Dopamiini

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 1. toukokuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 24 muokkausta .
Dopamiini
Kenraali
Systemaattinen
nimi		 2-(3,4-dihydroksifenyyli)etyyliamiini
Chem. kaava C8H11NO2 _ _ _ _ _
Fyysiset ominaisuudet
Osavaltio kiinteä, valkoinen jauhe, jolla on ominainen haju
Moolimassa 153,1784 ± 0,008 g/ mol
Tiheys 1,26 g/cm³
Lämpöominaisuudet
Lämpötila
 •  sulaminen 128 °C
Kemiallisia ominaisuuksia
Hapon dissosiaatiovakio 8.93
Liukoisuus
 • vedessä 60 g/100 ml vettä
Luokitus
Reg. CAS-numero 51-61-6
PubChem 681
Reg. EINECS-numero 2EC
Hymyilee   C1=CC(=C(C=C1CCN)O)O
InChI   InChI = 1S/C8H11NO2/c9-4-3-6-1-2-7(10)8(11)5-6/h1-2.5.10-11H.3-4.9H2VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N
CHEBI 18243
ChemSpider 661
Turvallisuus
LD 50 2859 (rotta, suullinen)
Myrkyllisyys lievästi myrkyllinen, ärsyttävä
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita.
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Dopamiini ( dopamiini [1] , DA ) on hormoni ja välittäjäaine . Dopamiini syntetisoidaan L-DOPAsta . Tulevaisuudessa norepinefriiniä voidaan syntetisoida dopamiinista .

Neurotransmitter

Tyytyväisyys

Uskotaan, että dopamiini on yksi sisäisen vahvistuksen (EFF) kemiallisista tekijöistä ja toimii tärkeänä osana aivojen " palkitsemisjärjestelmää ", koska se aiheuttaa nautinnon (tai tyytyväisyyden) tunteen, joka vaikuttaa motivaatio ja oppiminen [2] [3] . Tämä populaarikulttuurin ja median edistämä näkemys on kuitenkin väärä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat [4] [5] [6] , että dopamiini ei aiheuta mielihyvän tai tyytyväisyyden tunnetta, vaan luo vahvan tunteen odotuksesta tai haluttomuudesta saada tulos, samanlaisen kuin ihmiset kokivat ennen orgasmia tai tyytyväisyyttä. voimakkaalla inholla. Dopamiinia syntyy luonnostaan ​​suuria määriä positiivisten kokemusten, kuten seksin, herkullisen ruoan syömisen ja nautinnollisten kehon tunteiden aikana [7] , mikä antaa näille tapahtumille motivoivaa merkitystä. Neurobiologiset kokeet ovat osoittaneet, että jopa muistot palkinnoista voivat nostaa dopamiinitasoja [8] [2] [3] [9] , joten aivot käyttävät tätä välittäjäainetta arviointiin ja motivaatioon, mikä vahvistaa selviytymisen ja lisääntymisen kannalta tärkeitä toimia [10] .

Rakkauden ja kiintymyksen tunteita

Dopamiini (samoin kuin oksitosiini ) on myös tärkeä rakkauden tunteiden muodostumiselle, mukaan lukien äidin [11] :136-138 . Kokeissa Microtus ochrogaster -lajin harmaamyyrillä , joille on ominaista yksiavioiset perheet, osoitettiin, että dopamiini (erityisesti D2 - reseptorit ) on näiden jyrsijöiden kiintymystunteen ja avioliiton uskollisuuden taustalla. Ilmeisesti dopamiinilla on samanlainen rooli ihmisillä [11] :197-198 .

Kognitiiviset toiminnot

Dopamiinilla on tärkeä rooli kognitiivisen toiminnan tarjoamisessa. Dopaminergisen transmission aktivoiminen on välttämätöntä prosesseissa, joissa henkilön huomio siirtyy kognitiivisen toiminnan vaiheesta toiseen. Siten dopaminergisen siirron riittämättömyys johtaa potilaan lisääntyneeseen inertiaan, joka ilmenee kliinisesti kognitiivisten prosessien hitaudena (bradyfrenia) ja perseveraatioina . Nämä häiriöt ovat tyypillisimpiä kognitiivisia oireita sairauksille, joihin liittyy dopaminerginen vajaatoiminta - esimerkiksi Parkinsonin tauti [12] . Dopamiini on mukana oppimisprosesseissa; Kuten saksalaiset neurotieteilijät (Klein et al., 2007) osoittavat ihmiskokeissa, dopamiini tarjoaa mahdollisuuden oppia tehokkaasti virheistään, ja dopamiinin puute voi johtaa negatiivisten kokemusten huomiotta jättämiseen [11] :208-209 .

