Ewingin sarkooma

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 30. huhtikuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 3 muokkausta .
Ewingin sarkooma
ICD-11 XH8KJ8
ICD-10 C41.9
ICD-9 170,9
ICD-O M9260 /3
OMIM 133450
SairaudetDB 4604
Medline Plus 001302
sähköinen lääketiede ped/2589 
MeSH D012512
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Ewingin sarkooma ( lat.  myeloma endotheliale ) on luuston pahanlaatuinen kasvain . Ewingin sarkooma vaikuttaa tyypillisesti alempiin pitkiin luihin, kylkiluihin , lantioon , lapaluun , selkärangaan ja solisluuhun .

Sen löysi James Ewing ( 1866-1943 ) vuonna 1921 . Tiedemies kuvaili sitä kasvaimeksi, joka vaikuttaa pääasiassa pitkiin putkimaisiin luihin .

Ewingin sarkooma on yksi aggressiivisimmista pahanlaatuisista kasvaimista [1] . Ennen systeemisen hoidon käyttöä lähes 90 %:lle potilaista kehittyi metastaaseja. Yleisin etäpesäkkeiden sijainti ensisijaisen diagnoosin aikaan on keuhkot, luut ja luuydin . Diagnoosin ajankohtana 14-50 %:lla potilaista on jo rutiinitutkimusmenetelmillä havaittuja etäpesäkkeitä ja monilla potilailla mikrometastaasseja. Etastaasien lymfogeeninen leviäminen on harvinaista ja siihen liittyy aina huono ennuste. Harvoin esiintyy myös etäpesäkkeiden leviämistä retroperitoneaalisesti ja välikarsinaan. 2,2 %:lla potilaista on etäpesäkkeitä keskushermostossa alkuperäisen diagnoosin yhteydessä ja lähes kaikilla prosessin yleistyessä.

Taudin kuvaus

Taudin leviäminen

Luusarkoomille on ominaista nopea kasvu ja varhainen etäpesäke . Ewingin sarkooma on toiseksi yleisin pahanlaatuinen luukasvain lapsilla, ja sen osuus on 10-15 %. Tämä kasvain on harvinainen alle 5-vuotiailla lapsilla ja yli 30-vuotiailla aikuisilla. Huippu ilmaantuvuus on 10-15 vuoden iässä.

Ewingin sarkooman esiintyvyydellä on selkeät maantieteelliset ja etniset piirteet. Tämän ryhmän kasvaimia rekisteröidään paljon useammin valkoisilla nuorilla verrattuna Afrikan ja Aasian maiden asukkaisiin. Ewingin sarkooman esiintyvyyden erot sukupuolen mukaan ilmenevät, kun potilaat saavuttavat 13-14 vuoden iän. Pojat sairastuvat useammin kuin tytöt, suhteessa noin 1,5:1.

20-vuotiaana Ewingin sarkooma vaikuttaa usein pitkiin (reisiluun, pieniin ja sääriluun, olkaluun) luihin, vanhemmalla iällä - lantion ja kallon litteisiin luihin, kylkiluihin, lapaluihin, nikamiin.

Vähintään 70 % kaikista Ewingin sarkoomeista sijoittuu alaraajoille ja lantiovyölle. Ensisijainen osallistuminen yläraajojen, pääasiassa olkaluun, luiden kasvainprosessiin vaihtelee 12-16 %. Harvinaisempia, enintään 10-13 % esiintymistiheydellä, Ewingin sarkooman lokalisaatiot ovat nikamat, kylkiluut, solisluut, lapaluut, kallon luut, käden ja jalan pienet luut.

Syyt

Tähän mennessä ei ole ollut mahdollista tunnistaa Ewingin sarkooman mahdollisia syitä. On olemassa useita tieteellisiä tietoja, jotka osoittavat perinnöllisen komponentin roolin taudin kehittymismekanismissa. Erityisesti kuvataan sarkooman samanaikainen kehittyminen sisaruksilla , mikä mahdollistaa geneettisten vikojen merkityksen arvioimisen. On myös todistettu, että 40 %:ssa tapauksista luusarkooman ilmaantuminen johtuu traumasta.

