Wolf-Hirshhornin oireyhtymä

Wolff-Hirschhornin oireyhtymä  on harvinainen geneettinen sairaus , joka johtuu kromosomin 4 lyhyen haaran deleetiosta. Ensimmäisen kerran kuvattu vuonna 1965.

Epidemiologia

Esiintymistiheys on 1: 50 000 syntymää. Sitä esiintyy useammin tytöillä kuin pojilla suhteessa 2:1. Keskimääräinen elinajanodote on jopa noin 30 vuotta (Venäjällä enimmäiselinajanodote on 25 vuotta), vakavilla sydän- ja munuaisvaurioilla elinajanodote voi olla enintään yksi vuosi.

Patofysiologia

80 %:lla siitä kärsivistä vastasyntyneistä tämän oireyhtymän sytologinen perusta on neljännen kromosomin lyhyen käsivarren deleetio . Deleetion koko vaihtelee pienestä terminaalista noin puoleen lyhyen varren distaalisesta osasta. On huomattava, että suurin osa deleetioista tapahtuu "de novo" - 90%, noin 10% tapahtuu translokaatioiden seurauksena vanhemmissa (1:2 - mies: nainen). Harvemmin potilaiden genomissa on translokaation lisäksi myös rengaskromosomeja. Kromosomideleetion ohella vastasyntyneiden patologia voi johtua inversioista, päällekkäisyyksistä, isokromosomeista.

Diagnostiikka

Taudille on ominaista fyysisen, henkisen ja psykomotorisen kehityksen viivästyminen. Myös sydämen, virtsaelinten vakavia epämuodostumia, kuulon heikkenemistä ja aivojen rakennemuutoksia voi ilmaantua. Vastasyntyneiden paino on pieni ja raskauden kesto on normaali (enintään 2 kg).

Wolf-Hirshhornin oireyhtymän ilmenemisen tyypillisiä piirteitä ovat: kallon kasvojen dysmorfismi - "kreikkalainen soturikypärä" (ulottuva glabella, joka jatkaa otsan linjaa), mikrokefalia , korkea otsa, orbitaalinen hypertelorismi suurilla ja pullistuvilla silmillä, epikantaalipoimut, lyhyt philtrum, alentuneet suun kulmat [1] , mikrognatia ja poikkeavuudet korvakorvien kehityksessä (ne ovat yleensä ulkonevia ja suuria, pääasiassa navikulaaristen ja kolmiomaisten kuoppien lisääntymisen vuoksi, antitragus on hypoplastinen, lohko ei korostu). Usein esiintyvä huuli- ja kitalakihalkio , jalkojen ja käsien epämuodostumat. Jalat ovat joissakin tapauksissa jyrkästi epämuodostuneet. Clubfoot , litteä jalka , adduktoitu jalka ja muita epämuodostumia on kuvattu . Ihon hemangioomia havaitaan usein , yleensä litteitä, pienikokoisia, paikallisia kasvoihin.

Kaikilla potilailla, joilla on tämä oireyhtymä, on kohdunsisäinen kasvun hidastuminen, hidastunut motorinen kehitys ja vakavia ruokintavaikeuksia, synnynnäinen lihasten hypotensio , viivästynyt henkinen ja puhekehitys sekä henkinen hidastuminen [1] .

Epilepsia

Useimmilla potilailla (eri tekijöiden mukaan 50-100 %) esiintyy epileptistä oireyhtymää [1] . Yleensä epileptiset kohtaukset ilmaantuvat ensimmäisen kahden vuoden aikana, useimmiten 9-10 kuukauden iässä. Useimmiten fokaalisia motorisia kloonisia, kahdenvälisiä tai yleistyneitä toonis-kloonisia kohtauksia ja epätyypillisiä poissaolokohtauksia esiintyy potilailla, joilla on Wolff-Hirschhornin oireyhtymä . Epileptiset kouristukset, fokaaliset tonic- ja myokloniset kohtaukset ovat myös mahdollisia. Yhdellä potilaalla on yleensä useita kohtauksia. Tämän oireyhtymän epileptisille kohtauksille tyypillinen provosoiva tekijä on kuume ja korkea lämpötila.

90 %:lla potilaista havaitaan tyypillisiä EEG -muutoksia . MRI - kuvauksissa muutokset eivät yleensä ole spesifisiä, ja niihin kuuluvat: corpus callosumin pystysuoran koon diffuusi pieneneminen sen kehityksen poikkeavuuksilla, aivo-selkäydinnesteen sisäisten tilojen laajeneminen sivukammioiden etusarvien "litteillä" sivupinnoilla, valkoisen aineen määrän väheneminen molemmilla pallonpuoliskoilla, pesäkkeiden tai kystojen esiintyminen aivojen valkoisessa aineessa.

Epilepsian hoito

Eri tutkimusten mukaan Wolff-Hirschhornin oireyhtymää sairastavien lasten epileptisten kohtausten hoito oli tehokasta erilaisilla epilepsialääkkeillä: valproaattimonoterapia, valproaatin yhdistelmä etosuksimidin ja bentsodiatsepiinien kanssa , lamotrigiini , topiramaatti , klobatsaami , levetirasetaami [1] . Topiramaatin käyttö johti kuitenkin usein sivuvaikutuksiin, ja siksi potilaat oli siirrettävä muihin lääkkeisiin.

Joillakin potilailla havaitaan mitokondrioiden toimintahäiriöitä, joissa valproaatti on vasta-aiheinen.

Linkit

Wolf-Hirschhornin  oireyhtymä

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 Mironov M. B., Chebanenko N. V., Aivazyan S. O., Vladimirova S. A., Osipova K. V., Burd S. G., Rubleva Yu. V., Krasilshchikova T. M., Bychenko V. G. Epilepsia Wolff-Hirschhornin oireyhtymässä: Kirjallisuuskatsaus ja tapausraportti . - 2018. - ISSN 2311-4088 .