Kodeiini
| Kodeiini | |
|---|---|
| kodeiini | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (5-a, 6-a)-7,8-didehydro-4,5-epoksi-3-metoksi-17-metyylimorfinan-6-oli (hydrokloridina tai fosfaattina) |
| Bruttokaava | C18H21NO3 _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 299,364 g/mol |
| CAS | 76-57-3 |
| PubChem | 5284371 |
| huumepankki | APRD00120 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | R05DA04 , N02AA59 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | ~90 % suun kautta |
| Aineenvaihdunta | maksassa CYP2D6 - entsyymin (sytokromi P450 2D6) toimesta [1] |
| Puolikas elämä | 2,5-3 tuntia |
| Annostusmuodot | |
| siirapit , jauheet , tabletit | |
| Muut nimet | |
| Kodeiiniemäs, kodeiinifosfaattihemihydraatti | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Kodeiini -3-metyylimorfiinia, oopiumialkaloidia , käytetään keskushermostoon vaikuttavana yskänlääkkeenä , yleensä yhdessä muiden aineiden kanssa. Sillä on heikko huumausaine ( opaatti ) ja kipua lievittävä vaikutus, ja siksi sitä käytetään myös kipulääkkeiden komponenttina.
Yleistä tietoa
Oopiumin sisältämä alkaloidi (0,2-2 % oopiumissa Papaver somniferum ); Sitä saadaan myös puolisynteettisesti metyloimalla morfiinia.
Vaikutuksen luonteen vuoksi kodeiini on lähellä morfiinia , mutta analgeettiset ominaisuudet ovat vähemmän ilmeisiä; kyky vähentää yskänkeskuksen kiihtyneisyyttä ilmenee voimakkaasti . Vähemmässä määrin kuin morfiini, se vaimentaa hengitystä. Se myös hidastaa maha-suolikanavan toimintaa . Joillekin ihmisille sillä on päinvastainen, jännittävä vaikutus, johon liittyy vakavaa unettomuutta.
Kodeiiniin perustuvat yhdistelmävalmisteet
Yhdessä muiden kuin huumausaineiden ( analgin , amidopyrine ) , kofeiinin , fenobarbitaalin kanssa sitä käytetään päänsärkyyn , hermosärkyyn jne. Se on osa Bechterew'n lääkettä , sitä käytetään rauhoittavana lääkkeenä .
- Codelmixt tabletit - Parasetamoli 500 mg, kodeiini 8 mg.
- Tabletit " Terpinkod " "Kodterpin" "Kodarin" (Tabulettae "Terpincodum"). Koostumus: kodeiini tai kodeiinifosfaatti kodeiinina 0,008 g, natriumbikarbonaatti ja terpinhydraatti 0,25 g kumpikin Terpinkod on määrätty yskänlääkkeeksi ja yskänlääkkeeksi.
- Tabletit " Sedal-M " ( parasetamoli 300 mg, metamitsolinatrium 150 mg, kofeiini 50 mg, fenobarbitaali 15 mg, kodeiini 10 mg).
- Tabletit " Codelac " "Codelan" "Kodesan". Ainesosat: Kodeiinifosfaatti 10 mg (kodeiinina 8 mg), natriumbikarbonaatti 200 mg, lakritsinjuuri 200 mg, termopsis-lansolaattiyrtti 20 mg. (Mutta ei sisälly Codelac Broncho Tablets, Codelac Neo Tablets ja Codelac Broncho Syrup [2] .)
- Kodeiini on myös olennainen osa Sedalgin NEO -tabletteja ( parasetamoli 300 mg, metamitsolinatrium 150 mg, kofeiini 50 mg, fenobarbitaali 15 mg, kodeiini 10 mg), samoin kuin yskänsiirappi " Cofex ".
- 0,01 g:n määrä kofeiinin kanssa sisältyy päänsärkytabletteihin " Caffetin "
- Sisältää Nurofen Plus -tablettien. 1 Nurofen Plus -tabletti sisältää: 200 mg ibuprofeenia ja 12,8 mg kodeiinifosfaattihemihydraattia (10 mg kodeiinina)
- Sisältyy lääkkeeseen Solpadeine (8 mg, yhdessä 30 mg kofeiinin ja 500 mg parasetamolin kanssa)
- Sisältyy tabletteihin no-shpalgin (kodeiini 8 mg, 40 g - drotaveriini , 500 mg - parasetamoli)
- Sisältää kipulääkkeitä Pentalgin-N (8 mg yhdistettynä 50 mg kofeiinia, 10 mg fenobarbitaalia, 100 mg naprokseenia , 300 mg metamitsolinatriumia), Pentalgin Plus (8 mg yhdessä 50 mg kofeiinin kanssa, 10 mg fenobarbitaalia, 300 mg parasetamolia, 250 mg propyphenatsonia ) ja Pentalgin-ICN:ää (8 mg yhdessä 50 mg kofeiinin, 10 mg fenobarbitaalin, 300 mg parasetamolin, 300 mg metamitsolinatriumin kanssa).
Narkoottiset ominaisuudet
Suurilla annoksilla, kuten muutkin opiaatit , se voi aiheuttaa euforiaa . Usein vakava myrkytys on mahdollista, kun otetaan suuri määrä tiettyjen kodeiinia sisältävien lääkkeiden tabletteja.
Kodeiinin säännöllisen käytön yhteydessä havaitaan riippuvuusilmiö (samanlainen kuin riippuvuus heroiinista ja muista opioidiryhmän huumeista ).
Terapeuttisen annoksen ylittäminen (0,1 g ja enemmän) aiheuttaa levottomuutta, pahoinvointia ja joskus "raskan pään" tunnetta, mutta toisin kuin morfiinilla ja oopiumilla , sillä on paljon pienempi hypnoottinen vaikutus. Sillä on 40 kertaa vähemmän voimakas affiniteetti μ-opioidireseptoreihin kuin heroiinilla, päävaikutus saavutetaan demetylaatiolla morfiiniksi (5 %) maksassa CYP2D6-entsyymin avulla, loput metaboloituvat kodeiini-6-glukuronidiksi ( 70 %) ja norkodeiinia .
Kulttuurivaikutus
Kodeiinia sisältävät yskänsiirapit ovat erittäin suosittuja Yhdysvaltojen eteläosissa . Texasin musiikkigenre Chopped and screwed – useiden BPM : ien hidastettu etelärappi – syntyi kodeiinin vaikutuksesta. Genren perustaja DJ Screw kuoli vuonna 2000 29-vuotiaana. [3] Katso lisätietoja kohdasta Purple drink (englanniksi).
Stephen King 's Misery kuvaa muun muassa päähenkilön riippuvuutta kuvitteellisesta kodeiinipohjaisesta särkylääkkeestä Novril . Romaanin esipuhe sisältää varoituksen sekä itse tällaisten valmisteiden että niiden säilytysolosuhteiden mahdollisesti aiheuttamasta vaarasta.
"Novrilin kaltaista lääkettä ei tietenkään ole olemassa, mutta on joitain muita kodeiinipohjaisia lääkkeitä, joilla on samanlaiset ominaisuudet. Valitettavasti näitä lääkkeitä varastoidaan usein hyvin huolimattomasti hoitolaitoksissa, mikä voi johtaa arvaamattomimpiin seurauksiin."
Kulttisarjassa House MD päähenkilö ottaa säännöllisesti kipulääkettä Vicodin , joka sisältää hydrokodonia , kodeiinin puolisynteettistä johdannaista [4] .
Reseptivapaan myynnin kielto Venäjällä
Kodeiini sisältyy Venäjän federaatiossa valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden lähtöaineiden luetteloon II .
Kodeiinia sisältävien lääkkeiden vapaan myynnin kielto otettiin käyttöön kesäkuussa 2012 [5] [6] . Suuret kodeiiniannokset voivat aiheuttaa euforiaa, ja säännöllinen käyttö aiheuttaa riippuvuutta. Samaan aikaan kodeiinia löytyy monista lääkkeistä: kuumetta alentavista, yskänlääkkeistä, kipulääkkeistä, migreenin vastaisista aineista. Sitä käytetään migreeniin, päänsärkyyn ja hammassärkyyn, kuumeiseen oireyhtymään, trauman jälkeiseen kipuun ja useisiin muihin tapauksiin. Tämän seurauksena Pentalgin , Nurofen Plus , Kaffetin , Sedalgin, Kodelmikst, Sedal-M, Kodterpin, Solpadein, Kodarin, Terpinkod olivat kiellettyjen tablettien joukossa , "Codelac" ja "Kodesan", yskänlääke "Kofeks", rauhoittava selkärankareuma ja muita suosittuja lääkkeitä.
Joulukuussa 2013 valtio poisti valvonnan tietyistä kodeiinia sisältävistä lääkkeistä ja säilytti niiden reseptilääkkeiden jakelun [7][ selventää ] [8] .
Myös asiaankuuluvat aineet on jätetty pois luetteloista, joilla arvioidaan merkittäviä, suuria ja erityisen suuria huumausainemääriä kansalaisten saattamiseksi rikosoikeudelliseen vastuuseen. Esimerkiksi käytännöllisesti katsoen minkä tahansa kodeiinia sisältävän huumeen luovutus tai myynti pidettiin aiemmin vakavana rikoksena ja siitä tuomittiin enintään kahdeksaksi vuodeksi vankeuteen. Jopa kolme vuotta siirtokunnassa 250 tabletin ostaja voi saada ja niiden myyjä jopa 12 vuotta. Yleisten sääntöjen mukaan huumausaineluettelon ulkopuolelle jätettyjen huumausaineiden laittoman käytön tosiasioita koskevat rikosasiat on lopetettava.
Farmakologinen vaikutus
Keski- vaikutteinen yskänvastainen aine ; fenantreenin alkaloidi . Opiaattireseptorin agonisti , vähentää yskäkeskuksen kiihottumista. Sentraalinen yskänvastainen vaikutus liittyy yskäkeskuksen tukahduttamiseen. Analgeettinen vaikutus johtuu opiaattireseptorien virityksestä keskushermoston eri osissa ja ääreiskudoksissa, mikä johtaa antinosiseptiivisen järjestelmän stimulaatioon ja muutokseen emotionaalisessa kivun havainnoinnissa. Vähemmän kuin morfiini heikentää hengitystä, aiheuttaa harvemmin mioosia , pahoinvointia , oksentelua ja ummetusta (suoliston opioidireseptorien aktivoituminen aiheuttaa sileän lihaksen rentoutumisen , peristaltiikan heikkenemisen ja kaikkien sulkijalihasten kouristuksen ). Analgeettinen vaikutus kehittyy 10-45 minuutin kuluttua lihakseen ja ihon alle ja 30-60 minuuttia suun kautta tapahtuvan annon jälkeen . Maksimivaikutus saavutetaan 30-60 minuuttia lihaksensisäisen injektion jälkeen ja 1-2 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen. Analgesian kesto on 4 tuntia, yskärefleksin esto on 4-6 tuntia.
Farmakokinetiikka
Nieltynä se imeytyy nopeasti. Yhteydenpito plasman proteiineihin - 30%. Maksimipitoisuus veressä 2 - 4 tunnin kuluttua Metabolioituu maksassa aktiivisiksi metaboliiteiksi ; CYP2D6 isoentsyymi osallistuu lääkkeen metaboliaan . 10 % demetyloimalla muuttuu morfiiniksi. Se erittyy munuaisten kautta (5-15 % muuttumattomana ja 10 % morfiinina ja sen metaboliitteina) ja sapen mukana . T1/2 - 2,5 - 4 tuntia.
Käyttöaiheet
Tuottamaton yskä ( bronkopneumonia , keuhkoputkentulehdus , keuhkoemfyseema ); lievän ja keskivaikean kivun oireyhtymä (yhdessä ei-huumeiden kanssa - päänsärky, neuralgia); ripuli .
Vasta-aiheet
Yliherkkyys , toksinen dyspepsia , ripuli pseudomembranoottisen paksusuolitulehduksen taustalla, jonka aiheuttavat kefalosporiinit , linkosamidit , penisilliinit , hengityskeskuksen akuutti lama.
Varovasti
Akuutti vatsakipu, jonka etiologia on tuntematon, astmakohtaus , keuhkoahtaumatauti , rytmihäiriöt , kouristukset , huumeriippuvuus (mukaan lukien historia ), alkoholismi , itsemurhataipumus , emotionaalinen labilisuus , sappikivitauti , maha -suolikanavan kirurgiset toimenpiteet , virtsatietulehdus , kallonsisäinen verenpaine , aivovamma tai munuaisten vajaatoiminta , kilpirauhasen vajaatoiminta , vaikea tulehduksellinen suolistosairaus , eturauhasen liikakasvu , virtsaputken ahtaumat , vakavasti sairaat , heikkokuntoiset potilaat , kakeksia , raskaus , imetys , samanaikainen hoito MAO estäjillä , vanhuus , lasten ikä .
Annosteluohjelma
Aikuisten sisällä kipua - 15-60 mg 3-6 tunnin välein, ripulia - 30 mg 4 kertaa päivässä, yskää - 10-20 mg 4 kertaa päivässä. Suurin vuorokausiannos aikuisille on 120 mg. Lapsille, joilla on kipua - 0,5 mg / kg (15 mg / m²) 4-6 kertaa päivässä; ripulin kanssa - 0,5 mg / kg 4 kertaa päivässä; yskiessä, alle 2-vuotiaat lapset - ei suositella, 2-5-vuotiaat - 1 mg / kg / vrk, jaettuna 4 annokseen, tai 2-vuotiaat lapset (paino vähintään 12 kg) - 3 mg 4-6 tunnin välein , suurin annos on 12 mg / vrk; 3-vuotiaat lapset (paino vähintään 14 kg) - 3,5 mg 4-6 tunnin välein, enintään 14 mg / vrk; 4-vuotiaat lapset - 4 mg 4-6 tunnin välein, enintään 16 mg / vrk; 5 vuotta (paino vähintään 18 kg) - 4,5 mg 4-6 tunnin välein, enintään 18 mg / vrk; 6-12 vuotta - 5-10 mg 4-6 tunnin välein, enintään 60 mg / vrk.
Alle 2-vuotiaille lapsille ei määrätä kodeiinia. Lapsille voidaan määrätä samanlainen lääke , kodeiinifosfaatti , joka on peräisin kodeiinista.
Sivuvaikutukset
RuoansulatusjärjestelmästäUseammin - ummetus; harvemmin - suun kuivuminen, anoreksia , pahoinvointi , oksentelu ; harvoin - gastralgia , maha- suolikanavan kouristukset , sappiteiden kouristukset , halvaantunut ileus , myrkyllinen megakooloni (ummetus, ilmavaivat , pahoinvointi, vatsakrampit, oksentelu); esiintymistiheys tuntematon - maksatoksisuus (tumma virtsa , vaalea uloste , kovakalvon ja ihon ikterus).
Hermostosta ja aistielimistäUseammin - uneliaisuus; harvemmin - huimaus , päänsärky, väsymys, hermostuneisuus, sekavuus ( hallusinaatiot , depersonalisaatio ), näön hämärtyminen (mukaan lukien diplopia ), lapsilla - paradoksaalinen jännitys, ahdistus; harvoin - levoton uni, painajaiset, kouristukset, masennus , suurilla annoksilla - lihasten jäykkyys (erityisesti hengitysteiden), vapina , tahattomat lihasnykitykset, esiintymistiheyttä ei tunneta - korvien soiminen, silmämunan liikkeiden koordinaation heikkeneminen ja näkövamma, kohonnut äänensävy sileät lihakset (yli 60 mg:n annoksilla).
Sydän- ja verisuonijärjestelmän puoleltaHarvemmin - rytmihäiriöt ( tachy- tai bradykardia ), verenpaineen lasku ; esiintymistiheys tuntematon - kohonnut verenpaine.
HengityselimistöstäHarvemmin - atelektaasi , hengityskeskuksen lama.
VirtsatiejärjestelmästäHarvemmin - vähentynyt diureesi , virtsanjohtimien kouristukset (vaikeudet ja kipu virtsatessa, tiheä virtsaamistarve); esiintymistiheys tuntematon - virtsarakon atonia .
allergiset reaktiotHarvemmin - ihottuma, urtikaria , kutina, kasvojen turvotus, bronkospasmi , kurkunpään turvotus, laryngospasmi .
muuHarvemmin - hikoilu, kuvitteellinen hyvinvoinnin tunne, epämukavuuden tunne; esiintymistiheys tuntematon - ruumiinpainon nousu tai lasku; pitkäaikaisessa käytössä - huumeriippuvuus, vieroitusoireyhtymä .
Yliannostus
Akuutin ja kroonisen yliannostuksen oireetKylmä tahmea hiki, sekavuus, huimaus, uneliaisuus, verenpaineen lasku, hermostuneisuus, väsymys, bradykardia, vaikea heikkous, hidas hengitysvaikeus, hypotermia , ahdistuneisuus, mioosi, kouristukset, vaikeissa tapauksissa tajunnan menetys, hengityspysähdys, kooma .
HoitoMahahuuhtelu , hengityksen palauttaminen ja sydämen toiminnan ja verenpaineen ylläpitäminen; spesifisen opioidianalgeettien - naloksonin - antagonistin suonensisäinen anto .
Erikoisohjeet
Hoidon aikana on välttämätöntä pidättäytyä etanolin ottamisesta ja olla varovainen ajaessasi ajoneuvoja sekä harjoittaessasi muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat keskittymistä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta. Kontrolloituja tutkimuksia käytettäessä raskauden aikana ei ole tehty; Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että kerta-annos 100 mg/kg kodeiinia hiirillä hidastaa luutumista , ja kerta-annos 120 mg/kg rotilla lisää luun resorptiota . Kodeiinin käyttö synnytyksen aikana voi aiheuttaa niiden pitkittymistä. On syytä muistaa, että alle 2-vuotiaat lapset ovat herkempiä opioidianalgeettien vaikutuksille ja paradoksaalisia reaktioita voi esiintyä. Raskauden ja imetyksen aikana käyttö on sallittua vain terveydellisistä syistä (hengityslama ja lääkeriippuvuuden kehittyminen sikiöllä ja vastasyntyneellä ovat mahdollisia). Opioidikipulääkkeet vähentävät syljeneritystä, mikä voi edistää karieksen , periodontaalisen sairauden ja suun limakalvon kandidiaasin kehittymistä. Kodeiiniannos 120 mg lihakseen tai 200 mg suun kautta vastaa 10 mg:n morfiiniannosta lihakseen.
Vuorovaikutus
Vahvistaa etanolin estävää vaikutusta psykomotoristen reaktioiden nopeuteen. Kun käytetään samanaikaisesti etanolia, lihasrelaksantteja sekä keskushermostoa lamaavia lääkkeitä , on mahdollista lisätä rauhoittavaa vaikutusta, tukahduttaa hengityskeskus ja tukahduttaa keskushermosto. Kun se otetaan samanaikaisesti muiden opioidianalgeettien kanssa, se lisää keskushermoston laman riskiä, hengitystä ja alentaa verenpainetta. Tehostaa verenpainetta alentavien ja psykoosilääkkeiden ( neuroleptien ), anksiolyyttien ( rauhoittavien aineiden ), barbituraattien ja yleisanestesialääkkeiden vaikutuksia. Naloksoni ja naltreksoni ovat spesifisiä antagonisteja. Naloksoni vähentää opioidianalgeettien vaikutusta sekä niiden aiheuttamaa hengitys- ja keskushermoston lamaa; suuria annoksia saatetaan tarvita butorfanolin , nalbufiinin ja pentatsosiinin vaikutusten kumoamiseksi , sillä ne on määrätty kumoamaan muiden opioidien ei-toivotut vaikutukset; voi nopeuttaa "vieroitusoireyhtymän" oireiden ilmaantumista huumeriippuvuuden taustalla. Naltreksoni nopeuttaa "vieroitusoireyhtymän" oireiden ilmaantumista lääkeriippuvuuden taustalla (oireet voivat ilmaantua jo 5 minuuttia lääkkeen annon jälkeen, kestää 48 tuntia, niille on ominaista pysyvyys ja vaikeus niiden eliminoinnissa); vähentää opioidianalgeettien (kipulääke, ripulilääkkeen, yskänlääkkeen) vaikutusta; ei vaikuta histamiinireaktion aiheuttamiin oireisiin. Antikolinergiset lääkkeet, ripulia ehkäisevät lääkkeet (mukaan lukien loperamidi ) lisäävät ummetuksen riskiä aina suolistotukkoon, virtsanpidätykseen ja keskushermoston lamaan asti. Buprenorfiini (mukaan lukien aiempi hoito) vähentää muiden opioidianalgeettien vaikutusta; suurten mu-opioidireseptoriagonistiannosten käytön taustalla se vähentää hengityslamaa, ja mu- tai kappa-opioidireseptoriagonistien pienten annosten käytön taustalla se lisääntyy. Varovaisuutta tulee noudattaa samanaikaisesti MAO-estäjien kanssa mahdollisen ylikiihtymisen tai eston vuoksi hyper- tai hypotensiivisten kriisien ilmaantumisen yhteydessä (alkuvaiheessa annosta tulee pienentää 1/4:aan suositellusta annoksesta interaktion vaikutuksen arvioimiseksi). Vähentää metoklopramidin vaikutusta .
Fysikaaliset ominaisuudet
Kodeiinipohja - värittömiä kiteitä tai valkoista kiteistä jauhetta, hajuton, karvas maku. Se katoaa ilmaan. Liukoisuus veteen: 1:120 25 asteessa; 1:60 80 asteessa ja 1:17 100 asteessa. Alkoholissa 1:9,5. Liukenee heikosti dietyylieetteriin (1:50). Se liukenee parhaiten kloroformiin (1:0,5, muiden lähteiden mukaan 1:1), jota käytetään usein viimeisten kodeiinipitoisten substraattien uuttamiseen, liukoisuus bentseeniin on 1:10. Käytännössä liukenematon petrolieetteri- ja alkaliliuoksiin ammoniakkia lukuun ottamatta. Vesi- ja alkoholiliuoksilla on alkalinen reaktio . Kosteasta dietyylieetteristä kodeiini kiteytyy monohydraattina [ 9 ] ( C18H21NO3 • H2O ) , jonka sulamispiste on 155 °C.
Synteesi
Kodeiinia valmistetaan puolisynteettisesti morfiinista . Alkylointi suoritetaan dimetyylisulfaatilla natriummetoksidin metanoliliuoksessa . _ _ Reaktioseoksen neutraloinnin ja liuottimen tislaamisen jälkeen saadusta vesiliuoksesta tuote eristetään lisäämällä väkeviä alkaliliuoksia. Toinen eristysmenetelmä on reagoimattoman morfiinin saostaminen ammoniakilla ja sen jälkeen kodeiinin uuttaminen bentseenillä [9] .
Julkaisulomake
Vapautusmuoto: 0,008 g jauhe ja tabletit (natriumbikarbonaatin kanssa).
Johdannaiset
Kodeiinifosfaatti (Codeini phosphas). Synonyymit: Codeinum phosphoricum, Kodeiinifosfaatti.
Vaikutuksen luonteen ja käyttöaiheiden mukaan se on samanlainen kuin kodeiini (emäs). Vähemmän myrkyllisenä lääkkeenä, joka sisältää noin 80 % kodeiinia (emästä), se on sallittu nuoremmille lapsille ja hieman suurempina annoksina .
Hajoaa 78 °C:n lämpötilassa, vesiliukoisuus on huomattavasti suurempi kuin emäksen liukoisuus: 1:3
Kodeiinista syntetisoidaan myös opioidikipulääkkeitä, joilla on paljon voimakkaampi huumevaikutus kuin alkuperäisellä kodeiinilla - desomorfiini ja oksimorfoni (jälkimmäinen syntetisoidaan yleensä tebaiinista ); molemmat aineet sisältyvät Venäjän federaatiossa valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden lähtöaineiden luettelon I luetteloon (kauppa on kielletty).
Kirjallisuus
- Kodeiini // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron : 86 osana (82 osaa ja 4 lisäosaa). - Pietari. , 1890-1907.
Muistiinpanot
- ↑ Shen H., He MM, Liu H. et ai . CYP2D6.1:n, CYP2D6.10:n ja CYP2D6.17:n vertailevat metaboliset ominaisuudet ja estoprofiilit // Drug Metab. Dispos. : päiväkirja. - 2007. - elokuu ( osa 35 , nro 8 ). - s. 1292-1300 . - doi : 10.1124/dmd.107.015354 . — PMID 17470523 .
- ↑ Yleiskatsaus CODELAC-valmisteisiin . Haettu 15. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 19. elokuuta 2020.
- ↑ Texas Monthly Magazine, huhtikuu 2001
- ↑ Vicodin . housemdtv . Haettu 15. maaliskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 18. maaliskuuta 2018.
- ↑ Bogdanov V., Innocent I. Se sattuu. 1. kesäkuuta alkaen kodeiinilääkkeiden ilmainen myynti on kielletty Venäjällä // Rossiyskaya Gazeta. - 2012. - Nro 5795 .
- ↑ Roman Kutuzov . Reseptikodeiini: mitkä lääkevalmistajat kärsivät? 1. kesäkuuta lähtien kodeiinia sisältävien lääkkeiden reseptivapaa myynti on kielletty - josta huumeidenkäyttäjät valmistavat desomorfiinia , Forbes.ru (4. kesäkuuta 2012). Arkistoitu alkuperäisestä 25. heinäkuuta 2015. Haettu 24. heinäkuuta 2015.
- ↑ Venäjän federaation hallituksen asetus, 16. joulukuuta 2013, N 1159 Moskova "Venäjän federaation hallituksen tiettyjen lakien muuttamisesta ... Arkistoitu kopio 6. tammikuuta 2014 Wayback Machinesta / Rossiyskaya Gazeta, 2013.12. 18
- ↑ Federal Drug Control Service kiisti kodeiinia sisältävien reseptilääkkeiden poistamisen (9. tammikuuta 2014). Arkistoitu alkuperäisestä 25. heinäkuuta 2015. Hoitopäivä 24. heinäkuuta 2015. "Kodeiinia sisältävien lääkkeiden, joidenkin kodeiinia sisältävien lääkkeiden, poissulkeminen Venäjällä valvonnan alaisten lääkkeiden luettelosta ei tarkoita niiden reseptin lakkauttamista", painotetaan liittovaltion viraston lehdistötiedotteessa.
- ↑ 1 2 M. M. Katsnelson. Synteettisten kemiallis-farmaseuttisten valmisteiden valmistus. - M . : Valtion tekninen kustantamo, 1923. - S. 265-266.
| Alkaloidien päätyypit | |
|---|---|
| pyrrolidiini | Gigrin |
| Tropan | |
| Piperidiini | |
| Kinolitsidiini | |
| pyridiini | |
| isokinoliini | |
| kinoliini | |
| Indoli | |
| Puriini | |
| Fenyylietyyliamiini | |
| Terpeenit | |
| muu | |
 Sanakirjat ja tietosanakirjat | |
|---|---|
| Bibliografisissa luetteloissa |