| Optinen neuropatia Chiera | |
|---|---|
| MKB-10-KM | H47.2 |
| ICD-9 | 377,16 |
| OMIM | 165 500 |
| SairaudetDB | 34452 |
| MeSH | D029241 |
Dominantti optinen atrofia tai Kjær-tyyppinen dominantti optinen atrofia on autosomaalinen perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa näköhermoon , mikä johtaa näöntarkkuuden heikkenemiseen ja sokeuteen lapsuudesta alkaen. Tämä johtuu mitokondrioiden toimintahäiriöstä, joka välittää näköhermosäikeiden kuolemaa. Dominoivan optisen atrofian kuvasi ensimmäisen kerran kliinisesti Batten vuonna 1896 ja nimesi Kjærin optiseksi neuropatiaksi vuonna 1959 tanskalaisen silmälääkärin Poul Kjerin mukaan, joka tutki 19 sairautta sairastavaa perhettä. [1] Vaikka hallitseva optinen surkastuminen on yleisin autosomaalinen perinnöllinen näköhermon neuropatia (eli näköhermon sairaus) eikä liity glaukoomaan , jälkimmäinen diagnosoidaan usein väärin Kjærin sijasta. [2]
Dominoiva optinen atrofia tunnetaan myös nimellä: Kjær-tyyppinen autosomaalinen dominantti optinen atrofia; näköhermon atrofia Kiera; tai autosomaalinen dominantti näköhermon atrofia, Kjær.
Autosomaalinen dominantti optinen surkastuminen voi esiintyä kliinisesti eristettynä bilateraalisena optisena neuropatiana (ei-syndrominen muoto) tai pikemminkin monimutkaisena fenotyyppinä, jolla on ekstraokulaarisia oireita (syndrominen muoto). Dominoiva optinen surkastuminen vaikuttaa yleensä molempiin silmiin suunnilleen symmetrisesti, ja hitaasti etenevä näönmenetys alkaa lapsuudesta ja siten myötävaikuttaa lapsuuden sokeuteen. Silmäkoe osoittaa keskusnäkökenttien skotoomia (heikentyneen näöntarkkuuden alueita), joilla on huono perifeerinen näkö ja värinäköhäiriöt ( värisokeus ). Näöntarkkuuden heikkeneminen vaihtelee lievästä vakavaan, tyypillisesti 6/6 (metreinä, mikä vastaa 20/20 jalkaa) 6/60:een (20/200 jalkaa) ja keskimäärin 6/36 (vastaa noin 20/125 jalkaa), näönkorjauksella. Harvinaisissa tapauksissa näönmenetys on vakavampaa.
Pohjassa näkyvät luonteenomaiset muutokset silmälevyn tilapäisenä kalpeudena (atrofiaan viittaavana) ja sen loppuvaiheessa optisen levyn kohoamisena sekä Leberin perinnöllisen optisen neuropatian ja normaalin jännitysglaukooman esiintyminen .
Koska hallitsevan optisen atrofian puhkeaminen on salakavala, oireet jäävät potilailta usein huomiotta varhaisessa vaiheessa ja ne havaitaan sattumalta koulun rutiininomaisissa näöntarkastuksissa. Ensimmäiset Kjærin [2] merkit ilmaantuvat yleensä 4–6 vuoden iässä, vaikka alkuikää on raportoitu alle vuoden. Joissakin tapauksissa hallitseva optinen atrofia voi pysyä subkliinisenä varhaiseen aikuisuuteen asti.
Dominoivan optisen atrofian eteneminen vaihtelee jopa saman perheen sisällä. Joillakin jäsenillä on lieviä tapauksia ja näöntarkkuus tasoittuu murrosiän aikana, toisilla tauti etenee hitaasti mutta tasaisesti ja toisissa näöntarkkuus laskee jyrkästi, asteittain. Yleensä tilan vakavuuden lisääntymistä, joka heijastaa yleistä näkötoiminnan tasoa teini-iässä, voidaan odottaa koko potilaan aikuisiän ajan (Votruba, 1998). Näöntarkkuuden hidas heikkenemisen tiedetään tapahtuvan joissakin perheissä keski-iän lopussa.
Monimutkaisissa autosomaalisen dominantin optisen atrofian tapauksissa kahdenvälisen optisen neuropatian lisäksi voidaan havaita useita muita neurologisia merkkejä neurologisesta osallisuudesta: Perifeerinen neuropatia, kuurous, pikkuaivojen ataksia, spastinen parapareesi, myopatia. [3]
Dominoivan näköhermon atrofian ilmaantuvuuden arvioidaan olevan 1:50 000 ja korkea esiintyvyys 1:10 000 Tanskan väestössä (VOTRUBA, 1998). Dominantti optinen surkastuminen periytyy autosomaalisesti dominantilla tavalla, mikä tarkoittaa, että heterotsygoottisilla potilailla on 50 % mahdollisuus siirtyä tauti jälkeläisille, vaikka hänen kumppaninsa ei olisi taudin kantaja. Miehiä ja naisia koskee sama sijoitus. Vaikka Kjaerilla [2] on korkea penetranssi (98 %), DOA:n vakavuus ja eteneminen ovat erittäin vaihtelevia jopa saman perheen sisällä.
Näköhäviö hallitsevassa optisessa atrofiassa liittyy näköhermosäikeiden menettämiseen mitokondrioiden toimintahäiriöiden vuoksi . Dominoiva optinen atrofia liittyy mutaatioon OPA1 - geenissä [ 4] , joka sijaitsee kromosomissa 3, Q28-qter-alueella. Lisäksi viiden muun kromosomaalisen geenin on kuvattu aiheuttavan näköhermon atrofiaa: OPA2 (X-kromosomaalinen), OPA3 (dominoiva), OPA4 (dominoiva), OPA5 (dominoiva) ja OPA6 (resessiivinen) (katso OMIM 165500).
Dynaamisen GTP:hen liittyvän proteiinin OPA1-geenit ovat suuntautuneet mitokondrioiden sisäiseen kalvoon. OPA1:llä on erilaisia rooleja mitokondrioiden sisäkalvofuusioon mitokondrioiden fuusiotapahtumien aikana ja solukuoleman säätelyssä. [5]
Mitokondriot ovat subsellulaarisia rakenteita, jotka luovat ja muuttavat aineenvaihduntaenergiaa erillisiksi käyttökelpoisiksi yksiköiksi ( ATP ) solutoimintoja varten (katso oksidatiivinen fosforylaatio , elektroninkuljetusketjut ). Näköhermon muodostavat verkkokalvon gangliosolut ( neuronit ) vaativat paljon energiaa ja ovat erityisen herkkiä mitokondrioiden toimintahäiriöille. Tämä pätee erityisesti pieniin ja myelinisoitumattomiin hermosoluihin, kuten verkkokalvon papillomakulaarisiin kerroksiin , jotka välittävät keskusnäkökenttää vastaavaa tietoa. Biokemialliset ja mitokondriomorfologiset tutkimukset autosomaalisesta dominantista optisesta atrofiasta kärsivien potilaiden soluilla ovat osoittaneet vakavan muotovirheen (merkittäviä mitokondriotiehyiden fragmentteja pienillä alueilla) ja mitokondrioiden jakautumista bioenergeettisestä viasta riippumatta (hengityskierron toiminta, ATP-synteesi). , ja aktiiviset muodot hapen tuotantoa) tai apoptoosia, mikä osoittaa, että mitokondrioiden fuusioiden vika on taustalla oleva patogeeninen mekanismi [6] , vaikkakin vaihtelevia bioenergeettisiä vikoja voi esiintyä toissijaisena tapahtumana, erityisesti vaikeissa tapauksissa, joissa on monimutkaisia fenotyyppejä ja useiden mitokondrioiden DNA:n kertymistä. poistot.
Yli 60 erilaisen mutaation OPA1-geenissä on raportoitu aiheuttavan Kjær [2] , joista suurin osa esiintyy proteiinin katalyyttisessä domeenissa.
OPA1-geenin mutaatiot liittyvät myös normaaliin jännitysglaukoomaan (OMIM 606657 ) ja kuurouteen (OMIM 125250).
Tällä hetkellä hallitsevaan optiseen surkastumaan ei ole tehokasta hoitoa, ja siksi nämä potilaat vain seuraavat näkömuutoksia silmälääkärin avustuksella. Potilaiden lapsia tulee säännöllisesti tutkia hallitsevaan näköhermon surkastumiseen liittyvien näkömuutosten varalta. Tutkimus jatkuu tämän taudin karakterisoimiseksi edelleen, jotta hoitoja voidaan kehittää.