Androgeeniherkkyysoireyhtymä

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 25. elokuuta 2022 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 4 muokkausta .
Androgeeniherkkyysoireyhtymä

Testosteronin rakenne .
ICD-11 LD2A.4
ICD-10 E 34.5
MKB-10-KM E34.50 , E34.51 ja E34.5
ICD-9 259,5
MKB-9-KM 259,5 [1] ja 259,51 [1]
OMIM 312300
SairaudetDB 29662
Medline Plus 001180
sähköinen lääketiede ped/2222 
MeSH D013734
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Androgeeniherkkyysoireyhtymä ( androgeeniresistenssioireyhtymä , Morrisin oireyhtymä , kivesten feminisaatiosyndrooma [ 2] ; englanniksi Androgen insensitivity syndrome  - AIS ) on synnynnäinen seksuaalisen kehityksen endokriininen häiriö, jonka aiheuttaa androgeenireseptorista vastaavan geenin mutaatio . Nämä häiriöt vaihtelevat epänormaalin reseptorin rakenteen ja herkkyyden mukaan. Näiden yksilöiden kliiniset fenotyypit vaihtelevat "normaalista miespuolisesta" vartalotyypistä , jossa spermatogeneesi on lievästi heikentynyt, täysin "naarastyyppiseen" Y-kromosomin läsnäolosta huolimatta [3] [4] [5] .  

Androgeeniherkkyys on kliinisesti merkittävää vain ihmisillä, joilla on Y-kromosomi, tai tarkemmin sanottuna niillä, joilla on SRY-geeni [3] .

Oireyhtymälle on ominaista X-kytketty resessiivinen perinnöllisyys .

Androgeeniherkkyysoireyhtymä on jaettu kolmeen tyyppiin, jotka eroavat sukuelinten maskuliinistumisasteesta: täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä (kun ulkoisilla sukuelimillä on naisfenotyyppi ); lievä androgeeniherkkyysoireyhtymä (kun ulkoisilla sukuelimillä on miehen fenotyyppi) ja osittainen androgeeniherkkyysoireyhtymä (kun ulkoiset sukuelimet ovat osittain, mutta ei kokonaan maskuliinisoituneet) [6] [7] [8] [9] [10] [11 ] [ 12] [13] [14] . Androgeeniherkkyysoireyhtymä on yleisin syy määrittelemättömiin sukupuolielimiin ihmisillä, joiden karyotyyppi on 46.XY [15] .

Tätä sairautta sairastavien potilaiden apu suoritetaan tällä hetkellä oireenmukaisesti; Tällä hetkellä ei ole olemassa menetelmää AR-geenimutaatioista johtuvien androgeeniproteiinireseptoreiden toimintahäiriöiden korjaamiseksi. Sairaanhoidon osa- alueita ovat genitoplastia (potilaan pyynnöstä), gonadektomia (kasvainriskin tapauksissa), hormonikorvaushoito, geneettinen neuvonta ja psykologinen apu.

Genetiikka

Ihmisen androgeenireseptori (AR) on proteiini, jota koodaa geeni, joka sijaitsee X-kromosomin pitkässä proksimaalisessa haarassa (Xq11-Xq12-lokus) [16] . Proteiinia koodaava alue koostuu noin 2757 nukleotidista (919 kodonia), jotka kattavat kahdeksan eksonia, jotka on merkitty 1-8 tai AH [3] [17] . Intronit vaihtelevat kooltaan 0,7 - 26 kb [17] . Kuten muutkin tumareseptorit, AR-proteiini koostuu useista toiminnallisista domeeneista: transaktivaatiodomeenista (kutsutaan myös transkription säätelydomeeniksi tai amino/NH2-terminaaliseksi domeeniksi), DNA:ta sitovasta domeenista, sarana-alueesta ja steroideja sitovasta domeenista ( kutsutaan myös karboksyyliligandia sitovaksi domeeniksi). domeeni) [3] [7] [17] [14] . Transaktivaatiodomeenia koodaa eksoni 1, ja se muodostaa yli puolet AR-proteiinista [17] . Eksonit 2 ja 3 koodaavat DNA:ta sitovaa domeenia, kun taas eksonin 4 5'-osa koodaa sarana-aluetta [17] . Loput eksoneista 4-8 koodaavat ligandia sitovaa domeenia [17] .

Mutaatiot AR-geenissä

Vuodesta 2010 lähtien yli 400 tämän geenin mutaatiota on rekisteröity AR-mutaatiotietokantaan, ja niiden määrä jatkaa kasvuaan [7] . Periytys tapahtuu yleensä äidin kautta X-kytketyn resessiivisen periytymisen kautta [3] [18] . Noin 30 %:ssa tapauksista AR-geenimutaatio on spontaani, eikä se ole perinnöllinen [11] . Tällaiset de novo -mutaatiot ovat seurausta gonosyyttimutaatiosta tai mosaiikismista gonosyytissä toisen vanhemman sukurauhasessa tai mutaatioista itse hedelmöitetyssä munasolussa [19] . Yhdessä tutkimuksessa [20] kolme kahdeksasta de novo -mutaatiosta tapahtui postzygoottisesti [3] . Jokainen AR-geenimutaatio ei johda androgeeniherkkyyteen; yksi tietty mutaatio esiintyy 8–14 %:lla geneettisistä miehistä [21] [22] [23] [24] , ja sen uskotaan vaikuttavan haitallisesti pieneen määrään yksilöitä, kun muita geneettisiä tekijöitä on läsnä [25] .

Muita syitä

Joillakin ihmisillä, joilla on täydellinen tai osittainen AR, ei ole AR-geenimutaatioita huolimatta kliinisistä, hormonaalisista ja histologisista piirteistä, joita tarvitaan androgeeniherkkyysoireyhtymän diagnosointiin; jopa 5 %:lla naisista, joilla on täydellinen androgeeniherkkyys, ei ole AR-geenimutaatiota [7] , ja 27 [9] [26] - 72 % :lla [27] ihmisistä, joilla on osittainen androgeeniherkkyys.

Yhdellä potilaalla steroidogeenisen tekijä-1:n (SF-1) proteiinin mutaatio oli oletetun osittaisen androgeeniherkkyyden taustalla [28] . Eräällä toisella potilaalla täydellinen androgeeniherkkyys johtui puutteesta transaktivaatiosignaalin siirtämisessä normaalin androgeenireseptorin N-terminaaliselta alueelta solun päätranskriptiokoneistoon [29] .

XY karyotyyppi

Mutaatiosta riippuen henkilöllä, jolla on 46,XY-karyotyyppi ja androgeeniherkkyys, voi olla miehen tai naisen fenotyyppi [30] tai sillä voi olla välimuotoiset sukuelimet [31] . Tällaisilla yksilöillä sukurauhaset ovat kiveksiä fenotyypistä riippumatta Y-kromosomin läsnäolon vuoksi [32] [33] . 46,XY-kokoisella henkilöllä ei siis välttämättä ole munasarjoja tai kohtua, vaikka se ei eroa ulkonäöltään naisesta, jonka karyotyyppi on 46,XX [34] .

Useita tapaustutkimuksia hedelmällisistä 46,XY-miehistä, joilla on androgeeniherkkyys, on julkaistu [35] [36] [37] [38] [39] , vaikka tätä ryhmää pidetään pienenä [14] . Lisäksi jotkut hedelmättömät miehet, joilla on lievä androgeeniherkkyys, ovat voineet tulla raskaaksi lisättyään siittiömääräään testosteronilla [3] [40] . Geneettinen uros, jonka on syyttänyt mieheltä, jolla on androgeeniherkkyys, ei saa isänsä X-kromosomia eikä siksi peri tai kanna oireyhtymän geeniä. Tällä tavalla syntynyt geneettinen naaras saa isänsä X-kromosomin, jolloin siitä tulee kantaja.

XX karyotyyppi

Geneettisillä naisilla (karyotyyppi 46, XX) on kaksi X-kromosomia, joten heillä on kaksi AR-geeniä. Mutaatio yhdessä (mutta ei molemmissa) johtaa minimaalisiin ilmenemismuotoihin. Nämä naiset ovat hedelmällisiä ja kantavat mutaation. Joillakin kantajilla on havaittu olevan hieman vähentynyt vartalokarva, viivästynyt murrosikä ja/tai pitkä vartalo, mikä johtuu todennäköisesti vinoutuneesta X-kromosomin inaktivaatiosta [17] [35] . Kantajanainen välittää mutatoituneen AR-geenin lapsilleen 50 % ajasta. Jos mutaation saanut lapsi on geneettisesti nainen, hän on myös mutaation kantaja. Jos mutaation saanut lapsi on geneettisesti mies, hänellä on androgeeniherkkyys.

Geneettinen naaras, jolla on mutaatioita molemmissa AR-geeneissä, voisi teoriassa johtua hedelmällisen miehen, jolla on androgeeniherkkyys, ja geenin naispuolisen kantajan assosiaatiosta mutaation kanssa tai de novo -mutaatiosta. Kuitenkin, kun otetaan huomioon pieni määrä hedelmällisiä miehiä, joilla on androgeeniherkkyys ja AR-geenimutaatioiden alhainen määrä, tämän tapahtuman mahdollisuudet ovat pienet. Tällaisen yksilön fenotyyppi on spekulaatiokysymys; vuoteen 2010 mennessä tällaisia ​​tapauksia ei ole raportoitu.

