| Ofloksasiini | |
|---|---|
| Ofloksasiini [1] | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (±)-9-fluori-2,3-dihydro-3-metyyli-10-(4-metyyli-1-piperatsinyyli)-7-okso-7H-pyrido[1,2,3,-de]-1, 4-bentsoksatsiini-6-karboksyylihappo |
| Bruttokaava | C18H20FN3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 361,368 |
| CAS | 83380-47-6 |
| PubChem | 4583 |
| huumepankki | ARD00502 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Kinolonit/ fluorokinolonit |
| ATX | J01MA01 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 85-95 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 32 % |
| Puolikas elämä | 8-9 tuntia |
| Annostusmuodot | |
| kapselit, silmätipat | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Ofloksasiini on toisen sukupolven fluorokinoloniantibiootti . Hieman kellertävä kiteinen jauhe, hajuton, karvas maku. Liukenee heikosti veteen ja alkoholiin [1] .
Ofloksasiini on L- ja D-enantiomeerien raseeminen seos , jonka antibakteerisen aktiivisuuden määrää L-enantiomeeri - levofloksasiini , joten ofloksasiinin antibakteerinen vaikutus on puolet levofloksasiinin antibakteerisesta aktiivisuudesta [2] .
Patentoitu vuonna 1982 , myyty Yhdysvalloissa nimellä "Floxin". Patentin päättymisen ja geneeriseen kategoriaan siirtymisen vuoksi Floxin-tuotemerkki lopetettiin Yhdysvalloissa vuonna 2009 .
Kuten muutkin kinolonit , ofloksasiini voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kuten jännevaurioita ja mielenterveyshäiriöitä [3] .
Fluorokinolonien ryhmään kuuluvalla laajakirjoisella antimikrobisella aineella on bakteereja tappava vaikutus. Se vaikuttaa bakteerien DNA-gyraasin entsyymiin , joka varmistaa superkiertymisen ja siten bakteeri- DNA : n stabiilisuuden (DNA-ketjujen epävakaus johtaa mikro-organismien kuolemaan).
Aktiivinen beetalaktamaasia tuottavia mikro -organismeja ja nopeasti kasvavia epätyypillisiä mykobakteereja vastaan .
Herkät ofloksasiinille: Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , Neisseria flavescens , Escherichia coli , Citrobacter , Klebsiella spp. (mukaan lukien Klebsiella-keuhkokuume ), Enterobacter spp. , Hafnia , Proteus spp. (mukaan lukien Proteus mirabilis , Proteus vulgaris - indolipositiivinen ja indolinegatiivinen), Salmonella spp. , Shigella spp. (mukaan lukien Shigella sonnei ), Yersinia enterocolitica , Campylobacter jejuni , Aeromonas hydrophila , Plesiomonas aeruginosa , Vibrio cholerae , Vibrio parahaemolyticus , Haemophilus influenzae , Chlamydia spp. , Legionella spp. , Serratia spp. , Providencia spp. , Haemophilis ducreyi , Bordetella parapertussis , Bordetella pertussis , Moraxella catarrhalis , Propionibacterium acnes , Staphylococcus spp. , Brucella spp.
Eri herkkyydet lääkkeelle ovat: Enterococcus faecalis , Streptococcus pyogenes , pneumoniae ja viridans , Serratio marcescens , Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter , Mycoplasma hominis ja pneumoniae , Mycobacterium tuberculosis , Uberculosis , Correpposure , Corlypposureenring , sekä Mycobacterium tuberculosis . , Helicobacter pylori , Listeria monocytogenes , Gardnerella vaginalis .
Enimmäkseen herkät: Nocardia asteroides , anaerobiset bakteerit (esim. Bacteroides spp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. , Eubacterium spp. , Fusobacterium spp. , Clostridium difficile ).
Ei toimi Treponema pallidumiin .
Imeytyy hyvin maha-suolikanavassa ( absorptio - 95%). Ruoka voi hidastaa imeytymistä, mutta se ei vaikuta merkittävästi biologiseen hyötyosuuteen . Biologinen hyötyosuus - yli 96%. Yhteydenpito plasman proteiinien kanssa - 25%.
Aika maksimipitoisuuden ( Cmax ) saavuttamiseen suun kautta otettuna on 1-2 tuntia, Cmax annoksen 100 mg, 300 mg 600 mg ottamisen jälkeen on 1, 3, 4 ja 6,9 mg/l ja riippuu annoksesta: jälkeen kerta-annos 200 mg ja 400 mg, se on 2,5 μg / ml ja 5 μg / ml, vastaavasti.
Näennäinen jakautumistilavuus on 100 litraa. Jakauma: solut ( leukosyytit , alveolaariset makrofagit ), iho, pehmytkudokset, luut, vatsan ja lantion elimet, hengityselimet, virtsa, sylki, sappi, eturauhasen eritys , tunkeutuu hyvin veri-aivoesteen (BBB) läpi, istukkaeste , erittyy äidinmaidon kanssa. Tunkeutuu aivo-selkäydinnesteeseen (CSF) tulehtuneilla ja tulehtumattomilla aivokalvoilla (14-60 %).
Metaboloituu maksassa (noin 5 %), jolloin muodostuu ofloksasiinin N-oksidia ja dimetyyliofloksasiinia . Puoliintumisaika (T 1/2 ) - 4,5-7 tuntia (annoksesta riippumatta). Erittyy elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta - 75-90% (muuttumattomana), noin 4% - ulosteen mukana. Ekstrarenaalinen puhdistuma - alle 20%. Virtsassa 200 mg:n kerta-annoksen jälkeen se havaitaan 20-24 tunnin kuluessa. Munuaisten tai maksan vajaatoiminnassa erittyminen voi hidastua. Ei kerry.
Lääkkeelle herkkien mikro-organismien aiheuttamat tartunta- ja tulehdustaudit:
Yliherkkyys lääkkeen aineosille, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos , epilepsia (mukaan lukien historia ), kouristuskynnyksen lasku (mukaan lukien traumaattisen aivovaurion , aivohalvauksen tai keskushermoston tulehdusprosessien jälkeen ); ikä enintään 18 vuotta, raskaus , imetys .
Käytä varoen aivoverisuonten ateroskleroosissa , aivoverenkiertohäiriössä (historiassa), kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa, keskushermoston orgaanisissa vaurioissa.
Annokset valitaan yksilöllisesti riippuen infektion sijainnista ja vakavuudesta sekä mikro-organismien herkkyydestä, potilaan yleiskunnosta sekä maksan ja munuaisten toiminnasta.
Määritä sisällä: aikuiset - 200-400 mg päivässä, hoitojakso - 7-10 päivää, käyttötiheys - 2 kertaa päivässä. Jopa 400 mg:n vuorokausiannos voidaan antaa kerta-annoksena, mieluiten aamulla. Päivittäinen annos on 200-800 mg. Gonorreassa 400 mg määrätään kerran.
Maksan vajaatoiminnassa suurin vuorokausiannos on 400 mg. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, annos riippuu kreatiniinipuhdistumasta (CC): CC:llä 50-20 ml / min - 200 mg / vrk (2 jaettuna annoksena tai 1 kerran päivässä); CC alle 20 ml / min - 200 mg 48 tunnin välein.
Hemodialyysillä ja peritoneaalidialyysillä - 100 mg 24 tunnin välein.
Tabletit otetaan kokonaisina veden kera ennen ateriaa tai sen aikana. Hoitojakson kesto määräytyy patogeenin herkkyyden ja kliinisen kuvan mukaan; hoitoa tulee jatkaa vielä vähintään 3 päivää taudin oireiden häviämisen ja lämpötilan täydellisen normalisoitumisen jälkeen. Salmonelloosin hoidossa hoitojakso on 7-8 päivää, alempien virtsateiden komplisoitumattomilla infektioilla hoitojakso on 3-5 päivää.
YliannostusOireet: huimaus, sekavuus, letargia, sekavuus, uneliaisuus, oksentelu. Hoito: mahahuuhtelu, oireenmukainen hoito.
Ruoansulatuskanavasta: gastralgia , anoreksia , pahoinvointi , oksentelu , ripuli , ilmavaivat , vatsakipu, "maksa" transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus , hyperbilirubinemia , kolestaattinen keltaisuus , pseudomembranoottinen enterokoliitti .
Hermosto: päänsärky, huimaus, liikkeiden epävarmuus, vapina , kouristukset , raajojen tunnottomuus ja parestesia, voimakkaat unet, "painajaiset", psykoottiset reaktiot, ahdistuneisuus, jännitystila, fobiat, masennus , sekavuus, hallusinaatiot, lisääntynyt intrakraniaalinen paine.
Tuki- ja liikuntaelimistöstä: jännetulehdus , myalgia , nivelkipu , tendosynoviitti , jänteen repeämä.
Aistien puolelta: heikentynyt värinäkö, diplopia , heikentynyt maku, haju, kuulo ja tasapaino.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: takykardia , verenpaineen lasku (laskimonsisäisellä antamisella; verenpaineen jyrkän laskun yhteydessä anto lopetetaan), vaskuliitti , romahdus.
Ihon puolelta: tarkat verenvuodot ( petekiat ), rakkulainen verenvuotodermatiitti, papulaarinen ihottuma, jossa on kuori, mikä viittaa verisuonivaurioon (vaskuliitti).
Hematopoieettisten elinten puolelta: leukopenia , agranulosytoosi , anemia , trombosytopenia , pansytopenia , hemolyyttinen ja aplastinen anemia .
Virtsateistä : akuutti interstitiaalinen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta, hyperkreatininemia , lisääntynyt urea .
Allergiset reaktiot: ihottuma, kutina, nokkosihottuma , allerginen keuhkotulehdus, allerginen nefriitti, eosinofilia , kuume , Quincken turvotus , bronkospasmi , erythema multiforme eksudatiivinen (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja Lyellin oireyhtymä ), valoherkkyys , harvinainen sokkivaskulaarinen tulehdus .
Muut: suoliston dysbakterioosi, superinfektio, hypoglykemia (diabeettisilla potilailla), vaginiitti .
Yhteensopiva seuraavien infuusioliuosten kanssa: isotoninen natriumkloridiliuos , Ringerin liuos , 5 % fruktoosiliuos , 5 % dekstroosiliuos .
Älä sekoita hepariinin kanssa (saostumisvaara).
Elintarvikkeet, antasidit , jotka sisältävät alumiinia Al 3+ , kalsium Ca 2+ , magnesium Mg 2+ tai rautasuolat vähentävät ofloksasiinin imeytymistä muodostaen liukenemattomia komplekseja (aikavälin näiden lääkkeiden käyttöönoton tulee olla vähintään 2 tuntia).
Kun ofloksasiinia käytetään samanaikaisesti teofylliinin kanssa , teofylliinin annosta tulee pienentää (koska ofloksasiini vähentää teofylliinin puhdistumaa 25 %).
Simetidiini , furosemidi , metotreksaatti ja tubulaarista eritystä estävät lääkkeet lisäävät ofloksasiinin pitoisuutta veriplasmassa.
Yhdistettynä glibenklamidin kanssa on tarpeen hallita glykemiatasoa , koska ofloksasiini lisää glibenklamidin pitoisuutta veriplasmassa.
Kun sitä käytetään samanaikaisesti K-vitamiiniantagonistien kanssa , on välttämätöntä valvoa veren hyytymisjärjestelmää.
Kun niitä annetaan ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), nitroimidatsolijohdannaisten ja metyyliksantiinien kanssa, hermotoksisten vaikutusten kehittymisen riski kasvaa.
Glukokortikosteroidien (GCS) samanaikainen käyttö lisää jänteen repeämän riskiä, erityisesti vanhuksilla.
