Teteriini (proteiini)

Teteriini eli luuytimen stroomasoluantigeeni 2 ( eng.  Tetherin; luuytimen stroomasoluantigeeni 2; HM1.24; CD317 ) on kalvoproteiini , virusinfektioiden, mukaan lukien HIV :n, restriktiotekijä (inhibiittori) [1] [2] . Ihmisen BST2 -geenituote .

Rakenne

Se esiintyy dimeerisenä proteiinina, monomeerit ovat yhteydessä toisiinsa disulfidisidoksilla. Proteiinimutaatiot kysteiinissä, jotka muodostavat molekyylien välisen sidoksen, johtavat proteiinin toiminnalliseen inaktivoitumiseen [3] .

Kypsä monomeeri (muodostuu 19 aminohapon C-terminaalisen peptidin pilkkomisen jälkeen) koostuu 161 aminohaposta; molekyylipaino - 30-36 kDa. Se kuuluu integraalisten kalvoproteiinien toiseen tyyppiin, jonka topologia mahdollistaa molekyylin molempien päiden ankkuroimisen lipidikaksoiskerroksiin. Se sisältää N-terminaalisen sytoplasmisen domeenin, transmembraanisen domeenin ja C-terminaalisen coiled-coil ekstrasellulaarisen domeenin, jonka lopulliseen aminohappotähteeseen (seriini-161) on kovalenttisesti kiinnittynyt glykosyylifosfotidyyli -inositoliankkuri (GPI-ankkuri) [3] . C-terminaalinen solunulkoinen domeeni sisältää 2 glykosylaatiokohtaa ja 3 kysteiiniä, jotka osallistuvat molekyylien välisen disulfidisidoksen muodostumiseen.

Toiminnot

Teteriini estää jälkeläisten viruspartikkelien vapautumisen tartunnan saaneesta solusta. Se löydettiin proteiiniksi, joka estää jälkeläisten HIV-1- viruspartikkelien vapautumisen viruksen Vpu -proteiinin puuttuessa tietyissä restriktiivisissä solutyypeissä (HeLa, Jurkat, perifeerisen veren mononukleaarisolut) [1] [2] . Myöhemmin todettiin, että teteriini estää muiden retrovirusten (esim. HIV-2 , apinan immuunikatovirus [SIV]) sekä arenavirusten (esim. Lassa - kuumetta aiheuttava Lassa-virus ), filovirusten (esim . esimerkiksi Marburg-virus, Ebola-virus) [4] [5] [6] [7] ja Kaposin sarkoomaan liittyvä herpesvirus (KSHV) [8] .

Kun kypsät virionit irtoavat solukalvosta, yksi teteriinin kalvodomeeni siirtyy viruspartikkelin kalvoon, kun taas toinen jää solukalvolle pitäen virionin solun pinnalla, mikä estää kypsien viruspartikkelien vapautumisen solunulkoiseen ympäristöön ja uusien solujen tartunnan estämiseen [9] [10] .

Interferoni indusoi teteriinin ilmentymistä [1] [2] .

Viruksen teteriiniantagonistiproteiinit

Useiden virusten genomit koodaavat teteriiniantagonistiproteiineja, jotka estävät sen antiviraalista aktiivisuutta ja siten stimuloivat viruspartikkelien vapautumista infektoituneesta solusta. Esimerkiksi kahdessa kädellisten lentivirusryhmässä, 1) HIV-1/SIV-simpanssissa ja 2) SIV-simpanssissa, paaliapinassa ja monassa, tämä proteiini on Vpu [1] [2] . Useimmissa muissa SIV:issä Nef-proteiini toimii antagonistina. HIV-2:ssa Env-proteiini toimii antagonistina. Lisäksi teteriiniantagonistit ovat KSHV-viruksen K5-proteiini [8] ja Ebola-viruksen glykoproteiini [5] . Vpu-proteiini vähentää teteriinin ilmentymistä solun pinnalla [11] . Oletetaan, että tätä vaikutusta välittää ainakin kolme mekanismia: 1) vastasyntetisoidun teteriinin heikentynyt kalvokuljetus, 2) teteriinin kierrätyksen estyminen, 3) teteriinin suora sisäistäminen solun pinnalta. Joissakin solulinjoissa (CEMx174, H9) Vpu:n ja teteriinin vuorovaikutus ei kuitenkaan johda teteriinin ilmentymisen vähenemiseen solun pinnalla huolimatta havaitusta viruksen hiukkasten vapautumisen stimulaatiosta solusta [12] . Tämä osoittaa, että on olemassa vaihtoehtoisia mekanismeja Vpu:n teteriiniaktiivisuuden antagonismiin. Lisäksi Vpu aktivoi β-TrCP2:n välittämää solunsisäistä teteriinin hajoamista [13] .

Katso myös

• Erilaistumisen klusteri
• APOBEC3

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 Neil SJ, Zang T., Bieniasz PD Tetherin estää retroviruksen vapautumisen ja HIV-1 Vpu antagonisoi sitä  //  Nature : Journal. - 2008. - tammikuu ( osa 451 , nro 7177 ). - s. 425-430 . - doi : 10.1038/luonto06553 . — PMID 18200009 .
2. ↑ 1 2 3 4 van Damme N, Goff D, Katsura C, Jorgensen RL, Mitchell R, Johnson MC, Stephens EB, Guatelli J (2008) Interferonin indusoima proteiini BST-2 rajoittaa HIV-1:n vapautumista ja on alasäädelty solun pintaan viruksen Vpu-proteiinilla. Cell Host Microbe 3, 245-252
3. ↑ 1 2 Andrew AJ, Miyagi E., Kao S., Strebel K. BST-2/tetheriinin kysteiiniin kytkeytyneiden dimeerien muodostuminen on tärkeää HIV-1-viruksen vapautumisen estämiselle, mutta ei herkkyydelle  Vpu :lle  // BioMedCentral : päiväkirja. - 2009. - Vol. 6 . — s. 80 . - doi : 10.1186/1742-4690-6-80 . — PMID 19737401 .
4. ↑ Jouvenet, N., Neil, SJD, Bess, C., Johnson, MC, Virgen, CA, Simon, SM, Bieniasz, PD, 2009. Laajaspektriinen retrovirus- ja filoviruspartikkelien vapautumisen esto tetheriinin vaikutuksesta. J. Virol. 83, 1837–1844
5. ↑ 1 2 Kaletsky, RL, Francica, JR, Agrawal-Gamse, C., Bates, P., 2009. Ebola-glykoproteiini vastustaa filoviruksen orastumisen tetheriinivälitteistä restriktiota. Proc. Natl. Acad. sci. USA 106, 2886–2891
6. ↑ Sakuma T., Noda T., Urata S., Kawaoka Y., Yasuda J. Lassa- ja Marburg-virustuotannon esto tetherinillä  //  Journal of Virology : päiväkirja. - 2009. - maaliskuu ( osa 83 , nro 5 ). - P. 2382-2385 . - doi : 10.1128/JVI.01607-08 . — PMID 19091864 .
7. ↑ Thaczuk D. Tetherin : äskettäin löydetty isäntäsoluproteiini, joka estää HIV:n replikaatiota (linkki ei saatavilla) . NAM AIDS -kartta (11. helmikuuta 2008). Arkistoitu alkuperäisestä 27. toukokuuta 2010. (määrätön) 
8. ↑ 1 2 Mansouri, M., Viswanathan, K., Douglas, JL, Hines, J., Gustin, J., Moses, AV, Früh, K., 2009. K5/MIR2:n BST2/tetheriinin alasäätelyn molekyylimekanismi Kaposin sarkoomaan liittyvä herpesvirus. J. Virol. 83, 9672–9681
9. ↑ Perez-Caballero, D., Zang, T., Ebrahimi, A., McNatt, MW, Gregory, DA, Johnson, MC, Bieniasz, PD, 2009. Tetherin estää HIV-1:n vapautumisen kytkemällä virionit suoraan soluihin. Cell 139, 499-511
10. ↑ Tutkijat selittävät interferonin vaikutusmekanismin HIV:ssä . Haettu 21. joulukuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 25. maaliskuuta 2013. (määrätön)
11. ↑ Iwabu Y., Fujita H., Kinomoto M., Kaneko K., Ishizaka Y., Tanaka Y., Sata T., Tokunaga K. HIV-1-lisäproteiini Vpu internalisoi solun pinnan BST-2/tetheriinin transmembraanisten vuorovaikutusten kautta johtaa lysosomeihin  (englanniksi)  // Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2009. - Joulukuu ( osa 284 , nro 50 ). - P. 35060-35072 . - doi : 10.1074/jbc.M109.058305 . — PMID 19837671 .
12. ↑ Miyagi, E., Andrew, AJ, Kao, S., Strebel, K., 2009. Vpu tehostaa HIV-1-viruksen vapautumista BST-2-solupinnan alasmodulaation ja solunsisäisen ehtymisen puuttuessa. Proc. Natl. Acad. sci. USA 106, 2869–2873
13. ↑ Mangeat B., Gers-Huber G., Lehmann M., Zufferey M., Luban J., Piguet V. HIV-1 Vpu neutraloi antiviraalisen tekijän Tetherin/BST-2 sitomalla sen ja ohjaamalla sen beeta-TrCP2-riippuvaiseksi hajoaminen  (englanniksi)  // PLOS Pathogens  : Journal. - 2009. - syyskuu ( osa 5 , nro 9 ). — P.e1000574 . - doi : 10.1371/journal.ppat.1000574 . — PMID 19730691 .

Kirjallisuus

• Furuya Y., Takasawa S., Yonekura H., et ai. Rotan luuytimen stroomasoluantigeeniä 1 (BST-1) koodaavan cDNA:n kloonaus Langerhansin saarekkeista. (englanniksi)  // Gene : päiväkirja. - Elsevier , 1996. - Voi. 165 , nro. 2 . - s. 329-330 . - doi : 10.1016/0378-1119(95)00540-M . — PMID 8522202 .
• Ohtomo T., Sugamata Y., Ozaki Y. et ai. Molekulaarinen kloonaus ja pinta-antigeenin karakterisointi, joka on ensisijaisesti yli-ilmentynyt multippeli myeloomasoluissa. (englanti)  // Biokemiallisen ja biofysikaalisen tutkimuksen viestintä : päiväkirja. - 1999. - Voi. 258 , nro. 3 . - s. 583-591 . - doi : 10.1006/bbrc.1999.0683 . — PMID 10329429 .