synteettiset vastineet. Lääkkeiden vaikutus dopamiinitasoihin

Kuten useimmat välittäjäaineet, dopamiinilla on synteettisiä analogeja sekä sen vapautumisen stimulaattoreita aivoissa. Erityisesti monet lääkkeet lisäävät dopamiinin tuotantoa ja vapautumista aivoissa 5-10 kertaa, mikä antaa niitä käyttäville ihmisille keinotekoisen mielihyvän tunteen [13] [14] . Amfetamiini siis stimuloi suoraan dopamiinin vapautumista, mikä vaikuttaa sen kuljetusmekanismiin [15] . Muut huumeet, kuten kokaiini ja jotkin muut psykostimulantit , estävät dopamiinin luonnolliset takaisinottomekanismit ja lisäävät sen pitoisuutta synaptisessa tilassa [16] . Morfiini ja nikotiini jäljittelevät luonnollisten välittäjäaineiden toimintaa [16] . Opioidireseptoriantagonistien antaminen estää etanolin aiheuttaman dopamiinin lisääntymisen rotan aivojen alueilla, mikä tarkoittaa, että alkoholi lisää dopamiinia aivoissa opioidijärjestelmän kautta [17] . Jos potilas jatkaa "palkitsemisjärjestelmän" liiallista stimulointia, aivot mukautuvat vähitellen keinotekoisesti kohonneisiin dopamiinitasoihin, tuottaen vähemmän hormonia ja vähentäen reseptorien määrää "palkitsemisjärjestelmässä" [18] . Tämä on yksi niistä tekijöistä, jotka saavat huumeita käyttävän henkilön lisäämään annosta saman vaikutuksen saavuttamiseksi. Kemiallisen sietokyvyn kehittyminen voi vähitellen johtaa aineenvaihduntahäiriöihin aivoissa ja pitkällä aikavälillä mahdollisesti aiheuttaa vakavia vaurioita aivojen terveydelle [19] .

Biosynteesi

Dopamiinin esiaste on L- tyrosiini (se syntetisoidaan fenyylialaniinista ), joka hydroksyloituu tyrosiinihydroksylaasientsyymin vaikutuksesta muodostaen L - DOPA :ta, joka puolestaan ​​dekarboksyloituu L-DOPA-dekarboksylaasientsyymin vaikutuksesta ja muuttuu dopamiiniksi. Tämä prosessi tapahtuu neuronin sytoplasmassa .

Reseptorit

Postsynaptiset dopamiinireseptorit kuuluvat GPCR -perheeseen . Dopamiinireseptoreita on ainakin viisi eri alatyyppiä - D 1-5 . D1- ja D5 - reseptoreilla on melko merkittävä homologia ja ne on kytketty GS - proteiiniin , joka stimuloi adenylaattisyklaasia , minkä seurauksena niitä pidetään yleensä yhdessä D1 - kaltaisina reseptoreina. Loput alaperheen reseptorit ovat samankaltaisia ​​kuin D2 ja ovat kytketty G i -proteiiniin, joka estää adenylaattisyklaasia, minkä seurauksena ne yhdistetään yleisnimellä D-2:n kaltaiset reseptorit . Siten dopamiinireseptoreilla on pitkäaikaisen tehostamisen modulaattoreiden rooli [20] .

D2- ja D4 - reseptorit osallistuvat "sisäiseen vahvistukseen".

Suurina pitoisuuksina dopamiini stimuloi myös α- ja β -adrenergisiä reseptoreita . Adrenoreseptoreihin kohdistuva vaikutus ei liity niinkään adrenoreseptoreiden suoraan stimulaatioon kuin dopamiinin kykyyn vapauttaa norepinefriiniä rakeista presynaptisista varastoista, eli sillä on epäsuora adrenomimeettinen vaikutus.

Dopamiinikierto

Neuronin syntetisoima dopamiini kerääntyy dopamiinivesikkeleihin (ns. "synaptinen vesikkeli") . Tämä prosessi on protonikytkentäinen kuljetus. H + -ionit pumpataan rakkulaan protoniriippuvaisen ATPaasin avulla . Kun protonit poistuvat pitoisuusgradienttia pitkin, dopamiinimolekyylit tulevat vesikkeleihin.

Dopamiini vapautuu sitten synaptiseen rakoon . Osa siitä osallistuu hermoimpulssin siirtoon vaikuttaen postsynaptisen kalvon solun D-reseptoreihin , ja osa palautetaan presynaptiseen hermosoluon takaisinoton avulla. Dopamiinin vapautumisen autoregulaatio saadaan aikaan D2- ja D3 - reseptorien avulla presynaptisen hermosolun kalvolla. Takaisinoton suorittaa dopamiinin kuljettaja. Soluun palannut välittäjä pilkkoutuu monoamiinioksidaasin (MAO) ja lisäksi aldehydidehydrogenaasin ja katekoli-O-metyylitransferaasin vaikutuksesta homovanilliinihapoksi .

Osallistuminen palkitsemisjärjestelmään

Oldsin ja Milnerin tutkimus rotilla

Vuonna 1954 tehdyssä perustutkimuksessa kanadalaiset tutkijat James Olds ja hänen kollegansa Peter Milner havaitsivat, että jos elektrodeja istutetaan tietyille aivojen alueille, erityisesti etuaivojen keskisolmuun, rotta voitaisiin kouluttaa painamaan vipua aivoissa. häkki, joka sisälsi stimulaation pienjännitepurkauksilla [21] . Kun rotat oppivat stimuloimaan tätä aluetta, he painoivat vipua jopa tuhat kertaa tunnissa [21] . Tämä antoi aiheen olettaa, että huvikeskusta stimuloitiin . Yksi tärkeimmistä hermoimpulssien välittymisreiteistä tässä aivojen osassa on dopamiini, joten tutkijat esittivät version, että tärkein nautintoon liittyvä kemikaali on dopamiini. Myöhemmin tämä oletus vahvistettiin radionukliditomografisilla skannereilla ja antipsykoottisten lääkkeiden (lääkkeiden, jotka estävät skitsofrenian tuottavia oireita ) löytäminen [22] . Myöhemmin havaittiin, että tämä on nautinnon odotuksen keskus, joten rotta jätti huomioimatta ympärillä olevat aineelliset hyödykkeet kuvitteellista palkintoa odotellessa.

Schultzin apinakoe

Kuitenkin vuonna 1997 dopamiinilla osoitettiin olevan hienovaraisempi rooli. Schultzin kokeessa apinalle luotiin ehdollinen refleksi klassisen Pavlov -kaavion mukaisesti : valosignaalin jälkeen mehua ruiskutettiin apinan suuhun. [23] Todettiin, että:

  1. Kun mehua injektoitiin odottamatta (ei signaalia edeltänyt), dopamiinihermosolujen aktiivisuus lisääntyi.
  2. Harjoitteluvaiheessa dopamiinihermosolujen aktiivisuus lisääntyi entiseen tapaan vasteena mehun ruiskeeseen.
  3. Kun ehdollinen refleksi muodostui, dopamiinihermosolujen aktiivisuus lisääntyi signaalin antamisen jälkeen (ennen mehun injektointia). Itse mehun ruiskutus ei enää vaikuttanut näiden hermosolujen toimintaan (mikä on ristiriidassa sen hypoteesin kanssa, että dopamiini liittyy yksinkertaisesti nautinnon saamiseen).
  4. Jos mehua ei ruiskutettu silloin, kun mehua odotettiin, dopamiinihermosolujen aktiivisuus väheni.

Tämä viittasi siihen, että dopamiini osallistuu ehdollisten refleksien muodostumiseen ja kiinnittymiseen positiivisen vahvistuksen läsnä ollessa ja niiden sammumiseen, jos vahvistus pysähtyy. Toisin sanoen, jos odotuksemme palkkiosta on perusteltua, aivot kertovat meille siitä tuottamalla dopamiinia. Jos palkintoa ei noudateta, dopamiinitasojen lasku osoittaa, että malli on poikennut todellisuudesta. Jatkotyöt osoittivat, että dopamiinihermosolujen aktiivisuutta kuvaa hyvin tunnettu automaattioppimismalli: nopeasti palkkioon johtavat toiminnot saavat suuremman arvon. Oppiminen tapahtuu siis yrityksen ja erehdyksen avulla [24] .

Dopaminerginen järjestelmä

Useiden dopamiiniytimien tiedetään sijaitsevan aivoissa. Tämä on kaareva ydin ( lat.  nucleus arcuatus ), joka antaa prosessinsa hypotalamuksen mediaanille . Substantia nigran dopamiinihermosolut lähettävät aksoneja striatumiin ( häntä- ja linssimäinen tuma). Ventraalisen tegmentumin alueella sijaitsevat neuronit antavat ennusteita limbisille rakenteille ja aivokuorelle .

Tärkeimmät dopamiinireitit ovat:

Nigrostriataalisen , mesokortikaalisen ja mesolimbisen alueen hermosolut muodostavat substantia nigran ja ventraalisen tegmentaalikentän neuronien kompleksin. Näiden hermosolujen aksonit kulkevat aluksi osana yhtä suurta kanavaa ( mediaaalinen etuaivojen nippu ), ja sitten hajoavat erilaisiin aivorakenteisiin. Jotkut kirjoittajat yhdistävät mesokortikaalisen ja mesolimbisen alajärjestelmän yhdeksi järjestelmäksi, mutta on järkevämpää erottaa mesokortikaalinen ja mesolimbinen alajärjestelmä aivokuoreen ja limbisiin rakenteisiin kohdistuvien projektioiden perusteella [25] .

Ekstrapyramidaalisessa järjestelmässä dopamiinilla on stimuloiva välittäjäaine , joka auttaa lisäämään motorista aktiivisuutta, vähentämään motorista estoa ja jäykkyyttä sekä vähentämään lihasten hypertonisuutta. Fysiologisia dopamiiniantagonisteja ekstrapyramidaalisessa järjestelmässä ovat asetyylikoliini ja GABA .

Aivojen alue, jota kutsutaan substantia nigraksi (musta aine), on olennainen osa dopaminergistä palkitsemisjärjestelmää. Lisäksi se on avainasemassa äidin käyttäytymisen motivaation ja emotionaalisen säätelyn kannalta [11] :141 . Ventraalisella tegmentumilla , ventromediaalisella prefrontaalikuorella ja amygdalalla , jotka ovat myös aivojen dopaminergisiä alueita, on myös erittäin tärkeä rooli palkitsemisjärjestelmässä [11] :143-144 .

Muut alajärjestelmät

On myös tuberoinfundibulaarisia reittejä ( limbinen järjestelmä -  hypotalamus -  aivolisäke ) , incertohypothalamus , välilihas- ja verkkokalvo [25] (joskus tämän lisäksi periventrikulaarinen ja hajujärjestelmä [26] ). Tämä erilaistuminen ei ole ehdoton, koska eri teiden dopaminergisten hermosolujen projektiot "päällekkäiset"; lisäksi dopaminergisten elementtien (yksittäisten solujen prosesseja) havaitaan jakautuneen aivoissa [25] .

Hypotalamuksessa ja aivolisäkkeessä dopamiinilla on luonnollisen inhiboivan välittäjäaineen rooli , joka estää useiden hormonien erittymistä. Samalla eri hormonien eritystä estävä vaikutus toteutuu eri dopamiinipitoisuuksilla, mikä varmistaa säätelyn korkean spesifisyyden. Herkin dopaminergisten signaalien estävälle vaikutukselle on vähäisemmässä määrin prolaktiinin eritys - kortikoliberiinin ja kortikotropiinin eritys sekä hyvin vähäisessä määrin - tyroliberiinin ja tyrotropiinin eritys . Dopaminergiset signaalit eivät estä gonadotropiinien ja GnRH :n eritystä . Myös dopamiini stimuloi somatotropiinin eritystä terveillä ihmisillä.

Joidenkin hormonaalisten alajärjestelmien herkkyyden vuoksi dopamiinitasolle, sen synteesiä tehostavia dopaminomimeettisiä lääkkeitä voidaan käyttää hormonaalisten sairauksien hoitona. Esimerkiksi dopaminomimeettejä määrätään hyperprolaktinemiaan ja Parkinsonin tautiin.

Dopamiini ja muut välittäjäaineet

Dopaminergiset alajärjestelmät ovat hallinnassa tai kontrolloivat itseään noradrenergisiä , serotonergisiä , GABAergisiä , kolinergisiä , melatonergisiä , glutamatergisiä , peptidergisiä järjestelmiä . GABAergiset ja serotonergiset järjestelmät ovat antagonistisessa suhteessa dopaminergiseen järjestelmään, kun taas noradrenergiset ja dopaminergiset järjestelmät eri toimintatiloissa toimivat samaan suuntaan: sekä valveilla että unen aikana. Dopaminergisten ja kolinergisten järjestelmien väliset vuorovaikutukset ovat monimutkaisia, ja patologisten prosessien olosuhteissa näiden järjestelmien aktiivisuus on epäselvää [26] .

Hormoni

Dopamiinilla on useita adrenergisille aineille ominaisia ​​fysiologisia ominaisuuksia.

Vaikutus sydämeen, verisuoniin

Dopamiini lisää perifeeristä verisuonivastusta (vähemmän voimakasta kuin norepinefriinin vaikutuksen alaisena). Se nostaa systolista verenpainetta α-adrenergisten reseptoreiden stimulaation seurauksena. Lisäksi dopamiini lisää sydämen supistusten voimakkuutta β-adrenergisten reseptoreiden stimuloinnin seurauksena. Lisää sydämen minuuttitilavuutta . Syke kiihtyy , mutta ei niin paljon kuin adrenaliinin vaikutuksesta .

Sydänlihaksen hapentarve kasvaa dopamiinin vaikutuksesta, mutta sepelvaltimoverenkierron lisääntymisen seurauksena hapen toimitus lisääntyy.

Vaikutukset munuaisiin

Koska dopamiini sitoutuu spesifisesti munuaisten dopamiinireseptoreihin, se vähentää munuaissuonien vastustuskykyä , lisää niiden verenkiertoa ja munuaissuodatusta. Tämän myötä natriureesi lisääntyy. Myös suoliliepeen suonet laajenevat. Tällä vaikutuksella munuaisten ja suoliliepeen suoniin dopamiini eroaa muista katekoliamiineista (norepinefriini, adrenaliini jne.). Suurina pitoisuuksina dopamiini voi kuitenkin aiheuttaa munuaisten vasokonstriktiota.

Dopamiini estää myös aldosteronin synteesiä lisämunuaiskuoressa , vähentää reniinin eritystä munuaisissa ja lisää prostaglandiinien eritystä munuaiskudoksessa.

Vaikutus ruoansulatukseen

Dopamiini estää mahalaukun ja suoliston motiliteettia , rentouttaa ruokatorven alemman sulkijalihaksen ja lisää gastroesofageaalista ja pohjukaissuolen refluksia . Keskushermostossa dopamiini stimuloi laukaisualueen ja oksennuskeskuksen kemoreseptoreita ja osallistuu siten oksentelun toteuttamiseen.

Vaikutus hermostoon

Dopamiini tunkeutuu vähän veri-aivoesteen läpi , ja plasman dopamiinitasojen nousulla on vain vähän vaikutusta keskushermoston toimintoihin, lukuun ottamatta vaikutuksia veri-aivoesteen ulkopuolisiin alueisiin, kuten laukaisualueeseen .

Dopamiinitasojen nousu

Veriplasman dopamiinipitoisuuden nousu tapahtuu sokin, trauman, palovammojen, verenhukan, stressaavien tilojen, erilaisten kipuoireiden, ahdistuksen ja pelon yhteydessä. Dopamiinilla on rooli kehon sopeutumisessa stressitilanteisiin, vammoihin, verenhukkaan jne.

Myös dopamiinitaso veressä nousee, kun munuaisten verenkierto heikkenee tai natriumionien, samoin kuin angiotensiinin tai aldosteronin pitoisuus veriplasmassa lisääntyy. Ilmeisesti tämä johtuu dopamiinin synteesin lisääntymisestä DOPAsta munuaisten kudoksissa niiden iskemian aikana tai altistuessaan angiotensiinille ja aldosteronille . Todennäköisesti tämä fysiologinen mekanismi korjaa munuaisiskemiaa ja ehkäisee hyperaldosteronemiaa ja hypernatremiaa.

Sairaudet

Tunnetuimmat dopamiiniin liittyvät sairaudet ovat skitsofrenia ja parkinsonismi sekä pakko-oireinen häiriö . Erilaiset riippumattomat tutkimukset ovat osoittaneet, että monilla skitsofreniaa sairastavilla henkilöillä on lisääntynyt dopaminerginen aktiivisuus joissakin aivorakenteissa [27] [28] [29] , alentunut dopaminerginen aktiivisuus mesokortikaalireitillä [30] [31] [32] [33] ja eturintamassa . [30] [31] [27] . Skitsofrenian hoidossa käytetään antipsykoottisia lääkkeitä - lääkkeitä, jotka salpaavat pääasiassa D2 - tyypin dopamiinireseptoreita ja vaihtelevat affiniteettiasteen suhteen muihin tärkeisiin välittäjäainereseptoreihin [34] . Tyypilliset voimakkaat psykoosilääkkeet (kuten haloperidoli , triftatsiini ) tukahduttavat pääasiassa D2 - reseptoreita , ja useimmat epätyypilliset psykoosilääkkeet (esim. klotsapiini , olantsapiini ) ja tyypilliset matalatehoiset lääkkeet (kuten klooripromatsiini ) vaikuttavat samanaikaisesti useisiin neurotransmitterireseptoreihin. , serotoniini , histamiini , asetyylikoliini ja muut [34] .

Oletetaan, että dopamiinitason lasku mesokortikaalisella reitillä liittyy skitsofrenian negatiivisiin oireisiin [30] ( affentin tasoittuminen , apatia , puheen köyhyys , anhedonia , vetäytyminen yhteiskunnasta [31] ) sekä kognitiiviset häiriöt [30] (huomion, työmuistin, toimeenpanotoimintojen puutteet [31] ). Neuroleptien antipsykoottinen vaikutus eli niiden kyky vähentää tuotantohäiriöitä - harhaluuloja , hallusinaatioita , psykomotorista agitaatiota  - liittyy dopaminergisen transmission estoon mesolimbisella reitillä [33] . Antipsykootit estävät myös dopaminergisen siirtymisen mesokortikaalisella reitillä [35] , mikä pitkäaikaisella hoidolla johtaa usein negatiivisten häiriöiden lisääntymiseen [36] (katso neuroleptisen alijäämän oireyhtymä ).

Pitkäaikainen dopamiinireseptorien salpaus antipsykoottisilla lääkkeillä johtaa kompensaatioprosesseihin; Tältä osin kritisoidaan skitsofrenian dopamiinihypoteesia: väitetään, että liiallinen dopamiinijärjestelmän aktiivisuus (dopamiinipitoisuuden nousu, dopamiinireseptorien herkkyyden lisääntyminen tai niiden tiheyden lisääntyminen) ei välttämättä johdu itse sairauteen, mutta psykoosilääkkeiden pitkäaikaiseen käyttöön [37] : 89-90 .

Parkinsonismi liittyy alentuneisiin dopamiinitasoihin nigrostriataalisessa reitissä . Se havaitaan substantia nigran , D1 : n kaltaisten reseptorien patologian, tuhoutuessa. Ekstrapyramidaalisten sivuvaikutusten kehittyminen antipsykoottisia lääkkeitä käytettäessä liittyy myös dopaminergisen transmission estymiseen nigrostriataalisessa järjestelmässä [33] : lääkkeiden aiheuttama parkinsonismi , dystonia , akatisia , tardiivinen dyskinesia jne. Dopamiinireseptoriagonistit (eli dopamiinianalogit: pramipamiinianalogit : , bromokriptiini ) käytetään usein Parkinsonin taudin hoitoon . , pergolidi jne.): se on nykyään lukuisin Parkinson-lääkkeiden ryhmä [38] . Joillakin masennuslääkkeillä on myös dopaminergistä aktiivisuutta [39] .

Häiriöt, kuten anhedonia , masennus , dementia , patologinen aggressiivisuus, patologisten halujen fiksaatio, jatkuva laktorrea-amenorrea-oireyhtymä, impotenssi , akromegalia , levottomat jalat -oireyhtymä ja raajojen säännölliset liikkeet liittyvät myös dopaminergisen järjestelmän häiriöihin [26] .

Toisen tyypin (D 2 ) dopamiinireseptorien määrän väheneminen joissakin aivojen osissa tapahtuvien mutaatioiden seurauksena lisää impulsiivisen käyttäytymisen , alkoholi- ja huumeriippuvuuden riskiä . Ihmisille, joilla on vähentynyt D 2 -reseptoreiden määrä, on myös tyypillistä lisääntynyt liikalihavuuden riski (koska nämä ihmiset ovat usein alttiita ylensyömiseen), muihin huonoihin tapoihin - erityisesti uhkapeleihin . Syy siihen, että ihmiset, joilla on alhainen D2 - reseptori, pyrkivät etsimään äärimmäisiä tapoja nauttia elämästä, näyttää olevan positiivisten tunteiden puute näissä ihmisissä; lisäksi syynä voi olla näiden ihmisten heikentynyt kyky oppia omista virheistään, tehdä oikeat johtopäätökset negatiivisista kokemuksista [11] :207-208 .

Ikääntymisprosessi

Normaali ikääntyminen liittyy myös dopamiinitason laskuun aivokuoren alaosissa ja aivojen etuosissa [40] . Tutkimusten mukaan ikääntymisprosessi ilmenee aivojen tilavuuden ja massan vähenemisenä sekä synaptisten yhteyksien määrän vähenemisenä ; aivoreseptorien määrän vähenemisen lisäksi esiintyy myös välittäjäaivojen vajaatoimintaa. Iän myötä dopamiini D2 -reseptorien määrä ja tiheys aivojuoviossa vähenevät ja dopamiinin pitoisuus aivokuoren alaosissa pienenee. Näiden muutosten kliinisiä ilmentymiä ovat ilmeiden vähentyminen, yleinen hitaus, kumartuminen, seniili asento, askelpituuden lyheneminen.

"Dopamiiniherkkiä" muutoksia havaitaan myös kognitiivisella alueella: iän myötä reaktionopeus laskee, uuden toimintaohjelman omaksuminen ja toteuttaminen on vaikeampaa, huomion taso ja RAM-muistin määrä laskevat. Orgaanisen patologian puuttuessa ikään liittyvät kognitiiviset muutokset eivät johda ikääntyneiden ihmisten sopeutumattomuuteen ja mahdollistavat tavanomaisen sosiaalisen toiminnan rytmin ylläpitämisen [40] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Venäjän terminologiassa nimi "dopamiini" hyväksytään. Variantti "dopamiini" on suora translitterointi termistä dopamiini , joka on hyväksytty englanninkielisessä kirjallisuudessa , eikä sitä löydy venäjän sanakirjoista. Ero selittyy supistusten erolla, joka johtuu vastaavuudesta ph = ph: dihydroksiphenyylialaniini = DOPA , dihydroksifenyylialaniini = DOPA.
  2. ↑ 1 2 Kyse on dopamiinista (downlink) . Haettu 22. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2011. 
  3. ↑ 1 2 Onnellisuuden biologia (linkki ei saatavilla) . Haettu 22. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2011. 
  4. ↑ Nestler, Eric J. (Eric Jonathan), 1954-. Molekyylineurofarmakologia: kliinisen neurotieteen perusta . – 2. painos - New York: McGraw-Hill Medical, 2009. - 1 online-resurssi s. - ISBN 978-0-07-164119-7 281-79174-1.
  5. ↑ MN Baliki, A. Mansour, A.T. Baria, L. Huang, S.E. Berger. Ihmisten akkujen jakaminen oletettuun ytimeen ja kuoreen erottaa palkkion ja kivun arvojen koodauksen  //  Journal of Neuroscience. – 9.10.2013. — Voi. 33 , iss. 41 . — P. 16383–16393 . — ISSN 1529-2401 0270-6474, 1529-2401 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1731-13.2013 .
  6. ↑ Jennifer M. Wenzel, Noah A. Rauscher, Joseph F. Cheer, Erik B. Oleson. Faasillisen dopamiinin vapautumisen rooli Nucleus Accumbensissa vastenmielisyyden koodauksessa: Katsaus neurokemialliseen kirjallisuuteen  //  ACS Chemical Neuroscience. – 21.1.2015. — Voi. 6 , iss. 1 . — s. 16–26 . — ISSN 1948-7193 1948-7193, 1948-7193 . - doi : 10.1021/cn500255p . Arkistoitu alkuperäisestä 23. marraskuuta 2021.
  7. ↑ Aivosi seksin aikana . Haettu 22. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2011.
  8. ↑ Ilo: dopamiini . Haettu 12. lokakuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 8. toukokuuta 2013.
  9. ↑ Kokaiiniriippuvaiset voivat vain nauttia tämän nautinnon odotuksista . Haettu 12. lokakuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 26. maaliskuuta 2013.
  10. ↑ Dopamiini ja halu . Haettu 22. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2011.
  11. ↑ 1 2 3 4 5 6 Markov A. Ihmisen evoluutio. Kirja 2. Apinat, neuronit ja sielu. - Corpus , 2011. - T. 2. - 512 s. - (Dynastia). -5000 kappaletta.  - ISBN 978-5-271-36294-1 , 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
  12. ↑ Zakharov V.V., Yakhno N.N. Kognitiiviset häiriöt vanhuksilla ja seniilillä: opas lääkäreille . - Moskova, 2005.
  13. ↑ Aivosi huumeista: dopamiini ja riippuvuus . Haettu 22. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2011.
  14. ↑ Dopamiini - Näyte neurotransmitteri (downlink) . Haettu 22. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2011. 
  15. ↑ Amfetamiinin aiheuttaman dopamiinin ylikuormituksen mekanismi .
  16. ↑ 1 2 MITEN HUUMEET VAIKUTTAVAT NEUROTOIMET . Haettu 22. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2011.
  17. ↑ Aivojen opioidi- ja dopamiinijärjestelmien osallistuminen etanolin riippuvuutta aiheuttavien ominaisuuksien toteuttamiseen . cyberleninka.ru. Haettu 20. helmikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 20. helmikuuta 2020.
  18. ↑ Riippuvuus ja dopamiini (D2) -reseptoritasot (2006) . Haettu 22. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2011.
  19. ↑ Tiede huumeiden käytön ja riippuvuuden takana (linkki ei saatavilla) . Haettu 22. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2011. 
  20. ↑ Mehta MA, Riedel WJ Dopaminergic Enhancement of Cognitive Function. // Curr. Pharm. Des. 2006.v. 12.s. 2487-2500.
  21. ↑ 1 2 Encyclopædia Britannica, katso kohta "Palkinta ja rangaistus" . Käyttöpäivä: 15. lokakuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 3. helmikuuta 2012.
  22. ↑ Nautinnon ja onnen toiminnallinen neuroanatomia . Käyttöpäivä: 15. lokakuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 3. helmikuuta 2012.
  23. ↑ Wolfram Schultz . Haettu 28. elokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 28. elokuuta 2021.
  24. ↑ K. Frith, Aivot ja sielu. M.: Astrel: Corpus, 2012. C. 148-153
  25. ↑ 1 2 3 Orlovskaya D. D. Aivojen neurokemialliset järjestelmät // Yleinen psykiatria / Toim. A.S. Tiganova . - Moskova, 2006.
  26. ↑ 1 2 3 Levin Ya.I. Neurokemiallinen lääketiede. Osa 1. Aivojen dopaminergiset järjestelmät  // Mielenterveyshäiriöiden nykyaikainen hoito. - 2008. - Nro 1 .
  27. ↑ 1 2 Skitsofrenian dopamiinihypoteesi: versio III – lopullinen yhteinen polku . Haettu 22. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 23. elokuuta 2011.
  28. ↑ Lisääntynyt aivojuovion dopamiinitransmissio skitsofreniassa: vahvistus toisessa kohortissa . Arkistoitu alkuperäisestä 23. elokuuta 2011.
  29. ↑ Yhteyden katkeaminen skitsofreniassa: epänormaalista synaptisesta plastisuudesta itsevalvonnan epäonnistumiseen . Haettu 22. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 23. elokuuta 2011.
  30. ↑ 1 2 3 4 Abi-Dargham A., Moore H. Prefrontaalinen DA-transmissio D1-reseptoreissa ja skitsofrenian patologia  //  Neuroscientist : Journal. - 2003. - lokakuu ( osa 9 , nro 5 ). - s. 404-416 . doi : 10.1177 / 1073858403252674 . — PMID 14580124 .
  31. ↑ 1 2 3 4 Abi-Dargham A. Skitsofrenian dopamiinihypoteesi . Skitsofrenian tutkimusfoorumi (5. joulukuuta 2005). Haettu 26. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 3. helmikuuta 2012. Käännös: Skitsofrenian dopamiinihypoteesi (linkki ei saatavilla) (15. elokuuta 2008). Haettu 26. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 3. helmikuuta 2012. 
  32. ↑ Lieberman JA Dopamiinin osittaiset agonistit: uusi antipsykoottisten aineiden luokka   // CNS Drugs : päiväkirja. - 2004. - Voi. 18 , ei. 4 . - s. 251-267 . — PMID 15015905 .  (linkki ei saatavilla)
  33. ↑ 1 2 3 Viiteopas Venäjällä käytettäväksi hyväksyttyihin psykofarmakologisiin ja epilepsialääkkeisiin / Toim. S. N. Mosolova. - 2., tarkistettu. - M . : "Kustantamo BINOM", 2004. - S. 17. - 304 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  34. ↑ 1 2 Etenemissuunnitelma tärkeimpiin farmakologisiin periaatteisiin psykoosilääkkeiden käytössä . Pubmed (USA).
  35. ↑ Basu D., Marudkar M., Khurana H. Psykiatristen potilaiden neuroleptisten lääkkeiden väärinkäyttö  (neopr.) . - 2000. - T. 54 , nro 2 . - S. 59-62 . — PMID 11271726 . Arkistoitu alkuperäisestä 29. marraskuuta 2011.
  36. ↑ Borodin V. I. Speridan (risperidoni) skitsofreenisten psykoosien hoidossa  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2006. - Ongelma. 8(4) .
  37. ↑ Hulluuden mallit: psykologiset, sosiaaliset ja biologiset lähestymistavat skitsofreniaan / Toimittaneet J.Read, LRMosher ja RPBentall. Basingstoke : Brunner Routledge, 2004 - Stavropol: Vozrozhdeniye Publishing House, 2008.
  38. ↑ Katunina E. A. Dopamiinireseptoriagonistit ja annosekvivalenssiongelma  // Neurologia. - 2010. - Nro 2 .  (linkki ei saatavilla)
  39. ↑ Shelton RC, Tomarken AJ. Voidaanko masennuksesta toipua?  // American Psychiatric Association Psychiatr Serv. - Marraskuu 2001. - Nro 52 . - S. 1469-1478 . Käännös: Onko mahdollista toipua masennuksesta?  // Katsaus nykyaikaiseen psykiatriaan. - Marraskuu 2004. - Numero. 21 .
  40. ↑ 1 2 Preobrazhenskaya I.S. Kohtalaiset kognitiiviset häiriöt: diagnoosi ja hoito  // Neurologia. - 2008. - Nro 1 . Arkistoitu alkuperäisestä 24. maaliskuuta 2012.

Kirjallisuus

  • Ashmarin I. P., Yeshchenko N. D., Karazeeva E. P. Neurokemia taulukoissa ja kaavioissa. - M . : Tentti, 2007.
  • Vasiliev VN Dopamiinietiologian parantumattomien hermosto- ja mielenterveyssairauksien diagnoosi ja hoito. Biokorrektio Vasiliev. - M. : Mediakit, 2009. - 247 s. - ISBN 978-5-9901746-1-0 .

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Temaattiset sivustot
Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa

C01