Syöpää aiheuttava

Karsinogeeni ( lat.  syöpä  - syöpä ja muut kreikkalaiset γεννάω  - synnyttää ) - ympäristötekijät , joiden vaikutus ihmisen tai eläimen kehoon lisää pahanlaatuisten kasvainten todennäköisyyttä . Nämä tekijät voivat olla kemiallisia (eri kemikaalit ) , fysikaalisia ( ionisoiva säteily , ultraviolettisäteet ) ja joissain tapauksissa biologisia ( onkogeeniset virukset , jotkut bakteerit [1] ). onkologien mukaan 80-90 % kaikista ihmisten syövistä johtuu tällaisista tekijöistä [2] .

Maailman terveysjärjestön asiantuntijoiden mukaan "karsinogeeni on aine, joka fysikaalisten tai kemiallisten ominaisuuksiensa vuoksi voi aiheuttaa peruuttamattomia muutoksia ja vaurioita niissä geneettisen laitteen osissa, jotka hallitsevat somaattisia soluja " [2] .

Luokitus

Kansainvälinen syöväntutkimuslaitos WHO on yksilöinyt neljä aineryhmää niiden syöpää aiheuttavien ominaisuuksien perusteella [3] [4] :

1. ihmisille syöpää aiheuttavia, niitä on 120,
2. luultavasti ja mahdollisesti syöpää aiheuttava - 82 ja 311,
3. ei luokiteltu ihmisille syöpää aiheuttaviksi - 499,
4. ei-karsinogeeninen - 1.

Kansainvälinen syöväntutkimuslaitos sijoitti neljänteen ryhmään ainoan aineen, jonka ei todistettu olevan syöpää aiheuttava - kaprolaktaami . [3] [5]

Kemialliset karsinogeenit

Yleisimmät kemialliset karsinogeenit ovat:

• Nitraatit ja nitriitit . Nitriittejä pääsee elimistöön ruoan mukana (pieninä määrinä niitä löytyy viljasta ja juurikasveista sekä lihatuotteista , joihin niitä lisätään säilöntäaineina ). Pääasiallinen nitraattien lähde kehossa on vihannekset , jotka on kasvatettu typpilannoitteiden liiallisen käytön olosuhteissa . Osa nitraateista ruoan varastoinnin aikana tai suoraan ruoansulatuskanavassa voidaan pelkistää nitriiteiksi. Kun nitriitit ovat joutuneet vatsaan, ne voivat muuttua nitrosamiiniksi mahanesteen  vaikutuksesta - aineiksi, joilla on laaja valikoima karsinogeenisia vaikutuksia [6] [7] .
• Ravintolisät . Jotkut elintarvikelisäaineet (esimerkiksi: E123-Amarantti (ei pidä sekoittaa amaranttiin ), E121-Citrus red 2 ) ovat todistetusti syöpää aiheuttavia ja lailla kiellettyjä monissa maissa.
• Polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä ja niiden johdannaisia ​​muodostuu kotitalousjätteen palamisen, öljytuotteiden epätäydellisen palamisen aikana ja niitä on autojen pakokaasuissa ja tupakansavussa . Niiden joukossa on erittäin syöpää aiheuttavia aineita, satoja kertoja vaarallisempia kuin bentseeni . Jotkut voivat muodostua ruoan paistamisen, kasviöljyjen kuumentamisen aikana [8] .
• Bentspyreenit  - muodostuvat paistamisen ja sylissä kypsennyksen aikana. Niitä on paljon tupakansavussa. Proteiinipyrolyysituotteita muodostuu, kun lihaa kuumennetaan pitkään uunissa . Niitä löytyy myös puun ja joidenkin muiden orgaanisten tuotteiden pyrolyysituotteista [9] .
• Peroksidit [10] - muodostuvat härskiintyneisiin rasvoihin ja kasviöljyjen voimakkaaseen kuumentamiseen [11] .
• Aflatoksiinit  ovat tappavia mykotoksiineja ( polyketidien alaluokka ). Näitä myrkkyjä tuottavat useiden Aspergillus -suvun ( Aspergillus ) -suvun lajien sienet  - mikromykeetit , erityisesti Aspergillus flavus (josta nimi aflatoksiinit tulee) ja Aspergillus parasiticus , jotka kasvavat ja saastuttavat kasvien jyviä, siemeniä ja hedelmiä. kasviöljyjen ja rasvahappojen pitoisuudet ( esimerkiksi maapähkinäsiemenillä, öljysiemenillä) ja muilla substraateilla. Kaikista biologisesti tuotetuista myrkkyistä aflatoksiinit ovat tehokkaimpia tähän mennessä löydettyjä hepatokarsinogeenejä [12] .
• Dioksiinit  ovat orgaanisia klooriyhdisteitä, joita muodostuu kotitalousjätteen poltosta [13] .
• Vinyylikloridi  - aine on erittäin syttyvää ja räjähtävää. Sen palamistuotteet ovat myrkyllisiä. Sillä on syöpää aiheuttava, mutageeninen ja teratogeeninen vaikutus ihmiskehoon [12] [14] .

