| Hodgkinin tauti | |
|---|---|
| Mikropreparaatio: imusolmukkeiden biopsia. Tyypillinen Reed-Berezovsky-Sternberg-solu | |
| ICD-11 | 2B30.1 |
| ICD-10 | C 81 |
| MKB-10-KM | C81.9 ja C81 |
| ICD-9 | 201 |
| MKB-9-KM | 201,0 [1] , 201,2 [1] , 201,1 [1] , 201 [1] ja 201,9 [1] |
| ICD-O | 9650/3 , 9667/3 ja 965-966 |
| OMIM | 236000 , 300221 ja 400021 |
| SairaudetDB | 5973 |
| Medline Plus | 000580 |
| sähköinen lääketiede | med/1022 |
| MeSH | D006689 |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
| Lymfogranulomatoosi | |
|---|---|
| Nimetty | Hodgkin, Thomas |
| lääketieteen erikoisuus | onkologia |
| Hoitoon käytetty lääke | Lomustiini [2] ja klorambusiili [3] |
| geneettinen yhteys | GATA3 [d] [4], TCF3 [d] [5], CLSTN2 [d] [6], EOMES [d] [7], IL13 [d] [8]ja PVT1 [d] [9] |
| MKB-9-KM | 201,0 [1] , 201,2 [1] , 201,1 [1] , 201 [1] ja 201,9 [1] |
| ICPC-koodi 2 | B72 |
| Koodi NCI Thesaurus | C26956 [1] , C9357 [1] ja C6914 [1] |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Hodgkinin lymfooma ( synonyymit : lymfogranulomatoosi [10] [11] , Hodgkinin tauti , pahanlaatuinen granulooma ) on lymfoidikudoksen pahanlaatuinen sairaus , jonka ominaispiirre on jättimäisten Reed-Berezovsky-Sternberg-solujen esiintyminenhavaitaan sairastuneiden imusolmukkeiden mikroskooppisella tutkimuksella.
Vuonna 1832 Thomas Hodgkin kuvaili seitsemän potilasta, joilla oli turvonneet imusolmukkeet ja perna, yleinen laihtuminen ja voiman menetys. Kaikissa tapauksissa tauti oli kuolemaan johtava . 23 vuoden kuluttua S. Wilks kutsui tätä tilaa Hodgkinin taudiksi tutkittuaan Hodgkinin kuvaamia tapauksia ja lisännyt niihin 11 omaa havaintoaan.
Tämä sairaus kuuluu laajaan ja melko heterogeeniseen pahanlaatuisiin lymfoomiin liittyvien sairauksien ryhmään . Taudin pääsyy ei ole täysin selvä, mutta jotkut epidemiologiset tiedot, kuten paikan ja ajan yhteensattuma, satunnaiset useat tapaukset ei-verisukulaisissa, puhuvat taudin tarttuvasta luonteesta tai pikemminkin viruksesta ( Epstein -Barr virus , englantilainen Epstein-Barr virus, EBV ). Virusgeeni löytyy erikoistutkimuksissa 20-60 %:ssa biopsioista. Tämän teorian vahvistaa jokin sairauden yhteys tarttuvaan mononukleoosiin . Muita vaikuttavia tekijöitä voivat olla geneettinen taipumus ja mahdollisesti jotkin kemialliset aineet.
Tämä tauti esiintyy vain ihmisillä ja vaikuttaa useammin kaukasialaisen rodun edustajiin. Lymfogranulomatoosia voi esiintyä missä iässä tahansa. Ilmaantuvuushuippuja on kuitenkin kaksi: 15-29-vuotiaat ja yli 55-vuotiaat. Miehet kärsivät lymfogranulomatoosista useammin kuin naiset suhde 1,4:1.
Sairauden ilmaantuvuus on noin 1/25 000 ihmistä vuodessa, mikä on noin 1 % kaikista pahanlaatuisista kasvaimista maailmassa ja noin 30 % kaikista pahanlaatuisista lymfoomista.
Reed-Berezovsky-Sternbergin jättiläissolujen ja niiden mononukleaaristen esiasteiden, Hodgkin-solujen, havaitseminen biopsianäytteestä on pakollinen kriteeri lymfogranulomatoosin diagnosoinnissa. Monien kirjoittajien mukaan vain nämä solut ovat kasvainsoluja. Kaikki muut solut ja fibroosi heijastavat kehon immuunivastetta kasvaimen kasvulle. Lymfogranulomatoottisen kudoksen pääsolut ovat yleensä pieniä, kypsiä T - lymfosyyttejä , joiden fenotyyppi on CD2, CD3, CD4 > CD8, CD5, joissa on vaihteleva määrä B-lymfosyyttejä. Histiosyyttejä, eosinofiilejä , neutrofiilejä , plasmasoluja ja fibroosia esiintyy vaihtelevassa määrin . Sen mukaisesti erotetaan neljä pääasiallista histologista tyyppiä:
Sairaus alkaa yleensä imusolmukkeiden lisääntymisellä täyden terveyden taustalla. 70-75 %:ssa tapauksista nämä ovat kohdunkaulan tai supraklavikulaarisia imusolmukkeita, 15-20 % ovat kainalo- ja välikarsinaimusolmukkeita ja 10 % on nivusolmukkeita, vatsaontelon solmukkeita jne. Suurentuneet imusolmukkeet ovat kivuttomia, elastinen.
Koska rintakehän imusolmukkeet kärsivät usein, taudin ensimmäinen oire voi olla hengitysvaikeudet tai yskä, jotka johtuvat keuhkoihin ja laajentuneiden imusolmukkeiden keuhkoputkiin kohdistuvasta paineesta, mutta välikarsina esiintyy useimmiten ajoittain tavallinen rintakehän röntgen .
Suurentuneet imusolmukkeet voivat spontaanisti kutistua ja suurentua uudelleen, mikä voi vaikeuttaa diagnoosin tekemistä .
Pienellä ryhmällä potilaita on yhteisiä oireita : kuumetta , yöhikoilua, painon laskua ja ruokahalua . Yleensä nämä ovat yli 50-vuotiaita henkilöitä, joilla on sekasoluinen histologinen variantti tai variantti, jossa on lymfoidikudoksen suppressio. Tunnettu Pelin kuume - Ebstein (lämpötila 1-2 viikkoa, jota seuraa apyreksia ) on nykyään paljon harvinaisempi. Näiden oireiden ilmaantuminen varhaisessa vaiheessa pahentaa ennustetta.
Joillakin potilailla on yleistynyttä kutinaa ja kipua sairastuneissa imusolmukkeissa. Jälkimmäinen on erityisen tyypillistä alkoholijuomien nauttimisen jälkeen .
Hodgkinin lymfooman soluimmuniteetin rikkomisen vuoksi kehittyy usein infektioita: virus-, sieni-, alkueläinperäisiä infektioita, joita kemoterapia ja / tai sädehoito pahentavat entisestään. Virusinfektioista ensimmäisellä sijalla on herpes zoster -virus ( Herpes zoster - varicella-zoster-virus). Sienitaudeista yleisimpiä ovat kandidiaasi ja kryptokokkimeningiitti . Toksoplasmoosi ja pneumocystis-keuhkokuume ( Pneumocystis jiroveci ) ovat yleisiä alkueläininfektioita . Leukopenian kanssa kemoterapian taustalla voi myös kehittyä banaalisia bakteeri -infektioita.
Taudin levinneisyysasteesta riippuen lymfogranulomatoosissa on neljä vaihetta ( Ann Arbor -luokitus ):
Jokainen vaihe on jaettu luokkiin A ja B alla olevan kuvan mukaisesti.
Diagnoosin pääasiallinen kriteeri on Reed-Berezovsky-Sternbergin jättisolujen ja/tai Hodgkin-solujen havaitseminen imusolmukkeista otetussa biopsiassa . Myös nykyaikaisia lääketieteellisiä menetelmiä käytetään: ( vatsaelinten ultraäänitutkimus , tietokoneröntgenkuvaus tai rintakehän elinten magneettikuvaus ). Jos imusolmukkeissa havaitaan muutoksia, diagnoosin histologinen todentaminen on tarpeen.
