| Siprofloksasiini | |
|---|---|
| Siprofloksasiini | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC |
1-syklopropyyli-6-fluori-4-okso- 7-piperatsin-1-yylikinoliini- 3-karboksyylihappo |
| Bruttokaava | C17H18FN3O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 85721-33-1 |
| PubChem | 2764 |
| huumepankki | 00537 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Kinolonit/fluorokinolonit [1] |
| ATX | J01MA02 , S01AX13 , S03AA07 |
| Annostusmuodot | |
| injektionestekonsentraatti, liuosta varten, injektioneste, liuos infuusiota varten, tabletit, depottabletit, silmä- ja korvatipat, silmävoide [2] | |
| Muut nimet | |
| Ciprofloxacin, Alcipro, Betaciprol, Ificipro, Quintor, Medociprin, Microflox, Orcipol, Sispres, Siflox, Ceprova, Cyloxan, Tsiplox, Tsipraz, Tsipreks, Tsiprinol, Tsiprobay, Tsiprobid, Tsiprodex, Tsiprolonded,prarodossiprona, Cyprosin, Ciprofloxabol, Tsiprolet, Cifran, Flaprox | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Siprofloksasiini ( latinaksi Ciprofloxacinum , englanniksi Ciprofloxacin ) on lääke , antimikrobinen lääke toisen sukupolven fluorokinolonien ryhmästä [3] [4] .
Siprofloksasiini on yksi tehokkaimmista fluorokinoloneista, se on löytänyt laajan sovelluksen kliinisessä käytännössä, mikä näkyy erityisesti lukuisissa nimissä, joilla sitä valmistetaan eri maissa [5]
Laajakirjoinen antimikrobinen aine, fluorokinolonien johdannainen , estää bakteerien DNA-gyraasia (topoisomeraasit II ja IV, jotka vastaavat kromosomaalisen DNA :n superkiertymisestä ydin - RNA :n ympärillä , mikä on välttämätöntä geneettisen tiedon lukemiseen), häiritsee DNA:n synteesiä, kasvua ja jakautumista. bakteereista ; aiheuttaa voimakkaita morfologisia muutoksia (mukaan lukien soluseinä ja kalvot ) ja bakteerisolun nopeaa kuolemaa. Se vaikuttaa bakterisidisesti gramnegatiivisiin organismeihin lepotilan ja jakautumisen aikana (koska se ei vaikuta vain DNA-gyraasiin, vaan aiheuttaa myös soluseinän hajoamista ), grampositiivisiin mikro-organismeihin - vain jakautumisen aikana. Alhainen toksisuus makro-organismisoluille selittyy DNA-gyraasin puuttumisella niissä. Siprofloksasiinin käytön taustalla ei ole kehittynyt rinnakkain resistenssin kehittymistä muille antibiooteille , jotka eivät kuulu gyraasin estäjien ryhmään, mikä tekee siitä erittäin tehokkaan resistenttejä bakteereja vastaan, kuten aminoglykosideja , penisilliinejä , kefalosporiineja , tetrasykliinejä ja monia muut antibiootit. Gram-negatiiviset aerobiset bakteerit ovat herkkiä siprofloksasiinille: enterobakteerit ( Escherichia coli , Salmonella spp. , Shigella spp. , Citrobacter spp. , Klebsiella spp . , Enterobacter spp . , Proteus mirabilis , Proteus tarvínia marveidenia marveidenia . , Morganella morganii , Vibrio spp. , Yersinia spp. ), muut gram-negatiiviset bakteerit ( Haemophilus spp. , Pseudomonas aeruginosa , Moraxella catarrhalis , Aeromonas spp . , Pasteurella multocida , Plesiomidesterje , -shigello . solunsisäiset patogeenit), - jotkut solunsisäiset patogeenit), - Legionella pneumophila , Brucella spp. , Chlamydia trachomatis , Listeria monocytogenes , Mycobacterium tuberculosis , Mycobacterium kansasii , Corynebacterium diphtheriae ; Gram-positiiviset aerobiset bakteerit: Staphylococcus spp. ( Staphylococcus aureus , Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus hominis , Staphylococcus saprophyticus ), Streptococcus spp. ( Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae ). Useimmat metisilliiniresistentit stafylokokit ovat myös resistenttejä siprofloksasiinille. Streptococcus pneumoniaen , Enterococcus faecalisin , Mycobacterium aviumin (sijaitsee solunsisäisesti) herkkyys on kohtalainen (korkeita pitoisuuksia tarvitaan niiden tukahduttamiseksi). Resistentit lääkkeelle: Bacteroides fragilis , Pseudomonas cepacia , Pseudomonas maltophilia , Ureaplasma urealyticum , Clostridium difficile , Nocardia asteroides . Ei tehoa Treponema pallidumiin . Resistenssi kehittyy erittäin hitaasti, koska toisaalta siprofloksasiinin vaikutuksen jälkeen pysyviä mikro-organismeja ei käytännössä ole jäljellä, ja toisaalta bakteerisoluissa ei ole sitä inaktivoivia entsyymejä .
