Prader-Willin oireyhtymä

Prader-Willin oireyhtymä on  harvinainen perinnöllinen sairaus , joka johtuu kromosomin 15q11-13 isän kopion puuttumisesta . Tämä kromosomin 15 alue sisältää geenejä , joita säätelee genominen imprinting . Useimmat tapaukset ovat satunnaisia, ja harvoissa raportoiduissa perhetapauksissa on ei-Mendelin perintöä . Esiintymistiheys on 1: 12 000-15 000 elävänä syntynyttä. Patologiaa esiintyy yhtä usein naisilla ja miehillä [2] .

Yleisin oireyhtymän syy (70-75 % tapauksista) on isältä peritty kromosomin 15 alueen 15q11-13 deleetio . Noin neljännes tapauksista johtuu kromosomin 15 upd(15)mat uniparentaalisesta disomiasta , kun molemmat potilaan kromosomit 15 ovat kopioita äidin alkuperästä. Pienessä määrässä tapauksia oireyhtymään liittyy heikentynyt imprinting tai tasapainoinen translokaatio , jonka katkeamispiste on 15q11-13-alueella [3] .

Oireyhtymän kuvasivat ensimmäisen kerran vuonna 1956 sveitsiläiset tutkijat A. Prader ( A. Prader ), H. Willi ( H. Willi ) ja A. Labhart ( A. Labhart ) [4] .

Kliininen kuva

Prader-Willin oireyhtymälle on ominaista:

• ennen syntymää - alhainen sikiön liikkuvuus, usein - sikiön väärä asento;
• lonkan dysplasia;
• liikalihavuus ; taipumus syödä liikaa (ilmenee useammin kahden vuoden kuluttua);
• alentunut lihasjännitys ( hypotonisuus); heikentynyt liikkeiden koordinointi;
• pienet kädet ja jalat, lyhytkasvuisuus;
• lisääntynyt uneliaisuus;
• strabismus (karsaus);
• skolioosi (selkärangan kaarevuus);
• vähentynyt luun tiheys;
• paksu sylki; huonot hampaat;
• sukurauhasten heikentynyt toiminta ( hypogonadismi ) ja sen seurauksena yleensä hedelmättömyys;
• puheen viivästyminen, henkinen jälkeenjääneisyys; viive yleisten ja hienomotoristen taitojen hallitsemisessa.
• myöhempi murrosikä.

Ulkoiset merkit: aikuisilla nenäselkä on selvä; otsa on korkea ja kapea; silmät ovat yleensä mantelin muotoisia; huulet ovat ohuet.

Yleensä potilaalla ei ole enempää kuin viisi yllä olevista oireista.

Diagnostiikka

Oireyhtymä diagnosoidaan geneettisellä analyysillä, jota suositellaan vastasyntyneille, joilla on alentunut lihasjänne (hypotonisuus). Joskus Prader-Willin oireyhtymän diagnosoinnin sijaan lääkärit diagnosoivat virheellisesti Downin oireyhtymän (koska Downin oireyhtymä on paljon yleisempi).

Prader-Willin oireyhtymää sairastavat lapset ovat hyvin samankaltaisia ​​keskenään, kokenut geneetikko voi olla varma diagnoosista odottamatta karyotyyppitutkimuksen tuloksia.

Hoito

Prader-Willin oireyhtymä on synnynnäinen geneettinen poikkeavuus; Tällä hetkellä sen hoitoon ei ole kehitetty erityisiä menetelmiä. Jotkut hoitotoimenpiteet kuitenkin parantavat oireyhtymää sairastavien ihmisten elämänlaatua. Erityisesti hypotensiota sairastavien imeväisten tulisi saada hierontaa ja muita erityisiä hoitoja. Suosittelemme erityisten menetelmien käyttöä lapsen kehittämiseen, puheterapeutin ja defektologin luokkia . "Kasvuhormonien" vastaanotto , hormonikorvaushoito ( gonadotropiinien käytöllä ) näytetään.

Hypogonadismi esiintyy yleensä mikropenis ( mikropenis  on epänormaalin pieni penis) ja laskeutumattomia kiveksiä pojilla ( cryptorchidism ); lääkärit voivat neuvoa odottamaan, että kivekset laskeutuvat itsestään, tai suositella leikkausta tai hormonihoitoa.

Ylipainon korjaamiseksi käytetään ruokavaliota, joka rajoittaa rasvojen ja hiilihydraattien määrää . Oireyhtymään liittyvän liikalihavuuden vuoksi Prader-Willin oireyhtymää sairastavan henkilön nauttiman ruoan määrää ja laatua tulee seurata tarkasti (yleensä tätä oireyhtymää sairastavat ihmiset pystyvät syömään paljon syömättä).

Uniapnea (hengityksen pidättäminen unen aikana) voi olla mahdollinen komplikaatio .

Riski

Riski, että samojen vanhempien seuraava lapsi syntyy myös Prader-Willin oireyhtymänä, riippuu geneettisen epäonnistumisen aiheuttaneesta mekanismista.

Tämä riski on alle 1 %, jos ensimmäisellä lapsella on geenideleetio tai partenogeneettinen (uniparentaalinen) disomia; on jopa 50 %, jos vika johtuu mutaatiosta; jopa 25 % - vanhempien kromosomien translokaatiossa. Vanhempia kannustetaan geneettisiin testeihin.

Kehitysnäkymät

Useimmilla Prader-Willin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä on henkisiä ja puheviiveitä. L. M. Kerfsin ja J. P. Frinsin (1992) suorittamien tutkimusten mukaan [5] ,

• 5 % kyselyyn vastanneista osoitti keskimääräistä älykkyysosamäärää (yli 85 pistettä IQ -asteikolla );
• 27% - taso on keskiarvon partaalla (70-85 pistettä);
• 34 % - heikon tilauskannan taso (50-70 pistettä);
• 27 % - keskimääräisen tilauskannan taso (35-50 pistettä);
• 5% - voimakas viive (20-35 pistettä);
• alle 1 % - merkittävä viive.

Muiden tutkimusten (Cassidy) mukaan 40 %:lla Prader-Willin oireyhtymää sairastavista potilaista älykkyys on keskimääräisen tai heikentyneen älykkyyden partaalla.

Yleensä Prader-Willin oireyhtymää sairastavilla lapsilla on hyvä pitkäaikainen näkömuisti, he voivat oppia lukemaan, heillä voi olla rikas passiivinen sanavarasto, mutta heidän oma puheensa on yleensä huonompaa kuin ymmärtäminen. Kuulomuisti, matemaattiset ja kirjoitustaidot, visuaalinen ja auditiivinen lyhytkestoinen muisti ovat yleensä huomattavasti huonompia näillä lapsilla.

Prader-Willin oireyhtymään liittyy usein lisääntynyt ruokahalu. Potilailla greliinihormonin pitoisuus veressä kasvaa . Niille on myös ominaista alennettu somatoliberiinipitoisuus . Tämä johtuu siitä, että 15. kromosomi liittyy hypotalamukseen . Prader-Willin oireyhtymää sairastavan vainajan ruumiinavauksessa ei kuitenkaan havaittu hypotalamuksessa vikoja. Muiden tietojen mukaan hypotalamuksen paraventrikulaarisissa ytimissä olevien solujen ja oksitosiinia sisältävien solujen kokonaismäärä väheni [6]

Katso myös

• Paul Julius Möbius -syndrooma
• Angelmanin syndrooma

Muistiinpanot

1. ↑ Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
2. ↑ Kuinka monella ihmisellä on Prader-Willin oireyhtymä (PWS) tai riski sairastua? (linkki ei saatavilla) . web.archive.org (27. elokuuta 2016). Haettu 17. syyskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 27. elokuuta 2016. (määrätön) 
3. ↑ Buiting K. et ai. Kliinisen hyödyn geenikortti: Prader-Willi Syndrome  (englanniksi)  // European Journal of Human Genetics. - 2014. - P. e1–e3 . - doi : 10.1038/ejhg.2014.66 . Arkistoitu alkuperäisestä 22. toukokuuta 2014.
4. ↑ Prader A., ​​​​Labhart A., Willi H. Einin oireyhtymä von Adipositas, Kleinwuchs, Kryptorchismus und Oligophrenie nach Myatoniartigem Zustand im Neugeborenenalter  (saksa)  // Schweiz. Med. Wschr. - 1956. - Bd. 1986_ _ - S. 1260-1261 .
5. ↑ L. M. Curfs, J. P. Fryns. Prader-Willin oireyhtymä: katsaus, jossa kiinnitetään erityistä huomiota kognitiiviseen ja käyttäytymisprofiiliin  // Syntymävauriot Original Article Series. - 1992. - T. 28 , no. 1 . — S. 99–104 . — ISSN 0547-6844 . Arkistoitu alkuperäisestä 22. marraskuuta 2018.
6. ↑ Swaab, D.F. et ai. (1995) Muutokset hypotalamuksen paraventrikulaarisessa ytimessä ja sen oksitosiinihermosoluissa (oletettu kylläisyyden solut) Prader-Willin oireyhtymässä: tutkimus viidestä tapauksesta. J. Clin. Endokrinol. Metab. 80, 573-579

Linkit

• L. Z. Kazantseva, P. V. Novikov, A. N. Semyachkina, E. A. Nikolaeva, M. B. Kurbatov, E. V. Dobrynina. Prader-Willin oireyhtymä lapsilla: uutta etiologiassa, patogeneesissä ja hoidossa. Venäjän federaation terveysministeriön Moskovan pediatrian ja lastenkirurgian tutkimuslaitos / Ros. Bulletin of Perinatology and Pediatrics. - 1999. - nro 4. - s. 40-44.
• Verkkosivusto "Human Biology"
• Uniparental disomia verkkosivuilla "Human Biology"
• Tietoja oireyhtymästä "Endocrinology" -sivustolla (EURODOCTOR.ru - Elite hoito Euroopassa)
• Tämän diagnoosin saaneiden lasten vanhempien foorumi
• Matt Ridley. Genomi: Lajien omaelämäkerta: 23 luvussa. Luku kirjasta (Matt Ridley. Genome: The Autobiography of a Species in 23 Chapters)
• Valikoima artikkeleita aiheesta, vanhempien viestintä (foorumi)
• Kasvuhormonien hyödyt ja haitat (tiivistelmä)
• Carmen Sapienza. Genominen imprinting // Scientific American. Painos venäjäksi. - 1990. - Nro 12. - P.14-20.