PD1

PD1 ( ohjelmoitu  solukuolema 1 ; CD279) on immunoglobuliinien superperheen membraaniproteiini , jolla on rooli immuunisolujen erilaistumisessa. [1] Ihmisillä se on PDCD1 -geenin tuote . [2] [1] Sisältää kaksi ligandia: PD-L1 ja PD-L2. PD-1:llä on tärkeä rooli immuunijärjestelmän alasäätelyssä estämällä T-lymfosyyttien aktivoitumista, mikä vähentää autoimmuniteettia ja lisää omatoleranssia. PD-1:n estävä vaikutus tapahtuu kaksinkertaisella mekanismilla, joka stimuloi antigeenispesifisten T-lymfosyyttien apoptoosia (ohjelmoitua solukuolemaa) imusolmukkeissa, kun taas säätelevien (rajoittavien) T-lymfosyyttien apoptoosi päinvastoin. on vähennetty.

Rakenne

PD1 - proteiini on kalvoproteiini, joka koostuu 268 aminohaposta . Osa suurta CD28 / CTLA-4- perhettä , joka sisältää T-lymfosyyttien säätelijät . [3] PD1 sisältää IgV-domeenin, transmembraanialueen ja solunsisäisen domeenin. Solunsisäinen fragmentti sisältää kaksi fosforylaatiokohtaa estävässä ITIM-motiivissa ja vaihtomotiivissa, jotka ovat vastuussa T-solureseptorin signaalin alasäätämisestä . [3] [4] Ligandin kanssa tapahtuneen vuorovaikutuksen jälkeen PD1 sitoutuu fosfataaseihin SHP-1 ja SHP-2 . Proteiini ilmentyy T- ja B-lymfosyyttien ja makrofagien pinnalla . [5]

Ligandit

PD-1:llä on kaksi ligandia PD-L1 ja PD-L2 , B7-proteiiniperheen jäseniä. [6] [7] Vasteena lipopolysakkaridin ja granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) vaikutukselle PD-L1-ligandin ilmentyminen makrofageissa ja dendriittisoluissa lisääntyy. T- ja B-lymfosyytit ilmentävät tätä proteiinia vasteena T-solureseptorin ja B-solureseptorin aktivaatiolle. [6] [8] Lisäksi PD-L1 ekspressoituu useimmissa hiiren syöpäsoluissa vasteena interferoni-IFN-y:lle. [9] [10] PD-L2:n ilmentymistä on löydetty dendriittisoluista ja joistakin syöpäsolulinjoista. [7]

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Entrez-geeni: PDCD1:n ohjelmoitu solukuolema 1 . (määrätön)
2. ↑ Shinohara T., Taniwaki M., Ishida Y., Kawaichi M., Honjo T. Ihmisen PD-1-geenin rakenne ja kromosomaalinen lokalisointi (PDCD1  )  // Genomics  : Journal. - Academic Press , 1995. - Maaliskuu ( nide 23 , nro 3 ). - s. 704-706 . - doi : 10.1006/geno.1994.1562 . — PMID 7851902 .
3. ↑ 1 2 Ishida Y., Agata Y., Shibahara K., Honjo T. PD-1:n, immunoglobuliinigeenien superperheen uuden jäsenen, indusoitu ilmentyminen ohjelmoidun solukuoleman jälkeen  // EMBO  J. : päiväkirja. - 1992. - marraskuu ( osa 11 , nro 11 ). - P. 3887-3895 . — PMID 1396582 .
4. ↑ Tyhjä C., Mackensen A. PD-L1/PD-1-reitin myötävaikutus T-solujen uupumiseen: päivitys kroonisten infektioiden ja kasvainten kiertoon liittyvistä vaikutuksista   // Cancer Immunol . Immunother. : päiväkirja. - 2007. - Toukokuu ( osa 56 , nro 5 ). - s. 739-745 . - doi : 10.1007/s00262-006-0272-1 . — PMID 17195077 .
5. ↑ Agata Y., Kawasaki A., Nishimura H., Ishida Y., Tsubata T., Yagita H., Honjo T. PD-1-antigeenin ilmentyminen stimuloitujen hiiren T- ja B-   lymfosyyttien pinnalla // Int. Immunol. : päiväkirja. - 1996. - toukokuu ( osa 8 , nro 5 ). - s. 765-772 . - doi : 10.1093/intimm/8.5.765 . — PMID 8671665 .
6. ↑ 1 2 Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y., Bourque K., Chernova T., Nishimura H., Fitz LJ, Malenkovich N., Okazaki T., Byrne MC, Horton HF, Fouser L., Carter L., Ling V., Bowman MR, Carreno BM, Collins M., Wood CR, Honjo T. PD-1-immunoinhibitorisen reseptorin sitoutuminen uuden B7-perheen jäsenen toimesta johtaa lymfosyyttien aktivaation negatiiviseen säätelyyn  //  Journal of Experimental Medicine : päiväkirja. - Rockefeller University Press, 2000. - lokakuu ( nide 192 , nro 7 ). - P. 1027-1034 . - doi : 10.1084/jem.192.7.1027 . — PMID 11015443 .
7. ↑ 1 2 Latchman Y., Wood CR, Chernova T., Chaudhary D., Borde M., Chernova I., Iwai Y., Long AJ, Brown JA, Nunes R., Greenfield EA, Bourque K., Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N., Nishimura H., Okazaki T., Honjo T., Sharpe AH, Freeman GJ PD-L2 on toinen ligandi PD-1:lle ja estää T-soluaktivaatiota  //  Nat Immunol.  : päiväkirja. - 2001. - Maaliskuu ( osa 2 , nro 3 ) . - s. 261-268 . - doi : 10.1038/85330 . — PMID 11224527 .
8. ↑ Yamazaki T., Akiba H., Iwai H., Matsuda H., Aoki M., Tanno Y., Shin T., Tsuchiya H., Pardoll DM, Okumura K., Azuma M., Yagita H. Ohjelmoidun ilmaisun death 1 -ligandit hiiren T-soluilla ja APC:llä  (englanniksi)  // J. Immunol. : päiväkirja. - 2002. - marraskuu ( osa 169 , nro 10 ). - P. 5538-5545 . - doi : 10.4049/jimmunol.169.10.5538 . — PMID 12421930 .
9. ↑ Iwai Y., Ishida M., Tanaka Y., Okazaki T., Honjo T., Minato N. PD-L1:n osallistuminen kasvainsoluihin pakenemiseen isännän immuunijärjestelmästä ja kasvaimen immunoterapiasta PD-L1-salpauksella  . )  / / Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : aikakauslehti. - 2002. - syyskuu ( osa 99 , nro 19 ). - P. 12293-12297 . - doi : 10.1073/pnas.192461099 . — PMID 12218188 .
10. ↑ Tyhjä C., Brown I., Peterson AC, Spiotto M., Iwai Y., Honjo T., Gajewski TF PD-L1/B7H-1 inhiboi T-solureseptorin (TCR) siirtogeenisen CD8+ T:n aiheuttamaa kasvaimen hyljinnän efektorivaihetta solut  (englanniksi)  // Cancer Res. : päiväkirja. - 2004. - Helmikuu ( osa 64 , nro 3 ). - s. 1140-1145 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-3259 . — PMID 14871849 .

Kirjallisuus

• Mamalis, A.; Garcha, M.; Jagdeo, J. Kohdistaminen PD-1-polkuun: lupaava tulevaisuus melanooman hoidossa. (englanniksi)  // Arch Dermatol Res: journal. - 2014 - maaliskuu. - doi : 10.1007/s00403-014-1457-7 . — PMID 24615548 .
• Merelli, B.; Massi, D.; Cattaneo, L.; Mandalà, M. Kohdistaminen PD1/PD-L1-akseliin melanoomassa: biologiset perusteet, kliiniset haasteet ja mahdollisuudet. (englanniksi)  // Crit Rev Oncol Hematol : Journal. - 2014. - tammikuu ( osa 89 , nro 1 ). - s. 140-165 . - doi : 10.1016/j.critrevonc.2013.08.002 . — PMID 24029602 .
• Kline, J.; Gajewski, TF. mAb:iden kliininen kehitys PD1-reitin estämiseksi syövän immunoterapiana. (englanniksi)  // Curr Opin Investig Drugs: Journal. - 2010. - Joulukuu ( osa 11 , nro 12 ). - s. 1354-1359 . — PMID 21154117 .