Leptiinireseptori

Leptiinireseptori , joka tunnetaan myös nimellä LEP-R tai OB-R , on proteiini , jota ihmisissä koodaa LEPR -geeni [1] [2] . LEP-R on leptiinihormonin reseptori , jota pääasiassa rasvakudossolut tuottavat. Leptiinireseptoria kutsutaan myös CD295 :ksi ( erilaistumisryhmä 295).

Rudolph Leibel löysi leptiinigeenin Jeffrey Friedmanin ja muiden kanssa vuonna 1994. Jonkin aikaa myöhemmin hän työskenteli Millennium Pharmaceuticalsin yhteistyökumppaneiden ja kollegansa Strimson Chuan kanssa, ja vahvisti leptiinireseptorin kloonauksen käyttämällä strategiaa ob:n ja db:n kloonaukseen ja osoitti fyysisellä kartalla, joka sisältää db ja fa, että leptiinireseptori on kloonattu verkosta. aivojen kammioiden verisuonista ja soluista, käytti leptiiniä ligandina [3] . Lepob/ob - linjat hiiristä, joiden leptiinigeeni on mutatoitu 6. kromosomissa. Mutaatio on autosomaalinen resessiivinen. Tämän tyyppisen mutaation myötä hiiret kehittävät liikalihavuutta , hyperinsulinemiaa ja hypoglykemiaa . LepRdb/db on autosomaalinen resessiivinen hiirikanta , jonka leptiinireseptorigeenissä on mutaatio neljännessä kromosomissa . Tämä viiva on lähes identtinen Lepob/ob-linjan kanssa. Toisaalta fa/fa-linjassa on mutaatio leptiinireseptorigeenissä viidennessä kromosomissa . Tämä mutaatio johtaa ongelmiin leptiinin sitoutumisessa reseptoria ekspressoivien solujen pintaan , leptiiniresistenssin kehittymiseen aivoissa. Tämän mutaation myötä hiiret kehittävät myös hyperglykemiaa , insuliiniresistenssiä , hyperinsulinemiaa , hyperlipidemiaa ja lievää verenpainetautia . Lisäksi eläimillä kirjataan munuaisvaurioita ja Langerhansin saarekkeiden hypertrofiaa. [neljä]

Toiminnot

Leptiinihormoni säätelee rasvakudoksen massaa vaikuttamalla hypotalamukseen ja vaikuttamalla ruokahaluun ja energiankulutukseen. Normaalisti leptiini vähentää ruokahalua ja edistää painonpudotusta. Leptiini vaikuttaa myös murrosikään . Se toimii leptiinireseptorin kautta, joka on yksi sytokiiniperheeseen kuuluva transmembraaninen reseptori .

Muunnelmia

Kolme leptiinireseptorin tyyppiä on tunnistettu:

• hydrofobinen leptiinireseptori
• kalvoleptiinireseptori, jolla on lyhyt solunsisäinen domeeni ja joka ei pysty välittämään hormonaalista signaalia,
• kalvoreseptori, joka pystyy välittämään hormonaalista signaalia ja jolla on pitkä solunsisäinen domeeni . Tämän tyyppinen reseptori ilmentyy aktiivisimmin hypotalamuksessa. On huomionarvoista, että siinä on sekvenssejä, jotka määrittävät solunsisäisen domeenin vuorovaikutuksen Janus-kinaasin ja transkriptioproteiinien kanssa ja aktivoivat STAT-3-, STAT-5-, STAT-6-proteiineja fosforyloimalla [5]

Kliininen merkitys

Leptiinireseptorin muutokset liittyvät liikalihavuuteen [6] [7] , lisääntyneeseen herkkyyteen punataudin amebainfektiolle [8] ja heikentyneeseen murrosikään.

Eläinmalleja

db/db-hiiret ovat lihavia , diabeettisia ja dyslipideemisiä malleja. Heillä on vähentynyt leptiinireseptoriaktiivisuus, koska nämä hiiret ovat homotsygoottisia leptiinireseptorigeenin suhteen, jossa on pistemutaatio [9] . Pakkouinti auttoi db/db-hiiriä voittamaan liikalihavuuden johtuen irtoavien proteiinien lisääntyneestä ilmentymisestä [10] .

Muistiinpanot

1. ↑ Tartaglia LA, Dembski M., Weng X., Deng N., Culpepper J., Devos R., Richards GJ, Campfield LA, Clark FT, Deeds J., Muir C., Sanker S., Moriarty A., Moore KJ, Smutko JS, Mays GG, Wool EA, Monroe CA, Tepper RI Leptiinireseptorin tunnistaminen ja ilmentäminen, OB-R  (englanniksi)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 1996. - Helmikuu ( osa 83 , nro 7 ). - s. 1263-1271 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90151-5 . — PMID 8548812 .
2. ↑ Winick JD, Stoffel M., Friedman JM Ihmisen leptiinireseptorigeeniin liittyvien mikrosatelliittimarkkereiden tunnistaminen kromosomissa 1  // Genomics  :  Journal. - Academic Press , 1997. - Helmikuu ( nide 36 , nro 1 ). - s. 221-222 . doi : 10.1006 / geno.1996.0455 . — PMID 8812446 .
3. ↑ Leibel RL Painon säätelyn molekyylifysiologia hiirillä ja ihmisillä  // Int J  Obes : päiväkirja. - 2008. - Joulukuu ( osa 32 , nro S7 ). - P.S98-108 . - doi : 10.1038/ijo.2008.245 . — PMID 19136999 .
4. ↑ Leštšenko D.V.1, Kostyuk N.V.1, Belyakova M.B.1, Egorova E.N.1, Minyaev M.V.1 "JÖRSSIJÄRJESTÖJEN LEPTIININ PUUTTEELLISET JA LEPTIININ KESTÄVÄT LINJAT MALLINA aineenvaihduntaoireyhtymälle": tieteen ja koulutuksen ongelmat2 05Modern. – Nro 4. – P.2-4.
5. ↑ Ihmisen leptiinireseptori . Käyttöpäivä: 13. helmikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 3. maaliskuuta 2016. (määrätön)
6. ↑ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Nyce MR, Zhang P., Opentanova I., Ohannesian JP, Kolaczynski JW, Bauer TL, Moore JH, Caro JF Mutaatioseulonta ja sekvenssivariaation tunnistaminen ihmisen ob-geeniä koodaavalla alueella  (englanti)  // Biochem. Biophys. Res. commun. : päiväkirja. - 1996. - maaliskuu ( osa 220 , nro 3 ) . - s. 735-739 . - doi : 10.1006/bbrc.1996.0473 . — PMID 8607834 .
7. ↑ Masuo K., Straznicky NE, Lambert GW, Katsuya T., Sugimoto K., Rakugi H., Socratous F., Hastings J., Lambert EA, Ogihara T., Esler MD Leptiinireseptorin polymorfismit liittyvät liikalihavuuteen tylpäisen leptiinin kautta -välitteinen sympaattisen hermon aktivaatio valkoihoisessa miespopulaatiossa  (englanniksi)  // Hypertens. Res. : päiväkirja. - 2008. - Kesäkuu ( osa 31 , nro 6 ). - s. 1093-1100 . - doi : 10.1291/hypres.31.1093 . — PMID 18716356 .
8. ↑ Duggal P., Guo X., Haque R., Peterson KM, Ricklefs S., Mondal D., Alam F., Noor Z., Verkerke HP, Marie C., Leduc CA, Chua SC, Myers MG, Leibel RL , Houpt E., Gilchrist CA, Sher A., ​​​​Porcella SF, Petri WA Mutaatio leptiinireseptorissa liittyy Entamoeba histolytica -infektioon lapsilla  (englanniksi)  // J. Clin. Sijoittaa. : päiväkirja. - 2011. - maaliskuu ( osa 121 , nro 3 ). - P. 1191-1198 . - doi : 10.1172/JCI45294 . — PMID 21393862 .
9. ↑ Sharma K., McCue P., Dunn SR Diabeettinen munuaissairaus db  / db hiiressä  // American Physiological Society : päiväkirja. - 2003. - Kesäkuu ( nide 284 , nro 6 ). - P.F1138-44 . - doi : 10.1152/ajprenal.00315.2002 . — PMID 12736165 .
10. ↑ Oh KS, Kim EY, Yoon M., Lee CM Uintiharjoittelu parantaa leptiinireseptorin puutteen aiheuttamaa liikalihavuutta ja lipidihäiriötä aktivoimalla irrottavia proteiineja  // Experimental & Molecular Medicine  : Journal  . - 2007. - Kesäkuu ( osa 39 , nro 3 ) - s. 385-394 . - doi : 10.1038/emm.2007.43 . — PMID 17603293 .

Linkit

Leptiini: vaikutukset lisääntymistoimintoihin (murrosikä)