| diklofenaakki | |
|---|---|
| Diklofenaakki | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | diklofenaakkinatrium |
| Bruttokaava | C14H11Cl2NO2 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 15307-86-5 |
| PubChem | 3033 |
| huumepankki | 00586 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Ei-steroidiset ja muut tulehduskipulääkkeet |
| ATX | M01AB05 , M02AA15 , S01BC03 |
| Annostusmuodot | |
| Jauhe liuosta varten suun kautta, enteropäällysteiset tabletit, retard -tabletit , kalvopäällysteiset peräpuikot , geeli , voide , tipat , ampullit , depotlaastarit. | |
| Muut nimet | |
| Dialrapid, Voltaren, Vurdon, Diklak, Dicloberl, Diclofenac, Diclofenac Retard, Dolex, Clodifen, Naklofen, Olfen, Ortofen. | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Diklofenaakki on ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID), joka kuuluu fenyylietikkahappojohdannaisten ryhmään . Annosmuodoissa sitä käytetään natriumsuolan muodossa.
Luotu vuonna 1966 [1] Ciba-Geigyn (nykyisin Novartis) tutkimuslaboratoriossa. Sitä käytettiin alun perin reumatologisten sairauksien hoidossa , joissa molemmat komponentit ovat tärkeitä: voimakas anti-inflammatorinen ja voimakas kipua lievittävä vaikutus. Sittemmin kattavuus on laajentunut huomattavasti. Tällä hetkellä käytössä kirurgiassa , traumatologiassa , urheilulääketieteessä , neurologiassa , gynekologiassa , urologiassa , onkologiassa , oftalmologiassa .
Diklofenaakki sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon , mutta asiantuntijat ehdottavat sen kieltämistä kokonaan, koska sydänkohtausten ja muiden sydän- ja verisuonitautien riski kasvaa (noin 40 prosenttia) pitkäaikaisessa käytössä [2] . Tanskalaiset tutkijat suorittivat laajan tutkimuksen, jonka tulokset osoittivat, että diklofenaakkia käyttävillä potilailla primaarinen sydänkohtaus, eteisvärinä tai sydän- ja verisuonitautikuolema ovat 20-30 % yleisempiä kuin ibuprofeenia, naprokseenia tai parasetamolia käyttävillä. Samaan aikaan verrattuna henkilöihin, jotka eivät käyttäneet kipulääkkeitä, sydän- ja verisuonitautien riski diklofenaakkiryhmässä oli 50 % suurempi. Tutkijoiden mukaan sydän- ja verisuonitautien riski havaittiin jo diklofenaakkihoidon ensimmäisten 30 päivän aikana. Lisäksi tämä lääke on yhdistetty lisääntyneeseen ruoansulatuskanavan verenvuodon riskiin (verrattuna ibuprofeeniin) [3] .
Diklofenaakin käyttö on kiistanalaista, koska se on myrkyllistä ratoa ruokkiville linnuille. Etelä-Aasiassa, erityisesti Intiassa, kolmen korppikotkalajin Gyps bengalensis , Gyps indicus ja Gyps tenuirostris määrä väheni 15 vuodessa 1000-kertaiseksi (vuodesta 1992 vuoteen 2007), mikä liittyy diklofenaakin laajaan käyttöön karjankasvatus [4] . Lääke on kielletty eläinlääketieteessä monissa maissa.
Diklofenaakkia käytetään kivun , tulehdustilojen ja dysmenorrean hoitoon [5] .
Tulehdussairauksia voivat olla tuki- ja liikuntaelimistön kipu, erityisesti niveltulehdus , nivelreuma , polymyosiitti, dermatomyosiitti , nivelrikko , hammassärky , temporomandibulaarinen nivelkipu, spondylartriitti, selkärankareuma, kihtikohtaukset [6] ja kivun hallinta munuaiskivitapauksissa. Lisäaiheena on akuutin migreenin hoito [7] . Diklofenaakia käytetään yleisesti lievän tai kohtalaisen postoperatiivisen tai posttraumaattisen kivun hoitoon, erityisesti tulehdusten yhteydessä [6] , ja se on tehokas kuukautiskipua ja endometrioosia vastaan.
