| Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä | |
|---|---|
| ICD-10 | G21.0 _ |
| MKB-10-KM | G21.0 |
| ICD-9 | 333,92 |
| MKB-9-KM | 333,92 [1] [2] |
| SairaudetDB | 8968 |
| sähköinen lääketiede | emerg/339med/2614ped / 1581 |
| MeSH | D009459 |
Maligni neuroleptioireyhtymä ( NMS ) on suhteellisen harvinainen, mutta hengenvaarallinen sairaus, joka liittyy psykotrooppisten lääkkeiden, pääasiassa psykoosilääkkeiden (neuroleptien) käyttöön [3] . NMS-tautia ei havaita vain psykiatrisessa käytännössä, vaan sitä voi esiintyä myös potilailla, joilla on mikä tahansa patologia, ja terveillä henkilöillä tapauksissa, joissa heille määrätään antipsykoottisia lääkkeitä [4] .
Lisäksi NMS:tä voidaan havaita myös määrättäessä muita dopamiinia suppressoivia lääkkeitä (yleisessä mielessä dopaminolyyttejä) tai keskeytettäessä dopamiiniagonistien [ 3] (dopaminomimeettien) käyttöä, ja jälkimmäisessä tapauksessa joidenkin kirjoittajien mukaan meidän ei pitäisi puhua. todellisesta pahanlaatuisesta neuroleptisyndroomasta ja NMS:n kaltaisesta oireyhtymästä [5] :10 . Neuroleptien lisäksi pahanlaatuista neuroleptioireyhtymää voi esiintyä lääkkeiden, kuten metoklopramidin , desipramiinin ja dotiepiinin , käytön vuoksi., litium , feneltsiini,tetrabenatsiini,reserpiini[6],amoksapiini, fluoksetiini , kokaiini , amfetamiini [7] .
J. Delay ym. kuvasivat tämän häiriön ensimmäisen kerran vuonna 1960 haloperidolihoitoa saaneilla potilailla , vaikka samanlaisia havaintoja on tapahtunut ennenkin, noin vuodesta 1956 lähtien, lähes välittömästi sen jälkeen, kun antipsykootit otettiin käyttöön kliinisessä käytännössä [3] .
Melkein kaikki psykoosilääkkeet, myös epätyypilliset , voivat aiheuttaa NMS: n [3] [8] , mutta haloperidoli, flufenatsiini (moditen) ja klooripromatsiini (klooripromatsiini) [3] mainitaan useimmiten NMS:n syinä .
Ulkoiset riskitekijät, mukaan lukien antipsykoottisiin hoitovaihtoehtoihin liittyvät riskitekijät, sisältävätLisäksi jotkut tutkijat sisällyttävät riskitekijöihin sekavuuden ja deliriumin tilan, affektiivisen psykoosin diagnoosin , miessukupuolen ja iän. Muut tutkijat huomauttavat, että tämä komplikaatio vaikuttaa useimmiten nuoriin ja keski-ikäisiin ihmisiin - 20-40 (tai jopa 50) vuotta. Jotkut kirjoittajat puhuvat NMS-tapausten epäsymmetrisestä bipolaarisesta jakautumisesta potilaiden iän mukaan: ensimmäinen huippu esiintyy 20–40-vuotiailla, toinen huippu yli 70-vuotiailla. [3]
Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä voi kehittyä milloin tahansa hoidon aloittamisen tai psykoosilääkkeen annoksen suurentamisen jälkeen (useista tunneista päiviin, kuukausiin ja vuosiin), mutta oireyhtymän puhkeaminen ensimmäisten 24-72 tunnin aikana on tyypillisempi . 2/3:ssa tapauksista NMS kehittyy ensimmäisen hoitoviikon aikana, ja suurimmassa osassa tapauksia sen esiintyminen viittaa ensimmäisiin 14 tai muiden kirjoittajien mukaan ensimmäiseen 30 päivään hoidon aloittamisesta. [3] NMS voi ilmaantua myös antipsykoottien äkillisen lopettamisen jälkeen vieroitusoireyhtymän vuoksi [12] .
Tiedot NMS:n esiintyvyydestä psykoosilääkkeillä hoidetuilla potilailla ovat ristiriitaisia. Useimmat kirjoittajat määrittelevät sen välillä 0,02-3,23 % [3] .
On viitteitä siitä, että voimakkaiden psykoosilääkkeiden käyttö aiheuttaa MNS:tä 0,5-3,2 %:lla potilaista, ja matalatehoiset lääkkeet aiheuttavat tämän komplikaatiota paljon harvemmin - yli 2 kertaa, 0,02-1,4 %:lla [3] .
1990-2000 - luvuilla pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän ilmaantuvuus väheni merkittävästi - jopa 0,07-0,2 % ja jopa 0,01-0,02 %, mikä liittyy tyypillisten psykoosilääkkeiden käytön vähenemiseen ja tietoisuuden paranemiseen. lääkärit kertovat tästä patologiasta [3] .
NMS on kaksi kertaa yleisempi miehillä kuin naisilla. Syy tähän tosiasiaan ei ole täysin selvä; ehkä se johtuu siitä, että miehet ottavat todennäköisemmin psykoosilääkkeitä [5] :11 .
Patogeneesi ei ole täysin selvä, mutta pääasiassa tarkastellaan kahta hypoteesia: 1) dopamiiniaineenvaihdunnan häiriöt keskushermostossa ; 2) neuroleptien perifeerinen vaikutus - niiden vaikutus luustolihaksiin . [3]
Ensimmäisen, yleisimmän hypoteesin mukaan aivojuovion ja hypotalamuksen keskusdopaminergisten reseptoreiden (pääasiassa D2-reseptorien ) salpaus neuroleptien toimesta aiheuttaa lihasjäykkyyttä , joka on kuumeen ja hypermetabolismin perusta . Dopamiinin väheneminen säätelee myös serotonergisiä rakenteita striatumissa ja hypotalamuksessa, jotka vastaavat lämmönsäätelyprosesseista . [3] Lisäksi oletetaan, että neuroleptit estävät aivo- selkäydinjärjestelmän ja että tämä johtaa sympaattisen hermoston segmentaalisten hermosolujen estymiseen ja takykardian , takypnean ja valtimoverenpaineen kehittymiseen . [yksitoista]
Toisen hypoteesin mukaan lihasjäykkyyden ja sitä seuranneen lämpötilan nousun syynä on perifeerinen dopamiinisalpaus, joka aiheuttaa luustolihasten lisääntynyttä supistumista geneettisen alttiuden vuoksi, johtuen muutoskompleksista, kuten lisääntyneestä kalsiumaineenvaihdunnasta lihaskudoksessa . lisääntynyt kalsiumin saanti aktivoituneiden kalsiumkanavien kautta ja/tai vapautuminen sarkoplasmisesta retikulumista ; mitokondrioiden hapettumishäiriö ; kalmoduliinin aktivointi ; glukoosin ja kolesterolin aineenvaihdunta muuttuu . Tämä prosessi on myös samanlainen kuin pahanlaatuisen hypertermian kehittymisen patofysiologiset mekanismit ja paljastaa rabdomyolyysin geneesin malignissa neuroleptisyndroomassa. On myös todettu neuroleptien suora toksinen vaikutus luurankolihaskudokseen, mikä aiheuttaa sen jäykkyyttä. [3]
Jotkut kirjoittajat huomauttavat myös, että immunologisilla häiriöillä ja veri-aivoesteen läpäisevyyden lisääntymisellä on merkittävä rooli NNS:n patogeneesissä , mikä johtaa kehon hermostuneisuuteen, jota seuraa keskushermoston ja sisäelinten autoimmuunivaurio . Homeostaasin häiriöt , erityisesti veden ja elektrolyyttitasapainon häiriöt , jotka ilmenevät malignin neuroleptisyndroomajakson tietyssä vaiheessa, ovat yksi vakavien hemodynaamisten häiriöiden , syvällisten tajunnanhäiriöiden ja kuoleman syistä. [13]
Sille on ominaista neurologisen, mielenterveyden ja somaattisen alueen häiriöt. MNS:n tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot: lihasjäykkyys, kuume ( hypertermia ), vegetatiiviset muutokset, mielenterveyden häiriöt [3] . Yleensä ekstrapyramidaaliset neurologiset häiriöt ja katatoniset ilmenemismuodot ovat ensimmäisiä [14] .
Pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän oireet kestävät yleensä keskimäärin 7-14 päivää, mutta voivat venyttää jopa 30 päivää. Käytettäessä pidennyslääkkeitä tämän tilan kesto kaksinkertaistuu [7] .
Progressiivinen lihasjäykkyys on yksi NMS:n merkittävimmistä piirteistä. Häntä, samoin kuin muita ekstrapyramidaalisia häiriöitä, havaitaan pahanlaatuisessa neuroleptisyndroomassa 97 %:lla potilaista. Tämä on taudin ensimmäinen ja varhainen oire, useimmilla potilailla ennen kuumetta, vaikka joskus molempien oireiden vakavuus lisääntyy samanaikaisesti.
Lihasten jäykkyyden vakavuus on erilainen - lihasten hypertonisuudesta "lyijyputken" oireeseen, kun passiivisia liikkeitä vastustaa äärimmäistä . Jos pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä johtuu epätyypillisten psykoosilääkkeiden käytöstä, ekstrapyramidaaliset oireet, mukaan lukien lihasjäykkyys, ovat lievempiä, saattavat puuttua kohtauksen alkaessa tai niitä ei esiinny ollenkaan.
Lisäksi NMS:ssä voidaan havaita seuraavia ekstrapyramidaalisia häiriöitä: brady- ja akinesia , hammaspyörän oireet , myoklonus , vapina , korea , opisthotonus , dysartria , afonia , nielemishäiriö , akatisia , epilepsia , dystonia ( trismus , blepharospassgi , blepharospasgi ) . hyperrefleksia , lopetusklous , nystagmus ja opsoklonus , koordinaatiohäiriöt . Kävelevän kävelemisen vuoksi joissakin tapauksissa on vaikeuksia. Neurologiset vaikutukset säilyvät joskus kuukausia tai vuosia pahanlaatuisesta neuroleptisyndroomasta toipumisen jälkeen.
Suora seuraus lihasten jäykkyydestä on kehon lämpötilan nousu.
Toinen NMS:n tärkeimmistä oireista havaitaan 95–98 %:lla potilaista (muiden lähteiden mukaan 34 %) [3] . Epäsäännöllinen kuume on tyypillistä, usein lämpötilakäyrän käänteisenä, kun aamulämpötila on korkeampi kuin illalla [5] :19 .
Lämpötila on useimmiten kuumeinen : 38,5-42 °C. Harvinaisia tapauksia epätyypillisestä pahanlaatuisesta neuroleptisyndroomasta, johon liittyy vähän tai ei ollenkaan kuumetta, on kuvattu [3] .
Autonomisen hermoston toimintahäiriön aiheuttamat pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän somaattiset häiriöt ovat erilaisia: takykardia ja muut sydämen rytmihäiriöt , valtimopaineen labilisuus [3] ( systolisen paineen nousu taudin alkuvaiheessa ja sen lasku romahdukseen saakka, kun tila pahenee [12] ), takypnea , vaalea iho, hikoilu, syljeneritys, virtsanpidätyskyvyttömyys [3] , virtsanpidätys [12] . Takykardiassa havaitaan usein pulssin lämpötilan dissosiaatiota, kun takykardian vakavuus ei vastaa kuumetta. Tärkeä MMS-oireyhtymä on kuivumisoireet: kuivuneet limakalvot , painuneet silmät, vähentynyt ihon turgor , päällystetty kieli [5] :20 .
Psyykkisiä muutoksia esiintyy 97 %:ssa tapauksista, ja ne ovat hyvin erilaisia: ahdistuksesta, hämmennystä, kiihtyneisyydestä tai deliriumista yksipuoliseen tajunnan hämärtymiseen [3] (vuorotellen potilaan tilan pahentuessa amentian , tainnutuksen , stuporin ja kooman kanssa [12] ) , vaikea katatonia [3] ( katatoninen stupor , johon liittyy mutismi , aktiivinen negatiivisuus , katalepsia - ilmiöt , jotka voidaan korvata katatonisella kiihotuksella impulsiivisuudella, motorisilla ja puhestereotypioilla [12] ). Tajunnan heikkenemisen tason vaihteluita havaitaan usein. NMS:ssä kehittyvä tajunnan hämärtyminen mutismin kanssa muistuttaa usein kuumeista skitsofreniaa [3] .
Katatoniset oireet ovat yksi ensimmäisistä pahanlaatuisen neuroleptisyndrooman ilmenemismuodoista, joita esiintyy yhdessä neurologisten oireiden kanssa. Sen vakavuus NNS:n kehittymisprosessissa kasvaa ja kattaa pian ekstrapyramidaaliset häiriöt, jotka hallitsevat potilaiden henkistä tilaa. [neljätoista]
Usein on vaikea tehdä erotusdiagnoosia taustalla olevan sairauden, johon antipsykoottista hoitoa tehtiin, henkisten ilmenemismuotojen ja MNS:n kehittymisestä johtuvien häiriöiden välillä. [3]
Jotkut venäläisistä kirjoittajista pitävät rakkula- ihottuman lisäämistä prognostisesti epäedullisena tekijänä NMS:ssä , jolle on tunnusomaista erikokoisten rakkuloiden ilmaantuminen, jotka ovat täynnä seroosi-hemorragista sisältöä puristusalueille [10] : kantapäässä, pakaroissa, polvissa. ja kyynärnivelet. Kuplat ilmaantuvat yleensä muutamassa päivässä lämpötilan noususta [5] :27 ja puhkeavat nopeasti [10] , niiden pinnan alle muodostuu syviä troofisia haavaumia. Ihon, ihonalaisen kudoksen ja lihasten laaja syvä nekroosi kehittyy; Myös infektio- septisiä komplikaatioita, myrkytyksen aiheuttamaa akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ja muiden sisäelinten vaurioita voivat kehittyä [5] :27-28 .
Mahdollisuus saada rakkulainen ihottuma NMS:ssä on 10-15 % [10] (muiden lähteiden mukaan 30-50 % [13] ). Sitä esiintyy useimmiten 35–50-vuotiailla naisilla, jotka käyttävät pääasiassa klooripromatsiinia, harvemmin muita psykoosilääkkeitä. Alistavia tekijöitä rakkulaisen ihottuman kehittymiselle ovat aiemmat autoimmuuni- ja allergiset sairaudet, merkit keskushermoston orgaanisesta vajaatoiminnasta [5] :27 .
Muut kirjoittajat pitävät rakkula-ihottumaa itsenäisenä vakavana antipsykoottisen hoidon komplikaationa, joka ei kuulu pahanlaatuisen neuroleptisyndroomaan [10] . Mainituissa ulkomaisissa lähteissä ei käytännössä ole viittauksia ihon myrkyllis-allergisiin reaktioihin, jotka vaikeuttavat MNS:n kulkua, joihin venäläisissä lähteissä kiinnitetään paljon huomiota [5] :29 .
Laboratoriotiedot ovat erittäin tärkeitä tämän oireyhtymän oikean diagnoosin kannalta. NMS-potilailla on:
MNS:n kulku ja lopputulos riippuvat suurelta osin siitä, kuinka nopeasti se diagnosoitiin, kuinka nopeasti neuroleptit lopetettiin ja ylläpitohoito määrättiin, sekä siihen liittyvistä infektio- ja tulehdusperäisistä somaattisista komplikaatioista ( keuhkokuume , pyelonefriitti jne.).
NMS-taudin lievälle variantille ovat ominaisia seuraavat merkit: lämpötilan nousu subfebriililukuihin , kohtalaiset somatovegetatiiviset häiriöt ( takykardia jopa 100 lyöntiä minuutissa, verenpaineen vaihtelut 150/90-110/70 mm Hg ), ESR:n nousu 18-30 mm/h, normaali tai hieman vähentynyt lymfosyyttien määrä (15 - 19 %) , affektiiviset harhaluulot tai oniroidiset katatoniset oireet .
Kohtalaisen NMS :n etenemiselle on tyypillistä kehon lämpötilan nousu 38–39 ° C:een, voimakkaat somatovegetatiiviset häiriöt ( hengenahdistus ja takykardia jopa 120 lyöntiä minuutissa), merkittävät muutokset laboratorioparametreissa (kohonnut ESR jopa 35–35–35). 50 mm/h, leukosytoosi jopa 10 × 10 9 /l, lymfosyyttien määrän lasku jopa 10-15 %). Veriplasmassa esiintyy kohtalaisen voimakasta hypovolemiaa ja hypokalemiaa , transaminaasien ja kreatiinifosfokinaasin tason nousua. Psykopatologisesti tämän tyyppinen virtaus ilmenee oniroidisen ja amentaalisen tason tajunnanhäiriöinä. Katatonisia oireita edustaa stupor, johon liittyy negatiivisuutta tai tunnottomuutta, iltaisin esiintyy kiihtyneisyyden jaksoja impulsiivisuuden, puheen ja motoristen stereotypioiden kanssa .
Vakavassa häiriössä hypertermian taustalla, joka voi saavuttaa hyperpyreettiset määrät, somatovegetatiiviset häiriöt lisääntyvät (takykardia saavuttaa 120-140 lyöntiä minuutissa, hengenahdistus jopa 30 hengitystä minuutissa), vesi - elektrolyyttihäiriöt lisääntyvät, hemodynaamiset häiriöt lisääntyvät, laboratorioparametreissa havaitut suurimmat siirtymät (lisääntynyt ESR jopa 40-70 mm / h, leukosytoosi jopa 12 × 10 9 / l, lymfosyyttien määrän lasku 3-10%, a alaniinin ja asparagiinitransaminaasien sekä kreatiinifosfokinaasin pitoisuuden merkittävä nousu veriplasmassa). Tajunnan tyrmistyminen voi saavuttaa amentaalisen, nukahtavan ja koomaan tason; tunnottomuus ja negatiivisuus korvataan tarkoituksettomalla, sängyn rajoihin rajoittuneella, kaoottisella jännityksellä tai hitaalla stuporilla, johon liittyy lihasjännityksen lasku, ja äärimmäisen vaikeissa tapauksissa - täydellisellä liikkumattomuudella areflexialla .
Kaikki nämä kolme ehdollisesti erotettua muunnelmaa NMS:n kulusta edustavat tämän häiriön kehitysvaiheita; kehitys voi pysähtyä missä tahansa näistä vaiheista riippuen prognostisesti epäsuotuisista tekijöistä, hoidon riittävyydestä, somaattisten sairauksien lisäyksestä.
Seuraavat pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän komplikaatiot ovat vaarallisimpia:
Rabdomyolyysi on suora seuraus vakavasta lihasjäykkyydestä, ja se edistää myös sen esiintymistä nestehukan vuoksi, mikä johtuu potilaiden liikkumattomuudesta mielenterveyden häiriöistä ja tähän tilaan liittyvistä syömisvaikeuksista. Se aiheuttaa akuutin munuaisten vajaatoiminnan , jota havaitaan NMS:ssä 50 %:lla potilaista ja joka johtaa hyvin usein kuolemaan [3] .
Akuutin hengitysvajauksen syy on usein keuhkoembolia , joka on noin 25 % kaikista pahanlaatuisen neuroleptisyndrooman aiheuttamista kuolemista. Tämän oireyhtymän yhteydessä esiintyvän keuhkoembolian perustana on hypertermia ja siihen liittyvä kehon kuivuminen sekä potilaiden liikkumattomuus katatonisesta stuporista tai niiden pitkittyneestä kiinnittymisestä kiihottumisen aikana [3] .
Toinen yleinen hengitysvajeen syy on aspiraatiokeuhkokuume , jonka esiintymiseen liittyy mielenterveyshäiriöitä, yskärefleksin estymistä, nielemishäiriötä , lisääntynyttä syljeneritystä [3] .
Keuhkoödeema voi harvinaisissa tapauksissa myös vaikeuttaa pahanlaatuisen neuroleptisyndroomaa ja johtaa kuolemaan. Keuhkopöhön kehittyminen liittyy paineen nousuun keuhkokapillaareissa , mikä johtuu sympaattisen hyperaktiivisuuden aiheuttamasta keuhkoverenpaineesta [ 3] .
Hengitysvaikeusoireyhtymä johtuu rintalihasten jäykkyydestä ja/tai rabdomyolyysistä, mikä johtaa hypoventilaatioon, hengenahdistukseen ja vaikeaan hypoksiaan [ 3 ] .
Erilaiset rytmihäiriöt luokitellaan tappaviksi sydänsairauksiksi . Kuvataan akuutin sydäninfarktin ja äkillisen sydämenpysähdyksen tapauksia sekä reversiibeliä kardiomyopatiaa , joka simuloi sydäninfarktin kliinistä kuvaa [3] .
NMS on erityisen vaarallinen potilaille, joilla on sydänsairaus, erityisesti sydäntoksisten sivuvaikutusten aiheuttamia, jotka ovat eriasteisia kaikille antipsykoottisen luokan lääkkeille [15] .
NMS:n harvinainen komplikaatio on korkeasta kuumeesta johtuvat epileptiformiset kohtaukset . DIC liittyy veren reologisten ominaisuuksien rikkomiseen, mikä johtuu vakavista homeostaasin muutoksista malignissa neuroleptisyndroomassa [3] .
Merkittäviä kuolinsyitä ovat infektiokomplikaatiot : syvien haavaumien aiheuttama kolibasillaarinen fasciiitti, virtsarakon katetroinnista johtuvat virtsatietulehdukset, sepsis [3] .
Aivojen morfologisia muutoksia, joita esiintyy NMS:n aikana, edustaa hermosolujen rappeutuminen, joka johtuu useammin hyperpyreksiasta , hypoksiasta jne. kuin pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä sellaisenaan. Näiden sairauksien seurauksena elossa olevat potilaat voivat jäädä kognitiivisiksi häiriöiksi , dementiksi , parkinsonismiksi , dyskinesiksi , ataksiaksi [3] .
MNS:n kuolinsyihin kuuluvat myös refraktorinen asidoosi ja monielinten vajaatoiminta [3] .
Kaikista NMS-komplikaatioista suurin kuolleisuusriski on tyypillinen yleistyneelle allergiselle reaktiolle, jossa voi kehittyä tarttuvia ja septisiä komplikaatioita, sisäelinten vaurioita (kuten akuutti munuaisten vajaatoiminta, aivoturvotus , maha-suolikanavan limakalvon haavaumat). kanava , sydämen, munuaisten, keuhkojen turvotus, seroosi hepatiitti , akuutti glomeruliitti jne.). B. D. Tsygankovin toimittamien tietojen mukaan kuolleisuus tähän komplikaatioon on 83 % tavanomaisella hoidolla ja 46 % asianmukaisesti organisoidulla elvytyshoidolla [5] :27-28 .
Eri tekijöiden mukaan kokonaiskuolemien ilmaantuvuus NMS:ssä vaihteli 25 %:sta 30-40 %:iin tai jopa 70-76 %:iin vuoteen 1984 asti, mutta sen jälkeen kuolleisuus on laskenut ja on keskimäärin 5-10 %. Tällainen kuolleisuuden lasku liittyy oireyhtymän diagnoosin ja hoidon oikea-aikaisuuden paranemiseen (mukaan lukien psykoosilääkkeiden oikea-aikainen lopettaminen ja uusien, tehokkaampien MNS-hoitomenetelmien käyttö) [5] :11 .
Pahanlaatuista neuroleptioireyhtymää voi edustaa yksittäinen oire, oireyhtymä tai laajennettu kliininen kuva. Oireiden vakavuus vaihtelee merkittävästi potilaiden välillä. [16]
Koska NMS:n kliininen esitys on erittäin polymorfinen, tämän häiriön diagnosointi voi olla vaikeaa jopa kokeneille ammattilaisille [5] :18 . Pahanlaatuiselle neuroleptisyndroomalle ei ole olemassa yleisesti hyväksyttyjä selkeitä diagnostisia kriteerejä [16] , eri kirjoittajat tarjoavat erilaisia diagnostisia kriteerejä [5] :29 . DSM-IV- TR antaa seuraavat diagnostiset kriteerit [16] :
A. Antipsykoottisen hoidon aikana kehittynyt lihasjäykkyys ja kuume.
B. Hikoilu, nieleminen, vapina, virtsaaminen, tajunnanmuutos, mutismi, takykardia, verenpaineen kohonnut tai labilisuus, leukosytoosi, kohonnut seerumin CPK.
A- ja B-ryhmien oireet eivät saa johtua muista syistä (C): neurologiset sairaudet, muut lääkkeet. Ja myös - psykoosit , joilla on katatonisia oireita (D). NMS-diagnoosi edellyttää molempien merkkien läsnäoloa ryhmästä A ja vähintään kahden ryhmän B oireen esiintymistä tilojen C ja D läsnä ollessa. [16]
NMS-diagnoosi on "syrjäytymisdiagnoosi": se tehdään sen jälkeen, kun on suljettu pois toinen patologia, joka voi johtaa samanlaiseen kliiniseen kuvaan. Tämän taudin vahvistamiseksi perusteellisen kliinisen tutkimuksen ja anamneesin (mukaan lukien sukuhistorian) huolellisen tutkimuksen lisäksi on tarpeen suorittaa seuraavat lisätutkimukset [16] :
Luettelo opinnoistaSairaudet ja patologiset tilat, joiden kanssa maligni neuroleptioireyhtymä on erotettava, ovat:
Luettelo sairauksista ja patologisista tiloistaSerotoniinioireyhtymä , pahanlaatuinen hypertermia , kuumeinen (kuolema)katatonia [5] :159 [16] ja antikolinerginen oireyhtymä [5] :159 aiheuttavat suurimmat vaikeuksia NMS:n erotusdiagnoosissa .
NMS:n ja kuumeisen katatonian erotusdiagnoosi on erityisen vaikeaa, joskus niitä pidetään jopa yhtenä sairautena. Kuitenkin kuumeinen katatonia kehittyy, joka ei liity antipsykoottisten lääkkeiden käyttöön ja alkaa mielialan vaihteluilla, mielialahäiriöillä ja vakavalla psykoottisella kiihotuksella, kun taas NMS:n puhkeaminen liittyy antipsykoottiseen hoitoon ja sille on ominaista vakavat ekstrapyramidaaliset oireet, mukaan lukien lihasjäykkyys. [16]
Koska kuumeisessa katatoniassa ei esiinny ekstrapyramidaalista lihasjäykkyyttä , joka on luontainen pahanlaatuiselle neuroleptioireyhtymälle, potilaat, joilla on kuumeinen katatonia, eivät yleensä koe rabdomyolyysiä. Siksi myoglobinuriaa ei ole , ja kreatiinikinaasin taso veren seerumissa nousee suhteellisen harvoin , mikä päinvastoin on melko tyypillistä NMS:lle. [kaksikymmentä]
J. Schröder ym. ehdottavat näiden kahden tilan erottamista arvioimalla vastetta antipsykoottiseen vieroitusoireeseen: MNS:ssä se aiheuttaa positiivisia muutoksia, kuumeisessa katatoniassa vaikutus on minimaalinen, negatiivista dynamiikkaa havaitaan useammin. J. Strawn ja muut kirjoittajat uskovat, että oireet, kuten parkinsonismi, korkea kuume ja stupor, jotka kehittyivät lääkkeiden ottamisen jälkeen, todistavat todennäköisesti NMS:n puolesta kuumeisen katatonian sijaan. [16]
Muut lähteet, enimmäkseen venäläiset, mainitsevat seuraavat erot kuumeisen katatonian ja NMS:n välillä: 1) kuumeinen katatonia kehittyy useimmiten ensimmäisen (ilmeisen) hyökkäyksen aikana, NMS:lle on yleensä ominaista suhteellisen pitkä historia ja mielenterveyden sairauden pahenemisjaksoja; 2) argumentti NMS:n puolesta - neuroleptien sivuvaikutusten tiettyjen ilmentymien esiintyminen menneisyydessä; 3) kuumeisessa katatoniassa kohtauksen alkamiselle on tyypillistä äärimmäisen akuutti tila, oniroidinen tukahdutus ja vakavat katatoniset häiriöt (katatoninen- hebefreninen impulsiivinen kiihtyvyys) tai stupor kehittyvät nopeasti, ja MNS:ssä kuumetilan ja katatonian kehittymistä edeltää. ekstrapyramidaalisten häiriöiden esiintymisen kautta; 4) NMS:ssä prefebrilijakso on yleensä paljon pidempi kuin kuumeisessa katatoniassa, ja kuumeisessa katatoniassa hypertermia ilmaantuu yleensä lähes välittömästi [5] : 161-162 .
NMS:n ja serotoniinioireyhtymän väliset erot: NMS:lle on ominaista suhteellisen hidas puhkeaminen, sen kliiniset ilmenemismuodot ilmenevät yleensä muutamassa päivässä, toisin kuin serotoniinioireyhtymän nopeasti kehittyvät oireet (75 %:ssa tapauksista serotoniinioireyhtymän oireet ilmenevät 1 vrk, mutta maksapatologiassa serotonergisten lääkkeiden aineenvaihdunta hidastuu ja näissä tapauksissa serotoniinioireyhtymä voi kehittyä myös muutaman päivän sisällä uuden lääkkeen ottamisesta). Serotoniinioireyhtymälle ominaisia oireita ovat maha-suolikanavan häiriöt, laajentuneet pupillit. NMS:n tyypillisiä oireita ovat bradykinesia tai akinesia, lyijyputkien lihasjäykkyys. Tieto otetuista lääkkeistä mahdollistaa myös näiden kahden oireyhtymän erottamisen toisistaan. Lisäksi, toisin kuin serotoniinioireyhtymä, NMS liittyy harvoin lääkkeiden yliannostukseen ja on heikosti annoksesta riippuvainen terapeuttisen standardin puitteissa. On huomattava, että NMS ja serotoniinioireyhtymä voidaan yhdistää useiden lääkkeiden samanaikaiseen käyttöön, mikä osoittaa sekalaisen kliinisen kuvan [5] : 162-163 .
Antikolinergisessä oireyhtymässä, kuten NMS:ssä, havaitaan hypertermiaa, tajunnan heikkenemistä, takykardiaa, mutta yleensä nämä oireet eivät ole niin vakavia; NMS:ssä ei ole sellaisia oireita kuin hikoilu, kalpeus, syljeneritys, voimakas lihasjäykkyys, bradyrefleksia, lisääntynyt kreatiinifosfokinaasi. Toisaalta NMS:ssä mydriaasi ja vähentynyt rauhasten eritys , jotka ovat antikolinergisen oireyhtymän jatkuvia merkkejä, puuttuvat; ei ole ihon kuivuutta ja punoitusta, suun limakalvojen kuivumista. Kuten serotoniinioireyhtymä, antikolinerginen oireyhtymä kehittyy keskimäärin paljon nopeammin kuin NMS, alle 12 tunnin kuluessa sen aiheuttaneiden lääkkeiden ottamisesta [5] :164,172 .
NMS :llä on yhteisiä patofysiologisia piirteitä pahanlaatuisen hypertermian kanssa; kliinisissä ilmenemismuodoissaan pahanlaatuinen hypertermia on lähes identtinen NMS:n kanssa. Erotusdiagnoosin tekemiseksi on ensinnäkin tutkittava taudin historiaa suhteessa anestesiatietoihin . Toinen tärkeä kohta pahanlaatuisen hypertermian diagnosoinnissa on lihasbiopsia kofeiini-halotaani-kontraktuuritestillä [5] :164 .
Huolellinen dynaaminen somaattinen, neurologinen ja laboratoriotutkimus mahdollistaa MNS:n erottamisen tulehduksellisista ja neurologisista sairauksista. Verikuvan muutosten [10] (leukosytoosi pistosiirtymällä ja positiivinen tulos, kun verta viljellään steriiliyden vuoksi) lisäksi rintakehän röntgenkuvan muutokset [12] ja lämpötilan nopea normalisoituminen antibioottihoidon määräajan jälkeen voi viitata kuumeisen reaktion tarttuva-inflammatoriseen syntymiseen . Neurologisille tartuntataudeille ( virusenkefaliitti , aivokalvontulehdus), keskushermoston verisuoni- ja "volumetrisille" vaurioille, toisin kuin MNS:lle, on ominaista fokaaliset neurologiset oireet , samoin kuin aivooireiden ( uneliaisuus , tainnutus , stupor, kooma, mieliharhaiset tajunnanhäiriöt) [10] pikemminkin kuin oniroidisia ja katatonisia häiriöitä. Lisäksi NMS ei paljasta muutoksia aivo-selkäydinnesteessä (lukuun ottamatta lievää proteiinipitoisuuden nousua ) eikä erityisiä muutoksia M-ECHO-tutkimuksessa ja aivojen tietokonetomografiassa [17] .
Malignin neuroleptioireyhtymän onnistuneen hoidon tärkein edellytys on sen varhainen diagnoosi. Hoito tulee suorittaa erikoissairaalassa (tehohoitoyksikkö, tehohoitoyksikkö ), ja sen tulee olla täydellinen, kunnes kaikki indikaattorit normalisoituvat ja oireet häviävät täydellisesti. Sairaalaa edeltävä hoito on myös tärkeää, mukaan lukien oireenmukainen hoito: kiihottumista lievittävien lääkkeiden käyttö [16] (esim. bentsodiatsepiinit ; fyysisten rajoitusten käyttöä NMS:ssä on parasta välttää, koska ne voivat lisätä hypertermiaa ja johtaa myös nopeasti veren heikkenemiseen kudosten tarjonta ja trofiset häiriöt [5] :32 ); kiinnittää huomiota hengitysteiden tilaan, hengitys- ja verenkiertotoimintoihin [16] . Joissakin lähteissä on todettu, että NMS-potilaiden kaikkien mielenterveysongelmista kärsivien potilaiden tulisi saada tiamiinia , dekstroosia (tai nopeasti sulavaa glukoosia ) ja naloksonia [5] :32 .
Käytettyjä lääkkeitä koskevia lääketieteellisiä tietoja tulee säilyttää huolellisesti. Jos tämä ei ole mahdollista, on tarpeen säilyttää kaikki potilaan vastaanottamat lääkepakkaukset [5] :32 .
Erikoissairaalassa hoidon ensimmäinen ja tärkein vaihe on kaikkien psykoosilääkkeiden tai muiden oireyhtymän kehittymistä aiheuttaneiden lääkkeiden poistaminen. Jos NMS kehittyy vasteena annoksen pienentämiseen tai lääkkeiden lopettamiseen Parkinsonin taudin hoidossa , näiden lääkkeiden käyttö on aloitettava välittömästi uudelleen ja sen jälkeen sitä tulee vähentää asteittain. Myöhemmät terapeuttiset toimenpiteet sisältävät: a) oireenmukaisen hoidon; b) lääkehoito; c) sähkökonvulsiivinen hoito (ECT). Näitä toimenpiteitä sovelletaan erikseen tai yhdistelmänä oireyhtymän luonteesta ja vakavuudesta riippuen. [16]
Potilaiden huolellinen eristäminen kosketuksesta antipsykoottien kanssa, mukaan lukien inhalaatio, on välttämätöntä: on osoitettu, että yleispsykiatristen osastojen ilmassa oleva antipsykoottisten höyryjen pitoisuus on riittävä ylläpitämään ja toistumaan NMS-klinikalla ja mitätöimään kaikki pyrkimykset paranna se. [21]
Hoidon aikana on tarpeen pyrkiä mahdollisimman varhaiseen potilaiden "pakotettuun" aktivointiin motoristen toimintojen ja itsehoitotaitojen palauttamiseksi (toimenpiteet potilaiden kuoleman estämiseksi vuotohaavoista ja keuhkokomplikaatioista). [21]
Sen tarkoituksena on korjata homeostaasin patologisia muutoksia, torjua NMS:n ilmeisimpiä oireita ja ehkäistä sen mahdollisia komplikaatioita [5] :33 . Sisältää:
Monissa tapauksissa psykoosilääkkeiden lopettaminen ja riittävä oireenmukainen hoito johtavat NMS:n oireiden vähenemiseen [16] .
Useimmilla potilailla havaitun nestevajauksen tilassa kehon aktiivinen nesteytys tulisi suorittaa [16] : kiertävän nesteen tilavuuden ja plasman ionikoostumuksen täydentäminen antamalla massiivisesti suonensisäisesti sopivia liuoksia [5] :33 . Suonensisäisesti annettavan nesteen tilavuus voi vaihdella kuivumisasteesta riippuen 2,5-6 litraa päivässä. Aluksi kiertävän veren täydentämiseksi ja sen reologisten ominaisuuksien parantamiseksi käytetään proteiinia ja plasmaa korvaavia liuoksia (kuivaa ja tuoretta pakastettua plasmaa , albumiinia sekä polyglusiinin ja reopolyglusiinin liuoksia ). Tämän ohella käyttöön otetaan hemodez , jolla on vahvin myrkkyjä poistava vaikutus. Vesi- ja elektrolyyttitasapainon lisäkorjaus suoritetaan suolaliuosten, 5-prosenttisen glukoosiliuoksen ja kaliumkloridin infuusioiden avulla [10] .
Laskimonsisäiset infuusiot ovat hyödyllisiä myös verenpaineen normalisoinnissa - erityisesti natriumnitroprussidin suonensisäinen tiputus. Lisäksi nitroprussidi, joka on perifeeristen verisuonten laajentaja , parantaa potilaan tilaa, tehostaa lämmönsiirtoa ja alentaa kuumetta. Hyödyllinen ja lyhytaikainen hoito verenpainetta alentavilla aineilla , kuten nifedipiinillä [16] .
Jos mahdollista, sydämen toiminnan seuranta tulee varmistaa [16] . Sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan ylläpitämiseksi käytetään kordiamiinia tai sulfokamfokaiinia lihakseen tai laskimoon, strofantiiniatai korglikonia suonensisäisesti hitaasti [12] ; propranololia voidaan käyttää . Sydänlihaksen aineenvaihduntahäiriöiden eliminoimiseksi natriumlaktaattia annetaan suonensisäisesti tiputtamalla [5] :35 .
Aivoturvotukseen viittaavien oireiden esiintyessä (kova päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, aivokalvon oireet , silmän motoriset hermotushäiriöt, ensisijaisesti mydriaasin muutos mioosiin ja pupillien hidas reaktio valoon, vestibulaarihäiriöt , joihin liittyy nystagmus , kouristuksia suositellaan), diureettisia kohtauksia. ( furosemidi lihakseen, mannitoli suonensisäisesti), hypertoniset glukoosiliuokset, kortikosteroidit ( prednisoloni , deksametasoni ) [12] . Muut kirjoittajat suosittelevat kuitenkin diureettien ( urea ja mannitoli) ja hypertonisten glukoosiliuosten käyttöä aivoturvotuksen ja kehittyneen aivoturvotuksen ehkäisyyn, kortikosteroideja ja natriumhydroksibutyraattia [5] : 35-36 .
Pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän ekstrapyramidaalisten ilmentymien lopettamiseksi, neuroleptisten korjaajien ( syklodol , akineton)) ja nootrooppiset lääkkeet sekä pakkodiureesimenetelmä . Jälkimmäinen on tarkoitettu kuumeisen jakson ensimmäisten 3-5 päivän aikana, mutta vain, jos munuaisten vajaatoiminnasta ei ole merkkejä, ja se tulisi suorittaa samanaikaisesti luomalla vesikuormitus (glukoosiliuos insuliinilla ) ja lisäämällä diureesia lisäävät lääkkeet ( eufilliini , lasix ) [5] :34 .
Keuhkokuumeen ehkäisytoimenpiteisiin tulisi kuulua laajakirjoisten antibioottien ja keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden määrääminen , säännölliset kehon asennon muutokset, tärinä ja kuppihieronta [12] .
Kun rabdomyolyysin merkkejä ilmaantuu, munuaisten vajaatoiminnan riskin vuoksi on tarpeen lisätä nesteytystä ja saavuttaa virtsan alkalisointi antamalla suonensisäisesti natriumbikarbonaattiliuosta . Pysyvä virtsakatetrin sijoittaminen auttaa seuraamaan diureesia [16] . Oikea-aikainen virtsarakon katetrointi on myös tärkeä näkökohta NMS:n märkivä- septisten ja trofisten komplikaatioiden ehkäisyssä: se vähentää troofisten ihovaurioiden ( painehaavojen ) riskiä [12] .
Kehittyneen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä on aiheellista hemodialyysi , joka ei kuitenkaan ole tehokas neuroleptien eliminaatiossa , koska ne liittyvät läheisesti veren proteiineihin [16] .
Detoksifikaatioterapiana , jolla pyritään nopeuttamaan neuroleptien eliminaatiota elimistöstä, voidaan käyttää pakkodiureesia, pakotettua lymfogeenistä detoksifikaatiota, plasmafereesiä , jolla on lisäksi antipsykoottinen vaikutus ja joka vaikuttaa suoraan NMS:n oireisiin vähentäen sen vakavuutta ja kestoa [5 ] :36- 37 .
Kuumeenhallintatoimenpiteet ovat erittäin tärkeitä, koska hypertermia johtaa hypermetaboliaan ja monielinten vajaatoimintaan . Fysikaaliset menetelmät auttavat alentamaan lämpötilaa (kylmäkääreet, jäätyminen suurten astioiden alueilla, haihdutusjäähdytys) ja antipyreettien käyttöä . On näkemys, että lämmöntuotto NMS:ssä liittyy yksinomaan lihasjäykkyyteen, eikä sitä voida korjata tavanomaisin farmakologisin keinoin , joten kuumeen torjumiseksi tulisi käyttää lihasjäykkyyttä lievittäviä lääkkeitä [16] .
Hierontaa suositellaan perifeerisen verisuonten laajenemisen lisäämiseksi, mikä lisää lämmönsiirtoa [16] .
Aspiraation ehkäisyllä on oltava erittäin tärkeä rooli: lihasten jäykkyys NMS:ssä voi olla syynä gag- ja yskärefleksien katoamiseen . On tarpeen tarkistaa refleksien esiintyminen useammin, suorittaa parenteraalinen ravitsemus , varmistaa potilaan asento sängyssä, mikä estää aspiraation. Aspiraatioriskin vuoksi rintakehän tai ruokatorven dystoniassa lääkkeitä ei tule antaa suun kautta , vaan ne tulee antaa parenteraalisesti tai nenämahaletkun kautta [16] .
Joissakin tapauksissa henkitorven intubaatiota voidaan käyttää hengitysteiden suojaamiseen ja joskus keuhkojen keinotekoista ventilaatiota hypoksian torjumiseksi . Samaan aikaan toisinaan väitetään (B.D. Tsygankov), että keinotekoisen keuhkojen ventilaation käyttö vaikeassa keuhkojen vajaatoiminnassa on tehotonta. B. D. Tsygankov suosittelee nenäkatetrin , maskin tai mikrotrakeostoman kautta syötettävän kostutetun happiseoksen käyttöä hypoksian , keuhkopöhön, keuhkopöhön torjumiseksi - suurten prednisoloni- ja kalsiumglukonaattiannosten sekä glukoosiliuoksen käyttöä suonensisäisenä bronkospasmin kanssa - suonensisäinen eufiliini , efedriini , kofeiini , papaveriini ihonalaisesti [5] :37 .
Syvän tromboosin ja keuhkoembolian ehkäisyyn käytetään ihonalaista hepariinia tai pieniä annoksia lovenoxia., samaan tarkoitukseen voit käyttää erityisiä elastisia antitromboottisia sukkia [16] .
Ensimmäisistä päivistä NMS-taudin puhkeamisen jälkeen on tarpeen suorittaa ihon trofisten häiriöiden ehkäisyä: usein, vähintään 6-8 kertaa päivässä, kehon asennon vaihto, tärinähieronta ja perusteellinen ihohoito [5] :38 . Liikkumattomuuden ja lihasjäykkyyden lievittämiseen tulee käyttää myös rintakehän fysioterapiaa , joitain liikeharjoituksia, toistuvaa kääntymistä tai potilaan asennon vaihtamista [16] .
Oikea-aikainen katetrointi ja säännöllinen virtsarakon pesu voivat estää märkivä-septisiä komplikaatioita, mikä eliminoi maseraatio- ja trofisten ihovaurioiden tartunnan mahdollisuuden [5] :38 .
Psykomotorisen levottomuuden, rauhoittavan ja unen palauttamisen torjumiseksi voidaan käyttää rauhoittavia aineita ( diatsepaami , fenatsepaami , midatsolaami ) tai anestesia -aineita ( heksobarbitaali , propofoli ) [12] . Diatsepaamia voidaan käyttää myös autonomisten häiriöiden korjaamiseen [5] :38 .
Potilaiden ravitsemukseen tulee kiinnittää erityistä huomiota: useimmat potilaat eivät voi syödä yksin mielenterveyshäiriöiden tai lihasjäykkyyden vuoksi, johon liittyy ruokatorven kouristuksia ; lisäksi NMS-potilaat menettävät paljon energiaa kuumeen ja pitkittyneen lihasjäykkyyden vuoksi. Hyvä ravitsemus minimoi rabdomyolyysin ja muut kudosvauriot [16] . Parenteraaliseen ravitsemukseen voidaan käyttää glukoosi- ja dekstroosiliuoksia , aminohapposeoksia ja rasvaemulsioita (aminosoli, aminosterili, lipofundiini); voidaan myös suorittaa enteraalinen ravitsemus korkeakalorisilla seoksilla putken läpi [12] . B. D. Tsygankov suosittelee glukoosiliuosten suonensisäistä antamista insuliinin, fruktoosiliuoksen , sorbitoliliuoksen kanssa parenteraaliseen ravitsemukseen ja näiden liuosten vaihtamista rasvaemulsioihin (lipofitsaani tai lipofundiini), jotka antavat suurimman energiavaikutuksen. Neroboliilia ja retaboliilia voidaan käyttää stimuloimaan anabolisia prosesseja [5] :39 .
Täydellisen lihasjäykkyyden ja hengenvaarallisen hypertermian tapauksissa anestesia ja yleinen lihasten rentoutuminen voivat pelastaa potilaan [22] .
MNS :ssä diabeetikoilla voi kehittyä ketoasidoosi . Pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän tukitoimenpiteisiin tulisi kuulua kaikkien samanaikaisten sairauksien ja niiden hoidon huomioon ottaminen [5] :39 .
Kuvatut MNS:n monimutkaisen ylläpitohoidon toimenpiteet ovat vain käsite; kussakin tapauksessa terapeuttisten toimenpiteiden määrän, järjestyksen ja intensiteetin tulee olla tiukasti yksilöllisiä ja riippuvaisia laboratorioparametrien dynamiikasta ja useista kliinisistä tekijöistä. Asiantuntijakonsultaatiot ovat tarpeen: neurologin (jos MMS-diagnoosi on epäselvä), nefrologin (jos rabdomyolyysin aiheuttama munuaisten vajaatoiminnan uhka), psykiatria (ratkaisemaan MNS:tä edeltäneen mielisairauden hoitoon liittyvää ongelmaa) ) [5] :39 .
Ennen NMS:n patogeneettisen farmakoterapian aloittamista on tärkeää arvioida sen riskit ja hyödyt oikein, eikä sitä pidä kiirehtiä. Toisaalta pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän spesifinen lääkehoito on yleensä tehokasta muutaman ensimmäisen sairauspäivän aikana, ja pitkäaikaista tulosta ei todennäköisesti nähdä. Yleensä päätös tietyn lääkehoidon määräämisestä tehdään 3 päivän kuluessa. Jos NMS:n oireet pahenevat, lääketieteellistä hoitoa ei pidä lykätä [16] .
NMS:n farmakoterapeuttiset suositukset perustuvat vain kontrolloimattomiin pro- ja retrospektiivisiin tutkimuksiin sekä yksittäisiin tapausraportteihin - siksi tiedot tämän sairauden lääketieteellisen hoidon tehokkuudesta voivat olla harhaanjohtavia. P. Sakkasin et al.:n laaja kirjallisuuskatsaus osoittaa kuitenkin, että lääkkeet, kuten bromokriptiini , amantadiini ja dantroleeni , ovat tehokkaimpia oireyhtymän hoidossa. Muut tutkijat huomauttavat, että näiden lääkkeiden käyttö lähes puolitti NMS-kuolleisuuden ja lyhentää taudin kestoa [16] . Jotkut lähteet kuitenkin kyseenalaistavat bromokriptiinin ja dantroleenin tehokkuuden [12] . Yleisesti ottaen tiedot bromokriptiinin tehokkuudesta NMS:ssä ovat ristiriitaisia; on olemassa tutkimuksia, jotka osoittavat sen tehottomuuden [5] :41 .
Bromokriptiini poistaa keskeisen dopamiinisalpauksen, auttaa poistamaan hypertermiaa ja aiheuttaa lihasten rentoutumista , normalisoi verenpainetta. Se annetaan suun kautta tai nenämahaletkun kautta. Amantadiinin vaikutus NMS:ssä on samanlainen kuin bromokriptiinin vaikutus. On myös hyödyllistä käyttää lihasrelaksantteja (dantroleenia) [5] : 41-42 , jotka mallintavat luurankolihasten supistumiskykyä sekä vaikuttamalla hermo-lihasliitoksiin että aktivoimalla suoraan itse lihaksia, mikä johtaa aineenvaihdunnan ja lämmöntuotannon vähenemiseen . lihaksissa ja hypertermian väheneminen. Lännessä näiden lääkkeiden ryhmästä käytetään yleensä dantroleeninatriumia (tätä lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä). Dantroleenihoito on aiheellista vain niissä NMS-tapauksissa, joihin liittyy vaikea jäykkyys, korkea kuume ja sen seurauksena hypermetabolia [16] .
Dantroleenia (intravenoosisesti) ja bromokriptiiniä voidaan käyttää yhdessä ilman ei-toivottuja spesifisiä vaikutuksia, dantroleenin ja bromokriptiinin yhdistetty käyttö lyhentää merkittävästi NMS:n kliinisten oireiden kestoa. Tätä yhdistelmää suositellaan erityisen vakavien, pitkittyneiden tai hoitoa kestävien NMS-tapausten hoitoon [16] .
Kun oireet alkavat helpottaa, dantroleenin käyttö tulee lopettaa ja bromokriptiinihoitoa jatkaa. Yhdistelmähoidon keston tulee olla vähintään 10 päivää suun kautta otettavien psykoosilääkkeiden aiheuttamissa NMS-oireissa ja 2-3 viikkoa laukaisevien parenteraalisten lääkkeiden, erityisesti pitkittyneiden, aiheuttamissa MMS-oireissa [5] :45 .
Pienelle osalle potilaista, jotka eivät reagoi yllä olevaan hoitoon, bentsodiatsepiinien käyttö on aiheellista, etenkin jos kyseessä on vaikea lihasjäykkyys ja vaikea katatonian oireyhtymä. Yleisimmin käytetty suonensisäinen diatsepaami ja loratsepaami [16] . On väitetty, että bentsodiatsepiinit voivat suoraan lisätä dopaminergistä aktiivisuutta, jolloin niillä on keskuslihaksia rentouttava vaikutus ja johtaen lämpötilan laskuun, ja myös, että nämä lääkkeet ovat muita lääkkeitä parempia kuolemien ehkäisyssä ja että ne tulisi sisällyttää NMS:n hoitoon. Jotkut kirjoittajat pitävät bentsodiatsepiinien käyttöä NMS:ssä kuitenkin kiistanalaisena ja väittävät, että ne ovat pikemminkin tarkoitettu kiihottumiseen ja unettomuuteen kuin rentouttaviin aineisiin. Joskus tämän ryhmän lääkkeitä kutsutaan jopa potentiaalisesti vaarallisiksi aineiksi NMS:n kehittymisen kannalta, eli niillä on tietty laukaiseva rooli sen kehittymisessä [5] :45 .
Levodopa + karbidopatehokas kuumeen hallinnassa malignissa neuroleptisyndroomassa [16] .
Joskus barbituraatteja, verapamiilia , curarea käytetään myös NMS:n hoidossa [16] .
Raudanpuutepotilaille on suositeltavaa määrätä rautavalmisteita olennaisena osana NMS:n standardihoitoa, koska kehon raudanpuute edistää vakavien motoristen häiriöiden, mukaan lukien tämän oireyhtymän, kehittymistä [16] .
Metyyliprednisolonin murto-annosten käyttö yhdessä dantroleenin, levodopan, bromokriptiinin ja muun oireenmukaisen hoidon kanssa lyhentää NMS:n kaltaisen oireyhtymän kestoa Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla [16] .
Sitä käytetään vaikeissa, lääkeresistenteissä tapauksissa. Se on tarkoitettu erityisesti korkean lämpötilan, tajunnan heikkenemisen ja voimakkaan hikoilun sekä vakavien katatonisten oireiden hoitoon. Paraneminen tapahtuu yleensä useiden istuntojen jälkeen (6-10) [16] . Ennen ECT:tä homeostaasin ja hemodynamiikan pääparametrit on korjattava [12] .
ECT:n käyttö johtaa komplikaatioiden nopeampaan lievitykseen, lyhentää sen kulun kestoa. Samaan aikaan hoidon tehokkuus riippuu ensisijaisesti potilaan tilan alkuvakavuudesta ja ennen kaikkea muuttuneen tajunnan syvyydestä. Tapauksissa, joissa potilaan tilaa hallitsevat illusory-fantastic ja oneiroid-katatoniset häiriöt, ECT:n tehokkuus on korkea [10] . Jos potilaiden tilaa hallitsevat amentaaliset häiriöt, kun taustalla on huomattavia muutoksia homeostaasissa [10] , tainnutus, stupor tai kooma [12] , ECT on tehoton ja voi johtaa potilaiden tilan heikkenemiseen [10] .
Joidenkin kirjoittajien mukaan ECT on tehokas jopa pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän kulun myöhäisissä vaiheissa. Jotkut kirjoittajat ehdottavat ECT-hoidon aloittamista varhaisessa vaiheessa - 48 tunnin lääkehoidon jälkeen positiivisen dynamiikan puuttuessa [5] :47 .
Lisäksi ECT:n käyttöä suositellaan ennen neuroleptihoidon jatkamista taustalla olevan psykopatologian vuoksi keinona ehkäistä pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän uusiutumista [16] .
Jos psykiatriset häiriöt, joihin neuroleptihoitoa suoritettiin, vaativat sen uudelleen aloittamista NMS-jakson jälkeen, uusinta psykoosilääkkeitä tulisi suorittaa vasta, kun kaikki komplikaation oireet ovat hävinneet. Tutkijat suosittelevat 6 viikon - 5 päivän ajanjaksoa ennen psykoosilääkkeiden jatkamista oireiden täydellisen häviämisen jälkeen (tämä riippuu erityisesti siitä, onko psykoosilääkkeitä aiemmin annettu suun kautta vai parenteraalisesti). [16] On suositeltavaa hankkia potilaiden ja heidän omaistensa suostumus ennen uusintahoitoa antipsykoottisilla lääkkeillä [16] , ja kaikista tällaisen ratkaisun eduista ja haitoista tulee keskustella yksityiskohtaisesti potilaiden ja heidän omaistensa kanssa [22] . Potilaita ja heidän omaisiaan tulee informoida NMS-taudin uusiutumisen riskistä ja sen ehkäisykeinoista antamalla heille kirjalliset ohjeet [5] :48 .
Hoito on aloitettava uudelleen tiukimman kliinisen valvonnan alaisena pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän uusiutumisen estämiseksi. [16]
Antipsykoottisten lääkkeiden toistuva käyttö samoilla parametreilla kuin ennen komplikaation kehittymistä johtaa sen uusiutumiseen 30–80 prosentissa tapauksista. Siksi näytteeseen tulisi valita pieni annos matalatehoista neuroleptiä, joka on eri kemiallinen luokka kuin se, joka aiheutti NMS:n. Antipsykootin annosta nostetaan terapeuttisesti tehokkaalle tasolle asteittain ja hitaasti. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden käyttöä suositellaan, vaikkakin korostetaan mahdollisuutta saada tämä komplikaatio niistä. Bentsodiatsepiineja neuvotaan lievittämään kiihottumista hoidon jatkamisen aikana. [16]
Myös riittävää nesteytystä, hyvää ravintoa ja liikuntaa suositellaan NMS:n uusiutumisen estämiseksi. On suositeltavaa eliminoida mahdollisuuksien mukaan oireyhtymän kehittymisen riskitekijät, erityisesti kuivuminen ja kiihtyneisyys. [16]
Näissä olosuhteissa komplikaation uusiutumisen riski pienenee 10-13 prosenttiin. [16]
Antipsykoottisen hoidon aikana on välttämätöntä seurata elintoimintojen tilaa, leukosyyttien tasoa [23] ja kreatiinifosfokinaasia, jotta mahdollinen uusiutuminen voidaan tunnistaa mahdollisimman varhaisessa vaiheessa [24] .
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön , skitsoaffektiivisten ja skitsofreenisten sairauksien hoidossa potilailla , jotka ovat saaneet NMS:n, ei tule käyttää psykoosilääkkeitä, vaan litiumvalmisteita , natriumvalproaattia tai karbamatsepiinia . Psykoottisissa maanisissa jaksoissa pienen antipsykoottisen annoksen ja litiumin yhdistelmä voi olla yhtä tehokas kuin suuri annos antipsykoottista lääkettä. [7]