Smith-Magenisin oireyhtymä

Smith-Magenisin oireyhtymä
ICD-11 xxx
ICD-10 x xx.x
MKB-10-KM xxx
ICD-9 277.2
MKB-9-KM xxx
OMIM 182290
SairaudetDB 31737
MeSH D058496

Smith-Magenis-oireyhtymä (SMS) on perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista kehitysvammaisuus , kasvojen poikkeavuudet, unihäiriöt ja monet käyttäytymisongelmat, mukaan lukien itsensä vahingoittaminen. Smith-Magenisin oireyhtymän esiintymistiheys on 1 tapaus 15 000-25 000 ihmistä kohti [1] . Smith-Magenisin oireyhtymä johtuu yleensä mikrodeleetiosta kromosomin 17 lyhyessä haarassa (17p), ja sitä kutsutaan joskus 17p-oireyhtymäksi [2] .

Oireet

Pienellä lapsella, jolla on Smith-Magenis-oireyhtymä, pään kallolla ja pehmytkudoksilla on seuraavat piirteet: leveät ja neliömäiset kasvot, syvälle asettuneet silmät, suuret posket ja ulkoneva leuka sekä litteä nenäsilta. Lapsen kasvaessa nenäselkä korostuu, "trampoliini". Silmät ovat yleensä syvät ja lähellä toisiaan. Kulmakarvat ovat leveät, paksut, yhteensulautuneet, sivuilta laajentuvat. Suu on havaittavin piirre, ylä- ja alahuuli ovat täyteläiset, suu on leveä. Suu kaartuu alaspäin ja ylähuuli kohoaa ulospäin mehevän philtrumin ansiosta . Nämä kasvonpiirteet korostuvat iän myötä, kun alaleuan kasvu on nopeampaa kuin yläleuan kasvu, mikä johtaa voimakkaaseen keskikasvojen hypoplasiaan. Myös lievää brakykefaliaa esiintyy [3] .

Unihäiriöt ovat tyypillisiä potilaille, joilla on Smith-Magenis-oireyhtymä varhaisesta iästä lähtien. Potilaat voivat olla hyvin unisia päiväsaikaan, mutta heillä on vaikeuksia nukahtaa ja herätä useita kertoja joka yö melatoniinin tuotannon käänteisen vuorokausirytmin vuoksi [4] .

Smith-Magenis-oireyhtymää sairastavat ihmiset ovat hyvin seurallisia ja yleensä hellävaraisia, mutta heillä kaikilla on monia käyttäytymisongelmia. Käyttäytymisongelmia ovat usein esiintyvät vihanpurkaukset, aggressio, levottomuus, pakko-oireinen käyttäytyminen, impulsiivisuus ja huomion kiinnittäminen. Itsensä vahingoittaminen, mukaan lukien pureminen, lyöminen, pään lyöminen ja poimiminen, on hyvin yleistä. Toistuva itsensä halaaminen on käyttäytymisominaisuus, joka voi olla ainutlaatuinen Smith-Magenis-oireyhtymälle. Ihmiset, joilla on tämä sairaus, voivat myös pakollisesti nuolla sormiaan ja kääntää kirjojen ja lehtien sivuja (käyttäytyminen tunnetaan nimellä "nuolla ja käännä"), ja heillä on vaikuttava kyky muistaa monia pieniä yksityiskohtia ihmisistä tai aiheesta. alue, trivia.

Muita oireita voivat olla lyhytkasvuisuus, selkärangan kaarevuus ( skolioosi ), käheä ääni, vähentynyt kipu- ja lämpötilaherkkyys. Joillakin ihmisillä, joilla on tämä häiriö, on kuulovaurioita, jotka johtavat kuurouteen . Sairastuneilla henkilöillä voi olla näkövammaisuutta, joka aiheuttaa likinäköisyyttä , karsastusta ja muita näköongelmia. Ihmisillä, joilla on Smith-Magenis-oireyhtymä, on myös ollut sydän- ja munuaisvaurioita, vaikka ne ovat harvinaisia.

Genetiikka

Smith-Magenis-oireyhtymä johtuu useimmissa tapauksissa kromosomien uudelleenjärjestelystä , joka johtaa 17 kromosomin parin yhden kromosomin tiettyjen segmenttien menettämiseen [5] . Useimmilla SMS-potilailla on geneettisen materiaalin deleetio tietyltä kromosomin 17 alueelta (17p11.2). Vaikka tämä alue sisältää useita geenejä, tutkijat ovat hiljattain havainneet, että tietyn RAI1 -geenin menetys on vastuussa suurimmasta osasta tämän oireyhtymän ominaispiirteistä [6] [7] . RAI1:n vieressä olevien geenien katoaminen kromosomissa 17 pahentaa kliinisten oireiden vakavuutta ja johtaa vaihteluun oireyhtymän esiintymisessä. Lisägeenien menetys poistetulta alueelta voi auttaa selittämään, miksi Smith-Magenis-oireyhtymän piirteet vaihtelevat sairastuneiden yksilöiden välillä. Pienellä osalla potilaista Smith-Magenis-oireyhtymä johtuu RAI1-geenin mutaatiosta eikä kromosomin 17 deleetiosta.

Kromosomin 17 deleetiot ja mutaatiot RAI1 -geenissä johtavat RAI1-proteiinin epänormaalin tai ei-toiminnallisen version tuotantoon. RAI1 on transkriptiotekijä, joka säätelee useiden geenien ilmentymistä, mukaan lukien useat, jotka osallistuvat vuorokausirytmin säätelyyn, kuten CLOCK [8] . James Lupskyn (Baylor College of Medicine) ja Sara Elsien (Virginia Commonwealth University) johtamat ryhmät tutkivat parhaillaan tämän geenin roolia Smith-Magenisin oireyhtymän patogeneesissä [9] [10] .

Tekstiviestit eivät yleensä periydy. Tämä tila johtuu yleensä mutaatiosta, joka tapahtuu lisääntymissolujen (munien tai siittiöiden) muodostumisen aikana tai alkion kehityksen alussa. Henkilöillä, joilla on Smith-Magenis-oireyhtymä, ei useimmiten ole suvussa esiintynyt tautia.

Diagnostiikka

Smith-Magenis-oireyhtymä vahvistetaan yleensä verisolutestillä, jota kutsutaan sytogeneettiseksi analyysiksi tai karyotyypitykseksi . Diagnoosissa käytetään FISH-tekniikkaa ( fluoresenssi in situ -hybridisaatio ). Pienet deleetiot (mikrodeleetiot) jäivät joskus huomaamatta tavallisessa FISH-testissä, mikä johti negatiiviseen karyotyypitystulokseen SMS-potilailla. 17p11.2-deleetioFISH-määrityksen viimeaikainen kehitys on mahdollistanut tämän häiriön tarkemmin havaitsemisen [11] . Diagnostista lisäkehitystä tarvitaan kuitenkin RAI1 - geenimutaation aiheuttaman Smith-Magenis-oireyhtymän havaitsemiseksi .

SMS-lapsille annetaan usein psykiatrisia diagnooseja, kuten autismi , tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriö (ADHD), pakko-oireinen häiriö (OCD), tarkkaavaisuushäiriö (ADHD) ja/tai mielialahäiriöt .

Hoito

Smith-Magenis-oireyhtymän hoito perustuu sen oireiden hallintaan. Lapset, joilla on tekstiviesti, tarvitsevat usein useita tukimuotoja, mukaan lukien fysioterapia , toimintaterapia ja puheterapia . Tukea tarvitaan usein potilaan koko elämän ajan.

Lääkkeitä käytetään usein joidenkin oireiden lievittämiseen. Melatoniinilisäaineita ja tratsodonia käytetään yleisesti unihäiriöiden säätelyyn. Yhdistettynä eksogeeniseen melatoniiniin endogeenisen melatoniinin tuotannon estäminen päivänvalossa adrenergisen antagonistin asebutololin toimesta voi lisätä keskittymiskykyä, parantaa uni- ja uniaikaa sekä auttaa parantamaan käyttäytymistä [12] . Muita lääkkeitä (kuten risperidonia ) käytetään joskus hallitsemaan aggressiivista käyttäytymistä.