Ewingin sarkooma koostuu pienistä, pyöreistä soluista, joissa on harvat sytoplasmat , pyöreä tuma, joka sisältää herkkää kromatiinia , ja huonosti näkyviä basofiilisiä nukleoleja. Toisin kuin osteosarkooma, se ei tuota osteoidia .

Ajatus Ewingin kasvaimen endoteelisesta luonteesta vallitsi vuoteen 1980 asti. Viime vuosina tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet Ewingin kasvaimen neurogeenisen luonteen. Useimmiten Ewingin sarkooma on erilaistumaton luukasvain. Termi "kasvainperhe, kuten Ewingin sarkooma" esiintyi erikoiskirjallisuudessa. Kanna siihen: itse asiassa Ewingin sarkooma; perifeeriset primitiiviset neuroektodermaaliset kasvaimet (PNET), mukaan lukien luun PNETit, ja Ewingin ekstraosseous sarkooma. [2]

Kliininen kuva

Yleisoireet

Varhaisen diagnoosin monimutkaisuus selittyy nuorten onkologisen valppauden puutteella, poistuneilla kliinisillä oireilla, potilaan valitusten virheellisellä tulkinnalla (esimerkiksi niiden esiintymisen selittäminen urheilu- tai kotivammana jne.).

  • Kipu (ensimmäisten kiputuntemusten ilmaantumisesta diagnoosin vahvistamiseen kestää 6-12 kuukautta)
    • Aluksi:
      • matala tai kohtalainen intensiteetti
      • ajoittainen luonne - voi spontaanisti heiketä ja jopa pysähtyä kokonaan (ns. "kevyt intervallit")
      • ei rauhoita
      • vahvistus yöllä
      • ei ole helpotusta raajan kiinnittämisessä.
    • Kun kasvain kasvaa, kipu:
      • intensiivisemmäksi
      • rajoittaa liikettä viereisessä nivelessä kontraktuuriin asti
      • häiritsee unta
      • häiritsee päivittäistä toimintaa
  • Nopeasti kasvava kasvain, jossa usein patologinen murtuma (myöhäinen merkki - 3-4 kuukautta)
  • Paikallisen tulehduksen merkit:
    • kipu tunnustelussa
    • ihon hyperemia
    • ihon turvotus
    • paikallinen lämpötilan nousu
    • laajentuneet saphenous suonet
  • Yleisen kasvaimen myrkytyksen oireyhtymä
  • Metastaasseja
    • keuhkokudokseen (yleisin)
    • luukudokseen
    • luuytimeen
    • kaukaiset etäpesäkkeet (erittäin harvinainen): sisäelimissä, välikarsinan imusolmukkeissa ja retroperitoneaalisessa tilassa, keuhkopussissa, keskushermostossa aivokalvon kalvojen sekä aivojen ja selkäytimen ainesten vaurioiden muodossa.
Lokalisoinnista riippuen
  • Jos alaraaja kärsii - ontuminen
  • Kun nikamat ovat vaurioituneet:
    • radikulopatia
    • kompressio-iskeeminen myelopatia, johon liittyy paraplegian oireita,
    • lantion elinten toimintahäiriö (virtsankarkailu)
  • Rinnan seinämän luiden ja pehmytkudosten vaurioituessa (ulkomaisessa kirjallisuudessa sitä kutsutaan Askinin kasvaimeksi):

Diagnostiikka

  • Tuumorin ja sen etäpesäkkeiden vaikuttamien luiden röntgenkuvaus
  • Keuhkojen röntgenkuvaus ja CT
  • CT tai MRI luuston osista, pehmytkudoksesta ja kaikista muista kasvainprosessiin vaikuttavista anatomisista alueista. Määrittää tarkimmin kasvaimen koon, sen suhteen ympäröiviin kudoksiin, neurovaskulaarisen nipun, kasvaimen leviämisen luuydinkanavan läpi.
  • Positroniemissiotomografia (PET)
  • Osteoskintigrafia . Mahdollistaa etäpesäkkeiden diagnosoinnin
  • Angiografia
  • ultraääni
  • Luuydintutkimus (luuytimen kahdenvälinen trefiinibiopsia suoliluun siivistä). Ewingin sarkooman kasvainprosessin piirre on eristetty luuytimen vaurio ilman luumetastaaseja riippumatta kasvaimen ensisijaisesta sijainnista tai koosta.
  • Kasvaimen biopsia . Materiaali saadaan luualueelta, joka on ydinkanavan tai pehmytkudoskomponentin vieressä.
  • Immunohistokemiallinen tutkimus . Lähes 100 % Ewingin sarkoomasoluista tuottaa ( ilmentää ) pinnan glykoproteiinia CD99 (p30/32MIC2) kalvoillaan. Sen ilmentymisen määrittäminen on vakuuttava vahvistus Ewingin sarkooman kliinisestä ja radiologisesta diagnoosista. [3] Lisäksi Ewingin sarkoomasoluille on ominaista vimentiinin ilmentyminen.
  • Molekyyligeneettinen tutkimus .
    • Fluoresoiva in situ -hybridisaatio . Lähes 90–95 prosentilla kasvainsoluista on translokaatio 11. ja 22. kromosomin välillä (t (11;22) (q24; q12)), mikä johtaa patologisen EWS/FLI1-proteiinin synteesiin [4] . Tämän geneettisen vian määritelmä on Ewingin sarkooman patognomoninen oire (tyypillinen vain tälle taudille).
    • Polymeraasiketjureaktio (RT-PCR). herkempi menetelmä. Sitä käytetään Ewingin sarkooman mikrometastaasien määrittämiseen luuytimessä ja ääreisveressä.
Histologinen kuva

Klassista histologista kuvaa Ewingin sarkoomasta edustavat rakenteettomat pienten kasvainsolujen aggregaatit, jotka on erotettu toisistaan ​​kuitukerroksilla. Soluilla on säännöllinen muoto, ne sisältävät pyöristettyjä tai soikeita ytimiä, ja niille on ominaista korkea tuman ja sytoplasman suhde. Soluytimien sisältämä kromatiinin dispersio antaa niille tyypillisen "peilin" ulkonäön. Mitoottinen aktiivisuus Ewingin sarkoomasoluissa on yleensä alhainen. Usein patomorfologinen tutkimus määrittää kasvainkudoksen voimakkaan nekroosin, jossa elinkelpoiset solut sijaitsevat pääasiassa verisuonten ympärillä. Ewingin sarkooman morfologian ominaisuudet vaikeuttavat erotusdiagnoosin tekemistä muiden lasten piensoluisten pahanlaatuisten kasvainten kanssa ( neuroblastooma , rabdomyosarkooma , non-Hodgkinin lymfooma , nivelsarkooma , leiomyosarkooma jne.). Siksi biopsia ei riitä Ewingin sarkooman diagnoosiin [5]

Röntgenkuva
  • Tuhoavien ja reaktiivisten (osteoskleroottisten) luun muodostumisprosessien rinnakkaiselo.
  • Kasvainprosessin leviäminen aivokuoren kerrokseen aiheuttaa sen defibroitumista, kerrostumista, sumeita ääriviivoja, sekvestroitumista.
  • Luukalvon osallistuminen stimuloi lamelli- tai neulatyyppisen periosteaalisen luun muodostumista.
  • Lähes aina kasvaimessa on pehmytkudoskomponentti, joka usein ylittää kooltaan ensisijaisen luun tuhoutumisen alueen.
  • Pehmytkudoskasvainkomponentin homogeeninen rakenne on ominaista, ilman patologisen luun muodostumisen elementtejä, kalkkeutumia tai rustosulkeumia.
Magneettiresonanssikuvaus
  • valintamenetelmä kasvaimen vaiheittamiseen
  • kemoterapiavasteen arviointi  
  • mahdollistaa pehmytkudosvaurion arvioinnin 
  • alhainen signaali T1-painotetuissa kuvissa 
    • heterogeeninen kontrastin lisäys  
  • heterogeenisen korkea MR-signaali T2-painotetuissa kuvissa

Hoito

  • Monikomponenttinen kemoterapia (käytetään lääkkeitä - vinkristiini , adriamysiini, ifosfamidi , syklofosfamidi , aktinomysiini, vepetsidi yhdistelmänä). Nykyaikaisissa hoito-ohjelmissa käytetään preoperatiivista ja postoperatiivista polykemoterapiaa, jossa huomioidaan myös kasvaimen histologinen vaste hoitoon. Kasvaimen hyvän vasteen kemoterapiaan katsotaan olevan alle 5 % eläviä kasvainsoluja. .
  • Sädehoito keskittyy suurina annoksina. Kun metastaasit kehittyvät keuhkoihin , keuhkoihin suoritetaan sädehoitoa.
  • Jos mahdollista, kasvaimen radikaali poisto (mukaan lukien luu- ja pehmytkudoskomponentit). Radikaali resektio on mahdollista kohdistamalla pohjeluun, kyynärvarren luihin, kylkiluihin, solisluun ja lapaluun.

Leikkaus parantaa paikallista kasvaimen hallintaa. Kun yhdistetään intensiiviseen kemoterapiaan ja sädehoitoon, paikallisen uusiutumisen riski pienenee merkittävästi. Paikallisen uusiutumisen esiintymistiheyden väheneminen havaitaan jopa ei-radikaalisten leikkausten jälkeen. Nykyaikainen kirurginen tekniikka mahdollistaa elimiä säilyttävät leikkaukset reisiluun, olkaluun vaurioituessa sekä lantion luiden resektio.

Potilaille, joiden ennuste on huono, erityisesti niille, joilla on luu- ja luuytimen etäpesäkkeitä ja joiden eloonjäämisaste on alle 10 %, on äskettäin määrätty intensiivisempi hoito - kemoterapia megadoosilla lääkkeitä koko kehon säteilytyksellä ja autologisen luuytimen siirto. tai perifeerisiä kantasoluja . Tämän hoidon avulla voidaan parantaa yli 30 % potilaista yhteisellä prosessilla (etäpesäkkeillä luihin ja luuytimeen). Potilailla, joilla on hyvä kasvainherkkyys, voidaan saavuttaa vielä parempia hoitotuloksia (7 vuoden eloonjäämisaste on noin 50 %).

Kirjallisuus

Katso myös

Linkit

Muistiinpanot

  1. ↑ Medline.ru - Biomedical Journal . Haettu 6. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 25. elokuuta 2007.
  2. ↑ Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 30. syyskuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 3. syyskuuta 2013. 
  3. ↑ Kovar H., Dworzak M., Strehl S. et ai. Pseudoautosomaalisen geenin MIC2 yliekspressio Ewingin sarkoomassa ja primitiivisessä neutroektodermaalisessa kasvaimessa // Onkogeeni. - 1990. - Vol. 5. – P.1067.
  4. ↑ de Alva E., Kawai A., Healey JH et ai. EWS-FLI1-fuusiotranskriptirakenne on riippumaton ennusteen määrääjä Ewingin sarkoomassa // J. Clin. oncol. - 1998. - Vol. 16. – P.1248.
  5. ↑ Fletcher CD, Unni KK, Mertens F. Pehmytkudosten ja luun kasvainten patologia ja genetiikka. – Lyon: IARC Press, 2002.
  6. ↑ Wong D, Yip S (huhtikuu 2020). "Päät tai häntät - capicuan (CIC) ilmaantuminen tärkeäksi monitoimiseksi tuumorisuppressoriksi." The Journal of Pathology . 250 (5): 532-540. DOI : 10.1002/path.5400 . PMID  32073140 .
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat