Efedriini

Efedriini ( lat.  Ephedrinum  - pääsisältävän kasvin nimestä lat.  Ephedra ) on psykoaktiivinen myrkyllinen alkaloidi , joka sisältyy (yhdessä pseudoefedriinin ja N-metyyliefedriinin kanssa) erityyppisissä efedratyypeissä ( lat.  Ephedra L. ), mukaan lukien korte efedra ( lat ...  Ephedra equisetina ), joka kasvaa Keski-Aasian ja Länsi-Siperian vuoristoalueilla , ja lat.  Ephedra monosperma kasvaa Transbaikaliassa [1] [2] .

Historia

" Avestan " ja " vedan " perusteella tiedetään, että muinaisten indoiranilaisten uskonnollisiin rituaaleihin kuului pyhän päihdyttävän juoman, joka tunnetaan intialaisessa perinteessä nimellä soma ja iranilaisessa perinteessä haoma , laajamittainen käyttö . Nykyaikaisissa indoiranilaisissa kielissä sukulaiset (esim. nepalilainen somalata , balochi hum , persialainen hom ) tarkoittavat efedraa. Sen tosiasian, että soma/khaoma sisälsi efedraa, osoittavat myös arkeologien löydöt Togolokista ja muista muinaisen Margianan temppelikomplekseista : sieltä löydettiin erityisiä tiloja pyhien juomien valmistukseen ja nauttimiseen, joissa oli jäämiä efedrasta ja hamppusta, sekä vastaavia astiat [3] .

Efedriiniä luonnollisessa muodossaan on käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä Han-dynastian ajalta (206 eKr. - 220 jKr.) astmalääkkeenä ja psykostimulanttina nimeltä ma huang ( kiinalainen trad. 麻黃, ex. 麻黄, pinyin má huáng ) [ 4] . Ma huangia on vuosisatojen ajan pidetty tehokkaana lääkkeenä astmaan ja keuhkoputkentulehdukseen [5] .

Japanilainen kemisti ja farmakologi Nagai Nagayoshi eristi efedriinin ensimmäisen kerran efedriinistä vuonna 1885 , mutta hän syntetisoi sen vasta vuonna 1929 [6] . Efedriinin lisäksi kasvista on löydetty myös l -N-metyyliefedriiniä , d - pseudoefedriiniä , dN-metyylipseudoefedriiniä ja d-norpseudoefedriiniä [7] . Shpet ja Koller kuvasivat ensimmäisen efedriinin synteesin vuonna 1925 [8] . Efedriinin teollinen tuotanto Kiinassa alkoi 1920- luvulla , kun Merck & Co aloitti lääkkeen markkinoinnin nimellä ephetonin ( englanniksi ephetonin ).  

Haetaan

Efedriiniä [9] voidaan saada uuttamalla luonnollisista raaka-aineista ja puhdistamalla sen jälkeen epäpuhtauksista.

Luonnollisen alkaloidin efedriinin alhainen pitoisuus erityyppisissä efedrissä sai kemistit kehittämään synteettisiä menetelmiä efedriinin saamiseksi. Ensimmäisen täydellisen efedriinin ja sen isomeerien synteesin suorittivat Shpet ja Koller (1925) [8] .

Melkein samanaikaisesti Manske, Johnson ja Skeet esittelivät synteettisen menetelmän, joka koostuu fenyylimetyylidiketonin katalyyttisestä pelkistämisestä metyyliamiinin läsnä ollessa , jolloin saadaan pseudoyhdisteestä vapaa efedriini [7] .

Toisen samanlaisen menetelmän mukaan asyloiini C 6 H 5 CHOHCOCH saadaan optisesti aktiivisessa muodossa lisäämällä bentsaldehydiä fermentoivaan sokeriliuokseen. Tämän asyloiinin kondensaatio edelleen metyyliamiinilla ja katalyyttinen pelkistys tuottaa optisesti aktiivista l-efedriiniä [7] .

Myöhemmin ehdotettiin useita vaihtoehtoja efedriinin synteesille, mutta seuraavat löytyivät käytännön sovelluksista: lähtöaine on bentseeni , joka kondensoidaan monoklooripropionihappokloridilla alumiinikloridin läsnä ollessa . Saatu kloorietyylifenyyliketoni kondensoidaan metyyliamiinin kanssa , jolloin muodostuu sekundäärinen amiini, joka pelkistyessään muodostaa efedriiniä.

Efedriinissä on kaksi epäsymmetristä hiiltä , ​​joten siinä on neljä optisesti aktiivista efedriinin isomeeriä ja kaksi rasemaattia . Neljästä isomeeristä efedriini ( cis - isomeeri) ja pseudoefedriini | ( trans -isomeeri), jotka ovat spatiaalisia isomeerejä, ovat laajimmin käytettyjä.