Vaaditut menetelmät Kirurginen biopsia Yksityiskohtainen historia, joka keskittyy siihen, onko B -ryhmän oireita tunnistettu vai ei Täydellinen fyysinen tutkimus ja lymfadenopatian arviointi Laboratoriotutkimus täydellisellä hemogrammilla ( hematokriitti , erytrosyytit, ESR , leukosyyttityyppi, globuliinit, Coombsin testi, maksan toimintakokeet jne.) Rintakehän röntgenkuvaus kahdessa projektiossa Myelogrammi ja luuytimen biopsia Tutkimus indikaatioiden mukaan Tietokonetomografia , PET /CT. Laparotomia lavastusta varten ja pernan poisto Välikarsinaimusolmukkeiden torakotomia ja biopsia _ Gallium- skintigrafia _Perifeerisen veren arvot eivät ole spesifisiä tälle taudille. Huomataan:
Kaksi antigeeniä voivat olla hyödyllisiä Hodgkinin taudin diagnosoinnissa.
Tällä hetkellä käytössä ovat seuraavat hoidot:
Hodgkinin taudin vaiheissa I-II, oireiden B puuttuessa , hoito sisältää yleensä vain säteilyannoksen 3600-4400 cGy (1000 cGy viikossa), jolla saavutetaan jopa 85 % pitkäaikaisista remissioista . Sädehoito suoritetaan erityisillä laitteilla. Tietyt imusolmukkeiden ryhmät säteilytetään. Säteilyn vaikutus muihin elimiin neutraloidaan erityisten suojaavien lyijysuodattimien avulla.
Tällä hetkellä kemoterapiassa käytetään erilaisia järjestelmiä, erityisesti BEACOPP ( bleomysiini , etoposidi , doksorubisiini (adriamysiini), syklofosfamidi , vinkristiini (onkoviini), prokarbatsiini , prednisoloni ) ja sen muunnelmia BEACOPP-esc (BEACOPP:n suurentaminen annoksen komponenttien kanssa) standardiohjelma) ja BEACOPP-14 (BEACOPP, jolloin annosten välinen aika on lyhennetty 14 päivään). Käytetään myös vanhempia hoito-ohjelmia - Stanford IV -protokolla, Stanford V -protokolla, COPP-ohjelmat, ABVD ( doksorubisiini , bleomysiini , vinblastiini , dakarbatsiini ) 28 päivän jaksot vähintään 6 kuukauden ajan. MOPP-järjestelmän ( mekloretamiini , vinkristiini (Oncovin), prokarbatsiini , prednisoloni ) haittana on leukemian yleisempi kehittyminen kaukaisessa tulevaisuudessa (5-10 vuoden kuluttua) verrattuna COPP-järjestelmään. ChlVPP-järjestelmä ( klorambusiili , vinblastiini, prokarbatsiini, prednisoloni).
Lupaavin ja tehokkain hoitomuoto on yhdistetty solunsalpaajahoito, joka mahdollistaa pitkäaikaisen, 10-20 vuoden remissioiden saavuttamisen yli 90 %:lla potilaista, mikä vastaa täydellistä paranemista.
Yleensä useimmat Hodgkinin tautia sairastavat potilaat aloittavat ensimmäisen hoitojakson sairaalassa ja jatkavat sitten hoitoa avohoidossa edellyttäen, että lääkkeet ovat hyvin siedettyjä.
Vuonna 2011 FDA myönsi nopeutetun hyväksynnän ensimmäiselle kohdelääkkeelle Adcetris (INN: brentuximab vedotin ) CD30-positiivisten lymfoomien hoitoon kahdessa käyttöaiheessa: 1) Hodgkinin lymfooman hoito kahden kemoterapiasarjan ja autologisen siirron jälkeen/ilman kemoterapiaa. ovat ehdokkaita lääketieteellisistä syistä; 2) systeemisen anaplastisen suursolulymfooman hoito vähintään yhden kemoterapiasarjan jälkeen. [12] Adcetris on vasta-aineen ja sytotoksisen aineen konjugaatti, joka vaikuttaa selektiivisesti kasvainsoluihin. Vuonna 2016 lääke rekisteröitiin Venäjän federaatiossa ja se on potilaiden saatavilla lääketieteellisen komission päätöksellä. [13]
Vuonna 2017 FDA hyväksyi ensimmäisen kerran immunologisen lääkkeen Keytrudan ( pembrolitsumabin ) Hodgkinin lymfooman uusiutumisen hoitoon. [14] Muut lääkkeet: nivolumabi , tiselitsumabi .
Tällä hetkellä Hodgkinin lymfooman, joka on pahanlaatuinen sairaus, hoito suoritetaan melko menestyksekkäästi (70–84 prosentissa tapauksista on mahdollista saavuttaa 5 vuoden remissio). National Cancer Instituten ( USA ) mukaan potilaiden, jotka ovat täydellisessä remissiossa yli 5 vuotta hoidon päättymisen jälkeen, voidaan katsoa olevan täysin parantuneet. Relapsien määrä vaihtelee välillä 30-35%.
Yleisimmin käytettyjä ovat vähintään kolme kliinisen prognostisen tekijän järjestelmää, joita suurimmat yhteistyöryhmät ovat ehdottaneet: EORTC (European Organisation for the Research and Treatment of Cancer), GHSG (Saksan Hodgkinin lymfoomatutkimusryhmä) ja NCIC / ECOG (kansallinen syöpäinstituutti). Kanada ja Eastern Cooperative Oncology Group).
| Prognostinen ryhmä | EORTC | GHSG | NCIC/ECOG |
|---|---|---|---|
| Suotuisa | suotuisa — suotuisat CS* I ja II vaiheet ilman riskitekijöitä | varhainen - varhainen CS I ja II -vaihe ilman riskitekijöitä |
pieni riski - matalariskinen CS IA, jossa on vaurio yksi imusolmukkeessa, histologinen variantti vain lymfoididominanssi tai nodulaarinen skleroosi, imusolmukkeiden koko enintään 3 cm ja sijainti kaulan yläkolmanneksessa, ESR alle 50 mm/h, ikä alle 50 vuotta |
| Keskitason | epäsuotuisa - epäsuotuisat CS I-II -vaiheet riskitekijöillä A, B, C, D | keskitaso - keskitaso CS I-II A -vaiheet riskitekijöillä A, B, C, D ja II B-vaihe riskitekijöillä B, C |
ei määritelty CS I-II -vaiheita, ei sisälly matalan ja korkean riskin ryhmiin |
| epäsuotuisa | yleinen - edistynyt III ja IV vaiheet | epäsuotuisa CS IIB -vaihe riskitekijöillä A, D sekä vaiheet III ja IV | suuri riski - korkean riskin CS-vaiheet I ja II, joissa on massiivisesti välikarsina- tai perifeerisiä imusolmukkeita tai vatsansisäinen vaikutus, sekä vaiheet III ja IV |
| Riskitekijät | A. Massiivinen välikarsinavaurio — MTI > 0,35 B. Imusolmukkeiden vaikutus > 4 aluetta (alue) C. ESR > 50 vaiheessa A ja ESR > 30 vaiheessa B D. ikä > 50 vuotta |
A. Massiivinen välikarsinaleesio — MTI > 0,35 B. Imusolmukkeiden osallistuminen > 3 aluetta C. ESR > 50 vaiheessa A ja ESR > 30 vaiheessa B D. Extranodaalinen vaurio (vaihe E) |
A. ikä > 40 vuotta B. histologinen muunnelma sekasolujen tai lymfoidin ehtymä C. ESR > 50 D. imusolmukkeiden osallistuminen > 4 aluetta (alue) |