• Bentseeni  on myrkyllinen ja syöpää aiheuttava aine [12] . Bentseenihöyry voi tunkeutua koskemattomaan ihoon. Jos ihmiskeho altistuu alhaisille bentseenin pitoisuuksille pitkään, seuraukset voivat olla myös erittäin vakavia. Tässä tapauksessa krooninen bentseenimyrkytys voi aiheuttaa leukemiaa (verisyöpää) ja anemiaa (hemoglobiinin puute veressä) [15] .
• Formaldehydi  on myrkyllistä ja sillä on voimakas negatiivinen vaikutus keskushermostoon . Formaldehydi sisältyy syöpää aiheuttavien aineiden luetteloon GN 1.1.725-98 kohtaan "todennäköisesti syöpää aiheuttava ihmisille", kun taas sen karsinogeenisuus eläimille on todistettu [16] [17] [18] .
• Kadmium  on kumulatiivista myrkkyä (pystyy kerääntymään kehoon vaarallisille tasoille). Karsinogeeninen [19] . Monet kadmiumin yhdisteet ovat myrkyllisiä [20] ja aiheuttavat yleisiä myrkyllisiä vaikutuksia [21] .
• Arseeni  on myrkyllinen ja syöpää aiheuttava aine [12] . Kaikki epäorgaaniset arseeniyhdisteet ovat myös myrkyllisiä ( arsenobetaiinia lukuun ottamatta ) [22] .
• Kuusiarvoinen kromi  on tunnustettu hengitettynä syöpää aiheuttava aine [23] .
• Nikkeli  – monet nikkeliyhdisteet ovat myrkyllisiä, syöpää aiheuttavia, allergeenisia , mutageenisia ja niillä on yleinen myrkyllisyys [24] .
• Asbesti  on yksinään syöpää aiheuttavien aineiden joukossa [12] . Sitä on vaikea selittää kemiallisilla karsinogeeneillä, jotka yleensä ovat kemiallisesti aktiivisia aineita. Asbestin karsinogeenisuus päinvastoin ilmenee siinä, että elävä organismi ei pysty pääsemään eroon tämän aineen mikroskooppisista, kemiallisesti erittäin inertistä hiukkasista.

Kemiallisten karsinogeenien vaikutusmekanismi

Useimmat kemialliset syöpää aiheuttavat aineet ovat orgaanisia yhdisteitä , mutta vain harvoilla epäorgaanisilla aineilla on tämä kyky. Millerin mukaan kaikki karsinogeenit ovat tavalla tai toisella elektrofiilejä , jotka ovat helposti vuorovaikutuksessa nukleiinihappojen typpipitoisten emästen nukleofiilisten ryhmien , erityisesti DNA :n , kanssa muodostaen vahvoja kovalenttisia sidoksia niiden kanssa [25] . Karsinogeenien negatiiviset vaikutukset ilmenevät nukleiinihapon kemiallisessa modifikaatiossa. Tällaisen modifikaation seuraukset ilmenevät DNA:n transkriptio- ja replikaation prosessien oikean kulkua mahdottomalta , minkä syynä on siihen kovalenttisesti liittyvien niin kutsuttujen DNA-adduktien muodostuminen . Esimerkiksi muunnetun DNA:n, jonka nukleotidit liittyvät karsinogeeniin, replikaation aikana DNA-polymeraasi voi lukea väärin , mikä johtaa mutaatioihin . Suuren määrän mutaatioita kerääntyminen genomiin johtaa normaalin solun muuttumiseen kasvainsoluksi, joka on karsinogeneesin perusta .

Kemialliset karsinogeenit voidaan jakaa kahteen suureen ryhmään:

• Genotoksinen
• Ei-genotoksinen

Genotoksiset karsinogeenit ovat kemiallisia yhdisteitä, jotka voivat vuorovaikutuksessa DNA-komponenttien kanssa aiheuttaa solugenomin vaurioita ja mutaatioita . Mutaatiot puolestaan ​​voivat johtaa solujen transformaatioprosesseihin, eli kasvainsolujen muodostumiseen.

Ei-genotoksiset karsinogeenit ovat kemikaaleja, jotka voivat vahingoittaa genomia vain korkeina pitoisuuksina erittäin pitkällä ja lähes jatkuvalla altistuksella. Ne aiheuttavat hallitsematonta solujen lisääntymistä , estävät apoptoosia , häiritsevät solujen välistä vuorovaikutusta ( soluadheesiota ). Useimmat ei-genotoksiset syöpää aiheuttavat aineet ovat karsinogeneesin edistäjiä, kuten: klooriorgaaniset torjunta -aineet , hormonit , kuitumateriaalit, asbesti , erityisesti sen pöly.

Vaikutustavan mukaan genotoksiset karsinogeenit voidaan jakaa:

• suorat - erittäin reaktiiviset aineet, jotka muodostavat suoraan kovalenttisesti sitoutuneita additiotuotteita DNA:n kanssa (näitä ovat alkyloivat ja asetyloivat aineet - N-nitrosyylialkyyliurea (NAM), epoksidit (erityisesti PAH ), etyleeni -imiini ja sen johdannaiset, kloorietyyliamiini jne.).
• epäsuorat - matala-aktiiviset aineet, jotka muodostavat kovalenttisesti sitoutuneita DNA-addukteja vasta entsymaattisen aktivaation jälkeen, mikä tapahtuu erittäin aktiivisten elektrofiilisten metaboliittien muodostuessa, jotka kykenevät olemaan vuorovaikutuksessa DNA:n nukleofiilisten ryhmien ( PAH :t ja niiden johdannaiset) kanssa.

• Kemialliset karsinogeenit

• Aflatoksiini B1 on vahvin hepatokarsinogeeni ja tappava mykotoksiini [26] .

• Bentseeni on voimakas syöpää aiheuttava aine, sillä on voimakas myelotoksinen vaikutus (vaikuttaa luuytimeen), mikä aiheuttaa aplastista anemiaa , leukemiaa ja muita hematopoieesijärjestelmän sairauksia (hematopoieesia) [27] [28] .

• Metyylikolantreeni on vahvin syöpää aiheuttava aine, joka muodostuu ihmiskehossa kolesterolin aineenvaihdunnan rikkomisen seurauksena . Aiheuttaa eturauhasen adenokarsinooman.

• Etyleenioksidi - sillä on voimakas alkyloiva vaikutus DNA-molekyylin nukleofiilisiin ryhmiin, aiheuttaa mutaatioita.

• Vinyylikloridi on myrkyllistä ja syöpää aiheuttavaa. Se vaikuttaa maksaan (aiheuttaa angiosarkooman ), keuhkoihin, keskushermostoon, hematopoieettiseen järjestelmään ja immuunijärjestelmään.

• Dimetyylinitrosamiini , yksi yleisimmistä nitrosamiineista, on erittäin myrkyllistä (kaikille nisäkkäille) [29] , mikä aiheuttaa mahasyöpää , hepatosellulaarista karsinoomaa ja peruuttamattomia maksavaurioita.

• 2,3,7,8-tetraklooridibentsodioksiini [30] tai TCDD on yksi äärimmäisen myrkyllisimmistä ihmisperäistä alkuperää olevista yhdisteistä, sillä on voimakas karsinogeenisuus, mutageeninen , teratogeeninen , vähentää hematopoieettisen, endokriinisen, lisääntymisjärjestelmän toimintaa, immunosuppressanttia . Aiheuttaa pahanlaatuisia kasvaimia maksassa, veressä ja rinnassa.

• Etanoli tai etyylialkoholi, jokapäiväisessä elämässä "alkoholi" , osoittaa syöpää aiheuttavia ominaisuuksia (korkeina pitoisuuksina) [31] , ja sillä on mutageenisia ominaisuuksia, se on huumausaine, tukahduttaa keskushermoston toimintaa. Suuria etanolipitoisuuksia sisältävän alkoholin jatkuva käyttö lisää maha-suolikanavan, verenkierron, hermoston ja aivojen pahanlaatuisten sairauksien riskiä.

Fyysiset karsinogeenit

Tunnetuimpia fysikaalisia syöpää aiheuttavia aineita ovat erilaiset ionisoiva säteily ( α , β , γ - säteily, röntgensäteet , neutronisäteily , protonisäteily , klusteriradioaktiivisuus , ionivirrat , fissiofragmentit ) , vaikka niitä käytetään myös syöpäsairauksien hoitoon . . Ultravioletti imeytyy täysin ihoon ja voi siksi aiheuttaa vain melanoomaa . Sen sijaan ionisoiva säteily , joka tunkeutuu vapaasti kehon sisään, voi aiheuttaa radiogeenisiä kasvaimia missä tahansa kehon kudoksessa ja elimessä (melko usein hematopoieettisia suuren herkkyyden vuoksi).

Biologiset karsinogeenit

Biologisten tekijöiden rooli karsinogeneesissä ei ole yhtä suuri kuin kemiallisten ja fysikaalisten tekijöiden, mutta joidenkin pahanlaatuisten kasvainten etiologiassa se on erittäin merkittävä. Näin ollen jopa 25 % primaarisen maksasyövän tapauksista Aasiassa ja Afrikassa liittyy hepatiitti B -viruksen aiheuttamaan infektioon . Noin 300 000 kohdunkaulan syöpätapausta vuodessa ja merkittävä osa peniksen syöpätapauksista liittyy sukupuoliteitse tarttuviin papilloomaviruksiin (pääasiassa HPV-16 , HPV-18 , HPV-33 ) [32] . Noin 30–50 % Hodgkinin lymfooman tapauksista liittyy Epstein-Barr-viruksen aiheuttamaan ihmiskehon tuhoutumiseen [33] .

1990-luvulla saatiin vakuuttavaa tietoa useimpien mahasyöpätyyppien riippuvuudesta Helicobacter pylori -bakteerin aiheuttamasta infektiosta [1] .

Katso myös

• IARC:n syöpää aiheuttavien aineiden luettelo. Luokka 1
• Kemiallinen karsinogeneesi
• Liikenne höyryjä
• DNA-addukti

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Hatakeyama M. Helicobacter pylori CagA: uusi paradigma bakteerien karsinogeneesille  : pdf / Hatakeyama M., Higashi H. // Cancer Science : J. - Japanese Cancer Association, 2005. - Voi. 96, nro. 12. (9. joulukuuta). - s. 835-843. - doi : 10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x . — PMID 16367902 .
2. ↑ 1 2 Cherenkov, 2010 , s. 21.
3. ↑ 1 2 Aleksei Vodovozov. Mikä on vaarallisempaa: savuke vai makkara? Luento YouTubessa _
4. ↑ IARC-monografioiden luokittelemat agentit . Osat 1–123  (englanniksi) . Kansainvälinen syöväntutkimuslaitos (9.11.2018) . Haettu 26. tammikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 6. syyskuuta 2019.
5. ↑ Luokitteluluettelo, osat 1–123  : [ eng. ]  : pdf // IARC Monografiat ihmisille aiheuttavien syöpää aiheuttavien vaarojen tunnistamisesta. - WHO , 2018. - syyskuu. - P. 4. - 17 p.
6. ↑ Nitraatit ja nitriitit - mitä se on? . // Sivusto prodobavki.com . Haettu 13. helmikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 13. helmikuuta 2015. (määrätön)
7. ↑ Galachiev S. M., Makoeva L. M., Dzhioev F. K., Khaeva L. Kh.  Nitrosamiinien endogeenisen muodostumisen mahdollisuudet mahanesteessä in vitro  Izvestiya Samara Nauchn. Venäjän tiedeakatemian keskus. - 2011. - T. 13, nro 1 (7) . - S. 1678-1680 .
8. ↑ nimi= https://docs.cntd.ru_Polysykliset aromaattiset hiilivedyt
9. ↑ nimi= https://docs.cntd.ru_Benzoapyrene
10. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Peroksidien karsinogeeniset vaikutukset pieniin eläimiin ja ihmisiin
11. ↑ nimi= https://docs.cntd.ru_Peroxides
12. ↑ 1 2 3 4 5 Kutsenko S. A.  Toksikologian perusteet. - Pietari. : Folio, 2004. - 720 s. — ISBN 5-93929-092-2 .
13. ↑ nimi= https://docs.cntd.ru_Dioxins
14. ↑ Tyydyttymättömien alifaattisten hiilivetyjen kloorijohdannaiset . Uusi kemistin ja tekniikan käsikirja. radioaktiiviset aineet. Haitallisia aineita. Hygieniastandardit . ChemAnalytica.com. Haettu 5. marraskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 4. kesäkuuta 2012. (määrätön)
15. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Bentseenihöyryn vaikutus  (pääsemätön linkki) ihmiskehoon
16. ↑ "Luettelo ihmisille syöpää aiheuttavista aineista, tuotteista, tuotantoprosesseista, kotitalouksista ja luonnollisista tekijöistä" Arkistokopio 16. lokakuuta 2011 Wayback Machinessa , Liite 2 GN 1.1.725-98 standardiin 23. joulukuuta 1998 Ei . 32]
17. ↑ Sama luettelo Arkistokopio , joka on päivätty 22. tammikuuta 2008 Wayback Machinessa , Ecology and Evolution Instituten analyyttisen ekotoksikologian laboratoriossa. A. N. Severtsov RAS
18. ↑ Rospotrebnadzorin aluehallinto Tulan alueella . Käyttöpäivä: 16. joulukuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 11. tammikuuta 2012. (määrätön)
19. ↑ McDonald's vetää takaisin 12 miljoonaa kuppia kadmiumin epäpuhtauksien vuoksi . Interfax (4. kesäkuuta 2010). Haettu 4. kesäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 8. kesäkuuta 2010. (määrätön)
20. ↑ name=www.safework.ru_Kadmiumin vaikutus ihmiskehoon
21. ↑ nimi= https://docs.cntd.ru_Cadmium
22. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Arseenin karsinogeeniset vaikutukset eläviin organismeihin
23. ↑ "Ihmisillä on riittävästi todisteita kromi[VI]-yhdisteiden syöpää aiheuttavuudesta, joka on havaittu kromaattituotannossa, kromaattipigmentin tuotannossa ja kromipinnoitusteollisuudessa" // Osa 49: Kromi, nikkeli ja hitsaus . - Lyon: International Agency for Research on Cancer , 5. marraskuuta 1999. - ISBN 92-832-1249-5 . Arkistoitu alkuperäisestä 24. joulukuuta 2008.
24. ↑ nimi= https://docs.cntd.ru_Nickel
25. ↑ Miller EC Joitakin tämän hetken näkökulmia kemialliseen karsinogeneesiin ihmisillä ja koe-eläimillä: presidentin puhe.. - C. s. 1479 - 1496. - (1978).
26. ↑ Ilic Z. , Crawford D. , Vakharia D. , Egner PA , Sell S. Glutationi-S-transferaasi A3 knockout -hiiret ovat herkkiä aflatoksiini B1:n akuutille sytotoksisille ja genotoksisille vaikutuksille.  (englanti)  // Toksikologia ja soveltava farmakologia. - 2010. - Vol. 242, nro 3 . - s. 241-246. - doi : 10.1016/j.taap.2009.10.008 . — PMID 19850059 .
27. ↑ Kasper, Dennis L. et ai. (2004) Harrison's Principles of Internal Medicine , 16. painos, McGraw-Hill Professional, s. 618, ISBN 0071402357 .
28. ↑ Smith, Martyn T. Edistyminen bentseenin terveysvaikutusten ja herkkyyden ymmärtämisessä  //  Ann Rev Pub Health: Journal. - 2010. - Vol. 31 . — s. 133–48 . - doi : 10.1146/annurev.publhealth.012809.103646 .
29. ↑ nimi= https://docs.cntd.ru_Dimetyylinitrosamiini
30. ↑ nimi= https://docs.cntd.ru_Dioxins
31. ↑ nimi= https://docs.cntd.ru_Ethanol
32. ↑ Cherenkov, 2010 , s. 22.
33. ↑ Gandhi M. K., Tellam J. T., Khanna R. . Epstein-Barr-virukseen liittyvä Hodgkinin lymfooma // British Journal of Hematology , 2004, 125 (3).  - s. 267-281. - doi : 10.1111/j.1365-2141.2004.04902.x . — PMID 15086409 .

Kirjallisuus

• Cherenkov V. G.  Kliininen onkologia. 3. painos - M . : Lääketieteellinen kirja, 2010. - 434 s. - ISBN 978-5-91894-002-0 .

Linkit

• GN 1.1.725-98 "Luettelo ihmisille syöpää aiheuttavista aineista, tuotteista, tuotantoprosesseista, kotitalouksista ja luonnollisista tekijöistä"  (pääsemätön linkki) (vanhentunut 28.6.2008)
• SanPiN 1.2.2353-08 "Syöpää aiheuttavat tekijät ja perusvaatimukset syöpää aiheuttavien vaarojen ehkäisemiseksi" Arkistokopio, päivätty 2.6.2008 Wayback Machinessa (astui voimaan 28.6.2008)

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri katalaani Iso venäläinen Britannica (verkossa)
Bibliografisissa luetteloissa	BNF : 11937725f J9U : 987007283481905171 LCCN : sh85020157