Diklofenaakin on todettu olevan hyödyllinen nivelrikkoon , mutta ei muun tyyppiseen pitkäaikaiseen tuki- ja liikuntaelinkipuun [8] .
Se voi myös auttaa aktiinisessa keratoosissa ja akuutissa kivussa, jonka aiheuttavat pienet venähdykset, nyrjähdykset ja mustelmat (mustelmat) [9] .
Monissa maissa [10] markkinoidaan silmätippoja silmän etuosan akuutin ja kroonisen ei-bakteeritulehduksen hoitoon (esim. leikkauksen jälkeiset tilat). Diklofenaakkisilmätippoja on käytetty myös sarveiskalvon traumaattisen hankauksen aiheuttaman kivun hoitoon [11] [12] .
Diklofenaakkia käytetään usein syöpään liittyvän kroonisen kivun hoitoon, varsinkin jos on tulehdusta [13] . Diklofenaakkia voidaan tarvittaessa yhdistää opioidien kanssa, kuten kiinteään diklofenaakin ja kodeiinin yhdistelmään .
Yrityksen "Repurposing Drugs in Oncology" (ReDO) työntekijät analysoivat diklofenaakin kasvaimia estävää vaikutusta. Tutkijat ovat luokitelleet sen vahvaksi kemoterapiaehdokkaaksi . Tutkimuksissa verrattiin potilaiden hoitotuloksia, jotka saivat ja eivät saaneet lääkettä. Niillä potilailla, joille määrättiin diklofenaakkia, havaittiin etäpesäkkeiden muodostumisen vähenemistä. Potilailla, joilla oli rinta-, keuhko- ja munuaiskasvaimia, taudin eteneminen hidastui [14] . Tutkijoiden mukaan diklofenaakin kasvaimia estävät vaikutukset johtuvat ensisijaisesti sen suorasta toiminnasta syklo- oksigenaasi -inhibiittorina . Ja myös diklofenaakin kasvaimia estävästä vaikutuksesta, sen vaikutukset, kuten kasvaimia ruokkivien verisuonten kasvun suppressio, immunomodulaatio , verihiutaleiden aktiivisuuden ja glukoosiaineenvaihdunnan suppressio, voivat olla vastuussa [15] .
Diklofenaakin käyttö raskauden aikana on mahdollista vain tapauksissa, joissa odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle. Lääke on määrätty pienimmällä tehokkaalla annoksella. Kuten muitakin prostaglandiinisyntetaasin estäjiä käytettäessä, nämä suositukset ovat erityisen tärkeitä raskauden kolmannella kolmanneksella (mahdollisesti kohdun supistumiskyvyn heikkeneminen ja sikiön valtimotiehyen ennenaikainen sulkeutuminen).
Kun diklofenaakki otetaan suun kautta 50 mg:n annoksena 8 tunnin välein, se erittyy äidinmaitoon, mutta niin pieni määrä, että ei ole syytä odottaa haittavaikutuksia rintaruokittavalle lapselle.
Jos on tarpeen määrätä diklofenaakkia injektioliuoksena imetyksen aikana, imetyksen lopettaminen on ratkaistava.
Diklofenaakin käytön aikana huolellinen lääkärin valvonta on tarpeen niille potilaille, joilla on maha-suolikanavan (GIT) sairauksiin viittaavia valituksia; joilla on ollut maha- tai suolihaavoja; haavaisesta paksusuolitulehduksesta tai Crohnin taudista kärsiville sekä maksan vajaatoiminnasta kärsiville.
Diklofenaakin ja muiden tulehduskipulääkkeiden käytön aikana yhden tai useamman maksaentsyymin taso voi nousta. Siksi maksan toiminnan seuranta on aiheellista varotoimenpiteenä pitkäaikaisen diklofenaakkihoidon aikana. Jos maksan toimintahäiriöt jatkuvat tai pahenevat tai jos maksasairauden kliinisiä oireita tai muita oireita (esim. eosinofilia, ihottuma jne.) ilmaantuu, diklofenaakkihoito on lopetettava. On pidettävä mielessä, että hepatiitti diklofenaakin käytön taustalla voi ilmaantua ilman prodromaalisia ilmiöitä.
Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä diklofenaakia potilaille, joilla on maksaporfyria, koska lääke voi aiheuttaa porfyriakohtauksia.
Koska prostaglandiineilla on tärkeä rooli munuaisten verenkierron ylläpitämisessä, erityistä varovaisuutta tarvitaan hoidettaessa potilaita, joilla on sydämen tai munuaisten vajaatoiminta, potilaita, jotka saavat diureetteja, sekä potilaita, joiden verenkierron verenkierto on merkittävästi pienentynyt. etiologiaa, esimerkiksi aikana ennen ja jälkeen suurta leikkausta. Näissä tapauksissa munuaisten toiminnan seurantaa suositellaan varotoimenpiteenä diklofenaakin käytön aikana. Lääkkeen käytön lopettaminen johtaa yleensä munuaisten toiminnan palautumiseen alkuperäiselle tasolle.
Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä diklofenaakia iäkkäille potilaille. Tämä pätee erityisesti heikkokuntoisille tai alipainoisille iäkkäille ihmisille; heitä kehotetaan määräämään lääkettä pienimmällä tehokkaalla annoksella.
Diklofenaakin käytön taustalla voi milloin tahansa esiintyä maha-suolikanavan verenvuotoa tai maha-suolikanavan haavaumia / perforaatioita (ensimmäistä kertaa tai toistuvasti), johon liittyy esiasteoireita tai ei niitä. Vakavampia seurauksia näistä komplikaatioista voi esiintyä iäkkäillä potilailla. Niissä harvoissa tapauksissa, joissa näitä komplikaatioita kehittyy diklofenaakkia saaville potilaille, lääke on lopetettava.
Diklofenaakin ja muiden tulehduskipulääkkeiden ensimmäisellä käyttökerralla saattaa harvinaisissa tapauksissa kehittyä allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaktiset ja anafylaktoidiset reaktiot.
Diklofenaakki voi farmakodynaamisten ominaisuuksiensa vuoksi peittää tartuntatautien ilmenemismuodot.
Diklofenaakki, kuten muutkin tulehduskipulääkkeet, voi tilapäisesti estää verihiutaleiden aggregaatiota. Siksi potilailla, joilla on heikentynyt hemostaasi, asiaankuuluvien laboratorioparametrien huolellinen seuranta on välttämätöntä.
Diklofenaakin ja muiden tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaiskäytössä perifeerisen veren kuvan järjestelmällinen seuranta näytetään.
Potilaiden, joilla esiintyy diklofenaakin käytön aikana huimausta tai muita keskushermoston häiriöitä, mukaan lukien näkövamma, ei tule ajaa autoa tai käyttää koneita huumeiden käytön aikana.
Erilaisten haittavaikutusten esiintymistiheyttä arvioitaessa käytettiin seuraavia asteikkoja: usein - yli 10%, joskus - 1-10%, harvoin - 0,001-1%, joissakin tapauksissa - alle 0,001%.
Diklofenaakkinatriumilla on voimakas anti-inflammatorinen, analgeettinen ja kuumetta alentava vaikutus.
Diklofenaakin pääasiallisena kokeellisissa olosuhteissa määritetyn vaikutusmekanismin katsotaan olevan prostaglandiinien biosynteesin esto . Prostaglandiineilla on tärkeä rooli tulehduksen , kivun ja kuumeen synnyssä .
In vitro diklofenaakkinatrium pitoisuuksina, jotka vastaavat potilaiden hoidossa saavutettuja pitoisuuksia, ei estä ruston proteoglykaanien biosynteesiä.
Reumasairauksissa diklofenaakin anti-inflammatoriset ja analgeettiset ominaisuudet tarjoavat kliinisen vaikutuksen, jolle on tunnusomaista sellaisten sairauksien ilmenemismuotojen vakavuuden merkittävä väheneminen kuin kipu levossa ja liikkuessa, aamujäykkyys ja nivelten turvotus sekä toiminnallisen tilan paraneminen.
Posttraumaattisissa ja postoperatiivisissa tulehdusilmiöissä diklofenaakki lievittää nopeasti kipua (sekä levossa että liikkeen aikana), vähentää tulehduksellista turvotusta ja postoperatiivisen haavan turvotusta.
Käytettäessä diklofenaakia tableteissa ja peräpuikoissa havaittiin lääkkeen voimakas kipua lievittävä vaikutus kohtalaisella ja vaikealla ei-reumaattisella kivulla. On myös havaittu, että diklofenaakki pystyy vähentämään kipua ja vähentämään verenhukkaa primaarisessa dysmenorreassa .
Lisäksi diklofenaakki lievittää migreenikohtauksia (kun sitä käytetään peräpuikoissa).
On olemassa tietoa diklofenaakin ja muiden tulehduskipulääkkeiden kasvaimia estävästä vaikutuksesta, joka toteutuu COX-2:n estämisen ja 15-PGDH:n lisääntymisen kautta [21] .
Enteropäällysteisten tablettien nauttimisen jälkeen diklofenaakki imeytyy täydellisesti suolistossa. Vaikka imeytyminen on nopeaa, sen alkaminen voi viivästyä tabletin enteropäällysteen vuoksi. 50 mg:n kerta-annoksen jälkeen Cmax havaitaan keskimäärin 2 tunnin kuluttua ja se on 1,5 μg / ml (5 μmol / l). Imeytymisaste riippuu suoraan annoksesta. Jos diklofenaakkitabletti otetaan aterian aikana tai sen jälkeen, sen kulkeutuminen mahalaukun läpi hidastuu (paastoon verrattuna), mutta imeytyneen diklofenaakin määrä ei muutu.
Koska noin puolet diklofenaakista metaboloituu ensimmäisen maksan läpikulun aikana ("ensimmäisen läpikulun" vaikutus), diklofenaakin suun kautta tai peräsuoleen annettaessa AUC on lähes 2 kertaa pienempi kuin parenteraalisen annostelun yhteydessä. vastaava annos.
Toistuvien lääkeannosten jälkeen farmakokineettiset indikaattorit eivät muutu. Kumulaatiota ei havaita lääkkeen suositellun annostusohjelman mukaisesti .
Virtsaan erittyneen muuttumattoman diklofenaakin ja sen hydroksyloituneiden metaboliittien määrästä päätellen kalvopäällysteisen retard- tabletin ottamisen jälkeen siitä vapautuu ja imeytyy sama määrä vaikuttavaa ainetta kuin tavanomaisesta enteropäällysteisellä tabletilla. Retard-tableteista vapautuvan diklofenaakin systeeminen hyötyosuus on kuitenkin keskimäärin 82 % saman indikaattorin arvosta, kun päällystetyt tabletit on otettu samalla annoksella. Tämä johtuu kenties maksan läpi tapahtuvan "ensimmäisen läpikulun" vaikutuksen erilaisesta vakavuusasteesta lääkemuodoissa, joissa vaikuttavaa ainetta vapautuu hitaasti. Koska vaikuttava aine vapautuu hidastavasta tabletista hitaammin, diklofenaakin Cmax veriplasmassa on pienempi kuin otettaessa enteropäällysteistä tablettia.
100 mg:n retard-tabletin ottamisen jälkeen diklofenaakin Cmax plasmassa saavutetaan keskimäärin 4 tunnin kuluttua, sen keskiarvo on 0,5 μg / ml (1,6 μmol / l). Ruoan nauttimisella ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta hidastintablettien vaikuttavan aineen imeytymiseen ja sen systeemiseen hyötyosuuteen.
24 tunnin kuluessa havainnosta 100 mg:n retard-tabletin ottamisen jälkeen diklofenaakin pitoisuus plasmassa on keskimäärin 13 ng / ml (40 nmol / l). Imeytymisaste riippuu suoraan lääkkeen annoksesta.
Toistuvien lääkeannosten jälkeen farmakokineettiset parametrit eivät muutu. Lääkkeen suositellun annosteluohjelman mukaisesti kumulaatiota ei havaita. Diklofenaakin peruspitoisuus, joka määritetään aamulla ennen seuraavan annoksen ottamista, on noin 22 ng / ml (70 nmol / l) diklofenaakkihoidon aikana retard-tablettien muodossa annoksella 100 mg kerran päivässä.
Diklofenaakin imeytyminen peräpuikoista alkaa nopeasti, vaikka imeytymisnopeus on hitaampi kuin suun kautta otettavien enteropäällysteisten tablettien. Kun käytetään 50 mg vaikuttavaa ainetta sisältävää peräpuikkoa, diklofenaakin Cmax plasmassa saavutetaan keskimäärin 1 tunnissa, mutta käytettyä yksikköannosta kohden laskettu Cmax-arvo on noin 2/3 vastaavasta indikaattorista, joka mitataan enterolääkkeen nauttimisen jälkeen. tabletti. Imeytymisaste riippuu suoraan lääkkeen annoksesta.
Kun lääkettä annetaan toistuvasti peräpuikkojen muodossa, farmakokineettiset parametrit eivät muutu. Lääkkeen suositellun annosteluohjelman mukaisesti kumulaatiota ei havaita.
Sitoutuminen seerumin proteiineihin - 99,7%, pääasiassa albumiinilla (99,4%). Näennäinen Vd on 0,12-0,17 l / kg.
Diklofenaakki tunkeutuu nivelnesteeseen , jossa sen Cmax saavutetaan 2-4 tuntia myöhemmin kuin veriplasmassa. Näennäinen eliminaation puoliintumisaika nivelnesteestä on 3-6 tuntia. 2 tuntia plasman Cmax-arvon saavuttamisen jälkeen diklofenaakin pitoisuus nivelnesteessä on korkeampi kuin plasmassa, ja sen arvot pysyvät korkeampina jopa 12 tunnin ajan.
Diklofenaakin metabolia tapahtuu osittain muuttumattoman molekyylin glukuronisoitumisen kautta, mutta pääasiassa yksittäisen ja moninkertaisen hydroksylaation ja metoksyloinnin kautta , mikä johtaa useiden fenolisten metaboliittien (3'-hydroksi-, 4'-hydroksi-, 5'-) muodostumiseen. hydroksi-, 4', 5-dihydroksi- ja 3'-hydroksi-4'-metoksidiklofenaakki), joista suurin osa muuttuu glukuronidikonjugaateiksi . Kaksi fenolista metaboliittia ovat biologisesti aktiivisia, mutta paljon vähäisemmässä määrin kuin diklofenaakki.
Diklofenaakin systeeminen plasman kokonaispuhdistuma on 263±56 ml/min. Lopullinen T1/2 on 1-2 tuntia. Neljän metaboliitin, mukaan lukien kaksi farmakologisesti aktiivista, T1/2 on myös lyhyt ja on 1-3 tuntia. Yhdellä metaboliiteista, 3'-hydroksi-4'-metoksidiklofenaakilla, on pidempi puoliintumisaika, mutta tämä metaboliitti on täysin inaktiivinen.
Noin 60 % lääkkeen annoksesta erittyy virtsaan muuttumattoman vaikuttavan aineen glukuronikonjugaattien muodossa sekä metaboliittien muodossa, joista suurin osa on myös glukuronikonjugaatteja. Alle 1 % diklofenaakista erittyy muuttumattomana. Loput lääkkeen annoksesta erittyy metaboliittien muodossa sapessa.
Suun kautta otetun lääkkeen imeytymisessä, aineenvaihdunnassa tai erittymisessä ei ole potilaan ikään liittyviä eroja.
Lapsilla diklofenaakin pitoisuudet plasmassa ovat samanlaiset kuin aikuisilla, kun lääkettä otetaan vastaavina annoksina (mg/kg).
Jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta ja suositeltua annostelua noudatetaan, muuttumattoman vaikuttavan aineen kumuloitumista ei havaita. Kun kreatiniinipuhdistuma on alle 10 ml/min, diklofenaakkihydroksimetaboliittien lasketut tasapainopitoisuudet ovat noin 4 kertaa korkeammat kuin terveillä vapaaehtoisilla, kun taas metaboliitit erittyvät yksinomaan sapen mukana. Potilailla, joilla on krooninen hepatiitti tai kompensoitu maksakirroosi, diklofenaakin farmakokinetiikka on samanlainen kuin potilailla, joiden maksan toiminta on säilynyt.
Tabletit tulee niellä kokonaisina nesteen kanssa aterian aikana tai sen jälkeen [22] .
Aikuisille suositeltu aloitusannos on 100-150 mg/vrk. Suhteellisen lievissä taudin tapauksissa sekä pitkäaikaisessa hoidossa 75-100 mg / vrk riittää. Päivittäinen annos tulee jakaa useisiin annoksiin. Tarvittaessa yökipuun tai aamujäykkyyteen vaikuttamiseksi, lääkkeen ottamisen lisäksi päiväsaikaan, diklofenaakki määrätään peräpuikkojen muodossa nukkumaan mennessä; kun taas vuorokausiannos ei saa ylittää 150 mg.
Primaarisessa dysmenorreassa vuorokausiannos valitaan yksilöllisesti; yleensä se on 50-150 mg. Aloitusannoksen tulee olla 50-100 mg; tarvittaessa useiden kuukautiskierron aikana, se voidaan nostaa 150 mg:aan / vrk. Lääkkeen käyttö tulee aloittaa heti, kun ensimmäiset oireet ilmaantuvat. Kliinisten oireiden dynamiikasta riippuen hoitoa voidaan jatkaa useita päiviä.
Vähintään 25 kg painaville lapsille määrätään lääkettä annoksella 0,5-2 mg / kg / vrk (2-3 annoksena sairauden vakavuudesta riippuen). Nivelreuman hoidossa vuorokausiannosta voidaan nostaa enintään 3 mg:aan/kg (jaettuna annoksiin).
Enteropäällysteisiä 50 mg:n tabletteja ei suositella lapsille.
Tabletit tulee niellä kokonaisina, aterian aikana tai sen jälkeen [23] .
Aikuisille suositeltu aloitusannos on 100 mg (1 tab. retard) / vrk. Samaa annosta käytetään suhteellisen lievissä taudin tapauksissa sekä pitkäaikaisessa hoidossa. Tapauksissa, joissa taudin oireet ovat voimakkaimpia yöllä tai aamulla, on suositeltavaa ottaa retard-tabletit yöllä.
Älä määrää retard-tabletteja lapsille.
Aikuisille suositeltu aloitusannos on 100-150 mg/vrk. Suhteellisen lievissä taudin tapauksissa sekä pitkäaikaisessa hoidossa 75-100 mg / vrk riittää. Sovelluksen moninaisuus - 2-3 kertaa. Yökivun tai aamujäykkyyden lievittämiseksi diklofenaakki-peräpuikkoja annetaan nukkumaan mennessä sen lisäksi, että lääke otetaan tablettimuodossa päivän aikana; kun taas vuorokausiannos ei saa ylittää 150 mg.
Primaarisessa dysmenorreassa vuorokausiannos valitaan yksilöllisesti; yleensä se on 50-150 mg. Aloitusannoksen tulee olla 50-100 mg; tarvittaessa useiden kuukautiskierron aikana, se voidaan nostaa 150 mg:aan / vrk. Hoito tulee aloittaa, kun ensimmäiset oireet ilmaantuvat. Kliinisten oireiden dynamiikasta riippuen hoitoa voidaan jatkaa useita päiviä.
Migreenikohtauksen yhteydessä aloitusannos on 100 mg. Lääke määrätään lähestyvän hyökkäyksen ensimmäisten oireiden yhteydessä. Tarvittaessa samana päivänä voit lisäksi käyttää diklofenaakkia peräpuikoissa enintään 100 mg:n annoksella. Jos hoitoa on jatkettava seuraavina päivinä, lääkkeen vuorokausiannos ei saa ylittää 150 mg (useassa injektiossa).
Vähintään 25 kg painaville lapsille määrätään lääkettä annoksella 0,5-2 mg / kg / vrk (vuorokausiannos, sairauden ilmentymien vakavuudesta riippuen, tulee jakaa 2-3 kerta-annokseen). Nuorten nivelreuman hoidossa vuorokausiannosta voidaan nostaa enintään 3 mg:aan/kg (usein annoksena). Ei ole suositeltavaa käyttää 50 mg ja 100 mg peräpuikkoja lapsille.
Diklofenaakin yliannostuksesta ei ole tyypillistä kliinistä kuvaa.
Akuutin NSAID-myrkytyksen hoitoon kuuluu tuki- ja oireenmukaista hoitoa. Tuki- ja oireenmukainen hoito on tarkoitettu komplikaatioihin, kuten verenpaineen laskuun, munuaisten vajaatoimintaan, kouristukseen, ruoansulatuskanavan häiriöihin ja hengityslamaan. On epätodennäköistä, että pakkodiureesi, hemodialyysi tai hemoperfuusio ovat hyödyllisiä tulehduskipulääkkeiden eliminoinnissa, koska näiden lääkkeiden vaikuttavat aineet sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin ja metaboloituvat laajalti.
Yliannostustapauksissa lääkkeen suun kautta otettaessa on annettava mahahuuhtelu ja aktiivihiili diklofenaakin imeytymisen estämiseksi mahdollisimman pian.
Diklofenaakki voi suurentaa plasman litiumin ja digoksiinin pitoisuuksia, kun sitä käytetään samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa.
Diklofenaakki, kuten muutkin tulehduskipulääkkeet, saattaa heikentää diureettien vaikutusta. Diklofenaakin samanaikainen käyttö kaliumia säästävien diureettien kanssa voi johtaa veren kaliumpitoisuuden nousuun (tällaisten lääkkeiden yhdistelmän tapauksessa tätä indikaattoria on seurattava usein).
Diklofenaakin samanaikainen käyttö muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa voi lisätä sivuvaikutusten riskiä.
Vaikka kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet diklofenaakin vaikutusta antikoagulanttien vaikutukseen, on olemassa erillisiä raportteja lisääntyneestä verenvuotoriskistä, kun niitä käytetään yhdessä. Näitä lääkkeitä samanaikaisesti saavien potilaiden huolellinen seuranta on suositeltavaa.
Diklofenaakkia voidaan määrätä yhdessä suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden kanssa, ja jälkimmäisten teho ei muutu. On kuitenkin olemassa erillisiä raportteja sekä hypoglykemian että hyperglykemian kehittymisestä tällaisissa tapauksissa, mikä edellytti hypoglykeemisten lääkkeiden annoksen muuttamista diklofenaakin käytön taustalla.
Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä tulehduskipulääkkeitä alle 24 tuntia ennen käytön aloittamista tai metotreksaattihoidon päättymisen jälkeen , koska sen pitoisuus veressä (ja siten toksisuus) voi nousta.
Tulehduskipulääkkeiden vaikutus prostaglandiinien aktiivisuuteen munuaisissa voi lisätä siklosporiinin munuaistoksisuutta .
On yksittäisiä raportteja kouristuskohtauksista potilailla, jotka käyttävät sekä tulehduskipulääkkeitä että kinoloniantibakteerisia lääkkeitä.
Diklofenaakin käyttö maataloudessa tulehdusta ehkäisevänä aineena on mainittu pääasiallisena syynä katastrofaaliseen korppikotkapopulaatioon Etelä-Aasiassa [24] [25] . Tämän seurauksena korppikotkat olivat täydellisen sukupuuton partaalla, ja erityisesti Bengal-korppikotkan populaatio, joka oli aiemmin joidenkin lähteiden mukaan petolintujen lukuisin koko maailmassa, kärsi erityisesti.
Diklofenaakin käytön eläimillä on raportoitu johtaneen korppikotkalukujen dramaattiseen laskuun Intian niemimaalla, 95 prosentin laskuun vuoteen 2003 mennessä [26] ja 99,9 prosentin laskuun vuoteen 2008 mennessä. Tämän mekanismin uskotaan olevan munuaisten vajaatoimintaa; [27] myrkyllisyys voi kuitenkin johtua suorasta virtsahapon erityksen estymisestä korppikotkissa [28] . Korppikotkat ruokkivat eläinlääkinnällistä diklofenaakkia injektoitujen karjan ruhoja, jotka ovat myrkytetty kerääntyneellä kemikaalilla [29] , koska korppikotkilla ei ole erityistä entsyymiä diklofenaakin hajottamiseksi. Intian hallitus ilmoitti kansallisen villieläinten suojeluneuvoston kokouksessa maaliskuussa 2005 aikovansa lopettaa diklofenaakin käytön eläinlääketieteessä [30] . Meloksikaami on turvallisempi vaihtoehto diklofenaakin käytön korvaamiseksi [31] . Se on kalliimpaa kuin diklofenaakki, mutta hinta laskee, kun yhä useammat lääkeyritykset alkavat valmistaa sitä [32] .
Arokotkilla on sama haavoittuvuus [33] diklofenaakille kuin korppikotkalla, ja ne voivat myös joutua tämän uhriksi [34] . Diklofenaakin on myös osoitettu vahingoittavan makean veden kalalajeja, kuten kirjolohia [35] [36] [37] [38] Sitä vastoin uuden maailman korppikotkat , kuten kalkkunakorppikotka , voivat sietää vähintään 100 kertaa diklofenaakkipitoisuutta, mikä on kohtalokasta. korppikotkalajeihin [39 ] .
Kymmenien miljoonien korppikotkojen menetyksillä viime vuosikymmenen aikana on ollut vakavia ympäristövaikutuksia Intian niemimaalla, jotka voivat olla uhka ihmisten terveydelle. Monissa paikoissa luonnonvaraisten koirien (Canis familiaris) populaatiot ovat lisääntyneet dramaattisesti korppikotkien katoamisen vuoksi. Korppikotkat ovat tärkeimmät luonnonvaraisten ja kotieläinten ruhojen kuluttajat. Koirien määrän kasvu merkitsee lisääntynyttä raivotaudin riskiä [31] ja siihen liittyy lähes 50 000 uhria [40] . Intian hallitus mainitsee tämän yhtenä suurimmista korppikotkalajien sukupuuttoon liittyvistä seurauksista [30] . Merkittävä siirtymä ruumiiden patogeenien siirtymisessä korppikotkista villikoirille ja rotille voi johtaa tautipandemiaan, joka aiheuttaa miljoonia kuolemantapauksia Intian kaltaisessa ahtaissa maassa. kun taas korppikotkojen ruoansulatusjärjestelmät tuhoavat turvallisesti monenlaisia tällaisia taudinaiheuttajia.
Korppikotkapopulaation häviämisellä on ollut sosiaalinen vaikutus Intian zarathustralaisen seurakunnan yhteisöön, joka perinteisesti käyttää korppikotkia ihmisten ruumiiden tuhoamiseen hiljaisuuden tornissa , mutta on nyt pakotettu etsimään vaihtoehtoisia tapoja ruumiiden tuhoamiseen [31] .
Korppikotkakriisistä huolimatta diklofenaakki on edelleen saatavilla muissa maissa, mukaan lukien monissa Euroopan maissa [41] . Se hyväksyttiin kiistanalaisesti eläinlääkinnälliseen käyttöön Espanjassa vuonna 2013, ja se on edelleen saatavilla huolimatta siitä, että Espanjassa asuu noin 90 prosenttia Euroopan korppikotkapopulaatiosta ja riippumaton mallinnus osoittaa, että lääke voi vähentää korppikotkapopulaatiota 1–8 prosenttia. Espanjan lääketieteellinen virasto esitti vuosittain simulaatioita tilanteesta, mikä viittaa siihen, että kuolemien määrä olisi melko pieni [42] [43] .
| Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet - ATC - koodi M01A | |
|---|---|
| Butyylipyratsolidonit |
|
| Etikkahappojohdannaiset _ |
|
| Oxycams |
|
| Propionihappojohdannaiset _ |
|
| Fenamates * |
|
| Koksibit |
|
| muu |
|
| * — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä | |
| Valmisteet tuki- ja liikuntaelinten sairauksien paikalliseen hoitoon - ATC - koodi M02A | |
|---|---|
| Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet paikalliseen käyttöön |
|
| Pippuripohjaiset valmisteet |
|
| muu |
|
| * — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä ** — tätä lääkkeen annosmuotoa ei ole rekisteröity Venäjällä | |