Suun kautta otettuna se imeytyy nopeasti ja täydellisesti maha-suolikanavasta (pääasiassa pohjukaissuolesta ja jejunumista ). Syöminen hidastaa imeytymistä, mutta ei muuta C max ja biologista hyötyosuutta . Biologinen hyötyosuus - 50-85%, jakautumistilavuus - 2-3,5 l / kg, yhteys plasman proteiineihin - 20-40%. TCmax suun kautta otettuna - 60-90 minuuttia, Cmax riippuu lineaarisesti otetun annoksen koosta ja on annoksilla 250, 500, 750 ja 1000 mg, vastaavasti, 1,2, 2,4, 4,3 ja 5,4 μg / ml. 12 tuntia 250, 500 ja 750 mg:n oraalisen annon jälkeen lääkkeen pitoisuus plasmassa laskee arvoon 0,1, 0,2 ja 0,4 μg / ml. Laskimonsisäisen infuusion jälkeen 200 mg tai 400 mg TCmax - 60 minuuttia, Cmax - 2,1 ja 4,6 μg / ml, vastaavasti. Jakautumistilavuus on 2-3 l/kg. Se jakautuu hyvin kehon kudoksiin (lukuun ottamatta runsaasti rasvaa sisältävää kudosta , kuten hermokudosta). Pitoisuus kudoksissa on 2-12 kertaa suurempi kuin plasmassa. Terapeuttiset pitoisuudet saavutetaan syljessä , risoissa , maksassa , sappirakossa , sapessa , suolistossa , vatsan ja lantion elimissä, kohtussa , siemennesteessä , eturauhaskudoksessa , kohdun limakalvossa , munanjohtimissa ja munasarjoissa , munuaisissa ja virtsaelimissä , keuhkoputken kudoksessa , keuhkoputken erityksessä , lihakset , nivelneste ja nivelrusto , peritoneaalineste , iho . _ Se tunkeutuu pieninä määrinä aivo -selkäydinnesteeseen , jossa sen pitoisuus ilman aivokalvon tulehdusta on 6-10% veren seerumin pitoisuudesta ja tulehtuneessa - 14-37%. Siprofloksasiini tunkeutuu myös hyvin silmänesteeseen , keuhkoputken eritteeseen, keuhkopussiin , vatsakalvoon , imusolmukkeeseen , istukan kautta . Siprofloksasiinin pitoisuus veren neutrofiileissä on 2-7 kertaa suurempi kuin veren seerumissa. Aktiivisuus laskee hieman pH -arvoilla alle 6. Metaboloituu maksassa (15-30%), jolloin muodostuu inaktiivisia metaboliitteja ( dietyylisiprofloksasiini , sulfosyprofloksasiini , oksosyprofloksasiini , formyylisiprofloksasiini ). Puoliintumisaika on noin 4 tuntia suun kautta annettuna ja 5-6 tuntia suonensisäisesti annettuna, kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa jopa 12 tuntia. % , laskimoon annettaessa - 50-70%) ja metaboliittien muodossa (suun kautta annettaessa - 15%, laskimonsisäisenä - 10%), loput - maha-suolikanavan kautta. Pieni määrä erittyy äidinmaitoon . Suonensisäisen annon jälkeen pitoisuus virtsassa on ensimmäisten 2 tunnin aikana annon jälkeen lähes 100 kertaa suurempi kuin veren seerumissa, mikä ylittää merkittävästi useimpien virtsatieinfektioiden patogeenien MIC-arvon. Munuaispuhdistuma - 3-5 ml / min / kg; kokonaispuhdistuma - 8-10 ml / min / kg. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa (CC yli 20 ml/min) munuaisten kautta erittyneen lääkkeen prosenttiosuus pienenee, mutta kumulaatiota elimistöön ei tapahdu lääkeaineenvaihdunnan kompensoivan lisääntymisen ja ulosteiden kanssa erittymisen vuoksi .
Herkkien mikro-organismien aiheuttamat bakteeri-infektiot: hengityselinten sairaudet - akuutti ja krooninen (akuutissa vaiheessa) keuhkoputkentulehdus , keuhkokuume , keuhkoputkentulehdus , kystinen fibroosi ; ENT - elinten tulehdukset - välikorvatulehdus , poskiontelotulehdus , otsaontelotulehdus , mastoidiitti , tonsilliitti , nielutulehdus ; munuaisten ja virtsateiden infektiot - kystiitti , pyelonefriitti ; lantion elinten ja sukuelinten infektiot - eturauhastulehdus , adnexiitti , salpingiitti , munantulehdus , endometriitti , tubulaarinen absessi , pelvioperitoniitti , tippuri , pehmeä chancre , klamydia ; vatsan infektiot - maha-suolikanavan bakteeri-infektiot, sappitie, vatsakalvotulehdus , vatsaontelon paiseet, salmonelloosi , lavantauti , kampylobakterioosi , jersinioosi , shigelloosi , kolera ; ihon ja pehmytkudosten infektiot - infektoituneet haavaumat, haavat, palovammat , paiseet, limaa ; luut ja nivelet - osteomyeliitti , septinen niveltulehdus ; sepsis ; infektiot immuunipuutoksen taustalla (joita esiintyy immunosuppressiivisten lääkkeiden hoidon aikana tai potilailla, joilla on neutropenia ); infektioiden ehkäisy kirurgisten toimenpiteiden aikana; keuhkojen pernaruton ehkäisy ja hoito . Lapset. Pseudomonas aeruginosan aiheuttamien komplikaatioiden hoito 5–17-vuotiailla lapsilla, joilla on kystinen keuhkofibroosi; keuhkojen pernarutto ( Bacillus anthracis -infektio) ehkäisy ja hoito .
Annostusohjelma on yksilöllinen. Sisällä - 250-750 mg 1-2 kertaa päivässä. Hoidon kesto on 7-10 päivästä 4 viikkoon.
Laskimonsisäistä antoa varten kerta-annos on 200-400 mg, antotiheys on 2 kertaa päivässä. ; hoidon kesto - 1-2 viikkoa tarvittaessa ja enemmän. Voidaan antaa suonensisäisenä boluksena, mutta 30 minuutin tiputus on parempi.
Paikallisesti annosteltuna tiputetaan 1-2 tippaa sairaan silmän alempaan sidekalvopussiin 1-4 tunnin välein.Kun tila paranee, tiputusväliä voidaan pidentää.
Suurin vuorokausiannos aikuisille suun kautta otettuna on 1,5 g.
Yliherkkyys , samanaikainen käyttö titsanidiinin kanssa (voimakkaan verenpaineen laskun , uneliaisuuden riski), lasten ikä (18-vuotiaaksi asti - luuston muodostumisprosessin loppuun asti , paitsi Pseudomonas aeruginosan aiheuttamien komplikaatioiden hoitoon lapsilla, joilla on keuhkojen kystinen fibroosi 5-17 vuotta; keuhkojen pernarutto ehkäisy ja hoito), raskaus , imetys .
Vaikea aivojen ateroskleroosi , aivoverenkiertohäiriö , mielisairaus, epilepsia , epileptinen oireyhtymä, vaikea munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta , vanhuus.
Pahoinvointi , ripuli , oksentelu , vatsakipu, ilmavaivat , ruokahalun heikkeneminen , kolestaattinen keltaisuus (erityisesti potilailla, joilla on aikaisempi maksasairaus), hepatiitti , hepatonekroosi.
Hermoston puoleltaHuimaus , päänsärky , väsymys, ahdistuneisuus, vapina , unettomuus , "painajaiset" unet, perifeerinen paralgesia (poikkeama kivun havaitsemisessa), lisääntynyt hikoilu, kohonnut kallonsisäinen paine , sekavuus, masennus , hallusinaatiot sekä muut psykoottisten reaktioiden ilmenemismuodot (ajoittain etenee tiloihin, joissa potilas voi vahingoittaa itseään), migreeni , pyörtyminen , aivovaltimotukos .
AistielimistäMaku- ja hajuhäiriöt, näön heikkeneminen ( diplopia , värin havaitsemisen muutos), tinnitus, kuulon heikkeneminen.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän puoleltaTakykardia , sydämen rytmihäiriöt, alhainen verenpaine.
Hematopoieettisesta järjestelmästäLeukopenia , granulosytopenia , anemia , trombosytopenia , leukosytoosi , trombosytoosi , hemolyyttinen anemia
Laboratorioindikaattoreiden puoleltaHypoprotrombinemia , "maksan" transaminaasien ja alkalisen fosfataasin lisääntynyt aktiivisuus, hyperkreatininemia , hyperbilirubinemia , hyperglykemia .
VirtsatiejärjestelmästäHematuria , kristalluria (pääasiassa emäksinen virtsa ja alhainen diureesi ), glomerulonefriitti , dysuria , polyuria , virtsanpidätys, albuminuria , virtsaputken verenvuoto, vähentynyt typen eritys munuaisten toiminnasta, interstitiaalinen nefriitti .
allergiset reaktiotIhon kutina, nokkosihottuma , rakkulat ja verenvuoto ja pienet kyhmyt, jotka muodostavat rupia, lääkekuume , tarkat verenvuotot iholla ( petekiat ), kasvojen tai kurkun turvotus, hengenahdistus , eosinofilia , valoherkkyys, vaskuliitti , erythema nodosum , eksudatiivinen eryteema multiforme (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ), toksinen epidermaalinen nekrolyysi ( Lyellin oireyhtymä ).
MuutNivelkipu , niveltulehdus , tendovaginiitti , jännerepeämät , voimattomuus , lihaskipu , superinfektiot ( kandidiaasi , pseudomembranoottinen paksusuolitulehdus ), veren punoitus kasvoille.
Spesifistä vastalääkettä ei tunneta. On tarpeen seurata huolellisesti potilaan tilaa, suorittaa mahahuuhtelu ja muut hätätoimenpiteet, varmistaa riittävä nesteen saanti. Hemo- tai peritoneaalidialyysin avulla vain pieni (alle 10 %) määrä lääkettä voidaan poistaa.
Kun siprofloksasiinin ja barbituurihappojohdannaisten ryhmän yleisanestesialääkkeitä annetaan samanaikaisesti suonensisäisesti , sydämen sykkeen, verenpaineen ja elektrokardiogrammin jatkuva seuranta on tarpeen . Kristallurian kehittymisen välttämiseksi ei ole hyväksyttävää ylittää suositeltua vuorokausiannosta, on myös tarpeen saada riittävästi nestettä ja ylläpitää hapan virtsareaktio. Hoidon aikana tulee pidättäytyä sellaisista mahdollisesti vaarallisista toimista, jotka vaativat lisääntynyttä huomiota ja henkisten ja motoristen reaktioiden nopeutta. Epilepsiaa sairastaville potilaille, joilla on ollut kohtauksia , verisuonitauteja ja orgaanisia aivovaurioita keskushermoston aiheuttamien haittavaikutusten uhan vuoksi siprofloksasiinia tulee määrätä vain "tärkeisiin" käyttöaiheisiin. Jos vaikeaa ja pitkittynyttä ripulia ilmenee hoidon aikana tai sen jälkeen, pseudomembranoottisen paksusuolitulehduksen diagnoosi on suljettava pois, mikä edellyttää lääkkeen välitöntä lopettamista ja asianmukaisen hoidon määräämistä. Jos jännekipua tai jännetulehduksen ensimmäisiä merkkejä ilmaantuu , hoito tulee keskeyttää (kuvataan yksittäisiä tulehdustapauksia ja jopa jänteen repeämiä fluorokinolonihoidon aikana). Hoitojakson aikana tulee välttää kosketusta suoraan auringonvaloon.
Maksasolujen mikrosomaalisten hapettumisprosessien aktiivisuuden vähenemisen vuoksi se lisää teofylliinin (ja muiden ksantiinien , kuten kofeiinin ), oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden, epäsuorien antikoagulanttien pitoisuutta ja pidentää T1/2:ta ja auttaa alentamaan protrombiiniindeksiä. . Yhdistettynä muihin mikrobilääkkeisiin (beetalaktaamiantibiootit, aminoglykosidit , klindamysiini , metronidatsoli ) havaitaan yleensä synergismia . voidaan menestyksekkäästi käyttää yhdessä atlossilliinin ja keftatsidiimin kanssa Pseudomonas spp.:n aiheuttamiin infektioihin; metslosilliinin , atlossilliinin ja muiden beetalaktaamiantibioottien kanssa - streptokokki-infektioihin ; isoksatsolpenisilliineillä ja vankomysiinillä - stafylokokki-infektioilla; metronidatsolin ja klindamysiinin kanssa - anaerobisiin infektioihin. Se lisää syklosporiinin nefrotoksista vaikutusta , seerumin kreatiniinipitoisuus nousee , tällaisilla potilailla tätä indikaattoria on valvottava 2 kertaa viikossa. Samanaikaisesti otettuna se tehostaa epäsuorien antikoagulanttien vaikutusta. Suun kautta antaminen Fea sisältävien lääkkeiden, sukralfaattien ja Mg 2+ :a , Ca 2+ :aa ja Al 3+ :a sisältävien antasidilääkkeiden kanssa heikentää siprofloksasiinin imeytymistä, joten se tulee ottaa 1-2 tuntia ennen tai 4 tuntia sen jälkeen. lääkkeiden yläpuolella. Tulehduskipulääkkeet (paitsi ASA) lisäävät kohtausten riskiä. Didanosiini vähentää siprofloksasiinin imeytymistä, koska didanosiini Al 3+ ja Mg 2+ sisältävät komplekseja sen kanssa . Metoklopramidi nopeuttaa imeytymistä, mikä lyhentää Cmax-arvonsa saavuttamiseen kuluvaa aikaa. Urikosuuristen lääkkeiden samanaikainen käyttö johtaa siprofloksasiinin erittymisen hidastumiseen (jopa 50 %) ja plasman siprofloksasiinin pitoisuuden nousuun. Nostaa titsanidiinin Cmax-arvoa 7-kertaisesti (4-21-kertaiseksi) ja AUC-arvoa 10-kertaiseksi (6-24-kertaiseksi) , mikä lisää verenpaineen huomattavan laskun ja uneliaisuuden riskiä. Infuusioliuos on farmaseuttisesti yhteensopimaton kaikkien infuusioliuosten ja lääkkeiden kanssa, jotka ovat fysikaalis-kemiallisesti epästabiileja happamassa ympäristössä (siprofloksasiini-infuusioliuoksen pH on 3,9-4,5). Älä sekoita suonensisäistä liuosta liuoksiin, joiden pH on yli 7.
Vuonna 1983 Bayer julkaisi tulokset siprofloksasiinin käytöstä in vitro. Suun kautta otettavat tabletit hyväksyttiin vuonna 1987. Bayerin patentti päättyi vuonna 2004, minkä jälkeen siprofloksasiinin myynti alkoi tuoda keskimäärin noin 200 miljoonaa euroa vuodessa.
| Antibakteeriset aineet, kinolonijohdannaiset ( J01M ) | |
|---|---|
| Fluorokinolonit |
|
| Muut kinolonit |
|
| Fluorokinolonit eläinlääketieteessä |
|
| (* — lääke vedetty liikenteestä) | |
| Tuberkuloosilääkkeet (luettelo) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ensimmäinen rivi |
| ||||||||||||||||
| Toinen rivi |
| ||||||||||||||||
| Muut huumeet |
| ||||||||||||||||
| Lääkkeiden yhdistelmät |
| ||||||||||||||||