Morfiini

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 1. maaliskuuta 2022 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 2 muokkausta .
Morfiini

Kenraali
Systemaattinen
nimi		 (5α,6α)-didehydro-4,5-epoksi-17-metyylimorfinaani-3,6-dioli
Perinteiset nimet morfiini, morfiini (morfiinikloridi)
Chem. kaava C17H19NO3 _ _ _ _ _ _
Fyysiset ominaisuudet
Osavaltio kiinteä
Moolimassa 285,34 g/ mol
Lämpöominaisuudet
Lämpötila
 •  sulaminen 254 °C
Kemiallisia ominaisuuksia
Liukoisuus
 • vedessä 0,019 20 °C , 0,04 40 °C , 0,217 100 °C  g/100 ml
 • alkoholissa 0,37 10 °C , 3 78 °C (massa-%)
Luokitus
Reg. CAS-numero 57-27-2
PubChem 5288826
Reg. EINECS-numero 200-320-2
Hymyilee   CN1CCC23C4C1CC5=C2C
(=C(C=C5)O)OC3C(C=C4)O
InChI   InChI = 1S/C17H19NO3/c1-18-7-6-17-10-3-5-13(20)16(17)21-15-12(19)4-2-9(14(15)17) 8-11(10)18/h2-5,10-11,13,16,19-20H,6-8H2,1H3/t10-,11+,13-,16-,17-/m0/s1BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N
CHEBI 17303
ChemSpider 4450907
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita.
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Morfiini (muinaisen kreikkalaisen hyvien unien jumalan Morpheuksen  - Μορφεύς tai Μορφέας puolesta ) on oopiumin pääalkaloidi , jonka pitoisuus oopiumissa on keskimäärin 10%, mikä on paljon enemmän kuin muiden alkaloidien pitoisuus [1] . Sisältää unikon somniferumia ( Papaver somniferum ) ja muita unikkotyyppejä , joissa on vain yksi stereoisomeeri  - (-)-morfiini. (+)-morfiini syntetisoitiin, eikä sillä ole (-)-morfiinin farmakologisia ominaisuuksia.

Morfiinin hydrokloridisuolaa , morfiinia  , kutsutaan joskus yksinkertaistetusti tai virheellisesti morfiiniksi.

Historia

Ensimmäisen kerran saksalainen farmakologi Friedrich Serturner eristi morfiinin oopiumista vuonna 1804 [2] . Vuonna 1805 julkaistiin hänen kirjeensä Trommsdorffs Journal der Pharmacie -lehden toimittajalle (nide 13), jossa kuvattiin emäksisen aineen eristystä ja ominaisuuksia. Serturner kutsui sitä morfiumiksi (morfium) [3] kreikkalaisen mytologian unien jumalan Morpheuksen mukaan. .

Morfiini oli ensimmäinen alkaloidi , joka saatiin puhdistetussa muodossa. Morfiini saavutti kuitenkin suosion injektioneulan keksimisen jälkeen vuonna 1853 . Sitä on käytetty (ja käytetään edelleen tiukassa valvonnassa) kivunlievitykseen. Lisäksi sitä käytettiin oopiumi- ja alkoholiriippuvuuden hoitoon. Morfiinin laajan käytön Yhdysvaltain sisällissodan aikana uskotaan johtaneen "armeijan sairauteen" (morfiiniriippuvuuteen) yli 400 000 ihmisellä.

Pieniä määriä morfiinia muodostuu myös ihmisen maksan sisällä tapahtuvan kodeiinin demetylaation aikana. Tämä prosessi tapahtuu kodeiinia sisältävien lääkkeiden käytön jälkeen. Noin 10 % kodeiinista demetyloituu [4] .

Vuonna 1874 diasetyylimorfiini, joka tunnetaan paremmin heroiinina , syntetisoitiin morfiinista .

Fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet

Morfiini on fenantreenin johdannainen , kuuluu morfiinialkaloidien ryhmään, isokinoliinialkaloidien ryhmään.