Patofysiologia

Androgeenit sikiön kehityksessä

Ihmisalkiot kehittyvät samalla tavalla kuuden ensimmäisen viikon aikana geneettisestä sukupuolesta riippumatta (46,XX tai 46,XY); ainoa tapa erottaa 46,XX tai 46,XY alkiot tällä ajanjaksolla on etsiä Barr-kappaleita tai Y-kromosomia [42] . Sukurauhaset ovat alun perin kudoksen pullistumia, joita kutsutaan sukuelinten tuberkuloosiksi. Viidennellä viikolla sukuelinten tuberkuloosi muuttuu välinpitämättömiksi sukurauhasiksi [42] . Kuudennella viikolla välinpitämättömät sukurauhaset alkavat erottua geneettisen sukupuolen mukaan. Jos karyotyyppi on 46,XY, kives kehittyy Y-kromosomin SRY-geenin vaikutuksesta [33] [32] . Tämä prosessi ei vaadi androgeenin tai toiminnallisen androgeenireseptorin läsnäoloa [32] [33] .

Noin seitsemänteen kehitysviikkoon asti alkiolla on välinpitämättömiä tiehyitä, jotka koostuvat kahdesta kanavaparista: Müllerian ja Wolffian [42] . Tänä aikana kiveksissä olevat Sertoli-solut erittävät anti-Mülleri-hormonia estääkseen Mülleri-tiehyiden kehittymisen ja saavat ne rappeutumaan [42] . Jos näin ei tapahdu, Mülleri-kanavat kehittyvät naisten lisääntymiselimiin (kohtu, kohdunkaula, munanjohtimet ja yläemätin) [42] . Toisin kuin Mülleri-kanavat, Wolffian-kanavat eivät kehity oletusarvoisesti [43] . Testosteronin ja toiminnallisten androgeenireseptorien läsnä ollessa Wolfin tiehyet muuttuvat lisäkivesiksi , verisuonten deferensiksi ja siemenrakkuloiksi [42] . Jos kivekset eivät pysty erittämään testosteronia tai androgeenireseptorit eivät toimi kunnolla, Wolffin kanavat rappeutuvat [44] .

Miesten sukuelinten maskuliinisoituminen riippuu sekä testosteronista että dihydrotestosteronista [41] .

Miesten ulkoisten sukuelinten sekä eturauhasen maskuliinisoituminen riippuu androgeenisesta dihydrotestosteronista [45] [46] [47] [48] . Testosteroni muuttuu dihydrotestosteroniksi 5-alfa-reduktaasientsyymin vaikutuksesta [49] . Jos tämä entsyymi puuttuu tai on alhainen, dihydrotestosteronia ei synny ja miehen ulkoiset sukuelimet eivät kehity kunnolla [45] [46] [47] [48] [49] . Kuten miehen sisäiset elimet, DHT vaatii toiminnallisen androgeenireseptorin säätelemään kehityksen kohdegeenien transkriptiota [50] .

Androgeeniherkkyyden patogeneesi

Androgeenireseptorigeenin mutaatiot voivat aiheuttaa ongelmia missä tahansa androgenisaation vaiheessa, itse androgeenireseptoriproteiinin synteesistä dimeroituneen androgeeni-AR-kompleksin transkriptiokykyyn [17] . Androgeeniherkkyys voi johtaa ainakin yhden näistä vaiheista merkittävään häiriintymiseen, koska androgeenit edellyttävät jokaista vaihetta onnistuneeseen AR-aktivointiin ja geeniekspression säätelyyn [17] . Tarkkaan, mitkä vaiheet häiritsevät tiettyä mutaatiota, voidaan jossain määrin ennustaa tunnistamalla AR-alue, jolla mutaatio sijaitsee. Tämä ennustekyky on enimmäkseen retrospektiivinen; AR-geenin eri toiminnalliset domeenit on selvitetty analysoimalla spesifisten mutaatioiden vaikutuksia AR:n eri alueilla [17] . Esimerkiksi mutaatioiden steroideja sitovassa domeenissa tiedetään vaikuttavan androgeenia sitovan aineen affiniteettiin tai retentioon, sarana-alueen mutaatioiden tiedetään vaikuttavan tuman translokaatioon, DNA:ta sitovan domeenin mutaatioiden tiedetään vaikuttavan dimerisaatioon ja kohteen sitominen. Tiedetään, että DNA ja mutaatiot transaktivaatiodomeenissa vaikuttavat kohdegeenin transkription säätelyyn [17] [43] . Jopa silloin, kun sairastunut toiminnallinen domeeni tunnetaan, on vaikea ennustaa tietyn mutaation fenotyyppisiä seurauksia.

Jotkut mutaatiot voivat vaikuttaa haitallisesti useampaan kuin yhteen toiminnalliseen domeeniin. Esimerkiksi mutaatiolla yhdessä toiminnallisessa domeenissa voi olla haitallinen vaikutus toiseen muuttamalla tapaa, jolla domeenit vuorovaikuttavat [43] . Yksi mutaatio voi vaikuttaa kaikkiin alavirran funktionaalisiin domeeneihin, jos tuloksena on ennenaikainen lopetuskodoni tai kehystysvirhe; tällainen mutaatio voi johtaa täysin käyttökelvottomaan (tai syntetisoimattomaan) androgeenireseptoriproteiiniin [17] . Steroideja sitova domeeni on erityisen herkkä ennenaikaisen lopetuskodonin tai virheellisen kehystyksen vaikutuksille, koska se esiintyy geenin päässä ja siksi sen tiedot katkaistaan ​​tai tulkitaan väärin todennäköisemmin kuin muut toiminnalliset domeenit [17] .

Muita, monimutkaisempia suhteita on havaittu mutatoidun AR:n seurauksena; Jotkut miehen fenotyyppeihin liittyvät mutaatiot on liitetty miesten rintasyöpään, eturauhassyöpään tai, jos kyseessä on selkärangan ja bulbaarilihasten surkastuminen, keskushermostosairaus [51] [52] [53] [54] [55] . Rintasyövän muoto, joka havaitaan joillakin miehillä, joilla on osittainen androgeeniherkkyys, johtuu mutaatiosta AR:n DNA:ta sitovassa domeenissa [53] [55] . Tämän mutaation uskotaan aiheuttavan häiriön AR-kohdegeenin vuorovaikutuksessa, jolloin se voi vaikuttaa tiettyihin lisäkohteisiin, mahdollisesti yhdessä estrogeenireseptoriproteiinin kanssa, mikä aiheuttaa syöpäsolujen kasvua [17] . Selkärangan ja bulbarin lihasatrofian patogeneesi osoittaa, että jopa mutantti AR-proteiini voi itsessään johtaa patologiaan. Tähän atrofiaan liittyvä AR-geenin polyglatamiinikanavan toistuva trinukleotidilaajeneminen johtaa väärin laskostuneen AR-proteiinin synteesiin, jota solu ei pysty proteolysoimaan kunnolla [56] . Nämä väärin laskostuneet AR-proteiinit muodostavat aggregaatteja solun sytoplasmassa ja tumassa [56] . Nämä aggregaatit kerääntyvät 30–50 vuoden aikana ja niillä on sytotoksinen vaikutus, mikä lopulta johtaa surkastumiseen liittyviin neurodegeneratiivisiin oireisiin [56] .

Diagnostiikka

Androgeeniherkkyydestä johtuvat fenotyyppimuunnokset eivät ole ainutlaatuisia tälle sairaudelle, joten diagnoosi vaatii muiden syiden täydellisen poissulkemisen [15] [57] . Androgeeniherkkyyteen viittaavia kliinisiä piirteitä ovat sokea emätin [58] tai sukupuolielinten riittämätön maskuliinisaatio [3] [59] [45] , Müller-tiehyiden osittainen tai täydellinen regressio [60] , kahdenväliset ei-dysplastiset kivekset [ 61] ja epänormaali spermatogeneesi ja/tai virilisaatio [3] [5] [9] [51] , karyotyyppi 46, XY [7] ja normaalit tai kohonneet postpubertaalisen testosteronin, luteinisoivan hormonin ja estradiolin tasot [7] [15] . Sukuelinten ihon fibroblastien androgeenia sitova aktiivisuus on yleensä vähentynyt [17] [62], vaikka poikkeuksia on raportoitu [63] . Testosteronin muuttuminen dihydrotestosteroniksi voi heikentyä [17] . Diagnoosi vahvistetaan, jos androgeenireseptorin geenisekvensointi havaitsee mutaation, vaikka kaikilla ihmisillä, joilla on androgeeniherkkyys (etenkin niillä, joilla on osittainen AR), ei ole AR-geenimutaatiota [7] [9] [26] [27] .

Jokaisella kolmesta sairaustyypistä (täydellinen, osittainen ja lievä androgeeniherkkyys) on oma luettelo erotusdiagnooseista [3] . Epäillyn tilan muodosta riippuen luettelo voi sisältää [33] [32] [64] [65] [66] :

Epidemiologia

Arviot androgeeniherkkyyden esiintyvyydestä perustuvat suhteellisen pieniin näytteisiin ja ovat siksi epätarkkoja [3] . On arvioitu, että täydellistä androgeeniherkkyyttä esiintyy todennäköisyydellä 1:llä 20 400:sta 46,XY-karyotyypin kanssa syntyneestä ihmisestä [67] . Alankomaissa tehty valtakunnallinen tutkimus, joka perustuu potilaisiin, joilla on geneettisesti vahvistettu diagnoosi, osoittaa, että täydellisen herkkyyden vähimmäismäärä on yksi 99 000:sta [68] . Osittainen androgeeniherkkyyden ilmaantuvuus on arviolta 1:130 000 [69] . Sen hienovaraisen esityksen vuoksi lievää androgeeniherkkyyttä ei yleensä tutkita paitsi miesten hedelmättömyyden tapauksissa [45] , joten sen todellista esiintyvyyttä ei tunneta [7] .

