Amoksisilliini + klavulaanihappo

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 11. toukokuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 12 muokkausta .
Amoksisilliini + klavulaanihappo
Amoksisilliini/klavulaanihappo
Kemiallinen yhdiste
Bruttokaava C 24 H 27 KN 4 O 10 S
CAS
PubChem
Yhdiste
Luokitus
ATX
Annostusmuodot

tabletit :
250 mg/125 mg; 500 mg/125 mg; 875 mg/125 mg
jauhe oraalisuspensiota varten (valmistettu suspensio - 5 ml):
125 mg/31,25 mg; 250 mg/62,5 mg; 200 mg/28,5 mg; 400 mg / 57 mg
jauhe injektioliuoksen valmistamiseksi suonensisäistä antoa varten :

500 mg/100 mg; 1000 mg/200 mg
Antomenetelmät
suullisesti, i.v.
Muut nimet
Amoxil-K, Amoxiclav® , Arlet, Augmentin® , Baktoclave , Clavamox®, Clavomed® , Klamosar , CLAMP® , Co-amoxiclav®, Liklav , Panklav, Ranklav, Flemoclav Solutab® , Ecoclave
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa
Amoksisilliini
Amoksisilliini
Kemiallinen yhdiste
IUPAC [2S-[2alfa,5alfa,6beta(S*)]]-6-[[Amino-(4-hydroksifenyyli)asetyyli]amino]-3,3-dimetyyli-7-okso-4-tia-1-atsabisyklo[ 3.2.0]heptaani-2-karboksyylihappo (myös trihydraatin tai natriumsuolan muodossa).
Bruttokaava C 24 H 27 KN 4 O 10 S
Moolimassa 365,4 g/mol
CAS
PubChem
huumepankki
Yhdiste
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä Penisilliinit
ATX
ICD-10
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 95 %
Plasman proteiineihin sitoutuminen 17-20 %
Aineenvaihdunta Maksa
Puolikas elämä 1-1,5 tuntia
Erittyminen Munuaiset : 50-78% (ennallaan ensimmäisten 6 tunnin aikana)
Annostusmuodot
rakeet suun kautta annettavan suspension valmistamiseksi; kapselit; jauhe liuosta varten suonensisäistä ja lihaksensisäistä antoa varten; jauhe suspensiota varten oraalista antoa varten; jauhemainen aine (amoksisilliinitrihydraatti); tablettia; dispergoituvat tabletit; päällystetyt tabletit
Muut nimet
amoksiklaavi, augmentiini, amoksisilliini/klavulaanihappo
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa
klavulaanihappo
klavulaanihappo
Kemiallinen yhdiste
IUPAC ( 2R , 5R , Z )-3-(2-hydroksietylideeni)-7-okso-4-oksa-1-atsabisyklo[3.2.0]heptaani-2-karboksyylihappo
Bruttokaava C 24 H 27 KN 4 O 10 S
Moolimassa 199,16 g/mol
CAS
PubChem
huumepankki
Yhdiste
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä Beeta-laktamaasin estäjä
ATX
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa korkea
Plasman proteiineihin sitoutuminen 22-30 %
Aineenvaihdunta Maksa
Puolikas elämä 1 tunti
Erittyminen munuaiset : 30-40% (ennallaan ensimmäisten 6 tunnin aikana)
Annostusmuodot
tabletit, jauhe oraalisuspensiota varten, jauhe suonensisäistä antoa varten
Antomenetelmät
suullisesti, i.v.
Muut nimet
amoksiklaavi, augmentiini, amoksisilliini/klavulaanihappo
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Amoksisilliini / klavulaanihappo ( lyhenne amoxiclav) ( INN ) ( novolat.  Amoksisilliini / klavulaanihappo ) on yhdistelmä antibakteerinen aine, laajakirjoisen bakterisidisen antibiootin yhdistelmä puolisynteettisten penisilliinien ryhmästä  - amoksisilliini ja beetalaktamaasi estäjä  - klavulaanihappo .

Käytetään välikorvantulehdukseen , tonsilliittiin , keuhkokuumeeseen , selluliittiin , virtsatietulehduksiin ja eläinten puremiin [1] . Se otetaan suun kautta tai injektiona laskimoon [2] .

Yleisiä sivuvaikutuksia ovat ripuli , oksentelu ja allergiset reaktiot [1] . Se lisää myös hiivainfektioiden , päänsärkyjen ja veren hyytymisongelmien riskiä [2] [3] . Ei suositella henkilöille, joilla on ollut penisilliiniallergia [2] . Suhteellisen turvallista käyttää raskauden aikana [1] .

Amoksisilliini sisältyy WHO :n välttämättömien lääkkeiden malliluetteloon - WHO:n kokoamaan välttämättömien lääkkeiden luetteloon [4] .

Lääketieteelliset sovellukset

Käyttöaiheet

Herkkien patogeenien aiheuttamat bakteeri-infektiot.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys (mukaan lukien kefalosporiineille ja muille beetalaktaamiantibiooteille ), tarttuva mononukleoosi (mukaan lukien tuhkarokkoihottuman ilmaantuminen), fenyyliketonuria , keltaisuusjaksot tai maksan vajaatoiminta, joka johtuu amoksisilliinin/klavulaanihapon käytöstä historiassa, CC alle 30 ml / min (tableteille 875 mg / 125 mg).

Varoitus

Imetys, vaikea maksan vajaatoiminta , maha -suolikanavan sairaudet (mukaan lukien aiempi penisilliinien käyttöön liittyvä paksusuolitulehdus ), krooninen munuaisten vajaatoiminta .

Acute otitis media (AOM)

Päivittäisessä käytännössä amoksisilliinia klavulanaatin kanssa tai ilman sitä on käytetty kahdesti päivässä AOM :n ja muiden ylempien hengitysteiden infektioiden hoitoon. Meidän[ kenen? ] tulokset vahvistavat, että kahden annoksen käyttö on yhtä tehokasta kuin kolme annosta komplisoitumattomassa AOM:ssa. .

Historia

Yhdistelmä keksittiin noin 1977/78. Brittitutkijat, jotka työskentelevät Beechamille (nyt osa GlaxoSmithKlinea ). Patentti myönnettiin vuonna 1984. Augmentin on alkuperäinen nimi, ja sen keksijä käyttää sitä [5] .

Sivuvaikutukset

Farmakologinen vaikutus

Se toimii bakterisidisesti, estää bakteeriseinämän synteesiä. Amoksisilliini tehoaa sille herkkiä bakteereja vastaan. Koska valmisteessa on beetalaktamaasi-inhibiittoria ( klavulaanihappoa ), ainetta voidaan määrätä myös amoksisilliinin vaikutukselle vastustuskykyisten infektioiden hoitoon. Amoksisilliini yhdessä klavulaanihapon kanssa tehostaa aerobisia grampositiivisia bakteereja (mukaan lukien beetalaktamaasia tuottavat kannat): Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pyogenes , Streptococcus fabacterium anthracis , Streptococcus virucilispneumoniae . , Listeria monocytogenes ; anaerobiset grampositiiviset bakteerit: Clostridium spp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. ; aerobiset gramnegatiiviset bakteerit (mukaan lukien beetalaktamaasia tuottavat kannat): Escherichia coli , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Klebsiella spp. , Salmonella spp. , Shigella spp. , Bordetella pertussis , Yersinia enterocolitica , Gardnerella vaginalis , Neisseria meningitidis , Neisseria gonorrhoeae , Moraxella catarrhalis , Haemophilus influenzae , Haemophilus ducreyi , Yersinia multocidaurely Campniobllaacter ; anaerobiset gramnegatiiviset bakteerit (mukaan lukien beetalaktamaasia tuottavat kannat): Bacteroides spp. , mukaan lukien Bacteroides fragilis . Klavulaanihappo estää II-, III-, IV- ja V-tyypin beetalaktamaaseja , on inaktiivinen Enterobacter spp.:n tuottamia tyypin I beetalaktamaaseja vastaan . , Pseudomonas aeruginosa , Serratia spp. , Acinetobacter spp. .

Klavulaanihapolla on korkea affiniteetti penisillinaaseja kohtaan, minkä vuoksi se muodostaa entsyymin kanssa stabiilin kompleksin , joka estää amoksisilliinin entsymaattisen hajoamisen beetalaktamaasien vaikutuksesta [6] .

Kun klavulaanihappoa lisätään amoksisilliiniin, sen antibakteerisen aktiivisuuden lisäämisen lisäksi ihmisen polymorfonukleaaristen leukosyyttien solunsisäinen bakterisidinen aktiivisuus lisääntyy . Antimikrobisen immuniteetin aktiivisuus lisääntyy sekä suhteessa bakteerikantoihin, jotka tuottavat että eivät tuota beetalaktamaasia. Yhdessä amoksisilliinin kanssa klavulaanihappo stimuloi kemotaksista ja polymorfonukleaaristen leukosyyttien adheesiota . Nämä yhteisvaikutukset voivat vaikuttaa hoidon tuloksiin. Tämä on erityisen odotettavissa pneumokokkien aiheuttamien hengitystieinfektioiden hoidossa , jos polymorfonukleaarisia leukosyyttejä pidetään ensimmäisenä puolustuslinjana pneumokokki-infektioita vastaan. [7]

Amoksisilliinin farmakologinen vaikutus

Pääartikkeli : Amoksisilliini

Antibakteerinen, bakterisidinen, haponkestävä laajakirjoinen aine, joka kuuluu puolisynteettisten penisilliinien ryhmään , jonka penisillinaasi tuhoaa . Estää transpeptidaasia , häiritsee peptidoglykaanin (bakteerin soluseinän komponentin) synteesiä jakautumisen ja kasvun aikana, aiheuttaa bakteerien hajoamista .

Klavulaanihapon farmakologinen vaikutus

Pääartikkeli : Klavulaanihappo

Paljon vähemmän tunnettua on se tosiasia, että klavulaanihapolla on oma antibakteerinen vaikutus. Klavulaanihappo on rakenteellisesti samanlainen kuin beetalaktaamiantibiootit . Kuten muut beetalaktaamit, klavulaanihappo pystyy sitoutumaan grampositiivisten ja gramnegatiivisten bakteerien penisilliiniä sitoviin proteiineihin (PBP) ja edistämään bakteerien seinämän hajoamista .

On osoitettu, että klavulaanihapolla on minimaalista aktiivisuutta Pseudomonas aeruginosaa ja enterokokkeja vastaan , sillä on keskimääräinen aktiivisuus enterobakteereja ja Haemophilus influenzae -bakteeria vastaan , klavulanaatti on erittäin aktiivinen bakteroideja ja muita anaerobeja, moraxellaa , stafylokokkeja ja streptokokkeja vastaan . Klavulaanihappo tehoaa gonokokkeja vastaan ​​ja sillä on hyvä vaikutus epätyypillisiin bakteereihin, kuten klamydiaan ja legionellaan . [kahdeksan]

Farmakokinetiikka

Suun kautta annon jälkeen molemmat komponentit imeytyvät nopeasti maha-suolikanavaan . Ruoan samanaikainen nauttiminen ei vaikuta imeytymiseen. Yleisesti ottaen klavulaanihapon ja amoksisilliinin farmakokineettiset parametrit ovat samankaltaisia, kun niitä käytetään yhdessä, joten niillä ei ole molemminpuolista vaikutusta kunkin yksittäisen aineen farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Molemmat aineet tunkeutuvat helposti kudoksiin ja kehon nesteisiin, erityisesti kerääntyvät poskionteloiden, keuhkojen, välikorvan ontelon, vatsakalvon ja keuhkopussin nesteisiin, munasarjoihin ja kohtuun. Aivokalvontulehduksessa komponentit ylittävät veri -aivoesteen . Ne läpäisevät myös istukan esteen ja niitä määritetään pieninä määrinä rintamaidossa.

