Tryptofaani

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 6.9.2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 11 muokkausta .
tryptofaani
Kenraali
Systemaattinen
nimi		 2-amino-3- (1H-indol-3-yyli)propionihappo
Lyhenteet Kolme, Trp, W
UGG
Chem. kaava C11H12N2O2 _ _ _ _ _ _ _
Rotta. kaava C11H12N2O2 _ _ _ _ _ _ _
Fyysiset ominaisuudet
Moolimassa 204,23 g/ mol
Kemiallisia ominaisuuksia
Hapon dissosiaatiovakio 9.39 [1]
Luokitus
Reg. CAS-numero 73-22-3
PubChem 6305
Reg. EINECS-numero 200-795-6
Hymyilee   N[C@H](Cc1c2ccccc2n([H])c1)C(O)=O
InChI   InChI = 1S/C11H12N2O2/c12-9(11(14)15)5-7-6-13-10-4-2-1-3-8(7)10/h1-4,6,9,13H, 5,12H2,(H,14,15)/t9-/m0/s1QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N
CHEBI 16828
ChemSpider 6066
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita.
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Tryptofaani  (β-(β-indolyyli)-α-aminopropionihappo, lyhenne: Tri, Trp, Trp, W) on aromaattinen alfa-aminohappo . Esiintyy kahdessa optisessa isomeerimuodossa , L ja D, ja rasemaattina (raseeminen seos) (DL).

L-tryptofaani on proteiineja aiheuttava aminohappo ja se on osa kaikkien tunnettujen elävien organismien proteiineja . Se kuuluu useisiin hydrofobisiin aminohappoihin, koska se sisältää aromaattisen indoliytimen . Osallistuu hydrofobisiin ja pinoamisvuorovaikutuksiin .

Historia

Ensimmäisen kerran vuonna 1890 tryptofaani eristettiin ruoansulatusentsyymistä trypsiinistä ja sen ominaisuuksia kuvaili saksalainen kemisti Richard Neumeister, joka myös antoi aminohapolle nimen. Kreikan jälkiliite "tuuletin" tarkoittaa "osoittaa" [2] .

Biosynteesi

Tryptofaani syntetisoidaan luonnollisesti antranilaatin kautta . Antranilaatin biosynteesin prosessissa väliyhdisteet ovat shikimaatti , korismaatti . Antranilaatin biosynteesiä käsitellään artikkelissa shikimate pathway . Neljä reversiibeliä reaktiota muodostavat lyhimmän reitin antranilaatin muuttamiseksi tryptofaaniksi. Näistä reaktioista sekä korismaatista antranilaatin muodostumisen peruuttamattomasta reaktiosta vastuussa olevia geenejä kutsutaan trp -geeneiksi ja ne yhdistetään bakteereissa tryptofaanioperoniksi.

Kaavamaisesti tryptofaanioperonin rakenne Escherichia colissa voidaan ilmaista seuraavasti:

— trp R—…—Promoottori—Operaattori—Johtaja—Vaimennin— trp E— trp D— trp C— trp B— trp A—Terminaattori—Terminaattori—

Biosynteettisen prosessin vaiheet korismaatti → → tryptofaani:

  1. Antranilaatti syntetisoidaan chorismaatista. Aminoryhmän luovuttaja on glutamiinin tai ammoniumin amidityppi . Reaktio tuottaa myös pyruvaattia . Escherichia colissa reaktion suorittaa antranilaattisyntaasin komponentti I, joka on E :n trp -geenin tuote.
  2. Antranilaatti fosforibosyloitu fosforibosyylipyrofosfaatilla muodostaen fosforibosyyliantranilaatin. Reaktiossa vapautuu epäorgaanista pyrofosfaattia (pyrofosfataasin läsnä ollessa reaktio etenee lähes peruuttamattomasti). Escherichia colissa reaktion suorittaa antranilaattisyntaasin komponentti II, joka on trp D -geenin tuote.
  3. Fosforibosyyliantranilaatti, joka käy läpi Amadori-uudelleenjärjestelyn , isomeroituu fosforibulosyyliantranilaatiksi. Escherichia colissa reaktion määrää indoliglyserolifosfaattisyntaasin fosforibosyyliantranilaatti-isomeraasiaktiivisuus, joka on C trp -geenin tuote.
  4. Fosforibulosyyliantranilaatin syklisointi, jota seuraa dekarboksylaatio-dehydraatio, johtaa indoliglyserolifosfaattiin. Escherichia colissa reaktion määrää indoliglyserolifosfaattisyntaasin aktiivisuus indoliglyserolifosfaattisyntaasi, joka on C trp -geenin tuote.
  5. Substituentti lohkeaa pois glyseraldehydi-3-fosfaatin muodossa, tämä substituentti korvataan toisella kolmen hiilen substituentilla, joka on peräisin L-seriinimolekyylistä . Reaktio etenee substituoimattoman indolin välituotteena . Pyridoksaalireaktio on riippuvainen. Escherichia colissa reaktion suorittaa tryptofaanisyntaasi, jonka alayksikkökoostumus on α 2 β 2 (alayksikkö α  on trp A-geenin tuote, alayksikkö β  on trp B-geenin tuote) [3] .

Luonnossa tryptofaania syntetisoivat mikro -organismit , kasvit ja sienet . Monisoluiset eläimet eivät pysty syntetisoimaan tryptofaania de novo . Ihmisille, kuten kaikille Metazoalle , tryptofaani on välttämätön aminohappo, ja se on nautittava riittävästi ravinnon proteiinien kanssa.

Katabolismi

L-tryptofaanin kataboliset muutokset ihmiskehossa:

Tryptofaani → N-formyylikynureniini → kinureniini → 3-hydroksikynureniini → 3-hydroksiantranilaatti

N-formyylikynureniini → N-formyyliantranilaatti → antranilaatti → 3-hydroksiantranilaatti

Kynureniini→antranilaatti→3-hydroksiantranilaatti

3-Hydroksiantranilaatti→2-amino-3-karboksimukonaatti-semialdehydi→2-aminomukonaatti-semialdehydi→2-aminomukonaatti→2-ketoadipaatti→glutaryyli-CoA→krotonyyli-CoA→( S )-3-hydroksibutanoyyli-CoA→asetoasetyyli-CoA asetyyli-CoA

Metaboliitit

Tryptofaani on serotoniinin [4] (josta melatoniinia voidaan sitten syntetisoida ) ja niasiinin (katso kuva) biologinen esiaste .

Usein B3 -vitamiinin hypovitaminoosi liittyy tryptofaanin puutteeseen.

Tryptofaani on myös indolialkaloidien biokemiallinen esiaste . Esimerkiksi tryptofaani → tryptamiini → N,N-dimetyylitryptamiini → psilosiini → psilosybiini

Tryptofaanin metaboliittia, 5-hydroksitryptofaania (5-HTP), on ehdotettu epilepsian [5] ja masennuksen hoitoon , mutta kliiniset tutkimukset ovat olleet epäselviä [6] . 5-HTP läpäisee helposti veri-aivoesteen ja dekarboksyloituu myös nopeasti serotoniiniksi (5-hydroksitryptamiini tai 5-HT) [7] .

Koska 5-HTP muuttuu serotoniiniksi maksassa, on olemassa merkittävä sydänvikojen riski, koska serotoniini vaikuttaa sydämeen [8] [9] .

Menetelmät tryptofaanin saamiseksi ja tuottamiseksi

Kemiallinen synteesi

Indoli aminometyloidaan formaldehydillä ja dimetyyliamiinilla Mannichin menetelmän mukaisesti. Saatu 3-dimetyyliaminometyyli-indoli kondensoidaan nitroetikkahapon metyyliesterin kanssa, jolloin saadaan 3-indolyylinitropropionihappometylaattia. Sitten nitroryhmä pelkistetään aminoryhmäksi. Esterin alkalisen hydrolyysin jälkeen saadaan D,L-tryptofaania, tavallisesti natriumsuolan muodossa. [10] Kemiallisella synteesillä saadusta tryptofaanista löytyy myrkyllisten yhdisteiden epäpuhtauksia. Synteettistä tryptofaania lisätään eläinten rehuun.

Kemiallis-entsymaattinen synteesi

Mikro- organismeissa, mukaan lukien Escherichia coli , tunnetaan pyridoksaalista riippuvainen entsyymi tryptofaani-indolilyaasi (tryptofanaasi EC 4.1.99.1, tna A -geenin tuote ) . Tämän entsyymin tehtävänä on ylläpitää tasapainoa:

tryptofaani + vesi ⇋ indoli + pyruvaatti + ammonium.

Tämän kautta tryptofaania voidaan tuottaa indolin , pyruviinihapon ja ammoniakin entsymaattisella kondensaatiolla .

Mikrobiologinen synteesi

L-tryptofaanin teollisessa tuotannossa käytetään yleensä Candida utilis -hiivakantoja , jotka ovat viallisia arogeenien suhteen ja tämän seurauksena auksotrofisia fenyylialaniinin ja tyrosiinin suhteen . Lähtöaineena on yleensä suhteellisen halpa synteettinen antraniilihappo, joka on käyttökelpoinen useista syistä. Ensinnäkin se yksinkertaistaa ja alentaa prosessin kustannuksia, ja toiseksi se mahdollistaa säätelyn valvontamekanismien ohituksen (kohdetuotteella tryptofaanilla on estävä vaikutus antranilaattisyntaasiin). Kun läsnä on minimaalisia määriä fenyylialaniinia ja tyrosiinia, jotka eivät aiheuta säätelyvaikutuksia, Candida utilis -mutantit muuttavat viljelyalustaan ​​lisätyn antraniilihapon L-tryptofaaniksi.

Synteettinen indoli voi toimia myös ensimmäisenä raaka-aineena tryptofaanin mikrobiologisessa tuotannossa. Prosessi riippuu tryptofaanisyntaasin aktiivisuudesta ja seriinin saatavuudesta.

Tryptofaanin ravinnon lähteet

Tryptofaani on osa ruokaproteiinia. Rikkaimpia tryptofaania ovat elintarvikkeet, kuten juusto , kala , liha , palkokasvit , raejuusto , kaura , maapähkinät , seesami , pinjansiemeniä , maito , jogurtti .

Tryptofaania on useimmissa kasviproteiineissa, erityisesti soijapavuissa . Maissi sisältää hyvin pienen määrän tryptofaania, joten pelkän maissin syöminen johtaa tämän aminohapon puutteeseen ja sen seurauksena pellagraan . Maapähkinät ovat erinomainen tryptofaanin lähde, mutta maapähkinät sisältävät vähemmän tryptofaania kuin eläintuotteet.

Liha ja kala sisältävät tryptofaania epätasaisesti: sidekudosproteiinit ( kollageeni , elastiini , gelatiini ) eivät sisällä tryptofaania [11] .

Taulukko tuotteiden tryptofaanipitoisuudesta

Nro p / s tuote mg/100 g
yksi Punainen kaviaari 960
2 musta kaviaari 910
3 hollantilainen juusto 780
neljä manteli 630
5 cashew pähkinät 600
6 soijapavut 600
7 prosessoitua juustoa 500
kahdeksan pinjansiemenet 420
9 halvaa 360
kymmenen kaninliha, kalkkuna 330
yksitoista kalmari 320
12 piikkimakrilli 300
13 auringonkukansiemenet 300
neljätoista pistaasipähkinöitä 300
viisitoista kana 290
16 maapähkinä 285 [13]
17 herneitä, papuja 260
kahdeksantoista silli 250
19 vasikanliha 250
kaksikymmentä naudanlihaa 133
21 lohi 220
22 turska 210
23 lampaanliha 210
24 rasvaista raejuustoa 210
25 kananmunat 200
26 pollock 200
27 suklaa 200
28 sianlihaa 190
29 vähärasvainen raejuusto 180
kolmekymmentä karppi 180
31 pallas, ahven 180
32 tattari 180
33 hirssi 180
34 meribassi 170
35 makrilli 160
36 kaurapuuro 160
37 kuivattuja aprikooseja 150
38 sieniä 130
39 ohra rouheet 120
40 ohraryynit 100
41 vehnäleipä 100
42 paistetut perunat 84
43 päivämäärät 75
44 keitetty riisi 72
45 Keitetyt perunat 72
46 ruisleipä 70
47 luumut 69
48 vihreitä (tilliä, persiljaa) 60
49 punajuuri 54
viisikymmentä rusina 54
51 kaali 54
52 banaanit 45
53 porkkana 42
54 sipuli 42
55 maito, kefiiri 40
56 tomaatit 33
57 aprikoosit 27
58 appelsiinit 27
59 granaattiomena 27
60 greippi 27
61 sitruuna 27
62 persikat 27
63 kirsikka 24
64 Mansikka 24
65 vadelma 24
66 mandariinit 24
67 hunaja 24
68 luumut 24
69 kurkut 21
70 kesäkurpitsa 21
71 vesimeloni 21
72 rypäleen kahdeksantoista
73 meloni kahdeksantoista
74 kaki viisitoista
75 karpalo viisitoista
76 omenat 12
77 päärynät 12
78 ananasta 12

Vaihtohäiriöt

Perheellinen hypertryptofanemia

Familiaalinen hypertryptofanemia on harvinainen autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö, joka aiheuttaa tryptofaanin kerääntymisen vereen ja erittymisen virtsaan (tryptofanuria).

Hartnup-tauti

Sairauden syynä on tryptofaanin aktiivisen kuljetuksen rikkominen suolen seinämän läpi, minkä seurauksena sen bakteerien hajoamisprosessit ja indolituotteiden, kuten indoli , skatoli , muodostuminen tehostuvat .

Thadin oireyhtymä

Perinnöllinen sairaus, joka liittyy tryptofaanin muuttumiseen kinureniiniksi. Sairaus aiheuttaa keskushermoston vaurioita ja kääpiöisyyttä . K. Tada kuvasi taudin ensimmäisen kerran vuonna 1963.

Price-oireyhtymä

Geneettinen sairaus, joka johtuu kinureniinin muuttumisesta 3 -hydroksi-L-kynureniiniksi (NADP-riippuvainen L-kynureniini-3-hydroksylaasi EC 1.14.13.9 on vastuussa reaktiosta). Sairaus ilmenee lisääntyneenä kinureniinin erittymisenä virtsaan sekä sklerodermana .

Indicanuria

Indikanuria – korkea indikaanipitoisuus virtsassa . Syynä voi olla suolitukos, jonka vuoksi mädäntymisprosessit alkavat edetä siinä intensiivisesti.

Tryptofaani ja eosinofilia-myalgia-oireyhtymä

1980-luvun lopulla Yhdysvalloissa ja joissakin muissa maissa havaittiin erittäin suuri määrä eosinofilia-myalgia-oireyhtymän tapauksia . Tämä ongelma julkistettiin vuonna 1989 , kun kolmen amerikkalaisen naisen henkilökohtaiset lääkärit, jotka olivat keskustelleet tilanteesta keskenään, herättivät hälytyksen. Myöhemmin epidemian laajuudeksi arvioitiin noin 60 000 tapausta, joista noin 1 500 tapausta johti vammaisuuteen ja vähintään 27 tapausta oli kuolemaan johtavia.

Todettiin, että lähes kaikki potilaat ottivat L-tryptofaania japanilaiselta valmistajalta Showa Denkolta. Tämä tryptofaani valmistettiin käyttämällä uutta, erityisesti suunniteltua geneettisesti muunnettujen mikro -organismien kantaa . Tutkimuksen aikana lääkeainenäytteitä otettiin useista tryptofaani-eristä. Näistä näytteistä tunnistettiin yli 60 erilaista epäpuhtautta. Nämä epäpuhtaudet, joista EBT (1,1'-etylideeni-bis-L-tryptofaani) ja MTCA (1-metyyli-1,2,3,4-tetrahydro-beta-karboliini-3-karboksyylihappo), olivat erityisen epäilyttäviä, on tutkittu huolellisesti, mutta yhdenkään niistä ei ole osoitettu aiheuttavan niin vakavia terveysongelmia kuin eosinofilia-myalgia-oireyhtymä.

Myös mahdollisuus, että eosinofilia-myalgia-oireyhtymä voi johtua itse L-tryptofaanista, kun sitä on kehossa liikaa, pohdittiin. Asiantuntijat ovat yrittäneet arvioida mahdollisuutta, että tryptofaanimetaboliitit voivat estää histamiinin hajoamista ja että liiallinen histamiini voi edistää tulehdusta ja eosinofilia-myalgia-oireyhtymän kehittymistä. Kaikista ponnisteluista huolimatta ei ollut mahdollista luotettavasti määrittää, mikä tarkalleen aiheutti eosinofilia-myalgiaa tryptofaania käyttävillä ihmisillä.

Tryptofaanin kierron hallinnan vahvistaminen, mukaan lukien tryptofaanin tuontikielto, on johtanut eosinofilia-myalgia-oireyhtymän tapausten jyrkkään vähenemiseen. Vuonna 1991 suurin osa tryptofaanista kiellettiin markkinoilla Yhdysvalloissa, ja muut maat seurasivat esimerkkiä. Helmikuussa 2001 FDA helpotti rajoituksia, mutta ilmaisi silti huolensa:

"Tällä hetkellä saatavilla olevan tieteellisen näytön perusteella emme voi varmuudella päätellä, että L-tryptofaanilisäravinteita käyttävillä herkillä henkilöillä EMS:n esiintyminen johtuu L-tryptofaanin sisältämästä L-tryptofaanin sisältämästä epäpuhtaudesta. tai näiden kahden yhdistelmä yhdessä muiden, vielä tuntemattomien ulkoisten tekijöiden kanssa." [neljätoista]

Käännös:

"Nykyisen tieteellisen tiedon perusteella emme voi vastata varmuudella kysymykseen, mikä aiheuttaa eosinofilia-myalgiaa L-tryptofaania käyttävillä herkillä ihmisillä. Emme voi sanoa, pystyykö L-tryptofaani itsessään tai L-tryptofaanin sisältämä epäpuhtaus tai L-tryptofaanin yhdistelmä, epäpuhtaudet muiden, vielä tuntemattomien tekijöiden kanssa aiheuttamaan eosinofilia-myalgiaa.

Tryptofaani ja immuunijärjestelmä

Indolamiini-2,3-dioksigenaasi (tryptofaani-2,3-dioksigenaasin isotsyymi) aktivoituu immuunivasteen aikana rajoittamaan tryptofaanin saatavuutta virustartunnan saaneille tai syöpäsoluille.

Tryptofaani ja pitkäikäisyys

Rotilla tehdyt kokeet ovat osoittaneet, että vähäinen tryptofaanipitoisuus pidentää elinikää, mutta lisää myös kuolleisuutta nuorena [15] .

Tryptofaani ja uneliaisuus

Kalkkunanlihan syömisen jälkeen ilmenevä uneliaisuus (olennainen Yhdysvalloissa, jossa kalkkunaa syödään perinteisesti kiitospäivänä ja jouluna ) liittyy melatoniinin toimintaan , joka muodostuu tryptofaanista. On olemassa väärinkäsitys, että kalkkuna sisältää erittäin suuren määrän tryptofaania. Kalkkunanliha sisältää kyllä ​​paljon tryptofaania, mutta sen pitoisuus on suunnilleen sama kuin monissa muissa lihavalmisteissa. Vaikka uneliaisuuden mekanismit todellakin liittyvät tryptofaaniaineenvaihduntaan, uneliaisuutta aiheuttaa ruoan yleinen korkea kalori- ja korkea hiilihydraattipitoisuus, ei sen lisääntynyt tryptofaanipitoisuus.

Fluoresenssi

Tryptofaanilla on voimakkain fluoresenssi kaikista 20 proteiinia aiheuttavasta aminohaposta. Kaksi muuta aromaattista aminohappoa, jotka pystyvät fluoresoimaan (mutta paljon pienemmässä määrin), ovat tyrosiini ja fenyylialaniini . Tryptofaani absorboi sähkömagneettista säteilyä , jonka aallonpituus on 280 nm (maksimi) ja emittoi solvatokromisesti alueella 300-350 nm, riippuen tryptofaanin molekyyliympäristöstä. Tämä vaikutus on tärkeä proteiinien konformaation tutkimisen kannalta. Tryptofaanitähteet hydrofobisessa ympäristössä proteiinin keskellä siirtävät sen fluoresenssispektriä 10–20 nm kohti lyhyttä aallonpituutta (arvot lähellä 300 nm). Jos tryptofaanitähteet sijaitsevat proteiinin pinnalla hydrofiilisessä ympäristössä, proteiinin emissio siirtyy pitkiä aaltoja kohti (lähes 350 nm). Liuoksen pH vaikuttaa myös tryptofaanin fluoresenssiin. Näin ollen matalilla pH-arvoilla vetyatomin lisääminen aminohappojen karboksyyliryhmiin tryptofaanin vieressä voi vähentää sen fluoresenssin intensiteettiä (sammutusvaikutus). Tryptofaanin fluoresenssin intensiteettiä voidaan lisätä merkittävästi laittamalla se orgaaniseen liuottimeen, kuten DMSO :hon [16] . Indoliytimen vuorovaikutus nukleiinihappojen typpipitoisten emästen kanssa johtaa fluoresenssin intensiteetin laskuun, mikä mahdollistaa tämän aminohapon roolin selvittämisen proteiini-nukleiinihappovuorovaikutuksissa.

Tryptofaanianalogit

Proteiinisynteesijärjestelmä voi virheellisesti käyttää synteettistä 7-atsatryptofaania tryptofaanin sijaan , koska se on rakenteellisesti samankaltainen kuin tryptofaani.

Sovellus

Hypoteesi, jonka mukaan masennushäiriöt vähentävät aivojen serotoniinia, on johtanut L-tryptofaanin terapeuttiseen käyttöön masennuksessa [4] . Sitä käytetään sekä monoterapiana että yhdessä perinteisten masennuslääkkeiden kanssa [4] .

Kontrolloiduista kokeista on saatu näyttöä siitä, että L-tryptofaanin lisääminen voi tehostaa MAOI -masennuslääkkeiden terapeuttista vaikutusta . L-tryptofaanin määrääminen on suositeltavaa yhdistelmien " litium + MAOI" ja "litium + klomipramiini " ("serotoniinicocktail") serotonergisten vaikutusten lisäämiseksi [17] .

Myös L-tryptofaania käytetään pakko-oireisessa häiriössä . L-tryptofaanin lisäannos 6-8 g vuorokaudessa on erityisen perusteltua synteesin vähenemisen tai serotoniinivarantojen ehtymisen tapauksessa esimerkiksi serotonergisten masennuslääkkeiden pitkäaikaisen käytön vuoksi. Samaan aikaan joillakin potilailla L-tryptofaanin terapeuttinen vaikutus yleensä heikkenee pitkäaikaisen hoidon aikana [18] .

Lisäksi L-tryptofaanivalmisteita määrätään unihäiriöihin [19] , pelon ja jännityksen tunteisiin, dysforiaan , kuukautisia edeltävään oireyhtymään . Käyttöaiheita ovat myös alkoholi- , opiaatti- ja barbituraattiriippuvaisten potilaiden kompleksinen hoito vieroitusoireyhtymän ilmentymien tasoittamiseksi , akuutin etanolimyrkytys , kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja vaihdevuosiin liittyvän masennuksen hoito. . Käyttöä raskauden ja imetyksen (imetyksen) aikana ei suositella. Suun kautta otettuna biologinen hyötyosuus on yli 90 %.

L-tryptofaanin sivuvaikutuksia ovat hypotensio , pahoinvointi, ripuli ja oksentelu [19] , anoreksia . Lisäksi se aiheuttaa päiväsaikaan uneliaisuutta, ja illalla otettuna se voi parantaa yöunta [4] . Serotonergisten masennuslääkkeiden ja L-tryptofaanin yhteiskäyttö voi aiheuttaa serotoniinioireyhtymän [18] . Kun tryptofaania ja MAOI-ryhmän masennuslääkkeitä käytetään yhdessä, keskushermoston kiihtyminen ja sekavuus ovat mahdollisia (tryptofaanin annosta tulee pienentää) [20] .

Tryptofaania käytetään myös eläinten rehun tasapainottamiseen.

Muistiinpanot

  1. ↑ Weast R. C. CRC Handbook of Chemistry and Physics (1. opiskelijapainos)  (englanniksi) / R. C. Weast - 1 - CRC Press , 1988. - ISBN 978-0-8493-0740-9
  2. ↑ Leenson I. A. Kemian kieli. Kemiallisten nimien etymologia . — M. : AST, Corpus, 2016. — 464 s. — ISBN 978-5-17-095739-2 . Arkistoitu 6. toukokuuta 2019 Wayback Machinessa
  3. ↑ Bokut S. B., Gerasimovich N. V., Milyutin A. A. Molekyylibiologia: geneettisen tiedon varastoinnin, lisääntymisen ja toteuttamisen molekyylimekanismit / toim. Melnik L. S., Kasyanova L. D. - Minsk: Higher School, 2005. - 463 s. - 3000 kappaletta.  — ISBN 985-06-1045-X .
  4. ↑ 1 2 3 4 Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. englannista. - Kiova: Sphere, 1999. - T. 2. - 436 s. - 1000 kappaletta.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  5. ↑ Kostowski W., Bidzinski A., Hauptmann M., Malinowski JE, Jerlicz M., Dymecki J. Aivojen serotoniini ja epileptiset kohtaukset hiirillä: farmakologinen ja biokemiallinen tutkimus  //  Pol J Pharmacol Pharm : Journal. - 1978. - Voi. 30 , ei. 1 . - s. 41-7 . — PMID 148040 .  (Englanti)
  6. ↑ Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD Serotoniini a la carte: täydennys serotoniinin esiasteella 5-hydroksitryptofaanilla  // Pharmacol Ther  : Journal  . - 2006. - Voi. 109 , ei. 3 . - s. 325-338 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.06.004 . — PMID 16023217 .  (Englanti)
  7. ↑ Hardebo JE, Owman C. Välittäjäainemonoamiinien ja niiden esiasteiden estomekanismit veren ja aivojen rajapinnassa  //  Ann Neurol Ann Neurol : Journal. - 1980. - Voi. 8 , ei. 1 . - s. 1-31 . doi : 10.1002 / ana.410080102 . — PMID 6105837 .  (Englanti)
  8. ↑ Gustafsson BI, Tømmerås K., Nordrum I., Loennechen JP, Brunsvik A., Solligård E., Fossmark R., Bakke I., Syversen U., Waldum H. Pitkäaikainen serotoniinin anto aiheuttaa sydänläppäsairauksia rotilla  ( englanti)  // Levikki : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - maaliskuu ( osa 111 , nro 12 ). - s. 1517-1522 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 . — PMID 15781732 .  (Englanti)
  9. ↑ Xu J., Jian B., Chu R., Lu Z., Li Q., ​​​​Dunlop J., Rosenzweig-Lipson S., McGonigle P., Levy RJ, Liang B. Serotoniinimekanismit sydänläppäsairauksissa II : 5-HT2-reseptori ja sen signalointireitti aorttaläpän interstitiaalisissa soluissa  (englanniksi)  // Am. J. Pathol. : päiväkirja. - 2002. - joulukuu ( nide 161 , nro 6 ). - P. 2209-2218 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)64497-5 . — PMID 12466135 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. huhtikuuta 2010.  (Englanti)
  10. ↑ Soldatenkov A. T., Kolyadina N. M., Shendrik I. V. - "Lääkeaineiden orgaanisen kemian perusteet"; Moskova, "Kemia", 2001
  11. ↑ Proteiinit ovat hyvän ravinnon perusta (pääsemätön linkki) . Haettu 5. heinäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 19. kesäkuuta 2009. 
  12. ↑ Elintarvikkeiden kemiallinen koostumus. /Toim. M. F. Nesterin ja I. M. Skurikhin.
  13. ↑ Toim. M. F. Nesterin ja I. M. Skurikhin. Elintarvikkeiden kemiallinen koostumus..
  14. ↑ Tietopaperi L-tryptofaanista ja 5-hydroksi-L-tryptofaanista Arkistoitu 17. elokuuta 2014, the Wayback Machine , FDA, helmikuu  2001
  15. ↑ H. Ooka, P.E. Segall, P.S. Timiras. Histologia ja eloonjääminen iän viivästyneillä, vähän tryptofaania saaneilla rotilla  (englanniksi)  // Mechanisms of Aging and Development : Scientific Journal. - 1988. - Voi. 43 , no. 1 . - s. 79-98 . — ISSN 0047-6374 . - doi : 10.1016/0047-6374(88)90099-1 . — PMID 3374178 .
  16. ↑ Proteiinien ja peptidien luontainen fluoresenssi (pääsemätön linkki) . web.archive.org (16. toukokuuta 2010). Haettu 4. helmikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 16. toukokuuta 2010. 
  17. ↑ Bykov Yu. V. Hoitoa kestävä masennus . - Stavropol, 2009. - 74 s. Arkistoitu 7. marraskuuta 2011 Wayback Machinessa
  18. ↑ 1 2 Mosolov S.N. Nykyaikaiset suuntaukset pakko-oireisen häiriön hoidossa: tieteellisestä tutkimuksesta kliinisiin ohjeisiin // Mielenterveyshäiriöiden biologiset terapiamenetelmät (todisteisiin perustuva lääketiede - kliininen käytäntö) / Toim. S.N. Mosolov. - Moskova: Kustantaja "Sosiaalinen ja poliittinen ajatus", 2012. - S. 669-702. – 1080 s. - 1000 kappaletta.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  19. ↑ 1 2 Tölle R. Psykiatria psykoterapian elementeillä / Per. hänen kanssaan. G. A. Obukhova. - Minsk: Higher School, 1999. - 496 s. - 4000 kappaletta.  — ISBN 985-06-0146-9 .
  20. ↑ Ohjeita lääkkeiden järkevään käyttöön (kaava) / Toim. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
 Aminohappoja
Vakio
ei-standardi
Katso myös
 Masennuslääkkeet ( N06A )
Lääketiedot on annettu lääkerekisterin ja TKFS:n 15.10.2008 päivätyn mukaisesti (* - lääke on poistettu liikevaihdosta)
Haku lääketietokannasta . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion instituutio NTs ESMP (28. lokakuuta 2008). Haettu 12.11.2008.