Nimen alkuperä

Nimi "Smith-Magenis" tulee kahden naispuolisen tutkijan nimestä, jotka kuvasivat tätä geneettistä sairautta vuonna 1986. He ovat Ann S. M. Smith, geneettinen konsultti National Institutes of Healthista , ja Ruth Ellen Magenis , lastenlääkäri, lääketieteellinen geneetikko ja sytogeneetikko Oregon Health Sciences Universitystä [13] [14] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Smith-Magenis-oireyhtymä (joulukuu 2013). Käyttöpäivä: 27. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 9. huhtikuuta 2016.
  2. ↑ Bi, W; Yan, J; Stankiewicz, P; Park, S.S.; Walz, K; Boerkoel, C.F.; Potocki, L; Shaffer, LG; Devriendt, K; Nowaczyk, MJ; Inoue, K; Lupski, JR Geenit jalostetussa Smith-Magenis-oireyhtymän kriittisessä deleetiovälissä kromosomissa 17p11.2 ja hiiren synteenisellä alueella. (englanniksi)  // Genomitutkimus : päiväkirja. - 2002. - Toukokuu ( osa 12 , nro 5 ). - s. 713-728 . - doi : 10.1101/gr.73702 . — PMID 11997338 .
  3. ↑ Allanson, Judith E.; Greenberg, Frank; Smith, Ann CM Smith-Magenis-oireyhtymän kasvot: subjektiivinen ja objektiivinen tutkimus  //  Journal of Medical Genetics : päiväkirja. - 1999. - Voi. 36 . - s. 394-397 . Arkistoitu alkuperäisestä 20. lokakuuta 2019.
  4. ↑ De Leersnyder H., De Blois MC, Claustrat B. et ai. Melatoniinin vuorokausirytmin inversio Smith-Magenis-oireyhtymässä  // J  Pediatr : päiväkirja. - 2001. - Voi. 139 , nro. 1 . - s. 111-116 . - doi : 10.1067/mpd.2001.115018 . — PMID 11445803 .
  5. ↑ Shaw, CJ; Withers, M.A.; Lupski, JR Melko harvinaiset Smith-Magenis-oireyhtymän alueen deleetiot voivat toistua, kun vaihtoehtoiset vähäkopioiset toistot toimivat homologisina rekombinaatiosubstraatteina. (Englanti)  // American Journal of Human Genetics : päiväkirja. - 2004. - Heinäkuu ( osa 75 , nro 1 ). - s. 75-81 . - doi : 10.1086/422016 . — PMID 15148657 .
  6. ↑ Girirajan S., Vlangos CN, Szomju BB, et ai. Genotyyppi-fenotyyppikorrelaatio Smith-Magenis-oireyhtymässä: todisteet siitä, että useat geenit 17p11.2:ssa vaikuttavat kliiniseen kirjoun   // Genet . Med. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 8 , ei. 7 . - s. 417-427 . - doi : 10.1097/01.gim.0000228215.32110.89 . — PMID 16845274 .
  7. ↑ Elsea, S.H.; Girirajan, S. Smith-Magenis-oireyhtymä. (Englanti)  // European Journal of Human Genetics : päiväkirja. - 2008. - Huhtikuu ( osa 16 , nro 4 ). - s. 412-421 . - doi : 10.1038/sj.ejhg.5202009 . — PMID 18231123 .
  8. ↑ Williams SR, Zies D., Mullegama SV, et ai. Smith-Magenis-oireyhtymä johtaa CLOCK-geenin transkription häiriintymiseen ja paljastaa RAI1:n olennaisen roolin vuorokausirytmisyyden ylläpitämisessä   // Am . J. Hum. Genet. : päiväkirja. - 2012. - Vol. 90 , ei. 6 . - s. 941-949 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2012.04.013 . — PMID 22578325 .
  9. ↑ Lupski, James Richard . Smith-Magenis-oireyhtymän fenotyypin palautuvuuden tutkiminen . Haettu 21. lokakuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 28. kesäkuuta 2021.
  10. ↑ Toivon siltojen rakentaminen: Smith-Magenis-oireyhtymän kartoitus . Haettu 21. lokakuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 21. lokakuuta 2019.
  11. ↑ Lupski, James R.; Potocki, Lorraine; Chen, Ken-Shiung; Puisto, Sung-Sup; Osterholm, Doreen E.; Withers, Marjorie A.; Kimonis, Virginia; Summers, Anne M.; Meschino, Wendy S.; Anyane-Yeboa, Kwame; Kashork, Catherine D.; Shaffer, Lisa G. Molekyylimekanismi kaksinkertaistumiseen 17p11.2 – Smith-Magenis-mikrodeleetion homologinen rekombinaatiokäänteisluku  // Nature Genetics  : Journal  . - 2000. - 1. tammikuuta ( osa 24 , nro 1 ) . - s. 84-87 . - doi : 10.1038/71743 . — PMID 10615134 .
  12. ↑ De Leersnyder, H. Melatoniinin erittymisen käänteinen rytmi Smith-Magenis-oireyhtymässä: oireista hoitoon  // Trends Endocrinol  . Metab. : päiväkirja. - 2006. - syyskuu ( osa 17 , nro 7 ). - s. 291-298 . - doi : 10.1016/j.tem.2006.07.007 . — PMID 16890450 .
    De-Leersnyder H., de-Blois MC, Vekemans M., Sidi D., Villain E., Kindermans C., Munnich A. β 1 -adrenergiset antagonistit parantavat unta ja käyttäytymishäiriöitä vuorokausihäiriössä, Smith-Magenis-oireyhtymässä  ( englanti)  // Journal of Medical Genetics : päiväkirja. - 2001. - syyskuu ( osa 38 , nro 9 ). - s. 586-590 . - doi : 10.1136/jmg.38.9.586 . — PMID 11546826 . Arkistoitu alkuperäisestä 23. marraskuuta 2006.
  13. ↑ synd/3884 sivustolla Kuka nimesi sen?
  14. ↑ Smith AC, McGavran L., Robinson J. et ai. Kohteen (17) (p11.2p11.2) interstitiaalinen deleetio yhdeksällä potilaalla  (englanniksi)  // Am. J. Med. Genet. : päiväkirja. - 1986. - Voi. 24 , ei. 3 . - s. 393-414 . - doi : 10.1002/ajmg.1320240303 . — PMID 2425619 .

Linkit