Historia

Aikaisemmin termiä kivesten feminisaatiosyndrooma käytettiin viittaamaan häiriöön , mikä kuvastaa  historiallisesti virheellistä ymmärrystä taudin syystä. Vuonna 1953 amerikkalainen gynekologi John Morris antoi ensimmäisen täydellisen kuvauksen oireyhtymästä, joka perustui 82 tapaukseen, jotka kerättiin lääketieteellisestä kirjallisuudesta, mukaan lukien kaksi hänen omaa potilaansa [3] [17] . Termi kivesten feminisaatiosyndrooma valittiin heijastelemaan Morrisin käsitystä siitä, että potilaiden kivekset tuottavat hormonia, jolla on feminisoiva vaikutus kehoon. Tällä hetkellä taudin syy liittyy androgeenien toimimattomuuteen ja sitä seuraavaan testosteronin muuttumiseen estrogeeniksi [3] . Muutama vuosi ennen Morrisia Lawson Wilkins osoitti omissa kokeissaan, että kohdesolujen vastustuskyky androgeenisille hormoneille oli syy "miehen pseudohermafroditismiin" [57] [70] . Wilkinsin kokeet osoittivat selvästi terapeuttisen vaikutuksen puuttumisen, kun naisia, joilla oli genotyyppi 46XY, hoidettiin androgeeneilla. Sairauden syyn ymmärtäminen johti nimikkeistön asteittaiseen siirtymiseen termistä "kivesten feminisaatiosyndrooma" "androgeeniresistenssiin" [71] .

Tärkeimpien virstanpylväiden kronologia

Varhainen terminologia

Ensimmäiset kuvaukset androgeeniherkkyyden vaikutuksista ilmestyivät lääketieteellisessä kirjallisuudessa yksittäistapauksina tai osana kattavaa kuvausta intersukupuolisten fysikaalisista ominaisuuksista . Vuonna 1839 skotlantilainen synnytyslääkäri Sir James Young Simpson julkaisi yhden tällaisen kuvauksen [81] kattavassa tutkimuksessa sukupuolten välisistä olosuhteista [82] . Simpsonin taksonomiajärjestelmä oli kuitenkin kaukana ensimmäisestä; taksonomiat tai kuvaukset sukupuolten välisten muunnelmien luokitteluun kehittivät italialainen lääkäri ja fyysikko Fortune Affaitati vuonna 1549 [83] [84] , ranskalainen kirurgi Ambroise Pare vuonna 1573 [82] [85] , ranskalainen lääkäri ja seksologian pioneeri Nicolas Venette vuonna 1687. (salanimellä Vénitien Salocini) [86] [87] ja ranskalaisen eläintieteilijän Isidore Geoffrey Saint-Hilairen vuonna 1832 [88] . Kaikki viisi näistä kirjoittajista käyttivät puhekielen termiä "hermafrodiitti" taksonomioidensa perustana, vaikka Simpson itse kyseenalaisti tämän sanan oikeellisuuden julkaisussaan [81] . Sanan "hermafrodiitti" käyttö lääketieteellisessä kirjallisuudessa on säilynyt tähän päivään asti [89] [90] , vaikka sen pätevyys on edelleen kyseenalainen. Vaihtoehtoista nimistöjärjestelmää on äskettäin ehdotettu [91] , mutta siitä, mitä sanaa tai sanoja tulisi käyttää sen sijaan, keskustellaan edelleen paljon [65] [92] [93] [94] [95] .

Pseudohermafroditismi

Termiä "pseudohermafroditismi" on viime aikoihin asti [91] käytetty lääketieteellisessä kirjallisuudessa kuvaamaan sellaisen yksilön tilaa, jonka sukurauhaset ja karyotyyppi eivät vastaa ulkoisia sukupuolielimiä. Esimerkiksi yksilöillä, joilla on karyotyyppi 46.XY, on naisfenotyyppi ja kuitenkin kivekset munasarjojen sijaan. Ryhmä, johon kuuluvat kaikki ihmiset, joilla on täydellinen androgeeniherkkyys, sekä joukko henkilöitä, joilla on osittainen androgeeniherkkyys, luokitellaan miesten "pseudohermafroditismiksi", kun taas ihmiset, joilla on munasarja ja kives (tai vähintään yksi munasarja) luokitellaan. olevan " todellista hermafroditismia " [90] [91] . Sanan käyttö lääketieteellisessä kirjallisuudessa on ennen kromosomin löytämistä, joten sen käyttö ei ota karyotyyppiä huomioon yksilön sukupuolta määritettäessä. Aiemmat "pseudohermafroditismin" määritelmät perustuivat havaittuihin epäjohdonmukaisuuksiin sisäisten ja ulkoisten elinten välillä; Sisäelimet määrittelivät yksilön "todellisen" sukupuolen, ja ulkoiset elimet määrittelivät yksilön "koetun" sukupuolen [81] [88] .

Saksalais-sveitsiläisen patologin Edwin Klebsin tunnustetaan joskus siitä, että hän käytti sanaa "pseudohermafroditismi" intersukupuolisten tilojen taksonomiassa vuonna 1876 [96] , vaikka sana ei selvästikään ole hänen keksintönsä, kuten joskus kerrotaan; Sanan "pseudohermafrodiitti" ja vastaava halu erottaa "todelliset" hermafrodiitit "vääristä" tai "pseudo" hermafrodiiteista juontavat juurensa ainakin vuoteen 1709, jolloin hollantilainen anatomi Frederick Ruysch käytti sitä kuvaamaan kohdetta, jolla on kivekset. ja pääosin naispuolinen fenotyyppi [97] . "Pseudohermafrodiitti" esiintyi myös Acta Eruditorumissa myöhemmin samana vuonna, Ruyschin töiden katsauksessa [98] . Myös jotkut todisteet osoittavat, että sana oli jo Saksan ja Ranskan lääketieteellisen yhteisön käytössä kauan ennen kuin Klebs käytti sitä; Saksalainen fysiologi Johannes Peter Müller rinnasti "pseudohermafroditismin" Saint-Hilairen taksonomian hermafroditismin alaluokkaan vuonna 1834 julkaistussa julkaisussa [99] , ja 1840-luvulle mennessä "pseudohermafroditismi" ilmestyi useissa ranskalaisissa ja saksalaisissa julkaisuissa [ mukaan lukien sanakirjat. 14] [100] [101] [102] .

Kivesten feminisaatio

Vuonna 1953 amerikkalainen gynekologi John Morris antoi ensimmäisen täydellisen kuvauksen siitä, mitä hän kutsui "kivesten feminisaatioksi", perustuen 82 tapaukseen, jotka kerättiin lääketieteellisestä kirjallisuudesta, mukaan lukien kaksi hänen omaa potilaansa [3] [17] [103] . Termi "kivesten feminisaatio" keksittiin heijastamaan Morrisin havaintoa, että näiden potilaiden kivekset tuottavat hormonia, jolla on feminisoiva vaikutus kehoon. Tämän ilmiön ymmärretään nykyään johtuvan androgeenien toimimattomuudesta ja testosteronin myöhemmästä aromatisoitumisesta estrogeeneiksi [3] . . Useita vuosia ennen kuin Morris julkaisi maamerkkipaperinsa, Lawson Wilkins oli kokeellisesti osoittanut, että kohdesolun vastustuskyky androgeenisten hormonien toiminnalle oli syy "miesten pseudohermafroditismiin" [57] [70] . Wilkinsin työ, joka osoitti selvästi terapeuttisen vaikutuksen puuttumisen, kun naiset, joilla oli 46.XY-karyotyyppi, saivat androgeenia, aiheutti asteittaisen muutoksen nimikkeistössä termistä "kivesten feminisaatio" termiin "androgeeniresistenssi" [71] .

Muut otsikot

Erillinen nimi on annettu monille erilaisille androgeeniherkkyyden ilmenemismuodoille, esimerkiksi Reifensteinin oireyhtymä (1947) [104] , Goldberg-Maxwellin oireyhtymä (1948) [105] , Morrisin oireyhtymä (1953) [103] , Gilbert-Dreyfusin oireyhtymä. (1957) [106] , Loubin oireyhtymä (1959) [107] , "epätäydellinen kivesten feminisaatio" (1963) [108] , Rosewaterin oireyhtymä (1965) [109] ja Aymanin oireyhtymä (1979) [110] . Koska ei ollut selvää, että kaikki nämä erilaiset ilmenemismuodot johtuivat samoista androgeenireseptorigeenin mutaatioista, jokaiselle uusille oireiden yhdistelmälle annettiin ainutlaatuinen nimi, mikä johti monimutkaiseen jakautumiseen näennäisesti erilaisiin tiloihin [57] [111 ] .

Viimeisten 60 vuoden aikana, kun hämmästyttävän erilaisia ​​fenotyyppejä on raportoitu esiintyvän jopa saman perheen jäsenten keskuudessa ja koska androgeeniherkkyyden taustalla olevan molekyylipatogeneesin ymmärtämisessä on edistytty tasaisesti, näiden tilojen on havaittu olevan erillisiä fenotyyppisiä ilmentymiä. . sama johtuu androgeenireseptorigeenin molekyylivirheistä [3] [14] [57] [111] .

Nykyään androgeeniherkkyys on yleisesti hyväksytty nimi tiloihin, jotka johtuvat kohdesolujen vastustuskyvystä androgeenisten hormonien toiminnalle. Täydellinen androgeeniherkkyys sisältää fenotyypit, jotka on aiemmin kuvattu "kivesten feminisaatioksi", "Morrisin oireyhtymäksi" ja "Goldberg-Maxwellin oireyhtymäksi" [3] [112] ; Osittainen androgeeniherkkyys sisältää "Reifensteinin oireyhtymän", "Gilbert-Dreyfusin oireyhtymän", "Louben oireyhtymän", "epätäydellisen kivesten feminisoitumisen" ja "Rosewaterin oireyhtymän" [111] [113] [114] . Lievä androgeeniherkkyys sisältää "Aymanin oireyhtymän" [115] .

Virilisoituneempia androgeeniherkkyyden fenotyyppejä on joskus kuvattu "alivirilisoituneen miehen oireyhtymäksi", "hedelmättömän miehen oireyhtymäksi" jne. Ennen kuin oli näyttöä siitä, että nämä sairaudet johtuivat AR-geenin mutaatioista [38] , näitä diagnooseja käytettiin kuvaamaan erilaisia ​​lieviä virilisaatiovirheitä; Tämän seurauksena joidenkin diagnosoitujen miesten fenotyyppejä kuvaa paremmin osittainen tunnottomuus (esim. mikropenis, hypospadiat ja laskeutumattomat kivekset), kun taas toisia kuvaa paremmin lievä puutuminen (esim. eristetty miehen hedelmättömyys tai gynekomastia) [3] [38 ] ] [39] [114] [116] [117] .

Merkittäviä ihmisiä

Kulttuurissa

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Tautien ontologiatietokanta  (eng.) - 2016.
  2. ↑ Endokrinologia / Toim. N. Lavina. - 2. painos Per. englannista. - M . : Käytäntö, 1999. - S. 48-49. — 1128 s. - 10 000 kappaletta.  — ISBN 5-89816-018-3 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Hughes IA, Deeb A. Androgeeniresistenssi  (neopr.)  // Best Pract. Res. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2006. - Joulukuu ( osa 20 , nro 4 ). - S. 577-598 . - doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . — PMID 17161333 .
  4. ↑ Stouffs K., Tournaye H., Liebaers I., Lissens W. Miesten hedelmättömyys ja X-kromosomin osallisuus   // Hum . jäljentäminen. päivittää : päiväkirja. - 2009. - Vol. 15 , ei. 6 . - s. 623-637 . - doi : 10.1093/humupd/dmp023 . — PMID 19515807 .
  5. ↑ 1 2 Zuccarello D., Ferlin A., Vinanzi C., Prana E., Garolla A., Callewaert L., Claessens F., Brinkmann AO, Foresta C. Yksityiskohtaiset toiminnalliset tutkimukset androgeenireseptorin lievistä mutaatioista osoittavat niiden yhteyden miehiin hedelmättömyys  (englanniksi)  // Clin. Endokrinol. (Oxf): päiväkirja. - 2008. - Huhtikuu ( osa 68 , nro 4 ). - s. 580-588 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x . — PMID 17970778 .
  6. ↑ Ieuan A. Hughes, Asma Deeb. Androgeeniresistenssi  // Best Practice & Research Clinical Endokrinology & Metabolism. - 2006-12. - T. 20 , no. 4 . - S. 577-598 . — ISSN 1521-690X . - doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Angeliki Galani, Sophia Kitsiou-Tzeli, Christalena Sofokleous, Emmanuel Kanavakis, Ariadni Kalpini-Mavrou. Androgeeniherkkyysoireyhtymä: kliiniset ominaisuudet ja molekyylivirheet  // HORMONIT. - 15.7.2008 - T. 7 , no. 3 . - S. 217-229 . — ISSN 1109-3099 . - doi : 10.14310/horm.2002.1201 .
  8. ↑ D. Zuccarello, A. Ferlin, C. Vinanzi, E. Prana, A. Garolla. Yksityiskohtaiset toiminnalliset tutkimukset androgeenireseptorin lievistä mutaatioista osoittavat niiden yhteyden miesten hedelmättömyyteen  // Kliininen endokrinologia. - 2008-04. - T. 68 , no. 4 . - S. 580-588 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x .
  9. ↑ 1 2 3 4 Alberto Ferlin, Cinzia Vinanzi, Andrea Garolla, Riccardo Selice, Daniela Zuccarello. Miesten hedelmättömyys ja androgeenireseptorigeenimutaatiot: kliiniset ominaisuudet ja seitsemän uuden mutaation tunnistaminen  // Kliininen endokrinologia. – 2006-11. - T. 65 , no. 5 . - S. 606-610 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x .
  10. ↑ K. Stouffs, H. Tournaye, I. Liebaers, W. Lissens. Miesten hedelmättömyys ja X-kromosomin osallisuus  // Human Reproduction Update. - 2009-06-10. - T. 15 , no. 6 . - S. 623-637 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . - doi : 10.1093/humupd/dmp023 .
  11. ↑ 1 2 Tamer Özülker, Tevfik Özpaçacı, Filiz Özülker, Ümit Özekici, Remziye Bilgiç. Sertoli-Leydig-solukasvaimen satunnainen havaitseminen FDG PET / CT-kuvauksella potilaalla, jolla on androgeeniherkkyysoireyhtymä  // Annals of Nuclear Medicine. – 12.4.2009. - T. 24 , no. 1 . - S. 35-39 . — ISSN 1864-6433 0914-7187, 1864-6433 . - doi : 10.1007/s12149-009-0321-x .
  12. ↑ Carol A. Davis-Dao, Ellenie D. Tuazon, Rebecca Z. Sokol, Victoria K. Cortessis. Miesten hedelmättömyys ja vaihtelut CAG:n toiston pituudessa androgeenireseptorigeenissä: meta-analyysi  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 11.11.2007. - T. 92 , no. 11 . - S. 4319-4326 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2007-1110 .
  13. ↑ Hisaya Kawate, Yin Wu, Keizo Ohnaka, Rong-Hua Tao, Kei-ichiro Nakamura. Deoksiribonukleiinihappoa sitovassa domeenissa aminohappokorvauksia kantavien mutanttien androgeenireseptoreiden heikentynyt nukleaarinen translokaatio, ydinmatriisiin kohdistuminen ja nukleaarinen liikkuvuus, jotka ovat peräisin androgeeniherkkyysoireyhtymästä kärsivistä potilaista  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2005-11. - T. 90 , no. 11 . - S. 6162-6169 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2005-0179 .
  14. ↑ 1 2 3 4 5 Bruce Gottlieb, Rose Lombroso, Lenore K Beitel, Mark A Trifiro. Androgeenireseptorin molekyylipatologia miesten (in) hedelmällisyydessä  // Reproductive BioMedicine Online. - 2005-01. - T. 10 , no. 1 . - S. 42-48 . — ISSN 1472-6483 . - doi : 10.1016/s1472-6483(10)60802-4 .
  15. ↑ 1 2 3 S Ahmed, A Cheng, minä Hughes. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Assessment of the gonadotrophin-gonadal axis in androgen insensitivity syndrome] // Archives of Disease in Childhood. - 1999-4. - T. 80 , no. 4 . - S. 324-329 . — ISSN 0003-9888 . Arkistoitu 11. marraskuuta 2020.
  16. ↑ 1 2 C J Brown, SJ Goss, DB Lubahn, DR Joseph, EM Wilson. Androgeenireseptorin lokus ihmisen X-kromosomissa: alueellinen lokalisointi Xq11-12:een ja DNA-polymorfismin kuvaus.  // American Journal of Human Genetics. - 1989-2. - T. 44 , no. 2 . - S. 264-269 . — ISSN 0002-9297 . Arkistoitu alkuperäisestä 10. maaliskuuta 2021.
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, ranska FS Androgeenireseptorin viat: historialliset, kliiniset ja moleemiset näkökulmat  //  Endokriiniset arvostelut : päiväkirja. — Endokriininen yhteiskunta, 1995. - kesäkuu ( nide 16 , nro 3 ). - s. 271-321 . - doi : 10.1210/edrv-16-3-271 . — PMID 7671849 .
  18. ↑ Bruce Gottlieb, Lenore K. Beitel, Mark A. Trifiro. Muuttuvan ekspressiivisuuden ja mutaatioiden tietokannat: Androgeenireseptorigeenimutaatioiden tietokanta  // Human Mutation. - 2001. - T. 17 , no. 5 . - S. 382-388 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . doi : 10.1002 / humu.1113 .
  19. ↑ Birgit Köhler, Serge Lumbroso, Juliane Leger, Francoise Audran, Enric Sarret Grau. Androgeeniherkkyysoireyhtymä: Androgeenireseptorin somaattinen mosaiikki seitsemässä perheessä ja seuraukset sukupuolen määrittämiseen ja geneettiseen neuvontaan  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2005-01. - T. 90 , no. 1 . - S. 106-111 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2004-0462 .
  20. ↑ Olaf Hiort, Gernot HG Sinnecker, Paul-Martin Holterhus, Esther Maria Nitsche, Klaus Kruse. Perinnölliset ja de novo androgeenireseptorigeenimutaatiot: yksittäistapausten perheiden tutkimus  // The Journal of Pediatrics. - 1998-06. - T. 132 , no. 6 . - S. 939-943 . — ISSN 0022-3476 . - doi : 10.1016/s0022-3476(98)70387-7 .
  21. ↑ JA Batch, DM Williams, HR Davies, BD Brown, BAJ Evans. SSCP:n tunnistamat androgeenireseptorin geenimutaatiot 14 koehenkilöllä, joilla on androgeeniherkkyysoireyhtymä  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1992. - Vol. 1 , no. 7 . - S. 497-503 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . doi : 10.1093 / hmg/1.7.497 .
  22. ↑ Olaf Hiort, George Klauber, Mare Cendron, Gernot HG Sinnecker, Lutz Keim. Androgeenireseptorigeenin molekulaarinen karakterisointi pojilla, joilla on hypospadias  // European Journal of Pediatrics. - 1994-05. - T. 153 , no. 5 . - S. 317-321 . — ISSN 1432-1076 0340-6199, 1432-1076 . - doi : 10.1007/bf01956409 .
  23. ↑ Jianming Lu, Mark Danielsen. Stu I -polymorfismi ihmisen androgeenireseptorigeenissä (AR)  // Clinical Genetics. – 28.6.2008. - T. 49 , no. 6 . - S. 323-324 . - ISSN 1399-0004 0009-9163, 1399-0004 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.1996.tb03800.x .
  24. ↑ D. Hamer, S Hu, V. Magnuson, N Hu, A. Pattatucci. X-kromosomin DNA-merkkien ja miehen seksuaalisen suuntautumisen välinen yhteys   // Tiede . - 16.7.1993. — Voi. 261 , iss. 5119 . - s. 321-327 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/tiede.8332896 .
  25. ↑ Bruce Gottlieb, Denise M. Vasiliou, Rose Lumbroso, Lenore K. Beitel, Leonard Pinsky. <527::aid-humu12>3.0.co;2-x Androgeenireseptorigeenin eksonin 1 mutaatioiden analyysi  // Human Mutation. - 1999-12. - T. 14 , no. 6 . - S. 527-539 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . - doi : 10.1002/(sici)1098-1004(199912)14:6<527::aid-humu12>3.0.co;2-x .
  26. ↑ 1 2 Karla FS Melo, Berenice B. Mendonca, Ana Elisa C. Billerbeck, Elaine MF Costa, Marlene Inácio. Androgeeniherkkyysoireyhtymän kliiniset, hormonaaliset, käyttäytymis- ja geneettiset ominaisuudet brasilialaisessa kohortissa: viisi uutta mutaatiota androgeenireseptorigeenissä  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2003-07. - T. 88 , no. 7 . - S. 3241-3250 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2002-021658 .
  27. ↑ 1 2 S. F. Ahmed, A. Cheng, L. Dovey, JR Hawkins, H. Martin. Fenotyyppiset ominaisuudet, androgeenireseptorin sitoutuminen ja mutaatioanalyysi 278 kliinisessä tapauksessa, jotka on raportoitu androgeeniherkkyysoireyhtymänä1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2000-02. - T. 85 , no. 2 . - S. 658-665 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.85.2.6337 .
  28. ↑ Regis Coutant, Delphine Mallet, Najiba Lahlou, Natacha Bouhours-Nouet, Agnès Guichet. Steroidogeenisen tekijän 1:n heterotsygoottinen mutaatio 46,XY-potilailla saattaa jäljitellä osittaista androgeeniherkkyysoireyhtymää  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2007-08. - T. 92 , no. 8 . - S. 2868-2873 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2007-0024 .
  29. ↑ Masahiro Adachi, Ryoichi Takayanagi, Arihiro Tomura, Kyosuke Imasaki, Shigeaki Kato. Androgeeniherkkyysoireyhtymä mahdollisena koaktivaattorisairautena  // New England Journal of Medicine. - 21.9.2000. - T. 343 , no. 12 . - S. 856-862 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/nimi200009213431205 .
  30. ↑ Farid J. Ghadessy, Joyce Lim, Abdullah AR Abdullah, Valerie Panet-Raymond, Chee Keong Choo. Oligosperminen hedelmättömyys, joka liittyy androgeenireseptorimutaatioon, joka häiritsee verkkoalueiden ja koaktivaattorin (TIF2) vuorovaikutusta  // Journal of Clinical Investigation. - 1.6.1999. - T. 103 , no. 11 . - S. 1517-1525 . — ISSN 0021-9738 . - doi : 10.1172/jci4289 .
  31. ↑ Yvonne L. Giwercman, Sten A. Ivarsson, Jonas Richthoff, Kristina B. Lundin, Aleksander Giwercman. Uusi mutaatio androgeenireseptorigeenin (S597R) D-laatikossa kahdessa eri sukulaisessa yksilössä liittyy sekä normaaliin fenotyyppiin että vakavaan PAIS :iin  // Hormone Research in Pediatrics. - 2004. - T. 61 , no. 2 . - S. 58-62 . — ISSN 1663-2826 1663-2818, 1663-2826 . - doi : 10.1159/000075240 .
  32. ↑ 1 2 3 4 Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (toim.). Endokrinologian ja aineenvaihdunnan periaatteet ja käytäntö . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. s. 852–885. ISBN978-0-7817-4245-0.
  33. ↑ 1 2 3 4 Achermann JC, Jameson JL (2006). "Seksuaalisen erilaistumisen häiriöt". Julkaisussa Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (toim.). Harrisonin endokrinologia . New York: McGraw-Hill Medical Pub. jako. s. 161-172. ISBN978-0-07-145744-6.
  34. ↑ Brinkmann A, Jenster G, Ris-Stalpers C, van der Korput H, Brüggenwirth H, Boehmer A, Trapman J (huhtikuu 1996). "Androgeeniherkkyyden molekyyliperusta". Steroidit . 61 (4): 172–5. doi:10.1016/0039-128X(96)00008-6. PMID 8732995.
  35. ↑ 1 2 Yvonne Lundberg Giwercman, Agneta Nordenskjöld, E. Martin Ritzén, Karl Olof Nilsson, Sten-A. Ivarsson. Androgeenireseptorin geenimutaatio (E653K) perheessä, jolla on synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia steroidi 21-hydroksylaasipuutoksen vuoksi sekä osittaisesta androgeeniherkkyydestä  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2002-06. - T. 87 , no. 6 . - S. 2623-2628 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.87.6.8518 .
  36. ↑ Leonard Pinsky, Morris Kaufman, Donald W. Killinger, John M. Opitz, James F. Reynolds. Heikentynyt spermatogeneesi ei ole pakollinen ilmentymä reseptoriviallisesta androgeeniresistenssistä  // American Journal of Medical Genetics. - 1989-01. - T. 32 , no. 1 . - S. 100-104 . — ISSN 1096-8628 0148-7299, 1096-8628 . - doi : 10.1002/ajmg.1320320121 .
  37. ↑ PLACIDO B. GRINO, JAMES E. GRIFFIN, WILLIAM G. CUSHARD, JEAN D. WILSON. Androgeenireseptorin mutaatio, joka liittyy osittaiseen androgeeniresistenssiin, familiaaliseen gynekomastiaan ja hedelmällisyyteen*  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1988-04. - T. 66 , no. 4 . - S. 754-761 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem-66-4-754 .
  38. ↑ 1 2 3 Tsukada, M Inoue, S Tachibana, Y Nakai, H Takebe. Androgeenireseptorin mutaatio, joka aiheuttaa androgeeniresistenssin aliviriloidun miehen oireyhtymässä.  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1994-10. - T. 79 , no. 4 . - S. 1202-1207 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.79.4.7962294 .
  39. ↑ 1 2 Aleksander Giwercman, Thomas Kledal, Marianne Schwartz, Yvonne Lundberg Giwercman, Henrik Leffers. Säilötty miehen hedelmällisyys huolimatta androgeenireseptorin geenin ligandia sitovan alueen mutaation aiheuttamasta androgeeniherkkyydestä1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2000-06. - T. 85 , no. 6 . - S. 2253-2259 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.85.6.6626 .
  40. ↑ EL Yong, SC Ng, AC Roy, G. Yun, SS Ratnam. Raskaus vakavan spermatogeenisen vian hormonaalisen korjauksen jälkeen, joka johtuu androgeenireseptorigeenin mutaatiosta  (englanniksi)  // The Lancet . - Elsevier , 1994-09. — Voi. 344 , iss. 8925 . - s. 826-827 . — ISSN 0140-6736 . - doi : 10.1016/s0140-6736(94)92385-x .
  41. ↑ 1 2 3 L. V. Belousov. Scott F. Gilbert – Developmental Biology, 2010, Sinauer Associates, Inc., Sunderland, MA yhdeksäs painos  // Russian Journal of Developmental Biology. - 2011-09. - T. 42 , no. 5 . - S. 349-349 . - ISSN 1608-3326 1062-3604, 1608-3326 . - doi : 10.1134/s1062360411050043 . Arkistoitu alkuperäisestä 2. kesäkuuta 2018.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Richard E. Jones, Kristin H. Lopez. Seksuaalinen erilaistuminen  // Ihmisen lisääntymisbiologia. - Elsevier, 2006. - S. 127-148 . — ISBN 9780120884650 .
  43. ↑ 1 2 3 E.L. Yong. Androgeenireseptorigeeni ja miesten hedelmättömyys  // Human Reproduction Update. - 1.1.2003. - T. 9 , no. 1 . - S. 1-7 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . - doi : 10.1093/humupd/dmg003 .
  44. ↑ Sabine E. Hannema, Ian S. Scott, John Hodapp, Howard Martin, Nick Coleman. Mutanttien androgeenireseptoreiden jäännösaktiivisuus selittää Wolffian kanavan kehittymisen täydellisessä androgeeniherkkyysoireyhtymässä  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2004-11. - T. 89 , no. 11 . - S. 5815-5822 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2004-0709 .
  45. ↑ 1 2 3 4 Meghan B. Oakes, Aimee D. Eyvazzadeh, Elisabeth Quint, Yolanda R. Smith. Täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä – katsaus  // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. - 2008-12. - T. 21 , no. 6 . - S. 305-310 . — ISSN 1083-3188 . - doi : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 .
  46. ↑ 12 A.K. _ Roy, Y. Lavrovsky, CS Song, S. Chen, MH Jung. Androgeenitoiminnan säätely  // Vitamiinit ja hormonit. - Elsevier, 1998. - S. 309-352 . — ISBN 9780127098555 .
  47. ↑ 1 2 John M. Kokontis, Shutsung Liao. Androgeenin molekyylivaikutus normaalissa ja neoplastisessa eturauhasessa  // Vitamiinit ja hormonit. - Elsevier, 1998. - S. 219-307 . — ISBN 9780127098555 .
  48. ↑ 1 2 Singh Rajender, Nalini J. Gupta, Baidyanath Chakrabarty, Lalji Singh, Kumarasamy Thangaraj. Ala 586 Asp -mutaatio androgeenireseptorissa häiritsee transaktivaatiotoimintoa vaikuttamatta androgeenisitoutumiseen  // Hedelmällisyys ja steriiliys. - 2009-03. - T. 91 , no. 3 . — s. 933.e23—933.e28 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 .
  49. ↑ 1 2 Vivian Sobel, Brian Schwartz, Yuan-Shan Zhu, Juan J. Cordero, Julianne Imperato-McGinley. Luun mineraalitiheys täydellisessä androgeeniherkkyydessä ja 5α-reduktaasi-2-puutosoireyhtymissä  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 01.08.2006. - T. 91 , no. 8 . - S. 3017-3023 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2005-2809 .
  50. ↑ Qi Wang, Farid J. Ghadessy, Alan Trounson, David de Kretser, Rob McLachlan. Azoospermia, joka liittyy mutaatioon androgeenireseptorin ligandia sitovassa domeenissa, joka osoittaa normaalia ligandin sitoutumista, mutta viallista transaktivaatiota1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1998-12. - T. 83 , no. 12 . - S. 4303-4309 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.83.12.5358 .
  51. ↑ 1 2 Annastiina Lund, Vesa Juvonen, Jaana Lähdetie, Kristiina Aittomäki, Juha S Tapanainen. Uusi sekvenssivariaatio androgeenireseptorin transaktivaatiota säätelevässä domeenissa kahdella hedelmättömällä suomalaisella miehellä  // Hedelmällisyys ja hedelmällisyys. - 2003-06. - T. 79 . - S. 1647-1648 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 .
  52. ↑ Roberto Casella, Maria Rosa Maduro, Larry I Lipshultz, Dolores J Lamb. Polyglutamiinikanavan polymorfismin merkitys androgeenireseptorissa  // Urologia. - 2001-11. - T. 58 , no. 5 . - S. 651-656 . — ISSN 0090-4295 . - doi : 10.1016/s0090-4295(01)01401-7 .
  53. ↑ 1 2 Richard Wooster, Jonathan Mangion, Rosalind Eeles, Simon Smith, Mitchell Dowsett. Ituradan mutaatio androgeenireseptorigeenissä kahdella veljeksellä, joilla on rintasyöpä ja Reifensteinin oireyhtymä  // Nature Genetics. - 1992-10. - T. 2 , no. 2 . - S. 132-134 . - ISSN 1546-1718 1061-4036, 1546-1718 . - doi : 10.1038/ng1092-132 .
  54. ↑ BAJ Evans, ME Harper, CE Daniells, CE Watts, S. Matenhelia. <162::aid-pros3>3.0.co;2-h Androgeenireseptorigeenimutaatioiden alhainen ilmaantuvuus ihmisen eturauhaskasvaimissa yksijuosteisen konformaatiopolymorfismianalyysin avulla  // The Prostate. - 1996-03. - T. 28 , no. 3 . - S. 162-171 . - ISSN 1097-0045 0270-4137, 1097-0045 . - doi : 10.1002/(sici)1097-0045(199603)28:3<162::aid-pros3>3.0.co;2-h .
  55. ↑ 1 2 Jean-Marc Lobaccaro, Serge Lumbroso, Charles Belon, Florence Galtier-Dereure, Jacques Bringer. Androgeenireseptorin geenimutaatio miehen rintasyövässä  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1993. - Vol. 2 , no. 11 . - S. 1799-1802 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . - doi : 10.1093/hmg/2.11.1799 .
  56. ↑ 1 2 3 D. L. Stenoien, C. J. Cummings, H. P. Adams, M. G. Mancini, K. Patel. Polyglutamiinilla laajennetut androgeenireseptorit muodostavat aggregaatteja, jotka sitovat lämpöshokkiproteiineja, proteasomikomponentteja ja SRC-1:tä ja joita HDJ-2-chaperone tukahduttaa  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1.5.1999. - T. 8 , no. 5 . - S. 731-741 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . - doi : 10.1093/hmg/8.5.731 .
  57. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gregorio Pérez-Palacios, Bertha Chávez, Juan Pablo Méndez, Julianne Imperato McGinley, Alfredo Ulloa-Aguirre. Androgeeniresistenssin oireyhtymät uudelleen  // Journal of Steroid Biochemistry. - 1987-01. - T. 27 , no. 4-6 . - S. 1101-1108 . — ISSN 0022-4731 . - doi : 10.1016/0022-4731(87)90196-8 .
  58. ↑ IS Ismail-Pratt, M. Bikoo, L.-M. Liao, GS Conway, SM Creighton. Emättimen normalisointi pelkällä laajennushoidolla täydellisessä androgeeniherkkyysoireyhtymässä ja Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauserin oireyhtymässä  // Ihmisen lisääntyminen. - 01.07.2007. - T. 22 , no. 7 . - S. 2020-2024 . — ISSN 1460-2350 0268-1161, 1460-2350 . - doi : 10.1093/humrep/dem074 .
  59. ↑ Evans, B Hughes, I Bevan, C Patterson, M Gregory, J. Fenotyyppinen monimuotoisuus sisaruksissa, joilla on osittainen androgeeniherkkyysoireyhtymä . — BMJ Group, 1997-06.
  60. ↑ Jennifer L. Nichols, Eric J. Bieber, Jennifer S. Gell. Tapaus sisaruksista, joilla on täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä ja ristiriitaiset Müllerin jäännökset  // Hedelmällisyys ja steriiliys. - 2009-03. - T. 91 , no. 3 . — s. 932.e15—932.e18 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 .
  61. ↑ S. E. Hannema, I. S. Scott, E. Rajpert-De Meyts, N. E. Skakkebæk, N. Coleman. Kivesten kehitys täydellisessä androgeeniherkkyysoireyhtymässä  // The Journal of Pathology. - 2006. - T. 208 , numero. 4 . - S. 518-527 . — ISSN 1096-9896 0022-3417, 1096-9896 . - doi : 10.1002/polku.1890 .
  62. ↑ Wolfgang Weidemann, Birgit Linck, Heike Haupt, Birgit Mentrup, Gabriela Romalo. Androgeenireseptorigeenin mutaatioita omaavien koehenkilöiden kliiniset ja biokemialliset tutkimukset ja molekyylianalyysit  // Kliininen endokrinologia. - 1996-12. - T. 45 , no. 6 . - S. 733-739 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x .
  63. ↑ A. Deeb, J. Jääskeläinen, M. Dattani, H.C. Whitaker, C. Costigan. Uusi mutaatio ihmisen androgeenireseptorissa ehdottaa sarana-alueen säätelyroolia aminoterminaalisissa ja karboksiterminaalisissa vuorovaikutuksissa  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2008-10. - T. 93 , no. 10 . - S. 3691-3696 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2008-0737 .
  64. ↑ ELISABETH H. QUINT, JENIFER D. McCARTHY, YOLANDA R. SMITH. Emättimen kirurgia synnynnäisten epämuodostumien vuoksi  // Kliininen synnytys ja gynekologia. - 2010-03. - T. 53 , no. 1 . - S. 115-124 . — ISSN 0009-9201 . - doi : 10.1097/grf.0b013e3181cd4128 .
  65. ↑ 1 2 Ieuan A. Hughes. Sukupuolen kehityksen häiriöt: uusi määritelmä ja luokitus  // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2008-02. - T. 22 , no. 1 . - S. 119-134 . — ISSN 1521-690X . - doi : 10.1016/j.beem.2007.11.001 .
  66. ↑ Kyu-Rae Kim, Youngmee Kwon, Jae Young Joung, Kun Suk Kim, Alberto G. Ayala. Todellinen hermafroditismi ja sekamuotoinen sukurauhasten dysgeneesi pienillä lapsilla: kliiniset patologiset tutkimukset 10 tapauksesta  // Moderni patologia. - 2002-10. - T. 15 , no. 10 . - S. 1013-1019 . — ISSN 1530-0285 0893-3952, 1530-0285 . - doi : 10.1097/01.mp.0000027623.23885.0d .
  67. ↑ Susanne Bangsbøll, Ingelise Qvist, Paul Erik Lebech, Marianne Lewinsky. Kivesten feminisaatiosyndrooma ja siihen liittyvät sukurauhasten kasvaimet Tanskassa  // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 1992-01. - T. 71 , no. 1 . - S. 63-66 . - ISSN 1600-0412 0001-6349, 1600-0412 . - doi : 10.3109/00016349209007950 .
  68. ↑ Annemie L.M. Boehmer, Hennie Brüggenwirth, Cissy van Assendelft, Barto J. Otten, Marja C.T. Verleun-Mooijman. Genotyyppi versus fenotyyppi androgeeniherkkyysoireyhtymästä kärsivissä perheissä  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2001-09. - T. 86 , no. 9 . - S. 4151-4160 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.86.9.7825 .
  69. ↑ I. Mazen, M. El-Ruby, R. Kamal, I. El-Nekhely, M. El-Ghandour. Sukuelinten poikkeavuuksien seulonta vastasyntyneillä ja imeväisillä kahdessa Egyptin kuvernöörissä  // Hormonitutkimus pediatriassa. - 2010. - T. 73 , no. 6 . - S. 438-442 . - ISSN 1663-2818 1663-2826, 1663-2818 . - doi : 10.1159/000313588 .
  70. ↑ 1 2 Wilkins L. Heteroseksuaalinen kehitys. Julkaisussa: Endokriinisten häiriöiden diagnoosi ja hoito lapsuudessa ja nuoruudessa. Springfield, IL: Charles C. Thomas, 1950, s. 256-279.
  71. ↑ 1 2 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E., Smith YR Täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä – arvostelu  // J Pediatr  Adolesc Gynecol : päiväkirja. - 2008. - Joulukuu ( osa 21 , nro 6 ). - s. 305-310 . - doi : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 . — PMID 19064222 .
  72. ↑ LAPSUUDEN JA NUORIN VERMORIINIHÄIRIÖIDEN DIAGNOOSI JA HOITO LAPSUUDEN JA NUORIN VERMORIININEN HÄIRIÖIDEN DIAGNOOSI JA HOITO. WilkinsLawson, lastenlääketieteen apulaisprofessori, Johns Hopkins University, Baltimore. Charles C Thomas, kustantaja, Springfield, Illinois, xx+408 s., 411 kuvitusta, 6 värillistä. 13,00 dollaria.  // endokrinologia. - 1950-11. - T. 47 , no. 5 . - S. 391-391 . — ISSN 1945-7170 0013-7227, 1945-7170 . - doi : 10.1210/endo-47-5-391 .
  73. ↑ MARY F. LYON, SUSAN G. HAWKES. X-kytketty geeni kivesten feminisaatiolle hiiressä   // Luonto . - 1970-09. — Voi. 227 , iss. 5264 . - s. 1217-1219 . — ISSN 1476-4687 0028-0836, 1476-4687 . - doi : 10.1038/2271217a0 .
  74. ↑ Susumu Ohno, Mary F. Lyon. X-linkitetty kivesten feminisaatio hiiressä Jacob-Monod-tyypin ei-indusoituvana säätelymutaationa  // Clinical Genetics. - 1970-07. - T. 1 , ei. 3-4 . - S. 121-127 . — ISSN 0009-9163 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x .
  75. ↑ BR Migeon, TR Brown, J. Axelman, CJ Migeon. Androgeenireseptorin lokuksen tutkimukset: paikantaminen ihmisen X-kromosomissa ja todisteet homologiasta hiiren Tfm-lokuksen kanssa.  (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - National Academy of Sciences , 1981-10-01. — Voi. 78 , iss. 10 . - P. 6339-6343 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.78.10.6339 .
  76. ↑ 1 2 T. R. Brown, D. B. Lubahn, E. M. Wilson, D. R. Joseph, F. S. French. Ihmisen androgeenireseptorigeenin steroideja sitovan domeenin poistaminen yhdessä perheessä, jossa on täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä: todisteita geneettisestä heterogeenisyydestä tässä oireyhtymässä.  (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - National Academy of Sciences , 1988-11-01. — Voi. 85 , iss. 21 . - P. 8151-8155 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.85.21.8151 .
  77. ↑ D. Lubahn, D. Joseph, P. Sullivan, H. Willard, F. French. Ihmisen androgeenireseptorin komplementaarisen DNA:n kloonaus ja lokalisointi X-kromosomiin  (englanniksi)  // Tiede. - 15.4.1988. — Voi. 240 , iss. 4850 . - s. 327-330 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/tiede.3353727 .
  78. ↑ C. Chang, J. Kokontis, S. Liao. Androgeenireseptoreita koodaavan ihmisen ja rotan komplementaarisen DNA:n molekyylikloonaus  (englanniksi)  // Tiede. - 15.4.1988. — Voi. 240 , iss. 4850 . - s. 324-326 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/tiede.3353726 .
  79. ↑ D. B. Lubahn, T. R. Brown, J. A. Simental, H. N. Higgs, C. J. Migeon. Ihmisen androgeenireseptorigeenin koodaavan alueen intron/eksoniliitosten sekvenssi ja pistemutaation tunnistaminen perheessä, jossa on täydellinen androgeeniherkkyys.  (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - National Academy of Sciences , 1989-12-01. — Voi. 86 , iss. 23 . - P. 9534-9538 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.86.23.9534 .
  80. ↑ B Gottlieb. Androgeenireseptorin geenimutaatioiden tietokanta  // Nucleic Acids Research. - 1.1.1996. - T. 24 , no. 1 . - S. 151-154 . — ISSN 1362-4962 . - doi : 10.1093/nar/24.1.151 .
  81. ↑ 1 2 3 Robert Bentley Todd. Anatomian ja fysiologian syklopedia. Ed. kirjoittanut Robert B. Todd ... - Lontoo: Sherwood, Gilbert ja Piper, 1836.
  82. ↑ 12 Helen King . Kätilö, synnytys ja gynekologian nousu . - 2017-03-02. - doi : 10.4324/9781315248981 .
  83. ↑ Affaitati F [Affaitat]. Dehermafrodiitti. Venet. 1549.
  84. ↑ Panckoucke CLF, toim. Dictionnaire des sciences médicales - biographie médicale, 1st ed. Pariisi: Panckoucke 1820; 1:59 .
  85. ↑ Paré, A. Des monstres et prodiges. Pariisi: Dupuys 1573.
  86. ↑ Venette N [Vénitien Salocini]. Tableau de l'amour humain regardé dans l'état du mariage. Parme: Chez Franc d'Amour 1687.
  87. ↑ Jacob G. Tractatus de hermaphroditis. Lontoo: E. Curll 1718.
  88. ↑ 1 2 Isidore. Geoffroy Saint Hilaire. Histoire generale et particulière des anomalies de l'organisation chez l'homme et les animaux. . - Pariisi:: JB Baillière,, 1832.
  89. ↑ Faith Y. Dorsey, Michael H. Hsieh, David R. Roth. 46,XX SRY-negatiiviset todelliset hermafrodiittisisarukset  // Urologia. - 2009-03. - T. 73 , no. 3 . - S. 529-531 . — ISSN 0090-4295 . - doi : 10.1016/j.urology.2008.09.050 .
  90. ↑ 1 2 G. Verkauskas, F. Jaubert, S. Lortat-Jacob, V. Malan, E. Thibaud. 33 todellisen hermafroditismin tapauksen pitkäaikainen seuranta: 40 vuoden kokemus konservatiivisesta sukupuolirauhasen leikkauksesta  // Journal of Urology. - 2007-02. - T. 177 , no. 2 . - S. 726-731 . — ISSN 1527-3792 0022-5347, 1527-3792 . - doi : 10.1016/j.juro.2006.10.003 .
  91. ↑ 1 2 3 I.A. Hughes, C. Houk, SF Ahmed, PA Lee. Konsensuslausunto intersukupuolisten häiriöiden hoidosta  // Journal of Pediatric Urology. - 2006-06. - T. 2 , no. 3 . - S. 148-162 . — ISSN 1477-5131 . - doi : 10.1016/j.jpurol.2006.03.004 . Arkistoitu alkuperäisestä 10. joulukuuta 2019.
  92. ↑ M Simmonds. Otettiinko "lisääntymiskehityksen vaihtelut" huomioon?  // Archives of Disease in Childhood. - 1.1.2007. - T. 92 , no. 1 . - S. 89-89 . — ISSN 1468-2044 0003-9888, 1468-2044 . - doi : 10.1136/adc.2006.107797 .
  93. ↑ Gian Franco Zannoni, Valerio Gaetano Vellone, Emanuela Lucci Cordisco, Eugenio Sangiorgi, Maria Eufemia Grimaldi. Monolaterisen munasolun morfologia ja immunofenotyyppi 46,XderY/45,X-mosaiikkihenkilössä, jolla on epäselvä sukupuolielin  // International Journal of Gynecological Pathology. - 2010-01. - T. 29 , no. 1 . - S. 33-38 . — ISSN 0277-1691 . - doi : 10.1097/pgp.0b013e3181b52e75 .
  94. ↑ Ellen K. Feder, Katrina Karkazis. Mikä on nimessä?: Kiista "seksuaalisen kehityksen häiriöistä"  // Hastings Centerin raportti. - 2008. - T. 38 , no. 5 . - S. 33-36 . — ISSN 1552-146X . - doi : 10.1353/hcr.0.0062 .
  95. ↑ Elizabeth. Reis. Ero vai häiriö?: intersukupuolisten nimeämisen politiikka  // Perspectives in Biology and Medicine. - 2007. - T. 50 , no. 4 . - S. 535-543 . — ISSN 1529-8795 . - doi : 10.1353/pbm.2007.0054 .
  96. ↑ August Lucas. Handbuch der patologischen Anatomie von Prof. DR. E. Klebs.  // Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medicine. - 1878-02. - T. 72 , no. 2 . - S. 288-288 . — ISSN 1432-2307 0945-6317, 1432-2307 . - doi : 10.1007/bf01878774 .
  97. ↑ Ruysch F. Thesaurus anatomicus octavus. Amsterdam: Joannem Wolters 1709. s. 33, levy II.
  98. ↑ Mencke JB, toim. Acta eruditorum anno mdccix. Leipzig: Joh. Grossii Haeredes, Joh. Frid. Gleditsch ja Frid. Groschuf. 1709; 28 :272-274.
  99. ↑ Müller JP, toim. Archiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicine. Berliini: G. Eichler 1834, s. 171.
  100. ↑ Ritter von Raiman JN, Edlen von Rosas A, Fischer SC, Wisgrill J, toim. Medicinische Jahrbücher des kaiserlich-königlichen österreichischen Staates (nide 22). Wien: Carl Gerold 1840; 22 :380-384.
  101. ↑ Bertuch FJ, Schütz CG, toim. Allgemeine Literatur-Zeitung Numerot 1-97. Leipzig 1815, s. 257-260.
  102. ↑ Peschier A, Mozin DJ, toim. Supplement au dictionnaire complet des langues française et allemande de l'abbe Mozin. Paris: Stuttgart et Augsbourg 1859, s. 333.
  103. ↑ 1 2 John McLean Morris. Kivesten feminisoitumisen oireyhtymä miesten pseudohermafrodiiteilla  // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1953-06. - T. 65 , no. 6 . - S. 1192-1211 . — ISSN 0002-9378 . - doi : 10.1016/0002-9378(53)90359-7 .
  104. ↑ Reifenstein EC Jr. (1947). "Perinnöllinen perheen hypogonadismi". Proc Am Fed Clin Res . 3:86 .
  105. ↑ Goldberg MB, Maxwell A (toukokuu 1948). "Miehen pseudohermafroditismi todistettu kirurgisella tutkimuksella ja mikroskooppisella tutkimuksella; tapausraportti, jossa on spekulaatioita patogeneesistä". J. Clin. Endokrinol. metab . 8 (5):367–79
  106. ↑ Gilbert-Dreyfus S, Sabaoun CI, Belausch J (1957). "Etude d'un cas familial d'androgynoidisme avec hypospadias grave, gynecomastie et hyperoestrogenie". Ann. Endokrinoli . 18 :93–101.
  107. ↑ Lubs HA Jr, Vilar O, Bergenstal DM (syyskuu 1959). "Familiaalinen miespuolinen pseudohermafrodismi labiaalitesteillä ja osittaisella feminisaatiolla: endokriiniset tutkimukset ja geneettiset näkökohdat". J. Clin. Endokrinol. metab . 19 (9): 1110–20.
  108. ↑ Morris JM, Mahesh VB (marraskuu 1963). "Lisähavaintoja oireyhtymästä, "kivesten feminisaatiosta". Olen. J. Obstet. Gynecol . 87 :731-48.
  109. ↑ Rosewater S, Gwinup G, Hamwi JG (syyskuu 1965). "Familiaalinen gynekomastia". Annals of Internal Medicine . 63 (3): 377–85.
  110. ↑ Aiman J, Griffin JE, Gazak JM, Wilson JD, MacDonald PC (helmikuu 1979). "Androgeeniherkkyys hedelmättömyyden syynä muuten normaaleissa miehissä". N. Engl. J. Med . 300 (5): 223–7.
  111. ↑ 1 2 3 Simpson JL (2008). "Miehen pseudohermafroditismi, joka johtuu androgeeniherkkyydestä tai 5α-reduktaasin puutteesta". Loraus. Libr. Naisten Med . Naisten lääketieteen maailmanlaajuinen kirjasto .
  112. ↑ Hester JD (2004). "Intersex(e) und alternative Heilungsstrategien - Medizin, soziale Imperative und identitatsstiftende Gegengemeinschaften". Ethik Med . 16 :48–67.
  113. ↑ Michael J McPhaul. Androgeenireseptorin molekyylivirheet  // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 1999-04. - T. 69 , no. 1-6 . - S. 315-322 . — ISSN 0960-0760 . - doi : 10.1016/s0960-0760(99)00050-3 .
  114. ↑ 1 2 Hoff T.A., Fuqua S.A. (2000). "Steroidi- ja tumareseptoripolymorfismin variantit hormoniresistenssissä ja hormoniriippumattomuudessa". Julkaisussa Miller MS, Cronin MT (toim.). Geneettiset polymorfismit ja alttius sairauksille . Washington, DC: Taylor & Francis. s. 111
  115. ↑ Charles Sultan, Serge Lumbroso, Françoise Paris, Claire Jeandel, B. Terouanne. Androgeenitoiminnan häiriöt  // Seminaarit lisääntymislääketieteessä. - 2002. - T. 20 , no. 3 . - S. 217-228 . — ISSN 1526-4564 1526-8004, 1526-4564 . - doi : 10.1055/s-2002-35386 .
  116. ↑ Jianhua Chu, Rongmei Zhang, Zhimin Zhao, Wei Zou, Yefei Han. Miesten hedelmällisyys on yhteensopiva Arg840Cys-korvauksen kanssa AR:ssa suuressa kiinalaisessa perheessä, joka kärsii AR-herkkyysoireyhtymän erilaisista fenotyypeistä  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2002-01. - T. 87 , no. 1 . - S. 347-351 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.87.1.8167 .
  117. ↑ D Meschede. Miesten hedelmättömyyden  molekyyligenetiikka // Molecular Human Reproduction. - 1.5.1997. - T. 3 , no. 5 . - S. 419-430 . — ISSN 1460-2407 . - doi : 10.1093/molehr/3.5.419 .
  118. ↑ Retief, F.P.; Cilliers, JFG (2003). "Synnynnäinen eunukismi ja Favorinus". Etelä-Afrikan lääketieteellinen lehti . 93 (1): 73–76.
  119. ↑ Mason, HJ, Favorinuksen häiriö: Reifensteinin syndrooma antiikissa?, Janus 66 (1978) 1–13.
  120. ↑ Kansainvälinen malli Hanne Gaby Odiele paljastaa olevansa intersukupuolinen; Ilmoittaa yhteistyöstä interACT Advocates for Intersex Youth -järjestön kanssa lisätäkseen tietoisuutta ihmisoikeussuojan tärkeydestä intersukupuolisille ihmisille maailmanlaajuisesti . interACT (23. tammikuuta 2017). Haettu 3. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 29. tammikuuta 2017.
  121. ↑ Hanne Gaby Odiele - Dazed & Confused - Kevät 2017 | Naisten johto (linkki ei saatavilla) . www.womenmanagement.com. Haettu 3. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 7. syyskuuta 2018. 
  122. ↑ Georgiann Davis, Ph.D. | ihmiset | Nevadan yliopisto, Las Vegas . www.unlv.edu. Haettu 21. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 21. elokuuta 2019.
  123. ↑ Duizenden Nederlanders passen niet in het biologische hokje man of vrouw  (nid.) . pahe . Haettu 19. syyskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 1. joulukuuta 2019.
  124. ↑ Tapa, jolla ajattelemme biologista sukupuolta, on väärin | Emily Quinn . Haettu 21. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 5. elokuuta 2019.
  125. ↑ Hart, Phoebe, tuottaja, ohjaaja, kuvaaja. Hart, Bonnie, kuvaaja. Milton, Vanessa, toimittaja. Rippingale, Simon, animaattori. Connor, Biddy, säveltäjä. Patterson, David, säveltäjä. Orkideat: minun interseksuaaliset seikkailuni . Haettu: 3.5.2019.
  126. ↑ 'Faking It' peruutettu; Carter Covingtonin haastattelu - Hollywood Reporter (linkki ei saatavilla) . web.archive.org (16. toukokuuta 2016). Haettu 3. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 16. toukokuuta 2016. 
  127. ↑ Ariel Kay. Faking It tekee LGBT-historiaa kaudella 2  . Vilske. Haettu 3. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 3. toukokuuta 2019.
  128. ↑ Soita kätilölle: Mikä on kivesten feminisaatiosyndrooma?  (englanniksi) . Radio Times. Haettu 3. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 3. toukokuuta 2019.
  129. ↑ Gregorio, IW, 1976-. Ei mikään yllä olevista . - Ensimmäinen painos. – New York, NY. — 328 sivua s. - ISBN 0-06-233531-6 , 978-0-06-233531-9, 978-0-06-233532-6, 0-06-233532-4.
  130. ↑ Zieselman, Kimberly M., . XOXY: muistelma (intersukupuolinen nainen, äiti, aktivisti) . – Philadelphia, PA - 1 online-resurssi s. - ISBN 978-1-78450-990-3 , 1-78450-990-6.

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat