Tuberkuloosi

Tuberkuloosi

Röntgenkuva keuhkotuberkuloosipotilaan rintaelimistä, jossa on rappeutuminen
ICD-11 1B10 - 1B14 , KA61.0 , JB63.0
ICD-10 A 15 - A 19
ICD-9 010-018 _ _
OMIM 607948
SairaudetDB 8515
Medline Plus 000077 ja 000624
MeSH D014376
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Tuberkuloosi ( lat.  tuberculum  - tubercle) on maailmassa laajalle levinnyt ihmisten ja eläinten tartuntatauti , jonka aiheuttavat erityyppiset Mycobacterium tuberculosis -kompleksiryhmän mykobakteerit ( M. tuberculosis ja muut läheiset lajit) tai muutoin Kochin sauvat. [1] [2] [3] . Tuberkuloosi vaikuttaa yleensä keuhkoihin , harvoin muihin elimiin ja järjestelmiin. Mycobacterium tuberculosis tarttuu ilmassa olevien pisaroiden välityksellä potilaan puhuessa, yskiessään ja aivastaessaan [4] . Useimmiten mykobakteeritartunnan jälkeen tauti etenee oireettomana, piilevässä muodossa (putkitulehdus ), mutta noin joka kymmenes piilevä infektio aktivoituu lopulta [5] . Ihmiselle sairaus on sosiaalisesti riippuvainen [6] .

Vanhentunut nimi keuhkotuberkuloosille  on kulutus (sanasta jäte ). Munuaisten ja joidenkin muiden sisäisten parenkymaalisten elinten (maksa, perna) sekä rauhasten (esimerkiksi sylki) tuberkuloosin nimenä käytettiin aiemmin sanaa "tuberkula". Ulkoista tuberkuloosia (iho, limakalvot, imusolmukkeet) kutsuttiin scrofulaksi .

1900-luvulle asti tuberkuloosi oli käytännössä parantumaton. Tällä hetkellä on kehitetty kattava ohjelma taudin tunnistamiseksi ja parantamiseksi sen varhaisessa kehitysvaiheessa [7] [8] .

Tuberkuloosia käsittelevää lääketieteen alaa kutsutaan ftisiologiaksi ja sen asiantuntijoita kutsutaan ftisiatriksiksi.

Klassiset keuhkotuberkuloosin oireet ovat pitkittynyt yskä ysköksen kanssa , joskus verenvuoto , joka ilmenee myöhemmissä vaiheissa, pitkittynyt matala-asteinen kuume, kuume , heikkous, yöhikoilu, ruokahalun heikkeneminen ja sen seurauksena merkittävä painonpudotus.

Historiallista tietoa

Oletettavasti eläinten tuberkuloosi oli olemassa jo 245 miljoonaa vuotta sitten. [yksitoista]

Lukuisat historialliset asiakirjat ja lääketieteellisen tutkimuksen materiaalit todistavat tuberkuloosin laajalle levinneestä kaukaisessa menneisyydessä. Aikaisemmin vanhin ihmisten tuberkuloosin ilmenemiseen liittyvä löytö kuului Paul Bartelsille . Vuonna 1907 hän kuvaili rintanikamien tuberkuloosivauriota, jossa luurankon lähellä oli kyhmy, joka löydettiin Heidelbergin läheltä ja kuului miehelle, joka eli 5000 vuotta eaa. e. [12] .

Yksi varhaisimmista merkkejä tuberkuloosista löytyy Babylonian laeista (II vuosituhannen alku eKr.), joka antoi oikeuden erota tuberkuloosista kärsivältä naiselta. Muinaisessa Intiassa he tiesivät jo, että tuberkuloosi tarttuu perheenjäseneltä toiselle, se mainitaan vedoissa , ja Ayurveda on jo oikea . suosittelee hoitoon vuoristoilmaa. Manun (muinaisen Intian ) laeissa oli kiellettyä mennä naimisiin naisen kanssa perheistä, joissa oli tuberkuloosia. Muinaiset hindut löytävät melko tarkkoja kuvauksia keuhkojen kulutuksen oireista.

Muinaisessa Egyptissä havaittiin, että kulutus oli yleisempää orjien ja harvoin etuoikeutettujen väestöryhmien keskuudessa. Kulutusta Egyptissä kutsuttiin "seemiläiseksi" sairaudeksi, koska muinainen Lähi-itä, jossa seemiläiset asuivat , oli Egyptin orjuuttama, ja kuten lähteet ja Raamattu sanovat, Egyptin (valkoiset) seemiläiset olivat orjia. Kuitenkin meidän aikanamme elävät Koch-tikkut eristettiin luutuberkuloosista kärsineiden egyptiläisten muumioiden luista. .

Tuberkuloosi on kuvattu muinaisen Kiinan lääketieteellisissä kirjoituksissa (V-VI vuosisatoja eKr.).

Muinaisessa Kreikassa (VI-IV vuosisatoja eKr.) oli tunnettu Kosskaya-koulu ( Hippokrates ), hän tunsi kuvan keuhkotuberkuloosista. Kuuluisa Hippokrateen teos kutsuu tuberkuloosia aikansa yleisimmäksi sairaudeksi, joka sairastaa yleensä 18-35-vuotiaita, ja sisältää yksityiskohtaisen kuvauksen keuhkotuberkuloosin oireyhtymästä: kuume, vilunväristykset, hikoilu, yskä, rintakipu. , yskös, laihtuminen, voiman heikkeneminen, ruokahaluttomuus ja tuberkuloosipotilaan yleisilme - habitus phtisicus . Niin sanottujen kuluttavien potilaiden joukossa oli selvästi monia keuhkokuumeesta, paiseista, syövästä, kuppasta ja muista sairauksista kärsiviä. Mutta tietysti tuberkuloosipotilaat olivat hallitsevia heidän joukossaan. Tämä oli niin sanottu lääketieteen empiirinen ajanjakso. Kulutus diagnosoitiin objektiivisen tutkimuksen yksinkertaisimmilla menetelmillä. Hippokrates opetti: "Tuomiot tehdään silmien, korvien, nenän, suun ja muiden meille tuntemien keinojen avulla, eli näön, kosketuksen, kuulon, hajun, maun avulla." Hän otti käyttöön rinnan suoran auskultoinnin. Vaikka Hippokrates ei mainitse tuberkuloosin tarttuvuutta, puhuen pääasiassa perinnöllisyydestä, Isokrates (390 eKr.) kirjoittaa jo ilman lääkäriä tämän taudin tarttuvuudesta. Aristoteles korosti myös tuberkuloosin tarttuvuutta . Muinaiset kreikkalaiset lääkärit hoidtivat tuberkuloosia, suosittelivat hoito-ohjelman noudattamista, tehostettua ravintoa, määrättyjen yskänlääkettä, lämpimiä kylpyjä.

Muinainen Rooma 1. vuosisadalla jKr. e. Kappadokialainen Areteus antaa kuvauksen fthisiksestä ( muinaiskreikaksi φθίσις  - kulutus), joka on säilyttänyt merkityksensä kaikki seuraavat vuosituhat. 2. vuosisadalla jKr. e. kuuluisa roomalainen lääkäri Galen katsoi tuberkuloosin myöhemmin kutsutuiksi keuhkoonteloiksi , suosittelee oopiumia kärsimyksen lievittämiseen, verenvuodosta, ohran tinktuuraa, hedelmiä ja kalaa.

Keskiaikaisen idän lääkärit etenivät vielä pidemmälle, kun he kuvasivat yksityiskohtaisesti tuberkuloosin klinikkaa ( Avicenna , 980-1037). "Lääketieteen kaanonissa" Avicenna (Abu-Ali Ibn-Sina) puhuu kulutuksesta muille tarttuvana ja periytyvänä sairautena, mikä osoittaa tuberkuloositartunnan "pilaantunutta ilmaa", eli tarttuvaa ilmaa tai ilmassa olevia pisaroita. Avicenna tunnisti ulkoisen ympäristön vaikutuksen taudin etenemiseen, suositteli erilaisia ​​​​parannusmenetelmiä, erityisesti oikeaa ravintoa.

Tuberkuloosin lymfadeniitin fistuloisia muotoja hoidettiin Venäjällä kauterisoinnilla. Juuri tämän hoidon suurherttua Svjatoslav Jaroslavitš joutui vuonna 1071. Sitten tuberkuloosi (kuiva) kuvattiin Vasily II Pimeässä . 1600-luvun toisen puoliskon venäläisissä lääketieteellisissä klinikoissa tuberkuloosia kutsuttiin "kuivaksi sairaudeksi", "kuivuudeksi", "kuluttavaksi suruksi".

Huomionarvoinen yksityiskohta: Euroopan keskiajan lähteissä skrofulasta - ulkopintojen tuberkuloosista - ei ole mainintaa keuhkotuberkuloosin kaltaista sairautta sairastavien potilaiden anatomisista piirteistä huolimatta patologiset tutkimukset. Ruumiinavaus oli kielletty Länsi-Euroopassa 1500-luvulle asti. Ensimmäiset ruumiinavaukset, joista tiedetään, tehtiin 1200-luvulla, jolloin keisari Fredrik II salli yhden ruumiin avata viidessä vuodessa, mutta sitten seurasi paavin ankara kielto. 1500-luvulle asti ruumiinavaukset sallittiin satunnaisesti: Montpellierissä - teloitettujen ruumiit, Venetsiassa - yksi ruumis vuodessa. 1500-luvulle asti käsitys tuberkuloosista oli Euroopassa hyvin alkeellista. Ja vain Vähä-Aasiassa (nykyisen Turkin alue) ja Mauritanian Espanjassa lääkärit suorittivat säännöllisiä tutkimuksia ruumiista.

Vuonna 1540 Fracastoro huomautti, että kulutuksen leviämisen päälähde on sairas henkilö, joka erittää ysköstä, jonka hiukkaset saastuttavat ilmaa, liinavaatteita, astioita ja asuntoja.

Saksalaiset lääkärit Agricola ja Paracelsus raportoivat 1500-luvulla kaivostyöläisten keuhkosairauksista .

1600-luvulla Francis Silvius liitti ensimmäisen kerran ruumiinavauksen aikana eri kudoksissa löydetyt granuloomit kulutuksen merkkejä.

Vuonna 1700 julkaistiin italialaisen lääkärin Bernardino Ramazzinin kirja "Käsimiesten sairauksista", joka raportoi lukuisista haitallisista ammateista ja niihin liittyvistä hengityselinsairauksista, joista osa tunnetaan nykyään edenneen keuhkotuberkuloosin ilmenemismuotoina tai erillisinä tuberkuloosin nosologisina muotoina. ja hyväksyi ymmärryksen tuberkuloosista, kuten työntekijöiden taudeista. Vuonna 1720 Aberdeenin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta valmistunut brittiläinen lääkäri Benjamin (Benjamin) Marten julkaisi kirjan uudesta teoriastaan ​​tuberkuloosista mikrobien aiheuttamana sairautena, jonka hän havaitsi potilaiden ysköksessä. Leeuwenhoek , joka löysi mikrobit , ei uskonut niiden aiheuttavan mitään tautia, ja hänen auktoriteettinsa ja sen ajan yleinen tieteellisen kehityksen taso johtivat siihen, että Martenin teoria, joka vaikutti muiden kulttuurien lääkäreihin, tunnustettiin anglo- Saksimaailma [ selventää (ei kommentoida) ] vasta Kochin löydön jälkeen 160 vuotta myöhemmin [13] .

Espanjassa vuonna 1751, sitten Italiassa, Portugalissa annettiin lakeja kaikkien keuhkokuumepotilaiden pakollisesta rekisteröinnistä ja sairaalahoidosta, kotien desinfioinnista, vaatteiden ja taloustavaroiden tuhoamisesta. Näiden määräysten noudattamatta jättämisestä lääkäreille määrättiin sakkoja tai heidät karkotettiin maasta.

Vuonna 1779 englantilainen kirurgi P. Pott kuvasi selkärangan tuberkuloosin ("Pottin kyssä") kliinisen kuvan [14] .

1800-luvun alussa R. Laennec ehdotti stetoskooppia ja kuvasi tuberkuloosin tuberkuloosia, julisti sen parantuvan, ja 1820-luvulta lähtien on vakiinnuttanut ymmärryksen kaikkien tuberkuloosityyppien yhtenäisyydestä. Tuberkuloosiaiheen julkisuus ja ennakkoluulojen paljastaminen kruunattujen henkilöiden kyvystä hoitaa tuberkuloosia johtaa ymmärtämään hakkeroituneen lauseen ”Kulutus taistelee majoja, mutta säästää palatseja” merkityksen: se tarkoittaa vain sitä, että kokonaisia ​​perheitä kuolee majoja, ja perheenjäsenet kuolevat palatseissa [15] .

Tuberkuloosipotilaiden hoidossa 1800-luvulla käytettiin pääasiassa hygieniatoimenpiteitä, ruokavaliohoitoa ja parantola-lomakohteita. Mutta vuosina 1835-1842 epäonnistunut yritys hoitaa tuberkuloosia sijoittamalla potilaita Mammutiluolaan , jossa he kuolivat paljon aikaisemmin kuin pinnalla - kukaan ei elänyt edes vuotta - vahvisti ymmärryksen, että tuberkuloosi on pimeyden voiman sairaus. ei vain kuvaannollisesti, vaan myös kirjaimellisesti [16] .

Ranskalainen lääkäri Rene Laennec ehdotti vuonna 1819 keuhkojen auskultaatiomenetelmää , jolla oli suuri merkitys tuberkuloosin diagnosointimenetelmien kehittämisessä.

Vuonna 1822 englantilainen lääkäri James Carson ilmaisi ajatuksen ja teki ensimmäisen, vaikkakin epäonnistuneen yrityksen hoitaa keuhkotuberkuloosia keinotekoisella pneumotoraksilla (ilman tuominen keuhkopussin onteloon) | [17] . Kuusi vuosikymmentä myöhemmin, vuonna 1882, italialainen Carlo Forlanini onnistui toteuttamaan tämän menetelmän käytännössä. Venäjällä keinotekoista ilmarintaa käytti ensimmäisen kerran A. N. Rubel vuonna 1910.

Vuonna 1839 Johann Lucas Schönlein loi termin "tuberkuloosi" [18] .

Vuonna 1854 Hermann Bremer avasi veljensä vaimon kreivitär Maria von Columbuksen, kenttämarsalkka Blucherin veljentyttären, avulla Sokolovskossa (nykyinen Puola) ensimmäisen tuberkuloosiparantolaan , joka on nimetty Bremerin lähimmän työtoverin, puolalaisen lääkärin Alfred Sokolovskyn mukaan. Sanatorioon pystytettiin ortodoksinen kappeli, joka ilmeisesti todistaa venäläisten potilaiden hoidosta. Tämän parantolaisuuden hoitomenetelmiä käytettiin sitten Davosissa ja ympäri maailmaa [19] .

Tuberkuloosin tieteellisen opin kehittäminen alkoi Venäjällä 1800-luvulla. N. I. Pirogov kuvasi vuonna 1852 "jättiläisiä soluja" tuberkuloosikohtauksessa. Sergei Petrovitš Botkin saavutti suuren menestyksen , erityisesti hän kohteli menestyksekkäästi keisarinna Maria Aleksandrovnaa, keisari Aleksanteri II:n vaimoa ja keisari Aleksanteri III:n äitiä. Tuberkuloosin ilmastohoito Krimillä , joka oli olemassa jo keskiajalla , suurelta osin Botkinin ansiosta, sai tieteellisen perustelun.

Vuonna 1865 ranskalainen merivoimien lääkäri Jean-Antoine Villemain kuvaili, kuinka laivalla epidemian leviämisen jälkeen yhden tuberkuloosipotilaan vuoksi hän keräsi potilaiden ysköksen todistaakseen taudin tarttuvan luonteen ja liotti marsujen kuivikkeet sen kanssa. Siat sairastuivat tuberkuloosiin ja kuolivat siihen. Joten Wilman osoitti kokeellisesti, että tuberkuloosi on tarttuva ("virulentti") sairaus. Saksalainen patologi Julius Conheim vahvisti tuberkuloosin tarttuvan luonteen vuonna 1879. Hän asetti palasia tuberkuloosipotilaiden elimistä kanin silmän etukammioon ja havaitsi tuberkuloosituberkuloiden muodostumista.

Vuonna 1868 saksalainen patologi Theodor Langgans löysi jättimäisiä soluja tuberkuloosista , jonka Pirogov löysi aiemmin, mutta joka nimettiin myöhemmin Langgansin mukaan, koska hän antoi yksityiskohtaisemman kuvauksen eikä tuntenut Pirogovin töitä.

Vuonna 1882 Roomassa Carlo Forlanini käytti onnistuneesti keinotekoista ilmarintaa ensimmäistä kertaa . (Perustana ilmeisesti oli taistelussa tai kaksintaistelussa rintahaavoja saaneiden tuberkuloosipotilaiden parannushistoria).

Ftisiologian ulkoasua muuttivat tuberkuloosin aiheuttajan löytäneen Robert Kochin toiminta ja hänen raporttinsa 24. maaliskuuta 1882. ”Niin kauan kuin maan päällä on slummeja, joihin auringonsäde ei tunkeudu, kulutus jatkuu. Auringon säteet ovat kuolema tuberkuloosibasilleille. Tein tutkimukseni ihmisten eduksi. Tätä varten olen tehnyt töitä. Toivon, että työni auttavat lääkäreitä käymään järjestelmällistä taistelua tätä ihmiskunnan kauheaa vitsausta vastaan."

Vuonna 1882 Saksassa Robert Koch 17 vuoden työskentelyn jälkeen laboratoriossa löysi tuberkuloosin aiheuttajan, jota kutsuttiin Kochin basilliksi ( BK ). Hän löysi taudinaiheuttajan mikroskooppisessa tutkimuksessa tuberkuloosipotilaan ysköksestä värjättyään valmisteen vesuviinilla ja metyleenisinisellä . Myöhemmin hän eristi taudinaiheuttajasta puhtaan viljelmän ja aiheutti tuberkuloosin koe-eläimissä sillä. Tällä hetkellä ftisiatrit käyttävät termiä MBT ( mycobacterium tuberculosis ).

Koch syntyi Broken-vuoren juurella, jonne legendan mukaan Walpurgis-yönä kerääntyvät epäpuhtaat voimat , mukaan lukien kulutuksen suojelijat. Siksi maaliskuun 24. päivän lisäksi 1. toukokuuta - päivä Valpurgin yön jälkeisenä päivänä - on myös päivämäärä, joka symboloi Kochin voittoa pimeyden voimista. Lisäksi Kochin raportti julkaistiin saksalaisessa lääketieteellisessä lehdessä 10. huhtikuuta ja yksityiskohtaiset raportit englantilaisessa Timesissa 22. huhtikuuta ja amerikkalaisessa New York Timesissa maailmanlaajuisen tuberkuloosipandemian keskellä 3. toukokuuta 1882 [20] . Andrew Carnegie antoi 3. toukokuuta 1882 julkaistun julkaisun kautta Kochille rahaa Robert Koch -instituutin perustamiseen . Yhdysvalloissa 1900-luvun alussa 80 % väestöstä sai tartunnan ennen 20 vuoden ikää, ja tuberkuloosi oli pääasiallinen kuolinsyy [21] . Toukokuun 3. päivä osui samaan aikaan kuin Tuberkuloosiliiton perustamispäivä Venäjällä 3. toukokuuta 1910 uuden tyylin mukaan ja ensimmäinen valkoisen kamomillapäivä Venäjällä 3. toukokuuta 1911 uuden tyylin mukaan. Vuodesta 1884 lähtien Robert Koch on ollut Pietarin tiedeakatemian ulkomainen jäsen [15] .

Ennen voittoaan Koch joutui kestämään kamppailua Rudolf Virchowin kanssa , joka myös kirjaimellisesti ymmärsi sosiaaliset sairaudet ei-tarttuviksi, joiden virulenssi Virchow selitti virulenttien proteiinien läsnäololla, joka muodostui valon, raikkaan ilman ja ravintoaineiden puutteesta. myöhemmin löydettyihin prioneihin. Mutta Koch, joka ensin tunnusti Mycobacterium bovis -bakteerin ihmisen tuberkuloosin aiheuttajaksi, muutti sitten mielensä ja kielsi parempaa käyttöä ansaitsevalla itsepäisyydellä pitkään mahdollisuuden, että mycobacterium bovine tuberculosis sairastuu ihmisiin. jonka seurauksena maidon pastöroinnin käyttöönotto vaikeutui, ja monet sairastuivat juoessaan keittämätöntä ja pastöroimatonta maitoa, ja vahingossa ylistivät tuberkuliinia mahdollisena keinona ehkäistä ja hoitaa tuberkuloosia, jota ei ymmärretty "mahdolliseksi". Potilaiden ja lääkäreiden täyttämättömät odotukset heikensivät Kochin arvovaltaa. Siksi Koch sai Nobel-palkinnon vasta vuonna 1905. Kochia ei pidetä vain modernin lääketieteellisen bakteriologian perustajana , vaan myös – yhdessä Rudolf Virchowin kanssa – modernin kansanterveyden ja hygienian perustajana. Heidän toiminnan ansiosta korttelin rakentaminen pysäytettiin ja tiivistysrakentamista rajoitettiin jyrkästi.

Vuosina 1882-1884 Franz Ziehl ja Friedrich Nelsen (Saksa) ehdottivat tehokkaan menetelmän haponkestävien tuberkuloosimykobakteerien värjäykseen.

Vuonna 1887 Edinburghissa (Skotlanti) avattiin ensimmäinen tuberkuloosin vastainen ambulanssi ( ranskalaisesta  annostelijasta  - lievittää, vapauttaa). Tässä uudessa laitoksessa sairaille annettiin paitsi lääketieteellistä, myös sosiaalista apua . Sitten ambulanssit perustettiin muihin Euroopan maihin, mukaan lukien Venäjälle.

Vuonna 1890 Robert Koch sai ensimmäisen kerran tuberkuliinia , jota hän kuvaili "tuberkuloosiviljelmien vesi-glyseriiniuutteeksi". Diagnostisia tarkoituksia varten Koch ehdotti ihonalaisen testin tekemistä tuberkuliinin käyttöönotolla. Berliinissä pidetyssä lääketieteen kongressissa Koch kertoi tuberkuliinin mahdollisesta ehkäisevästä ja jopa terapeuttisesta vaikutuksesta, jota testattiin marsuilla tehdyissä kokeissa ja käytettiin itselleen ja työntekijälleen (josta tuli myöhemmin hänen vaimonsa). Vuotta myöhemmin Berliinissä tehtiin virallinen johtopäätös tuberkuliinin korkeasta tehokkuudesta diagnoosissa, mutta tuberkuliinin terapeuttisia ominaisuuksia kutsuttiin ristiriitaisiksi, koska taudin kulku paheni jyrkästi.

Vuonna 1902 Berliinissä pidettiin ensimmäinen kansainvälinen tuberkuloosikonferenssi .

Vuonna 1904 Aleksei Abrikosov julkaisi teoksia, joissa hän kuvaili keuhkojen fokusmuutosten mallia röntgenkuvassa aikuisten tuberkuloosin ensimmäisten ilmenemismuotojen aikana (Abrikosovin fokus).

Vuonna 1907 itävaltalainen lastenlääkäri Clemens Pirke ehdotti ihotestiä tuberkuliinilla Mycobacterium tuberculosis -tartunnan saaneiden ihmisten tunnistamiseksi.

Vuonna 1910 Charles Mantoux (Ranska) ja Felix Mendel (Saksa) ehdottivat intradermaalista menetelmää tuberkuliinin tuomiseksi, joka osoittautui diagnostisesti herkemmäksi kuin ihomenetelmä.

Vuonna 1912 tutkija Anton Gon (Itävalta-Unkari) kuvasi kalkkeutuneen primaarisen tuberkuloosikohtauksen ( Gonin fokus ).

Alentuneen immuniteetin rooli työntekijöissä ja sosiaalisesti suojaamattomissa väestönosissa ymmärsivät immuniteetin löytämisen jälkeen I. I. Mechnikov , joka tutki erityisesti tuberkuloosin vastaista immuniteettia, ja Paul Ehrlich .

Vuonna 1919 mikrobiologi Albert Calmette ja eläinlääkäri Camille Guerin (molemmat ranskalaiset) loivat Mycobacterium tuberculosis -rokotekannan ihmisten tuberkuloosin vastaiseen rokotukseen. Kannalle annettiin nimi " Bacilli Calmette- Guerin " (Bacilles Calmette-Guerin, BCG). BCG-rokote annettiin ensimmäisen kerran vastasyntyneelle vauvalle vuonna 1921.

Vuonna 1925 Calmette antoi professori Lev Tarasevichille BCG-rokotekannan, joka sai nimekseen BCG-1. Kolmen vuoden kokeellisen ja kliinisen tutkimuksen jälkeen rokote todettiin suhteellisen vaarattomaksi. Bakteerikantajien ympäröimien rokotettujen lasten tuberkuloosikuolleisuus oli pienempi kuin rokottamattomien lasten keskuudessa. Vuonna 1928 suositeltiin, että BCG rokotetaan vastasyntyneille tuberkuloosiinfektiopesäkkeistä. Vuodesta 1935 lähtien rokotuksia on suoritettu laajassa mittakaavassa, ei vain kaupungeissa, vaan myös maaseudulla. 1950-luvun puolivälissä vastasyntyneiden rokottaminen tuli pakolliseksi. Vuoteen 1962 asti vastasyntyneiden oraalinen rokottaminen suoritettiin pääasiassa , vuodesta 1962 lähtien rokotuksiin ja uusintarokotuksiin alettiin käyttää tehokkaampaa ihonsisäistä antotapaa. Vuonna 1985 raskaiden synnytyksen jälkeisten vastasyntyneiden rokottamiseen ehdotettiin BCG-M-rokotetta, joka vähentää rokotettujen antigeenikuormaa.

Brasilialainen tiedemies D. Abreu ehdotti 1930-luvulla massafluorografiaa tuberkuloosin havaitsemiseksi. (Muuten, itse fluorografian paljastamat muutokset löysi venäläinen tiedemies Aleksei Abrikosov vuonna 1904).

1930-luvun puolivälistä lähtien on käytetty tuberkuloosin sairastuneen keuhkon osan poistoa .

Vuonna 1943 Waksman sai yhdessä Albert Schatzin kanssa ,  on ensimmäinen antimikrobinen lääke, jolla oli bakteriostaattinen vaikutus Mycobacterium tuberculosis -bakteeriin. Ensimmäisinä käyttövuosina streptomysiinillä oli erittäin korkea tuberkuloosin vastainen vaikutus: jopa huuhtelu pullosta, jossa lääkelyofisaatti oli aiemmin, antoi kliinisen vaikutuksen. Mutta vain 10 vuoden kuluttua lääkkeen tehokkuus on laskenut merkittävästi, ja nyt sen kliininen vaikutus on minimaalinen. 1900-luvun loppuun mennessä ftisiologiassa käytettävien antibakteeristen lääkkeiden valikoima on laajentunut merkittävästi.

Joka vuosi 24. maaliskuuta vietetään Maailman terveysjärjestön (WHO) aloitteesta Maailman tuberkuloosipäivää [22] .

Epidemiologia

Tubenfection

Noin kolmanneksen maailman väestöstä uskotaan saaneen M. tuberculosis -tartunnan [23] , ja uusi infektio ilmaantuu noin joka sekunti [24] . Tuberkuloosin leviäminen on epätasaista kaikkialla maailmassa, noin 80 prosentilla väestöstä monissa Aasian ja Afrikan maissa on positiivinen tuberkuliinitestitulos, ja vain 5-10 prosentilla USA:n väestöstä tällainen testi on positiivinen [3] . Venäjällä jopa 80 prosentilla venäläisistä on piilevä tuberkuloosimuoto (joka ei ehkä koskaan mene aktiiviseen vaiheeseen heidän elämässään) [25] [26] [27] [28] [29] .

Ilmaantuvuus

Tuberkuloosiin vuosittain sairastuneiden osuus ei muutu tai vähene, mutta väestönkasvun myötä uusien tapausten absoluuttinen määrä jatkaa kasvuaan [24] . Vuonna 2007 ilmoitettiin 13,7 miljoonaa kroonista aktiivista tuberkuloositapausta, 9,3 miljoonaa uutta tapausta ja 1,8 miljoonaa kuolemantapausta, pääasiassa kehitysmaissa [30] . Lisäksi kehittyneissä maissa yhä useammat ihmiset saavat tuberkuloosin, koska heidän immuunijärjestelmäänsä heikentävät immunosuppressiiviset lääkkeet tai altistuminen HIV-infektiolle .

Maailman terveysjärjestön (WHO) raportin mukaan vuonna 2015 maailmassa todettiin 10,4 miljoonaa uutta tuberkuloositapausta, joista 5,9 miljoonaa (56 %) miehillä, 3,5 miljoonaa (34 %) naisilla ja 1,0 miljoonaa (10 %). %) lasten keskuudessa. HIV - tartunnan saaneiden osuus kaikista uusista tuberkuloositapauksista oli 1,2 miljoonaa (11 %) [31] .

WHO:n mukaan vuonna 2015 tuberkuloosiin kuoli 1,4 miljoonaa ihmistä, joista 0,4 miljoonalla oli HIV [31] .

Vuonna 2018 tuberkuloosikuolleisuus oli (maittain on annettu eniten tuberkuloosikuolemia) [32] :

Tuberkuloosin ilmaantuvuus 100 tuhatta ihmistä kohden vuonna 2018, seuraavat maat olivat johtavassa asemassa (yli 50 tapausta 100 tuhatta ihmistä kohti) maailmassa (WHO:n tietojen mukaan tapausten määrä 100 tuhatta asukasta kohti on ilmoitettu ) [32] :

On huomattava, että tuberkuloosin ilmaantuvuus riippuu haitallisista olosuhteista (stressikuormitus) sekä ihmiskehon yksilöllisistä ominaisuuksista (esimerkiksi potilaan veriryhmästä ja iästä). Yleisesti sairaiden joukossa hallitsee 18-26-vuotiaiden ikäryhmä [33] .

Tästä huolimatta maissa, joissa tuberkuloosin ilmaantuvuus on vähentynyt merkittävästi - kuten Amerikassa - tilastollisesta vanhusten ryhmästä on tullut hallitseva sairaiden joukossa [34] .

On olemassa useita tekijöitä, jotka lisäävät tuberkuloosin aktivoitumisen todennäköisyyttä:

Tuberkuloosi Neuvostoliitossa

Krimin pääftisiatrian Aleksanteri Kolesnikin mukaan 1920-luvulla ja tsaari-Venäjällä ei ollut sellaisia ​​käsitteitä kuin joukko "vankila" -tuberkuloosi, tuberkuloosi + AIDS (ei vain primaarinen, tieteen tuolloin tuntematon AIDS, vaan myös toissijainen). monilääkeresistentti tuberkuloosi. Kaikki tämä ilmestyi Neuvostoliiton romahtamisen jälkeen "uusissa itsenäisissä valtioissa". 1990-luvun puolivälissä ilmaisten tuberkuloosilääkkeiden keskitetty tarjonta potilaille loppui. Hoito suoritettiin 1-2 tai parhaimmillaan 3 lääkkeellä 5-6 lääkkeen sijaan. Tämän seurauksena varsinkin vankiloissa riittämättömästä hoidosta johtuvien potilaiden hoitamisen sijaan kasvatettiin todellinen "hirviö" - tuberkuloosin aiheuttajan kanta, joka on resistentti monille lääkkeille, mikä tekee sen hoidosta lupaamatonta tai ei ollenkaan lupaavaa [37 ] .

Tuberkuloosi Venäjällä

Vuonna 2007 Venäjällä oli 117 738 äskettäin diagnosoitua aktiivista tuberkuloosipotilasta (82,6/100 000 asukasta), mikä on 0,2 % enemmän kuin vuonna 2006.

Kaikista vastadiagnosoiduista tuberkuloosipotilaista vuonna 2007 bakillaaripotilaita (bakteerierittäjiä) oli 40 % (47 239 henkilöä, luku on 33,15 per 100 tuhatta asukasta).

Venäjällä tuberkuloosikuolleisuus vuonna 2007 oli 18 henkilöä 100 000 asukasta kohden (7 % vähemmän kuin vuonna 2006), joten vuonna 2007 tuberkuloosiin kuoli noin 25 000 ihmistä (Euroopan keskimääräinen tuberkuloosikuolleisuus on noin 3 kertaa pienempi). . Tartunta- ja loistauteihin kuolleisuuden rakenteessa Venäjällä tuberkuloosikuolemien osuus on 70 % [38] .

Vuonna 2009 Venäjällä todettiin 105 530 äskettäin diagnosoitua aktiivista tuberkuloositapausta (vuonna 2008 - 107 988 tapausta). Tuberkuloosin ilmaantuvuus oli 74,26/100 tuhatta asukasta (vuonna 2008 - 75,79/100 tuhatta) [39] .

Korkeimmat ilmaantuvuusluvut vuonna 2009 olivat aiempien vuosien tapaan Kaukoidän (124,1), Siperian (100,8) ja Uralin (73,6) liittovaltiopiireissä. Viidessätoista Venäjän federaation muodostamassa yksikössä ilmaantuvuus on 1,5 kertaa tai enemmän kuin maan keskiarvo: juutalaisten autonominen alue (159,5), Amur (114,4), Omsk (112,0), Kemerovo (110,9), Irkutsk (101,2), Novosibirsk (98,10), Kurgan (94,94), Sahalin (94,06) alueet, Tyvan tasavallat (164,2), Burjatian (129,8), Hakassia (103,6), Altai (97,45), Primorski (188,3), Habarovsk, Altai (110.0) Alueet (102.1).