Cis-isomeeri on vasemmalle kiertävä alkaloidi, trans-isomeeri on oikealle kiertävä. Efedriinin eristäminen synteettisestä tuotteesta (rasemaatista) perustuu niiden oksalaattien erilaiseen liukoisuuteen alkoholiin. Efedriinioksalaatti kiteytyy alkoholista sakana, kun taas pseudoefedriinioksalaatti liukenee alkoholiin.

Aitouden ja määrän määrittäminen

Efedriinihydrokloridin aitous määritetään [10] :

1. reaktio hopeanitraattiliuoksen kanssa typpihapon läsnä ollessa; hopeakloridin valkoinen juustomainen sakka AgCl saostuu;
2. reaktio kaliumferrisyanidin kanssa emäksisessä ympäristössä - bentsaldehydin hajulla , joka muodostuu efedriinin hajoamisen seurauksena;
3. reaktio kuparisulfaattiliuoksen kanssa alkalin läsnä ollessa - muodostuu sininen väri. Eetteriä lisättäessä ja astiaa ravistettaessa reaktiomassan kanssa laskeutunut eetterikerros muuttuu purppuranpunaiseksi, vesikerros säilyttää sinisen värin.

Valmisteen efedriinin kvantitatiivinen pitoisuus voidaan määrittää eri menetelmillä, esimerkiksi happo-emäs-titrauksella vedettömässä väliaineessa elohopeaasetaatin läsnä ollessa. Se voidaan määrittää fotokolorimetrisesti värillisellä kompleksilla kuparisulfaatin kanssa. Voit käyttää neutralointimenetelmää ja argentometriaa [10] .

Fysikaaliset ominaisuudet

Valkoisia neulamaisia ​​kiteitä tai valkoista kiteistä jauhetta, jolla on kitkerä maku.

Biologinen toiminta

Eläinten kehossa oleva efedriini provosoi adrenaliinin ja norepinefriinin vapautumista, suuremmassa määrin keskushermoston ulkopuolella , sekä MAO - estäjä .

Lääketieteelliset sovellukset

Efedriini systeemisen toiminnan välineenä ja nenän verisuonia supistavana aineena on vanhentunut lääke, monissa maissa se on tunnustettu tehottomaksi ja vaaralliseksi, koska se voi mahdollisesti aiheuttaa huumeriippuvuutta sekä provosoida sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksia.

Nykyään sitä käytetään pitkävaikutteisena adrenaliinin korvikkeena , anemiassa ja osana paikallispuudutteita .

Farmakologisella vaikutuksella - sympatomimeettinen , stimuloi alfa- ja beeta- adrenoreseptoreita . Vaikuttaa efferenttien adrenergisten kuitujen suonikohjuihin ja edistää norepinefriinin vapautumista synaptiseen rakoon. Lisäksi sillä on heikko stimuloiva vaikutus suoraan adrenoreseptoreihin. Aiheuttaa verisuonia supistavia , keuhkoputkia laajentavia ja psykostimuloivia vaikutuksia. Lisää perifeeristä verisuonten kokonaisvastusta (OPSS) ja systeemistä valtimopainetta , lisää verenkierron minuuttitilavuutta , sykettä ja sykettä, parantaa AV-johtuvuutta; lisää luustolihasten sävyä, veren glukoosipitoisuutta . Se estää suoliston peristaltiikkaa , laajentaa pupillia (vaikuttamatta akkomodaatioon ja silmänpaineeseen). Stimuloi keskushermostoa , psykostimuloiva vaikutus on lähellä amfetamiinia . Se estää MAO :n ja katekoliamiini-O-metyylitransferaasin toimintaa. Sillä on stimuloiva vaikutus ihon verisuonten alfa-adrenergisiin reseptoreihin, mikä aiheuttaa laajentuneiden verisuonten supistumista, mikä vähentää niiden lisääntynyttä läpäisevyyttä, mikä johtaa turvotuksen vähenemiseen urtikariassa.

Terapeuttisen vaikutuksen alkaminen nauttimisen jälkeen - 15-60 minuutin kuluttua, vaikutuksen kesto - 3-5 tuntia, lihaksensisäisellä injektiolla 25-50 mg - 10-20 minuuttia ja 0,5-1 tunti. Toistuvalla antokerralla lyhyellä aikavälillä (10-30 minuuttia) efedriinin painevaikutus vähenee nopeasti ( takyfylaksiaa esiintyy , mikä liittyy noradrenaliinivarantojen asteittaiseen vähenemiseen suonikohjuissa). Lääkkeen perusteella on luotu monia muita samankaltaisia ​​farmakologisia vaikutuksia omaavia lääkkeitä, kuten kefedriini.

Jatkuvalla säännöllisellä käytöllä efedriini aiheuttaa painonpudotusta, jota on käytetty aiemmin (ja joskus nykyäänkin laittomasti). Efedriini- tai efedrauutteen 15 %:n sisältö katsotaan laittomaksi, kun laaditaan laihtumiseen tarkoitettuja ravintolisiä .

Oikeudellinen asema

Efedriiniä käytettiin aiemmin lääkkeenä, mutta nyt Venäjällä yli 10 %:n pitoisuuksilla olevien efedriinivalmisteiden varastointi, käyttö ja myynti on rajoitettua. Efedriini on luettelossa IV esiasteista, joiden kierto Venäjän federaatiossa on rajoitettu ja joille on otettu käyttöön erityisiä valvontatoimenpiteitä [11] .

Vaikka efedriinillä ja pseudoefedriinillä yksinään on rajalliset vaikutukset keskushermostoon [12] , ne ovat tärkeä raaka-aine metamfetamiinia ja efedronia sisältävien huumeiden laittomassa käsityössä . Tästä syystä efedriinin, pseudoefedriinin ja niitä sisältävien valmisteiden kierto on rajoitettu monissa maissa. Venäjällä efedriini ja pseudoefedriini sisältyvät huumeiden esiasteiden luetteloon [13] . Kotitekoiset efedriinivalmisteet sisältyvät huumausaineena Venäjän federaatiossa valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden lähtöaineiden luettelon I luetteloon (kauppa on kielletty).

Kiellon vastaisesti efedriiniä tuodaan laittomasti Venäjän federaatioon huumeiden valmistukseen Kiinasta . Vuonna 1996 pidätettiin noin 90 kiloa efedriiniä, ja asiantuntijoiden mukaan noin tonni tuotiin maahan, myös Mongolian ja Kazakstanin kautta [14] . Huolimatta efedriinin käytöstä perinteisessä lääketieteessä, Kiinassa ihmisiä ammutaan huumekaupasta.

YK :n huumausaineiden laittoman kaupan vastaisessa yleissopimuksessa efedriini sisältyy taulukkoon I - huumeiden valmistukseen suoraan käytetyt aineet.

Yhdysvalloissa efedriiniä ei ole koskaan kielletty aineena. Vuonna 1996 Food and Drug Administration (FDA) otti käyttöön rajoituksia efedratuotteiden päivittäiselle annostukselle, mutta vuonna 2000 ne poistettiin. Vuonna 2004 FDA kielsi efedra-alkaloidit lukuun ottamatta niitä, joita käytetään astmassa, vilustumisessa ja allergioissa, ja kaksi vuotta myöhemmin otettiin käyttöön efedriiniä sisältävien ravintolisien kielto. Efedriini on edelleen laillinen muissa muodoissa, mutta myynti on rajoitettua (enintään 9 grammaa kuukaudessa), ja myyjien on vaadittava henkilöllisyystodistus ja säilytettävä tiedot ostajista ja myydyn efedriinin määrästä (Combat Mehamphetamine Epidemic Act 2005).

Saksassa efedriinin käyttöä vuoteen 2001 asti ei rajoitettu. Sitten otettiin käyttöön rajoituksia, koska useimmat kuluttajat olivat tuntemattomia. Ja huhtikuusta 2006 lähtien kaikkia efedriiniä sisältäviä valmisteita alettiin jakaa vain reseptillä [15] . Etelä-Afrikassa on vuodesta 2008 lähtien sallittu käyttää efedriiniä flunssan hoitoon tarkoitetuissa lääkkeissä, mutta enintään 8 mg per 1 tabletti. Ja efedriinin käyttö muissa lääkkeissä (painonpudotukseen) on kokonaan kielletty [16] . Kiinassa valmistetaan kuitenkin efedriiniä, kofeiinia ja aspiriinia sisältäviä laihdutuslisiä (ECA-rasvanpolttaja). .

Muistiinpanot

1. ↑ Kharkevich D. A. Efedriini  // Big Medical Encyclopedia  : 30 osana  / ch. toim. B. V. Petrovski . - 3. painos - Moskova: Neuvostoliiton tietosanakirja , 1986. - T. 28. Economo - Suu- ja sorkkatauti . — 544 s. - 150 000 kappaletta.
2. ↑ Ibragimov A.N. Efedriini  // Chemical Encyclopedia  : 5 osassa  / toim. Knunyants I. L. . - Moskova: Neuvostoliiton Encyclopedia , 1998. - V. 5. Tryptofaani - Iatrokemia. — 783 s. - 10 000 kappaletta.  — ISBN 5-85270-310-9 .
3. ↑ " Indoeurooppalaisen kulttuurin tietosanakirja ". Sivu 495.
4. ↑ Woodburne O. Levy; Kavita Kalidas. Riippuvuuden periaatteet ja laki: sovellukset oikeuslääketieteen, mielenterveyden ja lääketieteellisen käytännön alalla  (englanniksi) / Norman S. Miller. - Academic Press , 2010. - S. 307-308. — ISBN 978-0-12-496736-6 .
5. ↑ Ford M. D., Delaney K. A., Ling L. J., Erickson T. Clinical Toxicology. - Philadelphia: WB Saunders, 2001. - ISBN 0-7216-5485-1 .
6. ↑ Jan Dirk Blom. Efedriini ja hallusinaatiot // Hallusinaatioiden sanakirja. - Springer Science & Business Media, 2009. - S. 175. - 553 s. — ISBN 978-1-44-191223-7 .
7. ↑ 1 2 3 Orgaanisen kemian kurssi / toim. M. N. Kolosova. - Leningrad: Valtion tieteellinen ja tekninen kemian kirjallisuuden kustantamo, 1960. - S. 1057-1058.
8. ↑ 1 2 R. HF Manske, HL Holmes. Efedriinisynteesi // Alkaloidit: kemia ja fysiologia. - Elsevier, 2014. - S. 352. - 430 s. — ISBN 978-1-48-322193-9 .
9. ↑ Stanislav Mikhailovsky. Efedriini painonpudotukseen. Käyttötarkoitukset ja sivuvaikutukset  (venäjäksi)  ? . https://bestbodyblog.com/ (14. heinäkuuta 2021).  (määrätön)
10. ↑ 1 2 Efidriinihydrokloridi (pääsemätön linkki) . Haettu 7. helmikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 6. toukokuuta 2014. (määrätön) 
11. ↑ Venäjän federaation hallituksen asetus 30. kesäkuuta 1998 nro 681 "Venäjän federaatiossa valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden esiasteiden luettelon hyväksymisestä" (sellaisena kuin se on muutettuna)
12. ↑ Phyllis A. Balch, Robert Rister. Resepti yrttihoitoon .
13. ↑ Venäjän federaatiossa valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden lähtöaineiden luettelon hyväksymisestä .
14. ↑ Aleksanteri Platkovski. Kiina tulvi Venäjän huumeilla  // Izvestia. - Moskova, 1997. - 4. maaliskuuta ( nro 62 ). — ISSN 0233-4356 . (Venäjän kieli)
15. ↑ Verordnung zur Neuordnung der Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVVNV). Arkistoitu alkuperäisestä 17. toukokuuta 2014. V.v. 21. joulukuuta 2005 BGBl. I S. 3632; Geltung ab 1. tammikuuta 2006.
16. ↑ Arkistoitu kopio . Haettu 18. huhtikuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 28. kesäkuuta 2009. (määrätön)

Kirjallisuus

• Kim A.M. Orgaaninen kemia: oppikirja. - S. 850, 932.
• Fizer L., Fizer M. Orgaaninen kemia. Jatkokurssi. - T. 2. - S. 618, 619.
• Potapov V. M. Stereokemia. s. 49, 78, 92, 197.
• Granik VG Lääketieteellisen kemian perusteet. s. 58, 60, 205, 351, 352.
• Plemenkov VV Johdatus luonnonyhdisteiden kemiaan. S. 29, 245.
• Albert A. Selektiivinen myrkyllisyys. Hoidon fysikaaliset ja kemialliset perusteet. Osa 1. S. 340.
• Terney A. L. Moderni orgaaninen kemia. Osa 1. S. 153.
• Kogan AB: Korkeamman hermotoiminnan fysiologian perusteet. S. 187.
• Miskidzhyan S.P., Kravchenyuk L.P. Lääkkeiden polarografia. S. 179.
• Elderfield R. Heterosykliset yhdisteet. Osa 1. S. 13, 28.
• Hauptman Z., Grefe Yu., Remane H. Orgaaninen kemia. S. 676.
• Guben I. Orgaanisen kemian menetelmät. Osa 4, numero 1, kirja 2. S. 1276.
• Kochetkov N. A., Nifantiev E. E. Yleinen orgaaninen kemia. Osa 5. S. 34.
• Kochetkov N. A. Yleinen orgaaninen kemia. Osa 11. S. 572.
• Kochetkov N. A., Chlenov M. A. Yleinen orgaaninen kemia. Osa 10. S. 244.
• Orekhov A.P. Alkaloidien kemia. s. 10, 11, 672.
• Ovchinnikov Yu.A. Bioorgaaninen kemia. s. 652, 653.
• Perelman Ya. M. Annosmuotojen analyysi. s. 331, 570.
• Sadykov A.S. Alkaloidien kemia. S. 113.

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri tanskalainen Suuri katalaani Iso venäläinen kroatialainen Britannica (verkossa) Brockhaus Universalis
Bibliografisissa luetteloissa	BNE : XX550205 BNF : 12558975n GND : 4152491-3 J9U : 987007550779405171 LCCN : sh85044255