Alkalinen fosfataasi, kudos-epäspesifinen

Alkalinen fosfataasi, kudoksille epäspesifinen isotsyymi  , on entsyymi, jota ihmisissä koodaa ALPL -geeni [1] [2] . Proteiinipolypeptidiketjun pituus on 524 aminohappoa ja molekyylipaino  57 305 [3] .

Genomin koodaama proteiini luokitellaan toiminnan mukaan hydrolaasiksi . Proteiinilla on sitoutumiskohta metalli-ioneille, sinkki -ioneille , magnesium -ioneille . Lokalisoituu solukalvoon .

Toiminto

On olemassa ainakin neljä erillistä, mutta samankaltaista alkalista fosfataasia : suoliston, istukan, istukan kaltainen ja kudoksille epäspesifinen (maksa/luu/munuainen). Kolme ensimmäistä sijaitsevat yhdessä kromosomissa 2, kun taas kudokselle epäspesifinen muoto sijaitsee kromosomissa 1. Tämän geenin tuote on kalvoon sitoutunut glykosyloitunut entsyymi, joka ei ekspressoidu missään tietyssä kudoksessa ja jota siksi kutsutaan kudokseksi. -entsyymin epäspesifinen muoto. Alkalisten fosfataasien tarkkaa fysiologista toimintaa ei tunneta. Tämän entsyymimuodon ehdotettu tehtävä on matriisin mineralisaatio. Hiirillä, joilta puuttuu tämän entsyymin toiminnallinen muoto, on kuitenkin normaali luuston kehitys [4] .

Kliininen merkitys

Tämä entsyymi on liitetty suoraan hypofosfatasiana tunnettuun sairauteen , jolle on ominaista hyperkalsemia ja johon liittyy luustovaurioita. Tämän häiriön luonne voi kuitenkin vaihdella tietyn mutaation mukaan, koska tämä määrittää puhkeamisen iän ja oireiden vakavuuden.

Oireiden vakavuus vaihtelee primaarihampaiden ennenaikaisesta irtoamisesta ilman luupoikkeavuuksia kuolleena syntymiseen [5] riippuen siitä, mikä aminohappo [6] [7] on muuttunut ALPL-geenissä. ALPL-geenin mutaatiot johtavat erilaisiin kudos-epäspesifisen alkalisen fosfataasi (TNSALP) entsyymiaktiivisuuden vähenemiseen, mikä johtaa hypofosfatasiaan (HPP) [8] . On olemassa erilaisia ​​HPP:n kliinisiä muotoja, jotka voivat periytyä autosomaalisena resessiivisenä ominaisuutena tai autosomaalisena dominanttina ominaisuutena [5] , joista ensimmäinen aiheuttaa taudin vakavampia muotoja. Alkalinen fosfataasi edistää kalsiumin ja fosforin mineralisaatiota luissa ja hampaissa [8] . ALPL-geenin mutaatio johtaa riittämättömään määrään TNSALP-entsyymiä ja mahdollistaa kemikaalien, kuten epäorgaanisen pyrofosfaatin [8] , kertymisen, mikä aiheuttaa epäsuorasti kalsiumpitoisuuden nousua kehossa ja luun kalkkeutumisen puuttumista.

E174K-mutaatio, jossa glysiini muuttuu aminohappo-alaniiniksi vastaavan polypeptidiketjun 571. asemassa, on seurausta valkoihoisilla esiintyneestä perinnöllisestä mutaatiosta ja osoittaa HPP:n lievää muotoa [5] .

Katso myös

• Alkalinen fosfataasi
• Hapan fosfataasi
• Hypofosfatasia

Muistiinpanot

1. ↑ "Ihmisen maksa-/luu-/munuaistyyppistä alkalista fosfataasia koodaavan cDNA:n eristäminen ja karakterisointi". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America . 83 (19): 7182-6. lokakuu 1986. doi : 10.1073/pnas.83.19.7182 . PMID  3532105 .
2. ↑ "Ihmisen maksan/luun/munuaisen alkalisen fosfataasin isotsyymiä koodaavan geenin kartoitus kromosomiin 1". Annals of Human Genetics . 50 (Pt 3): 229-35. heinäkuuta 1986. DOI : 10.1111/j.1469-1809.1986.tb01043.x . PMID  3446011 .
3. ↑ UniProt  ,  P05186 . Haettu: 25. huhtikuuta 2017.  (määrätön)
4. ↑ Entrez-geeni: ALPL alkalinen fosfataasi, maksa/luu/munuainen . (määrätön)
5. ↑ 1 2 3 "Todisteet kudos-epäspesifisen alkalisen fosfataasigeenin (TNSALP) E174K-mutaation perustajavaikutuksesta hypofosfatasiapotilailla". European Journal of Human Genetics . 10 (10): 666-8. lokakuu 2002. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200857 . PMID  12357339 .
6. ↑ "Kudos-epäspesifisen alkalisen fosfataasin poikkeava ketjujen välinen disulfidisilta, jossa on Arg433→Cys-substituutio, joka liittyy vakavaan hypofosfatasiaan". FEBS-lehti . 273 (24): 5612-24. Joulukuu 2006. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022032 . PMID  17212778 .
7. ↑ "Kudosille epäspesifinen alkalinen fosfataasi, jossa on Asp(289)→Val-mutaatio, ei pääse solun pintaan ja tapahtuu proteasomivälitteisen hajoamisen kautta". Journal of Biochemistry . 134 (1): 63-70. Heinäkuu 2003. doi : 10.1093/jb/ mvg114 . PMID 12944372 . 
8. ↑ 1 2 3 "Alkalisen fosfataasin knock-out -hiiret kuvaavat uudelleen infantiilin hypofosfatasian metaboliset ja luustovauriot". Journal of Bone and Mineral Research . 14 (12): 2015–26. joulukuuta 1999. DOI : 10.1359/jbmr.1999.14.12.2015 . PMID  10620060 .

Lue lisää

• Mornet E (2000). "Hypofosfatasia: kudos-epäspesifisen alkalisen fosfataasigeenin mutaatiot". Ihmisen Mutaatio . 15 (4): 309-15. DOI : 10.1002/(SICI)1098-1004(200004)15:4<309::AID-HUMU2>3.0.CO;2-C . PMID  10737975 .
• Khandwala HM, Mumm S, Whyte MP (2007). "Alhainen seerumin alkalisen fosfataasin aktiivisuus ja patologinen murtuma: tapausraportti ja lyhyt katsaus aikuisiässä diagnosoidusta hypofosfatasiasta". Endokriininen käytäntö . 12 (6): 676-81. DOI : 10.4158/ep.12.6.676 . PMID  17229666 .
• Nye KE, Riley GA, Pinching AJ (heinäkuu 1992). "Fosfatidyyli-inositolin hydrolyysireitissä HIV-tartunnan saaneissa lymfosyyteissä ja lymfoblastoidisoluissa havaittu vika johtuu inositoli-1,4,5-trifosfaatti-1,3,4,5-tetrakisfosfaatti-5-fosfomonoesteraasin estämisestä. " Kliininen ja kokeellinen immunologia . 89 (1): 89-93. DOI : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb06883.x . PMC  1554388 . PMID  1321014 .
• Henthorn PS, Raducha M, Fedde KN, Lafferty MA, Whyte MP (lokakuu 1992). "Erilaiset missense-mutaatiot kudos-epäspesifisessä alkalisen fosfataasin geenilokuksessa autosomaalisesti resessiivisesti periytyneissä lievän ja vaikean hypofosfatasian muodoissa" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America . 89 (20): 9924-8. DOI : 10.1073/pnas.89.20.9924 . PMC  50246 . PMID  1409720 .
• Nishihara Y, Hayashi Y, Adachi T, Koyama I, Stigbrand T, Hirano K (joulukuu 1992). "Suoliston tyyppisen alkalisen fosfataasin kemiallinen luonne ihmisen munuaisissa" . Kliininen kemia . 38 (12): 2539-42. DOI : 10.1093/clinchem/38.12.2539 . PMID  1458595 .
• Fedde KN, Whyte MP (marraskuu 1990). "Alkalinen fosfataasi (kudoksen epäspesifinen isoentsyymi) on fosfoetanoliamiini- ja pyridoksaali-5'-fosfaattiektofosfataasi: normaali ja hypofosfatasia fibroblastitutkimus" . American Journal of Human Genetics . 47 (5): 767-75. PMC  1683690 . PMID2220817  _ _
• Kishi F, Matsuura S, Kajii T (maaliskuu 1989). "Ihmisen maksatyyppisen alkalisen fosfataasin cDNA:n nukleotidisekvenssi" . Nukleiinihappotutkimus . 17 (5): 2129. doi : 10.1093/nar/ 17.5.2129 . PMC 317555 . PMID 2928120 .  
• Weiss MJ, Ray K, Henthorn PS, Lamb B, Kadesch T, Harris H (elokuu 1988). "Ihmisen maksan/luun/munuaisen alkalisen fosfataasigeenin rakenne". The Journal of Biological Chemistry . 263 (24): 12002-10. DOI : 10.1016/S0021-9258(18)37885-2 . PMID  3165380 .
• Weiss MJ, Cole DE, Ray K, Whyte MP, Lafferty MA, Mulivor RA, Harris H (lokakuu 1988). "Ihmisen maksan/luun/munuaisen alkalisen fosfataasigeenin missense-mutaatio, joka aiheuttaa tappavan hypofosfatasiamuodon" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America . 85 (20): 7666-9. doi : 10.1073/pnas.85.20.7666 . PMC  282253 . PMID  3174660 .
• Smith M, Weiss MJ, Griffin CA, Murray JC, Buetow KH, Emanuel BS, Henthorn PS, Harris H (helmikuu 1988). "Ihmisen maksan/luun/munuaisen alkalisen fosfataasin geenin alueellinen määrittäminen kromosomiin 1p36.1-p34" . Genomiikka . 2 (2): 139-43. DOI : 10.1016/0888-7543(88)90095-X . PMID  3410475 .
• Garattini E, Hua JC, Pan YC, Udenfriend S (maaliskuu 1986). "Ihmisen maksan alkalinen fosfataasi, puhdistus ja osittainen sekvensointi: homologia istukan isotsyymin kanssa". Biokemian ja biofysiikan arkisto . 245 (2): 331-7. DOI : 10.1016/0003-9861(86)90223-7 . PMID  3954357 .
• Goldstein DJ, Blasco L, Harris H (heinäkuu 1980). "Istkan alkalinen fosfataasi ei-pahanlaatuisessa ihmisen kohdunkaulassa" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America . 77 (7): 4226-8. DOI : 10.1073/pnas.77.7.4226 . PMC  349804 . PMID  6933471 .
• Sato N, Takahashi Y, Asano S (helmikuu 1994). "Luutyyppisen johtosekvenssin ensisijainen käyttö maksa/luu/munuaistyyppisen alkalisen fosfataasigeenin transkripteissä neutrofiilisissä granulosyyteissä". Veri . 83 (4): 1093-101. DOI : 10.1182/veri.V83.4.1093.1093 . PMID  7509208 .
• Orimo H, Hayashi Z, Watanabe A, Hirayama T, Hirayama T, Shimada T (syyskuu 1994). "Uudet missense- ja frameshift-mutaatiot kudos-epäspesifisessä alkalisen fosfataasigeenissä japanilaisella potilaalla, jolla on hypofosfatasia." Ihmisen molekyyligenetiikka . 3 (9): 1683-4. DOI : 10,1093/hmg/3,9,1683 . PMID  7833929 .
• Greenberg CR, Taylor CL, Haworth JC, Seargeant LE, Philipps S, Triggs-Raine B, Chodirker BN (heinäkuu 1993). "Hoalleelinen Gly317-->Asp-mutaatio ALPL:ssä aiheuttaa perinataalisen (tappavan) hypofosfatasian muodon kanadalaisissa mennoniiteissa". Genomiikka . 17 (1): 215-7. DOI : 10.1006/geno.1993.1305 . PMID  8406453 .
• Ozono K, Yamagata M, Michigami T, Nakajima S, Sakai N, Cai G, Satomura K, Yasui N, Okada S, Nakayama M (joulukuu 1996). "Uusien missense-mutaatioiden (Phe310Leu ja Gly439Arg) tunnistaminen vastasyntyneen hypofosfatasiatapauksessa." The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 81 (12): 4458-61. DOI : 10.1210/jc.81.12.4458 . PMID  8954059 .
• Orimo H, Goseki-Sone M, Sato S, Shimada T (kesäkuu 1997). "Deleetio 1154-1156 hypofosfatasiamutaation havaitseminen käyttämällä TNSALP-eksonin monistusta". Genomiikka . 42 (2): 364-6. DOI : 10.1006/geno.1997.4733 . PMID  9192863 .
• Sugimoto N, Iwamoto S, Hoshino Y, Kajii E (1998). "Uusi missense-mutaatio kudoksille epäspesifisessä alkalisen fosfataasigeenissä, joka havaittiin potilaalla, jolla on hypofosfatasia." Journal of Human Genetics . 43 (3): 160-4. DOI : 10.1007/s100380050061 . PMID  9747027 .