Bupropioni

Bupropioni
Kemiallinen yhdiste
IUPAC	(±)-2-( tert -butyyliamiini)-1-(3-kloorifenyyli)propan-1-oni
Bruttokaava	C13H18ClNO _ _ _ _
Moolimassa	239,74 g/mol
CAS	34841-39-9
PubChem	444
huumepankki	ARD00621
Yhdiste
Luokitus
ATX	N06AX12
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa	5-20 % eläimistä
Plasman proteiineihin sitoutuminen	84 %
Aineenvaihdunta	Maksassa - tärkeä: CYP2B6 ja 2D6 ovat mukana
Puolikas elämä	20 tuntia
Erittyminen	Virtsan kanssa (87 %), ulosteen kanssa (10 %)
Annostusmuodot
tabletit tai kapselit, joissa on 150 ja 300 mg suolahapposuolaa (säännöllinen ja pitkittynyt vaikutus); 348 mg hydrobromidia sisältävät tabletit.
Antomenetelmät
Suun kautta , hengitettynä , suonensisäisesti
Muut nimet
Wellbutrin (Wellbutrin) , Zyban (Zyban) , Voxra (Voxra) , Budeprion (Budeprion) , Aplenzin (Aplenzin)
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Bupropioni ( Bupropion , joka tunnetaan myös nimellä Wellbutrin (Wellbutrin) ja Zyban (Zyban) , joka tunnettiin aiemmin yleisnimellä amfebutamoni [1] ) on epätyypillinen masennuslääke , jota käytetään myös nikotiiniriippuvuuden hoitoon . Bupropioni on ei- trisyklinen masennuslääke , joka eroaa yleisesti määrätyistä selektiivisistä serotoniinin takaisinoton estäjistä (SSRI) , koska sen tärkein farmakologinen vaikutus on selektiivinen norepinefriinin ja dopamiinin takaisinoton esto . Dopamiininkuljetus ( DAT ) ottaa  sen selektiivisesti , mutta pääasiallinen terapeuttinen vaikutus johtuu norepinefriinin takaisinoton estymisestä [ 2] [3] . Se toimii myös nikotiiniasetyylikoliinireseptorin antagonistina [ 4] [5] . Bupropioni kuuluu psykoanaleptien lääkeluokkaan . amfetamiinien kemiallinen luokka , katinonien alaluokka .

Alun perin masennuslääkkeenä kehitetty ja markkinoitu bupropioni osoittautui pian tehokkaaksi nikotiiniriippuvuuden hoidossa. Vuonna 2007 sitä määrättiin yli 20 miljoonaa kertaa, mikä teki siitä neljänneksi määrätyimmän masennuslääkkeen Yhdysvaltain markkinoilla sertraliinin , essitalopraamin ja fluoksetiinin jälkeen [6] . Vuonna 2019 bupropioni oli 22. sijalla yleisimmin määrätty lääke Yhdysvalloissa [7] .

Vuoteen 2016 asti bupropionia myytiin Venäjällä, ja terveysministeriö sisällytti sen terveydenhuollon standardeihin. Mutta sitten valmistaja poistui Venäjän markkinoilta ja peruutti lisenssin valtion lääkerekisteristä. [8] Tämän seikan yhteydessä lääke poistettiin valtion lääkerekisteristä 22.8.2016, eikä sitä voida myydä Venäjän federaatiossa apteekkiverkoston lääkkeenä [9] . Huolimatta siitä, että bupropionia ei mainita Venäjän federaatioon tuonnin kiellettyjen aineiden luettelossa, kemiallisten kaavojen samankaltaisuuden vuoksi Venäjän federaation viranomaiset pitävät bupropionia metkatinonin johdannaisena, joka puolestaan ​​​​on läsnä Tässä luettelossa bupropionin tuonti Venäjän federaatioon on myös kielletty [10] .

Bupropioni alentaa aivojen kohtauskynnystä . Mahdollisuus aiheuttaa epileptisiä kohtauksia tuli laajalti tunnetuksi pian sen jälkeen, kun bupropioni tuotiin markkinoille. Kohtausten riski bupropionin määrätyllä annoksella on kuitenkin verrattavissa muiden masennuslääkkeiden riskiin. Bupropioni on tehokas masennuslääke sekä sellaisenaan että lisänä tapauksissa, joissa ensilinjan masennuslääkkeet ( SSRI :t ) eivät ole tarpeeksi tehokkaita. Toisin kuin monet muut masennuslääkkeet, bupropioni ei aiheuta painonnousua tai seksuaalista toimintahäiriötä .

Historia

Bupropionin keksi Nariman Meta Burroughs Wellcomessa (nykyisin GlaxoSmithKline ) vuonna 1969, ja se sai Yhdysvaltain patentin vuonna 1974 [11] . FDA (USA) hyväksyi bupropionin käytettäväksi masennuslääkkeenä 30. joulukuuta 1985, ja se tuli markkinoille omalla nimellä Wellbutrin (Wellbutrin) [12] . Valmistajan suositteleman annoksen ( 400-600 mg ) ottamisesta aiheutuneiden epileptisten kohtausten jälkeen lääke kuitenkin vedettiin pois markkinoilta vuonna 1986. Myöhemmin todettiin, että epileptisen kohtauksen riski riippuu lääkkeen annoksesta, minkä jälkeen bupropioni hyväksyttiin jälleen käyttöön vuonna 1989 suositellulla enimmäisannoksella 450 mg päivässä.

Vuonna 1996 FDA hyväksyi Wellbutrin SR :n, pitkävaikutteisen bupropionin formulaation, joka on suunniteltu otettavaksi kahdesti päivässä (toisin kuin kolme kertaa alkuperäinen Wellbutrin) [13] . Vuonna 2003 FDA hyväksyi vielä pidempään vaikuttavan kaavan nimeltä Wellbutrin XL kerran päivittäiseen käyttöön . Wellbutrin SR ja XL ovat saatavilla geneerisinä Yhdysvalloissa, mutta vain SR-versio on saatavilla geneerisessä muodossa Kanadassa. Vuonna 1997 FDA hyväksyi bupropionin käytettäväksi nikotiiniriippuvuuden hoidossa tuotenimellä Zyban [ 13] . Wellbutrin XL hyväksyttiin myös vuonna 2006 kausittaisen masennuksen hoitoon [14] .

Terapeuttiset sovellukset

Masennus

Plasebo , kaksoissokkoutuneet kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet bupropionin tehokkuuden kliinisen masennuksen hoidossa [15] . Vertailevat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet bupropionin ja sertraliinin (Zoloft) , fluoksetiinin (Prozac) , paroksetiinin (Paxil) [16] ja essitalopraamin (Lexapro) [17] samanarvoisuuden masennuslääkkeinä . 2000-luvun alussa tehdyt tutkimukset osoittivat merkittävästi korkeamman remissioasteen bupropionilla kuin venlafaksiinilla (Effexor) [18] . Toisin kuin muut masennuslääkkeet kuin mirtatsapiini (Remeron) , maprotiliini (Ludiomil) ja tianeptiini (Stablon) , bupropioni ei aiheuta seksuaalista toimintahäiriötä eikä seksuaalisten sivuvaikutusten ilmaantuvuus poikkea lumelääkkeestä [19] [20] .

Bupropionihoitoon ei liity potilaan painon nousua; sitä vastoin jokaisen kliinisen tutkimuksen lopussa, jossa verrattiin bupropionia joko lumelääkkeeseen tai muihin masennuslääkkeisiin, bupropioniryhmän keskimääräinen paino oli pienempi [21] . Bupropioni on SSRI -lääkkeitä tehokkaampi parantamaan hypersomnian ja väsymyksen oireita masentuneilla potilailla [22] . Vertailevissa metatutkimuksissa havaittiin , että SSRI -lääkkeillä oli vaatimaton hyöty bupropioniin verrattuna korkean ahdistuneisuuden hoidossa, kun taas lääkkeet olivat vastaavia keskivaikean ja vähäisen ahdistuneisuuden hoidossa [23] .

Joidenkin tutkimusten mukaan SSRI -lääkkeiden samanaikainen anto bupropionin kanssa on suositeltu strategia sellaisten potilaiden hoidossa, jotka eivät reagoi SSRI -lääkkeisiin [24] . Esimerkiksi bupropionin ja sitalopraamin (Celexa) yhdistelmä oli tehokkaampi kuin vaihtaminen toiseen masennuslääkkeeseen. Bupropionin lisääminen SSRI-lääkkeisiin (ensisijaisesti fluoksetiiniin tai sertraliiniin) johti merkittävään paranemiseen 70-80 %:lla potilaista, joilla ei ollut täydellinen vaste ensilinjan masennuslääkkeisiin [25] [26] . Bupropioni paransi masentuneiden potilaiden "energiaa" ottamalla SSRI-lääkkeitä; mieliala ja motivaatio paranivat, samoin kuin joitain parannuksia kognitiivisissa ja seksuaalisissa toiminnoissa. Unen laatu ja ahdistuksen taso eivät useimmissa tapauksissa muuttuneet [26] . STAR*D-tutkimuksessa potilaille, jotka eivät kestäneet sitalopraamia (Celexa) , annettiin satunnaisesti yhdessä bupropionin tai buspironin (Buspar) kanssa . Noin 30 % potilaista molemmissa ryhmissä saavutti remission. Yhdistelmä bupropionin kanssa antoi kuitenkin parempia tuloksia potilaiden itsensä arvioimana, ja he sietävät sen paremmin. Kirjoittajat päättelivät: "...nämä tiedot viittaavat siihen, että pitkävaikutteisen bupropionin yhdistelmä sitalopraamin kanssa tuotti edullisemman tuloksen kuin buspironin ja sitalopraamin yhdistelmä" [27] . Samassa tutkimuksessa havaittiin suurempi remissio todennäköisyys sitalopraamiresistenteillä potilailla, jotka saivat sitalopraamin ja bupropionin yhdistelmää verrattuna yksinkertaiseen vaihtoon bupropioniin (30 % vs. 20 %) [28] .

Vuoden 2009 tutkimus osoitti bupropionin ja mirtatsapiinin yhdistämisen tehokkuuden . Tällä yhdistelmällä niiden potilaiden määrä, jotka saavuttivat pitkäaikaisen, jatkuvan remission, kaksinkertaistui verrattuna yhden masennuslääkkeen käyttöön [29] . Vaikean masennuksen hoitoon käytetään eri ryhmien masennuslääkkeiden yhdistelmää, jos yksi masennuslääke ei auta. Erityisesti voit ottaa yhdistelmän bupropionia, mirtatsapiinia ja yhtä SSRI -ryhmän lääkkeitä , kuten fluoksetiinia , escitalopraamia , paroksetiinia , sertraliinia ; tai bupropioni, mirtatsapiini ja SNRI - masennuslääke ( venlafaksiini , milnasipraani tai duloksetiini ).

Ahdistus

Bupropioni on osoittanut menestystä sosiaalisen ahdistuksen [30] ja masennukseen liittyvän ahdistuksen [31] hoidossa, mutta ei paniikkihäiriön ja agorafobian [32] hoidossa . Sen anksiolyyttinen (rauhoittava) vaikutus on verrattavissa sertraliinin [31] ja doksepiinin [33] vaikutukseen . Kuitenkin joillakin potilailla bupropioni, varsinkin suurina annoksina, voi aiheuttaa levottomuutta ja usein, kuten metyylifenidaatti , ahdistusta [34] .

Nikotiiniriippuvuus

Bupropioni vähentää nikotiinin vieroitusoireita ja siihen liittyvää vieroitusoireyhtymää . Seitsemän viikon hoidon jälkeen vain 27 % bupropionia käyttävistä potilaista ilmoitti, että tupakoinnin lopettaminen oli heille ongelma (  56 % lumeryhmässä potilaista ). Samassa tutkimuksessa 21 % bupropioniryhmän potilaista koki mielialan vaihteluita, kun taas lumeryhmässä 32 % [35] . Bupropionia otettiin 7-12 viikkoa, jonka aikana potilaan piti olla tupakoimatta 10 päivää. Bupropioni lähes kaksinkertaisti mahdollisuuden lopettaa tupakointi kolmen kuukauden jälkeen. Vuosi lääkkeen ottamisen jälkeen jatkuva tupakoinnin lopettaminen bupropioniryhmässä oli puolitoista kertaa suurempi kuin lumeryhmässä [36] .

Bupropionin ja nikotiinin yhteiskäyttö ei lisää tupakoinnin lopettamisen astetta. Varenikliinin (Chantix) ja bupropionin välisessä vertailussa jälkimmäinen oli erittäin tehokas, ja jatkuva lopettamisprosentti yhden vuoden kohdalla oli 10 % lumelääkkeellä, 15 % bupropionilla ja 23 % varenikliinilla [37] . Bupropioni hidastaa painonnousua, jota usein havaitaan tupakoinnin lopettamisen ensimmäisinä viikkoina (7 viikon jälkeen lumelääkeryhmän keskimääräinen painonnousu oli 2,7 kg ja bupropioniryhmässä 1,5 kg ). Ajan myötä tämä vaikutus kuitenkin hiipui (26 viikon jälkeen molemmissa ryhmissä keskimääräinen painonnousu oli 4,8 kg ) [35] .

Samaan aikaan on osoitettu, että bupropioni on tehoton tupakoinnin lopettamisessa henkilöillä, joilla on DRD2-geenin yksi nukleotidipolymorfismi TaqIA, joka on vastuussa tyypin 2 dopamiinireseptorien määrän vähenemisestä aivoissa [38] .

Seksuaalinen toimintahäiriö

Bupropioni on yksi harvoista masennuslääkkeistä, joka ei aiheuta seksuaalista toimintahäiriötä [39] . Sen on psykiatrisissa tutkimuksissa osoitettu olevan suosituin lääke SSRI-lääkkeiden aiheuttaman seksuaalisen toimintahäiriön hoidossa, vaikka tämä suositus ei vastaa FDA:n hyväksyntää. 36 % mieluummin vaihtaisi potilaista, joilla on SSRI:n aiheuttama seksuaalinen toimintahäiriö bupropioniin, ja 43 % lisää bupropionin nykyiseen lääkkeeseen [40] . On olemassa tutkimuksia, jotka tukevat molempien lähestymistapojen tehokkuutta; Yleisimmät seksuaalisen toiminnan parannukset ovat seksuaalinen halu ja orgasmi. Monimutkaisen hoidon tapauksessa potilaan tilan paranemisen saavuttamiseksi on tarpeen lisätä vähintään 200 mg bupropionia päivässä otettuun SSRI-lääkkeeseen, koska lisättäessä 150 mg päivässä tilastollisesti merkitsevää tulosta ei saatu. saavutettu plaseboon verrattuna [41] [42] [43] [44] [45] [46] .

Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että bupropioni paransi myös seksuaalista toimintaa ei-masennetuilla ihmisillä. Sukupuolten välisessä kaksoissokkotutkimuksessa, jossa käytettiin 12 viikon bupropionihoitoa, 63 % koehenkilöistä arvioi tilansa "parantuneeksi" tai "merkittävästi parantuneeksi", kun taas lumeryhmässä vain 3 % potilaista [47] . Kaksi tutkimusta, joista toisessa käytettiin lumelääkettä, osoitti bupropionin tehon naisilla, joilla oli hypoaktiivinen seksuaalinen halu [48] [49] ja paransivat merkittävästi kiihottumista, orgasmia ja yleistä tyytyväisyyttä. Lisäksi bupropioni on osoittanut suurta lupausta rintasyövän kemoterapian aiheuttamien seksuaalisten toimintahäiriöiden [50] sekä orgasmin toimintahäiriön [51] hoidossa . Kuten SSRI-hoidon aiheuttaman seksuaalisen toimintahäiriön hoidossa, suurempi lääkeannos ( 300 mg ) on ​​tarpeen: satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa käytettiin pienempää annosta ( 150 mg ), ei voitu löytää huomattava ero bupropionin, seksuaaliterapian tai yhdistelmähoidon välillä [52] . Bupropionilla ei ole vaikutusta seksuaaliseen toimintaan terveillä miehillä [53] .

Liikalihavuus

Lihavuuden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden meta-analyysi, joka julkaistiin vuonna 2005, yhdisti tulokset kolmesta bupropionin kaksoissokkoutetusta lumelääketutkimuksesta. Tämä analyysi vahvisti tehokkuuden ottaa 400 mg bupropionia päivässä liikalihavuuden hoidossa . 6-12 kuukauden aikana keskimääräinen painonpudotus bupropioniryhmässä oli merkittävästi suurempi (4,4 kg) kuin lumeryhmässä ( 1,7 kg ). Samassa katsauksessa todetaan tilastollisesti samanlaiset painonpudotustulokset bupropionilla ja muilla vakiintuneilla painonpudotuslääkkeillä, kuten sibutramiinilla , orlistaatilla ja dietyylipropionilla [54] . Bupropionin yhdistelmää tsonisamidin ( Empatic ) ja bupropionin ja naltreksonin ( Contrave ) kanssa tutkitaan parhaillaan [55] . Syyskuussa 2014 FDA hyväksyi yhdistelmälääke bupropioni/naltreksoni liikalihavuuden hoitoon. [56] EU:ssa hyväksyntä saatiin keväällä 2015 ja yhdistelmälääkettä tullaan markkinoimaan nimellä Mysimba . [57]

Huomiovaje-hyperaktiivisuushäiriö

Bupropionin on osoitettu olevan tehokas aikuisten ADHD:ssa [58] . On myös monia positiivisia tuloksia riippumattomista tutkimuksista ja muista kontrolloimattomista tutkimuksista bupropionin vaikutuksista nuorten ADHD:hen [59] . Kuitenkin tähän mennessä suurimmassa kaksoissokkotutkimuksessa, jonka GlaxoSmithKline teki, tulokset olivat ristiriitaisia. Aggressiivisuus ja yliaktiivisuus, kuten opettajat arvioivat, muuttuivat merkittävästi parempaan verrattuna lumelääkkeeseen; sitä vastoin vanhemmat ja lääkärit eivät löytäneet eroa bupropionin ja lumelääkkeen välillä [59] . Vuoden 2007 American Academy of Child and Adolescent Psychiatry Guidelines for the Treatment of ADHD :n mukaan bupropionin teho on "merkittävästi heikompi" verrattuna FDA:n hyväksymiin lääkkeisiin. Sen tehokkuus voi myös olla "...huomattavasti pienempi kuin hyväksytyt vaikuttavat aineet... Tämän perusteella kliinikoiden on viisaampaa suositella käyttäytymisterapiaa sen sijaan, että siirryttäisiin toisen linjan lääkkeisiin" [60] . Samoin vuoden 2006 Texas Department of Health Guidelines suosittelee, että bupropionia ja trisyklisiä masennuslääkkeitä pidetään neljännen linjan lääkkeinä kahden eri stimulantin ja atomoksetiinin (Strattera) jälkeen [61] [62] .

Cochrane -katsauksen mukaan , joka sisälsi kuusi satunnaistettua kontrolloitua kliinistä tutkimusta (relevantti helmikuu 2017), "bupropioni voi johtaa hieman ADHD:n paranemiseen sekä vähentää ADHD:hen liittyvien oireiden vakavuutta." Haittavaikutuksia esiintyi "ei enempää kuin lumelääkkeellä". Katsauksen todisteiden laatu oli heikko, koska tutkimuksia löydettiin vähän; viisi näistä tutkimuksista oli pieniä, ja kaikki kuusi RCT:tä suoritettiin huonosti. Yhteensä ne kattoivat vain 438 ADHD:ta sairastavaa henkilöä. Tutkimuksissa ei ole tutkittu bupropionin vaikutusta potilaiden päivittäisen toiminnan eri osa-alueisiin, eikä myöskään arvioitu lääkkeen pitkäaikaisvaikutuksia [63] .

Yllättäviä tuloksia saatiin tutkimuksesta bupropionin käytöstä tupakoinnin ehkäisyyn ADHD-nuorten keskuudessa. Bupropionia käyttäneet nuoret aloittivat tupakoinnin kaksi kertaa todennäköisemmin kuin lumeryhmässä, mikä on lähes tilastollisesti merkitsevää. Koska tilastollisen merkitsevyyden astetta ei kuitenkaan vielä saavutettu, tätä eroa pidettiin satunnaisena. Siten tutkimus ei osoittanut yhteyttä bupropionin käytön ja tupakointiriippuvuuden kehittymisen välillä. Samaan aikaan potilaiden alaryhmässä, jotka käyttivät stimulantteja yhdessä bupropionin (tai lumelääkkeen) kanssa, oli viisi kertaa pienempi riski aloittaa tupakointi [64] .

Muut käyttötarkoitukset

FDA on hyväksynyt bupropionin [65] kausiluonteisten (katso  englanti ) mielialahäiriöiden hoitoon [66] . Bupropioni alentaa tulehdusvälittäjä TNF :ää [67] ja voi olla hyödyllinen autoinflammatoristen sairauksien, kuten Crohnin taudin [67] [68] ja psoriaasin [69] [70] hoidossa joidenkin riippumattomien tutkimusten sekä pilottitutkimuksen mukaan. valmistajan tekemä tutkimus .

Bupropionin käytöstä Parkinsonin taudissa ei ole hyvin kontrolloituja tutkimuksia . Bupropionin valmistaja teki vuonna 1984 pienen tutkimuksen, joka osoitti, että bupropionin ja karbidopan tai levodopan yhdistelmä paransi parkinsonismin oireita kymmenellä kahdestakymmenestä potilaasta; sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia ja oksentelua, havaittiin kuitenkin usein [71] . American Psychiatric Association totesi tämän

"...ei ole näyttöä minkään masennuslääkkeen terapeuttisesta tehosta potilailla, joilla on Parkinsonin tauti, jota masennus komplisoi."

Alkuperäinen teksti  (englanniksi)[ näytäpiilottaa] "...ei ole todisteita, jotka suosivat mitään tiettyä masennuslääkettä terapeuttisen tehon kannalta potilailla, joilla on Parkinsonin tauti, jota vaikeuttaa vakava masennushäiriö." [72]

On olemassa huomattavaa kiistaa siitä, pitäisikö masennuslääkkeitä, mukaan lukien bupropioni, lisätä mielialaa stabiloivien potilaiden hoitoon kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivien potilaiden hoitoon [73] [74] [75] .

Bupropioni, kuten muutkin masennuslääkkeet, on tehoton kroonisen selkäkivun hoidossa [76] [77] . Sen on kuitenkin havaittu olevan huomattavan tehokas neuropaattisen kivun hoidossa [78] [79] [80] .

Vasta-aiheet

GlaxoSmithKline ei suosittele bupropionin antamista henkilöille, joilla on epilepsia tai jokin muu matala kohtauskynnys, kuten vieroitusoireet tai bentsodiatsepiinivieroitus , anorexia nervosa , bulimia nervosa tai aktiivinen aivokasvain . Bupropionin käyttöä tulee myös välttää henkilöillä, jotka käyttävät monoamiinioksidaasin estäjiä (MAOI). Kun vaihdetaan MAO:sta bupropioniin, lääkkeiden välillä on säilytettävä kahden viikon "huuhtelujakso" [81] . Lääkettä määrätessään FDA suosittelee varoittamaan potilaita, joilla on maksavaurio, vaikea nefropatia ja vaikea verenpainetauti , sekä lapsia, nuoria ja nuoria aikuisia itsetuhoisten taipumusten suuren riskin vuoksi [81] .

Vuonna 1993 julkaistun kliinisten havaintojen retrospektiivisen kuvauksen mukaan bupropionihoito voi lisätä tics - oireita lapsilla, joilla on samanaikainen ADHD ja Touretten oireyhtymä [82] . Näitä sivuvaikutuksia ei ole tutkittu enempää.

Sivuvaikutukset

Bupropionin sivuvaikutuksia ovat huimaus, päänsärky, hikoilu, vapina , limakalvojen kuivuminen, dyspepsia , pahoinvointi, galaktorrea , kohtaukselliset ilmiöt [83] .

Kohtaukset  ovat bupropionin merkittävin sivuvaikutus, ja ne ovat johtaneet lääkkeen vetämiseen markkinoilta. Kohtausten riski riippuu suuresti lääkkeen annoksesta: 0,1 % 100-300 mg :lla bupropionia, 0,4 % 300-450 mg : lla ja 2 % 600 mg :lla . Vertailun vuoksi: koko väestön keskimääräinen kohtausriski on 0,07-0,09 %. Muiden masennuslääkkeiden kohtausten riski on seuraava: 0,1-0,6 % imipramiinilla annoksesta riippuen; 0-0,06 % amitriptyliinille , annoksesta riippuvainen; 0,5 % klomipramiinille ; 0,4 % maproliinille ; ja 0,2 % fluoksetiinille ja fluvoksamiinille [84] . Hiirillä tehdyt kokeet ovat osoittaneet, että noradrenaliinin takaisinoton estäjien, kuten imipramiinin , desipramiinin ja reboksetiinin , pitkäaikaisen käytön tärkein sivuvaikutus on lisääntynyt epileptisten kohtausten todennäköisyys [85] . Kliininen masennus itsessään on tekijä kahdesta seitsemään kertaa suurempaan kohtausten todennäköisyyteen kuin väestössä; tämän valossa yllä olevat tilastot osoittavat, että matalilla ja kohtalaisilla masennuslääkkeiden annoksilla, mukaan lukien bupropioni, voi itse asiassa olla kouristuksia estävä vaikutus [86] .

Virallisissa käyttöohjeissa mainitaan, että joillakin potilailla havaittiin bupropionin käytön aikana usein vaikeaa verenpainetautia , riippumatta siitä, esiintyikö se potilaalla ennen hoidon aloittamista. Tämä sivuvaikutus havaittiin alle 1 %:lla tapauksista, mikä on lähes sama esiintymistiheys lumelääkettä käytettäessä [81] . Ryhmässä masentuneita sydänpotilaita suuri bupropioniannos ( 400–500 mg/vrk ) nosti systolista verenpainetta, mutta ei vaikuttanut pulssiin [87] . Annoksella 300 mg/vrk ei havaittu tilastollisesti merkitseviä poikkeamia potilaiden verenpaineessa ja pulssissa (riippumatta siitä, oliko heillä sydänongelmia ennen hoitoa) [88] . Bupropionin käyttöä ADHD :n hoidossa koskevassa tutkimuksessa havaittiin systolisen paineen nousu 6 mmHg. Taide. ja syke 7 lyöntiä minuutissa (tilastollisesti merkittävät muutokset) [89] . Tutkimuksessa sydänsairauksien vuoksi sairaalahoitoon joutuneilla tupakoitsijoilla havaittiin 1,5-kertainen kardiovaskulaaristen komplikaatioiden lisääntyminen bupropioniryhmässä plaseboryhmään verrattuna, mikä ei riitä pitämään näitä tietoja tilastollisesti merkittävinä. Verenpaineen nousua ei havaittu [90] . Vaikka bupropionin sydän- ja verisuonikomplikaatioita pidetään erittäin lievinä, sitä ei suositella potilaille, joilla on sydänongelmia - bupropionin turvallisuutta verrattiin SSRI-lääkkeisiin (kuten sertraliiniin ja fluoksetiiniin , joilla on ehkäisevä vaikutus sydäninfarktin jälkeen [91] ). bupropionin hyödyksi.

Yli 7 600 raporttia bupropionin epäillyistä sivuvaikutuksista vastaanotettiin kahden vuoden kuluessa sen jälkeen, kun MHRA , Yhdistyneen kuningaskunnan lääkealan sääntelyviranomainen, hyväksyi bupropionin käytön Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Tänä aikana noin 540 000 ihmistä hoidettiin bupropionilla nikotiiniriippuvuuden vuoksi. MHRA sai 60 ilmoitusta "epäilyttävästä" [sic MHRA report] kuolemaan johtaneesta haittavaikutuksesta Zybanille. Virasto havaitsi, että "useimmissa tapauksissa ne voidaan selittää uhrien sisäisellä tilalla" [92] . Tämä on yhdenmukainen bupropionin laajan (9300 potilasta) turvallisuustutkimuksen kanssa, joka osoitti, että bupropionia käyttävien tupakoitsijoiden kuolleisuus ei ole korkeampi kuin samanikäisten tupakoitsijoiden luonnollinen kuolleisuus [93] .

Joissakin tapauksissa bupropionin äkillinen lopettaminen aiheuttaa vieroitusoireyhtymän , joka ilmenee dystoniana, ärtyneisyytenä, ahdistuneisuutena, maniana, päänsärynä ja muina kipuina [94] [95] [96] [97] . Käsikirjassa suositellaan lääkkeen annoksen asteittaista pienentämistä kausiluonteisten mielialahäiriöiden hoidossa [81] , mutta nikotiiniriippuvuuden hoidon lopussa annoksen asteittaista pienentämistä ei tarvita [98] .

On myös yksittäisiä raportteja muista bupropionin sivuvaikutuksista. Kolme maksatoksisuustapausta on kuvattu [99] , mikä on merkityksetöntä näin laajasti käytetylle lääkkeelle. Yksittäinen klitorispriapismin (klitorismin) tapaus on kuvattu kirjallisuudessa [100] .

Verrattuna lumelääkkeeseen, pitkävaikutteisen bupropionin (SR) yleisimmin raportoidut sivuvaikutukset olivat suun kuivuminen, pahoinvointi , unettomuus , vapina , liiallinen hikoilu ja tinnitus ( tinnitus ). Samassa tapauksessa ihottuma (2,4 %) ja pahoinvointi (0,8 %) olivat yleisimmät syyt bupropionin käytön lopettamiseen [81] .

Henkiset sivuvaikutukset

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) vaatii, että masennuslääkkeet, mukaan lukien bupropioni, merkitään mustalla laatikolla, joka varoittaa siitä, että lääke voi aiheuttaa itsetuhoisuutta alle 25-vuotiailla potilailla. Tämä varoitus perustuu FDA:n laajaan tilastoanalyysiin, jossa havaittiin kaksinkertainen lisääntyminen itsemurha-alttiuksissa lapsilla ja nuorilla ja puolitoistakertainen lisääntyminen 18–24-vuotiailla nuorilla [101] .

Kliinisissä tutkimuksissa itsetuhoiset taipumukset ja itsemurhakäyttäytyminen ovat harvinaisia. Tilastollisesti merkittävien tulosten saamiseksi FDA keräsi yllä olevassa analyysissä tuloksia 295 tutkimuksesta, jotka koskivat 11 eri masennuslääkettä. Jos tarkastellaan erikseen bupropionin ja yhdeksän muun masennuslääkkeen tilastoja, niiden tulokset eivät eroa lumelääkettä käytettäessä saaduista tuloksista. Vain fluoksetiini lisäsi itsemurha-taipumuksen ilmenemistä [101] .

Kun bupropioni on otettu käyttöön nikotiiniriippuvuuden hoidossa, itsemurhakäyttäytyminen on vielä harvinaisempaa. Vuoden 2007 Cochrane Database -katsauksen mukaan miljoonaa bupropionireseptiä kohden on neljä itsemurhaa, ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa on yksi itsemurha-ajatus jokaista 10 000 bupropionireseptiä kohden nikotiiniriippuvuuden hoidossa. Katsaus päättyi:

"Vaikka itsemurhia ja kuolemantapauksia on raportoitu bupropionin kanssa, ei ole vielä tarpeeksi todisteita siitä, että ne olisivat bupropionin aiheuttamia."

Alkuperäinen teksti  (englanniksi)[ näytäpiilottaa] "Vaikka joitakin itsemurhia ja kuolemantapauksia on raportoitu bupropionin käytön aikana, toistaiseksi ei ole riittävästi todisteita siitä, että ne olisivat johtuneet bupropionista." [102]

Kaksi vuotta myöhemmin FDA antoi lääketieteellisen neuvoa-antavan varoituksen, että kun bupropionia ja varenikliinia määrätään nikotiiniriippuvuuden hoitoon, epätavallisista käyttäytymismuutoksista, levottomuudesta ja lisääntyneestä vihamielisyydestä tulee ottaa huomioon raportit. Jotkut potilaat tunsivat olonsa masentuneeksi, pahenivat masennustilaansa, heillä oli itsemurha-ajatuksia, kuolema ja jopa itsemurhayritys [103] [104] . FDA:n suositukset perustuivat markkinoille saattamisen jälkeiseen tutkimukseen nikotiiniriippuvuuden hoitoon tarkoitetuista lääkkeistä. Tässä tutkimuksessa kerättiin 153 raporttia varenikliinin itsetuhoisista sivuvaikutuksista sen ensimmäisen myyntivuoden aikana ja 75 raporttia bupropionista yli vuosikymmenen aikana, kun se on ollut markkinoilla. Nikotiinilaastareilla ei ole havaittu yhteyttä itsemurha-taipumuksen esiintymiseen [ 105] .

Yksi bupropionin harvinaisista sivuvaikutuksista on mania . Lääkkeen virallisissa ohjeissa on kirjoitettu: "On olemassa laajalle levinnyt usko (vaikka sitä ei tueta vakavilla tutkimuksilla)", että jos masennus on itse asiassa ensimmäinen merkki kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä , niin hoito masennuslääkkeillä, mukaan lukien bupropioni, voi aiheuttaa maaninen oireyhtymä [81] . Uusimmat todisteet viittaavat siihen, että mielialan stabilointiaineiden yhdistelmähoito ja nykyaikaisten masennuslääkkeiden, mukaan lukien bupropioni, lisääminen ei aiheuta maniaa useammin kuin lumelääkkeen lisääminen [74] . Lisäksi maanisten episodien riski oli kaksi kertaa pienempi, kun bupropionia ja sertraliinia lisättiin mielialan stabilointiaineisiin, kuin kun lisättiin venlafaksiinia [106] .

Merkittävä osa bupropionia käyttävistä potilaista kokee väsymystä, kiihtyneisyyttä , ahdistusta ja unettomuutta, erityisesti hoidon alussa; päiväsaikaan voi myös kehittyä uneliaisuutta [107] . Hälytystaajuutta ei ole asetettu. Jotkut tutkimukset osoittavat, että bupropionilla on samanlainen ahdistuneisuusvaikutus kuin SSRI-lääkkeillä, kun taas toiset lisäävät äärimmäisen ahdistuneisuuden ( akatisia ) riskiä jopa 13,9 % eli kolme kertaa sertraliiniin verrattuna [108] .

Psykoottiset oireet ovat harvinaisia ​​bupropionin kanssa. Tällaisia ​​oireita ovat harhaluulot , hallusinaatiot , vainoharhaisuus ja sekavuus . Usein tällaisten oireiden vähentämiseksi tai poistamiseksi voit pienentää niitä aiheuttavan lääkkeen annosta tai lopettaa sen [81] [109] [110] [111] [112] [113] [114] [115] [116 ] [117] . Monissa raportoiduissa tapauksissa psykoottiset oireet johtuvat samanaikaisista tekijöistä, kuten potilaiden korkea ikä, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja psykoosi, muiden lääkkeiden, kuten litiumin ja bentsodiatsepiinien, käytöstä [118] . Useimmat tutkijat katsovat psykoosin alkamisen johtuvan bupropionin dopaminergisesta aktiivisuudesta [115] [119] .

Yliannostus

Bupropionin yliannostuksella oli voimakas kliininen vaikutus noin kolmanneksessa tapauksista [120] . Seuraavia oireita on havaittu: sinustakykardia , hypertensio , uneliaisuus, letargia, kiihtyneisyys, pahoinvointi ja oksentelu; yleisimmät seuraukset olivat delirium ja epileptiset kohtaukset [120] [121] [122] . Vähemmän yleisiä oireita olivat kuulo- ja näköhalusinaatiot [123] , kooma [122] ja EKG- muutokset, kuten johtumishäiriöt ja rytmihäiriöt [124] [125] [126] .

Useimmissa tapauksissa lasten yhden tai kahden tabletin ottaminen ei aiheuttanut oireita [127] [128] . Nuorilla ja aikuisilla bupropioni 600 mg/vrk lisäsi kohtausten riskiä kymmenkertaiseksi [129] . Yhdessä bupropionin yliannostusta koskevassa tutkimuksessa ehdotettiin, että kohtausten todennäköisyys riippui lääkkeen annoksesta; Jotkut potilaat, jotka ottavat yli 4,5 g , voivat saada kouristuskohtauksen, ja lähes kaikki potilaat, jotka ottavat yli 9 g , kokevat kohtauksen [120] .

Bupropionille ei ole spesifistä vastalääkettä; tukihoitoa, jolla varmistetaan, että hengitys on rauhallinen ja säännöllinen, ja kouristuskohtausten ehkäisy suuriannoksilla IV bentsodiatsepiineilla tai barbituraateilla , jos kohtaus on bentsodiatsepiiniriippuvainen [121] . Mahalaukun toiminnan normalisointi kohtausten ja aspiraation aikana ei ole tärkeää [121] , mutta aktiivihiiltä suositellaan [120] . Pitkävaikutteisen bupropionin tapauksessa mahahuuhtelu on aiheellista [121] . Myrkylliset vaikutukset voivat viivästyä, ja kohtauksia voi esiintyä jopa 32 tunnin kuluttua yliannostuksesta [121] . Hoidon jälkeen suositellaan enkefalografista seurantaa 48 tunnin ajan [81] .

Bupropionin yliannostus on harvoin kuolemaan johtava, vaikka tällaisia ​​tapauksia on raportoitu [124] [130] [131] . Kuolemat liittyvät pääasiassa erittäin suureen yliannostukseen, ja ne johtuvat metabolisesta asidoosista ja hypoksiasta , jotka ovat sydämenpysähdyksen aiheuttamia status epilepticuksen komplikaatioita [132] . Yksi tapausraportti on julkaistu bupropionin ja lamotrigiinin yliannostuksesta johtuvan refraktaarisen sydämenpysähdyksen menestyksekkäästä hoidosta lipidisalkun kanssa [133] .

Määriteltävissä biologisissa nesteissä

Bupropioni voidaan määrittää veressä , plasmassa ja seerumissa terapeuttisen käytön seuraamiseksi, myrkytyksen diagnoosin vahvistamiseksi ja ruumiinavausten suorittamiseksi . Lääke on epästabiili biologisissa nesteissä huoneenlämmössä, joten biomateriaalin toimittaminen analyysiin tulee suorittaa jäähdytettynä [134] .

Toimintamekanismi

Bupropioni on norepinefriinin ja dopamiinin takaisinoton estäjä [135] . Se estää dopamiinin takaisinottoa lähes kaksi kertaa niin paljon kuin norepinefriinin takaisinotto [136] . Bupropionin vaikutusta ei voida ymmärtää ymmärtämättä sen aineenvaihduntaa, koska kun se joutuu kehoon, se muuttuu nopeasti useiksi eri vaikutuksisiksi metaboliiteiksi. Riippumattomat tutkimukset, joissa käytettiin positroniemissiotomografiaa potilaan aivoissa, ovat osoittaneet, että bupropioni ja sen metaboliitit sisältävät 6–22 % aktiivisesta dopamiinikuljetuksesta (DAT) [137] ja GlaxoSmithKlinen tutkijoiden mukaan 12–35 % [138] . Dopamiinin takaisinoton eston tunnistamiseksi bupropionin pääasialliseksi vaikutusmekanismiksi DAT:n eston on oltava yli 50 % (samanlainen kuin serotoniinin takaisinoton estäjät). Sitä vastoin 65 % tai enemmän DAT:sta tarvitaan euforian ja vaarallisen potentiaalin saavuttamiseksi [139] . Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat kuitenkin, että noradrenaliinin takaisinotto deaktivoi dopamiinia etukuoressa, jossa aktiivinen dopamiinin kuljetus puuttuu, jolloin bupropioni voi lisätä dopamiinin neurotransmissiota tässä aivojen osassa, mikä voi olla yksi mahdollinen selitys mahdollisille lisädopaminergisille vaikutuksille. toiminta [140] . Bupropioni ei estä monoamiinioksidaasia tai serotoniinin takaisinottoa. Tiedetään kuitenkin, että se epäsuorasti parantaa serotonergisten hermosolujen ravintoa aktivoimalla norepinefriinin takaisinvirtausta. Bupropioni on myös osoittanut olevansa ei-kilpaileva α 3 β 4 n - antikolinerginen aine [141] . α 3 β 4 -reseptorien eston aste korreloi hyvin morfiinin ja metamfetamiinin itseannostelun vähenemisen kanssa rotilla [142] , ja sillä on mahdollisesti merkitystä bupropionin ja nikotiinin vaikutuksen kannalta. Lääke toimitetaan raseemisena seoksena , yksittäisten enantiomeerien aktiivisuus ei eroa toisistaan ​​[143] .

Kaksi tutkimusta bupropionin vaikutuksen riippuvuudesta sen kemiallisesta rakenteesta ( englanniksi: SAR ) suoritettiin vuosina 2009 [144] - 2010 [145] .

Farmakokinetiikka

Bupropioni metaboloituu maksassa. Sillä on useita aktiivisia metaboliitteja : R,R - hydroksibupropioni, S,S - hydroksibupropioni, treo -hydrobupropioni ja erytro -hydrobupropioni, jotka metaboloituvat edelleen inaktiivisiksi metaboliiteiksi ja erittyvät munuaisten kautta. Bupropionin ja sen metaboliittien farmakologiset tiedot on esitetty taulukossa 1. Bupropionin tiedetään heikosti inhiboivan α 1 -adrenergisiä reseptoreita 14 %:n potentiaalisella dopamiinin takaisinoton estokyvyllä ja H 1 -reseptoreita 9 %:n potentiaalilla [146] .

Bupropionin biologinen aktiivisuus johtuu suurelta osin sen aktiivisista metaboliiteista, erityisesti S,S - hydroksibupropionista. GlaxoSmithKline kehitti tämän metaboliitin erillisenä lääkkeenä nimeltä radafaksiini [147] , mutta lopetti kehityksen vuonna 2006 "epäsuotuisan riski/hyötyarvioinnin" vuoksi [148] .

Bupropioni metaboloituu hydroksibupropioniksi CYP2B6 :n, sytokromi P450 -perheen isoentsyymin , vaikutuksesta . Alkoholi lisää CYP2B6:n määrää maksassa, ja potilailla, jotka ovat aiemmin juoneet, bupropioni metaboloituu nopeammin. Erytro -hydrobupropionin ja treo -hydrobupropionin muodostumismekanismia ei ole tutkittu, mutta se todennäköisesti toteutuu jonkin karbonyyliryhmän reduktaasientsyymin kautta . Bupropionin metabolia on äärimmäisen vaihteleva: saman lääkemäärän saaneiden potilaiden imeytyneen bupropionin tehollinen annos voi vaihdella 5,5-kertaisesti (lääkkeen puoliintumisajan (T 1/2 ) ollessa 3-16 tuntia ), ja hydroksibupropionin tapauksessa ero voi olla jopa 7,5-kertainen (T 1/2 = 12 - 38 tuntia) [149] [150] . Näiden tietojen perusteella jotkut tutkijat vaativat jatkuvaa veren bupropioni- ja hydroksibupropionipitoisuuden seurantaa [151] .

Bupropionin aineenvaihdunnassa esiintyy merkittävää lajien välistä vaihtelua, ja ihmisen aineenvaihdunta liittyy läheisimmin marsun aineenvaihduntaan [152] . Erityistä huomiota tarvitaan ekstrapoloitaessa ihmisiin rotilla tehtyjen kokeiden tuloksia, koska hydroksibupropionia, ihmisen päämetaboliitia, puuttuu kokonaan rotista [153] .

On olemassa kaksi raporttia vääristä positiivisista virtsatestituloksista amfetamiinille, joka on otettu bupropionia käyttäviltä potilailta. Tämä tulos johtuu luultavasti siitä, että bupropionin metaboliiteilla, erytro -hydrobupropionilla ja treo -hydrobupropionilla, on samanlainen rakenne kuin fenyylietyyliamiinin amfetamiinilla . Tarkemmat seurantatestit olivat negatiivisia [154] [155] .

Taulukko 1. Bupropionin ja sen metaboliittien farmakokinetiikka. [146] [156] [157] [158] [159]

Altistuminen (konsentraatio ajan myötä; bupropionialtistus = 100 %) ja eliminaation puoliintumisaika
	Bupropioni	R, R - Hydroksibupropioni	S, S - Hydroksibupropioni	Treo - hydrobupropioni _	Erythro - hydrobupropioni _
näyttely	100 %	800 %	160 %	310 %	90 %
T 1/2	10 h (IR) 17 h (SR)	21 h	25 h	26 h	26 h
Estopotentiaali (bupropioni DA:n takaisinoton estopotentiaali = 100 %)
vangita DA	100 %	0 % (rel)	70 % (rel)	4 % (suhteellinen)	Ei dataa
kaapata NE	27 %	0 % (rel)	106 % (rel)	16 % (suhteellinen)	Ei dataa
kaapata 5-HT	2 %	0 % (rel)	4 % (rel)	3 % (rel)	Ei dataa
α 3 β 4 n -kolinergiset reseptorit	53 %	viisitoista %	kymmenen %	7 % (rel)	Ei dataa
α 4 β 2 n -kolinergiset reseptorit	kahdeksan %	3 %	29 %	Ei dataa	Ei dataa
α1 - adrenergiset reseptorit	12 %	13 %	13 %	Ei dataa	Ei dataa
DA = dopamiini ; NE = norepinefriini ; 5HT = serotoniini .

Vuorovaikutus muiden huumeiden kanssa

Bupropionia ei yhdistetä irreversiibelien ja palautuvien MAO-estäjien, levodopan kanssa [83] .

Koska bupropioni metaboloituu hydroksibupropioniksi CYP2B6-entsyymin toimesta , yhteisvaikutus CYP2B6 - estäjien kanssa tulee mahdolliseksi . Näitä ovat lääkkeet, kuten paroksetiini , sertraliini , norfluoksetiini ( fluoksetiinin aktiivinen metaboliitti ), diatsepaami , klopidogreeli ja orfenadriini . Niiden käytön odotettu tulos on bupropionin pitoisuuden nousu veressä ja hydroksibupropionin väheneminen . Päinvastainen vaikutus (bupropionin väheneminen ja hydroksibupropionin lisääntyminen) voidaan odottaa käytettäessä CYP2B6 -aktivaattoreita , kuten karbamatsepiinia , klotrimatsolia , rifampisiinia , ritonaviiria , mäkikuismaa ja muita [160] . Ei ole suositeltavaa yhdistää bupropionia fluoksetiinin, paroksetiinin kanssa. Lääke lisää SSRI -lääkkeiden pitoisuutta [83] .

Hydroksibupropioni (mutta ei bupropioni) itsessään on CYP2D6:n estäjä, samoin kuin tämän entsyymin substraatti . Bupropionia käytettäessä joidenkin CYP2D6-entsyymin metaboloimien lääkkeiden ( venlafaksiini , desipramiini ja dekstrometorfaani , mutta ei fluoksetiini tai paroksetiini) pitoisuus nousi merkittävästi [160] [161] .

Bupropioni alentaa kohtauskynnystä, joten äärimmäistä varovaisuutta on noudatettava, kun bupropionia annetaan samanaikaisesti muiden sitä alentavien lääkkeiden, kuten psykoosilääkkeiden , teofylliinin , steroidien ja joidenkin trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa [81] . Bupropionin yhdistäminen nikotiinikorvaushoitoon voi johtaa verenpaineen nousuun; Koska tämä yhdistelmä ei ole tehokkaampi kuin nikotiinilaastari tai bupropioni yksinään, tätä yhdistelmää ei suositella.

Pakkausselosteessa suositellaan alkoholin kulutuksen minimoimista, koska bupropioni joskus vähentää alkoholinsietokykyä ja koska lisääntynyt alkoholinkäyttö voi johtaa aivojen kohtauskynnyksen laskuun [81] . Bupropionin ja psykostimulanttien , bupropionin ja kokaiinin , yhdistetty käyttö voi myös johtaa kohtausten kehittymiseen [162] . GlaxoSmithKlinen rajoitettu tutkimus on osoittanut, että bupropioni ( 100 mg ) voi torjua vähäisen alkoholiannoksen subjektiivisia oireita ( 16-32 , hieman alle 1-2 Yhdysvaltain standardijuomaa). Tutkimukseen osallistuneet vapaaehtoiset havaitsivat raittiuden tunnetta, mielen selkeyttä ja masennuksen vähenemistä. Bupropioni vähentää myös alkoholin haitallisia vaikutuksia valppauteen. Bupropionin ( 100 mg ) ja kahden alkoholiannoksen yhdistelmä nosti pulssia 6 lyöntiä minuutissa, mikä on tilastollisesti merkitsevää [163] .

Saatavuus ja annosmuodot

Bupropionia, sekä merkkituotteita että geneerisiä, on saatavilla tabletteina kolmessa muodossa, joista jokainen on hydrokloridisuola : välittömästi vapautuva ( Wellbutrin ) , pitkävaikutteinen (Wellbutrin SR ) ja pitkittyvästi vapauttava (Wellbutrin XL tai XR ) . Englannin kielessä " Sustained release" ja " Extended release" käytetään yleensä vaihtokelpoisina, mutta tässä tapauksessa Wellbutrin SR otetaan kahdesti päivässä ja Wellbutrin XL  otetaan kerran päivässä. Kaikki geneeriset lääkkeet eivät noudata tätä nimeä, ja USP edellyttää kaikkien pitkävaikutteisten lääkkeiden (mukaan lukien Wellbutrin SR:n geneeriset lääkkeet) merkintää "pidennetty vapautuminen" etiketissä , mikä johtaa kuluttajia harhaan ja johtaa lääketieteellisiin virheisiin [164] [165] . . GlaxoSmithKline ei suosittele SR- tablettien murskaamista [166] . Merck huomautti, että 150 mg:n Wellbutrin SR -tabletin rikkominen lyhensi aikaa lääkkeen huippupitoisuuksiin veressä, mutta säilytti lääkkeen pitkittyneen vaikutuksen [ 167] . FDA hyväksyi bupropionihydrobromidin pitkitetysti vapauttavan muodon huhtikuussa 2008. Tätä lääkettä markkinoitiin kauppanimellä Aplenzin [ 168] .

Kaksi arvovaltaista ravintolisätutkimuksen alan julkaisua, ConsumerLab.com ja The People's Pharmacy , julkaisivat eri bupropionimerkkien vertailutestien tulokset 11. lokakuuta 2007 [169] . People's Pharmacy on saanut monia raportteja yleisen bupropionin lisääntyneistä sivuvaikutuksista ja heikentyneestä tehosta, ja se on tilannut ConsumerLab.comin testaamaan nämä lääkkeet laboratoriossa. Testaus on osoittanut, että "yksi useista Wellbutrin 300 mg :n geneerisistä versioista, joita markkinoidaan tuotenimellä Budeprion XL 300 mg , ei toimi laboratoriossa alkuperäisenä tuotemerkkilääkkeenä" [170] . Food and Drug Administration (FDA) suoritti oman tutkimuksensa kuluttajien valituksista ja totesi, että Budeprion XL vastaa Wellbutrin XL:ää bupropionin ja sen pääasiallisen aktiivisen metaboliitin, hydroksibupropionin, biologisen hyötyosuuden suhteen. FDA totesi myös, että satunnaiset luonnolliset mielialan muutokset ovat todennäköisin seuraus masennuksen pahenemisesta Wellbutrin XL:stä Budeprion XL:ään siirtymisen jälkeen [171] .

Bupropioni hyväksyttiin käytettäväksi Ranskassa 3. elokuuta 2001 yksinomaan nikotiiniriippuvuuden hoitoon käytettävänä lääkkeenä, maksimivuorokausiannos oli 300 mg [172] ja se vapautuu vain hitaasti. Vuoden 2007 alussa bupropionille myönnettiin lisenssi Alankomaissa käytettäväksi aikuisten masennuksen hoidossa, ja GlaxoSmithKline odottaa lisähyväksyntää muissa Euroopan maissa [173] .

Väärinkäytön mahdollisuus

Yhdysvaltain hallituksen psykiatristen lääkkeiden luokituksen mukaan bupropioni on joko väärinkäyttökelvoton [174] tai sillä on alhainen väärinkäyttöpotentiaali [175] . Eläinkokeissa ( oravaapinat [176] ja rotat) [177] on kuitenkin havaittu itse annettua suonensisäistä bupropionia eläimillä, mikä viittaa mahdolliseen väärinkäyttöön. Kuitenkin merkittävät lajien väliset erot bupropioniaineenvaihdunnassa, erityisesti rottien ja ihmisten välillä, tekevät tällaisen ekstrapoloinnin kyseenalaiseksi [153] .

Kaksi huumeiden väärinkäyttäjillä tehtyä tutkimusta ovat osoittaneet, että bupropionin subjektiivinen vaikutus eroaa huomattavasti amfetamiinin vaikutuksesta [178] [179] . Terveet vapaaehtoiset, jotka on koulutettu erottamaan amfetamiini lumelääkkeestä ja jotka tunnistettiin amfetamiiniksi: bupropioni ( 400 mg ) 20 prosentissa tapauksista, lumelääke 10 prosentissa tapauksista ja metyylifenidaatti ( 20 mg ) 75 prosentissa tapauksista. He raportoivat myös vireyden, riemun, energian ja kiireellisyyden tunteista, jotka ovat sopusoinnussa bupropionin yleisten stimuloivien ominaisuuksien kanssa. Toisin kuin amfetamiini, koehenkilöillä ei ollut "huumausmielua" eikä halua toistaa huumeita [180] . Bupropioni SR:n ( 150 mg ) ja kofeiinin ( 178 mg ) vertailu osoitti, että kofeiinilla on suurempi mahdollisuus väärinkäyttöön, koska sen käytön kuvattiin tarjoavan "suurempaa" nautintoa kuin bupropionin [181] .

Viime aikoina on ollut yhä enemmän todisteita bupropionin väärinkäytöstä ja sen virheellisestä käytöstä. Siten vuonna 2014 julkaistussa artikkelissa todettiin, että tästä aiheesta löytyi 13 artikkelia, 2 katsausmateriaalia ja useita yksittäistapauksille omistettuja julkaisuja [162] . Kolme julkaisua kuvaa nuorten murskaamista ja hengittämistä lääkkeen nenän kautta; kaksi näistä tapauksista päättyi epileptiseen kohtaukseen [182] [183] ​​[184] . Toisessa tapauksessa teini-ikäinen nielaisi bupropionin uskoen sen olevan piriste [185] . Huumeiden väärinkäyttöä vankiloissa käsittelevässä artikkelissa bupropioni mainitaan yhtenä vankien väärin käyttämistä psykotrooppisista huumeista [186] .

Bupropionin väärinkäyttö (suositeltua suurempia annoksia käytettäessä) voi lisätä kohtausten riskiä, ​​koska tämä bupropionin sivuvaikutus on annoksesta riippuvainen [162] .

Synteesi

Bupropioni syntetisoidaan bromaamalla 3'-klooripropiofenonia, jota seuraa nukleofiilinen substituutio tert - butyyliamiinilla [11] [187] .

Kaksivaiheinen synteesi on helppo suorittaa yhden potin versiossa. Bromaus suoritetaan dikloorimetaaniliuoksessa , liuottimen tislauksen jälkeen jäännös käsitellään tert -butyyliamiinilla metyylipyrrolidonin läsnä ollessa . Reaktioseoksen vedellä käsittelyn ja eetterillä uuton jälkeen suola saostetaan lisäämällä uutteeseen väkevää suolahappoa . Tuotteen saanto on 75-85 %.

Lainsäädäntö

Vuonna 2011 Wellbutriinin (bupropionin) valmistaja GlaxoSmithKline joutui maksamaan 3 miljardia dollaria useiden lääkkeiden laittomasta myynnistä ilman lupaa, mukaan lukien masennuslääkkeet wellbutriin ja paxil ( paroksetiini ). Yhdysvaltain oikeusministeriö syytti GlaxoSmithKlinen entistä varapresidenttiä ja lakiasiainjohtajaa väärien lausuntojen antamisesta vuotta aiemmin ja liittovaltion tutkinnan estämisestä laihduttamiseen tarkoitetun wellbutriinin laittomasta mainonnasta. Kuten syytteessä todettiin, FDA :n varapresidentti salasi, että GlaxoSmithKlinen sponsoroimissa tapahtumissa puhuneet lääkärit mainostivat wellbutrinia ei-FDA:n hyväksymiin käyttöaiheisiin; johtopäätöksessä puhuttiin myös syyttäviä asiakirjoja salaamisesta [188] .

Oikeudenkäyntiä, joka pakotti GlaxoSmithKlinen maksamaan 3 miljardia dollaria, pidetään Yhdysvaltain historian suurimpana terveydenhuoltopetostapauksena [188] .

Venäjän käytäntö

Venäjän federaatiossa efedroni ja sen johdannaiset sisältyvät Venäjän federaation valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden esiasteiden luetteloon [189] . Venäjän federaation tulliviranomaiset pitävät bupropionia efedronista johdettuna aineena kemiallisen rakenteensa muodollisen samankaltaisuuden perusteella.

Vuonna 2019 aloitettiin rikossyytteet Darja Beljajevaa vastaan, joka tilasi bupropionia postitse Puolasta masennuksen lääkkeeksi. Tällainen tapaus Venäjällä ei ole yksittäinen [190] [a] . Asianajajat ja ihmisoikeusaktivistit puhuivat kielteisesti tästä käytännöstä [192] . Beljaevalta takavarikoidun bupropionin (yksi pakkaus, jossa oli 30 tablettia) kokonaispaino oli 10,6 grammaa. Koska efedronin ja sen johdannaisten suuri koko on tunnustettu yli 2,5 gramman massaksi, häntä syytettiin huumeiden salakuljetuksesta, ostamisesta ja varastoinnista suuressa mittakaavassa (rikoslain 229.1 §:n 3 osa, 228 §:n 2 osa). Venäjän federaation) [191] . Rikossyyte lopetettiin (9.12.2021). Tutkimuksessa todettiin, että Daria Beljaeva ei voinut tietää, että lääkkeen sisältämä aine on lääkejohdannainen. Lääkärit sanovat, että Beljajevan tilaamaa lääkettä ei voida pitää huumaavana ollenkaan [191] .

Katso myös

• butaksamiini
• katinonit

Muistiinpanot

Kommentit

1. ↑ Volgogradissa asuva Olga Kalinovskaja, joka sai bupropionia sisältävän paketin Norjasta, on osallisena samanlaisessa tapauksessa [191] .

Lähteet

1. ↑ WHO antoi alun perin INN :lle "amfebutamonin" vuonna 1974. Vuonna 2000 INN muutettiin bupropioniksi . Katso Lääkeaineiden kansainväliset yleisnimet (INN). Ehdotettu INN: Luettelo 83  //  WHO:n lääketiedot: lehti. - 2000. - Voi. 14 , ei. 2 .
2. ↑ Terry P., Katz JL Bupropionin erottelevien ärsykevaikutusten dopaminerginen välitys  … //  Psychopharmacology : päiväkirja. - Springer , 1997, marraskuu — Voi. 134 , nro. 2 . - s. 201-212 .
3. ↑ Learned-Coughlin SM, Bergstrom M., Savitcheva I., Ascher J., Schmith VD, Langstrom B. Bupropionin in vivo -aktiivisuus ihmisen dopamiinin kuljettajassa…  //  Biol Psychiatry : päiväkirja. - 2003, 15. lokakuuta - Vol. 54 , nro. 8 . - s. 800-805 .
4. ↑ Slemmer  J E., Martin R M., Damaj M I. Bupropion on  nikotiiniantagonisti // J Pharmacol Exp Ther : päiväkirja. - 2000. - Voi. 295 , nro. 1 . - s. 321-327 . — PMID 10991997 .
5. ↑ Fryer J D., Lukas R J. Bupropionin, fensyklidiinin ja ibogaiinin ei-kilpaileva toiminnallinen esto erilaisilla ihmisen nikotiiniasetyylikoliinireseptorin alatyypeillä   // J Pharmacol Exp Ther : päiväkirja. - 1999. - Voi. 288 , no. 6 . - s. 88-92 . — PMID 9862757 .
6. ↑ Bupropionimääräykset laskettiin Wellbutrin XL:n, Budeprion XL:n, Budeprion SR:n, Bupropion SR:n ja Bupropion ER:n reseptien summana käyttäen geneerisiä ja tuotenimikaaviotietoja, katso: 200 suosituinta geneeristä lääkettä yksiköittäin vuonna 2007 (PDF). Huumeiden aiheet (18. helmikuuta 2008). Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012.  (määrätön) ja Verispan. 200 parasta lääkemerkkiä yksiköittäin vuonna 2007 (PDF)  (linkki ei saatavilla) . Huumeiden aiheet (18. helmikuuta 2008). Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
7. ↑ Vuoden 2019 300 parasta lääkettä . Haettu 22. helmikuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 12. helmikuuta 2021. (määrätön)
8. ↑ Bupropioni aiheutti rikollisia komplikaatioita . Haettu 17. helmikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 17. helmikuuta 2020. (määrätön)
9. ↑ Valtion lääkerekisteri . www.grls.rosminzdrav.ru. Haettu: 15. helmikuuta 2017. (määrätön)
10. ↑ Arkistoitu kopio . Haettu 7. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 7. elokuuta 2019. (määrätön)
11. ↑ 1 2 Mehta Huom. US-patentti 3 819 706: Metakloorisubstituoidut a-butyyliaminopropiofenonit . USPTO (25. kesäkuuta 1974). Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
12. ↑ WELLBUTRIN-tarra- ja hyväksymishistoria. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston lääkearviointi- ja tutkimuskeskus . Haettu 25-01-2011. WELLBUTRIN-tiedot voidaan ladata FDA:n verkkosivuston hakulomakkeella Arkistoitu 6. toukokuuta 2016 Wayback Machinessa .
13. ↑ 1 2 " Bupropion auttaa skitsofreniaa sairastavia ihmisiä lopettamaan tupakoinnin Arkistoitu 16. tammikuuta 2011 Wayback Machinessa ." National Institute on Drug Abuse . Research Findings , Voi. 20, ei. 5 (huhtikuu 2006). Haettu 25. tammikuuta 2011.
14. ↑ Henkilökunnan kirjoittaja. « Kausiluonteinen mielialahäiriölääke Wellbutrin XL sai hyväksynnän Arkistoitu alkuperäisestä 30. kesäkuuta 2007. ." CNN . 14. kesäkuuta 2006. Haettu 25. tammikuuta 2011.
15. ↑ Fava M., Rush AJ, Thase ME, Clayton A., Stahl SM, Pradko JF, Johnston JA. 15 vuoden kliininen kokemus bupropioni-HCl:stä: bupropionista bupropioni SR:stä bupropion XL :ään  //  Prim Care Companion J Clin Psychiatry : Journal. - 2005. - Voi. 7 , ei. 3 . - s. 106-113 . - doi : 10.4088/PCC.v07n0305 . — PMID 16027765 . Arkistoitu alkuperäisestä 10. helmikuuta 2012. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 16. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 10. helmikuuta 2012. (määrätön) 
16. ↑ Thase ME, Haight BR, Richard N., Rockett CB, Mitton M., Modell JG, VanMeter S., Harriett AE, Wang Y. Remissiot bupropionin tai selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien masennuslääkehoidon jälkeen: alkuperäisen meta-analyysi tiedot 7 satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta  // J Clin  Psychiatry : päiväkirja. - 2005. - Voi. 66 , nro. 6 . - s. 974-981 . - doi : 10.4088/JCP.v66n0803 . — PMID 16086611 .
17. ↑ Clayton AH, Croft HA, Horrigan JP, Wightman DS, Krishen A., Richard NE, Modell JG Bupropionin pitkittynyt vapautuminen verrattuna essitalopraamiin: vaikutukset toimintaan ja masennuslääketehoon kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa  tutkimuksessa.)  / / J Clin Psychiatry : päiväkirja. - 2006. - Voi. 67 , no. 5 . - s. 736-746 . - doi : 10.4088/JCP.v67n0507 . — PMID 1684162 .
18. ↑ Thase ME, Clayton AH, Haight BR, Thompson AH, Modell JG, Johnston JA Kaksoissokkovertailu bupropion XL:n ja venlafaksiini XR:n välillä: seksuaalinen toiminta, masennuslääketeho ja siedettävyys   // J Clin Psychopharmacol : päiväkirja. - 2006. - Voi. 26 , nro. 5 . - s. 482-488 . - doi : 10.1097/01.jcp.0000239790.83707.ab . — PMID 16974189 .
19. ↑ Katso katsaus: Clayton AH Antidepressant Associated Sexual Dysfunction: A Potentially Avoidable Therapeutic Challenge  //  Primary Psychiatry : Journal. - 2003. - Voi. 10 , ei. 1 . - s. 55-61 .
20. ↑ Katso toinen katsaus: Kanaly KA, Berman JR . SSRI-lääkkeiden seksuaaliset sivuvaikutukset: mahdolliset hoitostrategiat SSRI:n aiheuttamaan naisten seksuaaliseen toimintahäiriöön  //  Curr Women's Health Rep: Journal. - 2002. - Voi. 2 , ei. 6 . - s. 409-416 . — PMID 12429073 .
21. ↑ Lyhyt katsaus, katso: Zimmerman M., Posternak MA, Attiullah N., Friedman M., Boland RJ, Baymiller S., Berlowitz SL, Rahman S., Uy KK, Singer S., Chelminski I., Thongy, T. Dr. Zimmerman ja kollegat vastaavat MJ Menasterille  // J  Clin Psychiatry : päiväkirja. - 2005. - Voi. 66 , nro. 10 . - s. 1336-1339 .
22. ↑ Baldwin DS, Papakostas GI Väsymyksen ja uneliaisuuden oireet vakavassa masennushäiriössä  // J  Clin Psychiatry : päiväkirja. - 2006. - Voi. 67 (tarvike 6) . - s. 9-15 . — PMID 16848671 .
23. ↑ Papakostas GI, Stahl SM, Krishen A., et ai. Bupropionin ja selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien tehokkuus vakavan masennushäiriön hoidossa, johon liittyy korkea ahdistustaso (ahdistunut masennus): 10 tutkimuksen yhdistetty analyysi  // J Clin  Psychiatry : päiväkirja. - 2008. - Heinäkuu ( osa 69 , nro 8 ). - P. e1-e6 . — PMID 18605812 .
24. ↑ Viimeisin katsaus, katso: Zisook S., Rush AJ, Haight BR, Clines DC, Rockett CB . Bupropionin käyttö yhdessä serotoniinin takaisinoton estäjien kanssa  //  Biol Psychiatry : päiväkirja. - 2006. - Voi. 59 , ei. 3 . - s. 203-210 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2005.06.027 . — PMID 16165100 .
25. ↑ Spier SA Bupropionin käyttö SRI-lääkkeiden ja venlafaksiinin  (neopr.) kanssa  // Masennus ja ahdistus. - 1998. - T. 7 , nro 2 . - S. 73-5 . - doi : 10.1002/(SICI)1520-6394(1998)7:2<73::AID-DA4>3.0.CO;2-6 . — PMID 9614595 .
26. ↑ 1 2 Bodkin JA, Lasser RA, Wines JD, Gardner DM, Baldessarini RJ Serotoniinin takaisinoton estäjien ja bupropionin yhdistäminen masennuslääke monoterapiaan osittain reagoineissa  // The  Journal of Kliinisen psychiatryn : päiväkirja. - 1997. - Voi. 58 , no. 4 . - s. 137-145 . — PMID 9164423 .
27. ↑ Trivedi MH, Fava M., Wisniewski SR, Thase ME, Quitkin F., Warden D., Ritz L., Nierenberg AA, Lebowitz BD, Biggs MM, Luther JF, Shores-Wilson K., Rush AJ Lääkityksen lisääminen SSRI-lääkkeiden epäonnistuminen masennukseen  (englanti)  // N. Engl. J. Med.  : päiväkirja. - 2006. - Voi. 354 , no. 12 . - s. 1243-1252 . - doi : 10.1056/NEJMoa052964 . — PMID 16554526 .
28. ↑ Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Stewart JW, Nierenberg AA, Thase ME, Ritz L., Biggs MM, Warden D., Luther JF, Shores-Wilson K., Niederehe G., Fava M. Bupropion-SR, sertraliini tai venlafaksiini-XR masennuksen SSRI-lääkkeiden epäonnistumisen jälkeen  (englanniksi)  // N. Engl. J. Med.  : päiväkirja. - 2006. - Voi. 354 , no. 12 . - s. 1231-1242 . - doi : 10.1056/NEJMoa052963 . — PMID 16554525 .
29. ↑ Blier P. , Ward H.E. , Tremblay P. , Laberge L. , Hébert C. , Bergeron R. Masennuslääkkeiden yhdistelmä vakavan masennushäiriön hoidon aloittamisesta: kaksoissokkoutettu satunnaistettu tutkimus.  (englanniksi)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2010. - maaliskuu ( osa 167 , nro 3 ) - s. 281-288 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2009.09020186 . — PMID 20008946 .
30. ↑ Emmanuel NP, Brawman-Mintzer O., Morton WA, Book SW, Johnson MR, Lorberbaum JP, Ballenger JC, Lydiard RB. Bupropion-SR sosiaalisen fobian hoidossa  //  Masennus ja ahdistus : päiväkirja. - 2000. - Voi. 12 , ei. 2 . - s. 111-113 . - doi : 10.1002/1520-6394(2000)12:2<111::AID-DA9>3.0.CO;2-3 . — PMID 11091936 .
31. ↑ 1 2 Trivedi MH, Rush AJ, Carmody TJ, Donahue RM, Bolden-Watson C., Houser TL, Metz A. Eroavatko bupropioni SR:n ja sertraliinin vaikutukset ahdistuneisuuteen masentuneilla potilailla? (Englanti)  // Journal of Clinical Psychiatry : päiväkirja. - 2001. - Voi. 62 , nro. 10 . - s. 776-781 . - doi : 10.4088/JCP.v62n1005 . — PMID 11816866 .
32. ↑ Sheehan DV, Davidson J., Manschreck T., Van Wyck Fleet J. Uuden masennuslääkkeen (bupropionin) tehon puute fobioita aiheuttavan paniikkihäiriön hoidossa  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : päiväkirja. - 1983. - Voi. 3 , ei. 1 . - s. 28-31 . — PMID 6403599 .
33. ↑ Feighner J., Hendrickson G., Miller L., Stern W. Doksepiinin ja bupropionin kaksoissokkovertailu avohoitopotilailla, joilla on vakava masennushäiriö  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : päiväkirja. - 1986. - Voi. 6 , ei. 1 . - s. 27-32 . — PMID 3081600 .
34. ↑ Sovi EY. Bupropionin jatkuva vapautuminen: sivuvaikutusprofiili  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : päiväkirja. - 1998. - Voi. 59 , ei. Täydennys 4 . - s. 32-6 . — PMID 9554319 .
35. ↑ 1 2 Tonnesen P., Tonstad S., Hjalmarson A., Lebargy F., Van Spiegel P I., Hider A., ​​Sweet R., Townsend J. Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu , 1 vuoden tutkimus bupropion SR:stä tupakoinnin lopettamiseen  // J Intern  Med : päiväkirja. - 2003. - Voi. 254 , nro. 2 . - s. 184-192 . - doi : 10.1046/j.1365-2796.2003.01185.x . — PMID 12859700 .
36. ↑ Wu P., Wilson K., Dimoulas P., Mills E J. Tupakoinnin lopettamishoitojen tehokkuus: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi  //  BMC Public Health: Journal. - 2006. - Voi. 6 . - s. 300-315 . - doi : 10.1186/1471-2458-6-300 . — PMID 17156479 .
37. ↑ Jorenby D E., Hays J T., Rigotti N A., Azoulay S., Watsky E J., Williams K E., Billing C B., Gong J., Reeves K R. Efficacy of Varenicline, an alfa4beta2 nicotnic asetyylikoliinireseptorin osittainen agonisti, plasebo tai pitkävaikutteinen bupropioni tupakoinnin lopettamiseen: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus  // JAMA  :  Journal. - 2006. - Voi. 296 , nro. 1 . - s. 56-63 . doi : 10.1001 / jama.296.1.56 . — PMID 16820547 .
38. ↑ David SP, Strong DR, Munafò MR, Brown RA, Lloyd-Richardson EE, Wileyto PE, Evins AE, Shields PG, Lerman C, Niaura R. Bupropionin tehokkuuteen tupakoinnin lopettamisessa vaikuttaa DRD2 Taq1A -polymorfismi: yhdistetyn datan analyysi. kahdesta kliinisestä tutkimuksesta  (eng.)  // Nicotine Tob Res : Journal. - 2007. - doi : 10.1080/14622200701705027 .
39. ↑ Serretti A., Chiesa A. Masennuslääkkeisiin liittyvä hoitoon liittyvä seksuaalinen toimintahäiriö: meta-analyysi  // J  Clin Psychopharmacol : päiväkirja. - 2009. - Kesäkuu ( osa 29 , nro 3 ) - s. 259-266 . - doi : 10.1097/JCP.0b013e3181a5233f . — PMID 19440080 .
40. ↑ Dording CM, Mischoulon D., Petersen TJ, Kornbluh R., Gordon J., Nierenberg AA, Rosenbaum JE, Fava M. SSRI-indusoitujen sivuvaikutusten farmakologinen hallinta: psykiatrien tutkimus  // Ann  Clin : päiväkirja. - 2002. - Voi. 14 , ei. 3 . - s. 143-147 . - doi : 10.3109/10401230209147450 . — PMID 12585563 .
41. ↑ Walker PW, Cole JO, Gardner EA, Hughes AR, Johnston JA, Batey SR, Lineberry CG Fluoksetiiniin liittyvän seksuaalisen toimintahäiriön paraneminen potilailla, jotka ovat siirtyneet bupropioniin   // J Clin Psychiatry : päiväkirja. - 1993. - Voi. 54 , nro. 12 . - s. 459-465 . — PMID 8276736 .
42. ↑ Dobkin RD, Menza M., Marin H., Allen LA, Rousso R., Leiblum SR Bupropioni parantaa seksuaalista toimintaa masentuneiden vähemmistöjen naisilla: avoin  vaihtotutkimus // J  Clin Psychiatry : päiväkirja. - 2006. - Voi. 26 , nro. 1 . - s. 21-6 . — PMID 16415700 .
43. ↑ Masand PS, Ashton AK, Gupta S., Frank B. Jatkuvasti vapautuva bupropioni selektiiviseen serotoniinin takaisinoton estäjän aiheuttamaan seksuaaliseen toimintahäiriöön: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus  (englanniksi)  // American Journal Psychiatry  : päiväkirja. - 2001. - Voi. 158 , no. 5 . - s. 805-807 . - doi : 10.1176/appi.ajp.158.5.805 . — PMID 11329407 .
44. ↑ DeBattista C., Solvason B., Poirier J., Kendrick E., Loraas E. Lumekontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus lisäainebupropionin jatkuvasta vapautumisesta SSRI:n aiheuttaman seksuaalisen toimintahäiriön hoidossa  (englanniksi)  // J Clin Psychiatry : päiväkirja. - 2005. - Voi. 66 , nro. 7 . - s. 844-848 . - doi : 10.4088/JCP.v66n0706 . — PMID 16013899 .
45. ↑ Ashton AK, Rosen RC Bupropioni vastalääkenä serotoniinin takaisinoton estäjän aiheuttamaan seksuaaliseen toimintahäiriöön  // J Clin  Psychiatry : päiväkirja. - 1998. - Voi. 59 , ei. 3 . - s. 112-115 . — PMID 9541153 .
46. ↑ Clayton AH, Warnock JK, Kornstein SG, Pinkerton R., Sheldon-Keller A., ​​​​McGarvey EL Lumekontrolloitu koe bupropioni SR:stä vastalääkkeenä selektiiviselle serotoniinin takaisinoton estäjän aiheuttamalle seksuaaliselle toimintahäiriölle  // J  Clin : päiväkirja. - 2004. - Voi. 65 , no. 1 . - s. 62-7 . - doi : 10.4088/JCP.v65n0110 . — PMID 14744170 .
47. ↑ Crenshaw TL, Goldberg JP, Stern WC Psykoseksuaalisen toimintahäiriön farmakologinen modifikaatio   // J Sex Marital Ther : päiväkirja. - 1987. - Voi. 13 , ei. 4 . - s. 239-252 . — PMID 3121861 .
48. ↑ Segraves RT, Croft H., Kavoussi R., Ascher JA, Batey SR, Foster VJ, Bolden-Watson C., Metz A. Bupropionin jatkuva vapautuminen (SR) hypoaktiivisen seksuaalisen halun häiriön (HSDD) hoitoon masentumattomilla naisilla  (englanniksi)  // J Sex Marital Ther : päiväkirja. - 2001. - Voi. 27 , ei. 3 . - s. 303-316 . - doi : 10.1080/009262301750257155 . — PMID 11354935 .
49. ↑ Segraves RT, Clayton A., Croft H., Wolf A., Warnock J. Bupropionin jatkuva vapautuminen hypoaktiivisen seksuaalisen halun häiriön hoitoon premenopausaalisilla naisilla  // J Clin  Psychopharmacol : päiväkirja. - 2004. - Voi. 24 , nro. 3 . - s. 339-342 . - doi : 10.1097/01.jcp.0000125686.20338.c1 . — PMID 15118489 .
50. ↑ Mathias C., Cardeal Mendes CM, Ponde de Sena E., Dias de Moraes E., Bastos C., Braghiroli MI, Nunez G., Athanazio R., Alban L., Moore HC, del Giglio A. etiketti, kiinteän annoksen tutkimus bupropionin vaikutuksesta seksuaalisen toiminnan pisteisiin rintasyöpään hoidetuilla naisilla  // Ann  Oncol : päiväkirja. - 20060. - Vol. 17 , ei. 12 . - P. 1792-1796 . - doi : 10.1093/annonc/mdl304 . — PMID 16980597 .
51. ↑ Malli JG, May RS, Katholi CR Bupropioni-SR:n vaikutus orgasmiseen toimintahäiriöön ei-masenneilla: pilottitutkimus   // J Sex Marital Ther : päiväkirja. - 2000. - Voi. 26 , nro. 3 . - s. 231-240 . - doi : 10.1080/00926230050084623 . — PMID 10929571 .
52. ↑ Cabello F. Naisten hypoaktiivisen seksuaalisen haluhäiriön hoidon tehokkuus  //  J Sex Research : aikakauslehti. - 2006 - helmikuuta.
53. ↑ Labbate LA, Brodrick PS, Nelson RP, Lydiard RB, Arana GW . Bupropionin jatkuvan vapautumisen vaikutukset seksuaaliseen toimintaan ja yölliseen erektioon terveillä miehillä  // J Clin  Psychopharmacol : päiväkirja. - 2001. - Voi. 22 , ei. 1 . - s. 99-103 . - doi : 10.1097/00004714-200102000-00018 . — PMID 11199957 .
54. ↑ Li Z., Maglione M., Tu W., Mojica W., Arterburn D., Shugarman LR, Hilton L., Suttorp M., Solomon V., Shekelle PG, Morton SC. Meta-analyysi: liikalihavuuden farmakologinen hoito   // Ann Intern Med : päiväkirja. - 2005. - Voi. 142 , nro. 7 . - s. 532-546 . — PMID 15809465 .
55. ↑ Klonoff DC, Greenway F. Lääkkeet valmisteilla liikalihavuusmarkkinoille  // J Diabetes Sci  Technol : päiväkirja. - 2008. - syyskuu ( osa 2 , nro 5 ). - s. 913-918 . — PMID 19885278 .
56. ↑ Väärät reseptitiedot . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto 1. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. (10. syyskuuta 2014). Haettu 6. huhtikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 18. toukokuuta 2017. (määrätön)
57. ↑ Orexigenin Mysimba™, hyväksytty Euroopassa liikalihavuuden hoitoon , Yahoo! Rahoitus  (26. maaliskuuta 2015). Arkistoitu alkuperäisestä 31. maaliskuuta 2015. Haettu 28. maaliskuuta 2015.
58. ↑ Wilens TE, Haight BR, Horrigan JP, Hudziak JJ, Rosenthal NE, Connor DF, Hampton KD, Richard NE, Modell JG Bupropion XL aikuisilla, joilla on tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö: satunnaistettu , lumekontrolloitu tutkimus   // Biol. Psykiatria : päiväkirja. - 2005. - Voi. 57 , no. 7 . - s. 793-801 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2005.01.027 . — PMID 15820237 .
59. ↑ 1 2 Katsaus, katso: Cantwell DP ADHD läpi elämän: bupropionin rooli hoidossa  // The  Journal of Kliinisen psychiatryn : päiväkirja. - 1998. - Voi. 59 Supple 4 . - s. 92-4 . — PMID 9554326 .
60. ↑ Steven Pliszka et ai. HARJOITUSPARAMETRI LASTEN JA NUURIEN ARVIOINTIIN JA HOITOON, JOLLA ON HUOMIOVAIKEA/HYPERAKTIIVINEN HÄIRIÖ (PDF) 16. American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (2007). Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
61. ↑ Pliszka S. R. et ai. Texasin lasten lääkitysalgoritmiprojekti: tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö. . Texasin osavaltion terveyspalveluiden ministeriö (2006). Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
62. ↑ Algoritmin vaiheet. ADHD ilman merkittävää komorbiditeettialgoritmia (PDF). Texasin osavaltion terveyspalvelujen ministeriö (toukokuu 2006). Käyttöpäivä: 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2006. (määrätön)
63. ↑ Verbeeck W, Bekkering GE, Van den Noortgate W, Kramers C. Bupropioni tarkkaavaisuus-hyperaktiivisuushäiriöön (ADHD) aikuisilla . Cochrane. Käyttöpäivä: 31. tammikuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 31. tammikuuta 2018. (määrätön)
64. ↑ Monuteaux MC, Spencer TJ, Faraone SV, Wilson AM, Biederman J. Satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus bupropionista tupakoinnin ehkäisyyn lapsilla ja nuorilla, joilla on tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö  (engl.)  // The Journal kliinisestä psykiatriasta : päiväkirja. - 2007. - Voi. 68 , no. 7 . - s. 1094-1101 . - doi : 10.4088/JCP.v68n0718 . — PMID 17685748 .
65. ↑ Ensimmäinen lääke kausittaiseen masennukseen  //  FDA Consumer :lehti. - 2006. - Voi. 40 , ei. 5 . — s. 7 . — PMID 17328102 .
66. ↑ Modell JG, Rosenthal NE, Harriett AE, Krishen A., Asgharian A., Foster VJ, Metz A., Rockett CB, Wightman DS Kausiluonteinen mielialahäiriö ja sen ehkäisy ennakoivalla hoidolla bupropion XL:llä  //  Biol Psychiatry : päiväkirja. - 2005. - Voi. 58 , no. 8 . - s. 658-667 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2005.07.021 . — PMID 16271314 .
67. ↑ 1 2 Kane S., Altschuler EL, Kast RE Crohnin taudin remissio bupropionilla  (neopr.)  // Gastroenterologia. - 2003. - lokakuu ( nide 125 , nro 4 ). - S. 1290 . - doi : 10.1016/j.gastro.2003.02.004 . — PMID 14552325 .
68. ↑ Kast RE, Altschuler EL Crohnin taudin remissio bupropionilla  (määrittelemätön)  // Gastroenterologia. - 2001. - marraskuu ( osa 121 , nro 5 ). - S. 1260-1261 . - doi : 10.1053/gast.2001.29467 . — PMID 11706830 .
69. ↑ Altschuler EL, Kast RE Bupropioni psoriaasissa ja atooppisessa dermatiitissa: vähentynyt tuumorinekroositekijä-alfa? (englanniksi)  // Psychosom Med : päiväkirja. - 2003. - Voi. 65 , no. 4 . - s. 719 . - doi : 10.1097/01.PSY.0000073874.55003.EE . — PMID 12883127 .
70. ↑ Modell JG, Boyce S., Taylor E., Katholi C. Atooppisen dermatiitin ja psoriasis vulgariksen hoito bupropioni-SR:llä: pilottitutkimus  //  Psychosom Med : päiväkirja. - 2002. - Voi. 64 , nro. 5 . - s. 835-840 . - doi : 10.1097/01.PSY.0000021954.59258.9B . — PMID 12271115 .
71. ↑ Goetz CG, Tanner CM, Klawans HL Bupropion Parkinsonin  taudissa //  Neurologia. - Wolters Kluwer, 1984. - Voi. 34 , no. 8 . - s. 1092-1094 . — PMID 6431314 .
72. ↑ American Psychiatric Association. Käytännön ohje vakavasta masennuksesta kärsivien potilaiden hoitoon. kolmas painos. (PDF) 37 (2000). Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
73. ↑ Katsaus, joka osoittaa, että masennuslääkkeet eivät ole parempia kuin lumelääke, katso: Sachs GS, Nierenberg AA, Calabrese JR, Marangell LB, Wisniewski SR, Gyulai L., Friedman ES, Bowden CL, Fossey MD, Ostacher MJ, Ketter TA, Patel J., Hauser P., Rapport D., Martinez JM, Allen MH, Miklowitz DJ, Otto MW, Dennehy EB, Thase ME Adjunctive masennuslääkehoidon tehokkuus bipolaarisessa masennuksessa  (englanti)  // N. Engl. J. Med.  : päiväkirja. - 2007. - Voi. 356 , nro. 17 . - P. 1711-1722 . - doi : 10.1056/NEJMoa064135 . — PMID 17392295 .
74. ↑ 1 2 Masennuslääkkeiden käyttöä suosiva katsaus, katso: Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, Nolen WA, Goodwin GM Antidepressants for bipolar depression: systemaattinen katsaus satunnaistetuista, kontrolloiduista tutkimuksista  // American  Journal  : Journal . - 2004. - Voi. 161 , no. 9 . - s. 1537-1547 . - doi : 10.1176/appi.ajp.161.9.1537 . — PMID 15337640 .
75. ↑ Ohjeet, joissa suositellaan bupropionin käyttöä mielialan stabilointiaineen kanssa, katso: Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C., Parikh SV, MacQueen G., McIntyre RS, Sharma V., Beaulieu S. Canadian Network for Mood and Ahdistushoitojen (CANMAT) ohjeet kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaiden hoitoon: päivitys 2007  // Kaksisuuntainen  mielialahäiriö : päiväkirja. - 2006. - Voi. 8 , ei. 6 . - s. 721-739 . - doi : 10.1111/j.1399-5618.2006.00432.x . — PMID 17156158 .
76. ↑ Katz J., Pennella-Vaughan J., Hetzel RD, Kanazi GE, Dworkin RH Satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus bupropionin jatkuvasta vapautumisesta kroonisessa alaselkäkivussa  // J  Pain : päiväkirja. - 2005. - lokakuu ( osa 6 , nro 10 ). - s. 656-661 . - doi : 10.1016/j.jpain.2005.05.002 . — PMID 16202958 .
77. ↑ Urquhart DM, Hoving JL, Assendelft WW, Roland M., van Tulder MW Masennuslääkkeet epäspesifiseen alaselkäkipuun  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2008. - Ei. 1 . — P. CD001703 . - doi : 10.1002/14651858.CD001703.pub3 . — PMID 18253994 .
78. ↑ Semenchuk MR, Davis B. Pitkävaikutteisen bupropionin tehokkuus neuropaattisessa kivussa: avoin tutkimus  //  The Clinical Journal of Pain : päiväkirja. - 2000. - maaliskuu ( osa 16 , nro 1 ) . - s. 6-11 . - doi : 10.1097/00002508-200003000-00002 . — PMID 10741812 .
79. ↑ Semenchuk MR, Sherman S., Davis B. Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu bupropioni SR -tutkimus neuropaattisen  kivun hoitoon //  Neurologia : päiväkirja. - Wolters Kluwer, 2001. – marraskuu ( osa 57 , nro 9 ). - s. 1583-1588 . — PMID 11706096 .
80. ↑ Shah TH, Moradimehr A. Bupropioni neuropaattisen kivun hoitoon  (määrittelemätön)  // The American Journal of Hospice & Palliative Care. - 2010. - Helmikuu ( osa 27 , nro 5 ). - S. 333-336 . - doi : 10.1177/1049909110361229 . — PMID 20185402 .  (linkki ei saatavilla)
81. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Wellbutrin XL -reseptitiedot (PDF). GlaxoSmithKline (joulukuu 2008). Käyttöpäivä: 16. tammikuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
82. ↑ Spencer T., Biederman J., Steingard R., Wilens T. Bupropioni pahentaa tics-oireita lapsilla, joilla on huomiovaje-hyperaktiivisuushäiriö ja Touretten oireyhtymä  // J Am Acad Child Adolesc  Psychiatry : päiväkirja. - 1993. - Voi. 32 , ei. 1 . - s. 211-214 . - doi : 10.1097/00004583-199301000-00030 . — PMID 8428875 .
83. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Masennus. moderni terapia. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
84. ↑ Pisani F., Oteri G., Costa C., Di Raimondo G., Di Perri R. Psykotrooppisten lääkkeiden vaikutukset takavarikytynnykseen   // Huumeiden turvallisuus : päiväkirja. - 2002. - Voi. 25 , ei. 2 . - s. 91-110 . - doi : 10.2165/00002018-200225020-00004 . — PMID 11888352 .
85. ↑ Ahern TH, Javors MA, Eagles DA, Martillotti J., Mitchell HA, Liles LC, Weinshenker D. Kroonisen norepinefriinin kuljettajan inaktivaation vaikutukset kouristusherkkyyteen  hiirillä //  Neuropsychopharmacology : päiväkirja. - Nature Publishing Group , 2006. - Voi. 31 , ei. 4 . - s. 730-738 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300847 . — PMID 16052243 .
86. ↑ Alper K., Schwartz KA, Kolts RL, Khan A. Kohtausten ilmaantuvuus psykofarmakologisissa kliinisissä kokeissa: Elintarvike- ja lääkehallinnon (FDA) yhteenveto hyväksymisraporttien perusteista  //  Biol Psychiatry : päiväkirja. - 2007. - Voi. 62 , nro. 4 . - s. 345-354 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2006.09.023 . — PMID 17223086 .
87. ↑ Roose SP, Dalack GW, Glassman AH, Woodring S., Walsh BT, Giardina EG Bupropionin sydän- ja verisuonivaikutukset masentuneilla potilailla, joilla on sydänsairaus  // American Journal of Psychiatry  :  Journal. - 1991. - Voi. 148 , nro. 4 . - s. 512-516 . — PMID 1900980 .
88. ↑ Aubin HJ Pitkävaikutteisen bupropionin siedettävyys ja turvallisuus tupakoinnin  lopettamisen hoidossa //  Lääkkeet : päiväkirja. - Adis International , 2002. - Voi. 62 Supple 2 . - s. 45-52 . - doi : 10.2165/00003495-200262002-00005 . — PMID 12109935 .
89. ↑ Wilens TE, Hammerness PG, Biederman J., Kwon A., Spencer TJ, Clark S., Scott M., Podolski A., Ditterline JW, Morris MC, Moore H. Verenpaineen muutokset, jotka liittyvät tarkkaavaisten aikuisten lääkityshoitoon -alijäämä/hyperaktiivisuushäiriö  (englanniksi)  // J Clin Psychiatry : päiväkirja. - 2005. - Voi. 66 , nro. 2 . - s. 253-259 . - doi : 10.4088/JCP.v66n0215 . — PMID 15705013 .
90. ↑ Rigotti NA, Thorndike AN, Regan S., McKool K., Pasternak RC, Chang Y., Swartz S., Torres-Finnerty N., Emmons KM, Singer DE  Bupropioni tupakoijille, jotka sairaalahoidossa akuutin sydän- ja verisuonitaudin vuoksi ovat Am J Med : päiväkirja. - 2006. - Voi. 119 , nro. 12 . - s. 1080-1087 . - doi : 10.1016/j.amjmed.2006.04.024 . — PMID 17145253 .
91. ↑ van Melle JP, de Jonge P., van den Berg MP, Pot HJ, van Veldhuisen DJ Masennuksen hoito akuuteissa koronaarioireyhtymissä selektiivisillä serotoniinin takaisinoton  estäjillä //  Lääkkeet : päiväkirja. - Adis International , 2006. - Voi. 66 , nro. 16 . - s. 2095-2107 . - doi : 10.2165/00003495-200666160-00005 . — PMID 17112303 .
92. ↑ Zyban (bupropionihydrokloridi) - turvallisuuspäivitys . Lääkkeiden ja terveydenhuollon tuotteiden sääntelyvirasto (24. heinäkuuta 2002). Käyttöpäivä: 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 28. syyskuuta 2007. (määrätön)
93. ↑ Hubbard R., Lewis S., West J., Smith C., Godfrey C., Smeeth L., Farrington P., Britton J. Bupropion ja äkillisen kuoleman riski: itseohjattu tapaussarja-analyysi käyttäen The Health Improvement Network  (englanniksi)  // Thorax : Journal. - 2005. - Voi. 60 , ei. 10 . - s. 848-850 . - doi : 10.1136/thx.2005.041798 . — PMID 16055620 . Vapaa kokoteksti Arkistoitu 30. huhtikuuta 2008 Wayback Machinessa
94. ↑ Wang, Hy; Chou, Wj; Huang, Ty; Hung, vrt. Akuutti dystonia, joka johtuu bupropionin äkillisestä lopettamisesta  (neopr.)  // Edistys neuropsykofarmakologiassa ja biologisessa psykiatriassa. - 2007. - huhtikuu ( osa 31 , nro 3 ) - S. 766-768 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2006.12.003 . — PMID 17218049 .
95. ↑ Berigan, Tr. Bupropioniin liittyvät vieroitusoireet tarkistettu: tapausraportti  //  Primary care companion to the Journal of Clinical psychiatry : Journal. - 2002. - 14. huhtikuuta ( nide 4 , nro 2 ). - s. 78 . — ISSN 1523-5998 . — PMID 15014751 .
96. ↑ Berigan, Tr; Harazin, Js. Bupropioniin liittyvät vieroitusoireet: tapausraportti  //  Primary care companion to the Journal of Clinical psychiatry : Journal. - 1999. - 1. huhtikuuta ( osa 1 , nro 2 ) . - s. 50-51 . — ISSN 1523-5998 . — PMID 15014696 .
97. ↑ Michael, N; Erfurth, A; Bergant, V. Tapausraportti maniasta, joka liittyy tupakoinnin lopettamiseen tarkoitetun bupropionihoidon lopettamiseen  // Kliinisen psykiatrian  lehti : päiväkirja. - 2004. - Helmikuu ( osa 65 , nro 2 ) . - s. 277 . — ISSN 0160-6689 . — PMID 15003088 .
98. ↑ RATKAISUEHDOT - ZYBAN (bupropionihydrokloridi) pitkävaikutteiset tabletit . Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
99. ↑ Viimeisimmät raportit, katso Alvaro D., Onetti-Muda A., Moscatelli R., Atili AF Bupropionin aiheuttama akuutti kolestaattinen hepatiitti, joka on määrätty tupakoinnin lopettamisen farmakologiseksi tueksi. Tapausraportti  (englanniksi)  // Ruoansulatuskanavan ja maksan sairaus : lehti. - 2001. - Voi. 33 , ei. 8 . - s. 703-706 . - doi : 10.1016/S1590-8658(01)80049-9 . — PMID 11785718 .
100. ↑ Levenson JL : Bupropionihoitoon liittyvä priapismi  // American  Journal of Psychiatry  : lehti. - 1995. - Voi. 152 , no. 5 . - s. 813 . — PMID 7726332 .
101. ↑ 1 2 Levenson M, Holland C. Masennuslääkkeet ja itsetuhoisuus aikuisilla: Tilastollinen arviointi. (Esitys Psychopharmacologic Drugs Advisory Committeessa; 13. joulukuuta 2006) . Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
102. ↑ Hughes JR, Stead LF, Lancaster T. Tupakoinnin lopettamisen masennuslääkkeet  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2007. - Voi. 24 , nro. 1 . — P. CD000031 . - doi : 10.1002/14651858.CD000031.pub3 . — PMID 17253443 .
103. ↑ Kansanterveystiedote: FDA vaatii uusia laatikoituja varoituksia tupakoinnin lopettamislääkkeistä Chantix ja Zyban . Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
104. ↑ Tietoja terveydenhuollon ammattilaisille: Varenikliini (markkinoitu nimellä Chantix) ja Bupropion (markkinoidaan nimellä Zyban, Wellbutrin ja geneeriset lääkkeet) . Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
105. ↑ TUPANKINNON LOPETTAMISABI VARENIKLIINI (MARKINNATTU NIMEÄ CHANTIX) JA BUPROPION (MARKKINNAT NIMEÄ ZYBAN JA GENERICS) Itsemurha-ajatukset ja -käyttäytyminen  //  Drug Safety Newsletter : Journal. - FDA, 2009. - Voi. 2 , ei. 1 . - s. 1-4 .
106. ↑ Post RM, Altshuler LL, Leverich GS, Frye MA, Nolen WA, Kupka RW, Suppes T., McElroy S., Keck PE, Denicoff KD, Grunze H., Walden J., Kitchen CM, Mintz J. Mielialan vaihto kaksisuuntainen mielialahäiriö: venlafaksiinin, bupropionin ja sertraliinin vertailu  (englanniksi)  // British Journal of Psychiatry  : Journal. – Royal College of Psychiatrists, 2006. - Voi. 189 . - s. 124-131 . - doi : 10.1192/bjp.bp.105.013045 . — PMID 16880481 .
107. ↑ Kliininen psykiatria: [Oppikirja. korvaus]: Per. englannista, tarkistettu ja lisä / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. ja toim. lisätä. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein ja muut; Ch. Toim.: T.B. Dmitrijev. - Moskova: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Alkuperäinen: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
108. ↑ Wellbutrin - Ahdistuneisuuden hoitoon liittyvät huolenaiheet . Terveys ja elämä. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
109. ↑ Golden RN, James SP, Sherer MA, Rudorfer MV, Sack DA, Potter WZ Bupropionihoitoon liittyvät psykoosit  // American  Journal of Psychiatry  : Journal. - 1985. - joulukuu ( nide 142 , nro 12 ). - s. 1459-1462 . — PMID 3934991 .
110. ↑ Johnston JA, Lineberry CG, Frieden CS Psykoosin, harhaluulojen ja hallusinaatioiden esiintyvyys kliinisissä tutkimuksissa bupropionin kanssa  // American Journal of Psychiatry  :  Journal. - 1986. - syyskuu ( nide 143 , nro 9 ). - P. 1192-1193 . — PMID 3092682 .
111. ↑ Golden RN Dietyylipropioni, bupropioni ja psykoosit  (englanniksi)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1988. - elokuu ( osa 153 ). - s. 265-266 . doi : 10.1192 / bjp.153.2.265 . — PMID 3151278 .
112. ↑ Ames D., Wirshing WC, Szuba MP Bupropioniin liittyvät orgaaniset mielenterveyden häiriöt kolmella potilaalla  // The  Journal of Clinical Psychiatry : päiväkirja. - 1992. - Helmikuu ( osa 53 , nro 2 ) . - s. 53-5 . — PMID 1541606 .
113. ↑ Howard WT, Warnock JK Bupropionin aiheuttama psykoosi  // American Journal of Psychiatry  :  aikakauslehti. - 1999. - joulukuu ( nide 156 , nro 12 ). - s. 2017-2018 . — PMID 10588428 .
114. ↑ Neumann M., Livak V., Paul HW, Laux G. Akuutti psykoosi bupropionihydrokloridin (Zyban  ) annon jälkeen  // Farmakopsychiatry : Journal. - 2002. - marraskuu ( osa 35 , nro 6 ). - s. 247-248 . - doi : 10.1055/s-2002-36393 . — PMID 12518275 .  (linkki ei saatavilla)
115. ↑ 1 2 Bailey J., Waters S. Akuutti psykoosi bupropionihoidon jälkeen terveellä 28-vuotiaalla naisella  //  Journal of the American Board of Family Medicine : JABFM : päiväkirja. - 2008. - Voi. 21 , ei. 3 . - s. 244-245 . - doi : 10.3122/jabfm.2008.03.070236 . — PMID 18467537 .
116. ↑ Javelot H., Baratta A., Weiner L., et ai. Kaksi akuuttia psykoottista episodia bupropionin annon jälkeen: tapaus tahattomasta uudelleenhaastuksesta  (englanniksi)  // Pharmacy World & Science : PWS : Journal. - 2009. - huhtikuu ( osa 31 , nro 2 ) - s. 238-240 . - doi : 10.1007/s11096-008-9272-x . — PMID 19039677 .
117. ↑ Grover S., Das PP Voiko bupropioni paljastaa psykoosin  // Indian Journal of  Psychiatry : päiväkirja. - 2009. - tammikuu ( osa 51 , nro 1 ) - s. 53-4 . - doi : 10.4103/0019-5545.44907 . — PMID 19742195 .
118. ↑ Nemeroff, Charles B.; Schatzberg, Alan F. Essentials of Clinical Psychopharmacology  (englanniksi) . — Washington, DC: American Psychiatric Publishing, 2006. — s  . 146 . — ISBN 1-58562-243-5 .
119. ↑ Hahn M., Hajek T., Alda M., Gorman JM Pienen annoksen bupropionin aiheuttama psykoosi: dopaminergisen järjestelmän herkistyminen aikaisemman kokaiinin väärinkäytön vuoksi?  (englanniksi)  // Journal of Psychiatric Practice : päiväkirja. - 2007. - syyskuu ( osa 13 , nro 5 ). - s. 336-338 . — doi : 10.1097/01.pra.0000290673.32978.e8 . — PMID 17890983 . Arkistoitu alkuperäisestä 18. toukokuuta 2012.
120. ↑ 1 2 3 4 Balit CR, Lynch CN, Isbister GK Bupropionimyrkytys:  tapaussarja  // Med . J. Aust. : päiväkirja. - 2003. - Voi. 178 , nro. 2 . - s. 61-3 . — PMID 12526723 .
121. ↑ 1 2 3 4 5 Buckley NA, Faunce TA "Epätyypilliset" masennuslääkkeet yliannostuksessa: kliiniset turvallisuusnäkökohdat  //  Lääketurvallisuus: kansainvälinen lääketieteellisen toksikologian ja lääkekokemusten aikakauslehti : aikakauslehti. - 2003. - Voi. 26 , nro. 8 . - s. 539-551 . — PMID 12825968 .
122. ↑ 1 2 Spiller HA, Ramoska EA, Krenzelok EP, Sheen SR, Borys DJ, Villalobos D., Muir S., Jones-Easom L. Bupropionin yliannostus: 3 vuoden monikeskus-retrospektiivinen analyysi  (eng.)  // The amerikkalainen hätälääketieteen lehti : päiväkirja. - 1994. - Voi. 12 , ei. 1 . - s. 43-5 . - doi : 10.1016/0735-6757(94)90195-3 . — PMID 8285970 .
123. ↑ Mainie I., McGurk C., McClintock G., Robinson J. Kouristukset buproprionin yliannostuksen jälkeen  //  The Lancet . - Elsevier , 2001. - Voi. 357 , nro. 9268 . - s. 1624 . - doi : 10.1016/S0140-6736(00)04770-X . — PMID 11386326 .
124. ↑ 1 2 Shepherd G., Velez LI, Keyes DC Tarkoitettu bupropionin yliannostus  (neopr.)  // The Journal of ensiavun lääketiede. - 2004. - T. 27 , nro 2 . - S. 147-151 . - doi : 10.1016/j.jemermed.2004.02.017 . — PMID 15261357 .
125. ↑ Curry SC, Kashani JS, LoVecchio F., Holubek W. Intraventrikulaarinen johtumisviive bupropionin yliannoksen jälkeen  (neopr.)  // The Journal of ensiavun lääketiede. - 2005. - T. 29 , nro 3 . - S. 299-305 . - doi : 10.1016/j.jemermed.2005.01.027 . — PMID 16183450 .
126. ↑ Tracey JA, Cassidy N., Casey PB, Ali I. Bupropionin (Zyban) toksisuus  //  Irlantilainen lääketieteellinen lehti : päiväkirja. - 2002. - Voi. 95 , ei. 1 . - s. 23-4 . — PMID 11928786 .
127. ↑ Shepherd G., Velez LI, James DK, Keyes DC Teksasissa raportoidut lasten bupropionialtistukset: 1998–1999 [tiivistelmä]  //  J Toxicol Clin Toxicol : päiväkirja. - 2001. - Voi. 39 . - s. 263 .
128. ↑ Colbridge MG, Dargan PI, Jones AL Bupropion - National Poissons Information Servicen kokemus (Lontoo ) [tiivistelmä]   // J Toxicol Clin Toxicol : päiväkirja. - 2002. - Voi. 40 . - s. 398-399 .
129. ↑ Johnston JA, Lineberry CG, Ascher JA, Davidson J., Khayrallah MA, Feighner JP, Stark P. 102-keskuksen prospektiivinen tutkimus kouristuskohtauksesta yhdessä bupropionin kanssa  // Kliinisen psykiatrian  lehti : päiväkirja. - 1991. - Voi. 52 , no. 11 . - s. 450-456 . — PMID 1744061 .
130. ↑ Harris CR, Gualtieri J., Stark G. Tappava bupropionin yliannostus   // J Toxicol Clin Toxicol : päiväkirja. - 1997. - Voi. 35 , ei. 3 . - s. 321-324 . - doi : 10.3109/15563659709001220 . — PMID 9140330 .
131. ↑ Friel PN, Logan BK, Fligner CL Kolme tappavaa huumeiden yliannostusta, joihin liittyy bupropioni   // Journal of Analyttinen toksikologia : päiväkirja. - 1993. - Voi. 17 , ei. 7 . - s. 436-438 . — PMID 8309220 .
132. ↑ Paoloni R., Szekely I. Pitkäkestoisen vapautumisen bupropionin yliannostus: uusi kokonaisuus Australian ensiapuosastoille  (englanniksi)  // Emergency medicine (Fremantle, WA): Journal. - 2002. - Voi. 14 , ei. 1 . - s. 109-112 . - doi : 10.1046/j.1442-2026.2002.00295.x . — PMID 11993828 .
133. ↑ Sirianni AJ, Osterhoudt KC, Calello DP, et ai. Lipidiemulsion käyttö potilaan elvyttämisessä, jolla on pitkittynyt sydän- ja verisuonitauti bupropionin ja lamotrigiinin yliannostuksen jälkeen   // Ann Emerg Med : päiväkirja. - 2007. - Voi. 51 , no. 4 . - s. 412 . - doi : 10.1016/j.annemergmed.2007.06.004 . — PMID 17766009 .
134. ↑ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man , 8. painos, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 193-195.
135. ↑ Stahl S., Pradko J., Haight B., Modell J., Rockett C., Learned-Coughlin S. Katsaus Bupropionin, kaksoisnorepinefriinin ja dopamiinin takaisinoton estäjän, neurofarmakologiaan  //  Prim Care Companion J Clin Psychiatry: päiväkirja. - 2004. - Voi. 6 , ei. 4 . - s. 159-166 . - doi : 10.4088/PCC.v06n0403 . — PMID 15361919 . PMC 514842
136. ↑ Reseptit käytännössä: Bupropion  (downlink)
137. ↑ Meyer J., Goulding V S., Wilson A A., Hussey D., Christensen B K., Houle S. Dopamiininkuljettajan bupropionin käyttöaste on alhainen kliinisen hoidon aikana  (englanti)  // Psychopharmacology : päiväkirja. - Springer , 2002. - Voi. 163 , no. 1 . - s. 102-105 . - doi : 10.1007/s00213-002-1166-3 . — PMID 12185406 .
138. ↑ Learned-Coughkin S M., Bergstrom M., Savitcheva I., Ascher J., Schmith V D., Langstrom B. Bupropionin in vivo -aktiivisuus ihmisen dopamiinin kuljettajassa mitattuna positroniemissiotomografialla  (englanniksi)  // Biol Psykiatria : päiväkirja. - 2003. - Voi. 54 , nro. 8 . - s. 800-805 . - doi : 10.1016/S0006-3223(02)01834-6 . — PMID 14550679 .
139. ↑ Howell, LL ja Wilcox, KM. Dopamiinin kuljettaja ja kokaiinilääkekehitys: Lääkkeiden itsehoito kädellisillä. JPET, 298:1-6, 2001. PDF
140. ↑ Bupropioni . Stahlonline.cambridge.org . Cambridge University Press . Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
141. ↑ Fryer J D., Lukas R J. Bupropionin, fensyklidiinin ja ibogaiinin ei-kilpaileva toiminnallinen esto erilaisilla ihmisen nikotiiniasetyylikoliinireseptorin alatyypeillä   // J Pharmacol Exp Ther : päiväkirja. - 1999. - Voi. 288 , no. 6 . - s. 88-92 . — PMID 9862757 .
142. ↑ Glick S D. Ibogaine Analogues: Lääkekehitys riippuvuushäiriöihin. (Esitys Addiction Medicine State of the Art 2003 -konferenssissa 8.–11. lokakuuta 2003, Radisson-Miyako Hotel, San Francisco) . www.csam-asam.org. Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
143. ↑ Musso DL , Mehta NB , Soroko FE , Ferris RM , Hollingsworth EB , Kenney BT Bupropionin enantiomeerien masennuslääkkeen synteesi ja arviointi.  (englanti)  // Kiraalisuus. - 1993. - Voi. 5 , ei. 7 . - s. 495-500 . - doi : 10.1002/kir.530050704 . — PMID 8240925 .
144. ↑ Carroll, F.I.; Blough, B.E.; Abraham, P; Mills, AC; Holleman, JA; Wolckenhauer, S.A.; Decker, A. M.; Landavazo, A; McElroy, KT Bupropionianalogien synteesi ja biologinen arviointi mahdollisina kokaiiniriippuvuuden farmakoterapiana  //  Journal of Medicine Chemistry : päiväkirja. - 2009. - Vol. 52 , no. 21 . - P. 6768-6781 . doi : 10.1021 / jm901189z . — PMID 19821577 .
145. ↑ Carroll, F.I.; Blough, B.E.; Mascarella, SW; Navarro, H.A.; Eaton, JB; Lukas, RJ; Damaj, MI Bupropionianalogien synteesi ja biologinen arviointi mahdollisina tupakoinnin lopettamisen farmakoterapioina  //  Journal of Medicine Chemistry : päiväkirja. - 2010. - Vol. 53 , no. 5 . - P. 2204-2214 . - doi : 10.1021/jm9017465 . — PMID 20158204 .
146. ↑ 1 2 Horst WD, Preskorn SH Kolmen epätyypillisen masennuslääkkeen vaikutusmekanismit ja kliiniset ominaisuudet: venlafaksiini, nefatsodoni, bupropioni  //  J Affect Disord : päiväkirja. - 1998. - Voi. 51 , no. 3 . - s. 237-254 . - doi : 10.1016/S0165-0327(98)00222-5 . — PMID 10333980 .
147. ↑ PRNewswire (23. marraskuuta 2004). GlaxoSmithKline (GSK) arvioi uusia terapioita keskushermoston häiriöihin ja vahvistaa vahvan putkilinjan vauhdin . Lehdistötiedote . Arkistoitu alkuperäisestä 28. syyskuuta 2007. Haettu 25.01.2011 .
148. ↑ GlaxoSmithKline (26. heinäkuuta 2006) Pipeline Update PDF  (136 kt) . Lehdistötiedote . Haettu 25-01-2011.
149. ↑ Kirchheiner J., Klein C., Meineke I., Sasse J., Zanger UM, Mürdter TE, Roots I., Brockmöller J. Bupropionin ja 4-OH-bupropionin farmakokinetiikka suhteessa geneettisiin polymorfismiin   CYP2B6:ssa / - 2003. - Voi. 13 , ei. 10 . - s. 619-626 . - doi : 10.1097/00008571-200310000-00005 . — PMID 14515060 .
150. ↑ Hesse LM, He P., Krishnaswamy S., Hao Q., Hogan K., von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH . Farmakogeneettiset tekijät yksilöiden väliselle vaihtelulle sytokromi P450 2B6:n aiheuttamassa bupropionihydroksylaatiossa ihmisen maksan mikrosomeissa  / - 2004. - Voi. 14 , ei. 4 . - s. 225-238 . - doi : 10.1097/00008571-200404000-00002 . — PMID 15083067 .
151. ↑ Preskorn SH Pitäisikö bupropionin annosta säätää terapeuttisen lääkehoidon seurannan perusteella?  (englanti)  // Psychopharmacology bulletin: Journal. - 1991. - Voi. 27 , ei. 4 . - s. 637-643 . — PMID 1813908 .
152. ↑ Suckow R F., Smith T M., Perumal A S., Cooper T B. Bupropionin ja metaboliittien farmakokinetiikka rottien, hiirten ja marsujen plasmassa ja aivoissa  // Drug Metab  Dispos : päiväkirja. - 1986. - Voi. 14 , ei. 6 . - s. 692-697 . — PMID 2877828 .
153. ↑ 1 2 Welch R M., Lai A A., Schroeder D H. Lajierojen farmakologinen merkitys bupropionin  aineenvaihdunnassa //  Xenobiotica : päiväkirja. - 1987. - Voi. 17 , ei. 3 . - s. 287-289 . - doi : 10.3109/00498258709043939 . — PMID 3107223 .
154. ↑ Weintraub D., Linder MW Amfetamiinipositiivinen toksikologian seulonta toissijainen bupropionille  //  Depress Anxiety : päiväkirja. - 2000. - Voi. 12 , ei. 1 . - s. 53-4 . - doi : 10.1002/1520-6394(2000)12:1<53::AID-DA8>3.0.CO;2-4 . — PMID 10999247 .
155. ↑ Nixon AL, Long WH, Puopolo PR, Flood JG Bupropionin metaboliitit tuottavat vääriä positiivisia virtsan amfetamiinituloksia   // Clin . Chem. : päiväkirja. - 1995. - Voi. 41 , no. 6 Pt 1 . - s. 955-956 . — PMID 7768026 .
156. ↑ Johnston AJ, Ascher J., Leadbetter R., Schmith VD, Patel DK, Durcan M., Bentley B. Sustained -release bupropionin farmakokineettinen optimointi tupakoinnin  lopettamiseksi //  Drugs : päiväkirja. - Adis International , 2002. - Voi. 62 , nro. Joustava 2 . - s. 11-24 . - doi : 10.2165/00003495-200262002-00002 . — PMID 12109932 .
157. ↑ Xu H., Loboz KK, Gross AS, McLachlan AJ Hydroksibupropionin stereoselektiivinen analyysi ja sovellus lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksiin  //  Chirality : Journal. - 2007. - Voi. 19 , ei. 3 . - s. 163-170 . - doi : 10.1002/kir.20356 . — PMID 17167747 .
158. ↑ Bondarev ML, Bondareva TS, Young R., Glennon RA Bupropionin metaboliittien käyttäytymis- ja biokemialliset tutkimukset  //  Eur J Pharmacol : päiväkirja. - 2003. - Voi. 474 , no. 1 . - s. 85-93 . - doi : 10.1016/S0014-2999(03)02010-7 . — PMID 12909199 .
159. ↑ Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, Navarro HA, Blough BE, Mirza S., Lukas RJ, Martin BR Bupropionin hydroksimetaboliittien enantioselektiiviset vaikutukset monoamiinikuljettajien ja nikotiinireseptorien käyttäytymiseen ja toimintaan  //  Mol : päiväkirja. - 2004. - Voi. 66 , nro. 3 . - s. 675-682 . - doi : 10.1124/mol.104.001313 . — PMID 15322260 .
160. ↑ 1 2 Jefferson JW, Pradko JF, Muir KT Bupropioni vakavaan masennushäiriöön: farmakokineettisiä ja formulaatioita koskevia näkökohtia  //  Clin Ther : päiväkirja. - 2005. - Voi. 27 , ei. 11 . - s. 1685-1695 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2005.11.011 . — PMID 16368442 .
161. ↑ Kennedy SH, McCann SM, Masellis M., McIntyre RS, Raskin J., McKay G., Baker GB Bupropion SR:n yhdistäminen venlafaksiinin, paroksetiinin tai fluoksetiinin kanssa: alustava raportti farmakokineettisistä, terapeuttisista ja seksuaalisista toimintahäiriöistä  )  // Clinin psykiatria : päiväkirja. - 2002. - Voi. 63 , no. 3 . - s. 181-186 . — PMID 11926715 .
162. ↑ 1 2 3 Evans EA, Sullivan MA. Masennuslääkkeiden väärinkäyttö // Subst Abuse Rehabil. - 2014 14. elokuuta - Vol. 5. - s. 107-20. - doi : 10.2147/SAR.S37917 . — PMID 25187753 .
163. ↑ P02-31UK I Bupropionin ja etanolin tutkimus yksinään ja yhdistelmänä ihmisen suorituskykytesteillä, subjektiivisilla arviointiasteikoilla, EEG:llä ja autonomisilla vasteilla (PDF). GlaxoSmithKline Clinical Trial Register. Bupropionitutkimukset . Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
164. ↑ Practitioner's Reporting News (downlink) . USP (30. syyskuuta 2004). Käyttöpäivä: 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 26. joulukuuta 2007. (määrätön) 
165. ↑ Rosack, Jim. Yritys yrittää selvittää hämmennystä Bupropionista  //  Psychiatric News: Journal. - American Psychiatric Association , 2006. - 17. maaliskuuta ( osa 41 , nro 6 ). - s. 16 . Arkistoitu alkuperäisestä 1. tammikuuta 2009.
166. ↑ Reseptilääkkeemme | GSK US . Haettu 16. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2011. (määrätön)
167. ↑ BuPROPion: Lääketiedot, jonka tarjoaa Lexi-Comp: Merck Manual Professional . Haettu 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2012. (määrätön)
168. ↑ Waknine, Yael. FDA:n hyväksynnät: Advair, Relistor, Aplenzin . Medscape (8. toukokuuta 2008). Käyttöpäivä: 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 26. lokakuuta 2012. (määrätön)
169. ↑ Generic Drug Equality Kyseenalainen . Käyttöpäivä: 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 3. lokakuuta 2012. (määrätön)
170. ↑ Jacqueline Stenson. Raportoi kysymyksiä geneerinen masennuslääke - Health Care - MSNBC.com . MSNBC (12. lokakuuta 2007). Käyttöpäivä: 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 3. lokakuuta 2012. (määrätön)
171. ↑ Terapeuttisen vastaavuuden katsaus: yleinen Bupropion XL 300 mg ja Wellbutrin XL 300 mg (linkki ei ole käytettävissä) . Käyttöpäivä: 25. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 7. elokuuta 2009. (määrätön) 
172. ↑ Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (18. tammikuuta 2002). ZYBAN: sevrage tabagique et securité d'emploi (ranskaksi). Lehdistötiedote . Arkistoitu alkuperäisestä 23. heinäkuuta 2011. Haettu 25.01.2011 .
173. ↑ GlaxoSmithKline (16.1.2007). GlaxoSmithKline saa ensimmäisen eurooppalaisen hyväksynnän Wellbutrin XR:lle . Lehdistötiedote . Arkistoitu alkuperäisestä 27. joulukuuta 2010. Haettu 25.01.2011 .
174. ↑ Näyttely 4-3 Yleisten psykiatristen lääkkeiden väärinkäyttömahdollisuus . Terveyspalvelujen/teknologian arviointiteksti (HSTAT) . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto . Haettu: 25. tammikuuta 2011. (määrätön)
175. ↑ Kuva 3-4: Yleisten psykiatristen lääkkeiden väärinkäyttömahdollisuus . Terveyspalvelujen/teknologian arviointiteksti (HSTAT) . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto . Haettu: 25. toukokuuta 2007. (määrätön)
176. ↑ Bergman J., Madras BK, Johnson SE, Spealman RD Kokaiinin ja vastaavien huumeiden vaikutukset ei-ihmiskädellisissä kädellisissä. III. Squirrel apinoiden  antaminen itse //  J. Pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 1989. - Voi. 251 , nro. 1 . - s. 150-155 . — PMID 2529365 .
177. ↑ Tella SR, Ladenheim B., Cadet JL Dopamiinin kuljettajan differentiaalinen säätely bupropionin ja nomifensiinin kroonisen itseannostelun jälkeen  // J Pharmacol Exp  Ther : päiväkirja. - 1997. - Voi. 281 , nro. 1 . - s. 508-513 . — PMID 9103538 .
178. ↑ Miller L., Griffith J. Bupropionin, dekstroamfetamiinin ja lumelääkkeen vertailu seka-aineiden   väärinkäyttäjillä // Psychopharmacology : päiväkirja. - Springer , 1983. - Voi. 80 , ei. 3 . - s. 199-205 . - doi : 10.1007/BF00436152 . — PMID 6412263 .
179. ↑ Griffith JD, Carranza J., Griffith C., Miller LL Bupropioni: kliininen analyysi amfetamiinin kaltaisen väärinkäytön potentiaalista  // J Clin  Psychiatry : päiväkirja. - 1983. - Voi. 44 , no. 5 Pt 2 . - s. 206-208 . — PMID 6406459 .
180. ↑ Rush CR, Kollins SH, Pazzaglia PJ Metyylifenidaatin, bupropionin ja triatsolaamin erottelevat ärsykkeet ja osallistujien arvioimat vaikutukset d-amfetamiinilla koulutetuissa ihmisissä  //  Kokeellinen ja kliininen psykofarmakologia : lehti. - 1998. - Voi. 6 , ei. 1 . - s. 32-44 . - doi : 10.1037/1064-1297.6.1.32 . — PMID 9526144 .
181. ↑ Zernig G., De Wit H., Telser S., et ai. Hitaasti vapautuvan bupropionin subjektiiviset vaikutukset kofeiiniin verrattuna kvasi-naturalistisessa ympäristössä  //  Pharmacology : Journal. - 2004. - Voi. 70 , ei. 4 . - s. 206-215 . - doi : 10.1159/000075550 . — PMID 15001822 .
182. ↑ Khurshid KA, Decker DH Bupropionin insufflaatio teini  -ikäisessä // J Child Adolesc  Psychopharmacol : päiväkirja. - 2004. - Voi. 14 , ei. 1 . - s. 157-158 . - doi : 10.1089/104454604773840634 . — PMID 15142406 .
183. ↑ Lu JJ, Thompson TM, Narunatvanich D., Fischbein CB, Mycyk MB Takavarikous nenän bupropionin insufflaation jälkeen [abstrakti]  (eng.)  // Clin Toxicol (Phila) : päiväkirja. - 2007. - Voi. 45 . - s. 632 .
184. ↑ Welsh CJ, Doyon S. Bupropionin insufflaation aiheuttama kohtaus   // N. Engl . J. Med.  : päiväkirja. - 2002. - Voi. 347 , no. 12 . - s. 951 . - doi : 10.1056/NEJM200209193471222 . — PMID 12239274 .
185. ↑ McCormick J. Bupropionin   virkistyskäyttö teini- ikäisessä // Br J Clin Pharmacol : päiväkirja. - 2002. - Voi. 53 , no. 2 . - s. 214 . - doi : 10.1046/j.0306-5251.2001.01538.x . — PMID 11851650 .
186. ↑ Volpe KD. Interventio vähentää psykotrooppista väärinkäyttöä rangaistuslaitoksessa; CNS News, KESÄKUU 2005, NIDE: 07:06 . Haettu 27. toukokuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 29. syyskuuta 2007. (määrätön)
187. ↑ Daniel M. Perrine, Jason T. Ross, Stephen J. Nervi ja Richard H. Zimmerman. Lyhyt, yhden astian synteesi bupropionista  //  Journal of Chemical Education : päiväkirja. - 2000. - Voi. 77 , nro. 11 . - s. 1479 .
188. ↑ 1 2 Goetsche P. Tappavat huumeet ja järjestäytynyt rikollisuus: Kuinka suuri lääkeaine korruptoi terveydenhuollon / [Trans. englannista. L. E. Ziganshina]. - Moskova: Kustantaja "E", 2016. - 464 s. — (Todisteeseen perustuva lääketiede). - 3000 kappaletta.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
189. ↑ Venäjän federaation hallituksen asetus 30. kesäkuuta 1998 N 681 "Venäjän federaatiossa valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden lähtöaineiden luettelon hyväksymisestä" (muutoksineen ja lisäyksineen) . Takaaja . - "Efedroni (metkatinoni) ja sen johdannaiset, lukuun ottamatta johdannaisia, jotka on sisällytetty luetteloon itsenäisinä nimikkeinä." Haettu 27. huhtikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 19. huhtikuuta 2013. (Venäjän kieli)
190. ↑ Bupropioni aiheutti rikollisia komplikaatioita // Sanomalehti Kommersant . Haettu 17. helmikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 17. helmikuuta 2020. (määrätön)
191. ↑ 1 2 3 Jekaterinburgissa he muuttivat mielensä tytön syytteeseen asettamisesta masennuslääkettä vastaan ​​Puolasta Arkistoitu 8. joulukuuta 2021 Wayback Machinessa , BBC, 9.12.2021
192. ↑ Miksi venäläistä naista uhkaa 20 vuoden vankeus masennuslääkepakkauksesta // Lenta.ru . Haettu 4. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 29. huhtikuuta 2019. (määrätön)

Linkit

• Wellbutrinin virallinen verkkosivusto Arkistokopio päivätty 9. toukokuuta 2008 Wayback Machinessa
• Luettelo bupropionin kansainvälisistä tuotenimistä Arkistoitu 20. lokakuuta 2010 Wayback Machinessa
• Bupropion Curlien linkkihakemistossa (dmoz)
• Wellbutrinin farmakologia, farmakokinetiikka, tutkimukset, aineenvaihdunta - bupropioni - RxList-monografiat
• NAMI Wellbutrin
• Artikkeli bupropionista osoitteessa mentalhealth.com Arkistoitu 25. maaliskuuta 2014 Wayback Machinessa

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)

Masennuslääkkeet ( N06A )
Trisykliset masennuslääkkeet Tertiääriset amiinit Amitriptyliini Imipramiini Klomipramiini Trimipramiini * doksepiini * Dothiepin * Opipramoli * Sekundaariset amiinit Desipramiini * Nortriptyliini * Protriptyliini Epätyypilliset trisykliset Tianeptiini Amineptiini Tetrasykliset aineet Maprotiliini Amoksapiini Muut trisykliset Pipofetsiini Lofepramiini * Dibentsepiini * Iprindol melitraseeni butriptyliini * Dosuleptiini Dimetakriini Kinupramiini
Selektiiviset takaisinoton estäjät Serotoniini ( SSRI ) fluoksetiini Sertraliini Paroksetiini sitalopraami Escitalopraami Alaproclat Fluvoksamiini etoperidoni Zimelidiini Dapoksetiini Indalpin vilazodon Serotoniini ja norepinefriini (SSRI) Venlafaksiini Desvenlafaksiini duloksetiini Milnasipraani Levomilnasipraani Norepinefriini ( SNRI ) Reboxetine * Atomoksetiini Norepinefriini ja dopamiini (SNRI) Bupropioni
Monoamiinioksidaasin estäjät Peruuttamaton ei-selektiivinen Isokarboksatsidi Nialamidi Feneltsiini Tranyylisypromiini Iproniatsidi * Iproklotsidi Käännettävä selektiivinen tyyppi A Moklobemidi Toloksatoni Pirlindol Eprobemidi Metralindoli Tetrindol
Monoamiinireseptoriagonistit Noradrenergiset ja spesifiset serotonergiset masennuslääkkeet (NaSSA) (tetrasykliset) Mirtatsapiini Mianserin Spesifiset serotonergiset masennuslääkkeet (SSA) Trazodone Nefazodon
Muut masennuslääkkeiden ryhmät Melatoninerginen Agomelatiini Muut masennuslääkkeet Vortioksetiini Oksitriptaani L-tryptofaani nomifentsiini * Minaprin * Bifemelan Viloksatsiini * Oksaflosan Medifoksamiini Pivagabin Gepiron Feprozidniini S-adenosyylimetioniini Hypericin
Lääketiedot on annettu lääkerekisterin ja TKFS:n 15.10.2008 päivätyn mukaisesti (* - lääke on poistettu liikevaihdosta) Haku lääketietokannasta . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion instituutio NTs ESMP (28. lokakuuta 2008). Haettu 12.11.2008. (Venäjän kieli)

amfetamiinit
Luonnollinen	efedriini pseudoefedriini Norefedriini Katin Cathinon
Yksinkertainen	Amfetamiini ( D-amfetamiini L-amfetamiini ) metamfetamiini Metkatinoni
3,4-metyleenidioksimetamfetamiinit	MDA MDMA MDEA MDOH Metyloni bdb MBDB Butylonia MMDA
4-substituoidut amfetamiinit	PMA PMMA Mefedroni Methedroni 4-MTA PCA 4-fluoramfetamiini Flephedrone
4-substituoidut 2,5-dimetoksiamfetamiinit	DOM DOET DOB DOI DOC
2-amino-5-aryylioksatsoliinit	Aminorex 4-metyyliaminoreksi pemoliini
Muut	3,4-DMA 3,4,5-TMA Adderall Fenfluramiini Fentermiini Mefenorex Metyylifenidaatti Fendimetratsiini Tranyylisypromiini Selegiline Sibutramiini 2-fluoramfetamiini Bupropioni Lisdeksamfetamiini Desoksipipradroli

GlaxoSmithKline plc
Vuotuinen liikevaihto : 28,4 miljardia dollaria Työntekijöiden määrä : 99 913 Osakkeen symboli : LSE : GSK , NYSE : GSK Verkkosivusto : www.gsk.com
Yritysten johtajat	Chris Gent Andrew Witty Roy Anderson Stephanie Burns Lawrence Culp Crispin Davis Julian Heslop Deryck Maughan James Murdoch Daniel Podolsky Daniel Podolsky Tom de Swaan Robert Wilson
Tuotteet	Bupropioni (Zyban) Amoksisilliini/klavulaanihappo (Augmentin) Paroksetiini (Paxil, Seroxat, Aropax) Rosiglitatsoni (Avandia) Sumatriptaani (imitrex)