Kun sitä annetaan yhdessä virtsaa alkalisoivien lääkkeiden kanssa ( hiilihappoanhydraasin estäjät , sitraatit, natriumbikarbonaatti), kristalurian ja nefrotoksisten vaikutusten riski kasvaa.
Ofloksasiini ei ole valittu lääke pneumokokkikeuhkokuumeessa ; ei ole tarkoitettu akuutin tonsilliitin hoitoon.
Ei suositella yli 2 kuukauden ajan. ja altistua auringonvalolle, UV-säteille (elohopeakvartsilamput, solarium).
Jos ilmenee keskushermoston sivuvaikutuksia, allergisia reaktioita, pseudomembranoottista paksusuolitulehdusta, lääke on lopetettava. Jos pseudomembranoottinen paksusuolentulehdus on vahvistettu kolonoskopialla ja/tai histologialla, vankomysiinin ja metronidatsolin oraalinen antaminen on aiheellista .
Harvoin jännetulehdus voi johtaa jänteen repeämiseen (pääasiassa akillesjänne ), erityisesti iäkkäillä potilailla. Jos jännetulehduksen merkkejä ilmenee, hoito on välittömästi lopetettava, akillesjänne immobilisoitava ja otettava yhteys ortopediin.
Hoidon aikana on välttämätöntä pidättäytyä ajoneuvojen ajamisesta ja mahdollisesti vaarallisista toimista, jotka vaativat lisääntynyttä keskittymiskykyä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta; etanolia ei tule kuluttaa .
Lääkettä käytettäessä naisille ei suositella Tampax - tyyppisten tamponien käyttöä , koska sammasriski kasvaa .
Hoidon taustalla myasthenia graviksen kulku voi pahentua, porfyriakohtauksia voi esiintyä useammin alttiilla potilailla.
Saattaa johtaa vääriin negatiivisiin tuloksiin tuberkuloosin bakteriologisessa diagnoosissa (estää Mycobacterium tuberculosis -bakteerin eristyksen ).
Potilailla, joilla on heikentynyt maksan tai munuaisten toiminta, on tarpeen kontrolloida ofloksasiinin pitoisuutta plasmassa. Vaikeassa munuaisten ja maksan vajaatoiminnassa toksisten vaikutusten kehittymisen riski kasvaa (annosta on muutettava).
Lapsilla sitä käytetään vain, kun elämä on uhattuna, ottaen huomioon odotetut hyödyt ja mahdollinen sivuvaikutusten riski, kun muiden, vähemmän myrkyllisten lääkkeiden käyttö on mahdotonta. Keskimääräinen vuorokausiannos tässä tapauksessa on 7,5 mg/kg, maksimi 15 mg/kg.
Luettelo B. Kuivassa, pimeässä paikassa, lasten ulottumattomissa, enintään 25 °C:n lämpötilassa.
Ofloksasiinia tuottaa nimellä Floxal (silmävoide ja silmätipat) saksalainen lääkeyhtiö Dr. Gerhard Mann Chem.-Pharm. Fabrik GmbH , joka on Optalin omistaja .
| Organofluorilääkkeet | |
|---|---|
| Fenotiatsiinit | |
| Steroidit |
|
| amfetamiinit | |
| kinolonit | |
| urasiilit |
|
| Anestesian välineet |
|
| keinotekoinen veri | Perftoran |
| Antibakteeriset aineet, kinolonijohdannaiset ( J01M ) | |
|---|---|
| Fluorokinolonit |
|
| Muut kinolonit |
|
| Fluorokinolonit eläinlääketieteessä |
|
| (* — lääke vedetty liikenteestä) | |
| Tuberkuloosilääkkeet (luettelo) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ensimmäinen rivi |
| ||||||||||||||||
| Toinen rivi |
| ||||||||||||||||
| Muut huumeet |
| ||||||||||||||||
| Lääkkeiden yhdistelmät |
| ||||||||||||||||