TCmax - 45 min. Oraalisen annon jälkeen annoksella 250/125 mg 8 tunnin välein amoksisilliinin Cmax - 2,18-4,5 mcg / ml, klavulaanihappo - 0,8-2,2 mcg / ml, annoksella 500/125 mg 12 tunnin välein Amoksisilliinin Cmax - 5,09 7,91 mcg / ml, klavulaanihappo - 1,19-2,41 mcg / ml, annoksella 500/125 mg 8 tunnin välein Amoksisilliinin Cmax - 4,94-9,46 mcg / ml, klavulaanihappo - 1,57-3,23 mcg / ml 875/125 mg Cmax amoksisilliini - 8,82-14,38 mcg / ml, klavulaanihappo - 1,21-3,19 mcg / ml.

Suonensisäisen annon jälkeen annoksilla 1000/200 ja 500/100 mg amoksisilliinin Cmax on 105,4 ja 32,2 µg/ml, ja klavulaanihapon pitoisuus on 28,5 ja 10,5 µg/ml. Aika, joka kuluu amoksisilliinin enimmäisinhiboivan pitoisuuden 1 μg/ml saavuttamiseen, on sama käytettäessä 12 tunnin ja 8 tunnin kuluttua sekä aikuisilla että lapsilla.

Yhteys plasman proteiinien kanssa: amoksisilliini - 17-20%, klavulaanihappo - 22-30%. Molemmat komponentit metaboloituvat maksassa : amoksisilliini - 10 % annetusta annoksesta, klavulaanihappo - 50 %. T1/2 annoksen ottamisen jälkeen 375 ja 625 mg - 1 ja 1,3 tuntia amoksisilliinille, 1,2 ja 0,8 tuntia klavulaanihapolle. T1/2 laskimonsisäisen annon jälkeen annoksilla 1200 ja 600 mg - 0,9 ja 1,07 tuntia amoksisilliinille, 0,9 ja 1,12 tuntia klavulaanihapolle. Se erittyy pääasiassa munuaisten kautta (glomerulussuodatus ja tubuluseritys): 50-78 % ja 25-40 % annetusta amoksisilliiniannoksesta ja 25-40 % klavulaanihapon annoksesta erittyy muuttumattomana ensimmäisten 6 tunnin aikana annon jälkeen.

Yliannostus

Oireet : ruoansulatuskanavan toiminnan ja vesi- ja elektrolyyttitasapainon häiriöt.
Hoito : oireenmukainen. Hemodialyysi on tehokas.

Erikoisohjeet

Hoidon aikana on tarpeen seurata hematopoieettisten elinten, maksan ja munuaisten toiminnan tilaa. Ruoansulatuskanavan sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi lääke tulee ottaa ruoan kanssa. Ehkä superinfektion kehittyminen sille epäherkän mikroflooran kasvun vuoksi, mikä vaatii vastaavan muutoksen antibioottihoidossa. Kun sitä annetaan sepsispotilaille, voi kehittyä bakteriolyysireaktio (Jarish-Herxheimer-reaktio). Potilailla, jotka ovat yliherkkiä penisilliineille, ristiallergiset reaktiot kefalosporiiniantibioottien kanssa ovat mahdollisia. Koska 250 mg:n ja 500 mg:n amoksisilliini/klavulaanihappo-yhdistelmätabletit sisältävät saman määrän klavulaanihappoa (125 mg), 2 250 mg:n tablettia ei vastaa 1 500 mg:n tablettia.

Lihaksensisäistä injektiota ei ole tarkoitettu annettavaksi lihakseen!

Vuorovaikutus

Antasidit , glukosamiini , laksatiivit, aminoglykosidit hidastavat ja vähentävät imeytymistä; askorbiinihappo lisää imeytymistä. Bakterisidisilla antibiooteilla (mukaan lukien aminoglykosidit , kefalosporiinit , sykloseriini , vankomysiini , rifampisiini ) on synergistinen vaikutus; bakteriostaattiset lääkkeet ( makrolidit , kloramfenikoli , linkosamidit , tetrasykliinit , sulfonamidit ) - antagonistisia. Lisää epäsuorien antikoagulanttien tehokkuutta (suppressoi suoliston mikroflooraa, vähentää K-vitamiinin synteesiä ja protrombiiniindeksiä). Antikoagulanttien käytön aikana on tarpeen seurata veren hyytymisen indikaattoreita. Vähentää oraalisten ehkäisyvalmisteiden, lääkkeiden, joiden aineenvaihduntaprosessissa PABA muodostuu , tehokkuutta, etinyyliestradiolia  - verenvuodon "läpimurron" riskiä. Diureetit , allopurinoli , fenyylibutatsoni , tulehduskipulääkkeet ja muut tubuluseritystä estävät lääkkeet lisäävät amoksisilliinin pitoisuutta (klavulaanihappo erittyy pääasiassa glomerulussuodatuksen kautta). Allopurinoli lisää ihottumien riskiä. Disulfiraamin yhteiskäyttöä tulee välttää . Hoidon aikana ja muutaman päivän kuluttua alkoholia . Joillakin potilailla on kuvattu antabusin kaltaista oireyhtymää , kun lääkettä on otettu yhdessä alkoholin kanssa.

Lomaa apteekeista

Reseptillä.

Sovellukset eläinlääketieteessä

Amoksisilliini/klavulaanihappoa käytetään monilla eläimillä erilaisiin sairauksiin:

Yhdessä prednisolonin kanssa sitä käytetään maidonsisäisiin infuusioihin lypsävien lehmien utaretulehduksen hoitoon. Kauppanimiä ovat clavaseptin, clavamox ja synulox.

Amoksisilliini/klavulaanihappo on kielletty kotieläimillä (nautaeläimillä, sioilla jne.) sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa. Isossa-Britanniassa Synuloxia voidaan käyttää lemmikkieläimille, kunhan tietty varoaika täyttyy.

Bakteerien vastustuskyky

Bakteerien antibioottiresistenssi on kasvava ongelma eläinlääketieteessä . Amoksisilliinin/klavulaanihapon on raportoitu olevan tehokas kliinisiä Klebsiella-infektioita vastaan , mutta ei tehokas Pseudomonas -infektioita vastaan ​​[11] .

Kirjallisuus

Muistiinpanot

  1. 1 2 3 Amoksisilliini ja Clavulanate Potassium . American Society of Health-System Pharmacists. Käyttöpäivä: 8. joulukuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 29. marraskuuta 2016.
  2. 1 2 3 WHO Model Formulary 2008. - Maailman terveysjärjestö, 2009. - S. 102. - ISBN 9789241547659 .
  3. Gillies, M; Ranakusuma, A; Hoffman, T; Thorning, S; McGuire, T; Glasziou, P; Del Mar, C (17. marraskuuta 2014). "Amoksisilliinin yleiset haitat: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi satunnaistetuista lumekontrolloiduista tutkimuksista mille tahansa indikaatiolle . " Kanadan lääkäriliiton lehti . 187 (1):E21–31. DOI : 10.1503/cmaj.140848 . PMC  4284189 . PMID  25404399 .
  4. Arkistoitu kopio . Haettu 24. heinäkuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 11. huhtikuuta 2016.
  5. GlaxoSmithKline Arkistoitu 8. kesäkuuta 2011. , historiamme - 1981, Beechem.
  6. Venäjän lääkerekisteri Arkistokopio päivätty 16. helmikuuta 2016 Wayback Machinessa , Tyypillinen kliininen ja farmakologinen artikkeli
  7. Klavulaanihappo: tutut ja aiemmin tuntemattomat ominaisuudet Abstrakti perustuu Finlay J, Miller L, Poupard JA. Katsaus klavulanaatin antimikrobisesta vaikutuksesta. . Haettu 23. tammikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 31. elokuuta 2010.
  8. Klavulaanihappo Arkistoitu 31. elokuuta 2010 Wayback Machinessa , Klavulaanihapon antibakteerinen aktiivisuus
  9. Koiran tarttuva trakeobronkiitti (kennelyskä) . Haettu 30. toukokuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 21. toukokuuta 2006.
  10. Kennelyskä – oireet ja hoito . Haettu 30. toukokuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 10. toukokuuta 2013.
  11. Euroopan eläinlääkäriliiton kannanotto: "Antibioottiresistenssi ja antibioottien järkevä käyttö eläinlääketieteessä"

Linkit