O 3	EuO Eu 3 O 4 Eu 2 O 3 EuO(OH) Eu 2 O 2 S	Gd 2 O 3	Tb	Dy2O3 _ _ _	Ho 2 O 3 Ho 2 O 2 S	Er2O3 _ _ _	Tm2O3 _ _ _	YbO Yb 2 O 3	Lu 2 O 2 S Lu 2 O 3 LuO (OH)
		Ac2O3 _ _ _	UO 2 UO 3 U 3 O 8	PaO PaO 2 Pa 2 O 5 PaOS	THO 2	NpO NpO 2 Np 2 O 5 Np 3 O 8 NpO 3	PuO Pu 2 O 3 PuO 2 PuO 3 PuO 2 F 2	AmO 2	Cm2O3 CmO2 _ _ _ _	Bk 2 O 3	Vrt 2O3 _ _	Es	fm	md	ei	lr