Takrolimuusi

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 14.6.2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 5 muokkausta .
Takrolimuusi
Kemiallinen yhdiste
Bruttokaava C 44 H 69 NO 12
CAS 104987-11-3
PubChem 445643
huumepankki 00864
Yhdiste
Luokitus
ATX L04AD02 , D11AH01
Antomenetelmät
oraalinen ja suonensisäinen infuusio
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Takrolimuusi ( takrolimuusi ) on aktinomykeetin Streptomyces tsukubaensis tuottama immunosuppressiivinen lääke . Avasi vuonna 1987 Japanissa T. Goto, T. Kino ja H. Hatanaka.

Takrolimuusi on immunosuppressiivisesti samanlainen kuin siklosporiini . Kuten se, se on immunofiliiniagonisti . Takrolimuusi on aktiivisempi kuin siklosporiini ja tehokkaampi pienemmillä annoksilla. Immunosuppressiivisen hoidon, mukaan lukien takrolimuusi, taustalla esiintyvät siirteen hylkimisreaktiot ovat harvinaisempia kuin siklosporiinin hoidon taustalla, ja ne ovat helpommin ja paremmin lievittävissä.

Takrolimuusi on tärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luettelossa .

Kauppanimet

Prograf, Fujimitsin. Protopic (voide ulkoiseen käyttöön). Advagraf (pitkävaikutteiset kapselit).

Farmakodynamiikka

Molekyylitasolla takrolimuusin vaikutukset välittyvät sen sitoutuessa sytosoliseen proteiiniin FKBP12 , joka on vastuussa lääkkeen solunsisäisestä kertymisestä. FKBP12-takrolimuusikompleksi sitoutuu spesifisesti ja kilpailevasti kalsineuriiniin ja inhiboi sitä , mikä johtaa kalsiumista riippuvaiseen T-solujen signaalinvälitysreittien estoon , mikä estää lymfokiinigeenien erillisen ryhmän transkription .

Takrolimuusi on erittäin aktiivinen immunosuppressiivinen lääke: se estää sytotoksisten lymfosyyttien muodostumista , jotka ovat pääasiassa vastuussa siirteen hylkimisestä , vähentää T-solujen aktivaatiota , T-auttajasta riippuvaa B-solujen lisääntymistä sekä lymfokiinien muodostumista (esim. interleukiinit -2, -3 ja y -interferoni ), interleukiini-2-reseptorin ilmentyminen .

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Takrolimuusi imeytyy maha-suolikanavasta , ja pääasiallinen imeytymiskohta on maha-suolikanavan yläosa.

Takrolimuusin pitoisuudet ( Cmax ) veressä saavuttavat huippunsa noin 1-3 tunnin kuluttua. Joillakin potilailla lääke imeytyy jatkuvasti pitkän ajanjakson ajan, jolloin saavutetaan suhteellisen tasainen absorptioprofiili.

Keskimääräiset absorptioparametrit ovat seuraavat:

väestö Annostus
(mg/kg/vrk) 		C max
(ng/ml) 		t max
(tunti) 		Biologinen hyötyosuus
(%)
Aikuisen maksansiirto
(tasapainopitoisuus) 		0,30 74.1 3.0 21,8 (±6,3)
Lapsen maksansiirto
(tasapainopitoisuus) 		0,30 37,0 (±26,5) 2,1 (±1,3) 25 (±20)

Kun lääkettä annettiin suun kautta (0,30 mg/kg/vrk) maksansiirtopotilaille, takrolimuusin vakaan tilan pitoisuudet saavutettiin useimmilla potilailla 3 päivässä.

Vakailla maksansiirtopotilailla takrolimuusin biologinen hyötyosuus pieneni, kun lääkettä annettiin suun kautta kohtalaisen rasvaisen aterian jälkeen. Myös farmakokineettisen käyrän alla oleva pinta-ala pieneni (27 %), maksimi C max -pitoisuus (50 %) ja t max nousi (173 %) kokoveressä. Kun lääkettä käytetään samanaikaisesti ruoan kanssa, takrolimuusin imeytymisnopeus ja -aste laskivat.

Sappien erittyminen ei vaikuta takrolimuusin imeytymiseen.

Farmakokineettisen käyrän alla olevan alueen ja vakaan tilan lääkkeen alimman kokoveren pitoisuuksien välillä on vahva korrelaatio, joten veren lääkkeen alimman pitoisuuden seuranta voi auttaa arvioimaan riittävästi lääkkeen systeemistä altistumista.

Jakelu

Takrolimuusin jakautuminen ihmisille suonensisäisen annon jälkeen on kaksivaiheinen. Systeemisessä verenkierrossa takrolimuusi sitoutuu voimakkaasti punasoluihin . Plasmapitoisuuksien jakautumissuhde koko vereen on noin 20:1. Plasmassa lääkeaine sitoutuu suuressa määrin (> 98,8 %) proteiineihin, pääasiassa seerumin albumiiniin ja happamaan α-1- glykoproteiiniin .

Takrolimuusi jakautuu laajalti elimistöön. Plasman pitoisuuksiin perustuva jakautumisen tasapainotilavuus on noin 1300 l (terveet vapaaehtoiset). Vastaava luku kokoveren perusteella on keskimäärin 47,6 litraa.

Takrolimuusi on matalapuhdistuma lääke. Terveillä vapaaehtoisilla keskimääräinen kokonaispuhdistuma mitattuna lääkeainepitoisuuksilla kokoveressä oli 2,25 l/h. Aikuisilla potilailla, joille on tehty maksan ja munuaisensiirto, tämän parametrin arvot olivat 4,1 l/h ja 6,7 ​​l/h. Lapsilla, joille on tehty maksansiirto, kokonaispuhdistuman arvo on noin 2 kertaa suurempi kuin aikuispotilailla, joille on tehty maksansiirto.

Takrolimuusin puoliintumisaika on pitkä ja vaihteleva. Terveillä vapaaehtoisilla keskimääräinen puoliintumisaika kokoveressä on noin 43 tuntia. Aikuisilla potilailla ja lapsilla, joille on tehty maksansiirto, puoliintumisaika on keskimäärin 11,7 tuntia ja 12,4 tuntia, kun taas aikuispotilailla, joille on tehty munuaisensiirto , puoliintumisaika on 15,6 tuntia .

Aineenvaihdunta

In vitro -malleja käytettäessä tunnistettiin 8 metaboliittia , joista vain yhdellä on merkittävää immunosuppressiivista aktiivisuutta.

Takrolimuusi metaboloituu laajalti maksan mikrosomaalisen sytokromi P-4503A4-isontsyymin (CYP3A4) vaikutuksesta.

Erittyminen

Suonensisäisen ja suun kautta annetun 14C-leimatun takrolimuusin jälkeen suurin osa radioaktiivisesta lääkkeestä erittyi ulosteisiin. Noin 2 % erittyy virtsaan. Alle 1 % muuttumattomasta takrolimuusista havaittiin virtsassa ja ulosteessa, mikä viittaa siihen, että takrolimuusi metaboloituu lähes kokonaan ennen eliminaatiota. Pääasiallinen eliminaatioreitti on sappi .

Käyttöaiheet

Luuytimen, maksan , munuaisten ja sydämen allograftin hylkimisen ehkäisy ja hoito , mukaan lukien sellaiset, jotka ovat vastustuskykyisiä tavanomaisille immunosuppressiivisille hoito-ohjelmille.

Takrolimuusi on empiirinen hoitomuoto autoimmuunihepatiitin kortikosteroideille vastustuskykyisille tapauksille, ja sen turvallisuusprofiili ja hoidon indikaatiot tarvitsevat lisätutkimuksia [1] .

Vasta-aiheet

Tunnettu yliherkkyys takrolimuusille tai muille makrolideille .

Prekliiniset ja ihmisillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että takrolimuusi voi läpäistä istukan . Koska lääkkeen turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole riittävästi osoitettu, tätä lääkettä ei tule määrätä raskaana oleville naisille, ellei hoidon hyöty oikeuta sikiölle mahdollisesti aiheutuvaa riskiä.

Prekliiniset ja ihmisillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että takrolimuusi erittyy äidinmaitoon . Koska ei-toivottua vaikutusta vastasyntyneisiin lapsiin ei voida sulkea pois , lääkettä käyttävien naisten ei tule imettää lastaan.

Antoreitti ja annokset

Takrolimuusia voidaan käyttää joko suun kautta tai laskimoon. Liuosten muodossa se voidaan antaa nenämahaletkun kautta. Sitä voidaan käyttää myös ulkoisesti voiteen muodossa.

Takrolimuusin annosta tulee säätää potilaan yksilöllisten tarpeiden mukaan ottaen huomioon potilaan veren lääkepitoisuuksien seurannan tulokset.

On suositeltavaa jakaa lääkkeen päivittäinen oraalinen annos kahteen annokseen (esimerkiksi aamulla ja illalla). Maksimaalisen imeytymisen saavuttamiseksi lääke tulee ottaa tyhjään mahaan (paasto) tai vähintään 1 tunti tai 2-3 tuntia aterian jälkeen nesteen (mieluiten veden) kanssa.

Annostussuositukset maksansiirtoon

Primaarinen immunosuppressio  - aikuiset. Suun kautta otettava takrolimuusihoito tulee aloittaa annoksella 0,10–0,20 mg/kg/vrk jaettuna annoksiin (esim. aamulla ja illalla). Lääkkeen käyttö tulee aloittaa noin 12 tunnin kuluttua leikkauksen päättymisestä. Jos potilaan tila ei salli lääkkeen ottamista suun kautta, suonensisäinen hoito tulee aloittaa annoksella 0,01-0,05 mg / kg / vrk antamalla lääke suonensisäisenä infuusiona 24 tunnin aikana.

Primaarinen immunosuppressio  - lapset. Suun kautta annettavan lääkkeen aloitusannos 0,30 mg / vrk tulee jakaa kahteen annokseen (esimerkiksi aamulla ja illalla). Jos potilaan kliininen tila ei salli hänen ottaa lääkkeitä suun kautta, suonensisäinen hoito tulee aloittaa annoksella 0,05 mg / vrk suonensisäisenä infuusiona 24 tunnin ajan.

Tukevaa hoitoa aikuisille ja lapsille. Ylläpitohoidon aikana takrolimuusin annosta yleensä pienennetään. Joissakin tapauksissa on mahdollista keskeyttää samanaikainen immunosuppressiohoito, jolloin takrolimuusi jää ensisijaiseksi monoterapiaksi. Potilaan tilan paraneminen elinsiirron jälkeen saattaa muuttaa takrolimuusin farmakokinetiikkaa ja lääkkeen annosta on tarpeen muuttaa. Saavuttaakseen samanlaiset lääkkeen pitoisuudet veressä lapset tarvitsevat yleensä 1,5-2 kertaa suurempia annoksia kuin aikuisten annoksia.

Hylkäämisen hoito - aikuiset ja lapset. Hyljintävaiheiden hoito edellyttää suurempien takrolimuusiannosten käyttöä yhdessä lisäkortikosteroidihoidon ja lyhyiden mono-/polyklonaalisten vasta-aineiden kanssa. Jos toksisuuden merkkejä havaitaan, takrolimuusin annosta on ehkä pienennettävä.

Iäkkäät potilaat. Tällä hetkellä ei ole näyttöä tarpeesta muuttaa lääkkeen annosta iäkkäille potilaille.

Siirtyminen syklosporiinihoidosta . Siklosporiinin ja takrolimuusin samanaikainen käyttö voi pidentää siklosporiinin eliminaatioaikaa ja lisätä toksisia vaikutuksia. Siksi varovaisuutta on noudatettava siirrettäessä potilaita siklosporiinista takrolimuusihoitoon. Takrolimuusihoito tulee aloittaa potilaan veren siklosporiinipitoisuuden ja potilaan kliinisen tilan arvioinnin jälkeen. Lääkkeen käyttöä tulee lykätä, jos potilaan veressä on kohonnut siklosporiinipitoisuus. Käytännössä takrolimuusihoito aloitettiin 12–24 tuntia siklosporiinihoidon lopettamisen jälkeen. Hoito tulee aloittaa oraalisella aloitusannoksella, joka on suositeltu primaariseen immunosuppressioon tietyssä allograftissa (sekä aikuisilla että lapsipotilailla). Potilaan siirron jälkeen on tarpeen jatkaa syklosporiinipitoisuuden seurantaa potilaan veressä, koska syklosporiinin puhdistumassa voi esiintyä häiriöitä.

Suosituksia lääkkeen vaaditun pitoisuuden saavuttamiseksi kokoveressä

Leikkauksen jälkeisen alkuvaiheen aikana kokoveren takrolimuusin vähimmäistasoa tulee seurata. Suun kautta annettaessa lääkkeen vähimmäistasojen määrittämiseksi veressä on tarpeen ottaa verinäytteitä 12 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen, välittömästi ennen seuraavaa annosta. Verilääkkeiden seurantatiheyden tulisi riippua kliinisistä tarpeista. Koska takrolimuusi on matalapuhdistuma lääke, annoksen muuttaminen voi kestää useita päiviä, ennen kuin muutokset veripitoisuuksissa tulevat näkyviin. Lääkkeen vähimmäistasoa veressä tulee tarkkailla noin kahdesti viikossa varhaisen elinsiirron jälkeisenä aikana ja sen jälkeen säännöllisesti ylläpitohoidon aikana. Takrolimuusin vähimmäistasoa veressä on myös seurattava lääkkeen annoksen muuttamisen, immunosuppressiivisen hoito-ohjelman muuttamisen tai samanaikaisen takrolimuusin pitoisuuteen vaikuttavien lääkkeiden käytön jälkeen.

Kliinisten tutkimusten analyysin tulokset viittaavat siihen, että useimmat potilaat voidaan hoitaa menestyksekkäästi, jos takrolimuusin vähimmäistasot veressä pidetään alle 20 ng/ml.

Kliinisessä käytännössä elinsiirron jälkeisen alkuvaiheen aikana kokoveren lääkeainepitoisuudet ovat tyypillisesti vaihdelleet välillä 5-20 ng/ml maksansiirtopotilailla ja 10-20 ng/ml munuaisensiirtopotilailla. Siksi ylläpitohoidon aikana lääkkeen pitoisuuden veressä tulee olla 5-15 ng / ml sekä maksansiirron saajilla että munuaisensiirron saajilla.

Sivuvaikutus

Monet lääkkeen haittavaikutuksista ovat palautuvia ja/tai vähenevät annosta pienennettäessä. Suun kautta annettaessa haittavaikutusten ilmaantuvuus on pienempi kuin laskimoon annettaessa.

Reaktiot on lueteltu alla alenevassa järjestyksessä kehittymistiheyden mukaan:

Hyvin usein
(>1/10) 		Usein
(>1/100, <1/10) 		Harvoin
(>1/1000, <1/100) 		Harvinainen
(>1/10000, <1/1000) 		Erittäin harvinainen
(<1/10000)
Sydän- ja verisuonijärjestelmä verenpainetauti hypotensio , takykardia , sydämen rytmihäiriöt , johtumishäiriöt , tromboemboliset ja iskeemiset ilmenemismuodot , angina pectoris , verisuonisairaudet EKG- häiriöt , sydänkohtaus , sydämen vajaatoiminta , sokki , sydänlihaksen liikakasvu , sydämenpysähdys
Ruoansulatuskanavan ja maksan sairaudet ripuli ja pahoinvointi ja/tai oksentelu ruoansulatuskanavan toimintahäiriö (esim. dyspepsia ), epänormaalit maksaentsyymitasot, vatsakipu, ummetus , painon ja ruokahalun muutokset, maha-suolikanavan tulehdus ja haavaumat, keltaisuus , sappiteiden ja sappirakon sairaudet askites , suolen tukkeuma ( ileus ), maksakudoksen vauriot, haimatulehdus maksan vajaatoiminta
Veri ja imunestejärjestelmä anemia , leukopenia , trombosytopenia , verenvuoto , leukosytoosi , hyytymishäiriöt hematopoieettisen järjestelmän vajaatoiminta, mukaan lukien pansytopenia , trombolyyttinen mikroangiopatia
munuaiset munuaisten vajaatoiminta (esim. kohonnut seerumin kreatiniini ) munuaisvaurio, munuaisten vajaatoiminta proteinuria
Aineenvaihdunta ja elektrolyytit hyperglykemia , hyperkalemia , diabetes mellitus hypomagnesemia , hyperlipidemia , hypofosfatemia , hypokalemia , hyperurikemia , hypokalsemia , asidoosi , hyponatremia , hypovolemia , muut elektrolyyttitasapainohäiriöt , nestehukka hypoproteinuria , hyperfosfatemia , lisääntynyt amylaasi , hypoglykemia
Tuki- ja liikuntaelimistö kouristukset myasthenia gravis , nivelsairaudet
Hermosto, aistijärjestelmä vapina , päänsärky , unettomuus aistihäiriöt (esim . parestesia ), näköhäiriöt , sekavuus , masennus , huimaus, kiihtyneisyys, neuropatia , kouristukset , koordinaation puute, psykoosi , ahdistuneisuus , hermostuneisuus , unihäiriöt , tajunnan heikkeneminen, emotionaalinen labilisuus , hallusinaatiot , kuulohäiriöt , ajatteluhäiriöt , mielialahäiriöt verenpainetauti , silmäsairaus , muistinmenetys , kaihi , puhehäiriöt , halvaus , kooma , kuurous sokeutta
Hengityselimet hengityshäiriöt ( hengenahdistus ), pleuraeffuusio atelektaasi , bronkospasmi
Nahka kutina, hiustenlähtö , ihottuma , hikoilu , akne , valoherkkyys hirsutismi Lyellin oireyhtymä Stevens-Jonesin oireyhtymä
Sekalaiset ilmenemismuodot paikallinen kipu (kuten nivelkipu ) kuume, perifeerinen turvotus , voimattomuus , virtsaamishäiriöt turvotus ja muut sukupuolielinten sairaudet naisilla

Neoplasmat . Immunosuppressiivista hoitoa saavilla potilailla on lisääntynyt pahanlaatuisten kasvainten riski . Takrolimuusia käytettäessä havaittiin sekä hyvän- että pahanlaatuisten kasvainten kehittymistä, mukaan lukien Epstein-Barriin liittyvien (EBV) lymfoproliferatiivisten sairauksien ja ihosyövän kehittyminen.

Yliherkkyysreaktiot . Takrolimuusia käyttävillä potilailla on havaittu allergisia reaktioita .

Infektiot . Takrolimuusia käyttävillä potilailla, kuten muitakin immunosuppressiivisia lääkkeitä hoidettaessa, tartuntatautien (virus-, bakteeri-, sieni-, alkueläin) kehittymisriski on suurentunut. Aiemmin diagnosoitujen tartuntatautien kulku voi pahentua.

Muut sivuvaikutukset . Harvinaisissa tapauksissa on havaittu kammiohypertrofian tai sydämen kammioiden välisen väliseinän hypertrofian kehittymistä, joka on raportoitu kardiomyopatiana . Useimmissa tapauksissa nämä oireet olivat palautuvia, ja ne kehittyivät pääasiassa lapsilla, joilla takrolimuusin vähimmäispitoisuudet veressä ylittivät selvästi suositellut enimmäispitoisuudet. Muita tekijöitä, jotka lisäävät näiden kliinisten tilojen riskiä, ​​olivat: aiempi sydänsairaus, kortikosteroidien käyttö , verenpainetauti , munuaisten tai maksan toimintahäiriöt , infektiot, ylimääräinen neste kehossa ja turvotus.

Kuten muidenkin mahdollisten immunosuppressiivisten lääkkeiden yhteydessä, EBV-lymfoproliferatiivisia häiriöitä on raportoitu takrolimuusilla hoidetuilla potilailla. Potilailla, jotka ovat siirtyneet takrolimuusihoitoon, tämä voi johtua liiallisesta immunosuppressiosta ennen tämän lääkkeen aloittamista. Potilaita, jotka ovat siirtyneet käyttämään takrolimuusia, ei tule hoitaa lymfosyyttien vastaisella hoidolla. Hyvin nuorilla EBV-seronegatiivisilla lapsilla (alle 2-vuotiailla) on lisääntynyt riski sairastua lymfoproliferatiivisiin sairauksiin (tälle potilasryhmälle vaaditaan EBV-serologia ennen takrolimuusin aloittamista).

Yliannostus

Kliininen kokemus yliannostuksen hoidosta on rajallinen. Useita vahingossa tapahtuneita yliannostustapauksia on havaittu, ja oireita on havaittu: vapina , päänsärky , pahoinvointi , oksentelu , infektiot, nokkosihottuma , letargia , kohonnut veren ureatype ja seerumin kreatiniinipitoisuudet , kohonneet alaniiniaminotransferaasipitoisuudet .

Takrolimuusille ei ole spesifistä vastalääkettä . Jos yliannostus on kehittynyt, on ryhdyttävä tavanomaisiin helpotustoimenpiteisiin ja annettava oireenmukaista hoitoa.

Suuren molekyylipainon, huonon vesiliukoisuuden ja korkean punasolujen ja plasman proteiineihin sitoutumisen vuoksi dialyysin ei odoteta olevan tehokas takrolimuusin yliannostuksessa. Valituilla potilailla, joilla on erittäin korkeat lääkkeen plasmapitoisuudet, hemofiltraatio ja diafiltraatio ovat olleet tehokkaita toksisten lääkeainepitoisuuksien alentamisessa. Jos myrkytys kehittyy lääkkeen oraalisen annon jälkeen, mahahuuhtelu ja/tai enterosorbenttien ( aktiivihiili ) ottaminen voi auttaa.

Vuorovaikutus muiden huumeiden kanssa

Farmakokineettiset vuorovaikutukset

Takrolimuusi metaboloituu laajalti maksan mikrosomaalisen sytokromi P450 isoentsyymin 3A4:n ( CYP3A4 ) vaikutuksesta. CYP3A4 :ää estävien tai indusoivien lääke- tai kasviperäisten valmisteiden samanaikainen käyttö voi häiritä takrolimuusin metaboliaa ja siten vaikuttaa näiden lääkkeiden metaboliaan (esim . kortisoni , testosteroni ).

Takrolimuusi sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin. On harkittava mahdollisia yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa, joilla on suuri affiniteetti veren proteiineihin (esim. ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet , oraaliset antikoagulantit tai suun kautta otettavat diabeteslääkkeet ) .

Farmakodynaamiset vuorovaikutukset

Takrolimuusin samanaikainen käyttö lääkkeiden kanssa, joilla on munuaistoksisia tai neurotoksisia vaikutuksia, voi lisätä toksisuuden tasoa (esimerkiksi aminoglykosidit , gyraasin estäjät (DNA-tyypin II topoisomeraasi), kotrimoksatsoli , ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet , gansikloviiri ja asykloviiri ).

Koska takrolimuusihoitoon voi liittyä hyperkalemian kehittymistä tai se voi pahentaa olemassa olevaa hyperkalemiaa, liiallista kaliumin saantia tai kaliumia säästävien diureettien (esim. amiloridi , triamtereeni tai spironolaktoni) käyttöä tulee välttää.

Kliinisesti tärkeät vuorovaikutukset

Takrolimuusin yhteisvaikutuksia alla lueteltujen samanaikaisten lääkkeiden kanssa on havaittu kliinisessä käytössä. Tähdellä merkityt lääkkeet vaativat takrolimuusin annoksen muuttamista lähes kaikilla potilailla, toiset saattavat vaatia annoksen muuttamista joissakin tapauksissa.

Lääkkeet, jotka nostivat takrolimuusin pitoisuutta veressä:

Lääkkeet, jotka alentavat takrolimuusin pitoisuutta veressä:

Metyyliprednisolonin on osoitettu sekä lisäävän että laskevan plasman takrolimuusin pitoisuuksia.

Nefrotoksisuuden lisääntymistä on havaittu, kun jotakin seuraavista lääkkeistä on käytetty yhdessä takrolimuusin kanssa:

Takrolimuusi nosti veren fenytoiinipitoisuutta . Siklosporiinin puoliintumisaika piteni myös , kun sitä annettiin samanaikaisesti takrolimuusin kanssa, ja synergistisiä/additiivisia vaikutuksia voi kehittyä. Näistä syistä siklosporiinin ja takrolimuusin yhteiskäyttöä ei suositella, kun sitä annetaan potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet siklosporiinia.

Muut vuorovaikutukset

Rokotteet voivat olla vähemmän tehokkaita takrolimuusin käytön aikana, ja eläviä heikennettyjä rokotteita tulee välttää.

Vuorovaikutus ruoan kanssa . Greippimehun on osoitettu lisäävän takrolimuusipitoisuuksia veressä estämällä CYP3A4 :n aktiivisuutta .

Mahdolliset vuorovaikutukset

In vitro -tutkimusten tulosten perusteella seuraavia aineita voidaan pitää mahdollisina CYP3A4 : n estäjinä : bromokriptiini , kortisoni , dapsoni , ergotamiini , gestodeeni , lidokaiini , mefenytoiini , mikonatsoli , midatsolaami , nilvadipiini , tampaafenidiidiini , poretnifenidiini . . CYP3A4 :ää indusoivat aineet : karbamatsepiini , metamitsoli ja isoniatsidi .

Takrolimuusi saattaa häiritä steroidisten ehkäisyvalmisteiden aineenvaihduntaa , joten erityistä huomiota tulee kiinnittää päätöksiin toimenpiteistä, joilla suojaudutaan raskaudelta.

Takrolimuusi voi aiheuttaa näkö- ja neurologisia häiriöitä, jotka vaikuttavat ajokykyyn ja kykyyn käyttää koneita. Yhteisvaikutus voi lisääntyä, kun lääkettä käytetään samanaikaisesti alkoholin kanssa .

Kuten muidenkin immunosuppressiivisten lääkkeiden kohdalla, ihon pahanlaatuisten muutosten mahdollisen riskin vuoksi altistumista auringonvalolle ja UV-säteilylle tulee rajoittaa suojaamalla iho vaatteilla ja käyttämällä voiteita, joissa on korkea suojakerroin.

Elinsiirron jälkeisen alkuvaiheen aikana seuraavien parametrien rutiininomaista seurantaa on suoritettava: verenpaine, EKG, neurologinen ja oftalminen tila, paastoveren glukoositasot, elektrolyytit (erityisesti kalium), maksan ja munuaisten toiminta, CBC-parametrit, hyytymisparametrit ja määritykset veriplasman proteiineja.

Linkit

Muistiinpanot

  1. ↑ Immunosuppressiivinen hoito autoimmuunihepatiittiin (pääsemätön linkki) . Altain lääketiede. Haettu 17. elokuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 5. maaliskuuta 2016. 
 Immunosuppressantit
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa