Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt | |
---|---|
Luovuuden ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön välillä on luultavasti yhteys [1] , josta myös Vincent van Gogh kärsi [2] . Kuvassa on hänen maalauksensa " Starry Night ". | |
ICD-11 | 6A60 , 6A61 |
ICD-10 | F 31 |
MKB-10-KM | F31.9 ja F31 |
ICD-9 | 296 |
MKB-9-KM | 296,40 [3] , 296,60 [3] ja 296,80 [3] |
OMIM | 125480 |
SairaudetDB | 7812 |
Medline Plus | 001528 |
sähköinen lääketiede | med/229 |
MeSH | D001714 |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Kaksisuuntainen mielialahäiriö (tai kaksisuuntainen mielialahäiriö , lyhenne BAD ; maanis-depressiivinen häiriö [4] ; aiemmin [comm. 1] - maanis-depressiivinen psykoosi , MDP ; alunperin - kiertopsykoosi ; kutsutaan myös syklofreniaksi [4] ) - endogeeninen [5 ] ] mielenterveyshäiriö , joka ilmenee affektiivisten tilojen muodossa : maaninen (tai hypomaaninen ) ja masennus (tai subdepressiivinen), ja usein sekamuotoiset tilat . Erilaiset sekatilojen muunnelmat ovat mahdollisia [6] .
Mainitut affektiiviset tilat, joita kutsutaan häiriön jaksoiksi tai vaiheiksi (masennus- ja (hypo)maaniset jaksot ja joskus sekalaiset), korvaavat ajoittain toisiaan melkein ilman ulkoisten olosuhteiden vaikutusta (eli "endogeenisesti" ), suoraan tai "kirkkaana" " mielenterveysvälit (välijaksot, joita kutsutaan myös välivaiheiksi ), ilman tai melkein ilman henkisten toimintojen heikkenemistä, jopa suurella määrällä siirrettyjä vaiheita ja taudin kestoa. Väliaikoina potilaan psyyke ja henkilökohtaiset ominaisuudet palautuvat täysin [7] . Potilaat, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, kärsivät usein (noin 75 %:ssa tapauksista) muista samanaikaisista mielenterveyshäiriöistä (tämä voi olla esimerkiksi ahdistuneisuushäiriö ) [8] .
Kansainvälisestä sairauksien ja niihin liittyvien terveysongelmien luokittelusta alkaen erotetaan 11. tarkistus (ICD-11), kaksisuuntainen mielialahäiriö tyyppi Ⅰ ( englanniksi bipolaarinen tyyppi I häiriö ) ja kaksisuuntainen mielialahäiriö tyyppi Ⅱ ( englanniksi bipolaarinen tyyppi Ⅱ häiriö ) [9] . Amerikkalaisessa mielenterveyshäiriöiden luokituksessa DSM-5 häiriöillä on samanlaiset nimet: kaksisuuntainen mielialahäiriö Ⅰ ( eng. bipolaarinen Ⅰ häiriö ) ja kaksisuuntainen mielialahäiriö Ⅱ ( eng. bipolaarinen Ⅱ häiriö ). Toiselle tyypille on ominaista vain hypomaanisten ja masennusjaksojen esiintyminen - ilman maanisia jaksoja.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito on haastavaa, koska se vaatii yksityiskohtaista psykofarmakologian tuntemusta. Potilaat, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, ottavat usein useita tehokkaita lääkkeitä (jotkut potilaat jopa kuusi lääkettä kerrallaan), mikä vaikeuttaa lääkkeiden yhteisvaikutusten huomioon ottamista ja sivuvaikutusten ehkäisemistä [10] [11] .
Kaksi ranskalaista tutkijaa J. P. Falre kuvaili kaksisuuntaisen mielialahäiriön ensimmäistä kertaa itsenäisenä sairautena vuonna 1854 lähes samanaikaisesti., jota kutsutaan "kiertopsykoosiksi" ("la folie circulaire" [ la fɔli siʁ.ky.lɛʁ] ), ja J. G. F. Bayarger, nimellä "hullu kahdessa muodossa" [comm. 2] . Sillon psykiatria ei kuitenkaan tunnistanut tämän häiriön olemassaoloa lähes puoleen vuosisataan ja sen lopullinen erottaminen erilliseksi nosologiseksi yksiköksi johtuu saksalaisesta psykiatrista E. Kraepelinistä (1896). Kraepelin esitteli hänelle nimen maanis-depressiivinen psykoosi (MDP) , joka oli yleisesti hyväksytty pitkään, mutta ICD-10- luokituksen voimaantulon myötä vuonna 1993 sitä ei pidetä aivan oikeana. Termi "maanis-depressiivinen psykoosi" on vanhentunut, koska tähän sairauteen liittyy psykoottisia häiriöitä (kuten harhaluuloja , hallusinaatioita ) vain muutamilla potilailla [4] , eikä molempia vaiheita (sekä maniaa että masennusta) havaita aina. sen sisällä. Lisäksi tämä termi on jossain määrin leimaava suhteessa potilaisiin. Tällä hetkellä tieteellisesti ja poliittisesti korrektimpi nimi "kaksisuuntainen mielialahäiriö" on hyväksytty Yhdysvalloissa ja WHO suosittelee tätä sairautta varten. Tämä nimeäminen ei myöskään ole täysin oikea ja johtaa esimerkiksi sellaiseen terminologiaan kuin " kaksisuuntaisen mielialahäiriön unipolaarinen muoto ".
Kun ensimmäiset antipsykootit (antipsykootit) ja masennuslääkkeet alettiin käyttää psykiatriassa 1950-luvulla , niitä alettiin käyttää muun muassa kaksisuuntaisen mielialahäiriön jaksojen lievittämiseen: psykoosilääkkeitä maanisiin jaksoihin, masennuslääkkeitä masennusjaksoihin. Kävi kuitenkin ilmi, että nämä lääkkeet eivät helpota taudin kulkua pitkällä aikavälillä, pikemminkin päinvastoin: neuroleptien pitkäaikainen käyttö lisää riskiä sairastua masennukseen ja masennuslääkkeet lisäävät manian kehittymisriskiä. Myöhemmin ilmestyi lääkkeitä, jotka eivät ainoastaan pystyneet pysäyttämään manian tai masennuksen oireita, vaan niillä oli myös ennaltaehkäiseviä ominaisuuksia: ensimmäisen sukupolven normotiimilääkkeet ( litiumsuolat , karbamatsepiini ja valproaatit ), sitten toisen sukupolven normotiimiaineet (jotkut epätyypillisistä psykoosilääkkeistä ja lamotrigiini ) . [4] .
Toistaiseksi ei ole olemassa yhtä määritelmää ja ymmärrystä kaksisuuntaisen mielialahäiriön rajoista psykiatriassa, mikä liittyy sen kliiniseen, patogeneettiseen ja jopa nosologiseen heterogeenisyyteen [12] .
Kliinisestä ja prognostisesta näkökulmasta edullisin on kaksisuuntaisen mielialahäiriön luokittelu sen mukaan, missä määrin yksi tai toinen mania-masennusoireiden napa on vallitseva: unipolaariset variantit (maaninen tai masennus), kaksisuuntainen mielialahäiriö, jossa vallitsee (hypo)maaninen oireyhtymä. tai masennusvaiheet, sekä selvästi bipolaariset, likimääräisellä vaiheiden yhtäläisyydellä [13] [14] .
DSM-IV- luokittaja erottaa tyypin Ⅰ kaksisuuntaisen mielialahäiriön (jolla on selvät maaniset vaiheet) ja tyypin Ⅱ kaksisuuntaisen mielialahäiriön , jossa on hypomaanisia vaiheita, mutta ei maanisia vaiheita . Nämä vaihtelut näyttävät olevan diagnostisesti vahvoja, vaikka "kaksisuuntainen Ⅱ" voi kehittyä "klassiseksi" variantiksi, jossa on maanisia jaksoja [15] ja vaikka yhteistä jatkumoa on ehdotettu myös bipolaarisen Ⅱ ja unipolaarisen vakavan masennuksen välillä [16] . ICD-10 : ssä kaksisuuntaisen mielialahäiriön eri tyyppejä ei eroteltu, mutta "kaksisuuntainen mielialahäiriö, tyyppi II" sisällytettiin otsikkoon F 31.8 "muut kaksisuuntaiset mielialahäiriöt" [17] .
BAD:n kulusta voidaan erottaa seuraavat muunnelmat [5] :
Yleisin on jaksollinen (tai ajoittainen ) affektiivinen psykoosi, jolloin affektiiviset vaiheet ovat oikein ajoittaisia [18] . Sairausjaksojen ( affektiivisten vaiheiden ) ja taukojen suhteellisen säännöllinen vuorottelu on tämän tyyppiselle kaksisuuntaiselle mielialapsykoosille ominaista piirre - sen kiertokulku (ns. pyöreä muoto J. Falren mukaan)). Vielä yleisempi on jaksollinen masennus [19] , jota ICD-10 viittaa toiseen luokkaan - ( F 33 ).
Tuore ja vähemmän yleinen käsite "laajaspektrinen kaksisuuntainen mielialahäiriö" viittaa siihen, että "kaksisuuntaiset mielialahäiriöt" muodostavat jopa 50 % kaikista mielialahäiriöistä - käsitys, joka on ristiriidassa laajalti vallitsevan käsityksen kanssa, että vähintään 80 % mielialahäiriöistä on toistuvia. masennus ja dystymia [20] .
"Kaksisuuntainen spektri" sisältää joidenkin kirjoittajien mukaan tyypin Ⅰ ja Ⅱ kaksisuuntaisen mielialahäiriön lisäksi myös tyypin Ⅲ kaksisuuntaisen mielialahäiriön (kuten kaksisuuntaisen mielialahäiriön käsitteen kannattajat kutsuvat syklotymiaa ), tyypin Ⅳ kaksisuuntaisen mielialahäiriön ( kuten he kutsuvat toistuvia masennusjaksoja ja masennuslääkkeiden aiheuttamaa hypomaniaa), masennustapauksia, joissa on hypertyminen temperamentti [21] . Lisäksi ehdotetaan, että erillisinä kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypeinä erotettaisiin toistuva masennus, johon liittyy dysforisen hypomanian oireita , sekä masennuksen myöhäinen ilmentymä sekapiirteittäin , joka johtaa dementiaa muistuttavaan oireyhtymään [20] .
Vaikeudet arvioida tarkasti kaksisuuntaisen mielialahäiriön esiintyvyyttä eivät liity pelkästään useisiin kriteereihin ("laajalla" lähestymistavalla siitä kärsivien ihmisten osuus on jopa 7 % [22] ja "konservatiivisessa" lähestymistavassa - alle 0,05 % [23] ), mutta ja diagnoosin väistämätön subjektiivisuus psykiatriassa.
Ulkomaisten tutkimusten [24] [25] mukaan esiintyvyys on 0,5-0,8 % (5-8 henkilöä 1000:ta kohti), ja IPA :ssa rekisteröityjen potilaiden tutkimuksessa (1982, Moskova) saatujen tietojen mukaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaiden osuus oli 0,045 % [23] (4,5/10 000 väestöstä, joista ⅔ hoidettiin pääasiassa avohoidossa, ja vain ⅓ sairauden psykoottisista muodoista havaittiin).
"Klassisen" kaksisuuntaisen mielialahäiriön (jossa on vähintään yksi maaninen episodi) elinikäinen mahdollisuus kehittyä 2 %:ksi [26] ja 4 %:ksi [27] ilman häiriön muotoa [27] . Miehet ja naiset sekä eri kulttuuristen ja etnisten ryhmien edustajat kärsivät kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä yhtä usein [28] , vaikka Kraepelin uskoi, että naisilla diagnosoitiin MDP noin 66 prosentissa tapauksista [29] .
Tarkkaa tietoa esiintyvyydestä lapsuudessa ei ole saatavilla, koska aikuisten diagnoosiin suunniteltujen kriteerien sovellettavuus on rajallinen [30] . Masennuksen yleinen esiintyvyys (kaikki lajikkeet) murrosiässä vaihtelee 15-40 % [31] . Monet tutkimukset korostavat, että mielialahäiriöiden yleisempi esiintyvyys murrosiässä vastaa korkeampaa itsemurhien esiintymistiheyttä [32] .
Sairauden puhkeamisen jakautuminen iän mukaan osoittaa, että 46,5 % eli noin puolet kaikista kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaista sairastuu 25–44-vuotiaana [33] . Samaan aikaan kaksisuuntaiset muodot kehittyvät usein nuorempana, jopa 25-vuotiaana, ja unipolaariset muodot - 30 vuoden jälkeen [13] .
Kraepelin kiinnitti huomiota kaksisuuntaisen mielialahäiriön tapausten määrän kasvuun myöhemmällä iällä, kun masennusvaiheet lisääntyivät jyrkästi . Tämä malli vahvistettiin myöhemmissä tutkimuksissa [34] . 50 vuoden iän jälkeen ilmeneminen tapahtuu noin 20 %:ssa tapauksista [32] .
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön syyt ja kehittymismekanismi eivät ole vielä täysin selvillä, vaikka tällä alueella on viime aikoina ilmaantunut merkittävää uutta tietoa ensisijaisesti taudille alttiuden periytymisen luonteesta ja sen neurokemiasta. Lisäksi masennuslääkkeiden ja muiden lääkkeiden vaikutuksen tutkiminen hermosolujen tasolla mahdollistaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön taustalla olevien patologisten prosessien syvemmän ymmärtämisen.
Kaikki nämä tiedot antavat meille mahdollisuuden tarkastella uutta roolia taudin kehittymisessä aiemmin todettujen biogeenisten amiinien aineenvaihduntahäiriöiden, endokriinisten muutosten, vesi-suola-aineenvaihdunnan muutosten, vuorokausirytmien patologian , sukupuolen ja iän vaikutuksesta, ja kehon perustuslailliset ominaisuudet. Näihin tietoihin perustuvat hypoteesit kuvaavat paitsi ajatuksia taudin biologisesta olemuksesta, myös antavat tietoa yksittäisten tekijöiden roolista taudin kliinisten piirteiden muodostumisessa [35] .
Tietojen kerääntyminen potilaiden perheiden esiintyvyydestä, erityisesti yksitsygoottisten kaksosten keskuudessa, mahdollisti geneettisten ja ympäristötekijöiden välisen kvantitatiivisen suhteen määrittämisen kaksisuuntaisen mielialahäiriön kehittymisessä. Tutkimukset ovat osoittaneet [36] [35] , että geneettisten tekijöiden osuus oli 70 % ja ympäristön osuus 30 %. Satunnaisten ympäristötekijöiden osuus oli samaan aikaan 8 % ja yleisten perhetekijöiden osuus 22 %. Myöhemmissä (1989) ulkomaisissa tutkimuksissa [35] [37] geneettisten tekijöiden osuus arvioitiin noin 80 %:ksi ja satunnaisten ympäristötekijöiden - 7 %:ksi, mikä vastaa melko tarkasti aikaisempia tietoja.
Taudille alttiuden periytymistapa (yhdestä tai useammasta geenistä tai johon liittyy fenokopiomekanismeja jne.) ei ole vieläkään selvä [38] , vaikka on näyttöä taudin leviämisestä yhden hallitsevan geenin kautta. epätäydellinen tunkeutuminen [39] , mahdollisesti liittynyt X-kromosomiin [40] , mikä on erityisen ominaista kaksisuuntaisille psykooseille, toisin kuin unipolaarisille psykooseille. Sama yhteys voi selittää MDP:n ja värisokeuden liittyvän periytymisen, jota pidetään jopa mielialahäiriöiden geneettisenä merkkinä [39] . Lisäksi glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasientsyymin (G6PO) puutos viittaa geneettisiin markkereihin [38] .
Perheenjäsenten genomin skannaamiseen potilailla perustuvien geneettisten kartoitustutkimusten prosessissa saatiin tuloksia, jotka osoittivat vastaavien geenien eri sijainnit (erityisesti 18. kromosomin perisentromeerinen alue [41] , q22.3- lokus ). 21. kromosomissa [42] tai 18. kromosomin q23- lokuksessa [43] (mutta ei sen sentromeerialueella)). Ensimmäinen genomin seulontatyö BAR:n ja nukleotidisekvenssien välisen korrelaation määrittämiseksi [44] osoitti, että on olemassa useita geenejä (etenkin DGKH, joka koodaa litiumherkän inositolin fosforylaatiomekanismin avainproteiinia ), joista jokainen lisää merkittävästi sairauden riskiä. (kohtalaisen). Tämä viittaa taudin mahdolliseen geneettiseen heterogeenisyyteen .
Kuten skitsofreniassa , post mortem aivonäytteissä näkyy muutoksia joidenkin molekyylien, kuten GAD67 :n ja reeliinin , ilmentymisessä, mutta ei ole selvää, johtuvatko ne patologisesta prosessista vai lääkityksestä [45] [46] . Endofenotyyppejä etsitään , jotta sairauden geneettinen perusta voidaan havaita tarkemmin.
Vaikka Kraepelinin [47] mukaan kaksi kolmasosaa TIR-tapauksista diagnosoitiin naisilla, uudempien tietojen [48] mukaan miehet kärsivät todennäköisemmin kaksisuuntaisista mielialahäiriöistä ja naiset kehittävät unipolaarisia muotoja kolme kertaa. useammin [49] . Affektiivinen psykoosi kehittyy usein naisilla kuukautisten aikana (erityisesti kuukautisten aikana ) , synnytyksen jälkeen, involuutiovaiheessa, mikä vahvistaa endokriinisen tekijän osallistumisen sen patogeneesiin [29] . On havaittu, että naisilla, joilla on ollut synnytyksen jälkeinen masennus , kehittyy todennäköisemmin kaksisuuntainen mielialapsykoosi sen jälkeen [50] . Ei kuitenkaan ole selvää, onko synnytyksen jälkeinen masennus aiheuttava tekijä vai aiheuttaako synnytys kaksisuuntaisen mielialahäiriön puhkeamisen, joka diagnosoidaan väärin vakavaksi masennukseksi .
On näyttöä siitä, että vaiheen muodostuminen kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä riippuu ulkoisten (psykogeenisten ja somatogeenisten) tekijöiden vaikutuksesta. Niiden selvä vaikutus ilmeisten vaiheiden esiintymiseen paljastui unipolaarisissa ja bipolaarisissa (jossa toinen kahdesta navasta vallitsee) tyyppisissä faasisissa mielialahäiriöissä. Mutta jos unipolaarisen masennushäiriön kuvassa provosoivat tekijät, jotka heijastuvat ilmeisen tilan kliiniseen kuvaan, aiheuttavat sen samankaltaisuuden rakenteellisesti reaktiivisen masennuksen kanssa ja siksi niillä on patogeneettinen rooli (tälle häiriömuodolle on ominaista säilyminen reaktiivisen vaiheen muodostumisesta koko taudin kulun ajan), silloin monopolaarisissa maanisissa tai bipolaarisissa mielialahäiriöissä ulkoisten tekijöiden rooli määritellään vain taudin puhkeamisen provosoimiseksi, ja taudin tulevissa vaiheissa esiintyy useimmiten spontaanisti. [29] . Samanaikaisesti mitä enemmän maniavaikutelma esitetään sairauskuvassa , sitä vähemmän ulkoisilla tekijöillä on vaikutusta faasin muodostukseen [51] .
Naisilla, jotka kokevat minkä tahansa psykiatrisen jakson suoraan synnytyksen jälkeen, on lisääntynyt kaksisuuntaisen mielialahäiriön kehittymisen riski. Erityisesti, jos tällainen episodi tapahtui 14 päivän sisällä synnytyksestä, kaksisuuntaisen mielialahäiriön myöhemmän kehittymisen riski nelinkertaistuu [52] . Lisäksi synnytys voi laukaista kaksisuuntaisen mielialahäiriön naisilla, joilla on ollut psykiatrisia ongelmia (14 %:lla niistä, joita on hoidettu psykotrooppisilla lääkkeillä viimeisten 15 vuoden aikana) [52] .
Persoonallisuuden ominaisuudetJotkut persoonallisuuden piirteet liittyvät lisääntyneeseen kaksisuuntaisen mielialahäiriön riskiin. Näitä ovat esimerkiksi melankolinen persoonallisuustyyppi [53] [54] ja statotyyminen tyyppi , jotka määräytyvät ensisijaisesti järjestyksen, pysyvyyden ja vastuullisuuden korostamisesta [55] . Muut viranomaiset ovat myös havainneet, että lisääntynyttä tunnollisuutta ja psykasteenisia persoonallisuuden piirteitä sairautta edeltävänä aikana havaitaan useammin MDP:n unipolaarisessa masennusmuunnelmassa [56] . Todettiin myös (B. S. Belyaev, 1989), että skitsoidisia persoonallisuuden piirteitä havaittiin paljon useammin (70 %) affektiivisen psykoosin kulun unipolaarisissa muunnelmissa kuin kaksisuuntaisissa (34 %) ennen sairautta [55] .
Riskitekijänä ovat myös emotionaaliseen epävakauteen liittyvät premorbid persoonallisuuden piirteet, jotka ilmenevät liiallisissa affektiivisissa reaktioissa ulkoisiin syihin sekä spontaaneihin mielialanvaihteluihin. Toisaalta ihmiset, jotka kärsivät puutosilmiöistä millä tahansa henkisen toiminnan alueella, ovat alttiita taudille . Heidän henkilökohtaisia ilmenemismuotojaan hallitsee todellisten tunteiden riittämättömyys, persoonallisuuden konservatiivisuus; heidän henkisille reaktioilleen on ominaista jäykkyys , yksitoikkoisuus ja yksitoikkoisuus [57] .
Jokaiselle potilaalle mahdollisten vaiheiden määrä on arvaamaton - häiriö voi rajoittua jopa yhteen vaiheeseen ( mania , hypomania tai masennus ) elämän aikana, mutta tässä tapauksessa on oikeampaa puhua pitkästä, joskus kymmenistä vuosista. , väliaika [19] . Sairaus voi ilmetä vain maanisina, vain hypomaanisina tai vain masennusvaiheina tai niiden muutoksina säännöllisellä tai väärällä vuorottelulla (ks. edellä).
Vaiheiden kesto vaihtelee muutamasta päivästä 1,5-2 vuoteen (keskimäärin 3-7 kuukautta), kun taas (hypo)maaniset vaiheet ovat keskimäärin kolme kertaa lyhyempiä kuin masennusvaiheet.
Vaiheiden välisten "kevyiden" välien (taukojen tai välivaiheiden) kesto voi olla 3-7 vuotta; "Kevyt" rako voi puuttua kokonaan. Vaiheiden epätyypillisyys voi ilmetä ydinhäiriöiden (affektiivisten, motoristen ja ajatushäiriöiden) suhteettoman vakavuutena, vaiheiden epätäydellisenä kehittymisenä yhden vaiheen sisällä, pakkomielteisen , senestopaattisen , hypokondriaalisen, heterogeenisen harhaluuloisuuden (erityisesti ) psykopatologiseen rakenteeseen. , vainoharhainen), hallusinatoriset ja katatoniset häiriöt.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksen aiheuttamat vahingot ovat suuremmat kuin (hypo)maanisten vaiheiden aiheuttamat vahingot, koska potilaat viettävät enemmän aikaa masennuksessa, heillä on huomattavasti enemmän häiriöitä työ-, sosiaali- ja perhe - elämässään ja itsemurhariski on suuri masennuksen aikana ja sen jälkeen. 21] .
Maniavaihetta edustaa pääoireiden kolmikko :
"Täyden" maanisen vaiheen aikana on viisi vaihetta.
Manisen oireyhtymän vakavuuden määrittämiseen käytetään Young mania -luokitusasteikkoa [58] .
Masennusvaihetta edustaa maanisen vaiheen vastakkainen oireiden kolmikko: masentunut mieliala ( hypotymia ), hidas ajattelu ( bradypsykia ) ja motorinen esto.
Yleensä kaksisuuntainen mielialahäiriö ilmenee useammin masennustiloina kuin maanisina tiloina. Masennusvaiheen kaikille vaiheille on ominaista vuorokausivaihtelut, mielialan paraneminen ja yleinen hyvinvointi iltaisin.
Potilaat menettävät ruokahalunsa, ruoka näyttää mauttomalta ("kuin ruoho"), potilaat laihtuvat, joskus merkittävästi (jopa 15 kg). Naisilla masennuksen jaksot katoavat ( menorrea ). Matalalla masennuksella havaitaan BAD:lle tyypillisiä vuorokausivaihteluita: terveys on huonompi aamulla (he heräävät aikaisin melankolian ja ahdistuksen tunteella, ovat passiivisia, välinpitämättömiä), illalla heidän mielialansa ja aktiivisuutensa kohoavat hieman. Iän myötä masennuksen kliinistä kuvaa hallitsee yhä enemmän ahdistus (motivoimaton ahdistus, "jotain on tapahtumassa", "sisäinen jännitys").
Masennusvaiheessa on neljä vaihetta:
BAD:ssa havaitaan usein masennusvaiheen variantti, joka on lähellä epätyypillistä masennusta , jossa ruokahalu, ruumiinpaino ja unettomuus ei vähene, vaan päinvastoin hyperfagia , painonnousu ja hypersomnia ; jolle on ominaista raskauden tunne kehossa, emotionaalinen labilisuus [21] , korkea psykomotorinen hidastuminen, korkea ahdistuneisuus, herkkyys turhautumistilanteille , ärtyneisyys. Jotkut kirjoittajat pitävät näitä ilmenemismuotoja kaksisuuntaisen mielialahäiriön merkittävimpinä kliinisinä oireina ja vertaavat niitä unipolaarisen masennuksen oireisiin, jolle heidän mielestään on ominaista edellä kuvatut "tyypillisemmät" masennuksen oireet [20] .
EPIDEP-tutkimuksen masennuksesta kärsivien ihmisten väestön vertaileva analyysi osoitti, että kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla esiintyi depersonalisaatiota , derealisaatiota , painonnousua, hypersomniaa, useammin kuin unipolaarisia masennusta sairastavilla potilailla. ja lisäksi intensiivisempiä itsemurha -ajatuksia ja ajatuksia itsesyytöstä. Potilaat, joilla oli unipolaarinen masennus, havaitsivat useammin sellaisia oireita kuin motorinen ja älyllinen jälkeenjääneisyys, alentunut energia ja pessimistinen arvio tulevaisuudesta [59] .
Molemmissa ryhmissä ahdistuneisuusoireita esiintyi masennuksen rakenteessa, mutta unipolaarisilla potilailla Hamiltonin ahdistusasteikolla arvioituna sen somaattiset ilmenemismuodot vallitsivat - lihasjännitys, maha- suolikanavan oireet ja dysuria , kun taas kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla todellinen. Ahdistuksen psykologiset ilmenemismuodot olivat selvempiä - äärimmäisen jännityksen tunne, ahdistunut odotus ja ahdistunut ennakointi, pakkomielteiset ja fobiset oireet [59] .
Vaihtoehdot masennusvaiheen kulustaa) Affektiiviset sekajaksot ovat tiloja, joissa yksi kolmikon komponenteista (mieliala, motorinen aktiivisuus, ajattelu) on vastakkainen muiden komponenttien napaan nähden: näitä tiloja ovat toisaalta kiihtynyt masennus, ahdistunut masennus ja masennus ja ideoiden hyppy; toisaalta estynyt mania, tuottamaton mania ja dysforinen mania [21] . Joskus erotetaan myös muita sekatiloja - esimerkiksi hypokondriaalinen mania [60] , mania stuporiin [61] , masennus emotionaalisen ylireaktiivisuuden ilmiöineen, asteninen mania [62] [63] .
mielialahäiriöt | Tunnelma (vaikutus) | Ajattelu | Moottori (motorinen) toiminta |
---|---|---|---|
Ahdistuneisuus-masennusmania | masentava | kiihdytetty | lisääntynyt |
Kiihtynyt (kiihtynyt) masennus | masentava | myöhässä | lisääntynyt |
Masennus " idean hyppäämällä " | masentava | kiihdytetty | vähennetty |
Tuottamaton mania puheen köyhtymisellä | maaninen | myöhässä | lisääntynyt |
Estetty mania | maaninen | myöhässä | vähennetty |
b) Sekajaksoihin kuuluvat myös tilat, joissa hypomanian (manian) ja masennuksen oireet vuorottelevat nopeasti (yleensä muutaman tunnin sisällä) [64] .
Epätyypillisiin sekatiloihin kuuluvat sekatilat, jotka muodostuvat sen seurauksena, että yhden navan affektiiviseen kolmioon (eli maaniseen tai masennuskolmioon) kiinnittyvät oireet, jotka liittyvät fenomenologisesti vastakkaiseen affektiiviseen napaan : esimerkiksi asteeninen tai hypokondriaaliset häiriöt voivat liittyä maaniseen kolmioon [65] .
Sekalaiset affektiiviset jaksot ovat suhteellisen yleisiä (etenkin nuorilla potilailla): joidenkin raporttien mukaan 13,9-39,4 %:lla ja 5,1-12,0 %:lla potilaista, joilla on BAD-tyyppi I ja II. Nämä sairaudet vaikeuttavat diagnoosia ja hoitomenetelmän valintaa, ja ne osoittautuvat usein vastustuskykyisiksi [21] . Rajat "puhtaan" manian ja sekatilan välillä ovat sumeat, sillä masennus kätkeytyy usein maanisen julkisivun taakse ja on helposti tilannetekijöiden aiheuttama [66] .
Monien tutkijoiden (C. Nunn; R. Post et ai.; S. McElroy et ai.) mukaan sekatiloja esiintyy usein niillä potilailla, joilla mielialasairaus ilmeni teini-iässä. J. Weckerly lainaa tietoja, joiden mukaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön sekatilat esiintyvät nuorilla ja nuorilla miehillä 3:ssa tapauksista. B. Gellerin et al.:n mukaan mielialasairauksia sairastavien potilaiden joukossa, joilla sairaus alkoi murrosiässä , potilaiden, joilla on sekamuotoisia mielialatiloja, osuus on 55 % tapauksista [65] .
Potilailla, joilla on sekamuotoinen itsemurhariski, on suuri itsemurhariski : jopa 60 % potilaista, joilla on sekatila, ilmoittaa itsemurha-aikeista, ja noin 50 % nuorista kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaista, jotka tekevät onnistuneen itsemurhayrityksen, oli sekatilassa [65] .
Vaikea diagnosoida kurssin muunnelma, joka sekoitetaan usein sekatiloihin [66] . Nopeasti pyörähtelevässä kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä on vuodessa yli neljä mania-, masennuksen tai sekatilan jaksoa. Ne voidaan erottaa remissiojaksolla tai ne voivat päättyä "vaikutuksen käänteiseen" - vaiheen suoraan muutokseen vastakkaiseen suuntaan. Jokainen masennusjakso kestää vähintään kaksi viikkoa, jokainen maaninen tai sekajakso kestää vähintään yhden viikon ja jokainen hypomaaninen jakso kestää vähintään 4 päivää. On olemassa käsitteitä "erittäin nopeista" sykleistä (4 tai useampia mielialavaiheita yhden kuukauden sisällä) [67] .
Potilaille, joilla on nopea kierto, on tyypillistä epäsuotuisa yksilöllinen ennuste, usein hoitoresistenssi ja alhainen hoitomyöntyvyys [67] . Monilla potilailla nopea pyöräily voi johtua masennuslääkkeiden käytöstä, jotka aiheuttavat vaiheen inversion [68] [69] ("vaihtamalla" masennuksen maniaksi tai hypomaniaksi), joko ilman mielialan stabilointiaineita tai yhdessä niiden kanssa [68] .
Muodollisesti katsottuna pakollinen diagnostinen kriteeri on vähintään kaksi mielialakohtausta, joista vähintään yhden on oltava (hypo) maaninen tai sekamuotoinen [70] [71] . Tietysti lääkäri ottaa diagnoosia tehdessään huomioon monia muita tekijöitä ja tekee päätökset niiden kokonaisuuden perusteella. Samalla on kiinnitettävä paljon huomiota erotusdiagnostiikkaan (katso alla). Erityisesti affektiiviset jaksot voivat johtua ulkoisista syistä - esimerkiksi reaktiivisista masennusjaksoista (reaktio traumaattisiin tapahtumiin); hypomaaniset jaksot, jotka johtuvat kemiallisesta tai ei-kemiallisesta hyperstimulaatiosta (esim. unenpuute ); ja vastaavat [72] . Tällaisten tapausten huomiotta jättäminen voi johtaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylidiagnosointiin .
Useammin kuitenkin tapahtuu päinvastainen virhe: koska hypomaniajaksot jäävät usein huomiotta sekä lääkäriltä [73] että potilaalta itseltä (jotka eivät välttämättä pidä niitä sairaustiloihin ), hänet voidaan diagnosoida väärin tavalliseksi tai jaksoittaiseksi . masennus . On mahdollista, että erillisen kaksisuuntaisen mielialahäiriön II (ilman maanisia jaksoja) nosologisen yksikön käyttöönotto luokituksessa Yhdysvalloissa liittyy kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosin havaittuun lisääntymiseen tässä maassa [8] .
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön varhainen diagnoosi on välttämätöntä: jos hoito aloitetaan, kun potilaalla on ollut vain yksi (hypo)maaninen episodi , se on kaksi kertaa tehokkaampi kuin useiden mielialajaksojen jälkeen aloitettu hoito [74] . Amerikkalaisten tutkijoiden mukaan [75] kuitenkin yli kolmasosa potilaista, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, diagnosoitiin oikein vasta 10 vuotta tai enemmän sairauden ensimmäisestä episodista.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön erotusdiagnoosia tarvitaan lähes kaikentyyppisille mielenterveyden häiriöille: unipolaariselle masennukselle , persoonallisuushäiriöille ( BPD ), skitsofrenialle , päihteiden väärinkäytölle ja mielialahäiriöille, joilla on somaattisia tai neurologisia syitä [20] , neurooseja , tarttuvia , psykogeenisiä, toksisia , traumaattisia psykoosit , oligofrenia .
Jos potilaalla on masennuslääkkeiden aiheuttama mania, mutta hänellä ei ole aiemmin ollut maanisia jaksoja, todennäköisimmän diagnoosin tulee olla lääkkeiden aiheuttama mielialahäiriö. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosia voidaan harkita vain, jos manian oireet havaittiin ennen masennuslääkkeen ottamista tai jos manian oireet kestävät vähintään kuukauden masennuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Samanlaisia diagnostisia näkökohtia tulisi soveltaa potilaisiin, jotka käyttävät väärin psykoaktiivisia aineita (esim. kokaiinia , amfetamiinia ), joilla on psykotomimeettisia vaikutuksia, jotka voivat aiheuttaa maanisia tiloja [66] .
Merkittäviä vaikeuksia esiintyy kaksisuuntaisen mielialahäiriön erotusdiagnoosissa skitsofreniaspektrin häiriöihin sekä unipolaariseen toistuvaan masennukseen [76] . Venäläiselle psykiatrialle on ominaista historiallisesti vakiintunut perinne skitsofrenian laajasta diagnostiikasta, joka jättää vain "puhtaita" masennusta ja maniakohtauksia niiden luontaisilla väärillä ideoilla BAD:n rajoihin. Lisäksi monet maanisen tilan diagnostisiin kriteereihin liittyvät oireet (kuten esimerkiksi erittäin voimakas sanallinen kiihtymys) katsotaan usein virheellisesti skitsofreenisen kirjon oireiden piiriin ; anergiset masennukset tulkitaan usein osaksi puutteellisia häiriöitä, ja ahdistuneisuus-masennusta pidetään yleensä osana paranoidista oireyhtymää . Monissa tapauksissa neuroleptisen parkinsonismin tunne-tahto- ja kognitiivisia ilmenemismuotoja pidetään " skitsofreenisenä vauriona " , joka häviää jälkiä, kun potilas lopettaa psykoosilääkkeiden käytön [77] .
Virheellinen skitsofrenian diagnoosi kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä on vaarallista muun muassa siksi, että se johtaa voimakkaiden klassisten (tyypillisten) antipsykoottisten lääkkeiden määräämiseen pitkäksi ajaksi, usein saostuneessa muodossa, ja sen seurauksena pitkittyneen maanisen taudin muodostumiseen. tilat, jotka eivät käy läpi transformaatiota tai vaikutuksen käänteisyyttä pitkittyneiden adynaamisten lamakkeiden yhteydessä . Tämä voi johtaa potilaiden vammautumiseen sekä kroonisiin ekstrapyramidaalisiin oireisiin , jotka johtuvat tällaisten lääkkeiden pitkäaikaisesta käytöstä [78] . Skitsofrenian ylidiagnosointi on potilaiden leimautumista aiheuttava tekijä yhteiskunnassa, se aiheuttaa virheitä oikeuspsykiatrisessa käytännössä , aiheettomia siirtymiä vammaisuuteen ja kohonneita taloudellisia kustannuksia [77] .
Hypomaanisten tilojen varhainen diagnosointi on erittäin tärkeää , koska niiden havaitsematta jättäminen potilailla, joilla on BAD tyyppi II, merkitsee toistuvan masennuksen diagnoosia ja masennuslääkkeiden määräämistä riittämättömäksi pitkäksi ajaksi, mikä voi edelleen johtaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön kulun pahenemiseen. mielialahäiriö ja nopean syklisyyden muodostuminen, jota on vaikea hoitaa [78] . Tällaiset virheet, kuten skitsofrenian virhediagnoosi, ovat yleisiä Venäjällä ja muissa Neuvostoliiton jälkeisen alueen maissa , mikä johtaa taudin pahenemiseen, sosiaaliseen sopeutumiseen ja vammautumiseen [76] .
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön alidiagnoosia esiintyy usein myös länsimaissa. Siten Hirschfeldin et al. ( 2003 ), 69 %:lla potilaista ennen kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosia havaittiin muita diagnooseja: unipolaarinen masennus (60 %), ahdistuneisuushäiriö (26 %), skitsofrenia (18 %), raja- tai epäsosiaalinen persoonallisuushäiriö (17 %), alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö (16 %), skitsoaffektiivinen häiriö (11 %). Useat riippumattomat diagnostiset tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa 50 %:lle nuorista potilaista, joilla on diagnosoitu toistuva masennus, kehittyy kaksisuuntainen mielialahäiriö – toisin sanoen he kokevat vähintään yhden maanisen tai hypomaanisen jakson. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön oikea diagnoosi määritetään keskimäärin vasta 10 vuoden kuluttua taudin alkamisesta [20] .
Usein esiintyvät, pitkittyneet tai toistuvat hallusinaatiot eivät ole tyypillisiä kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle, ja niiden esiintyminen mahdollistaa taudin liittämisen skitsofreniaan tai skitsoaffektiiviseen häiriöön [79] .
Koska kilpirauhasen vajaatoiminnasta kärsiville potilaille kehittyy usein masennus- tai maanisia oireita, on suositeltavaa arvioida kilpirauhasen toiminta, jos potilaalla on mielialahäiriö, jotta voidaan tunnistaa tai sulkea pois psykiatristen häiriöiden fyysinen syy. Oikein määrätty hypo- ja hypertyreoosin hoito johtaa useimmissa tapauksissa mielenterveyden oireiden vähenemiseen [80] .
Kilpirauhasen vajaatoiminnan masennuslääkehoito on yleensä tehotonta; Lisäksi potilailla, joilla on heikentynyt kilpirauhasen toiminta, on lisääntynyt riski saada psykotrooppisten lääkkeiden ei-toivottuja vaikutuksia. Erityisesti trisykliset masennuslääkkeet (ja harvemmin MAO-estäjät ) voivat johtaa nopeaan pyöräilyyn potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta. Litiumvalmisteiden käyttö kilpirauhasen liikatoimintaan (tyrotoksikoosiin) voi johtaa lyhytaikaiseen oireiden paranemiseen, jota seuraa kilpirauhasen liikatoiminnan oireiden lisääntyminen ja oftalmopatian kehittyminen [80] .
Tyypin I ja II kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon ja sairauden molempien vaiheiden ehkäisyyn käytetään litiumvalmisteita , epilepsialääkkeitä , erityisesti kuten valproaattia , karbamatsepiinia ja lamotrigiinia , joitain epätyypillisiä psykoosilääkkeitä , erityisesti ketiapiinia ja olantsapiinia . [81] . Kaikkia näitä lääkkeitä kutsutaan normotimeiksi (mielialan stabiloijat, tymostabilisaattorit). Niitä voidaan käyttää yhdessä toistensa kanssa, kun taas ei ole toivottavaa käyttää kahta saman ryhmän lääkettä (esimerkiksi kahta antipsykoottista lääkettä).
Koska psykoosin diskreetti kulku, toisin kuin jatkuva kulku, on prognostisesti suotuisa, remission saavuttaminen on aina hoidon päätavoite [82] .
Vaiheiden pysäyttämiseksi suositellaan "aggressiivista psykofarmakoterapiaa" vastustuskykyisten tilojen muodostumisen estämiseksi . Tämä tarkoittaa, että hoito tulee aloittaa suhteellisen suurella lääkeannoksella ja nostaa annos nopeasti optimaaliselle tasolle potilaan tilaan keskittyen [83] . Kaksisuuntaisen mielialahäiriön tapauksessa tulee kuitenkin olla erityisen varovainen, jotta vältetään vaiheen kääntyminen eli suora vaiheen kääntyminen yliaktiivisen antimaanisen tai masennuslääkehoidon vaikutuksesta [84] . Vaiheen inversio (toisin sanoen suora vaiheiden vaihto pyöreän virtaustyypin mukaan ilman "kevyt" faasien välistä rakoa) on prognostisesti epäsuotuisa ja huonontaa potilaan yleistä tilaa.
Litium, valproaatti ja karbamatsepiini ovat tehokkaita sekä maanisten ja masennusvaiheiden hoidossa että ehkäisyssä, mutta ensisijaisesti manian hoidossa ja profylaktisessa hoidossa; ne ovat vähemmän tehokkaita kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa. Lamotrigiinin uskotaan olevan ensisijaisesti tehokas masennusvaiheiden hoidossa ja ehkäisyssä, ja se on tehoton maanisten jaksojen hoidossa. Sen tehokkuus masennusvaiheissa (sekä nopeassa pyöräilyssä) on kuitenkin kyseenalaistettu: väitetään, että ottaen huomioon negatiiviset tutkimukset, joita ei alun perin julkaistu, lääkkeen tehokkuus akuutissa kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä ja nopeassa pyöräilyssä on erittäin rajallinen, jos ollenkaan. [85] .
Kaikissa mielialahäiriöissä litiumhoito vähentää merkittävästi itsemurhien ilmaantuvuutta , mikä vahvistettiin 48 satunnaistetun tutkimuksen meta-analyysissä [86] . Tämä ei johdu vain taudin hoidosta, vaan myös siitä, että litium vähentää aggressiivisuutta ja mahdollisesti impulsiivisuutta [86] . Lisäksi litiumhoito vähentää itsemurhien määrää muihin lääkkeisiin verrattuna ja myös kokonaiskuolleisuus vähenee [87] .
Antipsykootit (alias antipsykootit) ovat tehokkaita lyhyissä maanishoidoissa, kun taas litiumvalmisteet ovat suositeltavia pitkäaikaisessa hoidossa. Masennuslääkkeitä voidaan käyttää vain masennusvaiheen aikana ja aina yhdessä mielialan stabilointiaineiden kanssa. Kolmen epätyypillisen antipsykootin ( lurasidoni [88] , olantsapiini [89] ja ketiapiini [90] ) on osoitettu olevan tehokkaita kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa monoterapiana, kun taas vain olantsapiini [91] ja ketiapiini [92] ovat osoittautuneet tehokkaiksi laaja valikoima ennaltaehkäiseviä keinoja on ehkäisyä kaikille kolmelle vaihetyypille - maaninen, sekalainen ja masennus). Olantsapiinilla oli kuitenkin vähemmän suotuisa riski/hyötysuhde kuin litiumilla profylaktisen hoidon aikana [93] .
Myös mielipide on, että kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön on toivottavaa määrätä antipsykoottisia lääkkeitä vain, jos potilaalla on voimakkaita kiihottumista tai psykoottisia ilmenemismuotoja [66] .
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidon tehokkuus riippuu merkittävästi taudin jaksojen lukumäärästä. Kuten jo todettiin, ensimmäisen (hypo)maanisen jakson jälkeen aloitettu hoito on kaksi kertaa tehokkaampi kuin useiden mielialajaksojen jälkeen aloitettu hoito. Esimerkiksi monoterapiassa olantsapiinilla , jota suositellaan ensisijaiseksi lääkkeeksi maanisten episodien hoitoon [94] ja yhdessä fluoksetiinin kanssa ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheissa [94] [94] , suotuisa vaste potilailla, jotka 1-5 jaksoa oli 52-69 % maanisten vaiheiden hoidon aikana ja 10-50 % ylläpitohoidon aikana. Yli 5 jaksoa saaneiden potilaiden hoidossa vaikutus oli huomattavasti pienempi: 29-59 % ja 11-40 % [74] . (Hypo)maanisen tai masennusjakson uusiutumisen todennäköisyys olantsapiinihoidosta huolimatta kaksinkertaistuu potilailla, joilla on ollut yli 5 mielialakohtausta. Myös ylläpitohoidolla uusiutumisen todennäköisyys kasvaa vastaavasti 40–60 % potilasryhmissä, joilla on ollut 1–5, 6–10 ja yli 10 sairauskohtausta. Koska muut tiedot osoittavat, että jäännösoireet, liitännäissairaudet ja hoitoon sitoutumattomuus vaikuttavat merkittävästi taudin uusiutumiseen, nämä tekijät ansaitsevat myös lisähuomiota paremman hoidon saamiseksi pitkällä aikavälillä ja taudin lopputuloksen kannalta [74] .
Resistentit kaksisuuntaiset mielialahäiriöt johtavat usein monifarmasiaan (useiden lääkkeiden määräämiseen samanaikaisesti). Näissä tapauksissa määrättyjen lääkkeiden määrä on joskus liian suuri ja määrätään myös useita saman farmakologisen ryhmän lääkkeitä. Tällainen hoito-ohjelma voi sisältää esimerkiksi kuusi lääkettä, mukaan lukien kaksi antipsykoottista lääkettä ja kaksi bentsodiatsepiinia . Tällainen määräys on perusteeton, ja järkevämpi ratkaisu tässä tapauksessa olisi ainakin muutaman lääkkeen asteittainen poistaminen ja muiden arvon kriittinen arviointi. Hoito-ohjelma on toivottavaa rajoittaa enintään kolmeen eri farmakologisten ryhmien psykotrooppiseen lääkkeeseen (esimerkiksi mielialan stabilointiaine, psykoosilääke ja tarvittaessa masennuslääke) [95] .
MasennusvaiheKeskustelu masennuslääkkeiden paikasta kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa on yksi monimutkaisimmista ja pitkimmistä keskusteluista psykiatriassa. Yksi syy tähän on masennuslääkkeiden kyky johtaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksen seurauksiin, kuten lisääntyneeseen emotionaalisen epävakauden riskiin ja provosoimaan maanisia tiloja. Lisäksi todisteita toisaalta masennuslääkkeiden ja toisaalta "mielialan stabiloijien" ( normotyymilääkkeiden ) tehokkuudesta tulkitaan eri tavalla: jotkut kirjoittajat väittävät, että tiedot masennuslääkkeiden hyödyistä kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä eivät ole riittävän selkeitä, toiset (samaa arvioidessaan näyttöön perustuvaa lääketietokantaa) päinvastoin korostavat, että masennuslääkkeiden tehokkuudesta on enemmän näyttöä kuin mielialan stabiloijien [59] .
Huolimatta erimielisyyksistä lääkehoitosuositusten kehittämisessä, näyttöön perustuvan lääketieteen mukaan mielialan stabilointiaineet ovat edelleen hoidon "kultastandardi", ja masennuksen oireiden ilmaantuessa on suositeltavaa optimoida niiden annostus ensisijaisesti [59] .
Useimmissa kliinisissä suosituksissa masennuslääkkeet säilyttävät roolinsa kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa, mutta niitä suositellaan käytettäväksi mahdollisimman lyhyen ajan ja alusta alkaen niiden yhdistäminen mielialan stabilointiaineisiin vaiheinversion estämiseksi [20] - tämä kyky on pääasiassa valproaatit , karbamatsepiini ja okskarbatsepiini , litiumvalmisteet sekä epätyypilliset psykoosilääkkeet . Lisäksi mielialan stabilointiaineilla on oma masennuslääkevaikutuksensa, ja ne mahdollistavat myös masennuslääkkeiden vastustuskyvyn voittamisen . Esimerkiksi vuonna 2007 tehdyn tutkimuksen mukaan lamotrigiini voi hoitaa masennusvaihetta aiheuttamatta maniaa, hypomaniaa, sekatiloja tai nopeaa tilojen muutosta [96] .
Yksi tutkimus osoitti, että kahden mielialan stabilointiaineen yhdistelmä, joista toinen on litium ja toinen kouristuksia ehkäisevä lääke (karbamatsepiini, lamotrigiini tai valproaatti), lievittää kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien potilaiden masennusoireita yhtä tehokkaasti kuin yhdistelmä mielialan stabilointiaine ja masennuslääke, mutta potilaat sietävät ne hieman huonommin [59] .
Kun kliinisessä käytännössä määrätään suuria litiumin tai karbamatsepiiniannoksia, siedettävyysongelmia voi ilmetä. Lisäksi näiden kahden lääkkeen pitkäaikainen ja/tai intensiivinen käyttö voi johtaa kilpirauhasen vajaatoimintaan , mikä puolestaan johtaa affektiiviseen epävakauteen. Litiumille on ominaista myös sellaiset haitat, kuten kapea terapeuttinen ikkuna ja annoksen määrittämisen vaikeus saavutetusta pitoisuudesta, mikä tekee siitä mahdollisesti myrkyllisen ja vaarallisen lääkkeen, jolla on paljon sivuvaikutuksia [59] .
Depakiini (natriumvalproaatti), toisin kuin litium ja karbamatsepiini, ei vaikuta kilpirauhasen toimintaan. Lisäksi sille on ominaista kyky vähentää vaihetilojen tiheyttä potilailla, joilla on nopea kierto. Ainoastaan tälle lääkkeelle suositellaan annosten pakkolisäystä, joten depakiini on valittu lääke, joka estää paitsi maanisen, myös kehittyvän masennusvaiheen kehittymisen. Joidenkin raporttien mukaan depakiini on suosituin lääke ahdistuneisuusoireiden lievitykseen masennusvaiheen dynamiikassa sekä prodromaalijaksossa että pitkittyneen masennusjakson vaiheessa [59] .
Epätyypillisistä psykoosilääkkeistä ketiapiinia , olantsapiinia , klotsapiinia ja risperidonia kutsutaan yleisimmin mielialan stabilaattoreiksi . Masennuslääke fluoksetiini on erityisen tehokas yhdistettynä olantsapiiniin. On myös yhdistelmälääke - olantsapiini + fluoksetiini - Symbiaxsekä kaksisuuntaisen mielialahäiriön että resistentin masennuksen hoitoon [97] [98] . Epätyypillisten psykoosilääkkeiden käytön yhteydessä esiintyy sivuvaikutuksia, kuten aineenvaihduntahäiriöitä (johon liittyy liikalihavuuden , diabeteksen , sydän- ja verisuonitautien riski) [99] [100] , sedaatio [101] ja uneliaisuus [102] , kohonneet prolaktiinipitoisuudet [103] , ja (paljon harvemmin kuin tyypillisiä psykoosilääkkeitä käytettäessä) ekstrapyramidaalisia häiriöitä [104] . Joidenkin epätyypillisten psykoosilääkkeiden (ensisijaisesti risperidonin ja amisulpridin ) aiheuttama hyperprolaktinemia (lisääntynyt prolaktiini) pitkäaikaishoidon aikana voi itsessään johtaa ahdistuneisuuteen ja masennushäiriöihin [105] .
Vaikka epätyypillistä antipsykoottista aripipratsolia käytetään usein kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä, tiedot sen käytöstä masennusvaiheessa ovat ristiriitaisia, kuten Annals of General Psychiatryssa vuonna 2009 julkaistussa systemaattisessa katsauksessa käy ilmi . syynä tähän on tutkimuksissa raportoitu huono siedettävyys [106] . Aripipratsolilla on vain vähän sivuvaikutuksia, jotka liittyvät useimpiin muihin epätyypillisiin psykoosilääkkeisiin [107] , mutta se voi aiheuttaa muun muassa unettomuutta ja kiihtyneisyyttä [102] .
Useimmat kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoa koskevat suositukset osoittavat, että masennuslääkkeiden käyttö yhdessä mielialan stabilointiaineiden kanssa on tehokas lievittää täysimittaista masennusjaksoa [59] . Tutkimustulokset masennuslääkkeiden tehokkuudesta kaksisuuntaisessa masennuksessa ovat kuitenkin epäjohdonmukaisia: positiivisten tulosten lisäksi kerääntyy näyttöä masennuslääkkeiden riittämättömästä tehosta tässä häiriössä tai jopa niiden hyödyttömyydestä lumelääkkeeseen verrattuna . Esimerkiksi FDA :n katsauksessa havaittiin, että useimpia negatiivisia tuloksia tuottaneita tutkimuksia ei julkaistu tai ne esitettiin positiivisin tuloksin [20] .
Jotkut kirjoittajat suosittelevat masennuslääkkeiden käyttöä kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön vain tapauksissa, joissa masennus jatkuu potilailla mielialan stabilointihoidosta huolimatta. Uskotaan myös, että masennuslääkkeiden antaminen pieninä annoksina voi vähentää riskiä masennuksen "vaihtamisesta" maaniseksi tai sekamuotoiseksi, sekä nopean pyöräilyn kehittymistä [66] .
Masennuslääkkeet, sekä unipolaarisessa masennuksessa että kaksisuuntaisessa masennuksessa, valitaan masennuksen rakenteen huomioon ottaen. Jos masennuslääkettä valitaan väärin, ottamatta huomioon stimuloivan tai rauhoittavan komponentin hallitsevuutta sen toiminnassa, lääkkeen ottaminen voi johtaa tilan heikkenemiseen: kun määrätään stimuloivaa masennuslääkettä, se voi pahentaa olemassa olevaa ahdistusta , ahdistusta, ja lisätä itsetuhoisia taipumuksia; rauhoittavaa lääkettä määrättäessä se johtaa vielä suurempaan psykomotoriseen hidastumiseen (letargia, väsymys, uneliaisuus ) ja keskittymiskyvyn heikkenemiseen [108] .
Klassisen melankolisen masennuksen oireissa, joissa melankolia , apatia ja alhainen motivaatio tulevat esiin , on suositeltavaa määrätä piristäviä masennuslääkkeitä, kuten fluoksetiinia , venlafaksiinia , milnasipraania , bupropionia ja vastaavia lääkkeitä. Adynaamisessa masennuksessa, kun ajatus- ja motorinen hidastuminen tulevat etualalle, myös stimuloivat masennuslääkkeet ovat suositeltavia. Sitalopraami antaa erittäin hyviä tuloksia tämäntyyppisessä masennuksessa , vaikka sen vaikutus on tasapainoinen eikä stimuloiva.
Jos ahdistus ja ahdistus nousevat etualalle, käytetään rauhoittavia masennuslääkkeitä: paroksetiinia , escitalopraamia , mirtatsapiinia .
Maniaprovosoiva ominaisuus kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla on tyypillisempi trisyklisille masennuslääkkeille [59] , kun taas selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ja MAO:n estäjät aiheuttavat faasiinversiota paljon harvemmin [20] . Erityisesti kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa, erityisesti tyypin I kaksisuuntaisen mielialahäiriön rakenteessa, inversiota (siirtymistä maaniseen vaiheeseen) havaittiin trisyklisellä masennuslääke- imipramiinilla hoidettaessa noin 25 %:ssa tapauksista [109] ; on kuitenkin muitakin tietoja: esimerkiksi yhden meta-analyysin mukaan trisykliset masennuslääkkeet aiheuttivat vaikutuksen inversion 11-38 %:ssa tapauksista [20] .
Masennuslääkkeiden aiheuttamaa faasiinversiota pidetään epäedullisena tekijänä, joka pahentaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön yleistä etenemistä. Nykyaikaisten käsitteiden mukaan aikaisempien jaksojen lukumäärä voi määrittää myöhempien pahenemisvaiheiden riskin asteen, toisin sanoen "vaihe provosoi vaiheen". Masennuslääkkeiden aiheuttamien inversioiden esiintymistiheys on annoksesta riippuvainen: se on sitä suurempi, mitä korkeampi on käytetty annos [110] . Trisykliset masennuslääkkeet voivat lyhentää taudin pahenemisjaksojen välisiä kirkkaita aikavälejä [111] . Noin 25 %:lla potilaista, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, hallitsematon masennuslääkkeiden käyttö voi johtaa nopeaan sykliseen ja jatkuvaan sairauteen [20] .
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön kulun paheneminen, joka ilmenee käytettäessä masennuslääkkeitä ilman mielialan stabilointiaineita, voi myös ilmetä psykofarmakoterapiaresistenssin syntymisenä , masennuksen lisääntymisenä (masennuslääkkeiden käyttöön liittyvä kroonisen dysforian kehittyminen ), sekamuotoisen masennuksen esiintymisenä [112] (että on sellainen masennustila, jonka rakenteessa on hypomaanisia tai maanisia oireita, useimmiten alasyndroomatasoisia [62] ), itsemurhariskin merkittävä kasvu. Nämä ilmiöt liittyvät toisiinsa - erityisesti sekoitettu masennus, paljon enemmän kuin "puhdas" masennus, on itsemurhan riskitekijä; merkittävä itsemurhariski johtuu myös masennuslääkkeiden aiheuttamasta masennuksen lisääntymisestä. Masennuslääkkeiden aiheuttaman vaikutuksen kääntymisen (manian tai hypomanian kehittymisen) todennäköisyys on paljon suurempi potilailla, joilla on sekamuotoinen masennus kuin potilailla, joilla on "puhdas" masennus, ja masennuslääkkeiden aiheuttaman hypomanian tai maanisen vaiheen esiintyminen aiemmissa masennuslääkkeiden aiheuttamissa vaiheissa määrää masennuslääkkeiden aiheuttama krooninen dysforia [112] .
ManiavaihePäärooli maanisen vaiheen hoidossa on mielialan stabilointiaineilla ( litiumvalmisteet , karbamatsepiini , valproiinihappo ). Lamotrigiinia , jota käytetään taudin masennusvaiheessa [113] , ei pidetä tehokkaana maanisen episodin hoidossa [114] . Se on kuitenkin tehokas maanisen vaiheen estämisessä tai kun sitä määrätään parantamaan remissiota [115] .
Joissakin tapauksissa tarvitaan psykoosilääkkeitä maanisen ja sekavaiheen oireiden nopeaan ratkaisemiseen, ja etusija annetaan epätyypillisille [116] . Epätyypillisiä psykoosilääkkeitä yhdistetään usein myös litiumin ja valproiinihapon kanssa ensilinjan hoitona maanisissa ja sekavaiheissa. [117] [118]
Klassisten (tyypillisten) antipsykoottisten lääkkeiden käyttöön merkitsevästi suurempi riski ei liity pelkästään vaiheen inversioon (masennusten kehittymiseen) [116] [119] [120] [121] ja neuroleptien aiheuttamaan puutosoireyhtymään [122] . ekstrapyramidaalisten häiriöiden kanssa , joille kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaat ovat erityisen alttiita [123] - tämä koskee erityisesti tardiivia dyskinesiaa [124] , joka on peruuttamaton sairaus, joka johtaa vammaisuuteen. Meta-analyysin tulosten mukaan tyypilliset psykoosilääkkeet ( haloperidoli , klooripromatsiini jne.) ovat merkittävästi huonompia kuin litiumsuolat maanisten jaksojen hoidossa. Litium "puhtaassa" maniassa on suositeltavampi patogeneettisestä näkökulmasta ja se on tehokas paitsi pysäyttämään myös vaiheita estämään, kun taas tyypillisillä psykoosilääkkeillä ei käytännössä ole vaikutusta faasivirtausmekanismiin [125] .
Ekstrapyramidaalisten häiriöiden riski on olemassa myös käytettäessä tiettyjä epätyypillisiä psykoosilääkkeitä maniavaiheessa: tsiprasidonia , risperidonia ja aripipratsolia [123] (sekä käytettäessä ketiapiinia ja aripipratsolia masennusvaiheessa [123] - jälkimmäistä käytettäessä kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivillä potilailla häiriö, johon liittyy pääasiassa akatisian riski [106] [123] ).
Mixed statesSekasairauksien hoidossa käytetään epätyypillisiä psykoosilääkkeitä, kouristuslääkkeitä ja litiumia. Masennuslääkkeitä ei suositella sekatiloihin [126] . Niiden käyttökelpoisuus sekatiloissa on kyseenalainen, vaikka mielialan stabilointiaineeseen lisättäisiin masennuslääkettä, ja jopa tällä yhdistelmällä masennuslääkkeet voivat lisätä (hypo)maanisia oireita, ärtyneisyyttä, dysforiaa ja unettomuutta näissä tiloissa . Masennuslääkkeiden käyttökelpoisuus pitkäaikaishoidossa on vieläkin kyseenalaista, vaikka joillakin sekamuotoisesta masennuksesta kärsivillä potilailla niitä voidaan käyttää tehokkaasti pitkällä aikavälillä, varsinkin jos masennuslääkkeillä on voimakas alkuterapeuttinen vaikutus tai remissio ilman mielialan merkkejä. epävakautta [127] .
Litiumin käytöstä ei ole yksimielisyyttä: sen katsotaan olevan tehoton sekatiloissa [128] , mutta on myös todettu, että on edelleen toivottavaa käyttää sitä potilailla, joilla on tällaisia sairauksia, koska se pystyy ehkäisemään itsemurhia ja suojaamaan hermoja. vaikutukset [129] . Yleensä valproaatit ovat litiumia parempia sekaolosuhteissa [78] .
Tyypillisten antipsykoottisten lääkkeiden käyttöä potilailla, joilla on sekatila, tulee välttää näiden lääkkeiden masennusta aiheuttavien vaikutusten vuoksi [78] .
Mielialan stabilointiaineiden lisäksi lyhytaikaiseen hoitoon käytettäviä lääkkeitä (esim. bentsodiatsepiinit ) voidaan käyttää tapauksissa, joissa esiintyy akuuttia ahdistusta tai ilmaantuu varhaisia relapsin oireita . Unilääkkeitä voidaan lisätä hoitoon, jos mielialahäiriöiden hoitoon tarkoitetut lääkkeet eivät auta unettomuuspotilasta [127] .
Fast LoopsValitut lääkkeet nopeille kierroille ovat normotiimia. Masennuslääkkeiden ja tyypillisten (klassisten) psykoosilääkkeiden käyttöä tulee välttää , koska ensimmäiset lisäävät vaikutuksen inversion riskiä ja psykoosilääkkeet lisäävät kroonisten ekstrapyramidaalisten oireiden riskiä [67] . Nopeasti pyöräileviä masennuslääkkeitä ei tule käyttää edes mielialan stabilointiaineiden kanssa. Vain satunnaisesti, kun on vaikeaa itsemurhaa masennusjaksojen aikana, lyhytaikainen masennuslääkehoito voi olla perusteltua [68] .
On olemassa mielipide, että kouristuslääkkeet ovat tehokkaampia kuin litium nopeassa pyöräilyssä, mutta tämä mielipide on kiistanalainen [68] .
BAD:n pahenemisen ehkäisyEnnaltaehkäisytarkoituksessa käytetään normotimeja - pääasiassa litiumvalmisteita , karbamatsepiinia (finlepsiini), valproaatteja . Normotyyminen lamotrigiini on tarkoitettu erityisesti nopean syklin hoitoon, jossa vallitsevat masennusvaiheet. . Epätyypilliset psykoosilääkkeet , erityisesti ketiapiini , ovat tässä suhteessa erittäin lupaavia [130] .
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön psykoterapian tavoitteita ovat erityisesti oireenhallintataitojen opettaminen, sosiaalisen ja ammatillisen toiminnan parantaminen sekä potilaan lääkitysmyöntyvyys. Vahvin argumentti kaksisuuntaisen mielialahäiriön psykoterapian käytön puolesta on tehokkuus auttaa potilaita selviytymään stressitekijöistä. Tietyt elämäntapahtumat ja perhekonfliktit ovat kaksisuuntaisen mielialahäiriön pahenemisen riskitekijöitä, ja psykoterapia voidaan kohdistaa näihin tekijöihin, jolloin potilaita voidaan kouluttaa adaptiivisista selviytymismekanismeista, jotka ovat tärkeitä tulevien pahenemisvaiheiden ehkäisemisessä [66] .
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön erityisistä psykoterapiamenetelmistä voidaan käyttää kognitiivista käyttäytymisterapiaa , ihmissuhdeterapiaa , perheinterventioita, sosiaalista tukea ja sosiaalista rytmiterapiaa. Tukevan psykofarmakologisen hoidon ongelmien ratkaisemiseksi käytetään hoitomyöntyvyyttä parantavaa terapiaa ( compliancetherapy) [131] .
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön kognitiivis-käyttäytymisterapiassa pääpaino on potilaan opettamisessa hallitsemaan oireita, kykyä välttää uusiutumista aiheuttavia tekijöitä ja kykyä ratkaista yksi tai toinen ongelmansa [69] . Kognitiivinen terapia myötävaikuttaa hypomaanisten ja masennusjaksojen varhaiseen havaitsemiseen, unen, ravinnon ja potilaan aktiivisuustason harmonisointiin, potilaan haavoittuvuuden vähentämiseen ja laukaisutilanteiden luomiseen hänelle [132] .
Perheterapia (perheinterventio, perhekeskeinen hoito ) on osoittanut merkittävää tehoa kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön perheterapian tavoitteena on auttaa potilasta ja hänen perhettään [66] :
BAD-potilaat ovat erittäin herkkiä jopa minimaalisille muutoksille uni-valveilutottumuksissaan. Näin ollen maaniset jaksot johtuvat usein elämäntapahtumista, jotka muuttavat näitä tapoja (esimerkiksi aikavyöhykkeiden vaihtaminen lentomatkojen aikana). Siksi potilaiden opettaminen säätelemään sosiaalista rytmiään on positiivinen rooli, erityisesti ennakoitaessa elämän tapahtumia, jotka voivat häiritä näitä rytmejä; tällainen koulutus voi parantaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön ennustetta [66] .
Yli 30 tutkimuksen kvantitatiivinen arviointi osoittaa, että potilaan tilan vertailu muiden potilaiden tilaan (sekä hänen vakavampiin että kevyempiin) vaikuttaa myönteisesti hänen terveyteensä [133] . Tämä on yksi potilaiden itseapuryhmien myönteisistä vaikutuksista.
Kuuluisan amerikkalaisen kliinisen psykologin Kay Jamisonin mukaan sekä potilaan että hänen ympärillään olevien valmiudella keskustella avoimesti esiin tulevista ongelmista on tärkeä rooli taudin voittamisessa. Tällainen avoimuus auttaa tohtori Jamesonin mukaan voittamaan potilaiden leimautumisen, mikä puolestaan edistää potilaiden paluuta normaaliin elämäntapaan [134] [comm. 3] .
Deep transkraniaalinen magneettistimulaatio (Deep TMS) on saanut CE-merkinnän CE -hyväksynnän kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon (muiden sairauksien ohella) [135] [136] [137] .
Myös omega-3-tyydyttymättömien rasvahappojen tehokkuus kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä on osoitettu , joiden käyttö tutkimustulosten mukaan auttaa vakauttamaan mielialaa ja lievittämään masennusta sekä ehkäisemään uusiutumista [138] .
Kohtausten tiheydestä ja kestosta sekä ”kevyistä” väliajoista riippuen potilaat voidaan siirtää I, II, III vammaisuusryhmiin tai pysyä työkykyisinä ja saada hoitoa sairauslomalla (yksittäiskohtauksella tai harvinaisilla ja lyhyillä kohtauksilla) . Hyökkäyksen aikana yhteiskunnallisesti vaarallisen teon tehdessään potilaat tunnistetaan useammin hulluiksi, kun taas tauon aikana yhteiskunnallisesti vaarallisen teon tehdessään potilaat tunnustetaan useammin järkeviksi (kunkin tapauksen tutkiminen on varsin monimutkaista, varsinkin lievissä taudin muodoissa). sairauden kaikkia olosuhteita on verrattava huolellisesti potilaan mielenterveyshäiriöiden vaikeusasteeseen). Venäjällä potilaat, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, tunnustetaan asepalvelukseen kelpaamattomiksi sotilaslääketieteellisen komission päätelmien mukaan (tautiluettelon 15 artikla) [139] .
Sanakirjat ja tietosanakirjat |
| |||
---|---|---|---|---|
|
ICD-10 :ssä | Mielialahäiriöt (mielialahäiriöt)|
---|---|
F30-F39 Mielialahäiriöt |
|
muu |
|