Amfetamiini

Amfetamiini (lyhenne sanoista α-metyylifenyylietyyliamiini) on keskushermoston synteettinen stimulantti ja anoreksigeeninen aine , fenyylietyyliamiinin johdannainen . Vaikutusmekanismi perustuu välittäjäaineiden ( dopamiinin , norepinefriinin ja serotoniinin ) vapautumiseen.

Amfetamiini on virkistyskäyttöön tarkoitettu psykoaktiivinen aine , joka voi aiheuttaa psyykkistä riippuvuutta . Myös ADHD :n ja narkolepsian hoitoon on monissa maissa rajallista lääketieteellistä käyttöä . Amfetamiinikauppaa rajoittavat kansainväliset ja kansalliset lait.

Historia

Romanialainen kemisti Lazar Edeleanu syntetisoi amfetamiinin ensimmäisen kerran vuonna 1887 Saksassa raseemisena seoksena . Aine sai huomiota 1920 - luvulla efedriinin korvikkeena astman hoidossa . Amerikkalainen biokemisti Gordon Alles löysi amfetamiinin psykoaktiiviset ominaisuudet vuonna 1929. Vuonna 1932 Smith, Kline & French (nykyisin GlaxoSmithKlinen osasto ) alkoi myydä amfetamiinia perusmuodossa käytettäväksi antikongestanttina kauppanimellä "Benzedrine" ( englanniksi: Benzedrine ). Vuonna 1937 amfetamiinisuolat tulivat markkinoille tablettimuodossa, ja niitä mainostettiin narkolepsian , Parkinsonin taudin , masennuksen hoitona ja myös painonpudotuksen apuna. Amfetamiinin virkistyskäyttötapauksia on kuvattu jo vuonna 1936 [1] [2] [3] .  

Toisen maailmansodan aikana Yhdysvallat ja Iso- Britannia toimittivat joukkoilleen amfetamiinitabletteja ( Saksan ja Japanin armeijat käyttivät metamfetamiinia ) [2] .

Sodan jälkeisinä vuosina amfetamiinin tuotanto alkoi kasvaa jyrkästi. Niinpä pelkästään Yhdysvalloissa tuotettiin vuonna 1962 noin 80 tonnia amfetamiinisuoloja, mikä vastasi neljääkymmentäkolmea 10 mg:n standardiannosta henkilöä kohden vuoden aikana. 1960-luvulla amfetamiinimääräysten osuus oli noin 3 % kaikista Yhdysvaltojen ja Iso-Britannian lääkäreiden kirjoittamista resepteistä [1] [2] .

Amfetamiinin hallitsemattoman käytön haitat tulivat ilmeisiksi 1960-luvun alussa. Yksittäisiä tapauksia " amfetamiinipsykooseista ", joilla oli tyypillisiä vainoharhaisuusoireita , kirjattiin jo 1930-luvulla, ja jo vuonna 1958 näiden oireiden yhteys huumeeseen todistettiin vakuuttavasti. Samoihin aikoihin kävi selväksi, että amfetamiinit voivat aiheuttaa vahvan psykologisen riippuvuuden. Vuonna 1970 Yhdysvaltain viranomaiset lisäsivät amfetamiinin valvottavien aineiden luetteloon, ja vuonna 1971 YK hyväksyi kansainvälisen psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen , joka säänteli myös amfetamiinia. 1970-luvun lopulla amfetamiinin käyttö Yhdysvalloissa alkoi vähentyä kokaiinin käytön lisääntyessä . Myös amfetamiinin käyttö Euroopassa väheni, vaikka se pysyi suhteellisen suosittuna Skandinaviassa , Puolassa ja Baltiassa [2] [3] .

Ominaisuudet

Amfetamiinin vapaa emäs on väritön haihtuva öljymäinen neste, jolla on tyypillinen "kalamainen" haju, liukenee heikosti veteen , liukenee hyvin orgaanisiin liuottimiin , kiehumispiste 200-203 °C [4] [5] [6] .

Amfetamiinia löytyy yleisesti erittäin vesiliukoisina suoloina: sulfaattina , fosfaattina ja hydrokloridina . Yleisin suola, amfetamiinisulfaatti, on valkoinen jauhe, jonka sulamispiste on 280-281 °C. Dekstroamfetamiinisulfaatti hajoaa 300 °C:ssa [4] [5] [7] .

Amfetamiinin ja sen suolojen liukoisuus erilaisiin liuottimiin [7] :

Amfetamiini esiintyy enantiomeeriparina : oikealle kiertävänä ( S -(+)-amfetamiini, dekstroamfetamiini ) ja vasemmalle kiertävänä ( R -(-)-amfetamiini, levoamfetamiini ). Isomeerien biologinen aktiivisuus vaihtelee: oikealle kiertävä isomeeri vaikuttaa keskushermostoon 3-4 kertaa voimakkaammin kuin vasemmalle kiertävä isomeeri. Sitä vastoin vasenkätisen isomeerin vaikutus sympaattiseen hermostoon on suurempi [8] [9] .

Toimintamekanismi

Amfetamiinin vaikutus perustuu katekoliamiinien , erityisesti dopamiinin ja norepinefriinin , vapautumisen lisääntymiseen presynaptisista päistä. Dopaminergisen synapsin normaalin toiminnan aikana dopamiinin vapautuminen synaptiseen rakoon tapahtuu dopamiinia sisältävien rakkuloiden eksosytoosilla . Tätä seuraa dopamiinin takaisinotto soluun: DAT-kuljettaja (dopamiininkuljettaja) siirtää dopamiinia synaptisesta rakosta sytoplasmaan ja VMAT-kuljettaja ( vesicular monoamiinikuljettaja ) sytoplasmasta rakkulaan. Kun amfetamiini pääsee soluun, kuljettajat alkavat toimia vastakkaiseen suuntaan siirtäen dopamiinia rakkulasta sytoplasmaan ja edelleen synaptiseen rakoon. Tämän seurauksena dopamiinin pitoisuus synaptisessa rakossa kasvaa, vaikka tavallinen (vesikulaarinen) välittäjäaineiden vapautumismekanismi vähenee [10] [11] .

Norepinefriinin vapautumismekanismi amfetamiinin vaikutuksen alaisena on samanlainen kuin edellä kuvattu. Amfetamiini vaikuttaa myös serotoniinin vapautumiseen , mutta suuruusluokkaa heikommin kuin MDMA [10] .

Vaikutukset kehoon

Amfetamiinin vaikutus kehoon liittyy dopamiinin ja norepinefriinin vapautumiseen sekä keskus- että ääreishermostossa [10] .

Central Effects

Amfetamiinin keskeinen piristävä vaikutus ilmenee mielialan paranemisena, keskittymiskyvyn ja keskittymisen lisääntymisenä sekä luottamuksen ja mukavuuden tunteena. Amfetamiini lisää motorista ja puheaktiivisuutta, vähentää uneliaisuutta ja ruokahalua, lisää tehokkuutta. Amfetamiinin keskeisten vaikutusten negatiivinen puoli voidaan ilmaista ahdistuneisuuden, unettomuuden ja vapinan tunteina . Amfetamiini voi myös aiheuttaa paniikkia ja stimulanttipsykoosia [9] [12] .

Vakavin ilmentymä systemaattisesta amfetamiinin väärinkäytöstä on mielenterveyshäiriö, jota on vaikea erottaa skitsofreniasta . Tyypillisesti tämä vaikutus johtuu amfetamiinin pitkäaikaisesta käytöstä suurina annoksina, mutta se voi ilmetä yhden annoksen jälkeen. Oireet häviävät yleensä viikon kuluessa lääkkeen käytön lopettamisesta. Toinen kroonisen amfetamiinin väärinkäytön seuraus on niin kutsuttu "stereotyyppinen käyttäytyminen", joka ilmaistaan ​​saman yksinkertaisen toiminnon monotonisena toistamisena useiden tuntien ajan [9] [12] .

Oheistehosteet

Amfetamiinin perifeerinen vaikutus on samanlainen kuin kokaiinin , ja se liittyy pääasiassa sympaattisen hermoston stimulaatioon. Vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään ilmenee takykardiana ja korkeana verenpaineena . Lisäksi amfetamiini voi joissakin tapauksissa aiheuttaa mydriaasia , hikoilua , useammin - hypertermiaa , vilunväristyksiä ja suun kuivumista [9] [10] .

Yliannostus

Amfetamiinin yliannostus on vaarallista ensisijaisesti sydän- ja verisuonijärjestelmälle. Amfetamiinin aiheuttama takykardia , korkea verenpaine ja vasospasmi voivat johtaa iskeemiseen aivohalvaukseen , subarachnoidaaliseen verenvuotoon , sydäninfarktiin , aortan dissektioon . Muita yliannostuksen hengenvaarallisia seurauksia voivat olla metabolinen asidoosi , rabdomyolyysi , akuutti munuaisten vajaatoiminta ja koagulopatia [10] .

Pääasiallinen amfetamiinin yliannostukseen käytetty huume on bentsodiatsepiinit . Voidaan käyttää myös barbituraatteja ja propofolia kouristuksia lievittäviksi, salpaajia ja verisuonia laajentavia lääkkeitä verenpaineen alentamiseen . Kehon lämpötilan alentamiseksi on mahdollista käyttää ulkoista jäähdytystä [10] .

Toleranssi ja herkistyminen

Säännöllisen amfetamiinin käytön seurauksena monet sen vaikutuksista, kuten mielialan paranemisesta, sydän- ja verisuonijärjestelmään kohdistuvista vaikutuksista ja ruokahalun heikkenemisestä, kehittävät toleranssia , ja siksi amfetamiinin käyttäjät joutuvat jatkuvasti lisäämään annosta 250-1000 mg amfetamiiniin asti. päivittäin [9] .

Toisaalta, kun lääkettä käytetään terapeuttisina annoksina, toleranssi ei kehity narkolepsian hoidossa käytetylle "heräämisilmiölle" eikä vaikutukselle lapsille, joilla on tarkkaavaisuus-hyperaktiivisuushäiriö [9] .

Toleranssin lisäksi amfetamiini voi aiheuttaa herkistymistä (käänteinen toleranssi). Säännöllinen käyttö siis tehostaa amfetamiinin kykyä aiheuttaa yliaktiivisuutta ja stereotyyppistä käyttäytymistä. Tämän vaikutuksen uskotaan liittyvän aivojuovion dopaminergisten hermosolujen herkistymiseen, ja sitä voi esiintyä jopa harvoin käytettäessä amfetamiinia [9] .

Riippuvuus

Kuten monet muutkin huumeet , amfetamiini voi aiheuttaa psyykkistä riippuvuutta, joka ilmenee huumeen ottamisen himona ja sen löytämiseen tähtäävän käyttäytymisen ilmentymänä. Amfetamiinin psykologisen riippuvuuden muodostuminen liittyy vaikutukseen dopaminergisiin hermosoluihin vatsan tegmentaalialueella ja Nucleus accumbensiin , jotka ovat vastuussa oppimisesta ja positiivisesta vahvistumisesta [9] [13] .

Kysymys fyysisen amfetamiiniriippuvuuden olemassaolosta on epäselvä. Lääkkeen äkillinen lopettaminen pitkäaikaisen käytön jälkeen (tai useiden päivien ajan suurilla annoksilla) aiheuttaa väsymystä, uneliaisuutta, näläntunnetta ja masennusta siinä määrin, että on olemassa todellinen itsemurhariski . Näitä oireita voidaan pitää osana vieroitusoireyhtymää tai yksinkertaisesti seurausta kroonisesta unen ja ruoan puutteesta, joka liittyy säännölliseen amfetamiinin käyttöön [9] .

Vieroitus tapahtuu yleensä 24 tunnin kuluessa viimeisestä amfetamiinin käytöstä, ja vieroitusoireyhtymässä on kaksi yleistä vaihetta, jotka voivat kestää 3 viikkoa tai kauemmin. Tämän oireyhtymän ensimmäinen vaihe on akuutti, joka häviää viikossa. Toinen vaihe on "subakuutti", jolle on ominaista pitkittynyt vieroitusoireiden sarja, jotka yleensä häviävät 3 viikon kuluttua (mukaan lukien jatkuvat unihäiriöt (lievä hypersomnia tai unettomuus, lisääntynyt ruokahalu). Vaikka vakavimmat amfetamiinin vieroitusoireet häviävät viikon tai sen jälkeen jotkin oireet voivat jatkua viikkoja tai kuukausia, ja amfetamiinin vieroitusoireet voivat kannustaa ihmisiä palaamaan säännölliseen huumeiden käyttöön.14 akuutin amfetamiinivieroitusoireet.

Viimeaikaisten eläimillä tehtyjen tutkimusten tuloksena puolestaan ​​havaittiin:

1) liikunta voi estää amfetamiinin käytön uusiutumisen sen lopettamisen jälkeen [15] ;

2) Amfetamiinin ultrakorkea laimennus (10-24 mg/ml) AMP-isoterapia (AMPH-ISO) on ollut tehokas korvaushoitona amfetamiiniriippuvuuden hoidossa, mukaan lukien uusiutuminen ja ahdistuneisuus [16] .

3) Omega-3 (kalaöljy) voi estää psykostimulanttien, mukaan lukien amfetamiinin, käytön uusiutumisen [17]

Muita pitkäaikaisen käytön vaikutuksia

Kroonisessa amfetamiinin käytössä esiintyy usein vegetatiivisia ja verisuonisairauksia, painon laskua ja laihtumista sekä patologista persoonallisuuden kehitystä [18] . Jotkut käyttäjät kokevat myös kroonisen amfetamiinipsykoosin , joka on samanlainen kuin skitsofreeninen psykoosi ja jolle on ominaista hallusinaatio-harha-oireyhtymä [18] .

Vapautumismuoto ja farmakokinetiikka

Amfetamiinin vapaa emäs on neste, jonka stabiilius on rajoitettu, joten pääasialliset vapautumismuodot ovat amfetamiinisuolat: sulfaatti , fosfaatti ja hydrokloridi . Oraalinen hyötyosuus on 67,2± 3 %, 10 mg:n annoksen ottamisen jälkeen lääkkeen maksimipitoisuus plasmassa on noin 20 µg/l, jakautumistilavuus on 3-5 l / kg . Plasman proteiineihin sitoutuminen 15-40 %. Amfetamiini on lipofiilinen ja läpäisee helposti veri-aivoesteen . Katekoliamiinien tyypillisten hydroksyyliryhmien puuttuminenestää katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) aineenvaihduntaa, ja metyyliryhmän läsnäolo a-asemassa tekee molekyylistä resistentin monoamiinioksidaasin (MAO) vaikutukselle. Noin 20-30 % erittyymuuttumattomana munuaisten kautta, puoliintumisaika on 8-30 tuntia ja riippuu suurestivirtsan pH :sta [4] [10] [19] [20] .

Lääketieteessä amfetamiinia annetaan suun kautta hitaasti vapautuvien tablettien tai kapseleiden muodossa [21] .

Amfetamiinia on saatavana mustilta markkinoilta , yleensä jauheena , joskus tabletin muodossa [4] . Virkistyskäytössä amfetamiini otetaan tyypillisesti suun kautta tai nenänsisäisesti . Amfetamiinin suonensisäinen anto on yleistä pitkäaikaisten huumeidenkäyttäjien keskuudessa [11] [19] .

Aineenvaihdunta

Vaikka merkittävä osa amfetamiinista poistuu elimistöstä muuttumattomana, amfetamiini käy myös läpi sekä vaiheen I metabolaation (muuntuminen polaarisemmiksi johdannaisiksi) että vaiheen II metaboloitumisen ( konjugaatio ). Vaiheen I metaboliaa katalysoi kaksi entsyymijärjestelmää: sytokromit P450 (mukaan lukien CYP2D6 , CYP3A4 ja CYP1A2 ) ja flaviinia sisältävä mono-oksygenaasi . Dekstroamfetamiini metaboloituu laajemmin kuin levoamfetamiini [22] [23] .

Pääasiallinen aineenvaihduntareitti on amfetamiinin deaminaatio inaktiiviseksi metaboliitiksi, fenyyliasetoniksi (P2P), joka hapetetaan sitten bentsoehapoksi ja erittyy hippurihappona tai konjugoituu glukuronihapon kanssa ja erittyy glukuronidina. Lisäksi amfetamiini käy läpi myös hydroksylaation aromaattisen renkaan asemassa β ja 4. asemassa muodostaen vastaavasti norefedriiniä ja para - hydroksiamfetamiinia, jotka sitten osittain hydroksyloituvat para -hydroksinorefedriiniksi . Norefedriini, para - hydroksiamfetamiini ja para -hydroksinorefedriini ovat aktiivisia metaboliitteja. Vaiheen II aineenvaihdunnan aikana aromaattisessa renkaassa hydroksyloituneet metaboliitit myös konjugoituvat muodostaen glukuronideja [22] [23] .

Normaaleissa olosuhteissa 16-28 % raseemisesta amfetamiinista erittyy hippurihappona , 4 % bentsoyyliglukuronidina, 2-4 % p - hydroksiamfetamiinina, 2 % norefedriininä , <1 % fenyyliasetonina ja <0,5 % muodossa. para - hydroksinorefedriini [23] .

Synteesi

Leuckartin reaktio

Yksi yleisimmistä amfetamiinin laittoman tuotannon menetelmistä on Leuckart-reaktio , joka koostuu fenyyliasetonin (fenyyli-2-propanoni, P2P) kondensaatiosta formamidin tai ammoniumformiaatin kanssa muurahaishapon läsnä ollessa ja tuloksena olevan happohydrolyysin seurauksena. N-formyylilamphetamiini [6] .

Fenyyliasetonin pelkistävä aminointi

Amfetamiinia voidaan valmistaa myös pelkistävällä aminoinnilla fenyyliasetonia metallikatalyytin läsnä ollessa . Reaktio etenee muodostaen välituote- imiiniä [6] . Esimerkkejä reaktiosta ovat:

• Fenyyliasetonin heterogeeninen katalyyttinen pelkistys ammoniakilla . Katalyytti voi olla palladium hiilellä, platinaoksidi tai Raney-nikkeli [6] .
• Restaurointi alumiini- , sinkki- tai magnesiumamalgaameilla [ 6] .

• Fenyyliasetonin reaktio hydroksyyliamiinin kanssa heikosti emäksisessä väliaineessa , jolloin muodostuu välituoteoksiimi , joka sitten pelkistetään natriumilla metanolin ( tällaista reaktiota ehdotettiin vuoden 1930 Smithin, Klinen ja ranskan patentissa), litiumalumiinihydridin tai palladiumkatalyytin läsnä ollessa [ 6] [24] .

Bentsaldehydistä fenyyli-2-nitropropeenin kautta

Toinen menetelmä amfetamiinin syntetisoimiseksi on bentsaldehydin kondensointi nitroetaanin kanssa kalsiumhydroksidin läsnä ollessa , jolloin muodostuu fenyyli-2-nitropropeenia , joka sitten pelkistetään vedyllä (nikkeli- tai palladiumkatalyytillä ) tai litiumalumiinihydridillä [6] [ 24] .

Poistuvan ryhmän korvaaminen

Amfetamiinia voidaan valmistaa saattamalla allyylibentseeni reagoimaan suolahapon kanssa 2-kloori-1-fenyylipropaanin muodostamiseksi, joka sitten käsitellään ammoniakkiliuoksella metanolissa [24] [25] .

Stereoselektiivinen synteesi

Amfetamiinin stereoisomeerit dekstroamfetamiini ja levoamfetamiini  voidaan tarvittaessa erottaa kaliumbitartraatilla . Lisäksi on julkaistu menetelmä dekstroamfetamiinin stereoselektiiviseen synteesiin , joka koostuu fenyyliasetonin pelkistävästä aminoinnista S -α-metyylibentsyyliamiinilla. Näin saatu imiini pelkistetään Raney-nikkelillä ja kiteytetään uudelleen hydrokloridina. Sen jälkeen N-bentsyyliryhmä käy läpi hydrogenolyysin palladiumin läsnä ollessa hiilellä, jolloin muodostuu optisesti erittäin puhdasta dekstroamfetamiinia [24] .

Lääketieteelliset sovellukset

Yksi amfetamiinin pääasiallisista käyttötavoista lääketieteessä (maissa, joissa käyttö on sallittua) on lasten tarkkaavaisuushäiriön (ADHD) hoito (yhdessä metyylifenidaatin kanssa ). FDA on hyväksynyt seuraavat amfetamiinivalmisteet tähän tarkoitukseen [26] :

• Deksamfetamiini (amfetamiinin oikealle kiertävä enantiomeeri ; kauppanimi on Dexedrine)
• Amfetamiiniaspartaattimonohydraatti + amfetamiinisulfaatti + deksamfetamiinisulfaatti + deksamfetamiinisakkaroosi (tuotenimet: Adderall ja Adderall XR) [27]
• Lizdeksamfetamiini (päätoiminimi on Vivanse).

Keskushermostoa stimulanttien käyttö parantaa ADHD-lasten tilaa 75 %:ssa tapauksista [26] , mutta niiden tehokkuus pitkällä aikavälillä on kyseenalainen [28] . Amfetamiinin suuri väärinkäyttöpotentiaali on johtanut pitkävaikutteisten lääkkeiden, joko pitkävaikutteisten kapseleiden (Adderall XR) tai aihiolääkkeiden (lisdeksamfetamiini) kehittämiseen, joita harvemmin käytetään virkistystarkoituksiin [29] .

Toinen indikaatio amfetamiinipohjaisten huumeiden käytölle on narkolepsia [30] .

Vasta-aiheet

Amfetamiini on vasta-aiheinen sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksissa , mukaan lukien keskivaikea tai vaikea verenpainetauti , sydämen rakenteelliset poikkeavuudet, ateroskleroosi , yliherkkyys, kilpirauhasen liikatoiminta , alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö [31] .

Sitä käytetään varoen anoreksiassa , lievässä verenpaineessa , psykoosissa tai kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä , epilepsiassa , ticissä ja Touretten oireyhtymässä , sulkukulmaglaukoomassa , akuutissa porfyriassa [31] .

Amfetamiinivalmisteita tulee välttää raskauden ja imetyksen aikana (amfetamiini erittyy äidinmaitoon) [31] .

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Amfetamiinilääkkeitä ei suositella ottamaan samanaikaisesti guanetidiinin (vaikutuksen antagonismi) sekä MAO-estäjien , mukaan lukien moklobemidi ( hypertensiivisen kriisin riski ) kanssa [32] . Amfetamiini heikentää myös antihistamiinien , adrenosalpaajien, verenpainelääkkeiden, fenobarbitaalin , fenytoiinin , etosuksimidin ja hellebore - alkaloidien toimintaa [27] . Tehostaa trisyklisten masennuslääkkeiden , norepinefriinin ja petidiinin (meperidiini) vaikutusta [27] .

Laiton käyttö

Euroopan huumausaineiden ja niiden väärinkäytön seurantakeskuksen mukaan amfetamiinin viihdekäyttäjät voidaan jakaa kahteen ryhmään: sosiaalisesti integroituneisiin ja syrjäytyneisiin . Sosiaalisesti integroituneet käyttäjät muodostavat suurimman osan amfetamiinin käyttäjistä Euroopassa. He ovat yleensä nuorempia, heillä on hyvä koulutus, vakituinen asunto (tai asuvat vanhempiensa luona) ja säännöllinen tulonlähde. He ottavat amfetamiinia yleensä viihdepaikoissa, kuten yökerhoissa . Marihuanan tupakointi on myös yleistä tässä ryhmässä [33] .

Vuodesta 2005 alkaen Euroopassa on tehty huumeidenkäytön sosiologista analyysiä, joka tunnetaan yhteisnimellä jätevesiepidemiologia . Nämä ovat kotitalouksien huumekäytön arviointimenetelmiä, jotka perustuvat jäteveden aineenvaihduntatuotteiden pitoisuuden analysointiin. Menetelmät standardisoitiin vuonna 2010, ja vuodesta 2022 lähtien useissa Euroopan maissa on tehty säännöllisesti tutkimuksia useista huumeista, mukaan lukien amfetamiinista [34] .

Syrjäytyneet käyttäjät muodostavat ongelmallisemman amfetamiinin käyttäjien ryhmän, joille suonensisäinen annostelu on yleistä. Monet heistä ansaitsevat elantonsa huumekaupasta , pienistä varkauksista tai kerjäämisestä . Tämän ryhmän käyttäjien suonensisäiseen amfetamiinin käyttöön liittyy enimmäkseen suuri riski saada HIV , hepatiitti C ja muita infektioita, vaikka infektio on yleensä vähemmän todennäköinen kuin opioidiriippuvaisten ryhmissä [33] .

Lisäksi amfetamiinin käyttöä on havaittu tilanteissa, jotka vaativat pitkäjänteistä suorituskykyä: kokeisiin valmistautuvien opiskelijoiden , kuorma-auton kuljettajien , urheilijoiden ja liikemiesten [35] .

Katuamfetamiinin laatu

Vähittäiskauppiaiden laittomasti myymä amfetamiini on yleensä huonolaatuista, ja se on laskenut huomattavasti 2000-luvun ensimmäisellä vuosikymmenellä. Vuonna 2009 Euroopassa takavarikoitujen näytteiden ( jauhemuodossa ) keskimääräinen amfetamiinipitoisuus vaihteli 1 prosentista ( Bulgaria ) 29 prosenttiin ( Norja ). Loput massasta koostuvat lisäaineista, kuten kofeiinista , kreatiinista ja efedriinistä , inertistä aineesta: laktoosista , sakkaroosista , glukoosista sekä epäpuhtauksista, jotka johtuvat tehoaineen riittämättömästä puhdistuksesta tuotannon aikana ja käytetystä synteesimenetelmästä riippuen: fenyyliasetoni , N-formyylilamphetamiini ja muut. Samaan aikaan on myös erittäin puhdistettuja näytteitä, jotka sisältävät jopa 96 % amfetamiinisulfaattia (70 % emäksestä mitattuna). Tabletti voi sisältää enintään 40 mg vaikuttavaa ainetta. Merkittävät erot vaikuttavan aineen pitoisuuksissa lisäävät yliannostusriskiä [4] [36] [37] .

Market

Vuonna 2014 valmistettiin maailmanlaajuisesti laillisesti 41 tonnia amfetamiinityyppisiä piristeitä ( lisdeksamfetamiinia lukuun ottamatta ), joista 42 % oli dekstroamfetamiinia ja 36 % raseemista amfetamiinia, 9 % metamfetamiinia ja 8 % levoamfetamiinia . Tärkeimmät amfetamiinityyppisten piristeiden lailliset tuottajat vuonna 2014 maailmassa ovat Yhdysvallat (71 %, mukaan lukien 83 % kaikesta amfetamiinista ja 92 % dekstroamfetamiinista), Ranska (24 %, josta 17 % kaikesta amfetamiinista) ja Unkari (melkein koko saldo). Amfetamiinien pääasiallinen laillinen käyttäjä on Yhdysvallat, jossa vuonna 2014 myytiin 10,68 normaalia päivittäistä annosta 1 000 asukasta kohden pääasiassa ADHD :n hoitoon , ja suuntaus on korvata nämä piristeet lisdeksamfetamiinilla. Ranskassa laillisesti tuotetut amfetamiinit viedään lähes kokonaan vientiin [38] .

Yhdistyneiden Kansakuntien huume- ja rikosviraston (UNODC) arvioiden mukaan vuonna 2008 maailmassa tuotettiin laittomasti 161–594 tonnia amfetamiinityyppisiä piristeitä (puhtaan aineen osalta), ja 47,4 tonnia takavarikoitiin vuonna 2008. samana vuonna [39] . Vuonna 2009 takavarikoitiin 33 tonnia amfetamiinia ja 31 tonnia metamfetamiinia [40] .

Samojen arvioiden mukaan 0,3–1,3 prosenttia 15–64-vuotiaista maailmanlaajuisesti käytti amfetamiinityyppistä piristetta ainakin kerran vuonna 2009. Venäjällä tämä osuus on 0,2-0,6 % [41 ] .

Vuodesta 2010 lähtien yhden gramman amfetamiinin keskimääräinen vähittäismyyntihinta mustilla markkinoilla (pois lukien puhdistusaste) vaihteli 4,2 dollarista ( Myanmar ) 911,5 dollariin ( Japani ), Venäjällä 84,5 dollariin [42] .

Oikeudellinen asema

Kansainvälinen valvonta

Vuoden 1971 psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen mukaisesti amfetamiini ja sen stereoisomeerit on lueteltu vihreän listan II luettelossa. Yleissopimuksen mukaan sopimusvaltioiden on säädettävä luettelon II aineiden tuotannon, kaupan (mukaan lukien kansainvälinen) ja jakelun pakollisesta luvasta; Lisäksi valtioiden on toimitettava tilastotiedot Kansainväliselle huumevalvontalautakunnalle [45] [46] .

Venäjällä

Venäjän federaation hallituksen 30. kesäkuuta 2010 antamalla asetuksella nro 486 amfetamiini sisällytettiin huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden lähtöaineiden luetteloon, joiden levittäminen on kielletty Venäjän federaatiossa ( luettelo I ). Ennen tätä päätöstä amfetamiini oli luettelon II huume [47] . Amfetamiinin vasemmalle kiertävä isomeeri, levoamfetamiini , on kuitenkin luettelossa III [48] .

Yhdysvalloissa

Yhdysvalloissa amfetamiini on lueteltu Controlled Substances Actin luettelossa II (aineet, joilla on suuri väärinkäytön mahdollisuus ja jotka voivat johtaa vakavaan henkiseen tai fyysiseen riippuvuuteen) [49] .

Amfetamiinin esiasteiden oikeudellinen asema

Fenyyliasetoni sisältyy huumausaineiden ja psykotrooppisten aineiden laittomassa valmistuksessa usein käytettyjen esiasteiden ja kemikaalien luetteloon kansainvälisen valvonnan alaisena Yhdistyneiden Kansakuntien vuoden 1988 huumausaineiden ja psykotrooppisten aineiden laittoman kaupan vastaisen yleissopimuksen mukaisesti [ ("punainen luettelo") 50] .

Fenyyli-2-nitropropeeni sisällytettiin lähtöaineiden luetteloon I Venäjän federaation hallituksen 22. helmikuuta 2019 antamalla asetuksella nro 182 (aikaisemmin se sisällytettiin rajoitetun leviämisen esiasteiden luetteloon, luettelo IV ).

Venäjällä fenyyliasetoni sisältyy huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden esiasteiden luetteloon, jonka levittäminen on kielletty ( Lista I ). Bentsaldehydi ja allyylibentseeni on lueteltu rajoitettuina prekursoreina ( luettelo IV ) [48] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Flomenbaum, Goldfrank et ai. Goldfrankin toksikologiset hätätilanteet. 8. painos . - McGraw Hill, 2006. - S. 1119. - 2170 s. — ISBN 0071437630 .
2. ↑ 1 2 3 4 Nicolas Rasmussen. Amerikan ensimmäinen amfetamiiniepidemia 1929–1971  // Am J Public Health. - 2008. - T. 98 , nro 6 . - S. 974-985 .
3. ↑ 12 EMCDDA . Amfetamiini: Euroopan unionin näkökulma maailmanlaajuisesti . - Lissabon: EMCDDA, 2011. - s. 9-10. -50 s. — ISBN 978-92-9168-491-5 .
4. ↑ 1 2 3 4 5 EMCDDA. Amfetamiini  (englanniksi) . Haettu 13. huhtikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 27. helmikuuta 2020.
5. ↑ 1 2 Oikeuslääketieteen palvelu. FSS:n raportti metyylilampfetamiinin kemiasta, takavarikointitilastoista, analyyseista, synteettisistä reiteistä ja laittoman valmistuksen historiasta Isossa-Britanniassa ja Yhdysvalloissa ACMD:n metyylilampfetamiinia käsittelevälle työryhmälle  ( 2004). Haettu 20. huhtikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 30. heinäkuuta 2013.
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 UNODC . Suositeltavat menetelmät amfetamiinin, metamfetamiinin ja niiden rengassubstituoitujen analogien tunnistamiseksi ja analysoimiseksi takavarikoiduista materiaaleista . - Yhdistyneet Kansakunnat, 2006. - S. 10-12. - 88 s. — ISBN 92-1-148208-9 .
7. ↑ 12 UNODC . _ Suositeltavat menetelmät amfetamiinin, metamfetamiinin ja niiden rengassubstituoitujen analogien tunnistamiseksi ja analysoimiseksi takavarikoiduista materiaaleista . - Yhdistyneet Kansakunnat, 2006. - S. 7.8, 22. - 88 s. — ISBN 92-1-148208-9 .
8. ↑ Thomas L. Lemke, David A. Williams et ai. Foye's Principles of Medicinal Chemistry, 6. painos. - Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. - P. 642-643. — 1377 s. — ISBN 978-0781768795 .
9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Hamid Ghodse. Huumeet ja riippuvuutta aiheuttava käytös. Opas hoitoon. 3. painos . - Cambridge University Press , 2002. - s. 113-117. — 501 s. — ISBN 0511058446 .
10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfrankin toksikologiset hätätilanteet. 8. painos . - McGraw Hill, 2006. - S. 1121-1125. — 2170 s. — ISBN 0071437630 .
11. ↑ 1 2 Bertram G. Katzung. Perus- ja kliininen farmakologia. 12. painos. - McGraw-Hill Medical, 2010. - S. 576-577. – 1200 s. — ISBN 9780071764018 .
12. ↑ 1 2 WHO. Amfetamiinit // Psykoaktiivisten aineiden käytön ja riippuvuuden neurotiede . - Maailman terveysjärjestö, 2004. - S. 93-96. - 250 s. — ISBN 9241562358 .
13. ↑ Bertram G. Katzung. Perus- ja kliininen farmakologia. 12. painos. - McGraw-Hill Medical, 2010. - S. 565-571. – 1200 s. — ISBN 9780071764018 .
14. ↑ Steven J Shoptaw, Uyen Kao, Keith Heinzerling, Walter Ling. Amfetamiinin vieroitushoito  // The Cochrane Database of Systematic Reviews. – 15.4.2009 - T. 2009 , no. 2 . — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD003021.pub2 . Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2021.
15. ↑ Endogeenisen opioidijärjestelmän osallistuminen fyysisen harjoituksen suotuisaan vaikutukseen amfetamiinin aiheuttamiin riippuvuusparametreihin. Pharmacology Biochemistry and Behavior,  173000 . Haettu: 3.1.2021.
16. ↑ Hecson J. Segat, Vinícia G. Metz, Higor Z. Rosa, Verônica T. Dias, Raquel C.S. Barcelos. Amfetamiini-isoterapeuttinen korvaushoito heikentää riippuvuuden amfetamiinitoksikologisia näkökohtia  // Neuroscience Letters. - 18.1.2019 - T. 690 . — s. 138–144 . — ISSN 1872-7972 . - doi : 10.1016/j.neulet.2018.10.007 .
17. ↑ Vinícia Garzella Metz, Hecson Jesser Segat, Verônica Tironi Dias, Raquel Cristine Silva Barcelos, Luana Haselein Maurer. Omega-3 vähentää D1- ja D2-reseptorien ilmentymistä prefrontaalisessa aivokuoressa ja estää amfetamiinin aiheuttaman ehdollisen paikan mieltymyksen rotilla  //  The Journal of Nutritional Biochemistry. - 2019-05-01. — Voi. 67 . - s. 182-189 . — ISSN 0955-2863 . - doi : 10.1016/j.jnutbio.2019.02.007 .
18. ↑ 1 2 N. N. Ivanets , Yu. G. Tyulpin , V. V. Chirko , M. A. Kinkulkina . Psykiatria ja addiktiot: oppikirja . - M .: "GEOTAR-Media", 2006. - S.  734 . — 832 s. — ISBN 5-9704-0197-8 .
19. ↑ 1 2 Veselovskaya N. V., Kovalenko A. E. Drugs. Ominaisuudet, vaikutus, farmakokinetiikka, aineenvaihdunta. - M . : Triada-X, 2000. - S. 53, 59-66. - 205 s. — ISBN 9785944970299 .
20. ↑ Steven B. Karch, Olaf Drummer. Karchin huumeiden väärinkäytön patologia, neljäs painos. - CRC Press, 2008. - S. 262-263. — 736 s. — ISBN 978-0849378805 .
21. ↑ Lääkepankki. Amfetamiini  (englanniksi) . Haettu 13. huhtikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 12. lokakuuta 2013.
22. ↑ 1 2 Thomas L. Lemke, David A. Williams et ai. Foye's Principles of Medicinal Chemistry, 6. painos. - Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. - S. 644. - 1377 s. — ISBN 978-0781768795 .
23. ↑ 1 2 3 Steven B. Karch, MD, FFFLM. Huumeiden väärinkäytön käsikirja, toinen painos. - CRC Press, 2006. - S. 170. - 1288 s. — ISBN 978-0849316906 .
24. ↑ 1 2 3 4 Douglas S. Johnson, Jie Jack Li. Huumeiden synteesin taito . - John Wiley & Sons , 2007. - s  . 244-247 . – 350 s. — ISBN 978-0471752158 .
25. ↑ Ruben Vardanyan, Victor Hruby. Välttämättömien lääkkeiden synteesi . - Elsevier, 2006. - S.  119 -120. — 634 s. — ISBN 978-0444521668 .
26. ↑ 1 2 Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et ai. Connin nykyinen terapia 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - S.  1050 -1053. — 1344 s. — ISBN 978-1455702954 .
27. ↑ 1 2 3 Adderall XR:n lääkemääräystiedot  (eng.) (pdf). Elintarvike- ja lääkevirasto . Haettu 28. helmikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 30. joulukuuta 2013.
28. ↑ Basant Puri, Ian Treasaden. Psykiatria: todisteisiin perustuva teksti . - Edward Arnold, 2010. - S.  1059 -1060. — 1323 s. — ISBN 978-1455702954 .
29. ↑ Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et ai. Connin nykyinen terapia 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - S.  938 . — 1344 s. — ISBN 978-1455702954 .
30. ↑ Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et ai. Connin nykyinen terapia 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - S.  662 -663. — 1344 s. — ISBN 978-1455702954 .
31. ↑ 1 2 3 BMA, Royal Pharmaceutical Society. British National Formulary 61, maaliskuu 2011. - BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. - P. 246. - 1036 s. — ISBN 978-0853699620 .
32. ↑ BMA, Royal Pharmaceutical Society. British National Formulary 61, maaliskuu 2011. - BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. - P. 881. - 1036 s. — ISBN 978-0853699620 .
33. ↑ 12 EMCDDA . Amfetamiini: Euroopan unionin näkökulma maailmanlaajuisesti . - Lissabon: EMCDDA, 2011. - S. 19-21. -50 s. — ISBN 978-92-9168-491-5 .
34. ↑ EMCDDA, 2021 , s. yksi.
35. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Ominaisuudet, vaikutus, farmakokinetiikka, aineenvaihdunta. - M . : Triada-X, 2000. - S. 51. - 205 s. — ISBN 9785944970299 .
36. ↑ Mette Findal Andreasen, Christian Lindholst ja Elisabet Kaa. Tanskan Århusin laittomilla huumemarkkinoilta löydetty heroiinin, amfetamiinin ja kokaiinin amortianteja ja laimentimia  // The Open Forensic Science Journal. - 2009. - Nro 2 . - S. 16-20 . Arkistoitu alkuperäisestä 15. toukokuuta 2012.
37. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Ominaisuudet, vaikutus, farmakokinetiikka, aineenvaihdunta. - M . : Triada-X, 2000. - S. 52-53. - 205 s. — ISBN 9785944970299 .
38. ↑ Kansainvälinen huumevalvontalautakunta. Psykotrooppiset aineet 2015 . - Yhdistyneet Kansakunnat, 2015. - S. 36-38. — 348 s. — ISBN 978-92-1-057748-9 .
39. ↑ UNODC. World Drug Report 2010 . - Yhdistyneet Kansakunnat, 2010. - S. 103-105. — 313 s. — ISBN 978-92-1-148256-0 .
40. ↑ UNODC. Maailman huumeraportti 2011 . - Yhdistyneet Kansakunnat, 2011. - S. 154. - 272 s. - ISBN 978-92-1-148262-1 .
41. ↑ UNODC. Maailman huumeraportti 2011 . - Yhdistyneet Kansakunnat, 2011. - S. 127, 225. - 272 s. - ISBN 978-92-1-148262-1 .
42. ↑ UNODC. Amfetamiinityyppiset stimulantit  (englanniksi) (2012). Haettu 20. huhtikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 27. toukokuuta 2013.
43. ↑ Alaviitevirhe ? : Virheellinen tunniste <ref>; Проектei tekstiä alaviitteisiin
44. ↑ Venäjän ja Ukrainan välillä kiistanalainen alue , joka oli tutkimuksen aikaan de facto osa Venäjää.
45. ↑ Psykotrooppisia aineita koskeva yleissopimus, 1971 . INCB (1971). Haettu 20. huhtikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 12. toukokuuta 2013. (Venäjän kieli)
46. ↑ Luettelo kansainvälisen valvonnan alaisista psykotrooppisista aineista (pääsemätön linkki) . INCB (2010). Haettu 20. huhtikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 28. huhtikuuta 2013. (Venäjän kieli) 
47. ↑ Venäjän federaation hallitus. Venäjän federaation hallituksen asetus, annettu 30. kesäkuuta 2010, N 486 "Venäjän federaation hallituksen tiettyjen huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden esiasteiden kauppaan liittyvien lakien muuttamisesta" (12.7.2010) . Haettu 19. huhtikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 14. elokuuta 2013. (Venäjän kieli)
48. ↑ 1 2 Venäjän federaation hallitus. Venäjän federaation hallituksen asetus 30. kesäkuuta 1998 N 681 "Venäjän federaatiossa valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden lähtöaineiden luettelon hyväksymisestä" (sellaisena kuin se on muutettuna ja täydennettynä) . Haettu 19. huhtikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 19. huhtikuuta 2013. (Venäjän kieli)
49. ↑ Controlled Substance Schedules  (englanniksi)  (downlink) . DEA. Haettu 20. huhtikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 16. toukokuuta 2013.
50. ↑ Luettelo kansainvälisessä valvonnassa olevien huumausaineiden ja psykotrooppisten aineiden laittomassa valmistuksessa usein käytetyistä lähtöaineista ja kemikaaleista (pdf)  (linkki ei saavutettavissa) . INCB. Haettu 26. huhtikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 28. huhtikuuta 2013. (Venäjän kieli)

Kirjallisuus

• EMCDDA. Jätevesianalyysi ja lääkkeet – eurooppalainen useiden kaupunkien tutkimus (Perspectives on drug  ) . - Lissabon: Euroopan huumausaineiden ja niiden väärinkäytön seurantakeskus (EMCDDA) , 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 21. helmikuuta 2022.

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri tanskalainen Suuri katalaani Britannica (verkossa) Treccani Universalis
Bibliografisissa luetteloissa	GND : 4122043-2 NDL : 00560259