Morfiinimolekyylissä on 5 asymmetristä hiiliatomia. Siksi morfiinilla on monia isomeerejä , mukaan lukien α-, β- ja y-isomeerit. Isomeerien fysikaaliset ominaisuudet eroavat jonkin verran, erityisesti optiset kiertoindeksit

Liukoisuus :

Yleisesti käytetyt morfiinijohdannaiset

Morfiini hapettuu melko helposti muodostaen ns. ψ-morfiini .

Morfiinimonohydraatin ominaisuudet

Värittömiä prismakiteitä , karvas maku.

Kemiallinen kaava: C 17 H 21 N O 4 ( Hillin järjestelmän mukaan )

Molekyylipaino : 303,37 amu syödä.

Sulamispiste: 254 °C

Tiheys : 1,317 (20 °C, g/cm3)

Liukoisuus :

Morfiinihydrokloridin fysikaaliset ominaisuudet

Synteesi

Ensimmäisen täydellisen morfiinin synteesin suoritti vuonna 1952 amerikkalainen kemisti Marshall Gates . Synteesi sisälsi yhteensä 31 vaihetta ja lopputuotteen saanto oli erittäin alhainen (tasolla 0,06 %) [5] . Myöhemmin ehdotettiin useita kehittyneempiä menetelmiä morfiinin synteesiin, mutta tällä hetkellä luonnollinen morfiini on edelleen halvempaa kuin synteettinen [6] .

Morfiinin löytö

Lääketieteessä ja lääketieteellisessä käytännössä morfiini voidaan havaita kemiallisten reaktioiden avulla. Jos tämä ei kuitenkaan ole mahdollista, on mahdollista tunnistaa morfiinin pitkäaikaisen käytön aiheuttama sairaus - lääkeriippuvuus. Tätä varten potilaalle annetaan naloksonia laskimoon tai lihakseen. Tässä tapauksessa havaitaan tyypillinen raittiushyökkäys. Tämä johtuu siitä, että naloksoni  on opiaattiantagonisti , joka toimii kilpailevana antagonistina ja estää agonistien sitoutumisen tai syrjäyttää ne opiaattireseptoreista.

Reaktiot alkaloidien ryhmäsaostukseen tarkoitettujen reagenssien kanssa.

Morfiini tuottaa saostumia alkaloidien ryhmäsaostuksen reagenssien kanssa (Bouchardin , Dragendorfin , Mayerin , Sonnenscheinin jne. reagenssit).

värireaktioita. Morfiini reagoi väkevän typpihapon kanssa (verenpunaisesta oranssinkeltaiseen).

Pellagrin reaktio. Kun morfiinia kuumennetaan väkevällä suola- ja rikkihapolla, se muuttuu apomorfiiniksi, joka antaa positiivisen Pellagrin reaktion. Pellagri-testin suorittaminen morfiinilla on jonkin verran erilaista kuin tämän testin suorittaminen apomorfiinilla. Kun Pellagrin reaktio suoritetaan morfiinille ja kodeiinille, ne muunnetaan apomorfiiniksi kuumentamalla väkevällä suola- ja rikkihapolla, ja sitten lisätään jäljellä olevat reagenssit, jotka ovat tarpeen tämän reaktion etenemiseksi.

Reaktion toteuttaminen. Muutama tippa kloroformiuutetta lisätään koeputkeen, joka haihdutetaan kuiviin. Kuivaan jäännökseen lisätään 1-2 tippaa väkevää suolahappoa. Sen jälkeen, kun kuiva jäännös on liuotettu tähän happoon, koeputkeen lisätään 1-2 tippaa väkevää rikkihappoa ja seosta kuumennetaan vesihauteessa, kunnes suolahappo on täysin haihtunut. Sen jälkeen nestettä lämmitetään vielä 15 minuuttia, sitten jäähdytetään ja lisätään 2-3 ml vettä. Jos sakka muodostuu, se liuotetaan muutamaan millilitraan laimeaa suolahappoa. Saatu liuos neutraloidaan 10-prosenttisella natriumkarbonaattiliuoksella ja lisätään 2-3 tippaa alkoholipitoista jodiliuosta. Tästä syntyy vihreä väri. Kun on lisätty 0,5-1,0 ml dietyylieetteriä ja ravisteltu, vesikerros säilyttää vihreän värin, kun taas eetteriaine muuttuu purppuranpunaiseksi. Ylimääräinen jodi häiritsee tätä reaktiota, koska sen väri peittää lopullisen reaktiotuotteen värin. Pellagrin reaktion antavat myös muut aineet (kodeiini, etyylimorfiini, diasetyylimorfiini, apomorfiini jne.).

Reaktio rauta(III)kloridin kanssa . Muutama tippa kloroformiuutetta lisätään posliinikuppiin, joka haihdutetaan kuiviin huoneenlämpötilassa. Kuivaan jäännökseen lisätään 1-2 tippaa vasta valmistettua 2-prosenttista rauta(III)kloridiliuosta. Morfiinin läsnä ollessa ilmaantuu sininen väri.

Reaktio jodihapon (НIO 3 ) kanssa. Ravistettaessa rikkihapolla lievästi happamaksi tehtyä morfiiniliuosta jodihappoliuoksen tai kaliumjodaattiliuoksen (KIO 3 ) kanssa, joka ei sisällä jodideja, vapautuu vapaata jodia, joka kloroformin kanssa ravisteltuna siirtyy kloroformikerros värjäämällä sen violetiksi.

Tämän reaktion aiheuttavat myös jotkut epäpuhtaudet, jotka siirtyvät kloroformiuutteeseen, kun morfiinia eristetään biologisesta materiaalista. Siksi reaktiota HIO 3 :n kanssa voidaan käyttää morfiinin havaitsemiseen lääkeaineiden valmisteista ja seoksista sekä hyvin puhdistetuista uutteista biologisesta materiaalista.

Reaktio kaliumheksasyanoferraatin(III) ja rauta(III)kloridin kanssa. Tämä reaktio perustuu siihen, että kaliumheksasyanoferraatti (III) hapettaa morfiinia ja muuttuu kaliumheksasyanoferraatiksi (II), joka on vuorovaikutuksessa rauta(III)kloridin kanssa. Tässä tapauksessa muodostuu Preussin sininen, jolla on sininen väri. Reaktio kaliumheksasyanoferraatin (III) kanssa suoritetaan seuraavasti: muutama tippa kaliumheksasyanoferraatin (III) ja rauta(III)kloridin liuosseosta lisätään testiaineen vesiliuokseen. Morfiinin läsnäollessa ilmaantuu sininen väri tai samanvärinen sakka.

Tämän reaktion aiheuttavat myös jotkut epäpuhtaudet, jotka siirtyvät biologisesta materiaalista alkaloidiuutteisiin. Siksi reaktiota kaliumheksasyanoferraatin (III) kanssa käytetään morfiinin havaitsemiseen lääkeseoksissa ja hyvin puhdistetuissa uutteissa biologisesta materiaalista.

Kromatografiamenetelmä. 1-2 tippaa kloroformiuutetta lisätään kromatografialevyn aloitusviivalle. Oikealla, 2-3 cm etäisyydellä, pisara "todistaja"-liuosta (0,01% morfiiniliuos kloroformissa) levitetään lähtöviivalle. Levyjen täplät kuivuvat ilmassa. Sitten levy tuodaan kammioon kromatografiaa varten, joka on kyllästetty liuotinhöyryillä (eetteri - asetoni - 25 % ammoniakki suhteessa 40 : 20 : 2). Kammio suljetaan tiiviisti kannella. Kun liuotinjärjestelmä on noussut 10 cm lähtöviivan yläpuolelle, levy poistetaan kammiosta, kuivataan ilmassa ja suihkutetaan Dragendorffin reagenssilla, joka on modifioitu Mounierin mukaan.

Morfiinin läsnä ollessa tämän alkaloidin täplät kromatografialevyllä saavat vaaleanpunaisen ruskean värin (Rf = 0,18 ± 0,01).

Morfiinin havaitseminen UV- ja IR-spektreillä. Morfiinin etanoliliuoksella on absorptiomaksimi 287 nm:ssä. 0,1 n kohdalla. natriumhydroksidiliuoksessa morfiinin absorptiomaksimit havaitaan aallonpituuksilla 250 ja 296 nm. 0,1 n kohdalla. rikkihappoliuoksella, morfiinilla on absorptiomaksimi 284 nm:ssä. Morfiinihydrokloridin ja sulfaatin vesiliuoksilla on absorptiomaksimi 285 nm:ssä.

Spektrin IR-alueella morfiiniemäksen (kaliumbromidikiekko) päähuiput ovat 805, 1243, 1448 ja 945 cm-1.

Fotokolorimetrinen menetelmä morfiinin määrittämiseksi

Morfiinin fotokolorimetriseen määritykseen käytetään menetelmää, joka perustuu tämän alkaloidin reaktioon silikomolybdeenihapon kanssa, mikä johtaa siniseen väriin (V. F. Kramarenkon mukaan).

Määritelmätekniikka. Lisää 25 ml:n mittapulloon 3 ml 0,11 % kaliumsilikaatti K 2 SiO 3 -liuosta , 4 ml vettä, 2 ml 0,5 n. kloorivetyhappoliuosta ja 2 ml 5-prosenttista ammoniummolybdaattiliuosta. 3 minuutin kuluttua lisätään 2 ml testiliuosta ja 5 ml 6 % ammoniakkiliuosta. 10 minuutin kuluttua nesteen tilavuus säädetään merkkiin vedellä ja sinisen liuoksen optinen tiheys mitataan käyttämällä FEK-M-valoelektrokolorimetriä (punaisen valon suodatin, 3 mm kyvetti ). Vertailuliuokseksi otetaan seos, joka koostuu 3 ml:sta 0,11-prosenttista kaliumsilikaattiliuosta, 2 ml:sta 0,5 n:sta liuosta. kloorivetyhappoliuosta, 2 ml 5 % ammoniummolybdaattiliuosta, 5 ml 6 % ammoniakkiliuosta ja 13 ml. vettä.

Morfiinipitoisuuden laskeminen näytteissä suoritetaan kalibrointikäyrän mukaisesti. Kalibrointikäyrän muodostamiseksi lisätään 6 25 ml:n mittapulloa, joissa on 3 ml 0,11 % kaliumsilikaattiliuosta, 4 ml vettä, 2 ml 0,5 n. kloorivetyhappoliuosta ja 2 ml 5-prosenttista ammoniummolybdaattiliuosta. 3 minuutin kuluttua pulloihin lisätään vastaavasti 0,1 ui; 0,5; 0,8; 1,0; 1,5 ja 2,0 ml standardiliuosta (1 ml standardiliuosta sisältää 2 mg morfiinihydrokloridia) ja jatka sitten kuten edellä.

Tällä menetelmällä voit määrittää 0,2–4 mg morfiinia näytteestä.

Luonnonlähteet ja louhinta

Morfiinia ja muita morfiinialkaloideja löytyy unikko- , stephania- , synomenium- ja moonseed - suvun kasveista . Harvemmin niitä löytyy suvuista Croton , cocculus , triclisia , okotea .

Morfiinin pääasiallinen biosynteesireitti kasveissa on:

L - tyrosiini  - L-DOPA-  retikuliini -  salutaridiini -  tebaiini -  kodeiini , transformaatioita tapahtuu vastaavien entsyymien vaikutuksesta .

Morfiinia saadaan lähes yksinomaan jäädytetystä maitomaisesta mehusta ( oopium ), jota vapautuu, kun oopiumiunikon kypsymättömät palot leikataan. Raakaoopiumin morfiinipitoisuus saavuttaa 20 %, keskimäärin - 10 % [1] , vähimmäispitoisuus on noin 3 %. Muissa unikkolajikkeissa on vähemmän morfiinia.

Morfiinia voidaan eristää biologisesta materiaalista useilla tavoilla [1] . Käytä uuttamista vedellä, hapotetaan rikki- tai oksaalihapolla . Käytetään myös uuttamista oksaalihapolla happamaksi tehdyllä alkoholilla .

Esimerkiksi [1] oopiumia käsitellään lämpimällä vedellä, vesiliuos haihdutetaan tyhjössä ominaispainoon 1,17 ja sekoitetaan yhtä suuren tilavuuden kanssa alkoholia. Kun tähän uutteeseen lisätään ammoniakin vesiliuosta, saostuu morfiinin ja narkotiinin seos , joka erotetaan emäliuoksesta. Tämä seos liuotetaan laimeaan suolahappoon , josta narkotiini saostuu , kun natriumasetaattia lisätään. Sakka suodatetaan pois ja morfiini jää liuokseen, joka saostetaan ammoniakilla. Syntynyt tekninen morfiini puhdistetaan epäpuhtauksista ja muunnetaan hydrokloridiksi, joka kiteytetään useita kertoja vedestä.

Toiminta ja aineenvaihdunta

Morfiinin biologinen hyötyosuus on alhainen (noin 26 %) suun kautta annettuna.

Suonensisäisesti annettuna morfiini imeytyy intensiivisesti kudoksiin; 10 minuutin kuluessa suonensisäisen annon jälkeen 96-98 % morfiinista katoaa systeemisestä verenkierrosta.

Huippupitoisuus lihaksensisäisellä injektiolla havaitaan 7-20 minuutin kuluttua.

Farmakologisesti morfiini on täysi mu-opioidireseptorin agonisti , joka vaikuttaa niiden molempiin alatyyppeihin.

Morfiinin agonistiseen vaikutukseen opiaattireseptoreihin liittyy tajunnan tason lasku, lämmön tunne, uneliaisuus ja euforia (joillekin henkilöille kehittyy dysforia lääkkeen ensimmäisen annon aikana ).

Morfiini metaboloituu elimistössä pääasiassa konjugaatiksi glukuronihapon (glukuronidin) kanssa, osa morfiinista N-demetyloituu normorfiiniksi ja O-metyloituu kodeiiniksi. Metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta, pienessä määrin - sapen mukana. Morfiinin puoliintumisaika on keskimäärin 1,9 tuntia (toleranteissa yksilöissä tämä luku voi vaihdella). Jopa 8 % annetusta annoksesta erittyy muuttumattomana. 8 tunnin ajan 80 % annetusta morfiiniannoksesta erittyy, 24 tunnin ajan - 64-90 %, 72-100 tunnin kuluttua virtsasta havaitaan vain pieniä määriä morfiinia, mutta se määritetään hiuksissa 11 päivää ottamisen jälkeen. 20 mg [7] .

Toksikologia

Morfismi

Morfiiniriippuvuus ( morfinismi ) ilmaantui pian sen jälkeen, kun menetelmä morfiinin antamiseksi ihonalaisella injektiolla keksittiin. Tom de Quincey jätti esseen "Confessions of an English Opioman" (1822), jossa hän kuvaili yksityiskohtaisesti morfiiniriippuvuuden kehittymistä. Ranskan ja Preussin välisestä sodasta 1870-1871 palaavat saksalaiset sotilaat ja upseerit osoittautuivat 1800-luvun lopulla lähes puolessa tapauksista morfiiniriippuvaiksi . Monet sotilaat vihollisuuksien olosuhteissa ruiskuttivat itselleen morfiinia, josta tuli tuolloin edullinen ja muodikas piriste ja rauhoittava aine. Vuonna 1879 yhdessä teoksissa ilmestyi kuvaus taudista, jota kutsuttiin "sotilas". Tuolloin melkein mitä tahansa Yhdysvaltain armeijan sairauksia hoidettiin oopiumilla. Vuonna 1880 kansainvälisessä konferenssissa ilmoitettiin uuden sairauden " huumeriippuvuuden " ilmaantuvuudesta, jonka aiheutti huumausaineiden väärinkäyttö.

1900-luvun alussa monista lääkäreistä tuli morfiiniriippuvaisia. Lääketieteellisessä ympäristössä vallitsi mielipide, että lääkäri, joka ymmärsi morfinismin haitallisuuden, kykeni tarvittaessa soveltamaan itsenäisesti morfiinia itselleen välttäen tietoisuuden aiheuttaman riippuvuuden. Käytäntö on osoittanut, että tämä mielipide oli virheellinen. Mihail Bulgakov (tarinan " Morphine " kirjoittaja) oli jonkin aikaa morfiiniriippuvainen, mutta parantui täysin huumeriippuvuudesta ensimmäisen vaimonsa epäitsekkään avun ansiosta [8] . Leo Tolstoi " Anna Karenina " kuvaa, kuinka päähenkilö tuli riippuvaisiksi morfiinista sen jälkeen, kun sitä annettiin hänelle ensimmäisen kerran lievittämään hänen toisen synnytyksensä aiheuttamia kipuja.

Kuuluisa morfiiniaddikti oli Hermann Göring , joka haavoittui 9. marraskuuta 1923 . Albert Speer kirjassaan "Recollection" (Smolensk. Rusich. 1997) totesi: "Milch on pitkään kehottanut minua kiinnittämään huomiota Reichsmarschallin oppilaisiin. Nürnbergin oikeudenkäynnin aikana asianajajani tohtori Flexner vahvisti, että Göring oli ollut morfiiniriippuvainen vuodesta 1933 lähtien. Tämän Speerin lausunnon vahvistavat monet muut lähteet, mukaan lukien Nürnbergin vankilan virallinen tarkastus.

Edith Piaf joutui elämänsä lopussa turvautumaan ruiskeisiin jopa esiintymistensä aikana. .

Morfiinista (yhdessä alkoholin kanssa) [9] kuoli King and Jester -ryhmän tunnettu johtaja Mihail Gorshenjov .

Ennen heroiinin synteesiä morfiini oli eniten käytetty huumausaine kipulääke maailmassa.

Morfiinimyrkytystoimenpiteet

Morfiinimyrkytys hoidetaan opioidireseptorin antagonisteilla, erityisesti nalorfiinilla ( agonisti -antagonisti) ja naloksonilla (antagonisti). Kilpailun reseptoreista johtuen nalorfiini vähentää morfiinin kaikkien vaikutusten ilmenemismuotoja - euforiaa, pahoinvointia, huimausta ja palauttaa normaalin hengityksen.

Lainsäädäntö

Oikeuslääketieteellinen tutkimus

Oikeuslääketieteellisen tutkimuksen syynä voi olla akuutti myrkytys ja morfismi. Akuutti morfiinimyrkytys on mahdollista yliannostuksen, itsemurhan tai virheellisen lääkkeen antamisen yhteydessä [12] .

Morfiinin tappava päiväannos aikuiselle on 0,1-0,5 g. Morfinismissa tappava annos voi nousta 3-4 grammaan riippuvuuden kehittymisen vuoksi [12] .

Morfiinimyrkytystapauksessa ruumiin oikeuslääketieteellinen tutkimus paljastaa hajaantuneita runsaita sinertävänpunaisia ​​ruumiiliskiä, ​​pupillien supistumista (ei ehkä jatku), limakalvojen syanoosia. Ruumiinavaus paljastaa lukuisia sisäelimiä; histologisesti on merkkejä verenkiertohäiriöistä, erityisesti subserous verenvuodoista ja merkkejä runsaasta [12] .

Morfiinin havaitseminen biologisesta materiaalista

Morfiini ei tuhoudu kudoksissa ja elimissä pitkään aikaan. Oikeuslääketieteellisellä kemiallisella tutkimuksella se voidaan havaita useita kuukausia hautaamisen jälkeen. Oikeuslääketieteelliseen kemialliseen analyysiin käytetään verta ja virtsaa sekä mahalaukkua, ohutsuolen osia sisällöineen, maksan, pernan, munuaisten, keuhkojen, aivojen ja selkäytimen kudoksia [12] .

Morfiinin kvalitatiivinen havaitseminen biologisesta materiaalista suoritetaan käyttämällä joitain reagensseja, joille on tunnusomaista värireaktiot vuorovaikutuksessa morfiinin kanssa: Markin reagenssi (oopiumalkaloideille formaldehydiliuos väkevässä rikkihapossa); Mandelinin reagenssi (natriumvanadaattiliuos väkevässä rikkihapossa) [12] .

Markeyn reagenssi muodostaa punavioletin värin morfiinin läsnä ollessa, tällä reaktiolla voidaan havaita jopa 0,05 µg ainetta näytteestä. Mandelinin reagenssi antaa violetin tai vaaleanpunaisen värin [12] .

Rauta(III)kloridia käytetään erottamaan morfiini kodeiinista ja muista vastaavista alkaloideista (heroiinia lukuun ottamatta ) . Morfiinin läsnä ollessa neutraalissa liuoksessa, kun tätä reagenssia lisätään, liuos muuttuu siniseksi [12] .

Morfiinin kvantitatiivinen määritys suoritetaan kolorimetrialla [12] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 Senov P. L. Oopiumalkaloidit // Farmaseuttinen kemia. - 7. painos - M .: Lääketiede, 1971. - S. 447. - 543 s.
  2. ↑ Klockgether-Radke A.P. FW Sertürner und die Entdeckung des Morphins. [FW Serturner ja morfiinin löytö. 200 vuotta kivunhoitoa opioideilla]. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther . 2002; 37 (5):244-9. doi : 10.1055/s-2002-30132
  3. ↑ Jurna I. "Sertürner und Morphin - eine historische Vignette." Schmerz . 2003; 17 (4): 280-3. doi : 10.1007/s00482-003-0220-3
  4. ↑ Demetylointi arkistoitu 20. joulukuuta 2018 Codeine Wayback Machinessa
  5. ↑ Marshall Gates, Gilg Tschudi. Morfiinin synteesi  //  Journal of the American Chemical Society. - 1956-4. — Voi. 78 , iss. 7 . - s. 1380-1393 . — ISSN 1520-5126 0002-7863, 1520-5126 . - doi : 10.1021/ja01588a033 . Arkistoitu alkuperäisestä 31. maaliskuuta 2019.
  6. ↑ Morfiinin ja siihen liittyvien alkaloidien kokonaissynteesi   // Wikipedia . - 08-03-2019
  7. ↑ Svetlana Borisevich. Akuutin myrkytyksen laboratoriodiagnoosi . — Litraa, 2017. — ISBN 5040234627 . — ISBN 9785040234622 .
  8. ↑ Morphine Arkiston kopio , päivätty 8. joulukuuta 2015 Wayback Machinessa // Bulgakov Encyclopedia.
  9. ↑ Korol i Shut -ryhmän muusikon kuolemaa koskevan esitutkintatarkastuksen tuloksista - Venäjän federaation Pietarin tutkintakomitea . Haettu 4. joulukuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 4. joulukuuta 2021.
  10. ↑ Luettelo kansainvälisessä valvonnassa olevista huumeista . Kansainvälinen huumevalvontalautakunta (joulukuu 2012). Käyttöpäivä: 21. syyskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 24. heinäkuuta 2013.
  11. ↑ TGA - Therapeutic Goods Administration (downlink) . Haettu 10. helmikuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 17. helmikuuta 2007. 
  12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Morphine // Big Medical Encyclopedia , Vol. 15. - 3rd ed. - M . : "Neuvostoliiton tietosanakirja", 1981. - S. 459-462.

Linkit

 Opioidit
Agonistit ,
osittaiset
opioidireseptoriagonistit
Luonnollinen
Semisynteettinen
Synteettinen

Sekatoiminnan agonistit-antagonistit
  • Buprenorfiini (osittainen μ-reseptorin agonisti, δ- ja κ-reseptorin antagonisti)
  • Butorfanoli (κ-agonisti ja μ-opaattireseptorin antagonisti)
  • Nalorfiini (κ-reseptorin agonisti, μ-reseptorin antagonisti)
  • Nalbufiini (κ-reseptorin agonisti, μ-reseptorin antagonisti)
Antagonistit
Opioidien aineenvaihduntatuotteet
Endogeeniset ligandit
Muu 1
1  Yhdisteet, jotka liittyvät opioideihin, mutta eivät ole vuorovaikutuksessa opioidireseptoreiden kanssa tai ovat heikosti vuorovaikutuksessa
 Alkaloidien päätyypit
pyrrolidiiniGigrin
Tropan
Piperidiini
Kinolitsidiini
pyridiini
isokinoliini
kinoliini
Indoli
Puriini
Fenyylietyyliamiini
Terpeenit
muu
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat