AIDS-virus

AIDS-virus

Tyylitelty poikkileikkaus HIV:stä [1]
tieteellinen luokittelu
Ryhmä:Virukset [2]Valtakunta:RiboviriaKuningaskunta:ParanaviraeTyyppi:ArtverviricotaLuokka:RevtraviricetesTilaus:OrterviralesPerhe:RetroviruksetAlaperhe:OrthoretrovirinaeSuku:LentiviruksetRyhmä:Kädellisten lentivirusryhmä
Kansainvälinen tieteellinen nimi
Kädellisten lentivirusryhmä
Erilaisia
  • Ihmisen immuunikatovirus 1 (HIV-1) - Ihmisen immuunikatovirus 1 (HIV-1)
  • Ihmisen immuunikatovirus 2 (HIV-2) - Ihmisen immuunikatovirus 2 (HIV-2)
Baltimore Group
VI: ssRNA-RT-virukset

Ihmisen immuunikatovirus ( HIV ) on lentivirus -suvun retrovirus , joka aiheuttaa hitaasti etenevän [3] taudin - HIV-infektion [4] [5] .

Virus infektoi immuunijärjestelmän soluja, joiden pinnalla on CD4 - reseptoreita : T-auttajat , monosyytit , makrofagit , Langerhans-solut [6] , dendriittisolut , mikrogliasolut [7] . Tämän seurauksena immuunijärjestelmän toiminta estyy ja kehittyy hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), potilaan keho menettää kykynsä puolustautua infektioita ja kasvaimia vastaan, syntyy sekundaarisia opportunistisia sairauksia , jotka eivät ole tyypillisiä ihmisille, joilla on normaali immuunivaste. tila [8] [9] [10] [ 11] [12] [13] .

HIV-infektion hoito koostuu antiretroviraalisesta terapiasta , jonka avulla HIV-positiiviset voivat elää normaalia elämää, ja sen laatu ja kesto eivät poikkea HIV-negatiivisten henkilöiden vastaavista [14] [15] . Tätä terapiaa käyttäessään henkilö saavuttaa nollaviruskuorman, minkä seurauksena hän ei pysty välittämään infektiota muille ihmisille, mukaan lukien suojaamattomassa yhdynnässä [16] [17] [18] [19] , eikä terapiassa. antaa myös HIV-positiivisille vanhemmille mahdollisuuden luonnollisesti tulla raskaaksi ja synnyttää terveen lapsen [20] . Hoidon puuttuessa etenevä HIV-infektio voi johtaa opportunistisiin sairauksiin .

HIV:n löytö

Vuonna 1981 ilmestyivät ensimmäiset kolme tieteellistä artikkelia pneumocystis-keuhkokuumeen ja Kaposin sarkooman epätavallisista tapauksista homoseksuaalisilla miehillä [23] [24] . Ennen tätä molemmat sairaudet olivat harvinaisia ​​ja tyypillisiä täysin erilaisille potilasryhmille : Kaposin sarkooma sairastui enimmäkseen iäkkäillä Välimeren alkuperää olevilla miehillä ja pneumocystis-keuhkokuume - potilailla, joilla on leukemia intensiivisen kemoterapian jälkeen . Näiden vakavaan immuunikatotilaan viittaavien sairauksien esiintyminen nuorilla, jotka eivät kuulu vastaaviin riskiryhmiin, havaittiin ensimmäistä kertaa [24] . Sitten he havaitsivat samat oireet hemofilia A:n [25] ja haitilaisten [26] [27] huumekäyttäjien keskuudessa . Merkittävin oli havainto CD4 + / CD8 + -solujen suhteen pienenemisestä johtuen CD4 + -lymfosyyttien suhteellisesta ja/tai absoluuttisesta vähenemisestä yhdessä CD8 + -lymfosyyttien määrän lisääntymisen kanssa [24 ] [28] [29] .

Heinäkuussa 1982 termiä hankittu immuunivajavuussyndrooma (AIDS, AIDS) ehdotettiin viittaavan tähän sairauteen [30] . Syyskuussa 1982 AIDS:lle annettiin täydellinen määritelmä nosologiseksi muodoksi, joka perustui useiden opportunististen infektioiden havaintoihin edellä mainituissa neljässä potilasryhmässä [24] [31] .

Vuosina 1981-1984 julkaistiin useita artikkeleita, jotka yhdistävät AIDSin kehittymisen todennäköisyyden anaaliseksiin tai lääkkeille altistumiseen [32] [33] [34] [35] [36] [37] . Samanaikaisesti työskenneltiin AIDSin mahdollisen tarttuvan luonteen hypoteesin parissa.

Ihmisen immuunikatovirus löydettiin vuonna 1983 kahdessa toisistaan ​​riippumattomassa laboratoriossa: Pasteur - instituutissa Ranskassa Luc Montagnierin johdolla ja Yhdysvalloissa National Cancer Institutessa Robert Gallon johdolla . Tulokset tutkimuksista, joissa uusi retrovirus eristettiin ensimmäistä kertaa AIDS - oireista kärsivien potilaiden kudoksista, julkaistiin 20. toukokuuta 1983 Science -lehdessä [38] [39] . Samoissa teoksissa AIDS-potilaista eristetty virus lisääntyi onnistuneesti ensimmäistä kertaa viljellyissä T-lymfosyyteissä. Ranskalainen tutkijaryhmä osoitti, että tämä virus erosi serologisesti HTLV-I:stä ja antoi sille nimen LAV (" lymfadenopatiaan liittyvä virus "), kun taas amerikkalainen ryhmä antoi sille nimeksi HTLV-III, luokittelemalla sen virheellisesti HTLV-virusten ryhmäksi . Tutkijat ovat ehdottaneet, että virus voi aiheuttaa hankitun immuunikato-oireyhtymän [24] .

Vuonna 1986 todistettiin, että ranskalaisten ja amerikkalaisten tutkijoiden vuonna 1983 löytämät virukset ovat geneettisesti identtisiä. Virusten alkuperäiset nimet poistettiin ja ehdotettiin yhtä yleistä nimeä - ihmisen immuunikatovirus [40] . Vuonna 2008 Luc Montagnier ja Françoise Barre-Sinoussi saivat fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinnon "ihmisen immuunikatoviruksen löytämisestä" [41] .

HIV-infektio

Infektio

Virus voi tarttua terveen ihmisen vaurioituneen tai ehjän limakalvon tai vaurioituneen ihon suorassa kosketuksessa tartunnan saaneen henkilön biologisiin nesteisiin: veri , siemenneste (erittyy sukupuoliyhteyden aikana), siemenneste , emättimen erite , rinta maitoa . Virus voi tarttua suojaamattoman anaali- , emätin- tai suuseksin kautta [42] [43] .

Ehjä, ehjä iho on tehokas este infektiolle, koska ihossa ei ole soluja, jotka voisivat saada HIV-tartunnan. Onnistunut infektio edellyttää suoraa kosketusta verenkiertoelimistöön tai limakalvojen solukalvoihin. Sukuelinten ja peräsuolen limakalvot saavat usein pieniä vaurioita yhdynnän aikana, jonka kautta virus pääsee verenkiertoon. Tällaisia ​​vaurioita esiintyy todennäköisemmin sukupuolitautien yhteydessä, esimerkiksi herpes. Siksi erityisen vaarallinen sukupuoliyhdynnän muoto vastaanottavalle kumppanille on suojaamaton anaaliseksi, koska tämä muoto aiheuttaa eniten pieniä ja suuria vammoja [44] [45] . Toisaalta infektio on mahdollista myös ehjän limakalvon tapauksessa, koska limakalvo sisältää huomattavan määrän dendriittisoluja (mukaan lukien Langerhans-solut), jotka voivat toimia viruspartikkelien "kantajina" imusolmukkeisiin.

Viruksen leviäminen on todennäköisempää saastuneiden neulojen ja ruiskujen (erityisesti suonensisäisten huumeidenkäyttäjien) sekä verensiirtojen kautta (jos lääkintähenkilöstö rikkoo vakiintuneita menettelyjä luovutetun veren seulonnassa) [46] . Virus voi myös siirtyä äidin ja lapsen välillä raskauden , synnytyksen (tartunta äidin veren kautta) [47] [48] ja imetyksen aikana (sekä tartunnan saaneelta äidiltä terveelle lapselle äidinmaidon välityksellä ja tartunnan saaneelta lapselta). lapsesta terveille äideille puremalla rintaa ruokinnan aikana) [49] .

Virus ei tartu ilmassa olevien pisaroiden, päivittäisen kosketuksen, kosketuksen kautta ehjän ihon kanssa, useimpien verta imevien hyönteisten [50] (paitsi kärpäsiä ), kyynelten [51] ja syljen puremien kautta (johtuen siitä, että HIV-virionien pitoisuus näissä nesteissä on alle tartunnan aiheuttavan annoksen , mikä johtuu myös siitä, että sylki on aggressiivinen ympäristö, joka tuhoaa HIV - virioneja entsyymeillään ) [51] .

Virus ei ole vakaa ulkoisessa ympäristössä, kuolee nopeasti suorassa auringonvalossa; yli 57 °C:n lämpötiloissa ja lähes välittömästi 100 °C:ssa; virus on myös erittäin herkkä happamuudelle (se voi selviytyä vain pH:ssa 7–8), emäksisille ja suolaisille ympäristöille [52] .

Sairaus

Sairauden aikana erotetaan kolme vaihetta: akuutti infektio, latenssi ja terminaalinen vaihe ( AIDS ) (katso kuva). HIV-infektion kehittyessä samalle henkilölle mutaatioiden seurauksena syntyy uusia viruskantoja , jotka eroavat lisääntymisnopeuden ja tartuntakyvyn suhteen [8] [9] . Kerrottuaan viruspartikkelit vapautuvat sairastuneista soluista ja viedään uusiin - kehityssykli toistetaan. Viruksen saaneet T-auttajat kuolevat vähitellen viruksen aiheuttaman tuhoutumisen, apoptoosin tai T-tappajien aiheuttaman tuhon vuoksi . HIV-infektion kehittymisen aikana T-auttajasolujen (CD4 + -solujen) määrä vähenee niin paljon, että elimistö ei enää pysty vastustamaan opportunististen infektioiden patogeenejä, jotka eivät ole vaarallisia tai lievästi vaarallisia terveille ihmisille, joilla on normaalisti toimiva immuunijärjestelmä . Terminaalivaiheessa (AIDS) heikentyneeseen kehoon vaikuttavat bakteeri- , sieni- , virus- ja alkueläininfektiot sekä kasvaimet [11] [12] [13] . Antiretroviraalisen hoidon puuttuessa potilaan kuolema ei tapahdu viruksen lisääntymisen seurauksena CD4 + -soluissa, vaan opportunististen sairauksien kehittymisen vuoksi (toissijainen HIV-infektiolle).

Epidemiologia

Vuodesta 2011 lähtien 60 miljoonaa ihmistä maailmassa on sairastunut HIV-infektioon , joista: 25 miljoonaa on kuollut ja 35 miljoonaa elää HIV-infektion kanssa [54] . Yli kaksi kolmasosaa heistä asuu Saharan eteläpuolisessa Afrikassa [55] . Epidemia alkoi täällä 1970-luvun lopulla ja 1980-luvun alussa. Epidemia levisi sitten Yhdysvaltoihin , Länsi-Eurooppaan ja Etelä-Afrikkaan . Nykyään virus leviää nopeimmin Afrikan maita lukuun ottamatta Keski-Aasiassa ja Itä-Euroopassa (mukaan lukien Venäjä ). Epidemiatilanne näillä alueilla pysyi hallinnassa 1990-luvun lopulle asti, sitten vuodesta 1999 vuoteen 2002 tartunnan saaneiden määrä lähes kolminkertaistui - pääasiassa ruiskuhuumeiden käyttäjien takia. Itä-Aasiassa , Pohjois-Afrikassa ja Lähi-idässä HIV-tartunta on huomattavasti keskimääräistä alhaisempi . Maailmanlaajuisesti epidemiatilanne on vakiintunut, ja uusien HIV-tartuntojen määrä on laskenut 3,5 miljoonasta vuonna 1997 2,7 miljoonaan vuonna 2007 [55] . Vuoden 2016 lopussa Venäjällä oli HIV-tartunnan saaneita 848 000 ihmistä, vuosina 1986–2016 220 000 hiv-tartunnan saanutta Venäjän kansalaista kuoli eri syistä [56] (katso lisätietoja sairastuvuus- ja kuolleisuustilastoista Venäjä ).

Diagnostiikka

Verikoe voi havaita vasta - aineita virusproteiineille ( ELISA ), vasta-ainevasteen virusproteiineille ( western blot ) ja viruksen RNA:n ( RT-PCR ) [57] . Viruskuorman määrittäminen (viruksen RNA:n kopioiden lukumäärä millilitrassa veriplasmaa ) mahdollistaa taudin vaiheen ja hoidon tehokkuuden arvioimisen [58] [59] .

Luovutetun veren pakollinen seulonta kehittyneissä maissa on vähentänyt huomattavasti viruksen leviämisen mahdollisuutta sen käytön kautta. Raskaana olevien naisten HIV-testauksen avulla voit aloittaa lääkkeiden käytön ajoissa ja synnyttää terveen vauvan.

On olemassa mielipide, että väestön pakkotestaus on turhaa epidemian hillitsemisen kannalta [60] ja loukkaa ihmisoikeuksia [61] . Venäjällä testin tekeminen ilman henkilön suostumusta on laitonta [62] , mutta on tilanteita, joissa HIV-testitulosten toimittaminen on pakollista, mutta ei pakollista (luovutus, lääkintätyöntekijöiden palkkaaminen, luvan saaville ulkomaalaisille oleskella Venäjän federaatiossa, paikoissa vankeus kliinisten indikaatioiden esiintyessä) [63] .

Hoito

Heinäkuuhun 2020 mennessä virukseen tiedetään kolme parannustapausta. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa ne esiintyvät lempinimillä " Berliini ", "Lontoo" ja "Sao Paulo" [64] [65] .

35 miljoonasta HIV-tartunnan saaneesta ihmisestä osa selviää antiretroviraalisen hoidon ansiosta. HIV-infektion antiretroviraalisen hoidon puuttuessa kuolema tapahtuu keskimäärin 9–11 vuotta tartunnan jälkeen [8] [66] . Antiretroviraalisella hoidolla potilaan elinajanodote on 70–80 vuotta [67] [68] [69] . Antiretroviraaliset lääkkeet estävät HIV:n lisääntymisen ihmisen immuunijärjestelmän soluissa, estävät virionien kulkeutumisen soluihin ja häiritsevät uusien virionien kokoamisprosessia eri vaiheissa. Varhainen hoito antiretroviraalisilla lääkkeillä vähentää AIDSin kehittymisen ja myöhemmän kuoleman riskiä satoja kertoja [70] [71] [72] . Antiretroviraaliset lääkkeet aiheuttavat joillakin potilailla sivuvaikutuksia, joissakin tapauksissa jopa hoito-ohjelman (ottamien lääkkeiden sarjan) muuttamista.

Hoitoa määrätään immuniteetin heikkenemisen ja/tai suuren viruskuorman yhteydessä . Jos CD4 + -lymfosyyttien määrä on suuri ja viruskuorma on alhainen, hoitoa ei määrätä. Hoidon määräajan jälkeen lääkkeitä tulee ottaa päivittäin samaan aikaan ja koko elämän ajan, mikä aiheuttaa haittaa potilaille. Lisäksi on otettava huomioon kuukausittaisen lääkekurssin korkeat kustannukset. Vuonna 2014 alle puolet 9,5 miljoonasta antiviraalista hoitoa tarvitsevasta ihmisestä sai välttämättömiä lääkkeitä [73] .

Kaikkien HIV-tartunnan saaneiden raskaana olevien naisten tulee aloittaa välittömästi HAART -hoito HIV-tartunnan estämiseksi sikiöön [74] .

WHO: n suositusten mukaan HAART tulee aloittaa välittömästi kaikille HIV-tartunnan saaneille alle 18 kuukauden ikäisille lapsille [75] . Hoidon aloittaminen lapsilla, jotka ovat saaneet HIV:n äidiltä kolmen kuukauden sisällä synnytyksestä, vähentää kuolleisuutta 75 % [76] . Ilman hoitoa kolmannes HIV-tartunnan saaneista lapsista kuolee ensimmäisen elinvuoden aikana ja 50 % toisen vuoden aikana. Jos HIV-diagnoosi ei ole mahdollista, hoito tulee aloittaa 9 kuukauden iässä tai aikaisemmin, jos oireita ilmaantuu [77] .

Helmikuussa 2016 ilmoitettiin, että ryhmä saksalaisia ​​tutkijoita oli onnistunut poistamaan HIV-1-tyypin kokonaan elävistä soluista. Testit suoritettiin ihmissoluilla, jotka oli istutettu koehiiriin. Ihmiskokeita pitäisi tehdä pian [78] [79] [80] .

Vuonna 2018 Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi ibalitsumabin (ibalizumab-uiyk) käytettäväksi potilaiden hoidossa, joilla on monilääkeresistentti HIV-1. Lääke on monoklonaalinen vasta-aine , joka sitoutuu T-solujen CD4 - reseptoreihin ja estää viruksen pääsyn ihmisen soluun. Ibalitsumabia voidaan käyttää yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. Kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui 40 potilasta, joita oli aiemmin hoidettu yli 10 eri antiretroviraalisella aineella, viruskuorma väheni suurimmalla osalla koehenkilöistä viikon kuluttua ensimmäisestä lääkeannoksesta. 24 viikon hoidon jälkeen virologinen suppressio saavutettiin 43 %:lla kliinisten tutkimusten osallistujista [81] .

Vuonna 2019 HIV sisällytettiin kymmenen suurimman terveysongelman joukkoon, jotka vaativat WHO :n erityishuomiota [82] .

Luokitus

Ihmisen immuunikatovirus kuuluu retrovirusten perheeseen ( Retroviridae ), sukuun Lentiviruses ( Lentivirus ). Nimi Lentivirus tulee latinan sanasta lente , joka tarkoittaa  hidasta. Tämä nimi heijastaa yhtä tämän ryhmän virusten piirteitä, nimittäin tartuntaprosessin hidasta ja epätasaista kehitystä makro-organismissa. Lentiviruksilla on myös pitkä itämisaika [83] .

Ihmisen immuunikatovirukselle on ominaista korkea geneettisten muutosten esiintymistiheys, jotka tapahtuvat itsensä lisääntymisprosessissa . Virhesuhde HIV:ssä on  10-3-10-4 virhettä per genomi per replikaatiosykli , mikä on useita suuruusluokkia suurempi kuin eukaryooteissa . HIV:n genomin koko on noin 104 nukleotidia . Tästä seuraa, että käytännössä jokainen tytärgenomi eroaa vähintään yhdellä nukleotidilla edeltäjästään. Nykyaikaisessa luokituksessa on kaksi päätyyppiä HIV - HIV-1 ja HIV-2. Näiden virusten uskotaan syntyneen SIV :n (apina-immuunikatoviruksen) itsenäisestä siirtymisestä ihmisiin simpansseilta ja mangabeilta [84 ] .

Sekä HIV-1 että HIV-2 voivat aiheuttaa vakavaa immuunikatoa, mutta taudin kliininen kulku on hieman erilainen. HIV-2:n tiedetään olevan vähemmän patogeeninen ja vähemmän todennäköisempää kuin HIV-1. Tämä johtuu luultavasti siitä, että HIV-2-infektiolle on ominaista pienempi viruspartikkelien määrä millilitrassa verta . HIV-2-infektion on todettu antavan kantajalle vain vähän suojaa HIV-1-infektiota vastaan. Kaksinkertaisen infektion tapaukset on kuitenkin kuvattu, ja infektio voi tapahtua missä tahansa järjestyksessä. HIV-2-infektio johtaa vähemmän todennäköisesti AIDSin kehittymiseen. On näyttöä Kaposin sarkooman , suun kandidiaasin ja kroonisen kuumeen hieman korkeammasta ilmaantumisesta HIV-1/AIDS-taudissa. HIV-2/AIDS kehittää todennäköisemmin enkefaliittia , kroonista tai bakteeriripulia , vakavia sytomegalovirusinfektioita ja kolangiittia [84] . Lentivirus -sukuun kuuluu myös lajeja, jotka aiheuttavat samanlaisia ​​sairauksia apinoilla, kissoilla, hevosilla, lampailla jne. [8] [85] [86]

HIV-1

HIV-1 kuvattiin vuonna 1983, ja se on yleisin ja patogeenisin HIV-tyyppi [87] . Maailmanlaajuinen HIV -epidemia johtuu ensisijaisesti HIV-1:n leviämisestä. Suurimmassa osassa tapauksia, ellei toisin mainita, HIV viittaa HIV-1:een [88] .

HIV-1-tyyppi luokitellaan pääryhmään M ja useisiin sivuryhmiin. Uskotaan, että M-, N-, O- ja P-ryhmät muodostuivat riippumattomista tapauksista, joissa SIV on siirtynyt apinasta ihmiseen, ja sitä seurannut viruksen mutaatio HIV:ksi [89] .

HIV-2

HIV-2 tunnistettiin vuonna 1986 [103] , geneettisesti hyvin lähellä T-lymfotrooppista virusta SIV ja vähemmässä määrin HIV-1-virusta. HIV-1- ja HIV-2-genomeilla on noin 60 % homologia konservoituneiden gag- ja pol-geenien välillä ja jopa 45 % vaippaproteiinigeenien välillä [104] . Vuoteen 2010 mennessä on kuvattu 8 HIV-2-ryhmää, vain ryhmät A ja B ovat epidemioita. Ryhmän A virukset ovat yleisiä Länsi-Afrikassa , Angolassa , Mosambikissa , Brasiliassa ja Intiassa , ja ne ovat harvinaisempia Yhdysvalloissa ja Euroopassa [105] [106] . Ryhmän B virukset ovat yleisiä Länsi-Afrikassa [107] [108] .

Virionin rakenne

HIV - virionit ovat pallomaisia ​​hiukkasia, joiden halkaisija on noin 100-120 nanometriä [109] . Tämä on noin 60 kertaa pienempi kuin punasolun halkaisija [110] . Kypsien virionien koostumus sisältää useita tuhansia erityyppisiä proteiinimolekyylejä.

Kypsän virionin kapsidi , joka koostuu noin 2000 p24-proteiinimolekyylistä, on muodoltaan katkaistu kartio [111] .

Kapsidin sisällä on proteiini-nukleiinihappokompleksi: kaksi viruksen RNA -juostetta tiukasti sitoutuneena p7 -nukleokapsidiproteiiniin , entsyymejä ( käänteiskopioija , proteaasi , integraasi ) [111] . Nef- ja Vif -proteiinit liittyvät myös kapsidiin (7–20 Vif-molekyyliä virionia kohti). Virionin sisältä (ja mitä todennäköisimmin kapsidin ulkopuolelta) löydettiin Vpr -proteiini [42] :8-11 . Lisäksi HIV-1:n (mutta ei HIV-2:n) kapsidiin on sitoutunut noin 200 kopiota soluentsyymistä peptidyyliprolyyli-isomeraasi A (syklofiliini A), joka on välttämätön virionin muodostumiselle. ] .

Kapsidia ympäröi vaippa, jonka muodostaa noin 2000 p17 -matriisiproteiinimolekyyliä [111] . Matriisivaippaa puolestaan ​​ympäröi kaksikerroksinen lipidikalvo , joka on viruksen ulkovaippa . Sen muodostavat fosfolipidimolekyylit, jotka virus vangitsee sen orastuessaan solusta, jossa se muodostui [ 113] . Lipidikalvo sisältää 72 Env- glykoproteiinikompleksia , joista jokainen muodostuu kolmesta molekyylistä transmembraanista gp41 -glykoproteiinia (TM), joka toimii kompleksin "ankkurina", ja kolmesta pinnan glykoproteiinin gp120 (SU) molekyylistä [112] . ] . Käyttämällä gp120-proteiinia virus kiinnittyy CD4-reseptoriin ja rinnakkaisreseptoriin, jotka sijaitsevat ihmisen T-lymfosyyttien pinnalla . Stökiömetrinen suhde p24:gp120 virionissa on 60-100:1 [42] :11 . Viruksen ulkokuoren muodostumisen aikana vangitaan myös joitakin solukalvoproteiineja, mukaan lukien ihmisen leukosyyttiantigeenit (HLA) luokat I ja II ja adheesiomolekyylit [111] [114] .

Virioniproteiineja tutkitaan intensiivisesti, koska ne ovat HIV -lääkkeiden ja rokotteiden kehittämisen kohteita.

HIV-1:n tärkeiden rakenneproteiinien toiminnot [111] [114]

Vähentäminen Kuvaus Toiminnot
gp41 (TM, transmembraani) 41 kDa:n transmembraaninen glykoproteiini Se sijaitsee lipidikalvon ulkokerroksessa ja toimii "ankkurina", joka pitää gp120-proteiinimolekyylejä
gp120 (SU, pinta) 120 kDa glykoproteiini Virionin ulkoinen proteiini. Ei-kovalenttisesti sitoutunut transmembraaniproteiiniin gp41. 3–5 gp120-molekyyliä on sitoutunut yhteen gp41-molekyyliin. Pystyy sitoutumaan CD4-reseptoriin. Sillä on tärkeä rooli viruksen soluun tunkeutumisprosessissa.
p24 (CA, kapsidi) 24 kDa proteiini Muodostaa viruskapsidin
p17 (MA, matriisi) 17 kDa:n matriisiproteiini Noin kaksituhatta tämän proteiinin molekyyliä muodostaa 5-7 nm paksuisen kerroksen, joka sijaitsee viruksen ulkokuoren ja kapsidin välissä.
p7 (NC, nukleokapsidi) 7 kDa:n nukleokapsidiproteiini Se on osa viruksen kapsidia. Muodostaa kompleksin viruksen RNA:n kanssa.

Genomi ja koodatut proteiinit

HIV:n geneettistä materiaalia edustaa kaksi kopiota positiivisesta (+) RNA:sta [112] . HIV-1- genomi on 9000 nukleotidia pitkä . Genomin päät ovat pitkiä terminaalisia toistoja , jotka säätelevät uusien virusten tuotantoa ja jotka voivat aktivoida sekä virusproteiinit että infektoituneet soluproteiinit.

9 HIV-1- geeniä koodaa vähintään 15 proteiinia [115] . Pol - geeni koodaa entsyymejä käänteiskopioijaentsyymejä (RT), integraasia (IN) ja proteaasia (PR). Gag - geeni koodaa Gag/p55-polyproteiinia, jonka virusproteaasi pilkkoo p6- , p7- , p17- , p24 -rakenneproteiineiksi . Env-geeni koodaa gp160- proteiinia , jonka solun endoproteaasifuriini pilkkoo rakenneproteiineiksi gp41 ja gp120 [ 42] :8-12 . Muut kuusi geeniä - tat , rev , nef , vif , vpr , vpu ( vpx HIV-2:ssa) - koodaavat proteiineja, jotka ovat vastuussa HIV-1:n kyvystä infektoida soluja ja tuottaa uusia kopioita viruksesta. HIV-1:n replikaatio in vitro on mahdollista ilman nef- , vif- , vpr- ja vpu -geenejä , mutta niiden tuotteita tarvitaan täydelliseen infektioon in vivo [116] [117] [118] .

gag

Gag/p55-prekursoripolyproteiini syntetisoidaan täyspitkästä genomisesta RNA:sta (joka toimii tässä tapauksessa mRNA :na ) tavallisella cap - riippuvaisella translaatiolla , mutta myös IRES - riippuvainen translaatio on mahdollinen. Funktionaaliset proteiiniprekursorit on järjestetty Gag/p55-polyproteiiniin seuraavassa järjestyksessä: p17…p24…p2…p7…p1…p6 [42] :8 (p1 ja p2 ovat yhdistäviä peptidejä ; muut Gag/p55-katkaisutuotteet on kuvattu edellä) . Proteaasin katkaisematon Gag/p55 sisältää kolme päädomeenia : kalvon lokalisaatiodomeeni (M, kalvokohdistus), vuorovaikutusdomeeni (I, vuorovaikutus) ja "myöhäinen" domeeni (L, myöhäinen). M-domeeni, joka sijaitsee p17/MA-alueella, myristyloituu ( myristiinihappotähteet ovat kiinnittyneet ) ja ohjaa Gag/p55:n plasmamembraaniin. Domeeni I, joka sijaitsee p7 NC -alueella (NC, nukleokapsidi), on vastuussa yksittäisten Gag/p55-monomeerien molekyylien välisistä vuorovaikutuksista. L-domeeni, joka sijaitsee myös p7 NC -alueella , välittää virionin orastumista plasmamembraanista; Gag/p55-polyproteiinin p6-alue [42] :8 [119] on myös mukana tässä prosessissa .

vpu

Vpu-proteiinin kaksi tärkeää tehtävää ovat: 1) solun CD4-reseptorin tuhoaminen endoplasmisessa retikulumissa houkuttelemalla ubikitiiniligaasikomplekseja ja 2) stimuloi jälkeläisten virionien vapautumista solusta inaktivoimalla interferonilla indusoituva transmembraaniproteiini CD317 /BST- 2, jota kutsutaan myös "tetheriiniksi" sen kyvyn vuoksi tukahduttaa vasta muodostuneiden tytärvirionien vapautumista pitämällä ne solun pinnalla [116] [117] [120] [121] [122] [123] .

Vpr

Vpr-proteiini on välttämätön viruksen replikaatiolle jakautumattomissa soluissa, mukaan lukien makrofagit . Tämä proteiini yhdessä muiden solu- ja virusproteiinien kanssa aktivoi transkription käyttämällä HIV-genomin pitkiä terminaalisia toistoja promoottoreina. Vpr-proteiinilla on tärkeä rooli viruksen DNA:n siirtymisessä tumaan ja se aiheuttaa viivettä solun jakautumisessa G2-jaksossa [124] .

vif

Vif-proteiinilla on tärkeä rooli viruksen replikaation tukemisessa. Vif indusoi solujen antiviraalisen proteiinin APOBEC3G ubikitinylaatiota ja hajoamista, mikä aiheuttaa DNA:n deaminaatiota, mikä johtaa G-A-mutaatioihin käänteistranskription aikana syntetisoidussa virus-DNA:ssa. Vif-puutteiset kannat eivät replikoitu CD4 + -lymfosyyteissä , joissakin T-lymfosyyttilinjoissa ja makrofageissa. Nämä kannat pystyvät tunkeutumaan kohdesoluihin ja aloittamaan käänteistranskription , mutta virus-DNA-synteesi on edelleen epätäydellinen [124] .

Nef

Nef-proteiinilla on useita tehtäviä. Se suppressoi CD4- ja HLA-luokan I ja II molekyylien ilmentymistä infektoituneiden solujen pinnalla ja mahdollistaa siten viruksen välttää sytotoksisten T-lymfosyyttien hyökkäyksen ja CD4 + -lymfosyyttien tunnistamisen . Nef-proteiini voi myös estää T-lymfosyyttien aktivaatiota sitomalla erilaisia ​​solunsisäisten signaalinsiirtojärjestelmien proteiinikomponentteja [124] .

HIV -tartunnan saaneilla reesusapinoilla viruksen aktiivinen replikaatio ja taudin eteneminen ovat mahdollisia vain, jos nef -geeni on ehjä . Nef - geenin deleetioita on löydetty HIV-kannoista, jotka on eristetty australialaisryhmästä, jolla on pitkäaikainen ei-progressiivinen infektiokulku [125] . Joillekin heistä kuitenkin kehittyi ajan myötä merkkejä infektion etenemisestä, mukaan lukien CD4 + -lymfosyyttien määrän väheneminen . Näin ollen, vaikka nef -geenin deleetiot voivat hidastaa viruksen replikaatiota, tämä ei takaa taudin etenemisen täydellistä mahdottomuutta [126] .

Tat ja Rev

Säätelyproteiinit Tat ( trans - a - aktivaattori ) ja Rev kerääntyvät solun tumaan ja sitovat tiettyjä viruksen RNA:n osia . Tat-proteiinin molekyylipaino on noin 14-15 kDa, se sitoo genomisen RNA:n sekundaarirakenteen lähellä 5'-transloitumatonta aluetta [124] [127] , aktivoi HIV:n genomisen RNA:n käänteistranskription, viruksen mRNA:n synteesi on välttämätön. viruksen replikaatiota varten lähes kaikissa soluviljelmissä säätelee virionien vapautumista infektoituneista soluista [124] [127] ja tarvitsee solukofaktorin  , sykliini T1:n. Rev-proteiini säätelee virioniproteiinien ilmentymistä, sitoo env -geenin mRNA:ta intronin RRE-alueella ( Rev - vasteelementti ) , joka erottaa Tat- ja Rev-geenien eksonit [124] [127] .  

Tat- ja Rev-proteiinit stimuloivat proviraalisen DNA:n transkriptiota ja RNA :n kuljetusta tumasta sytoplasmaan, ja niitä tarvitaan myös translaatioon . Rev-proteiini mahdollistaa myös viruskomponenttien kuljetuksen tumasta ja viruksen säätelyproteiinien synteesin vaihtamisen rakenteellisten proteiinien synteesiin [124] .

Elinkaari

Ennen kuin kirjoitat kohdesoluun

Kun HIV- virionit pääsevät kehon pintaan ja sisään , viruspartikkelit päätyvät biologisiin nesteisiin, joilla on erilainen aggressiivisuus. Sylki ja mahaneste sisältävät entsyymejä , jotka tuhoavat HIV- virioneja enemmän kuin muut kehon nesteet (tämä ei koske ensimmäisten elinkuukausien pikkulapsia, jotka eivät vielä tuota sopivia ruoansulatusentsyymejä , minkä vuoksi lapset voivat saada tartunnan rintamaito). HIV-virionit pääsevät kehon verenkierto- ja imusolmukkeisiin ja kulkevat läpi kehon veri- ja imusuorissa . Kun HIV-virionit ovat CD4 -solun läheisyydessä, ne kiinnittyvät sen plasmakalvon CD4 -reseptoriin [128] .

Solujen sisääntulo ja käänteinen transkriptio

HIV-virionin ja ihmisen T-lymfosyyttien
plasmakalvon fuusiomekanismi

Viruksen glykoproteiini gp120 sitoutuu tiukasti CD4-reseptoriin. Tämän vuorovaikutuksen seurauksena gp120 käy läpi konformaatiomuutoksia , jotka mahdollistavat sen sitoutumisen myös CXCR4- tai CCR5 -koreseptorimolekyyliin (ilmenee T-lymfosyyttien, makrofagien, dendriittisolujen ja mikroglian pinnalla) [129] [130] . Riippuen kyvystä sitoa näitä rinnakkaisreseptoreita , HIV luokitellaan R5-trooppiseen (sitoutuu vain CCR5-koreseptoriin), X4-trooppiseen (sitoutuu vain CXCR4-koreseptoriin) ja R5X4-trooppiseen (voi olla vuorovaikutuksessa molempien kanssa). -reseptorit) variantit [129] . Infektion aikana leviävät pääasiassa R5-trooppiset ja R5X4-trooppiset variantit [131] . Lääkkeet, jotka salpaavat rinnakkaisreseptoreita, voivat olla tehokkaita HIV:tä vastaan ​​[132] .

Kuvattujen tapahtumien jälkeen gp41-virusproteiini tunkeutuu solukalvon läpi ja käy läpi merkittäviä konformaatiomuutoksia , joiden seurauksena solukalvo ja HIV- virionikalvo lähestyvät toisiaan ja sulautuvat sitten yhteen. Virusproteiini gp41 on erittäin tärkeä kalvofuusion kannalta, joten sitä pidetään kohteena viruslääkkeiden kehittämisessä.

Kalvofuusion jälkeen virionin sisältö tulee soluun. Solun sisällä viruksen RNA vapautuu kapsidista. Sitten käänteiskopioijaentsyymin vaikutuksesta tapahtuu käänteistranskriptio -  DNA-synteesiprosessi, joka perustuu viruksen yksijuosteisessa genomisessa RNA:ssa olevaan tietoon [133] . Suurin osa HIV-infektioon hyväksytyistä lääkkeistä on tarkoitettu häiritsemään käänteiskopioijaentsyymiä [8] .

Virus-DNA:n kuljetus tumaan ja integraatio genomiin

Käänteistranskription päätyttyä CD4 + -lymfosyytissä virusgenomia edustaa integroimaton DNA. T-lymfosyyttien aktivointi on välttämätöntä virus-DNA:n integroimiseksi isäntäsolun genomiin ja uusien virusten muodostumiseen . CD4 + -lymfosyyttien aktivaatio tapahtuu, kun ne joutuvat kosketuksiin antigeeniä esittelevien solujen kanssa imukudoksessa. Virusten esiintyminen follikulaaristen dendriittisolujen pinnalla ja tulehdusta edistävien sytokiinien ( IL-1 , IL-6 ja TNFa ) läsnäolo edistävät HIV:n lisääntymistä infektoituneissa soluissa. Tästä syystä imukudos on suotuisin ympäristö HIV:n replikaatiolle [134] .

Syntetisoitu virus-DNA kuljetetaan solun tumaan osana esiintegraatiokompleksia, joka sisältää myös HIV-proteiinit p17/MA, Nef ja integraasi [135] . Seuraavaksi virus-DNA integroituu aktivoidun T-lymfosyytin kromosomiin integraasin vaikutuksesta . Useita integraasia inhiboivia lääkkeitä käytetään laajalti nykyaikaisessa kompleksisessa antiretroviraalisessa hoidossa. Viruksen DNA:ta, joka on integroitunut solun kromosomiin, kutsutaan provirukseksi [8] .

Transkriptio, silmukointi, RNA:n kuljetus tumasta sytoplasmaan ja translaatio

Tumassa solun RNA-polymeraasi syntetisoi viruksen lähetti-RNA :n (mRNA) prekursorin, joka on yhtä pitkä kuin HIV-1:n genominen RNA. Tämä mRNA-prekursori käy läpi 5'-katkaisun ja 3'-polyadenylaation . Lisäksi mRNA:n esiaste käy läpi silmukoinnin , mikä johtaa yli 40:een eri mRNA:han, jotka voidaan jakaa kolmeen luokkaan [136] :

  1. silmukoitumatonta RNA:ta, noin 9,3 kb pitkä,  käytetään edelleen mRNA:na Gag- ja Gag-Pol-proteiinien sekä genomisen RNA:n synteesiin;
  2. epätäydellisesti silmukoituja RNA:ita, kooltaan noin 4 kb, käytetään mRNA:ina Vif-, Vpr-, Tat-, Vpu- ja Env-proteiinien synteesiin;
  3. täysin silmukoituja RNA:ita, kooltaan noin 2 kb, käytetään mRNA:ina Vpr-, Tat-, Rev- ja Nef-proteiinien synteesiin.

Geeniekspression varhaisessa vaiheessa Rev-proteiinin puuttuessa silmukoitumattomat ja epätäydellisesti silmukoituneet HIV-1-RNA:t ovat epävakaita ja hajoavat nopeasti ytimessä. Samaan aikaan täysin silmukoituneet HIV-1-mRNA:t ovat stabiileja ja kuljetetaan ytimestä sytoplasmaan [136] . Sytoplasmassa ribosomien avulla tapahtuu translaatioprosessi  - proteiinien biosynteesi aminohapoista tietyn matriisin mukaan mRNA:n sisältämän geneettisen tiedon perusteella . Sytoplasmassa syntetisoitu Rev-proteiini kuljetetaan tumaan, jossa se sitoutuu silmukoitumattomien ja epätäydellisesti silmukoituneiden RNA:iden RRE-alueeseen, mikä stabiloi nämä RNA:t. Lisäksi Rev on vuorovaikutuksessa soluproteiinin CRM1 ( exportin 1) kanssa, ja tämä vuorovaikutus stimuloi silmukoitumattomien ja epätäydellisesti silmukoituneiden RNA:iden kuljetusta ytimestä sytoplasmaan, jossa niihin koodatut proteiinit syntetisoidaan [136] .

Virionien kokoonpano ja orastaminen

Viruksen genominen RNA, samoin kuin virusproteiinit, kuljetetaan virionien kokoamispaikkoihin - kalvolle. Virionit muodostuvat alun perin rakenneproteiinien ja entsyymien polyproteiiniprekursoreista, eivätkä ne ole tässä vaiheessa tarttuvia. Viruspartikkelin kypsymisen aikana virusproteaasi pilkkoo prekursoriproteiineja toiminnallisiksi komponenteiksi [8] . Useat hyväksytyt viruslääkkeet estävät proteaasiaktiivisuutta ja estävät kypsien virionien muodostumisen [8] .

Uudet viruspartikkelit irtoavat solun pinnalta vangiten osan sen kalvosta ja pääsevät verenkiertoon, kun taas CD4-reseptoria kantava isäntäsolu kuolee [137] [138] . Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että virionin orastumisen prosessi voi olla monimutkaisempi kuin aiemmin luultiin. Siten havaittiin, että johtuen Gag-proteiinin vuorovaikutuksesta solukomponenttien kanssa, virionit kerääntyvät erityisiin solunsisäisiin multivesikulaarisiin kappaleisiin, jotka yleensä palvelevat proteiinien vientiä. Siten viruspartikkeleita vapautuu solusta hyödyntäen sen omaa makromolekyylistä kuljetusjärjestelmää [8] .

Jakautuminen koko kehoon

Tartunnan saaneesta lymfosyytistä juuri vapautunut HIV - virioni elää veriplasmassa keskimäärin noin 8 tuntia [128] . Plasman puoliintumisaika (aika, jonka kuluessa 50 % HIV-virioneista kuolee) plasmassa on noin 6 tuntia [128] . Muissa medioissa HIV-virionien puoliintumisaika on suuruusluokkaa lyhyempi [139] .

HIV-infektion akuutin vaiheen aikana spesifisen immuunivasteen puuttuminen mahdollistaa viruksen aktiivisen lisääntymisen ja korkeiden pitoisuuksien saavuttamisen veressä. Virus kolonisoi imusolmukkeiden elimiä , CD4 + -lymfosyyttejä, makrofageja sekä muita soluja: keuhkojen alveolaarisia makrofageja , Langerhansin soluja , imusolmukkeiden follikulaarisia dendriittisoluja , oligodendrogliasoluja sekä aivojen ja suoliston epiteelin astrosyyttejä . solut [140] [141] . Imfoidikudoksessa HIV replikoituu koko taudin kulun ajan vaikuttaen makrofageihin, aktivoituihin ja lepääviin CD4 + -lymfosyytteihin sekä follikulaarisiin dendriittisoluihin [142] [143] . Proviraalista DNA:ta sisältävien solujen määrä lymfoidikudoksessa on 5–10 kertaa suurempi kuin verisoluissa ja HIV:n replikaatio imukudoksessa on 1–2 suuruusluokkaa suurempi kuin veressä. HIV:n tärkein soluvarasto on immunologisen muistin CD4 + T-lymfosyytit [144] .

CD8 + -lymfosyyttien aktivoituminen ja antigeenispesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien muodostuminen edellyttää peptidiantigeenin esittelyä yhdessä ihmisen luokan I leukosyyttiantigeenin kanssa . siirtää ne pinnalle, jossa nämä antigeenit yhdessä muiden stimuloivien molekyylien kanssa aktivoivat T-lymfosyyttejä. Infektoituneet solut eivät usein eritä ylimääräisiä stimuloivia molekyylejä eivätkä siksi pysty indusoimaan riittävää määrää B- ja T-lymfosyyttejä, joiden toiminta riippuu dendriittisoluista [134] .

Vuodesta 2018 lähtien HIV-infektio on edelleen parantumaton sairaus, koska virusgenomi integroituu solukromosomeihin ja voi aktivoitua uudelleen jopa antiretroviraalisen hoidon jälkeen. Tällä hetkellä etsitään turvallisia tapoja muokata ihmisen genomia ja sulkea pois proviraalinen DNA [145] [146] . Vuonna 2014 ehdotettiin menetelmää HIV-1-genomin poistamiseksi infektoituneista soluista CRISPR/Cas9-järjestelmän avulla . Tällä menetelmällä tutkijat pystyivät leikkaamaan palan proviraalista DNA:ta, joka oli suljettu 5'- ja 3'-LTR-alueiden väliin, infektoituneiden solujen kromosomeista viljelmässä. Lisäksi tämä menetelmä oli myös tehokas estämään infektoitumattomien solujen infektio. Kuvattu lähestymistapa voi johtaa siihen, että kehitetään tapa päästä kokonaan eroon HIV-infektiosta [147] [148] .

Alkuperä

Molekyylifylogia on osoittanut , että ihmisen immuunikatovirus muodostui 1800-luvun lopulla tai 1900-luvun alussa [149] [150] [151] [152] [153] , todennäköisimmin 1920-luvulla [154] .

Molemmat ihmisen immuunikatoviruksen HIV-1- ja HIV-2-tyypit ovat peräisin Länsi- ja Keski -Saharan eteläpuolisesta Afrikasta, ja ne tarttuivat apinoista ihmisiin. HIV-1 syntyi Etelä- Kamerunissa endeemisen apinan immuunikatoviruksen SIV-cpz evoluution seurauksena , joka tartuttaa mustanaamaisia ​​simpansseja ( Pan troglodytes troglodytes ) [155] [156] . HIV-1:n uskotaan ylittäneen lajiesteen vähintään kolme kertaa ja synnyttäneen kolme virusryhmää: M, N ja O [157] .

HIV-2 syntyi Länsi-Afrikasta (Etelä - Senegalista Norsunluurannikon länsipuolelle ) apinan immuunikatoviruksen SIV-smm evoluution seurauksena, joka tartuttaa tummanruskeat mangabeit ( Cercocebus atys ) ja kapeakärkiset apinat [158] .

On näyttöä siitä, että riistanmetsästäjät (apinat) tai lihantoimittajat Länsi- ja Keski-Afrikassa altistuvat apinan immuunikatovirusinfektiolle, ja tartunnan todennäköisyys korreloi apinoiden ja niiden lihan kanssa tapahtuvan vuorovaikutuksen tiheyden kanssa [159] . Apinan immuunikatovirus on kuitenkin heikko virus, ja ihmisen immuunijärjestelmä tukahduttaa sen yleensä viikon kuluessa tartunnasta. Uskotaan, että viruksen useat henkilöstä toiseen siirtyvät nopeasti peräkkäin ovat välttämättömiä, jotta virukselle annetaan aikaa muuntua HIV:ksi [160] . Vaikka apinan immuunikatoviruksen tarttuminen ihmisestä toiseen on harvinaista, tietyt sosiaaliset tekijät voivat vaikuttaa merkittävästi infektioiden esiintymistiheyteen. Uskotaan, että olosuhteet viruksen leviämiselle olivat Afrikassa epäsuotuisat 1900-luvulle asti. HIV:n kiihtyneen evoluution ajanjaksojen vertailu sosioekonomisiin muutoksiin antaa meille oletuksia SIV:n ja HIV:n leviämistä kiihdyttäneiden tekijöiden luonteesta.

Geneettiset tutkimukset osoittavat, että HIV-1-ryhmän M viimeinen yhteinen esi-isä oli noin vuonna 1910 [161] . Tämän päivämäärän kannattajat pitävät HIV:n leviämisen syynä kolonialismin kehittymiseen Afrikassa ja suurten kaupunkien kasvuun. Nämä tekijät johtivat sellaisiin sosiaalisiin muutoksiin yhteiskunnassa, kuten siveettömyyden lisääntyminen, prostituution ja sukupuolitautien leviäminen [ 162] . Sukupuolitautiin, kuten kuppaan , voi liittyä sukuelinten haavaumia. Tutkimukset osoittavat, että HIV-tartuntojen todennäköisyys emättimen yhdynnän aikana, vaikka se onkin normaaliolosuhteissa melko alhainen, voi kasvaa kymmeniä, ellei satoja kertoja, jos toinen osapuolista kärsii sukupuolielinten haavaumista. Sukupuolitautien esiintyvyys siirtomaakaupungeissa 1900-luvun alussa voidaan arvioida seuraavien lukujen perusteella: vuonna 1928 vähintään 45 % itäisen Leopoldvillen (nykyisin Kinshasa , M-ryhmän HIV:n leviämisen varhainen keskus) asukkaista oli prostituoituja. , ja vuonna 1933 noin 15 % kaikista saman kaupungin asukkaista sai tartunnan johonkin kupan muodoista. Retrospektiivinen analyysi on osoittanut, että HIV-epidemian puhkeaminen Kinshasassa osui samaan aikaan sukupuolielinten haavaepidemian huipun kanssa 1930-luvun puolivälissä [162] .

Vaihtoehtoisen näkemyksen mukaan pääasiallinen HIV:n sopeutumiseen ihmisiin ja sen leviämiseen vaikuttanut tekijä oli vaaralliset lääketieteelliset käytännöt Afrikassa toisen maailmansodan jälkeisinä vuosina , kuten ei-steriilien uudelleenkäytettävien ruiskujen käyttö massarokotuksissa , antibioottiruiskeet. ja malarialääkkeet [108] [163] [164] .

Toisen maailmansodan jälkeen otettujen verinäytteiden retrospektiivinen analyysi johti varhaisimpaan dokumentoituun tapaukseen HIV:n esiintymisestä ihmiskehossa, jonka veri otettiin vuonna 1959 [165] . Virus on saattanut esiintyä Yhdysvalloissa jo vuonna 1966 [166] , mutta suurin osa Saharan eteläpuolisen Afrikan ulkopuolella tunnistetuista HIV-tartunnoista voidaan jäljittää yhdestä tunnistamattomasta henkilöstä, joka sai HIV-tartunnan Haitissa ja kantaa sitten infektio Yhdysvaltoihin noin vuonna 1969 [167] .

CCR5-Δ32 mutaatio

Luonnollinen vastustuskyky HIV:lle

Ihmisten HIV-resistenssitapauksia kuvataan. Viruksen tunkeutuminen immuunijärjestelmän soluihin liittyy sen vuorovaikutukseen pintareseptorin , CCR5 - proteiinin , kanssa . Deleetio (geeniosan menetys) CCR5-delta32 johtaa sen kantajan immuniteettiin HIV:lle. Tämän mutaation oletetaan syntyneen noin kaksi ja puoli tuhatta vuotta sitten ja levinneen lopulta Eurooppaan . Keskimäärin 1 prosentti eurooppalaisista on todella resistenttejä HIV:lle, ja 10–15 prosentilla eurooppalaisista on osittainen vastustuskyky HIV:lle [168] . 0,1-0,3 % Venäjän väestöstä on lähes immuuneja HIV:lle [169] . Liverpoolin yliopiston tutkijat selittävät CCR5 - geenimutaation leviämisen sillä , että se lisää vastustuskykyä buboniruttoa vastaan ​​. Mustan kuoleman epidemia 1347 ( ja Skandinaviassa myös 1711 ) lisäsi tämän genotyypin esiintymistiheyttä Euroopassa.

CCR2 -geenin mutaatio vähentää myös HIV:n pääsyä soluun ja hidastaa AIDSin kehittymistä. Pieni prosenttiosuus HIV-positiivisista (noin 10 %) ei saa AIDSia pitkään aikaan. Niitä kutsutaan nonprogressoriksi [ 170] [171] .

Tärkeä solujen komponentti puolustusta HIV:tä vastaan ​​on antiviraalinen proteiini APOBEC3G, joka aiheuttaa DNA:n deaminaatiota, mikä johtaa G-A-mutaatioihin käänteistranskription aikana syntetisoidussa virus-DNA:ssa. HIV-1 Vif -proteiini inaktivoi APOBEC3G:n, mikä aiheuttaa sen ubikvitinyloitumisen ja hajoamisen [172] .

On havaittu, että yksi ihmisten ja muiden kädellisten antiviraalisen puolustuksen pääelementeistä on TRIM5a- proteiini , joka pystyy tunnistamaan viruspartikkelien kapsidin ja estämään viruksen lisääntymisen solussa. Ihmisen ja simpanssin TRIM5a eroavat jonkin verran toisistaan ​​ja ovat tehokkaita eri viruksia vastaan: tämä proteiini suojaa simpansseja HIV:ltä ja sen sukulaisilta viruksilta ja ihmisiä PtERV1 :ltä [173] . Uuden maailman apinat , lukuun ottamatta myrikiiniä , jolla on kimeerinen TRIM5-CypA-geeni , eivät ole resistenttejä HIV:lle [174] .

Toinen tärkeä antiviraalisen suojan elementti on interferonin indusoima transmembraaniproteiini CD317 / BST-2 ( luuytimen stroomaantigeeni 2 ) [120] [121] [175] .  CD317 on tyypin 2 transmembraaniproteiini, jolla on epätavallinen topologia: sillä on transmembraanidomeeni lähellä N-päätä ja glykosyylifosfatidyyli-inositoli (GPI) C-päässä, jonka välissä on solunulkoinen domeeni [176] . On osoitettu, että CD317 on suoraan vuorovaikutuksessa kypsien jälkeläisten virionien kanssa "sitoen" ne solun pintaan [177] . Sellaisen "sitoutumisen" mekanismin selittämiseksi on ehdotettu useita vaihtoehtoisia malleja, jotka kuitenkin konvergoivat seuraavissa: CD317-molekyylit muodostavat rinnakkaisen homodimeerin; yksi tai kaksi homodimeeriä sitoutuu samanaikaisesti yhteen virioniin ja solukalvoon. Tässä tapauksessa joko toisen CD317-molekyylin molemmat kalvon "ankkurit" (transmembraanidomeeni ja GPI) tai toinen niistä on vuorovaikutuksessa virionikalvon kanssa [177] . CD317:n aktiivisuusspektri sisältää vähintään neljä virusperhettä: retrovirukset, filovirukset, arenavirukset ja herpesvirukset [175] . Tämän solutekijän aktiivisuutta estävät HIV-1 Vpu, HIV-2 Env ja SIV, Nef SIV -proteiinit, Ebola-viruksen vaipan glykoproteiini ja Kaposin sarkoomaherpesviruksen K5-proteiini [116] [117] [122] [ 123] [175] [178] [179] . CD317-proteiinin kofaktori, BCA2 (rintasyöpään liittyvä geeni 2; Rabring7, ZNF364, RNF115) soluproteiini, RING-luokan E3-ubikitiiniligaasi, löydettiin . BCA2 tehostaa CD317-proteiinin solun pintaan sitomien HIV-1-virionien sisäistämistä solunsisäisiksi CD63 + -vesikkeleiksi, mitä seuraa niiden tuhoutuminen lysosomeissa [180] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ James E. Rickman. Ihmisen geenit voivat ennustaa AIDSin  etenemisnopeutta . Los Alamos National Laboratory News Bulletin (14. heinäkuuta 2003). Arkistoitu alkuperäisestä 23. maaliskuuta 2004.
  2. ↑ Virusten taksonomia  Kansainvälisen virustaksonomian komitean (ICTV) verkkosivustolla .
  3. ↑ Medportal. HIV-infektio ja AIDS
  4. ↑ Weiss RA Miten HIV aiheuttaa AIDSia? (englanniksi)  // Tiede. - 1993. - toukokuu ( nide 260 , nro 5112 ). - s. 1273-1279 . - doi : 10.1126/tiede.8493571 . - . — PMID 8493571 .
  5. ↑ Douek DC, Roederer M., Koup RA Emerging Concepts in the Immunopatogenesis of AIDS   // Annu . Rev. Med. : päiväkirja. - 2009. - Vol. 60 . - s. 471-484 . - doi : 10.1146/annurev.med.60.041807.123549 . — PMID 18947296 .
  6. ↑ Kawamura T. , Kurtz SE , Blauvelt A. , Shimada S. Langerhansin solujen rooli HIV:n seksuaalisessa leviämisessä.  (englanniksi)  // Dermatologisen tieteen lehti. - 2005. - Voi. 40, ei. 3 . - s. 147-155. - doi : 10.1016/j.jdermsci.2005.08.009 . — PMID 16226431 .
  7. ↑ Kramer-Hämmerle S. , Rothenaigner I. , Wolff H. , Bell JE , Brack-Werner R. Keskushermoston solut ihmisen immuunikatoviruksen kohteina ja varastoina.  (englanti)  // Virustutkimus. - 2005. - Voi. 111, nro. 2 . - s. 194-213. - doi : 10.1016/j.virusres.2005.04.009 . — PMID 15885841 .
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 NIAID/NIH: Ihmisen immuunikatoviruksen ja hankitun immuunikatooireyhtymän välinen suhde
  9. ↑ 1 2 Alimonti JB, Ball TB, Fowke KR CD4+ T-lymfosyyttisolukuoleman mekanismit ihmisen immuunikatovirusinfektiossa ja AIDSissa. (Englanti)  // Journal of General Virology : päiväkirja. — Mikrobiologian seura, 2003. - Voi. 84 , nro. 7 . - s. 1649-1661 . - doi : 10.1099/vir.0.19110-0 . — PMID 12810858 .
  10. ↑ UNAIDS , WHO . 2007 AIDS-epidemiapäivitys  ( PDF) 10. (joulukuu 2007). Haettu: 12. maaliskuuta 2008.
  11. ↑ 1 2 Holmes CB, Losina E., Walensky RP, Yazdanpanah Y., Freedberg KA Katsaus ihmisen immuunikatovirukseen tyypin 1 liittyviin opportunistisiin infektioihin Saharan eteläpuolisessa Afrikassa   // Clin . Tartuttaa. Dis. : päiväkirja. - 2003. - Voi. 36 , ei. 5 . - s. 656-662 . - doi : 10.1086/367655 . — PMID 12594648 .
  12. ↑ 1 2 Guss DA Hankittu immuunivajausoireyhtymä: yleiskatsaus ensiapulääkärille, osa 1  //  J. Emerg. Med. : päiväkirja. - 1994. - Voi. 12 , ei. 3 . - s. 375-384 . - doi : 10.1016/0736-4679(94)90281-X . — PMID 8040596 .
  13. ↑ 1 2 Guss DA Hankittu immuunivajausoireyhtymä: yleiskatsaus ensiapuun, osa 2  //  J. Emerg. Med. : päiväkirja. - 1994. - Voi. 12 , ei. 4 . - s. 491-497 . - doi : 10.1016/0736-4679 (94)90346-8 . — PMID 7963396 .
  14. ↑ Roxby, Philippa . Miksi HIV-tartunnan saaneet ihmiset elävät nyt yhtä kauan kuin terveet ihmiset , BBC News Russian Service  (11. toukokuuta 2017). Haettu 25.6.2020.
  15. ↑ HIV ei enää tapa . Sanomalehti.Ru . Käyttöönottopäivä: 25.6.2020.
  16. ↑ "Määrittämätön = ei lähetä" . SpidCenter . Haettu: 27.1.2021.
  17. ↑ Koti  (venäjäksi)  ? . EI STIGMAA . Haettu: 27.1.2021.
  18. ↑ Terveydenhuollon työntekijöiden tulisi puhua opinnäytetyöstä "U = U" kaikille HIV+:lle . life4me.plus . Haettu: 27.1.2021.
  19. ↑ Aidskeskus - TUNNISTAMATON = EI LÄHETÄ . www.hiv-spb.ru _ Haettu: 27.1.2021.
  20. ↑ HIV ja raskaus: mitä sinun tulee tietää, miten toimia oikein ja mistä saada tukea  (venäjäksi)  ? . NEN . Haettu: 27.1.2021.
  21. ↑ Kansanterveyskuvakirjasto Pyyhkäisyelektronimikroskooppikuva HIV-1-virioneista, jotka orastavat viljellystä lymfosyytistä. Katso PHIL 10000 tämän kuvan värillisestä näkymästä ja PHIL 14270 mustavalkoisesta versiosta, molemmat pienemmällä suurennuksella
  22. ↑ Terveyden ja henkilöstön laitos. Centers for Disease Control and Prevention's Public Health Image Library (PHIL), kuva #948. Haettu 27. heinäkuuta 2012.
  23. ↑ Pneumocystis-keuhkokuume - Los Angeles.  (englanniksi)  // MMWR. Viikoittainen sairastuvuus- ja kuolleisuusraportti. - 1981. - Voi. 30, ei. 21 . - s. 250-252. — PMID 6265753 .
  24. ↑ 1 2 3 4 5 AIDSin historia Vuoteen 1986 asti  . AVERT. Haettu: 21.7.2014.
  25. ↑ Pneumocystis carinii -keuhkokuume hemofilia A -potilaiden keskuudessa   // MMWR Morb . Kuolevainen. Wkly. Rep. : päiväkirja. - 1982. - Heinäkuu ( osa 31 , nro 27 ). - s. 365-367 . — PMID 6815443 .
  26. ↑ Opportunistiset infektiot ja Kaposin sarkooma haitilaisten keskuudessa Yhdysvalloissa   // MMWR Morb . Kuolevainen. Wkly. Rep. : päiväkirja. - 1982. - Heinäkuu ( osa 31 , nro 26 ). - s. 353-354 . — PMID 6811853 .
  27. ↑ Cohen J. HIV/AIDS: Latinalainen Amerikka ja Karibia. HAITI: edistyy helvetin olosuhteissa  (englanniksi)  // Science : Journal. - 2006. - Voi. 313 , nro. 5786 . - s. 470-473 . - doi : 10.1126/tiede.313.5786.470b . — PMID 16873641 .
  28. ↑ Centers for Disease Control (CDC). Pysyvä, yleistynyt lymfadenopatia homoseksuaalisten miesten keskuudessa  //  MMWR Morb Mortal Wkly Rep. : päiväkirja. - 1982. - Voi. 31 , ei. 19 . - s. 249-251 . — PMID 6808340 .
  29. ↑ Barré-Sinoussi F., Chermann JC, Rey F., Nugeyre MT, Chamaret S., Gruest J., Dauguet C., Axler-Blin C., Vézinet-Brun F., Rouzioux C., Rozenbaum W., Montagnier L;. T-lymfotrooppisen retroviruksen eristäminen potilaasta, jolla on riski saada hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS)  (englanniksi)  // Science : Journal. - 1983. - Voi. 220 , no. 4599 . - s. 868-871 . - doi : 10.1126/tiede.6189183 . - . — PMID 6189183 .
  30. ↑ AIDSin historia 1981-1986  . AVERT. Haettu: 21.7.2014.
  31. ↑ Päivitys hankitusta immuunikatooireyhtymästä (AIDS) - Yhdysvallat.  (englanniksi)  // MMWR. Viikoittainen sairastuvuus- ja kuolleisuusraportti. - 1982. - Voi. 31, ei. 37 . - s. 507-508. — PMID 6815471 .
  32. ↑ Gottlieb MS , Schroff R. , Schanker HM , Weisman JD , Fan PT , Wolf RA , Saxon A. Pneumocystis carinii keuhkokuume ja limakalvon kandidiaasi aiemmin terveillä homoseksuaalisilla miehillä: todiste uudesta hankitusta soluimmuunipuutteesta.  (Englanti)  // The New England Journal of Medicine. - 1981. - Voi. 305, nro. 24 . - s. 1425-1431. - doi : 10.1056/NEJM198112103052401 . — PMID 6272109 .
  33. ↑ Durack DT Opportunistiset infektiot ja Kaposin sarkooma homoseksuaalisilla miehillä.  (Englanti)  // The New England Journal of Medicine. - 1981. - Voi. 305, nro. 24 . - s. 1465-1467. - doi : 10.1056/NEJM198112103052408 . — PMID 6272112 .
  34. ↑ Goedert JJ , Neuland CY , Wallen WC , Greene MH , Mann DL , Murray C. , Strong DM , Fraumeni JF Jr. , Blattner WA Amyylinitriitti voi muuttaa T-lymfosyyttejä homoseksuaalisilla miehillä.  (englanniksi)  // Lansetti. - 1982. - Voi. 1, ei. 8269 . - s. 412-416. — PMID 6121088 .
  35. ↑ Jaffe HW , Choi K. , Thomas PA , Haverkos HW , Auerbach DM , Guinan ME , Rogers MF , Spira TJ , Darrow WW , Kramer MA , Friedman SM , Monroe JM , Friedman-Kien AE , Marmorstein MJ . , . Safai B. , Dritz SK , Crispi SJ , Fannin SL , Orkwis JP , Kelter A. , ​​Rushing WR , Thacker SB , Curran JW Kansallinen tapauskontrollitutkimus Kaposin sarkoomasta ja Pneumocystis carinii -keuhkokuumeesta homoseksuaalisilla miehillä: Osa 1 E.  (englanti)  // Sisätautien päiväkirjat. - 1983. - Voi. 99, ei. 2 . - s. 145-151. — PMID 6603806 .
  36. ↑ Mathur-Wagh U. , Enlow RW , Spigland I. , Winchester RJ , Sacks HS , Rorat E. , Yancovitz SR , Klein MJ , William DC , Mildvan D. Pitkittäinen tutkimus jatkuvasta yleistyneestä lymfadenopatiasta homoseksuaalisilla miehillä: suhde homoseksuaalisten miesten immuniteettiin oireyhtymä.  (englanniksi)  // Lansetti. - 1984. - Voi. 1, ei. 8385 . - s. 1033-1038. — PMID 6143974 .
  37. ↑ Newell GR , Adams SC , Mansell PW , Hersh EM Haihtuvien nitriittien toksisuus, immunosuppressiiviset vaikutukset ja karsinogeenisuus: mahdollinen yhteys Kaposin sarkoomaan.  (englanti)  // Farmakoterapia. - 1984. - Voi. 4, ei. 5 . - s. 284-291. — PMID 6150466 .
  38. ↑ Barré-Sinoussi F. , Chermann JC , Rey F. , Nugeyre MT , Chamaret S. , Gruest J. , Dauguet C. , Axler-Blin C. , Vézinet-Brun F. , Rouzioux C. , Rozenbaum W. , Montagnier L. T-lymfotrooppisen retroviruksen eristäminen potilaasta, jolla on hankinnaisen immuunikato-oireyhtymän (AIDS) riski.  (englanti)  // Tiede (New York, NY). - 1983. - Voi. 220, nro. 4599 . - s. 868-871. — PMID 6189183 .
  39. ↑ Gallo RC , Sarin PS , Gelmann EP , Robert-Guroff M. , Richardson E. , Kalyanaraman VS , Mann D. , Sidhu GD , Stahl RE , Zolla-Pazner S. , Leibowitch J. , Popovic M. Isolation of human T. -soluleukemiavirus hankitussa immuunikatooireyhtymässä (AIDS).  (englanti)  // Tiede (New York, NY). - 1983. - Voi. 220, nro. 4599 . - s. 865-867. — PMID 6601823 .
  40. ↑ Coffin J. , Haase A. , Levy JA , Montagnier L. , Oroszlan S. , Teich N. , Temin H. , Toyoshima K. , Varmus H. , Vogt P. Mitä kutsutaan AIDS-virukseksi?  (englanniksi)  // Luonto. - 1986. - Voi. 321, nro 6065 . - P. 10. - PMID 3010128 .
  41. ↑ Fysiologian tai lääketieteen Nobel - palkinto 2008 Lehdistötiedote  . - Harald zur Hausen, Françoise Barré-Sinoussi, Luc Montagnier. Haettu: 21.7.2014.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Levy JA HIV ja AIDSin patogeneesi . - USA: American Society for Microbiology, 2007. - ISBN 978-1-55581-393-2 .
  43. ↑ Rothenberg RB , Scarlett M. , del Rio C. , Reznik D. , O'Daniels C. HIV:n tarttuminen suun kautta.  (Englanti)  // AIDS (Lontoo, Englanti). - 1998. - Voi. 12, ei. 16 . - s. 2095-2105. — PMID 9833850 .
  44. ↑ Begay O. , Jean-Pierre N. , Abraham CJ , Chudolij A. , Seidor S. , Rodriguez A. , Ford BE , Henderson M. , Katz D. , Zydowsky T. , Robbiani M. , Fernández-Romero JA Identification henkilökohtaisia ​​voiteluaineita, jotka voivat aiheuttaa peräsuolen epiteelisoluvaurioita ja tehostaa HIV-tyypin 1 replikaatiota in vitro.  (englanti)  // AIDS-tutkimus ja ihmisen retrovirukset. - 2011. - Vol. 27, nro. 9 . - s. 1019-1024. - doi : 10.1089/AID.2010.0252 . — PMID 21309617 .
  45. ↑ James Wilton. Altistumisesta infektiolle: HIV-tartunnan biologia  (englanniksi)  (linkkiä ei ole saatavilla) . Haettu 10. syyskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 10. syyskuuta 2014.
  46. ↑ Jpnh G Bartlett. [hopkons-hivguide.org Taskuopas. HIV-infektion ja AIDSin hoito aikuisilla]. - Johns Hopkins University School of Medicine, 2008. - 138 s.
  47. ↑ Cooper ER , Charurat M. , Mofenson L. , Hanson IC , Pitt J. , Diaz C. , Hayani K. , Handelsman E. , Smeriglio V. , Hoff R. , Blattner W. Yhdistelmät antiretroviraaliset strategiat raskaana olevien hoitoon HIV-1-tartunnan saaneet naiset ja perinataalisen HIV-1-tartunnan ehkäisy.  (Englanti)  // Hankittujen immuunikatooireyhtymien lehti (1999). - 2002. - Voi. 29, ei. 5 . - s. 484-494. — PMID 11981365 .
  48. ↑ Suositukset antiretroviraalisten lääkkeiden käytöstä raskaana oleville HIV-1-tartunnan saaneille naisille äitien terveydelle ja interventioihin perinataalisen HIV-1-tartunnan vähentämiseksi  Yhdysvalloissa . AIDSinfo.nih.gov (12. lokakuuta 2006). Haettu: 21.7.2014.
  49. ↑ Maailman terveysjärjestö. HIV-tartunta imetyksen kautta. Käytettävissä olevien todisteiden katsaus . - 2007. - ISBN 9789241596596 .
  50. ↑ Kerr C. Verenimevää kärpästä syytettiin HIV:n levittämisestä.  (englanti)  // Lancet-tartuntataudit. - 2002. - Voi. 2, ei. 5 . - P. 265. - PMID 12062985 . Lainaus: " Useimmat verta imevät hyönteiset eivät pysty välittämään HIV:tä, koska ne ruiskuttavat sylkeä ja nielevät verta eri reittejä pitkin"
  51. ↑ 12 CDC . HIV -tartunta . Käyttöpäivä: 21. heinäkuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 4. helmikuuta 2005. Tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset. HIV ja sen leviäminen . HIV-lain ja -politiikan keskus. — Paljastetaan myyttejä HIV:n tarttumisesta jokapäiväisessä elämässä suudelmilla, puremilla, syljen, kyynelten jne. kautta. Käyttöönottopäivämäärä : 21. heinäkuuta 2014. aids.gov. MITEN SAAT HIV:N TAI AIDSIN? (englanniksi) . Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöpalveluministeriö. Haettu 21. heinäkuuta 2014. Baron S. , Poast J. , Cloyd MW . Miksi HIV tarttuu harvoin suun kautta? Sylki voi häiritä suun kautta vuotaneita, tartunnan saaneita leukosyyttejä. (englanti)  // Sisätautien arkisto. - 1999. - Voi. 159, nro. 3 . - s. 303-310. — PMID 9989543 .        
  52. ↑ "HIV-viruksen vakaus ulkoisessa ympäristössä" O-spide.ru Venäjän terveysministeriön virallinen Internet-portaali HIV:n/aidsin ehkäisystä
  53. ↑ Perustuu kuvioon 1, julkaistu julkaisussa Pantaleo, G et al. Uudet käsitteet ihmisen immuunikatovirusinfektion immunopatogeneesissä  (englanniksi)  // New England Journal of Medicine: aikakauslehti. - 1993. - 4. helmikuuta ( nide 328 , nro 5 ). - s. 327-335 . — PMID 8093551 . , saatavana myös kuvana 4 kohdassa Ihmisen immuunikatoviruksen ja hankitun immuunikatooireyhtymän välinen suhde  (  linkki ei saavutettavissa) . Yhdysvaltain kansallinen allergia- ja tartuntatautiinstituutti. Haettu 3. marraskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 30. marraskuuta 2009. Lisätietoja on julkaistu julkaisussa Piutak, M et al. Korkeat HIV-1-tasot plasmassa infektion kaikissa vaiheissa määritettynä kilpailevalla PCR  :llä //  Science : Journal. - 1993. - 19. maaliskuuta ( nide 259 , nro 510 ). - P. 1749-1754 . — PMID 8096089 .
  54. ↑ Taistelu AIDSia vastaan ​​Venäjällä: kuinka pysäyttää tauti? . RIA Novosti (30. marraskuuta 2011). Haettu 16. kesäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 16. kesäkuuta 2013.
  55. ↑ 1 2 UNAIDS World AIDS Day -raportti  2011 . UNAIDS WorldAIDS (2011). Haettu 16. kesäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 16. kesäkuuta 2013.
  56. ↑ Liittovaltion AIDS-keskus: Apua HIV-infektioon Venäjän federaatiossa vuonna 2014 (linkki ei saavutettavissa) . Haettu 23. heinäkuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 15. elokuuta 2015. 
  57. ↑ Kansalliset HIV- ja sukupuolitautitestausresurssit  . Tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset. Haettu: 21. heinäkuuta 2014.  (linkki, jota ei voi käyttää)
  58. ↑ aids.gov. Juuri diagnosoitu HIV-AIDS: Ymmärrä testitulokset:  Viruskuorma . Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöpalveluministeriö. Haettu: 21.7.2014.
  59. ↑ WebMD Medical Reference Healthwiselta. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV ) testi  . terveellisesti. Haettu: 21.7.2014.
  60. ↑ HIV.rf HIV-testi . Haettu: 12.9.2014.
  61. ↑ HIV/AIDS: Testaus ja neuvonta . Haettu: 12.9.2014.
  62. ↑ Liittovaltion laki, 22. heinäkuuta 1993, nro 5487-1 "Venäjän federaation kansalaisten terveyden suojelua koskevan lainsäädännön perusteet" 0 . venäläinen sanomalehti. Haettu: 21.7.2014.
  63. ↑ HIV-testaus juridisesta näkökulmasta . Nikolai Nedzelsky. Haettu: 21.7.2014.
  64. ↑ Jon Cohen. Onko toinen HIV-potilas parantunut?  (englanniksi) . Science Mag (4. maaliskuuta 2019). doi : 10.1126/science.aax2247 . Käyttöönottopäivä: 10.7.2020.
  65. ↑ Jon Cohen. Kiehtova – mutta kaukana todistetusta – HIV-lääke "São Paulon potilaasta"  (englanniksi) . Science Mag (7. heinäkuuta 2020). doi : 10.1126/science.abd6947 . Käyttöönottopäivä: 10.7.2020.
  66. ↑ UNAIDS , WHO . 2007 AIDS-epidemiapäivitys  ( PDF) 10. (joulukuu 2007). Haettu: 12. maaliskuuta 2008.
  67. ↑ aidsmap. Joidenkin HIV-tartunnan saaneiden ryhmien elinajanodote Yhdysvalloissa on nyt selvästi keskimääräistä korkeampi (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 26. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 7. maaliskuuta 2015. 
  68. ↑ Antiretroviraalinen hoito verkossa. ART-hoitoa saavien HIV-potilaiden elinajanodote kehittyneissä maissa
  69. ↑ Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto Kansalliset terveysinstituutit. Kuilun kurominen: Elinajanodote pidentynyt hoidettujen HIV-positiivisten henkilöiden keskuudessa Yhdysvalloissa ja Kanadassa
  70. ↑ Emery S. , Neuhaus JA , Phillips AN , Babiker A. , ​​Cohen CJ , Gatell JM , Girard PM , Grund B. , Law M. , Losso MH , Palfreeman A. , Wood R. Tärkeimmät kliiniset tulokset antiretroviraalisessa terapiassa (ART) ) -naiivit osallistujat ja ne, jotka eivät saaneet ART-hoitoa lähtötilanteessa SMART-tutkimuksessa.  (Englanti)  // Tarttuvien tautien lehti. - 2008. - Voi. 197, nro. 8 . - s. 1133-1144. - doi : 10.1086/586713 . — PMID 18476292 .
  71. ↑ Katzenstein DA , Hammer SM , Hughes MD , Gundacker H. , Jackson JB , Fiscus S. , Rasheed S. , Elbeik T. , Reichman R. , Japour A. , ​​Merigan TC , Hirsch MS Virologisten ja immunologisten markkerien suhde kliiniset tulokset nukleosidihoidon jälkeen HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla, joilla on 200–500 CD4-solua kuutiomillimetriä kohden. AIDS Clinical Trials Group Study 175 Virology Study Team.  (Englanti)  // The New England Journal of Medicine. - 1996. - Voi. 335, nro 15 . - s. 1091-1098. - doi : 10.1056/NEJM199610103351502 . — PMID 8813039 .
  72. ↑ Sterne JA , Hernán MA , Ledergerber B. , Tilling K. , Weber R. , Sendi P. , Rickenbach M. , Robins JM , Egger M. Tehokkaan antiretroviraalisen hoidon pitkäaikainen tehokkuus AIDSin ja kuoleman ehkäisyssä: tuleva kohortti opiskella.  (englanniksi)  // Lansetti. - 2005. - Voi. 366, nro 9483 . - s. 378-384. - doi : 10.1016/S0140-6736(05)67022-5 . — PMID 16054937 .
  73. ↑ HIV - hoidon  aloittaminen , seuranta ja vaihtaminen . AVERT. Haettu: 21.7.2014.
  74. ↑ AIDS-tiedot. Ohjeet antiretroviraalisten aineiden käyttöön HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla ja  nuorilla . NIH. Haettu 13. elokuuta 2014.
  75. ↑ Maailman terveysjärjestö. Konsolidoidut ohjeet antiretroviraalisten lääkkeiden käytöstä HIV-  infektion hoidossa ja ehkäisyssä . Haettu 13. elokuuta 2014.
  76. ↑ UNAIDS. Aukkoraportti  . _ Haettu 13. elokuuta 2014.
  77. ↑ AVERT. HIV- hoidon lapset  . Haettu 13. elokuuta 2014.
  78. ↑ Janet Karpinski, Ilona Hauber, Jan Chemnitz ym. Suunnattu evoluutio rekombinaasille, joka leikkaa useimpien HIV-1:n primääristen isolaattien proviruksen suurella spesifisyydellä  // Nature Biotechnology  : Journal  . - Nature Publishing Group , 2016. - doi : 10.1038/nbt.34 .
  79. ↑ Saksalaiset tiedemiehet onnistuivat kukistamaan ihmisen immuunikatoviruksen Korkean teknologian uutiset  (Saapumispäivä: 1. maaliskuuta 2016)
  80. ↑ Janet Karpinski, Ilona Hauber, Jan Chemnitz ym. . Suunnattu evoluutio rekombinaasille, joka leikkaa useimpien HIV-1:n primääristen isolaattien proviruksen suurella  spesifisyydellä . Nature Biotechnology (22. helmikuuta 2016). Käyttöpäivä: 1. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 24. helmikuuta 2016.
  81. ↑ Yhdysvallat hyväksyi HIV-lääkkeen uudella vaikutusmekanismilla
  82. ↑ Kymmenen terveysongelmaa, joita WHO työskentelee vuonna 2019 . WHO (2019). Haettu: 29.3.2019.
  83. ↑ Kurth, R; Bannert, N. Retrovirukset: Molecular Biology, Genomics and Pathogenesis. - Caister Academic Press, 2010. - ISBN 978-1-904455-55-4 .
  84. ↑ 1 2 Nyamweya S. , Hegedus A. , Jaye A. , Rowland-Jones S. , Flanagan KL , Macallan DC HIV-1- ja HIV-2-infektion vertailu: Viruksen immunopatogeneesin oppitunteja.  (Englanti)  // Lääketieteellisen virologian arvostelut. - 2013. - Vol. 23, ei. 4 . - s. 221-240. - doi : 10.1002/rmv.1739 . — PMID 23444290 .
  85. ↑ Gelderblom HR, Ozel M., Pauli G. Morphogenesis and morphology of HIV. Rakennerelaatiot  (englanniksi)  // Arch. Virol. : päiväkirja. - 1989. - Voi. 106 . - s. 1-13 .
  86. ↑ Lentivirus  (englanniksi)  (pääsemätön linkki) . Kansainvälinen virustaksonomiakomitea (ICTV). — Virus Taxonomy: 2013 julkaisu. Käyttöpäivä: 21. heinäkuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 29. heinäkuuta 2014.
  87. ↑ John Bartlett. HIV:n tyypit ja alatyypit // HIV-infektion kliiniset näkökohdat. — 2009. Arkisto
  88. ↑ HIV-kannat : tyypit, ryhmät ja alatyypit  . AVERT. Haettu: 21.7.2014.
  89. ↑ Sharp PM , Hahn BH HIV:n ja AIDS-pandemian alkuperä.  (englanniksi)  // Cold Spring Harborin näkökulmia lääketieteessä. - 2011. - Voi. 1, ei. 1 . - P. 006841. - doi : 10.1101/cshperspect.a006841 . — PMID 22229120 .
  90. ↑ Bobkov AF, Kazennova EV, Selimova LM, et ai. HIV-1-epidemian ajalliset suuntaukset Venäjällä: alatyypin A vallitsevuus  (englanniksi)  // J. Med. Virol. : päiväkirja. - 2004. - lokakuu ( osa 74 , nro 2 ) . - s. 191-196 . - doi : 10.1002/jmv.20177 . — PMID 15332265 .
  91. ↑ 1 2 3 4 Goudsmit, Jaap. Virus Seksi; AIDSin luonne. Oxford University Press. New York, New York, 1997. Pg. 51-58. Haettu 25. toukokuuta 2008.
  92. ↑ 1 2 3 4 [1] Johdatus HIV-tyyppeihin, -ryhmiin ja -alatyyppeihin. 3. maaliskuuta 2008. Haettu 25. toukokuuta 2008.
  93. ↑ Paraskevis D. , Magiorkinis M. , Vandamme AM , Kostrikis LG , Hatzakis A. Kyprokselta ja Kreikasta peräisin olevien ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 isolaattien, alun perin nimetty "alatyypiksi I", uudelleenanalyysi paljastaa ainutlaatuisen kompleksin A/G/H/ K/? mosaiikki kuvio.  (Englanti)  // The Journal of General virology. - 2001. - Voi. 82, nro. Pt 3 . - s. 575-580. — PMID 11172098 .
  94. ↑ Hemelaar J., Gouws E., Ghys PD, Osmanov S. HIV-1:n geneettisten alatyyppien ja rekombinanttien globaali ja alueellinen jakautuminen vuonna 2004.  //  AIDS : Journal. - 2006. - maaliskuu ( osa 20 , nro 16 ). -P.W13-23 . _ - doi : 10.1097/01.aids.0000247564.73009.bc . — PMID 17053344 .
  95. ↑ Ensimmäinen uusi HIV-kanta 19 vuoteen tunnistettu - Scientific American
  96. ↑ Peeters M., Gueye A., Mboup S., Bibollet-Ruche F., Ekaza E., Mulanga C., Ouedrago R., Gandji R., Mpele P., Dibanga G., Koumare B., Saidou M. , Esu-Williams E., Lombart JP, Badombena W., Luo N., Vanden Haesevelde M., Delaporte E. HIV-1-ryhmän O virusten maantieteellinen jakautuminen Afrikassa  //  AIDS : Journal. - 1997. - maaliskuu ( osa 11 , nro 4 ). - s. 493-498 . - doi : 10.1097/00002030-199704000-00013 . — PMID 9084797 .
  97. ↑ Mourez T, Simon F, Plantier JC. Ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ei-M variantit. Clin Microbiol Rev. 2013 heinäkuu;26(3):448-61
  98. ↑ AVERT.org. HIV-kannat : tyypit, ryhmät ja alatyypit  . Haettu: 24.7.2014.
  99. ↑ Julie Yamaguchi, Ruthie Coffey, Ana Vallari, Charlotte Ngansop, Dora Mbanya, Nicaise Ndembi, Lazare Kaptué, Lutz G. Gürtler, Pierre Bodelle, Gerald Schochetman, Sushil G. Devare, Catherine A. Brennan. HIV-tyypin 1 ryhmän N infektioiden tunnistaminen miehellä ja vaimolla Kamerunissa: Virusgenomisekvenssit tarjoavat todisteita horisontaalisesta  leviämisestä //  AIDS Research and Human Retroviruses : Journal. - 2006. - tammikuu ( osa 22 , nro 1 ) - s. 83-92 . - doi : 10.1089/aid.2006.22.83 . — PMID 16438650 .
  100. ↑ Plantier JC, Leoz M., Dickerson JE, De Oliveira F., Cordonnier F., Lemée V., Damond F., Robertson DL, Simon F. Uusi ihmisen immuunikatovirus, joka on peräisin gorilloista  //  Nature Medicine : Journal. - 2009. - elokuu ( osa 15 , nro 8 ) - s. 871-872 . - doi : 10.1038/nm.2016 . — PMID 19648927 .
  101. ↑ Uusi HIV-kanta löydetty , Associated Press , CBC News  (3. elokuuta 2009). Arkistoitu alkuperäisestä 5. elokuuta 2009. Haettu 3. elokuuta 2009.
  102. ↑ Donald G. McNeil, Jr. . HIV:n esiaste oli Monkeys for Millennia -julkaisussa , New York Times  (16. syyskuuta 2010). Haettu 17. syyskuuta 2010.  "Mutta P näyttää ylittäneen gorillan; se löydettiin vasta viime vuonna, ja vain yhdestä naisesta, joka oli Kamerunista, jossa metsästetään alangon gorilloja lihan vuoksi."
  103. ↑ Clavel F. , Guétard D. , Brun-Vézinet F. , Chamaret S. , Rey MA , Santos-Ferreira MO , Laurent AG , Dauguet C. , Katlama C. , Rouzioux C. Uuden ihmisen retroviruksen eristäminen Länsi-Afrikasta AIDS-potilaita.  (englanti)  // Tiede (New York, NY). - 1986. - Voi. 233, nro. 4761 . - s. 343-346. — PMID 2425430 .
  104. ↑ Guyader M. , Emerman M. , Sonigo P. , Clavel F. , Montagnier L. , Alizon M. Ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 2 genomiorganisaatio ja transaktivaatio.  //  Nature. - 1987. - Voi. 326, nro 6114 . - s. 662-669. - doi : 10.1038/326662a0 . — PMID 3031510 .
  105. ↑ HIV-2-infektion valvonta – Yhdysvallat, 1987-2009.  (englanniksi)  // MMWR. Viikoittainen sairastuvuus- ja kuolleisuusraportti. - 2011. - Voi. 60, ei. 29 . - s. 985-988. — PMID 21796096 . 12 vuoden aikana 1988–2010 Yhdysvalloissa todettiin vain 242 HIV-tartuntaa
  106. ↑ Ohjeet antiretroviraalisten aineiden käyttöön HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla ja  nuorilla . Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö. "HIV-2-infektio on endeeminen Länsi-Afrikassa, ja se leviää vain rajoitetusti tämän alueen ulkopuolella." Haettu: 21.7.2014.
  107. ↑ Santiago, ML; Range, F.; Keele, BF; Li, Y.; Bailes, E.; Bibollet-Ruche, F.; Fruteau, C.; Ei, R.; Peeters, M. Simian Immunodeficiency Virus Infection in Free-Ranging Sooty Mangabeys (Cercocebus atys atys) Taï Forestista, Norsunluurannikosta: Vaikutukset ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 2 alkuperään  //  Journal of Virology : Journal. - 2005. - Voi. 79 , ei. 19 . - P. 12515-12527 . doi : 10.1128 / JVI.79.19.12515-12527.2005 . — PMID 16160179 .
  108. ↑ 1 2 Marx PA, Alcabes PG, Drucker E. Apinan immuunikatoviruksen kulku ihmisen sarjassa epästeriileillä injektioilla ja epidemian ihmisen immuunikatoviruksen synty Afrikassa  //  Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci : Journal. - 2001. - Voi. 356 , nro. 1410 . - s. 911-920 . - doi : 10.1098/rstb.2001.0867 . — PMID 11405938 .
  109. ↑ McGovern SL, Caselli E., Grigorieff N., Shoichet BK Yleinen mekanismi, joka perustuu virtuaali- ja suuren suorituskyvyn seulonnan epämääräisiin estäjiin  //  Journal of Medical Chemistry  : Journal. - 2002. - Voi. 45 , no. 8 . - P. 1712-1722 . doi : 10.1021 / jm010533y . — PMID 11931626 .
  110. ↑ Verrattuna yleiskatsaukseen: Fisher, Bruce; Harvey, Richard P.; Champe, Pamela C. Lippincott's Illustrated Reviews: Microbiology (Lippincott's Illustrated Reviews Series). - Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - ISBN 0-7817-8215-5 . Sivu 3
  111. ↑ 1 2 3 4 5 6 Los Alamos National Laboratory. HIV-sekvenssikokoelma 2008 . – 2008.
  112. ↑ 1 2 3 Turner BG , Summers MF HIV:n rakennebiologia.  (Englanti)  // Journal of Molecular Biology. - 1999. - Voi. 285, nro 1 . - s. 1-32. - doi : 10.1006/jmbi.1998.2354 . — PMID 9878383 .
  113. ↑ Pudney J. , Song MJ Elektronimikroskooppianalyysi HIV-isäntäsoluvuorovaikutuksista.  (englanniksi)  // Tissue & cell. - 1994. - Voi. 26, nro. 4 . - s. 539-550. — PMID 8091422 .
  114. ↑ 1 2 Orentas RJ , Hildreth JE Isäntäsolun pintaadheesioreseptorien ja muiden kalvoproteiinien yhdistyminen HIV:n ja SIV:n kanssa.  (englanti)  // AIDS-tutkimus ja ihmisen retrovirukset. - 1993. - Voi. 9, ei. 11 . - s. 1157-1165. — PMID 8312057 .
  115. ↑ Fauci AS HIV ja AIDS: 20 vuotta tiedettä.  (englanti)  // Luonnonlääketiede. - 2003. - Voi. 9, ei. 7 . - s. 839-843. - doi : 10.1038/nm0703-839 . — PMID 12835701 .
  116. ↑ 1 2 3 Guatelli JC Virusproteiinin U:n (Vpu) vuorovaikutukset solutekijöiden kanssa.  (englanniksi)  // Ajankohtaisia ​​aiheita mikrobiologiassa ja immunologiassa. - 2009. - Vol. 339. - s. 27-45. - doi : 10.1007/978-3-642-02175-6_2 . — PMID 20012522 .
  117. ↑ 1 2 3 Nomaguchi M. , Fujita M. , Adachi A. HIV-1 Vpu-proteiinin rooli viruksen leviämisessä ja patogeneesissä.  (englanniksi)  // Mikrobit ja infektiot / Institut Pasteur. - 2008. - Voi. 10, ei. 9 . - s. 960-967. - doi : 10.1016/j.micinf.2008.07.006 . — PMID 18672082 .
  118. ↑ Malim MH , Emerman M. HIV-1-lisäproteiinit - viruksen selviytymisen varmistaminen vihamielisessä ympäristössä.  (englanniksi)  // Soluisäntä ja mikrobi. - 2008. - Voi. 3, ei. 6 . - s. 388-398. - doi : 10.1016/j.chom.2008.04.008 . — PMID 18541215 .
  119. ↑ Ho SK , Coman RM , Bunger JC , Rose SL , O'Brien P. , Munoz I. , Dunn BM , Sleasman JW , Goodenow MM Lääkeaineisiin liittyvät muutokset aminohappotähteissä Gag p2:ssa, p7(NC) ja p6:ssa (Gag)/p6(Pol) ihmisen immuunikatoviruksen tyyppi 1:ssä (HIV-1) näyttää hallitsevan vaikutuksen replikatiiviseen kuntoon ja lääkevasteeseen.  (englanniksi)  // Virologia. - 2008. - Voi. 378, nro 2 . - s. 272-281. - doi : 10.1016/j.virol.2008.05.029 . — PMID 18599104 .
  120. ↑ 1 2 Neil SJ , Zang T. , Bieniasz PD Tetherin estää retroviruksen vapautumisen ja HIV-1 Vpu antagonisoi sitä.  (englanniksi)  // Luonto. - 2008. - Voi. 451, nro 7177 . - s. 425-430. - doi : 10.1038/luonto06553 . — PMID 18200009 .
  121. ↑ 1 2 Van Damme N. , Goff D. , Katsura C. , Jorgenson RL , Mitchell R. , Johnson MC , Stephens EB , Guatelli J. Interferonin indusoima proteiini BST-2 rajoittaa HIV-1:n vapautumista ja sitä säätelee alaspäin solun pintaan viruksen Vpu-proteiinilla.  (englanniksi)  // Soluisäntä ja mikrobi. - 2008. - Voi. 3, ei. 4 . - s. 245-252. - doi : 10.1016/j.chom.2008.03.001 . — PMID 18342597 .
  122. ↑ 1 2 Dubé M. , Bego MG , Paquay C. , Cohen A. HIV-1-isäntävuorovaikutuksen modulaatio: Vpu-lisäproteiinin rooli.  (englanniksi)  // Retrovirologia. - 2010. - Vol. 7. - P. 114. - doi : 10.1186/1742-4690-7-114 . — PMID 21176220 .
  123. ↑ 1 2 Ruiz A. , Guatelli JC , Stephens EB Vpu-proteiini: uusia konsepteja virusten vapauttamisessa ja CD4:n alasmodulaatiossa.  (englanti)  // Nykyinen HIV-tutkimus. - 2010. - Vol. 8, ei. 3 . - s. 240-252. — PMID 20201792 .
  124. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Votteler, J. ja Schubert, U. (2008) Human Immunodeficiency Viruses: Molecular Biology. Virologian tietosanakirja. (3. painos) 517-525
  125. ↑ Rhodes DI , Ashton L. , Solomon A. , Carr A. , ​​​​Cooper D. , Kaldor J. , Deacon N. Kolmen nef-virheellisen ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 kannan karakterisointi, jotka liittyvät pitkäaikaiseen etenemiseen. Australian pitkän aikavälin non-progressor Study Group.  (Englanti)  // Virologian lehti. - 2000. - Voi. 74, nro. 22 . - P. 10581-10588. — PMID 11044102 .
  126. ↑ Gorry PR , McPhee DA , Verity E. , Dyer WB , Wesselingh SL , Learmont J. , Sullivan JS , Roche M. , Zaunders JJ , Gabuzda D. , Crowe SM , Mills J. , Lewin SR , Cunning BJAL , , Churchill MJ Heikennettyjen, nef-deletoitujen HIV-1-kantojen patogeenisyys ja immunogeenisyys in vivo.  (englanniksi)  // Retrovirologia. - 2007. - Voi. 4. - P. 66. - doi : 10.1186/1742-4690-4-66 . — PMID 17888184 .
  127. ↑ 1 2 3 Montagnier, Luc. (1999) Human Immunodeficiency Viruses (Retroviridae). Encyclopedia of Virology (2. painos) 763-774
  128. ↑ 1 2 3 HIV-1-dynamiikka in vivo: virionin poistumisnopeus, infektoituneiden solujen elinikä ja viruksen muodostumisaika  (eng.)  (pääsemätön linkki) . Tiede. 1996 Mar 15;271(5255):1582-6. Haettu 23. elokuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 5. maaliskuuta 2016. PMID 8599114
  129. ↑ 1 2 Coakley E. , Petropoulos CJ , Whitcomb JM . Arvioidaan kemokiinin rinnakkaisreseptoreiden käyttöä HIV:ssä.  (englanti)  // Nykyinen mielipide tartuntataudeista. - 2005. - Voi. 18, ei. 1 . - s. 9-15. — PMID 15647694 .
  130. ↑ Myszka DG , Sweet RW , Hensley P , Brigham-Burke M , Kwong PD , Hendrickson WA , Wyatt R , Sodroski J , Doyle ML HIV gp120-CD4 -sitoutumisreaktion Energetics.  (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2000. - Voi. 97, nro. 16 . - P. 9026-9031. — PMID 10922058 .
  131. ↑ Wilen CB, Tilton JC, Doms RW. HIV: solujen sitoutuminen ja sisäänpääsy. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012 1. elokuuta 2(8)
  132. ↑ Tietoja HIV:stä NIAID:n  verkkosivuilla . Haettu: 7. elokuuta 2014.
  133. ↑ Ihmisen immuunikatoviruksen lisääntyminen solussa
  134. ↑ 1 2 HIV-infektion patogeneesi. Arkistoitu 24. syyskuuta 2015 Wayback Machineen
  135. ↑ Levy JA HIV ja AIDSin patogeneesi. - s. 110, 111, 160, 161 - USA: American Society for Microbiology, 2007. - ISBN 978-1-55581-393-2
  136. ↑ 1 2 3 Karn J. , Stoltzfus CM HIV-1-geenin ilmentymisen transkriptionaalinen ja posttranskriptionaalinen säätely.  (englanniksi)  // Cold Spring Harborin näkökulmia lääketieteessä. - 2012. - Vol. 2, ei. 2 . - P. 006916. - doi : 10.1101/cshperspect.a006916 . — PMID 22355797 .
  137. ↑ John Hopkins AIDS Servise Life Cycle of HIV-infektio Arkistoitu 8. heinäkuuta 2007 Wayback Machinessa
  138. ↑ Perelson AS , Neumann AU , Markowitz M. , Leonard JM , Ho DD HIV-1-dynamiikka in vivo: virionin puhdistumanopeus, infektoituneiden solujen elinikä ja viruksen syntyaika.  (englanti)  // Tiede (New York, NY). - 1996. - Voi. 271, nro 5255 . - s. 1582-1586. — PMID 8599114 .
  139. ↑ Selviytyminen kehon ulkopuolella Arkistoitu 29. joulukuuta 2015 Wayback Machinessa / HIV-lähetys ja testaus , NAM-julkaisut 
  140. ↑ HIV-infektio Ed. Yu. V. Lobzina, S. S. Kozlova, A. N. Uskova, 2000.  (linkki ei saatavilla)
  141. ↑ Meng G. , Wei X. , Wu X. , Sellers MT , Decker JM , Moldoveanu Z. , Orenstein JM , Graham MF , Kappes JC , Mestecky J. , Shaw GM , Smith PD Primaariset suoliston epiteelisolut - siirtävät R5-HIV-solut selektiivisesti 1 CCR5+-soluihin.  (englanti)  // Luonnonlääketiede. - 2002. - Voi. 8, ei. 2 . - s. 150-156. - doi : 10.1038/nm0202-150 . — PMID 11821899 .
  142. ↑ Burton GF , Keele BF , Estes JD , Thacker TC , Gartner S. Follikulaaristen dendriittisolujen osuus HIV-patogeneesissä.  (englanti)  // Immunologian seminaarit. - 2002. - Voi. 14, ei. 4 . - s. 275-284. — PMID 12163303 .
  143. ↑ Blauvelt A. , Asada H. , Saville MW , Klaus-Kovtun V. , Altman DJ , Yarchoan R. , Katz SI HIV-1:n tuottava dendriittisolujen infektio ja niiden kyky siepata virus välittyvät erillisten reittien kautta.  (Englanti)  // The Journal of Kliinisen tutkimuksen. - 1997. - Voi. 100, ei. 8 . - P. 2043-2053. - doi : 10.1172/JCI119737 . — PMID 9329969 .
  144. ↑ Siliciano RF, Greene W.C. "HIV-latenssi". Cold Spring Harb Perspect Med. 2011 Syyskuu;1(1): a007096. doi:10.1101/cshperspect.a007096
  145. ↑ Geneettinen pyyhekumi HIV:lle . Rahasto sektoreiden välisen työmarkkinayhteistyön kehittämiseen. Haettu: 21.7.2014.
  146. ↑ Ye L. , Wang J. , Beyer AI , Teque F. , Cradick TJ , Qi Z. , Chang JC , Bao G. , Muench MO , Yu J. , Levy JA , Kan YW Villityypin indusoidun pluripotentin saumaton muunnos kantasolut luonnolliseen CCR5A32-mutaatioon antaa vastustuskyvyn HIV-infektiolle.  (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2014. - Vol. 111, nro. 26 . - P. 9591-9596. - doi : 10.1073/pnas.1407473111 . — PMID 24927590 .
  147. ↑ Hu W. , Kaminski R. , Yang F. , Zhang Y. , Cosentino L. , Li F. , Luo B. , Alvarez-Carbonell D. , Garcia-Mesa Y. , Karn J. , Mo X. , Khalili K. RNA-ohjattu geenin muokkaus tuhoaa spesifisesti latentin ja estää uuden HIV-1-infektion.  (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2014. - Vol. 111, nro. 31 . - P. 11461-11466. - doi : 10.1073/pnas.1405186111 . — PMID 25049410 .
  148. ↑ Kirill Stasevich. Ihmissolut pääsivät eroon HIV:stä . Tiede ja elämä . nkj.ru (25. heinäkuuta 2014). Haettu: 27.7.2014.
  149. ↑ Gao F., Bailes E., Robertson DL, et ai. HIV-1:n alkuperä simpanssissa Pan troglodytes troglodytes  (englanniksi)  // Nature : Journal. - 1999. - Voi. 397 , no. 6718 . - s. 436-441 . - doi : 10.1038/17130 . — PMID 9989410 .
  150. ↑ Worobey M., Gemmel M., Teuwen DE, et ai. Suora todiste HIV-1:n laajasta monimuotoisuudesta Kinshasassa vuoteen 1960 mennessä  //  Nature : Journal. - 2008. - lokakuu ( nide 455 , nro 7213 ). - s. 661-664 . - doi : 10.1038/luonto07390 . — PMID 18833279 .
  151. ↑ Salemi, M.; Strimmer, K; Hall, W. W.; Duffy, M; Delaporte, E; Mboup, S; Peeters, M; Vandamme, AM Seurustelee SIVcpz:n ja HIV-1-ryhmän M yhteisen esi-isän ja HIV-1-alatyyppien alkuperän kanssa käyttämällä uutta menetelmää kellon kaltaisen molekyylievoluution paljastamiseksi  //  The FASEB Journal : päiväkirja. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 2000. - Voi. 15 , ei. 2 . - s. 276-278 . - doi : 10.1096/fj.00-0449fje . — PMID 11156935 .
  152. ↑ Korber, B.; Muldoon, M; Tailer, J; Gao, F; Gupta, R; Lapedes, A; Hahn, BH; Wolinsky, S; Bhattacharya, T. HIV-1-pandemian kantojen esi-ajan ajoitus   // Tiede . - 2000. - Voi. 288 , no. 5472 . - P. 1789-1796 . - doi : 10.1126/tiede.288.5472.1789 . - . — PMID 10846155 .
  153. ↑ Worobey M., Gemmel M., Teuwen DE, et ai. Suora todiste HIV-1:n laajasta monimuotoisuudesta Kinshasassa vuoteen 1960 mennessä  //  Nature : Journal. - 2008. - lokakuu ( nide 455 , nro 7213 ). - s. 661-664 . - doi : 10.1038/luonto07390 . — . — PMID 18833279 .
  154. ↑ Lenta.ru: Tiede ja tekniikka: Tiede: Tutkijat ovat määrittäneet HIV:n syntymäpaikan ja -ajan
  155. ↑ Gao F., Bailes E., Robertson DL, et ai. HIV-1:n alkuperä simpanssissa Pan troglodytes troglodytes  (englanniksi)  // Nature : Journal. - 1999. - Helmikuu ( nide 397 , nro 6718 ). - s. 436-441 . - doi : 10.1038/17130 . — . — PMID 9989410 .
  156. ↑ Keele, BF, Van Heuverswyn, F., Li, Yy, Bailes, E., Takehisa, J., Santiago, ML, Bibollet-Ruche, F., Chen, Y., Wain, LV, Liegois, F., F., Loul, S., Mpoudi Ngole, E., Bienvenue, Y., Delaporte, E., Brookfield, Jfy, Sharp, PM, Shaw, GM, Peeters, M., ja Hahn, BH -simpanssi-säiliöt, jotka ovat pandeemisia ja ei-pandeemisia hiv-simpansseja 1  (eng.)  // Tiede : lehti. - 2006. - 28. heinäkuuta ( nide 313 , nro 5786 ). - P. 523-526 . - doi : 10.1126/tiede.1126531 . - . - PMID 16728595 .
  157. ↑ Terävä, PM; Bailes, E.; Chaudhuri, R. R.; Rodenburg, C. M.; Santiago, MO; Hahn, BH Hankittujen immuunikatooireyhtymävirusten alkuperä: missä ja milloin?  (englanniksi)  // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences : Journal. - 2001. - Voi. 356 , ei. 1410 . - P. 867-876 . - doi : 10.1098/rstb.2001.0863 . - PMID 11405934 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. lokakuuta 2007. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 4. helmikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 25. lokakuuta 2007. 
  158. ↑ Reeves, JD ja Doms, RW Human Immunodeficiency Virus Type 2  //  Journal of General Virology. — Mikrobiologian seura, 2002. - Voi. 83 , no. Pt 6 . - s. 1253-1265 . - doi : 10.1099/vir.0.18253-0 . — PMID 12029140 .
  159. ↑ Kalish ML, Wolfe ND, Ndongmo CD, McNicholl J., Robbins KE, et ai. Keski-Afrikan metsästäjät altistuvat apinan immuunikatovirukselle  (englanniksi)  // Emerg Infect Dis : Journal. - 2005. - Voi. 11 , ei. 12 . - P. 1928-1930 . — PMID 16485481 .
  160. ↑ Marx PA, Alcabes PG, Drucker E. Simian -immuunikatoviruksen sarjan ihmisen kohta epätoivoisilla injektioilla ja ihmisen epidemian immuunikatoviruksen syntymisellä Afrikassa  //  Philos ROC ROC Lond B Biol Sci: Journal. - 2001. - Voi. 356 , ei. 1410 . - P. 911-920 . - doi : 10.1098/rstb.2001.0867 . - PMID 11405938 .
  161. ↑ Worobey, Michael; Gemmel, Marlea; Teuwen, Dirk E.; Haselkorn, Tamara; Kunstman, Kevin; Bunce, Michael; Muyembe, Jean-Jacques; Kabongo, Jean-Marie M.; Kalengayi, Raphaël M. Suora todiste HIV-1:n laajasta monimuotoisuudesta Kinshasassa vuoteen 1960 mennessä  //  Nature : Journal. - 2008. - Voi. 455 , no. 7213 . - s. 661-664 . - doi : 10.1038/luonto07390 . — . — PMID 18833279 . Arkistoitu alkuperäisestä 13. tammikuuta 2012. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 4. helmikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 13. tammikuuta 2012. 
  162. ↑ 1 2 Sousa, João Dinis de; Müller, Viktor; Lemey, Philippe; Vandamme, Anne-Mieke; Vandamme, Anne-Mieke. Korkea GUD-esiintyvyys 1900-luvun alussa loi erityisen sallivan aikaikkunan epidemioiden HIV-kantojen syntymiselle ja leviämiselle  // PLOS One : Journal  /  Martin, Darren P.. — Public Library of Science , 2010. — Voi. 5 , ei. 4 . — P.e9936 . - doi : 10.1371/journal.pone.0009936 . — PMID 20376191 .
  163. ↑ Chitnis, Amit; Rawls, Diana; Moore, Jim. HIV-tyypin 1 alkuperä siirtomaa-Ranskan Päiväntasaajan Afrikassa? (englanniksi)  // AIDS Research and Human Retroviruses : Journal. - 2000. - Voi. 16 , ei. 1 . - s. 5-8 . - doi : 10.1089/088922200309548 . — PMID 10628811 .
  164. ↑ Donald G. McNeil, Jr. . HIV:n esiaste oli Monkeys for Millennia -julkaisussa , New York Times  (16. syyskuuta 2010). Haettu 17. syyskuuta 2010.  Dr. Marx uskoo, että ratkaiseva tapahtuma oli miljoonien halpojen massatuotettujen ruiskujen tuominen Afrikkaan 1950-luvulla. ...epäilen, että siirtomaakaupunkien kasvu on syyllinen. Ennen vuotta 1910 missään Keski-Afrikan kaupungissa ei asunut yli 10 000 ihmistä. Mutta kaupunkimuutto lisääntyi, mikä lisäsi seksuaalisia kontakteja ja johti punaisten lyhtyjen piiriin."
  165. ↑ Zhu, T., Korber, BT, Nahmias, AJ, Hooper, E., Sharp, PM ja Ho, DD Afrikkalainen HIV-1-sekvenssi vuodelta 1959 ja vaikutukset epidemian alkuperään  //  Nature : Journal. - 1998. - Voi. 391 , no. 6667 . - s. 594-597 . - doi : 10.1038/35400 . - . — PMID 9468138 .
  166. ↑ Kolata, Gina . Boy's Death 1969 viittaa siihen, että AIDS hyökkäsi Yhdysvaltoihin useita kertoja , The New York Times  (28. lokakuuta 1987). Haettu 11. helmikuuta 2009.
  167. ↑ HIV/aidsin ilmaantuminen Amerikassa ja sen ulkopuolella  (englanniksi)  (linkki ei saatavilla) . Arkistoitu alkuperäisestä 28. maaliskuuta 2012.
  168. ↑ Randy Dotinga. Geneettinen HIV -resistenssi  purettu . Wired.com // Conde Nast. Haettu: 21. heinäkuuta 2014.
  169. ↑ Kuznetsov, Daniil. Rokotus tai kuolema // Popular mechanics  : Journal. - 2018. - Nro 9.
  170. ↑ Kaur G. , Mehra N. HIV-1-infektion ja AIDSin etenemisen geneettiset tekijät: alttius HIV-infektiolle.  (englanniksi)  // Kudosantigeenit. - 2009. - Voi. 73, nro. 4 . - s. 289-301. - doi : 10.1111/j.1399-0039.2009.01220.x . — PMID 19317737 .
  171. ↑ Chinen J. , Shearer WT HIV-infektion molekyylivirologia ja immunologia.  (englanniksi)  // The Journal of allergia ja kliinisen immunologian. - 2002. - Voi. 110, ei. 2 . - s. 189-198. — PMID 12170257 .
  172. ↑ Sheehy AM, Gaddis NC, Choi JD, Malim MH (2002) Ihmisen geenin eristäminen, joka estää HIV-1-infektiota ja tukahduttaa viruksen VIF-proteiini. Luonto. 2002 elokuu 8;418(6898):646-650.
  173. ↑ Kaiser, Shariser. Ihmisen TRIM5α-viruksenvastaisen proteiinin rajoittama sukupuuttoon kuollut retrovirus  (englanti)  // Science : Journal. - 2007. - 22. kesäkuuta ( osa 316 , nro 5832 ). - P. 1756-1758 .
  174. ↑ Sayah DM , Sokolskaja E. , Berthoux L. , Luban J. Syklofiliini Retrotranspositio TRIM5:een selittää pöllön apinoiden resistenssin HIV-1:tä vastaan.  (englanniksi)  // Luonto. - 2004. - Voi. 430, nro. 6999 . - s. 569-573. - doi : 10.1038/luonto02777 . — PMID 15243629 .
  175. ↑ 1 2 3 Tokarev A. , Skasko M. , Fitzpatrick K. , Guatelli J. Interferonin indusoiman soluproteiinin bst-2/titheriini viruksenvastainen aktiivisuus.  (Englanti)  // AIDS -tutkimus ja ihmisen retrovirukset. - 2009. - Voi. 25, ei. 12 . - P. 1197-1210. - doi : 10.1089/apu.2009.0253 . - PMID 19929170 .
  176. ↑ Kupzig S. , Korolchuk V. , Rollason R. , Sugden A. , Wilde A. , Banting G. Bst -2/HM1.24 on lauttaan liittyvä apikaalinen kalvoproteiini, jolla on epätavallinen topologia.  (englanti)  // Liikenne (Kööpenhamina, Tanska). - 2003. - Voi. 4, ei. 10 . - s. 694-709. — PMID 12956872 .
  177. ↑ 1 2 Perez-Caballero D. , Zang T. , Ebrahimi A. , McNatt MW , Gregory DA , Johnson MC , Bieniasz PD Tetherin estää HIV-1:n vapautumista kytkemällä virionit suoraan soluihin.  (englanniksi)  // Solu. - 2009. - Vol. 139, nro. 3 . - s. 499-511. - doi : 10.1016/j.cell.2009.08.039 . — PMID 19879838 .
  178. ↑ Douglas JL , Gustin JK , Viswanathan K. , Mansouri M. , Moses AV , Früh K. Suuri paeta: Virusstrategiat BST-2/Tetherinin torjumiseksi.  (englanniksi)  // PLoS-patogeenit. - 2010. - Vol. 6, ei. 5 . — P. e1000913. - doi : 10.1371/journal.ppat.1000913 . — PMID 20485522 .
  179. ↑ Evans DT , Serra-Moreno R. , Singh RK , Guatelli JC BST-2/tetherin: vaipallisten virusten synnynnäisen immuunivasteen uusi komponentti.  (englanti)  // Trends in Microbiology. - 2010. - Vol. 18, ei. 9 . - s. 388-396. - doi : 10.1016/j.tim.2010.06.010 . — PMID 20688520 .
  180. ↑ Miyakawa K. , Ryo A. , Murakami T. , Ohba K. , Yamaoka S. , Fukuda M. , Guatelli J. , Yamamoto N. BCA2/Rabring7 edistää tetheriiniriippuvaista HIV-1-restriktiota.  (englanniksi)  // PLoS-patogeenit. - 2009. - Vol. 5, ei. 12 . — P. e1000700. - doi : 10.1371/journal.ppat.1000700 . — PMID 20019814 .

Kirjallisuus

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Taksonomia
 HIV-infektio
taudinaiheuttaja ja sairaus
Ennaltaehkäisy,
diagnoosi ja hoito
HIV-resistenssi
Oikeudelliset seurauksetHIV-infektio
Joukkotartuntatapaukset
yhteiskunta