Virallisten tilastojen mukaan tuberkuloosikuolleisuus tammi-syyskuussa 2011 laski 7,2 % verrattuna vuoden 2010 vastaavaan ajanjaksoon [40] .

66,7 henkilöä 100 000 asukasta kohti - indikaattori tuberkuloosin esiintyvyydestä Venäjän pysyvän väestön keskuudessa, pois lukien sisäinen ja ulkoinen muuttoliike vuonna 2011, koska tuberkuloosilääkärien määrä on vähentynyt se on 4,7 % pienempi kuin vuoden 2010 taso [41] .

Vuodesta 2012 lähtien yleinen ilmaantuvuus Venäjällä on 68,1 tapausta 100 000 asukasta kohti. Fluorografisissa tutkimuksissa havaittujen tuberkuloosipotilaiden määrä väheni vuoden 2008 55 161:stä 42 577:ään vuonna 2012, eli 12 584 henkilöllä (22,8 %) [42] .

Vuonna 2014 ensimmäisen kerran todettiin 86 953 ihmistä, ilmaantuvuus oli 59,5 per 100 tuhatta [43] .

Vuonna 2017 tämän tartunnan ilmaantuvuus oli 48,1 per 100 tuhatta ihmistä (vuonna 2016 - 53,2, vuonna 2015 - 57,39, vuonna 2014 - 58,97) [44] .

Vuonna 2017 tuberkuloosikuolleisuus laski Venäjän federaation terveysministeriön mukaan 15 prosenttia vuoteen 2016 verrattuna ja oli 9614 henkilöä (vuonna 2016 - 11373 henkilöä) [45] .

Venäjä, joka on maailman 22 maan joukossa, joissa tuberkuloosia esiintyy eniten, erottuu muusta maailmasta sellaisilla indikaattoreilla kuin hoidon tehokkuus ja diagnoosin (parantumisen) vahvistaminen laboratoriomenetelmin. . Venäjällä monilääkeresistenssin tuberkuloosin ja HIV-infektioon liittyvän tuberkuloosin leviäminen on lisääntymässä, ja kroonista tuberkuloosia sairastavien osuus on edelleen korkea. Useiden hälyttävien ennustemerkkien esiintyminen (esimerkiksi tuberkuloosia sairastavien ihmisten demografisten ja sosiaalisten ominaisuuksien heikkeneminen - nyt perheen varakkaat nuoret ovat sairaita ja ovat basillen kantajia, tuberkuloosi Venäjällä ei ole pääasiassa köyhien sairaus, yksinäiset ja vanhukset) voivat liittyä Venäjällä uudistusten ja vuoden 2008 globaalin talouskriisin seurauksena syntyneeseen vaikeaan sosioekonomiseen tilanteeseen, jolloin köyhien lisäksi ei tehdä lujasti töitä haitallisissa työoloissa, vaan uudet paineet. tuberkuloosi vaikuttaa ihmisiin heidän sosiaalisesta asemastaan ​​riippumatta [46] .

Maailman terveysjärjestön WHO:n suunnitelmien mukaan tuberkuloosi Venäjällä pitäisi lopulta voittaa vuoteen 2050 mennessä. Kehitetty strategia mahdollistaa tuberkuloosin nopean diagnosoinnin molekyyligeneettiseen menetelmään perustuen. Myös venäläiset ftisiatrit suunnittelevat saavansa rokotteen vuoteen 2021 mennessä, mikä edistää elinikäisen immuniteetin kehittymistä [47] .

Tuberkuloosi Valko-Venäjällä

Valko - Venäjällä tuberkuloosiin sairastuu vuosittain noin 5 000 ihmistä [48] . Tuberkuloosirokote vähensi aikoinaan vakavasti lasten sairauksien ilmaantuvuutta, joka on edelleen yksi neuvostoliiton jälkeisen alueen alhaisimmista.

Tuberkuloosi Ukrainassa

Ukrainassa tuberkuloosiepidemiasta on tullut kansallinen ongelma, koska sitä on vaikea hallita. Vuonna 2015 tämä tauti kattoi noin 700 tuhatta ihmistä, joista 600 tuhatta on rekisteröity sairaalaan, joista 142 tuhatta oli tuberkuloosin avoimessa muodossa. Virallisesti tuberkuloosipotilaiden määrä on ylittänyt 1 % väestöstä, mutta asiantuntijat eivät turhaan usko, että todellinen potilaiden lukumäärä poikkeaa merkittävästi virallisista tilastoista. Joka vuosi potilaiden määrä kasvaa 40 tuhannella ja 10 tuhatta kuolee [49] . Lisäksi lisääntyvä tuberkuloosin ilmaantuvuus yhdistettynä Ukrainan terveydenhuoltojärjestelmän huonoon laatuun ja muihin huonovointisiin tekijöihin vauhdittaa muiden infektioiden, kuten HIV:n, leviämistä (katso HIV Ukrainassa ) [50] [51] . .

Vuonna 2018 tuberkuloosin ilmaantuvuus Ukrainassa oli kokonaisuudessaan 32,6 tuhatta ihmistä kohden [52] .

Tartunnan tavat

Pääasiallinen tuberkuloositartunnan lähde ovat kantajat, joilla on avoimia tuberkuloosimuotoja, eli ne, jotka erittävät Kochin basilleja ulkoiseen ympäristöön. [53] Mycobacterium tuberculosis tarttuu ilmassa olevien pisaroiden välityksellä potilaan puhuessa, yskiessään ja aivastaessaan [4] .

1900-luvun alun tutkimukset osoittivat, että tuberkuloosin ilmaantuvuus tuberkuloosilaitosten lääkintähenkilöstössä on 5-10 kertaa suurempi kuin heidän muiden erikoisalojen kollegoiden ilmaantuvuus. Samoissa tutkimuksissa todetaan, että terveydenhuollon työntekijät hoitavat usein itseään tai saavat sairaanhoitoa työpaikalla, mikä alentaa tilastolliset indikaattorit ja ilmaantuvuustiedot merkittävästi todellisen alapuolelle. [54] Venäjän lääketieteiden akatemian työlääketieteen tutkimuslaitoksen johtajan, Venäjän lääketieteen akatemian akateemikon N. F. Izmerovin (2005) ja Rospotrebnadzorin epidemiologian keskustutkimuslaitoksen johtajan, lääketieteen akateemikon mukaan. Venäjän lääketieteen akatemia V.I. tapaturmien ja ammattitautien lisääntyminen. [54]

Etiologia

Tuberkuloosin aiheuttavat mykobakteerit , Mycobacterium  -suvun haponkestävät bakteerit . Yhteensä 74 mykobakteerilajia tunnetaan. Niitä on laajalti maassa, vedessä, ihmisten ja eläinten keskuudessa. Ihmisen tuberkuloosi aiheuttaa kuitenkin ehdollisesti eristetyn kompleksin, mukaan lukien Mycobacterium tuberculosis (ihmislajit), Mycobacterium bovis (nautalajit), Mycobacterium africanum , Mycobacterium bovis BCG (nautalajin BCG-kanta), Mycobacterium microti , Mycobacterium canettii . Viime aikoina siihen on sisällytetty Mycobacterium pinnipedii , Mycobacterium caprae , jotka ovat fylogeneettisesti sukua Mycobacterium microtille ja Mycobacterium bovisille .

Erilaisten mykobakteerityyppien aiheuttama tuberkuloosi vaihtelee varsin paljon keskenään. Mycobacterium tuberculosisin (MBT) tärkein lajimerkki on patogeenisyys , joka ilmenee virulenssina . Virulenssi voi vaihdella merkittävästi ympäristötekijöistä riippuen ja ilmetä eri tavalla riippuen bakteerien aggressiolle altistetun makro-organismin tilasta.

Tuberkuloosiin liittyy niin kutsuttu "piilotettu säiliö" - endogeeninen infektio, joka säilyy ihmisen tai eläimen kehossa koko elämän mycobacterium tuberculosis -tartunnan jälkeen. On käytännössä mahdotonta poistaa Kochin basilleja, jotka kerran joutuivat kehoon, ja tämä sisältää riskin tuberkuloosiprosessin endogeenisesta uudelleenaktivoitumisesta missä tahansa ihmisen elämänvaiheessa, kun sosiaaliset olosuhteet huononevat. Tämä selittää myös sen, ettei tuberkuloosia lähitulevaisuudessa pystytä eliminoimaan yleisenä sairautena, sillä aikuisväestön tartuntaprosentti 40 ikävuoteen mennessä saavuttaa edelleen 70-80-90 % tai enemmän eri IVY-maissa. Yhteensä maailmassa on vähintään kaksi miljardia ihmistä, jotka ovat bakteerien kantajia ja sairaita, eli kolmasosa maailman väestöstä. Kuljetus lisääntyy iän myötä, joten noin puolet maapallon aikuisväestöstä on kantajia. Joka kymmenes Mycobacterium tuberculosiksen kantajista kärsii elämänsä aikana aktiivisesta tuberkuloosimuodosta. Jokainen aktiivista tuberkuloosimuotoa sairastava potilas erittää ysköksen mukana 15 miljoonasta 7 miljardiin Koch-basillia päivässä, jotka leviävät 1-6 metrin säteellä, ja heiltä voi pelastaa vain auringonvalo, joka ei yleensä ole saavutettavissa lohkon kehittymisen aikana. Lohkojen kehitykselle tyypillinen lämmityksen sammuttaminen ei auta, koska Koch-tikku kestää jäätymisen miinus 269 ° C: een asti. Se pysyy elinkelpoisena kuivatussa ysköksessä vaatteissa jopa 3-4 kuukautta, maitotuotteissa - jopa vuoden, kirjoissa - jopa 6 kuukautta. Keskimäärin yksi aktiivista tuberkuloosimuotoa sairastava potilas voi tartuttaa 10-15 ihmistä vuodessa.

Patogeneesi ja patologinen anatomia

Tuberkuloosiin sairastuneisiin elimiin ( keuhkot , virtsaelimet , imusolmukkeet , iho , luut , suolet jne.) kehittyy spesifinen "kylmä" tuberkuloositulehdus, joka on luonteeltaan pääasiassa granulomatoottista ja johtaa useiden tuberkuloosien muodostumiseen taipumuksena. hajota.

Primaarinen mycobacterium tuberculosis -infektio ja tuberkuloosiinfektion piilevä kulku

Erittäin tärkeä on tartuntakohteen ensisijainen sijainti. On olemassa seuraavat tavat levitä tuberkuloosi:

Hengityselimiä suojataan mykobakteerien tunkeutumiselta limakalvon puhdistumalla (hengitysteiden pikarisolujen liman erittäminen, joka liimaa sisään tulevat mykobakteerit, ja mykobakteerien lisäeliminaatio käyttämällä väreepiteelin aaltomaista värähtelyä ). Mukosiliaarisen puhdistuman rikkominen ylempien hengitysteiden, henkitorven ja suurten keuhkoputkien akuutissa ja kroonisessa tulehduksessa sekä myrkyllisten aineiden vaikutuksen alaisena mahdollistaa mykobakteerien tunkeutumisen keuhkoputkiin ja keuhkorakkuloihin , minkä jälkeen infektion todennäköisyys ja tuberkuloosi lisääntyy merkittävästi.

Ruoansulatuskanavan kautta tapahtuvan infektion mahdollisuus johtuu suolen seinämän tilasta ja sen imutoiminnasta.

Tuberkuloosin patogeenit eivät eritä eksotoksiinia, joka voisi stimuloida fagosytoosia . Mykobakteerien fagosytoosimahdollisuudet ovat tässä vaiheessa rajalliset, joten pienen määrän taudinaiheuttajaa kudoksissa ei esiinny heti. Mykobakteerit ovat solujen ulkopuolella ja lisääntyvät hitaasti, ja kudokset säilyttävät normaalin rakenteensa jonkin aikaa. Tätä tilaa kutsutaan "piileväksi mikrobiismiksi". Alkuperäisestä sijainnista riippumatta ne menevät alueellisiin imusolmukkeisiin imusolmukkeiden virtauksen mukana , minkä jälkeen ne leviävät lymfogeenisesti koko kehoon - tapahtuu primaarinen (pakollinen) mykobakteremia. Mykobakteerit viipyvät elimissä, joissa on kehittynein mikrovaskulaarisuus (keuhkot, imusolmukkeet, munuaisten aivokuoren kerros, putkiluiden epifyysit ja metafyysit, munanjohtimien ampulli-fimbryoniset osat, silmän uveaalitie ). Koska taudinaiheuttaja jatkaa lisääntymistä eikä immuniteettia ole vielä muodostunut, patogeenipopulaatio kasvaa merkittävästi [55] .

Kuitenkin suuren määrän mykobakteerien kertymisen paikasta alkaa fagosytoosi. Aluksi patogeenit alkavat fagosytoida ja tuhota polynukleaarisia leukosyyttejä , mutta turhaan - ne kaikki kuolevat joutuessaan kosketuksiin MBT:n kanssa heikon bakteereja tappavan potentiaalinsa vuoksi.

Sitten makrofagit kytkeytyvät MBT-fagosytoosiin . MBT kuitenkin syntetisoi ATP-positiivisia protoneja, sulfaatteja ja virulenssitekijöitä (cord factor), minkä seurauksena makrofagilysosomien toiminta heikkenee . Fagolysosomin muodostuminen tulee mahdottomaksi, joten makrofagien lysosomaaliset entsyymit eivät voi vaikuttaa imeytyneisiin mykobakteereihin. MBT:t sijaitsevat solunsisäisesti, kasvavat, lisääntyvät ja vahingoittavat yhä enemmän isäntäsolua. Makrofagit kuolevat vähitellen ja mykobakteerit palaavat solujen väliseen tilaan. Tätä prosessia kutsutaan "epätäydelliseksi fagosytoosiksi".

Diagnoosi ja hoito

Tuberkuloosia on avoimia ja suljettuja muotoja. Avoimessa muodossa ysköksessä tai muissa potilaan luonnollisissa eritteissä - virtsa, fistuloinen vuoto, ulosteet (yleensä ruoansulatuskanavan tuberkuloosilla, harvoin keuhkokudoksen tuberkuloosilla), mycobacterium tuberculosis löytyy. Sellaisia ​​hengitystietuberkuloosityyppejä pidetään myös avoimena muotoina, joissa bakteerien erittymisen puuttuessa on selviä merkkejä vauriokohteen ja ulkoisen ympäristön välisestä kommunikaatiosta: keuhkojen luola (rapio), keuhkoputkituberkuloosi (erityisesti). haavainen muoto), keuhkoputken tai rintakehän fisteli , ylempien hengitysteiden tuberkuloosi. Jos potilas ei noudata hygieniaohjeita, hän voi tarttua muille. Tuberkuloosin suljetussa muodossa ysköksessä olevia mykobakteereja ei havaita käytettävissä olevilla menetelmillä, tätä muotoa sairastavat potilaat eivät ole epidemiologisesti vaarallisia tai lievästi vaarallisia muille.

Tuberkuloosin diagnoosi perustuu sairastuneiden elinten ja järjestelmien fluorografiaan , röntgenkuvaukseen ja tietokonetomografiaan , erilaisten biologisten materiaalien mikrobiologiseen tutkimukseen, tuberkuliini-ihotestiin (Mantoux-reaktio) sekä molekyyligeneettisen analyysin menetelmään ( polymeraasiketjureaktio ) jne. Hoito on monimutkainen ja pitkäkestoinen, ja se vaatii lääkkeitä vähintään kuuden kuukauden ajan. Potilaan kanssa kosketuksissa olevat henkilöt tutkitaan röntgenkuvauksella tai Mantoux-reaktiolla, jolloin voidaan määrätä ennaltaehkäisevää hoitoa tuberkuloosilääkkeillä .

Merkittäviä vaikeuksia tuberkuloosin hoidossa syntyy, kun taudinaiheuttaja on vastustuskykyinen pää- ja harvemmin varasarjan tuberkuloosilääkkeille, mikä voidaan havaita vain mikrobiologisella tutkimuksella. Resistenssi isoniatsidille ja rifampisiinille voidaan määrittää myös PCR :llä . Tuberkuloosin ehkäisy perustuu seulontaohjelmiin , lääkärintutkimuksiin sekä lasten rokottamiseen BCG- tai BCG-M-rokotteella.

Hankittu soluimmuniteetti

Hankitun soluimmuniteetin perusta on makrofagien ja lymfosyyttien tehokas vuorovaikutus. Erityisen tärkeää on makrofagien kosketus T-auttajiin (CD4+) ja T-suppressoriin (CD8+). MBT:tä absorboineet makrofagit ilmentävät pinnallaan mykobakteeriantigeenejä (peptidien muodossa) ja erittävät interleukiini -1:tä (IL-1) solujen väliseen tilaan, joka aktivoi T-lymfosyyttejä (CD4+). T-auttajat (CD4+) puolestaan ​​ovat vuorovaikutuksessa makrofagien kanssa ja havaitsevat tietoa patogeenin geneettisestä rakenteesta. Herkistyneet T-lymfosyytit (CD4+ ja CD8+) erittävät kemotoksiineja, gamma-interferonia ja interleukiini-2: ta (IL-2), jotka aktivoivat makrofagien kulkeutumista kohti MBT:n sijaintipaikkaa, lisäävät makrofagien entsymaattista ja yleistä bakterisidistä aktiivisuutta. Aktivoidut makrofagit tuottavat intensiivisesti reaktiivisia happilajeja ja vetyperoksidia. Tämä on niin kutsuttu happiräjähdys; se vaikuttaa fagosytoosiin tuberkuloosin aiheuttajaan. L-arginiinin ja tuumorinekroositekijän samanaikaisen vaikutuksen myötä muodostuu typpioksidia NO, jolla on myös antimikrobinen vaikutus. Kaikkien näiden prosessien seurauksena MBT:n tuhoava vaikutus fagolysosomeihin heikkenee ja lysosomaaliset entsyymit tuhoavat bakteereja. Riittävällä immuunivasteella jokaisesta seuraavasta makrofagisukupolvesta tulee yhä enemmän immuunikompetenssia. Makrofagien erittämät välittäjät aktivoivat myös immunoglobuliinien synteesistä vastaavia B-lymfosyyttejä , mutta niiden kertyminen vereen ei vaikuta elimistön vastustuskykyyn MBT:tä vastaan. Mutta B-lymfosyyttien opsonoivien vasta -aineiden tuotanto , jotka peittävät mykobakteerit ja edistävät niiden adheesiota, on hyödyllistä fagosytoosin jatkamiselle.

Makrofagien entsymaattisen aktiivisuuden lisääntyminen ja niiden vapauttamat eri välittäjät voivat johtaa viivästyneen tyyppisten yliherkkyyssolujen ( DTH ) ilmaantumiseen MBT-antigeeneille. Makrofagit muuttuvat Langhansin epiteelijättisoluiksi , jotka ovat mukana rajoittamassa tulehdusaluetta. Muodostuu eksudatiivisesti tuottava ja tuottava tuberkuloottinen granulooma , jonka muodostuminen osoittaa hyvää immuunivastetta infektiolle ja kehon kykyä paikallistaa mykobakteeri-aggressiota. Granulooman granulomatoottisen reaktion korkeudella ovat T-lymfosyytit (vallitsevia), B-lymfosyytit , makrofagit (suorittavat fagosytoosia, suorittavat affektori- ja efektoritoimintoja ); makrofagit muuttuvat vähitellen epitelioidisoluiksi (suorittavat pinosytoosia , syntetisoivat hydrolyyttisiä entsyymejä). Granulooman keskelle voi ilmestyä pieni alue nekroosia , joka muodostuu makrofagien ruumiista, jotka kuolivat kosketuksessa MBT:n kanssa.

DTH-reaktio ilmaantuu 2-3 viikkoa tartunnan jälkeen, ja riittävän selvä soluimmuniteetti muodostuu 8 viikon kuluttua. Tämän jälkeen mykobakteerien lisääntyminen hidastuu, niiden kokonaismäärä vähenee ja spesifinen tulehdusreaktio laantuu. Mutta patogeenin täydellistä eliminaatiota tulehduksen painopisteestä ei tapahdu. Säilötyt MBT:t sijaitsevat solunsisäisesti (L-muodot) ja estävät fagolysosomien muodostumisen , minkä vuoksi ne eivät ole lysosomaalisten entsyymien ulottuvilla. Tällaista tuberkuloosin vastaista immuniteettia kutsutaan ei-steriiliksi . Kehossa jäljellä oleva MBT ylläpitää herkistyneiden T-lymfosyyttien populaatiota ja tarjoaa riittävän immunologisen aktiivisuuden. Siten ihminen voi pitää MBT:n kehossaan pitkään ja jopa koko eliniän. Kun immuniteetti heikkenee, on olemassa uhka jäljellä olevan MBT-populaation ja tuberkuloosin aktivoitumisesta.

Hankittu immuniteetti MBT:tä vastaan ​​heikkenee AIDS :n , diabeteksen , mahahaavan , alkoholin ja pitkäaikaisen huumeiden käytön sekä paaston, stressitilanteiden, raskauden , hormoni- tai immunosuppressanttien hoidossa .

Yleensä tuberkuloosin riski vastikään tartunnan saaneella henkilöllä on noin 8 % ensimmäisten 2 vuoden aikana tartunnan jälkeen, ja se pienenee vähitellen seuraavina vuosina.

Kliinisesti ilmenneen tuberkuloosin esiintyminen

Jos makrofagit eivät aktivoidu riittävästi, fagosytoosi on tehotonta, makrofagien MBT:n lisääntyminen ei ole hallinnassa ja siksi sitä tapahtuu eksponentiaalisesti. Fagosyyttisolut eivät pysty selviytymään työn määrästä ja kuolevat massaksi. Samaan aikaan solujen väliseen tilaan tulee suuri määrä välittäjiä ja proteolyyttisiä entsyymejä, jotka vahingoittavat viereisiä kudoksia. Kudosten "nesteytymistä" tapahtuu, muodostuu erityinen ravinneväliaine, joka edistää solunulkoisen MBT:n kasvua ja lisääntymistä.

Suuri MBT-populaatio häiritsee immuunipuolustuksen tasapainoa: T-suppressorien (CD8+) määrä kasvaa, T-auttajien (CD4+) immunologinen aktiivisuus laskee. Aluksi DTH-MBT-antigeenit lisääntyvät jyrkästi ja sitten heikkenevät. Tulehdusvaste leviää laajalle. Verisuonen seinämän läpäisevyys lisääntyy, plasmaproteiinit, leukosyytit ja monosyytit pääsevät kudoksiin. Muodostuu tuberkuloottisia granuloomia, joissa kaseoosinekroosi vallitsee . Polynukleaaristen leukosyyttien, makrofagien ja lymfoidisolujen tunkeutuminen ulompaan kerrokseen lisääntyy. Erilliset granuloomat sulautuvat yhteen, tuberkuloosivaurioiden kokonaistilavuus kasvaa. Primaarinen infektio muuttuu kliinisesti ilmeneväksi tuberkuloosiksi.

Tuberkuloosin kliiniset muodot

Useimmiten tuberkuloosi vaikuttaa hengityselimiin (pääasiassa keuhkoihin ja keuhkoputkiin ) ja virtsaelimiin. Tuberkuloosin osteoartikulaarisissa muodoissa selkärangan ja lantion luiden vauriot ovat yleisimpiä. Tämän perusteella erotetaan kaksi tuberkuloosin päätyyppiä: keuhkotuberkuloosi ja ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi.

Keuhkotuberkuloosi

Keuhkojen tuberkuloosi voi esiintyä monissa muodoissa:

Keuhkotuberkuloosin esiintyvyyden perusteella on olemassa:

Keuhkopussin tuberkuloosi , kurkunpään ja henkitorven tuberkuloosi ovat paljon harvinaisempia .

Ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi

Keuhkojen ulkopuolinen tuberkuloosi voi lokalisoitua mihin tahansa ihmisen elimeen. On olemassa seuraavat ekstrapulmonaarisen tuberkuloosin muodot:

Tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot

Keuhkojen tuberkuloosi voi olla oireeton tai oligosymptomaattinen pitkään, ja se havaitaan sattumalta fluorografian tai rintakehän röntgenkuvauksen aikana. Tuberkuliinitestejä tehtäessä voidaan havaita myös se , että kehoon kylvätään tuberkuloosia mykobakteereja ja muodostuu spesifinen immunologinen ylireaktiivisuus .

Tapauksissa, joissa tuberkuloosi ilmenee kliinisesti, ensimmäiset oireet ovat yleensä epäspesifisiä myrkytysoireita: heikkous, kalpeus, väsymys, letargia, apatia, subfebriililämpö (noin 37 °C, harvoin yli 38 °), hikoilu, erityisesti häiritsevä potilas yöllä, laihtuminen. Lymfadenopatia , yleistynyt tai rajoitettu mihin tahansa imusolmukkeiden ryhmään, havaitaan usein  - imusolmukkeiden koon kasvu. Joskus on mahdollista tunnistaa tietty imusolmukkeiden vaurio - "kylmä" tulehdus.

Tuberkuloosia sairastavien tai tuberkuloosimykobakteereja sisältävien potilaiden veressä laboratoriokokeet paljastavat usein anemiaa ( punasolujen määrän ja hemoglobiinipitoisuuden lasku ), kohtalaista leukopeniaa ( leukosyyttien määrän laskua ). Jotkut asiantuntijat ehdottavat, että anemia ja leukopenia tuberkuloosiinfektiossa ovat seurausta mykobakteeritoksiinien vaikutuksista luuytimeen . Toisen näkökulman mukaan kaikki on täsmälleen päinvastoin - tuberkuloosimykobakteeri "hyökkää" pääasiassa heikentyneet yksilöt - eivät välttämättä kärsi kliinisesti ilmenevistä immuunipuutostiloista, mutta joilla on yleensä hieman heikentynyt immuniteetti; ei välttämättä kärsi kliinisesti selvästä anemiasta tai leukopeniasta, mutta nämä parametrit ovat lähellä normaalin alarajaa jne. Tässä tulkinnassa anemia tai leukopenia ei ole suora seuraus tuberkuloosiinfektiosta, vaan päinvastoin sen edellytys esiintyminen ja olemassa oleva ( premorbid ) tekijä ennen sairautta .

Lisäksi taudin kehittymisen aikana liittyy enemmän tai vähemmän ilmeisiä oireita sairastuneesta elimestä. Keuhkotuberkuloosissa tämä on yskää , ysköksen eritystä , hengityksen vinkumista keuhkoissa, nenän vuotamista, joskus hengitysvaikeuksia tai rintakipua (yleensä viittaa tuberkuloosin keuhkopussintulehdukseen), hemoptysis. Suolistotuberkuloosin tapauksessa  nämä tai nuo suoliston toimintahäiriöt, ummetus, ripuli, verta ulosteessa jne . Yleensä (mutta ei aina) keuhkovaurio on ensisijainen, ja hematogeeninen kylvö vaikuttaa toissijaisesti muihin elimiin. Mutta on tapauksia, joissa kehittyy sisäelinten tuberkuloosi tai tuberkuloottinen aivokalvontulehdus ilman kliinisiä tai radiologisia merkkejä keuhkovauriosta ja ilman tällaisia ​​vaurioita .

Ennaltaehkäisy

Tuberkuloosin tärkein ehkäisy on nykyään BCG-rokote (BCG) . Se suojaa tuberkuloosin vaarallisimmalta muodolta, tuberkuloosilta aivokalvontulehdukselta [57] . " Kansallisen rokotuskalenterin" mukaisesti rokotus tehdään synnytyssairaalassa vasta-aiheiden puuttuessa lapsen ensimmäisten 3-7 päivän aikana. 7-vuotiaana, negatiivisella Mantoux-reaktiolla ja vasta-aiheiden puuttuessa, suoritetaan uudelleenrokotus.

Kehittyneissä maissa BCG-rokotus tuberkuloosia vastaan ​​annetaan vain niille, jotka asuvat tai matkustavat epidemiallisesti epäsuotuisilla alueilla. Korkea tuberkuloosin ilmaantuvuus tietyillä Venäjän alueilla ei salli tuberkuloosirokotuksen jättämistä Venäjän kansallisen rokotusohjelman ulkopuolelle [58] .

Vuodesta 2022 lähtien Venäjällä on käynnissä [59] kliinisiä tutkimuksia tuberkuloosirokotteen GamTBvac III vaiheesta, joka on tarkoitettu aikuisten keuhkotuberkuloosin ehkäisyyn [60] .

Tuberkuloosin havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa kaikkien aikuisten tulee käydä fluorografisessa tutkimuksessa poliklinikalla vähintään kerran vuodessa (ammatista, terveydentilasta ja eri "riskiryhmistä" riippuen). Myös Mantoux-reaktion jyrkän muutoksen vuoksi edelliseen verrattuna (ns. "käännös") ftisiatria voidaan pyytää suorittamaan ennaltaehkäisevää kemoterapiaa useilla lääkkeillä, yleensä yhdessä hepatoprotektoreiden ja B-vitamiinien kanssa [61] . Joillekin aikuisille ja noin 10 %:lle lapsista, jotka eivät saa ennaltaehkäisevää hoitoa vuoron aikana, kehittyy tuberkuloosimyrkytystila .

Tuberkuloosin diagnoosi

Aktiivisen tuberkuloosin diagnoosi suoritetaan mikroskooppisella tutkimuksella ysköksestä, joka on saatu kokeesta. Tällainen diagnoosi on yksi suosituimmista menetelmistä, mutta kaukana yksiselitteisimmistä, koska tuberkuloosin varhaisessa vaiheessa, samoin kuin sen ilmenemismuodoissa lapsilla, tällainen tutkimus antaa negatiivisen tuloksen. On tehokkaampaa käyttää fluoroskopiaa tai fluorografiaa, mikä antaa suuremman tarkkuuden tuloksiin erityisesti myöhemmissä vaiheissa. Polymeraasiketjureaktiota käytetään myös patogeenin tunnistamiseen .

Tuberkuloosin hoito

Tuberkuloosin, erityisesti sen ekstrapulmonaalisten muotojen, hoito on monimutkainen asia, joka vaatii paljon aikaa ja kärsivällisyyttä sekä kokonaisvaltaista lähestymistapaa.

Itse asiassa lääkeresistenssin ilmiö on noussut esiin jo antibioottihoidon käytön alusta lähtien. Ilmiö johtuu siitä, että mykobakteereissa ei ole plasmideja , ja mikro-organismien populaation vastustuskykyä antibakteerisia lääkkeitä vastaan ​​on perinteisesti kuvattu mikrobisoluissa R-plasmidien läsnäololla ( englanninkielisestä  resistanssi  -resistenssi). Tästä tosiasiasta huolimatta lääkeresistenssin ilmaantuminen tai häviäminen yhdessä MBT-kannassa havaittiin. Tuloksena kävi ilmi, että IS-sekvenssit ovat vastuussa resistenssistä vastaavien geenien aktivoinnista tai deaktivoitumisesta.

Toistaiseksi tuberkuloosin hoitomuoto on monikomponenttinen tuberkuloosin vastainen kemoterapia ( J04 Tuberkuloosilääkkeet ).

Kemoterapian lisäksi tulee kiinnittää paljon huomiota tuberkuloosipotilaiden intensiiviseen, laadukkaaseen ja monipuoliseen ravintoon, painonnousuun alennetulla painolla, hypovitaminoosin , anemian , leukopenian (erytro- ja leukopoieesin stimulaatio) korjaamiseen. Tuberkuloosipotilaiden, jotka ovat riippuvaisia ​​alkoholista tai huumeista , tulee käydä detoksifikaatiossa ennen tuberkuloosin vastaisen kemoterapian aloittamista.

Tuberkuloosipotilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä mihin tahansa indikaatioon, pyrkivät pienentämään annoksiaan tai peruuttamaan ne kokonaan vähentäen immunosuppression astetta , jos immunosuppressiivista hoitoa vaatineen sairauden kliininen tilanne sen sallii. HIV-infektiota ja tuberkuloosia sairastaville potilaille osoitetaan spesifistä HIV-hoitoa rinnakkain tuberkuloosin torjuntaan, ja rifampisiinin käyttö on myös vasta-aiheista [62] .

Glukokortikoideja käytetään tuberkuloosin hoidossa hyvin rajoitetusti niiden voimakkaan immunosuppressiivisen vaikutuksen vuoksi. Tärkeimmät indikaatiot glukokortikoidien määräämiselle ovat vakava, akuutti tulehdus, vakava myrkytys jne. Samaan aikaan glukokortikoideja määrätään melko lyhyeksi ajaksi, pieninä annoksina ja vain voimakkaan (5-komponenttisen) kemoterapian taustalla. .

Kylpylähoidolla on myös erittäin tärkeä rooli tuberkuloosin hoidossa. [63] Jo pitkään on tiedetty, että Mycobacterium tuberculosis ei pidä hyvästä hapettumisesta. ja asettuvat mieluummin suhteellisen huonosti happipitoisiin keuhkojen lohkoihin . Keuhkojen hapettumisen paraneminen, joka havaitaan hengityksen tehostumisen aikana vuoristokeskusten harvinaisessa ilmassa, edistää mykobakteerien kasvun ja lisääntymisen estämistä. Samaa tarkoitusta varten (hyperoksigenaatiotilan luominen paikkoihin, joissa mykobakteerit kerääntyvät) käytetään joskus hyperbarista hapetusta jne. [64]

Myös tuberkuloosin kirurgiset hoitomenetelmät säilyttävät merkityksensä: pitkälle edenneissä tapauksissa voi olla hyödyllistä käyttää keinotekoista ilmarintaa ja pneumoperitoneumia, poistaa sairas keuhko tai sen lohko, tyhjentää ontelo, keuhkopussin empyeema jne. bakteriostaattiset, bakteriolyyttiset vaikutukset, joita ilman tuberkuloosiin on mahdotonta saada parannuskeinoa.

Etsi uusia hoitoja

Vuonna 2016 julkaistiin tutkimustuloksia, joissa ehdotetaan uusia potentiaalisia tuberkuloosin hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä, joiden vaikutusmekanismi perustuu tuberkuloosin aiheuttajan, leusyyli-tRNA-syntetaasi (LRSase) -entsyymin selektiiviseen deaktivoitumiseen. [65] [66]

Vuonna 2018 saatiin riippumaton vahvistus siitä, että Manchesterin yliopiston tiimin löytö oli tehokas Rutgersin yliopiston marsuille. Löydön ydin on virulenssitekijän - MptpB:n - modifikaatio, joka tekee mykobakteerista "näkyviä" immuunijärjestelmälle. Tämä on ensimmäinen avoin hoito, joka ei perustu antibiooteihin. Ihmissolut eivät sisällä tällaisia ​​molekyylejä, joten aine on täysin turvallinen potilaille. Tulevina vuosina tutkijat aikovat aloittaa kliiniset tutkimukset ihmisillä. [67] [68]

Vuonna 2019 tiedotusvälineet ilmoittivat, että tekoälyn löytämät halisiinin ominaisuudet voivat estää sairauksia aiheuttavien bakteerien toimintaa. Mikä voisi mahdollisesti tarkoittaa sairaiden paranemista.

Ennuste

Sairauden ennuste riippuu pitkälti taudin vaiheesta, sijainnista, patogeenin lääkeresistenssistä ja hoidon aloittamisen oikea-aikaisuudesta, mutta yleensä se on ehdollisesti epäsuotuisa [69][ lähdetiedot 1967 ] . Sairaus ilman tehostettua ravitsemusruokavaliota, suotuisia sosiaalisia ja hygieenisiä olosuhteita, ilmastohoito on huonosti soveltuva kemoterapiaan, erityisesti monilääkeresistenssissä ja laajalti lääkeresistentissä tuberkuloosissa, ja kirurginen hoito on usein oireenmukaista tai lievittävää. Monissa tapauksissa työkyky menetetään pysyvästi, ja vaikka työkyky säilyisi parannuksen jälkeen, on tällaisten henkilöiden työvoimatoiminta kielletty useissa säädetyissä ammateissa, kuten peruskoulun opettajat, päiväkodit. opettajat, elintarviketeollisuuden tai julkisten laitosten työntekijät jne. Oikea-aikaisesti aloitettu hoito mahdollistaa täydellisen toipumisen, mutta ei takaa taudin uusiutumisen mahdottomuuksia. Ennenaikaisen diagnoosin tai epätarkan hoidon vuoksi potilas muuttuu vammaiseksi, mikä usein johtaa lopulta hänen kuolemaansa.

Muistiinpanot

  1. ↑ Tuberkuloosi  // Televisiotorni - Ulaanbaatar. - M .  : Great Russian Encyclopedia, 2016. - ( Great Russian Encyclopedia  : [35 osassa]  / päätoimittaja Yu. S. Osipov  ; 2004-2017, v. 32). - ISBN 978-5-85270-369-9 .
  2. ↑ Tuberkuloosi . Med About Me . Haettu 30. heinäkuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 25. syyskuuta 2015.
  3. ↑ 1 2 Kumar, V. Robbins Basic Pathology : [ eng. ]  / V. Kumar, AK Abbas, N. Fausto … [ et al. ] . – 8. painos - Saunders Elsevier, 2007. - P. 516-522. - 960p. - ISBN 978-1-4160-2973-1 .
  4. ↑ 1 2 Konstantinos, A. Tuberkuloosin testaus  : [ eng. ]  : [ arch. 4. elokuuta 2010 ] // Australian Prescriber: Journal. - 2010. - Vol. 33. - s. 12-18.
  5. ↑ Todisteisiin perustuva hengityslääketiede  : [ eng. ]  / Toim. Peter G. Gibson, Michael Abramson, Richard Wood-Baker, Jimmy Volmink, Michael Hensley, Ulrich Costabel. - Oxford: Blackwell , 2005. - S. 321. - 608 s. - ISBN 978-0-7279-1605-1 .
  6. ↑ Kufakova G. A. Tuberkuloosin kehittymisen riskitekijät sosiaalisesti huonosti sopeutuneisiin väestöryhmiin kuuluvilla lapsilla ja nuorilla  / G. A. Kufakova (MD), E. S. Ovsyankina (MD) ; Venäjän lääketieteen akatemian tuberkuloosin keskustutkimuslaitos // Large Targeted Journal of Tuberculosis. - 1998. - Nro 1.
  7. ↑ Euroopan jäsenvaltiot osoittavat uutta päättäväisyyttä lääkkeille vastustuskykyisten tuberkuloosimuotojen torjunnassa // WHO/Eurooppa. - 2011 - 14. syyskuuta.
  8. ↑ Toissijainen tuberkuloosi (pääsemätön linkki) . Sairauksien luettelo . Haettu 15. marraskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 5. marraskuuta 2013. 
  9. ↑ Luettelo tuberkuloosiin kuolleista kuuluisista ihmisistä . Käyttöpäivä: 26. syyskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 28. syyskuuta 2013.
  10. ↑ Ortopedinen diagnostiikka. Olkavyö ja olkanivel. . Haettu 20. maaliskuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 25. maaliskuuta 2010.
  11. ↑ Vanhin tuberkuloositapaus löydetty 245 miljoonaa vuotta vanhasta merimatelijasta . Arkistoitu alkuperäisestä 7. kesäkuuta 2018. Haettu 7.6.2018.
  12. ↑ Zivanović S. Muinaiset sairaudet. The elements of paleopathology, s. 226 Arkistoitu 11. toukokuuta 2018 Wayback Machinessa ..
  13. ↑ Barry R. Bloom . Tuberkuloosi: patogeneesi, suoja ja valvonta. Barry R Bloom. ASM Press, 1994.
  14. ↑ Merkittäviä ja merkkipäiviä lääketieteen ja terveydenhuollon historiassa vuonna 2019 Arkistoitu 2. kesäkuuta 2019 Wayback Machinessa .
  15. ↑ 1 2 Yu. Vilensky . Tuberkuloosi – pitkä tie, jossa toivon pilkkuja Arkistoitu 14. syyskuuta 2013 Wayback Machinessa .
  16. ↑ Kentucky: Mammoth Cave pitkä historia. CNN. 27. helmikuuta 2004.
  17. ↑ W. Devitt . Pneumothoraxin käyttöaiheet  (linkki ei saatavilla) . Rintakehä. 1936; 2; 8-26.
  18. ↑ Zur Pathogenie der Impetigines. Auszug aus einer shortlichen Mitteilung an den Herausgeber. [Müllerin] Archiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicine. 1839, S. 82.
  19. ↑ Sokolovsko virallinen verkkosivusto Arkistoitu 6. huhtikuuta 2015 Wayback Machinessa .
  20. ↑ Robert Koch ja Tuberculosis Koch's Famous Lecture Arkistoitu 2. heinäkuuta 2012 Wayback Machinessa . Virallinen Nobel-sivusto.
  21. ↑ Tuberculosis Arkistoitu 11. joulukuuta 2013 Wayback Machinessa .
  22. ↑ Tiedemies: Geenitekniikka voi auttaa voittamaan tuberkuloosin Arkistoitu 8. joulukuuta 2015 Wayback Machinessa . RIA uutiset.
  23. ↑ Jasmer RM, Nahid P., Hopewell PC Kliininen käytäntö. Piilevä tuberkuloosiinfektio  (englanniksi)  // The New England Journal of Medicine . - 2002. - joulukuu ( nide 347 , nro 23 ). - P. 1860-1866 . - doi : 10.1056/NEJMcp021045 . — PMID 12466511 . Arkistoitu alkuperäisestä 24. helmikuuta 2011.
  24. ↑ 1 2 Tietolomake nro 104 // Tuberkuloosi  : [ eng. ]  : [ arch. 24. elokuuta 2011 ]. – Maailman terveysjärjestö, 2007.
  25. ↑ Natalia Granina. "Se on kuin syöpähoitoa . " Lenta.ru (30. toukokuuta 2019). Haettu 30. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 4. elokuuta 2019.
  26. ↑ Olga Zvonareva. Uusi kuluttaja on tulossa . Sellaisia ​​asioita (2.11.2017). Haettu 30. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 25. syyskuuta 2020.
  27. ↑ Valeria Mishina. "Suurin osalla Venäjän aikuisväestöstä voi olla piilevä tuberkuloosi" . Kommersant (23. maaliskuuta 2019). Haettu 30. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 31. lokakuuta 2019.
  28. ↑ Venäjällä tuberkuloosin ilmaantuvuus väheni vuoden 2018 lopussa . RIA Novosti (12. maaliskuuta 2019). Haettu 30. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 18. lokakuuta 2019.
  29. ↑ Terveysministeriö kertoi, missä venäläiset sairastuvat eniten tuberkuloosiin . Gazeta.ru (3. elokuuta 2019). Haettu 30. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 7. huhtikuuta 2022.
  30. ↑ Stop TB -strategia, tapausraportit, hoitotulokset ja arviot tuberkuloositaakasta  // Globaali tuberkuloosinhallinta : epidemiologia, strategia, rahoitus : [ eng. ] . - Maailman terveysjärjestö , 2009. - S. 187-300. — ISBN 978 92 4 156380 2 .
  31. ↑ 1 2 Globaali tuberkuloosiraportti 2016  : [ fin. ]  : [ arch. 14. marraskuuta 2016 ]. — Geneve : WHO , 2016. — vii+[2]+201 s. — ISBN 978-92-4-156539-4 .
  32. ↑ 1 2 Ogorodnikova P. Kuoleman tuova infektio  / Polina Ogorodnikova // Venäläinen toimittaja: lehti. – 2020. - nro 2 (490) . — s. 54–55.
  33. ↑ Liite 1. Korkean taakan maiden profiilit // Global Tuberculosis Control Report  : WHO report 2006: [ eng. ]  : [ arch. 16. syyskuuta 2007 ]. - Geneve: WHO , 2006. - S. 69-136. — v+242[1]s. – WHO/HTM/TB/2006.362. — ISBN 92-4-156314-1 .
  34. ↑ Tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset (CDC). 2005 Valvontadiasarja. Arkistoitu 23. marraskuuta 2006 Wayback Machinessa (12. syyskuuta 2006) Haettu 13. lokakuuta 2006.
  35. ↑ Davies SAN, Yew WW, Ganguly D., et ai. Tupakointi ja tuberkuloosi: epidemiologinen yhdistys ja patogeneesi  (englanniksi)  // Trans R Soc Trop Med Hyg : Journal. - 2006. - Voi. 100 . - s. 291-298 . — PMID 16325875 .
  36. ↑ Restrepo BI Tuberkuloosi- ja diabetesepidemioiden lähentyminen: vanhojen tuttavuuksien uudistaminen   // Kliiniset tartuntataudit : päiväkirja. - 2007. - Voi. 45 . - s. 436-438 .
  37. ↑ Aleksanteri Kolesnik. Ftisiologian muodostuminen ja kehitys Krimin arkiston kopiossa 3. joulukuuta 2013 Wayback Machinessa .
  38. ↑ Tuberkuloosin taakka Venäjällä Arkistoitu 27. joulukuuta 2013 Wayback Machinessa // Demoscope Weekly 11. joulukuuta 2011 "tuberkuloosikuolleisuus on noin 70 % kaikista tartunta- ja loistauteihin liittyvistä tapauksista Venäjällä."
  39. ↑ Tuberkuloosi Venäjällä. Apua . RIA Novosti (24. maaliskuuta 2010). Haettu 14. elokuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 24. elokuuta 2011.
  40. ↑ Venäjän federaation terveysministeriö Arkistokopio 31. toukokuuta 2012 Wayback Machinessa  (linkki ei saavutettavissa 21.5.2013 [3452 päivää] - historia ,  kopio )
  41. ↑ Kirill Matveev. Tosiasiat ja luvut: lähes 5000 ihmistä kuolee joka päivä tuberkuloosiin. Argumentit ja tosiasiat . Terveys. http://www.aif.ru/health/life/47027 Arkistoitu 2. huhtikuuta 2015 Wayback Machinelle 10:18 19.9.2013
  42. ↑ Nechaeva, O. B. Tuberkuloosin epidemiatilanne Venäjän federaatiossa  / O. B. Nechaeva, O. K. Biragova // Kansanterveyden sosiaaliset näkökohdat: electr. -lehteä - 2013 - 12. marraskuuta.
  43. ↑ Analyyttiset katsaukset tuberkuloosista . mednet.ru. Haettu 11. heinäkuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 1. elokuuta 2016.
  44. ↑ Venäjällä tuberkuloosin ilmaantuvuus on vähentynyt viime vuosina  : [ arch. 15. marraskuuta 2020 ] // RIA Novosti. - 2018 - 23. maaliskuuta.
  45. ↑ Venäläisten tuberkuloosikuolleisuus laski 15 % vuoden aikana . TASS . Haettu 30. heinäkuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 30. heinäkuuta 2018.
  46. ↑ Tuberkuloosi Venäjän federaatiossa 2001  : Analyyttinen katsaus Venäjän federaatiossa ja maailmassa käytettyihin tilastollisiin indikaattoreihin. - M. , 2013. - 280 s. - BBC  55.4 . - UDC  616-002.5-312.6 (047) .[ selventää ]
  47. ↑ Asiantuntija: tuberkuloosi Venäjällä voitetaan vuoteen 2050 mennessä  // TASS. - 2016 - 11. huhtikuuta.
  48. ↑ Tuberkuloosi. Hoito. Oireet. Ennaltaehkäisy. Diagnostiikka (valokuva + video)" Arkistokopio , päivätty 4. marraskuuta 2011 Wayback Machinessa  (linkki ei saavutettavissa 21.5.2013 [3452 päivää] - historia ,  kopio )
  49. ↑ Tuberkuloosi. Tilannearvio Arkistoitu 4. helmikuuta 2009 Wayback Machinessa  - Zdorov'ya Ukrainy : gas. – 2015 – 27. maaliskuuta
  50. ↑ O. Hankivsky. HI-viruksen/aidsin haasteet Ukrainassa // HIV/AIDS: Global Frontiers in Prevention/intervention / C. Pope, R. White, R. Malow. - New York ja Lontoo: Routledge, 2009. - S. 97. - ISBN 978-0-415-95382-5 . Arkistoitu 24. toukokuuta 2018 Wayback Machineen
  51. ↑ D. Kerrigan, A. Wirtz, S. Baral, N. N'Jie, A. Stanciole, J. Butler, R. Oelrichs, C. Beyer. Ukraina // Maailmanlaajuiset HIV-epidemiat seksityöntekijöiden keskuudessa . - Washington, DC: Maailmanpankki, 2013. - S. 135. - ISBN 978-0-8213-9774-9 . - doi : 10.1596/978-0-8213-9774-9 . Arkistoitu 24. toukokuuta 2018 Wayback Machineen
  52. ↑ Tuberkuloosiaktiivisuus Ukrainassa on laskussa - asiantuntija Arkistokopio päivätty 19. helmikuuta 2020 Wayback Machinessa  - Ukrinform - 2018 - 6. kesäkuuta
  53. ↑ Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 29. joulukuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 29. joulukuuta 2016. 
  54. ↑ 1 2 Tuberkuloosi on terveydenhuollon työntekijöiden ammattitauti | "Lääketieteellinen ja apteekkiuutisten" verkkopainos . Käyttöpäivä: 29. joulukuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 29. joulukuuta 2016.
  55. ↑ Kliinisen kirurgian käsikirja / Toim. prof. V. I. Struchkov. - M . : "Lääketiede", 1967. - 520 s.
  56. ↑ Katso lisätietoja julkaisusta Gertsenstein G. M. White tumor // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron  : 86 osassa (82 osaa ja 4 lisäosaa). - Pietari. , 1890-1907. ; Valkoinen kasvain  // Suuri Neuvostoliiton tietosanakirja  : 66 nidettä (65 osaa ja 1 lisäosa) / ch. toim. O. Yu. Schmidt . - M .  : Neuvostoliiton tietosanakirja , 1926-1947. ; Valkoinen kasvain // Suuri Neuvostoliiton Encyclopedia  : [30 osassa]  / ch. toim. A. M. Prokhorov . - 3. painos - M .  : Neuvostoliiton tietosanakirja, 1969-1978.
  57. ↑ BCG-rokote . WHO:n viikoittainen epidemiologinen tiedote (tammikuu 2004). Haettu 7. marraskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 27. lokakuuta 2013.
  58. ↑ Namazova-Baranova L. S. , Fedoseenko M. V. , Baranov A. A. Kansallisen ehkäisevien rokotusten kalenterin uudet näköalat  // Nykyaikaisen pediatrian kysymykset: lehti. - M .: Pediatr, 2019. - T. 18 , nro 1 . - S. 13-30 . — ISSN 1682-5535 . - doi : 10.15690/vsp.v18i1.1988 . Arkistoitu 29. toukokuuta 2019.
  59. ↑ Gamaleya epidemiologian ja mikrobiologian tutkimuslaitos, Venäjän federaation terveysministeriö. Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus alayksikkörekombinanttituberkuloosirokotteen GamTBvac turvallisuudesta ja tehosta HIV-infektioon liittymättömän primaarisen tuberkuloosin kehittymisen estämisessä terveillä 18–45-vuotiailla vapaaehtoisilla . — klinikan trials.gov, 2022-01-20. — Nro NCT04975737 . Arkistoitu alkuperäisestä 12. toukokuuta 2022.
  60. ↑ Kleimenov D. A., Mazunina E. P., Lunin V. G., Koptev E. Yu., Manuilov V. A. Immunologinen muisti, joka muodostui vastauksena rokotukseen tuberkuloosin vastaisella rekombinanttirokotteella GamTBvac: rokotteen kliiniset tutkimukset terveillä vapaaehtoisilla  // Venäjän valtion yliopiston tiedote. - 2017. - Ongelma. 5 . — S. 29–37 . — ISSN 2070-7320 . Arkistoitu alkuperäisestä 1. maaliskuuta 2022.
  61. ↑ B6-vitamiini: farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka . Haettu 20. lokakuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 13. lokakuuta 2011.
  62. ↑ M. I. Perelman. Lääkärin konsultti. Ftisiologia. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - S. 57-65. - ISBN 978-5-9704-1234-3 .
  63. ↑ Venäjän federaation terveys- ja lääketeollisuuden ministeriön määräys, päivätty 19. heinäkuuta 1996 N 291 . Haettu 21. lokakuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 7. huhtikuuta 2022.
  64. ↑ Abstrakti ja lääketieteen väitöskirja (14.00.16) aiheesta: Hengitys ja verenkierto keuhkoissa hyperbarisen hapetuksen aikana tuberkuloosipotilailla Bezenkov, Igor Valentinovich, Ph.D., Pietari, 1992 . Haettu 21. lokakuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 26. lokakuuta 2020.
  65. ↑ Olga I. Gudzera, Andriy G. Golub, Volodymyr G. Bdzhola, Galyna P. Volynets, Sergiy S. Lukashov, Oksana P. Kovalenko, Ivan A. Kriklivyi, Anna D. Yaremchuk, Sergiy A. Starosyla, Sergiy M. Yarmoluk Michail A. Tukalo. Leusyyli-tRNA-syntetaasiin kohdistuvien tehokkaiden tuberkuloosin vastaisten aineiden löytäminen // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2016. - S. 1023-1031.
  66. ↑ Olga I. Gudzera, Andriy G. Golub, Volodymyr G. Bdzhola, Galyna P. Volynets, Oksana P. Kovalenko, Konstantin S. Boyarshin, Anna D. Yaremchuk, Mykola V. Protopopov, Sergiy M. Yarmoluk & Michail A. Tukalo . Mycobacterium tuberculosis -leusyyli-tRNA-syntetaasin (LeuRS) estäjien tunnistaminen // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2016. - S. 201-207.
  67. ↑ Tutkijat kehittävät uusia lääkehoitoja tuberkuloosiin // Journal of Medicinal Chemistry. - 2018 - 11. syyskuuta.
  68. ↑ Ensimmäinen menetelmä tuberkuloosin hoitoon ilman antibiootteja on kehitetty  (11.9.2018). Arkistoitu alkuperäisestä 11. syyskuuta 2018. Haettu 11.9.2018.
  69. ↑ Prof. A. I. Arutyunov, lääketieteen kandidaatti N. Ya. Vasin ja V. L. Anzimirov. Kliinisen kirurgian käsikirja / Prof. IN JA. Struchkov. - Moskova: Lääketiede, 1967. - S. 234. - 520 s. - 100 000 kappaletta.

Kirjallisuus

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
 Tuberkuloosilääkkeet ( J04A )
Aminosalisyylihappo ja sen johdannaiset
Antibiootit
hydratsidit
  • isoniatsidi
  • Isoniatsidi yhdessä muiden lääkkeiden kanssa
tiokarbamidijohdannaiset _
Muut tuberkuloosilääkkeet
Tuberkuloosilääkkeiden yhdistelmät
  • Isoniatsidin ja streptomysiinin yhdistelmä
  • Isoniatsidin ja rifampisiinin yhdistelmä
  • Isoniatsidin ja etambutolin yhdistelmä
  • Isoniatsidin ja tioasetatsonin yhdistelmä
  • Isoniatsidin, pyratsiiniamidin ja rifampisiinin yhdistelmä
  • Isoniatsidin, pyratsiiniamidin, rifampisiinin ja etambutolin yhdistelmä
* — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä