| Mefedroni | |
|---|---|
| | |
| Mefedronijauhe ("jauho"). mefedronikiteitä | |
| Kenraali | |
| Systemaattinen nimi |
( RS )-( metyyliamino )-1-(4- metyylifenyyli ) propan -1-oni |
| Lyhenteet | 4-MMC |
| Perinteiset nimet | mefedroni, 4-metyylimetkatinoni, 4-metyyliefedroni |
| Chem. kaava | C11H15NO _ _ _ _ |
| Rotta. kaava | C11H15NO _ _ _ _ |
| Fyysiset ominaisuudet | |
| Osavaltio | valkoisia, helposti hajoavia kiteitä, valkoista jauhetta |
| Moolimassa | 177,2429 g/ mol |
| Luokitus | |
| Reg. CAS-numero | 1189805-46-6 |
| PubChem | 45266826 |
| Reg. EINECS-numero | 663-408-3 |
| Hymyilee | CC1=CC=C(C=C1)C(=O)C(C)NC |
| InChI | InChI = 1S/C11H15NO/c1-8-4-6-10(7-5-8)11(13)9(2)12-3/h4-7,9,12H,1-3H3YELGFTGWJGBAQU-UHFFFAOYSA-N |
| CHEBI | 59331 |
| ChemSpider | 21485694 |
| Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita. | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Mefedroni ( englanniksi mephedrone ), 4-metyylimetkatinoni ( englanniksi 4-methylmethcathinone , lyhennettynä 4-MMC ) , on katinonialaluokan amfetamiiniluokan kemiallinen yhdiste , psykostimulantti , empatogeeninen ja euforeettinen aine .
Sam de Burnaga Sanchez ( ranskalainen Saem de Burnaga Sanchez ) raportoi mefedronin synteesistä ensimmäisen kerran vuonna 1929 Bulletin de la Société Chimique de Francessa toluyyli -alfa-monometyyliaminoetyyliketoni [1] :17 [ 2] .
Mutta yhdiste pysyi epäselvänä tuotteena vuoteen 2003 asti, jolloin maanalainen kemisti nimeltä Kinetic löysi sen uudelleen portugalilaista IP-osoitetta käyttäen ja julkaisi raportin teemasivustolla The Hive [3] . Raportissa sanottiin:
Olen ollut tylsistynyt pari viime päivää ja minulla on hauskoja reagensseja, joten päätin kokeilla 1-(4-metyylifenyyli)-2-metyyliaminopropanonihydrokloridin tai 4-metyylimetkatinonin valmistamista ... 50 mg:n vaikutus ei ollut niin hienoa. Luulin, että tuhlasin aikaani, kunnes nuuskin vielä 100 mg noin 30 minuuttia myöhemmin, ja sitten tunsin sen. Kuumat aallot… Otin toisen 100 mg noin tunnin kuluttua, sitten toisen 100 mg noin tunnin kuluttua. Joka kerta tunsin energian tulvan ylitseni ja sen jälkeen fantastisen hyvinvoinnin tunteen , jota en ole koskaan ennen saanut mistään muusta huumeesta kuin suosikkiekstaasistani . Voin edelleen tuntea vaikutukset, koska sain synteesin valmiiksi vain kuusi tuntia sitten [4] [3] .
Alkuperäinen teksti (englanniksi)[ näytäpiilottaa] Olen ollut tylsistynyt parin viime päivän aikana ja minulla on ollut muutamia hauskoja reagensseja, joten ajattelin yrittää valmistaa 1-(4-metyylifenyyli)-2-metyyliaminopropanonihydrokloridia tai 4-metyylimetkatinonia… 50 mg ei tehnyt liikaa. Luulin tuhlanneeni aikaani, kunnes nuuskasin vielä 100 mg noin 30 minuuttia myöhemmin, ja sitten se iski minuun. Voimakkaat kiireet… Minulla oli toinen 100 mg noin tunnin kuluttua, sitten 100 mg tunnissa tai sen jälkeen. Joka kerta tunsin energian ryyppyjen tunkeutuvan ylitseni ja sen jälkeen fantastisen hyvinvoinnin tunteen, jota en ole ennen saanut mistään huumeesta, paitsi rakkaasta ekstaasistani. Tunnen vaikutukset edelleen nyt, koska sain synteesin valmiiksi vasta kuusi tuntia sitten..
Ensimmäiset mefedronimyynnit tapahtuivat todennäköisesti Israelissa matemaatikko nimeltä Ezekiel Golan , joka tunnetaan nimellä Dr Z [5] [6] [7] . Vuodesta 2004 katinonia sisältävää psykoaktiivista ainetta hagigat on myyty tässä maassa laillisesti , mutta kun katinoni kiellettiin, Neorganics [8] [9] [10] korvasi sen mefedronilla ja myi sitä nimellä Neodoves tabletit tammikuuhun asti. 2008, jolloin mefedroni kiellettiin Israelissa [11] [12] [13] .
Psychonaut Research Project , EU :n organisaatio, joka pyrkii etsimään Internetistä tietoa uusista huumeista, löysi mefedroni ensimmäisen kerran vuonna 2008. Heidän tutkimuksensa osoitti, että lääke tuli ensimmäisen kerran ostettavaksi verkossa vuonna 2007 Yhdistyneen kuningaskunnan yhteyshenkilöiden kautta. Samaan aikaan uudesta aineesta alettiin keskustella Internetin foorumeilla [14] [15] .
Lainvalvontaviranomaiset takavarikoivat mefedroni ensimmäisen kerran Ranskassa toukokuussa 2007 sen jälkeen, kun poliisi lähetti analysoitavaksi pillerin, jonka he pitivät ekstaasia . Löytö julkaistiin artikkelissa "Onko 4-metyyliefedroni 2000-luvun ekstaasi?" [16] Vuodesta 2008 lähtien mefedronia, usein yhdessä etkatinonin kanssa, on usein myyty ekstaasin [1] :10 [17] [18] ja muiden psykoaktiivisten aineiden [1] :10 varjolla . Vuoden 2009 puolivälissä mefedronia löytyi 20 prosentista Alankomaissa käytetyistä ekstaasitableteista [19] .
Europol totesi, että he saivat tietoonsa mefedronista vuonna 2008 sen jälkeen, kun se löydettiin Tanskasta , Suomesta ja Yhdistyneestä kuningaskunnasta [20] . Yhdysvaltain huumevalvontaviranomainen totesi, että mefedronia oli maassa heinäkuussa 2009 [21] . Lokakuussa 2009 Alankomaissa takavarikoitiin jauhetabletteja valmistava tehdas ja neljä siihen liittyvää varastoa , ja yli 130 kg mefedronia (noin 260 000 tablettia) takavarikoitiin [1] :7 . Toukokuuhun 2010 mennessä mefedroni oli havaittu kaikissa 22 EU-maassa, jotka ilmoittivat Europolille, sekä Kroatiassa ja Norjassa [1] :21 . Venäjällä mefedroni ilmestyi noin vuonna 2009 [22] .
Mefedroni ei tuolloin ollut päihteiden väärinkäyttölakien alainen useimmissa maissa , ja myyjät asettivat sen "legal high" -tuotteeksi ( englanniksi legal high ), amfetamiinin ja kokaiinin vaihtoehdoksi . Mutta mahdollisen valvonnan kiertämiseksi mefedronia jaettiin muiden suunnittelijoiden huumeiden ohella Yhdysvalloissa ja Euroopassa, myös Neuvostoliiton jälkeisissä maissa, erilaisten teknisten keinojen varjolla: kylpysuolat, lannoitteet kasveille, jyrsijäkarkotteet, tutkimusreagenssit [1 ] :10 [23] :24-25 , lasinpesuaineet [23] :25 ja jopa pölynimuriraikastimet, vaikka sitä ei ole koskaan käytetty missään näistä ominaisuuksista [1] :10 . Suolan nimi vahvistettiin venäjäksi mefedronille, alfa-PVP :lle ja muille katinoneille, ja sitä käytetään edelleen niiden yhteydessä [24] [25] . Mainoksissa käytettiin lauseita, kuten: "Minulle myymäsi tuote sai koiranpentuni tanssimaan ja liljani nauramaan", "kukkia taivaan korkeudella" jne. [26] Usein pakkauksessa oli merkintä "ei ihmisravinnoksi" [ 1 ] :10 , "turvallisuutta ja myrkyllisyyttä ei testattu [23] :25 ". Jopa tällainen myynti oli kuitenkin laitonta, koska aineen ilmoitetut ominaisuudet eivät vastanneet todellisuutta [1] :10 [26] . Jotkut verkkokaupat myivät kuitenkin tuolloin avoimesti mefedronia psykoaktiivisena aineena [1] :11 .
Ison-Britannian National Addictions Centerin vuoden 2009 lopussa tekemä tutkimus osoitti, että 41 % klubiliikkeille ja elektroniselle tanssimusiikille omistetun Mixmag -lehden lukijoista käytti mefedronia viimeisen kuukauden aikana, joten se on kuudenneksi suosituin klubien psykoaktiivinen aine. tupakka , alkoholi ja marihuana , kokaiini ja metamfetamiini . Irlannissa vuonna 2010 tehdyssä metadoniheroiiniriippuvuuden hoito -ohjelmaan osallistuneissa tutkimuksessa havaittiin, että 29 potilaalla 209:stä oli positiivinen mefedronikäytön suhteen [1] :9 . Vuoden 2010 vuotuinen tutkimus säännöllisistä ekstaasin käyttäjistä Australiassa totesi, että 21 prosenttia kyselyyn vastanneista oli käyttänyt mefedronia ja 17 prosenttia edellisten kuuden kuukauden aikana [28] .
Mefedronin käyttö Yhdistyneessä kuningaskunnassa on kasvanut nopeasti kesästä 2009 lähtien [29] [1] :8 ja sitä on helposti saatavilla katukauppiailta [30] , musiikkifestivaaleilta , pääkaupoista ja Internetistä [29] . Vuonna 2009 tehdyssä Mixmag - lukijakyselyssä se osoitti sen olevan Yhdistyneen kuningaskunnan neljänneksi suosituin katuhuume kannabiksen , kokaiinin ja ekstaasin jälkeen [31] . Lääkettä käyttivät useat sosiaaliset ryhmät. Tutkijat, filantroopit, opettajat ja kuluttajat raportoivat lääkkeen laajasta ja kasvavasta käytöstä vuonna 2009. Helmikuussa 2010 tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui 1 000 lukio- ja yliopisto-opiskelijaa Skotlannissa , havaittiin, että 20 prosenttia heistä oli käyttänyt mefedronia aiemmin [30] . Aineen suosion nopean kasvun uskottiin johtuneen sen saatavuudesta ja laillisuudesta [29] sekä ekstaasin puhtauden voimakkaasta laskusta , joka tuolloin usein ei sisältänyt MDMA :ta [32] ( lainvalvontatoimien aiheuttaman esiasteiden puutteen vuoksi [26] ] ), joidenkin aiemmin laillisten aineiden ( bentsyylipiperatsiinin johdannaiset [8] [33] , gammabutyrolaktoni [34] ) ja mediahypeen [35] [ 3] . Vuoden 2010 tietojen mukaan mefedronia käyttivät pääasiassa 15–24-vuotiaat nuoret, useammin miehet, pääasiassa kaupunkialueilta, jotka kävivät yökerhoissa ja tanssitapahtumissa [1] :15 .
Tutkimuksessa, jossa analysoitiin Isosta-Britanniasta vuonna 2010 verkosta ostettuja mefedroninäytteitä, havaittiin, että tuote oli raseeminen (molempien stereoisomeerien seos ) ja sen puhtausaste [36] oli yli 99 % [1] :6 . Toinen kuuden näytteen tutkimus, joka myös tilattiin verkossa Isosta-Britanniasta vuonna 2010, havaitsi, että näytteet sisälsivät hyvin vähän orgaanisia epäpuhtauksia [37] . Vuonna 2010 neljä Irlannin pääkaupoissa myytyä tuotetta testattiin , ja niiden todettiin sisältävän 82–14 % mefedronia, ja jotkut tuotteet sisältävät bentsokaiinia ja kofeiinia [38] . Ei ollut harvinaista, että mefedronia myytiin sekoitettuna muihin katinoniin, mukaan lukien metyloni , butyloni , etyylikatinoni , fluorimetkatinoni ja metedroni ; ja myös sekoitettuna muiden aineiden, kuten MDMA :n , mCPP :n , kofeiinin ja laktoosin kanssa [1] :9 .
Pohjois-Irlannissa tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että jopa silloin, kun mefedroni ei ollut kiellettyä, käyttäjät eivät pitäneet sen laillisuutta turvallisena. Tämä oli toisin kuin toisessa Uudessa-Seelannissa tehdyssä tutkimuksessa, jossa esimerkiksi bentsyylipiperatsiinin käyttäjät ajattelivat, että koska se oli laillista, se oli turvallista [14] . Vuonna 2009 puolet kyselyyn vastanneista Iso-Britannian käyttäjistä uskoi, että mefedronin käyttö oli yhtä vaarallista kuin kokaiini , mutta samaan aikaan 25 % piti mefedronin käyttöä vähemmän vaarallisena, ja toinen 25 % piti sitä täysin turvallisena [39] :188 .
Maaliskuussa 2009 brittiläinen Druglink -lehti raportoi, että mefedronikilon synteesi maksoi vain "pari sataa puntaa" [8] , samassa kuussa The Daily Telegraph raportoi, että valmistajat tienaavat "valtavia summia" myymällä sitä [40 ] . Tammikuussa 2010 Druglink raportoi, että Yhdistyneessä kuningaskunnassa jälleenmyyjät käyttivät 2 500 puntaa yhden kilon mefedronia toimittamiseen Kiinasta, mutta saattoivat myydä sen 10 puntaa grammaa kohden, jolloin tuotto oli 7 500 puntaa [4] [41] . Myöhemmin maaliskuussa 2010 julkaistussa raportissa todettiin, että mefedronin tukkuhinta oli 4 000 puntaa kilogrammalta [31] . Itävallassa vuonna 2009 Kiinasta ja Hollannista peräisin olevaa mefedronia myytiin irtotavarana hintaan 3-7 tuhatta euroa/kg, kun taas vähittäismyyntihinta oli 20-40 euroa/g [1] :7 .
Kun mefedroni löydettiin uudelleen vuonna 2003, sen hallussapitoa ei erityisesti kielletty missään maassa. Siten mefedroni oli yksi monista niin sanotuista design-huumeista – aineita , jotka olivat samanlaisia laittomat aineet, mutta eivät sinänsä kiellettyjä, ja joita myytiin laillisesti ja puolilaillisesti. Kuitenkin, kun sen käyttö lisääntyi [14] ja yleinen moraalinen paniikki alkoi [42] , monet maat hyväksyivät pian lakeja, jotka erityisesti kielsivät sen hallussapidon, myynnin ja tuotannon [14] .
Mefedroni julistettiin ensimmäisen kerran laittomaksi Israelissa tammikuussa 2008 , missä sitä löydettiin tuotteista, kuten laillisista Neodoves- tableteista [11] . Sen jälkeen kun nuoren naisen kuolema Ruotsissa joulukuussa 2008 johtui mefedronin käytöstä , se luokiteltiin muutamaa päivää myöhemmin vaaralliseksi aineeksi, minkä vuoksi sen myyminen Ruotsissa oli laitonta. kesäkuussa 2009 se luokiteltiin huumeeksi, ja vähintään 15 gramman hallussapidosta tuomittiin vähintään kaksi vuotta vankeutta, mikä on pidempi aika grammaa kohti kuin kokaiinin tai heroiinin hallussapidosta [43] [44] . Joulukuussa 2008 myös Tanska laittoi sen [1] :16 , ja Suomi kielsi sen hallussapidon ilman reseptiä [45] .
Marraskuussa 2009 mefedroni luokiteltiin "huumausaineeksi tai psykotrooppiseksi" aineeksi ja lisättiin Virossa valvottavien aineiden luetteloon [1] :16 . Samaan aikaan sen tuonti Guernseylle kiellettiin muiden laillisten huumeiden ohella tuolloin [46] , myöhemmin joulukuussa 2009 se luokiteltiin saarella C-luokan huumeeksi [47] ja huhtikuussa 2010 - luokan B [ 47]. 48] .
Vuonna 2010, kun mefedronin käyttö yleistyi [1] :16 , lääkäriyhteisön virkamiehet nostivat sen mielenterveyden ja fyysisen terveyden vaaraksi [23] :25 . Tämän seurauksena monet maat ovat säätäneet lakeja, jotka kieltävät sen. Tammikuussa se tuli laittomaksi Kroatiassa ja Saksassa ja helmikuussa Romaniassa [1] :16 ja Mansaarella [49] . Maaliskuussa 2010 se luokiteltiin sääntelemättömäksi aineeksi Alankomaissa , minkä vuoksi sen myynti ja jakelu oli laitonta [50] [51] . Mefedronin tuonti Yhdistyneeseen kuningaskuntaan kiellettiin 29. maaliskuuta 2010 [52] ; 16. huhtikuuta 2010 lähtien mefedroni ja muut substituoidut katinonit on julistettu B-luokan lääkkeiksi Yhdistyneessä kuningaskunnassa [53] [54] . Toukokuussa 2010 Irlanti julisti mefedronin laittomaksi [55] [56] [57] . Belgia [58] , Italia [59] , Liettua [60] , Ranska [61] [62] ja Norja [63] seurasivat kesäkuussa .
Venäjän federaation hallituksen 29. heinäkuuta 2010 antamalla asetuksella nro 578 "Venäjän federaation hallituksen tiettyjen huumausaineiden levityksen valvonnan parantamiseen liittyvien lakien muuttamisesta" mefedroni on sisällytetty luetteloon I huumausaineet , joiden levitys on kielletty Venäjällä . Tämä asetus julkaistiin 4. elokuuta 2010 [64] ja se tuli voimaan 12. elokuuta 2010. Mefedroniin liittyvien rikosasioiden vireillepanolle oli kuitenkin ennakkotapauksia, ennen kuin se lisättiin kiellettyjen huumeiden luetteloon, jossa sitä pidettiin kielletyn katinonin analogina 65] .
Itävalta [66] ja Puola [67] tekivät mefedronin laittomaksi elokuussa 2010, Kiina [68] syyskuussa ja Singapore [69] marraskuussa [69] . Joulukuussa 2010 mefedroni julistettiin Euroopan huumausaineiden ja niiden väärinkäytön seurantakeskuksen suosituksesta laittomaksi kaikkialla Euroopan unionissa , ja jäsenvaltioiden, jotka eivät olleet aiemmin kieltäneet sitä, vaadittiin tekemään niin [70] . Sveitsissä mefedroni tuli laittomaksi joulukuussa 2010 [ 71] , Unkarissa tammikuussa 2011 [72] [73] , Espanjassa helmikuussa 2011 [74] , Ranskassa heinäkuussa 2012 [23] :25 , Meksikossa - vuonna 2014 [75] [76] , Georgiassa - vuonna 2018 [77] .
Joissakin maissa mefedronia ei ole nimenomaisesti listattu laittomaksi, mutta sitä valvoo lainsäädäntö, joka tekee yhdisteistä laittomia, jos ne ovat jo luetteloitujen huumeiden analogeja. Tällainen lainsäädäntö esimerkiksi Australiassa ( metkatinonin analogina ; vuonna 2015 se kiellettiin erityisesti) [12] [78] [78] [79] , Uudessa-Seelannissa [80] [81] , Kanadassa [82] [83] [84] ja Yhdysvalloissa (metkatinonin analogina) [85] [86] [87] [88] [89] [90] . Lokakuussa 2011 mefedroni lisättiin väliaikaisesti Yhdysvaltain luetteloon I valvottuna aineena, ja heinäkuussa 2012 mefedroni tehtiin pysyväksi tälle luettelolle [23] :25 .
YK:n huumausainekomissio päätti 58. istunnossaan, joka pidettiin Wienissä 9.-17.3.2015, sisällyttää mefedroni YK:n huumausaineluetteloon (luettelo II, hyväksytty vuoden 1971 psykotrooppisia aineita koskevalla yleissopimuksella ) [91] .
Ison-Britannian tietojen mukaan sen hinta on noin kaksinkertaistunut vuoden 2010 mefedronikiellon jälkeen [92] [94] [14] . Syyskuussa 2010 Druglink raportoi, että kiellolla oli ollut ristiriitainen vaikutus mefedronin käyttöön: se on vähentynyt joillakin alueilla, pysynyt ennallaan toisilla ja lisääntynyt joillakin alueilla [95] . Verkkokyselyssä 150 käyttäjää kiellon jälkeen 63 % sanoi jatkavansa mefedronin käyttöä; Näistä puolet ilmoitti käyttäneen jatkuvaa määrää (suhteessa annokseen ja esiintymistiheyteen) ja puolet käytön vähenemisestä; aiempiin tutkimuksiin verrattuna useampi käyttäjä osti sen jälleenmyyjiltä kuin verkosta . Vuonna 2010 tehdyssä Mixmag -tutkimuksessa 2 500 yökerhokävijälle kävi ilmi, että neljäsosa heistä oli käyttänyt mefedronia edellisen kuukauden aikana [94] , ja niistä, jotka käyttivät mefedronia jo ennen kieltoa, 75 % jatkoi sen käyttöä kiellon jälkeen [96] .
Maaliskuussa 2011 International Narcotics Control Board julkaisi raportin design-huumeista, jossa todettiin, että mefedronia oli siihen mennessä käytetty virkistystarkoituksiin Euroopassa, Pohjois-Amerikassa, Kaakkois-Aasiassa, Uudessa-Seelannissa ja Australiassa [97] [98] . Yhdysvalloissa raportoidut mefedronimyrkytystapaukset lisääntyivät vuodesta 2009 vuoteen 2011 ja alkoivat laskea vuonna 2012 [39] :188 . Vuonna 2012 mefedroni ja muut katinonit olivat suosion huipussaan Intiassa ja Japanissa , mutta tiukempien lakien ja tiukempien poliisitoimien jälkeen sen hinta nousi näissä maissa ja suosio laski [42] . Vuosina 2012–2013 Euroopan maiden aikuisväestön mefedronikäytön arvioitiin olevan 0,5 % [23] :25 . Vuonna 2015 mefedroni oli yksi suosituimmista synteettisistä tai substituoiduista katinoneista ja uusista psykoaktiivisista aineista yleensä [23] :24-25 . Suurin osa synteettisistä katinoneista tuotettiin tuolloin Kiinassa ja Kaakkois-Aasian maissa [23] :25 .
Vuoteen 2020 mennessä mefedroni oli menettänyt suosionsa Isossa-Britanniassa ja Yhdysvalloissa, joiden huumeidenkäyttäjät siirtyivät käyttämään perinteisempiä ja kalliimpia piristeitä ( kokaiini , MDMA ), joiden puhtaus oli noussut tähän mennessä. sitä käyttivät edelleen enimmäkseen marginaalit, pitkäaikaiset addiktit ja chemsexin harjoittajat . Samaan aikaan sen suosio kasvoi vain Venäjällä, Itä-Euroopassa ( Puola , Georgia ) ja joissakin Aasian maissa ( Taiwan ) [42] .
Mefedroni ilmestyi Venäjälle noin vuonna 2009 [22] . Se kiellettiin vuonna 2010. 2010-luvun puoliväliin mennessä sen käyttö Venäjällä kuitenkin vain lisääntyi. Laittomilla markkinoilla yksi gramma mefedronia maksoi vuonna 2015 2300-2700 ruplaa alueesta riippuen [23] :25 . Psykoaktiivisten aineiden maahantuontikanavien romahtaminen maahan Europolin ja Venäjän lainvalvontaviranomaisten toimista vuonna 2016 aloitti Venäjällä uuden huumekauppajärjestelmän, jossa suurin osa huumeista kokaiinia ja hasista lukuun ottamatta alettiin valmistaa maassa itse [99] [7 ] . Mefedronia voidaan tuottaa halvalla Venäjällä kiinalaisista lähtöaineista , mikä on lisännyt sen tarjontaa ja kysyntää [99] [7] [100] [101] . Vuoteen 2017 mennessä mefedroni oli ohittanut amfetamiinin suosiossaan Venäjän tuolloin suurimmassa huumemyyntipaikassa RAMPissa [99] : päivittäin oli myynnissä 665 kerta-annosta mefedronia ja 614 annosta amfetamiinia ja marihuanaa - 2369 annosta [100] .
Vuonna 2018 mefedroni oli 20,8 % kaikista ostoista Venäjällä tuolloin monopoliasemassa olevan Hydra -palvelun osalta , vuonna 2019 - 23,6 % [101] . Siten hän sijoittui toiseksi suosiossa sivustolla, jos lasket kaikki marihuanat yhteen, ja ensimmäiseksi, jos lasket eri kannabistuotteet erikseen [ 101] [102] [7] . Lenta.ru:n mukaan Hydrassa esiteltiin päivittäin yli 2 050 mefedronia sisältävää kirjanmerkkiä, joiden kokonaispaino oli 57,3 kg ja hinta 29 miljoonaa ruplaa. Kun otetaan huomioon lääkkeiden kysynnän dynamiikka, tämä oli 756,2 miljoonaa ruplaa kuukaudessa ja 9 miljardia ruplaa vuodessa [103] . Yhteensä vuonna 2019 Hydran käyttäjät jättivät yli 750 tuhatta arvostelua mefedronista (huumeiden käyttäjät jättävät yleensä arvostelun joka toisesta ostoksesta) [7] . Internetin tietopyyntöjen määrän mukaan mefedroni sijoittui ensimmäiseksi, mikä osoitti sen maineen ja suosion kasvua [102] . Mefedronin suosio vaihtelee melko paljon Venäjän suurimmissa kaupungeissa [101] . Mutta samaan aikaan sitä tuotetaan ilmeisesti kaikkialla, ja sen hinta on suunnilleen sama useimmilla Venäjän alueilla [101] [104] - 1,6-3,5 tuhatta ruplaa grammaa kohden vuonna 2019. Korotettu hinta vahvistettiin vuonna 2019 Vladivostokissa ja Kaliningradissa , joissa esiasteiden toimittamisessa oli vaikeuksia [101] . Samaan aikaan valmis sarja "keittiön" synteesiä varten 1 kg mefedronia maksoi 90 tuhatta ruplaa vuonna 2019 Hydrassa [105] :120 .
| Mefedroni | Hashish | "käpyjä" ( kannabiksen kukinnot ) |
Amfetamiini | Alfa PVP | Kokaiini | Muut | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Volgograd | 16.7 | 33.7 | 20.5 | 9.4 | 15.3 | 1.2 | 3.2 |
| Voronezh | 15.2 | 14.1 | 4.2 | 27.3 | 22.0 | 2.0 | 15.2 |
| Jekaterinburg | 37.3 | 30.8 | 9.2 | 5.0 | 10.1 | 1.7 | 5.9 |
| Kazan | 35.0 | 26.6 | 5.4 | 6.5 | 13.4 | 4.6 | 8.6 |
| Kaliningrad | 7.7 | 12.0 | 11.3 | 34.9 | 18.6 | 1.5 | 14.0 |
| Krasnodar | 27.6 | 11.5 | 17.9 | 4.3 | 24.0 | 2.9 | 11.8 |
| Krasnojarsk | 9.1 | 23.5 | 12.4 | 22.9 | 10.6 | 2.8 | 18.7 |
| Moskova | 21.8 | 20.5 | 15.4 | 11.6 | 10.4 | 8.7 | 11.5 |
| Naberezhnye Chelny | 31.6 | 30.6 | 5.1 | 8.1 | 13.6 | 0.7 | 10.3 |
| Nižni Novgorod | 32.1 | 26.1 | 12.7 | 13.3 | 4.7 | 3.3 | 7.7 |
| Novosibirsk | 15.7 | 33.8 | 10.0 | 13.0 | 10.5 | 2.3 | 14.7 |
| Omsk | 42.6 | 11.5 | 19.0 | 3.6 | 11.7 | 0.8 | 10.8 |
| permi | 30.0 | 19.0 | 5.7 | 22.3 | 13.3 | 1.3 | 8.4 |
| Rostov-on-Don | 36.4 | 18.7 | 20.0 | 6.5 | 7.8 | 2.2 | 8.4 |
| Samara | 41.4 | 16.4 | 12.9 | 8.0 | 13.5 | 1.3 | 6.5 |
| Pietari | 16.8 | 19.7 | 12.1 | 14.9 | 19.6 | 4.1 | 12.9 |
| Sevastopol [106] | 6.3 | 3.2 | 16.7 | 16.2 | 47.5 | 0.1 | 10.0 |
| Sotši | 31.8 | 22.6 | 12.4 | 4.1 | 16.1 | 7.2 | 5.8 |
| Ufa | 38.9 | 21.6 | 10.8 | 9.8 | 11.0 | 0.7 | 7.2 |
| Tšeljabinsk | 39.7 | 27.1 | 6.2 | 6.0 | 13.1 | 0.4 | 7.5 |
| Jaroslavl | 18.6 | 26.4 | 5.8 | 23.2 | 11.6 | 1.4 | 13.0 |
Vuonna 2020 Omskin valtion huumehoitoklinikalla havaituista 220 lapsesta noin 60 havaittiin johtuen riippuvuudesta synteettisistä katinoneista (pääasiassa mefedroni ja α-PVP) [7] . Vuonna 2020 yhden gramman mefedronia likimääräinen hinta Venäjällä oli 20 ruplaa ja suurien määrien synteesissä 1-2 ruplaa grammaa kohden. Samaan aikaan mefedronigramma vähittäismyyntihinta oli 1700-1800 ruplaa. Mefedronia tuotettiin paikallisesti [104] [107] . Vuoteen 2015 verrattuna vuonna 2020 Venäjällä takavarikoidun mefedronimäärän määrä kasvoi 136,9-kertaiseksi, ja myös sen esiasteen, 4-metyylipropiofenonin , laittomassa liikkeessä havaittujen tapausten määrä lisääntyi voimakkaasti [105] :114 . Venäläinen mefedronia käsittelevä Wikipedian artikkeli oli sivuston 200 suosituimman artikkelin joukossa vuonna 2019 ja 500 suosituimman artikkelin joukossa vuosina 2020 ja 2021 .
Monilla kielillä, mukaan lukien venäjä, mefedroni on usein lyhennetty meph ( englanniksi meph ) [109] [7] . Aineen toinen yleinen kansainvälinen slanginimi meow [110] ( eng. meow / miaow / mieow ) tai miau-miau ( eng. miau-miau / miaow-miaow / mieow-mieow ) on johdettu lyhenteestä 4 -MMCat hinone → 'miau miau kissa' [109] [111] ; on hypoteesi, että tämä nimi lisättiin ensin nimettömästi mefedronien slangin nimien luetteloon englanninkielisessä Wikipedia-artikkelissa , sitten brittimedia otti ja suositteli sitä , ja vasta sen jälkeen se levisi huumeidenkäyttäjien keskuuteen [112] . On myös useita vähemmän tunnettuja nimiä [109] [1] :5 , joista venäjäksi ainoa mainitsemisen arvoinen on kristalius (kylpysuolien tavaramerkki 2010-luvun alussa) [113] [114] [115 ] [116] . Mefedronia kutsutaan myös nimellä Memphis.
Mefedronilla ei ole lääketieteellistä tai muuta käyttöä kuin virkistyskäyttöä [1] :22 . Mefedroni on yleisimmin käytetty nuorilla ja nuorilla aikuisilla [23] :26 . Synteettisten katinonien käyttäjien keski-ikä on 25 vuotta, miehiä (77 %), jotka ovat juuri aloittaneet työt tai opiskelevat eri oppilaitoksissa (86 %), jotka ovat aiemmin käyttäneet piristeitä (96 % ecstasy , 92 % kokaiini ) tai jotka kärsivät sekahuumeiden väärinkäytöstä [117] :33 . Mefedronia käytetään usein juhlissa , diskoissa , suurissa urheilutapahtumissa ja yökerhoissa [117] :33-34 . Yksi tärkeimmistä syistä mefedronin suosioon kuluttajien keskuudessa on se, että huume on halpa verrattuna kokaiiniin , MDMA :han tai metamfetamiiniin , sen ainutlaatuiset psykofarmakologiset ominaisuudet ja oletettavasti sen suhteellinen turvallisuus [23] :26 .
Huumemarkkinatutkijan ja DrugStat- projektin perustajan mukaan suonensisäisesti käyttävien joukossa mefedronikäyttäjien keski-ikä on nuorin 25-26-vuotiaana ( heroiini ja metadoni - 39 vuotta, metamfetamiini - 38 vuotta, alfa-PVP - 32 vuotta) [104] :
Mefedronikäyttäjän muotokuva on vain tavallisia nuoria 18-25-vuotiaita miehiä. He voivat näyttää muodikkaalta, eivät välttämättä. Mefedroni on enimmäkseen trendikäs nuorten huume, kun taas alfa on halpa huume syrjäytyneemmille väestöryhmille. Sitä voivat käyttää 25–30-vuotiaat pienituloiset [104] .
Monilla mefedronikäyttäjillä on ollut sekahuumausriippuvuutta , johon ei useinkaan liity lainvastaisia ristiriitoja. "Klassisten huumeiden" korkeat kustannukset sekä poikkeavien lääkkeiden sivuvaikutukset ja niistä johtuvat lailliset rajoitukset ja sortotoimenpiteet ovat usein ratkaisevia tekijöitä siirtyessä käyttämään synteettisiä katinoneita. Kuluttajat pitävät synteettisiä katinoneita tässä tilanteessa hyvänä hinta-laatusuhteena, toisin kuin muut piristeet, kuten MDMA ja kokaiini. Synteettisiä katinoneita pidetään kuluttajien keskuudessa "puhtaampina" ja "turvallisempina" tuotteina kuin MDMA ja kokaiini [118] :32 .
Mefedronia on saatavana pääasiassa valkoisena, kellertävänä, beigenä tai ruskeana kiteisenä jauheena sekä erimuotoisina, -painoisina ja -värisinä tabletteina , kapseleina tai joskus nestemäisenä [1] :8 . Myynnissä on massaa yhdestä useaan grammaan, samoin kuin tukkumyyntimääriä [1] :11 . Käyttäjät voivat niellä aineen (usein paperiin käärittynä - " pommittaa "), hengittää nenän kautta, pistää suonensisäisesti ( englanniksi slamming ) ja lihakseen , käyttää rektaalisesti [1] :18 [23] :25 tai hieroa ikeniä [39] :188 . Mefedronin nenänsisäiseen käyttöön liittyy usein nenän limakalvon ärsytystä ja epämiellyttävää kipua, mikä saa monet käyttäjät käyttämään lääkettä suun kautta [23] :27 . Mefedroni ei sovellu tupakointiin [119] .
| Annos | oraalinen | intranasaalisesti |
|---|---|---|
| Kynnys | 15-50 mg | 5-15 mg |
| Helppo | 50-100 mg | 15-25 mg |
| Tavallinen | 100-200 mg | 20-80 mg |
| vahva | 150-300+ mg | 75-125 mg |
Monet mefedronikäyttäjät käyttävät sitä toistuvasti ensimmäisen annoksen jälkeen. Ne kuitenkin usein sekoittavat oraalista ja intranasaalista antoreittiä, lisäävät annosta tai lyhentävät annosten välistä aikaa. On raportoitu, että on psykologisesti vaikeaa vastustaa toistuvia annoksia. Yleisiä ovat tilanteet, joissa tämän seurauksena ainetta kuluu kokonainen gramma tai enemmän [1] :18 tai käyttöä jatketaan, kunnes kaikki ostettu aine on käytetty [121] . 80 % käyttäjistä ilmoitti ostavansa enemmän mefedronia kuin alun perin suunnitteli. On tietoa ihmisistä, jotka pistivät itselleen enemmän kuin 10 kerta-annosta peräkkäin [39] :189 . Keskimäärin kulutetaan 0,5–1 g per istunto [122] . Yleensä 9 tunnissa lääkettä kulutetaan keskimäärin noin 6 annosta, käyttökertojen välinen aika on 30 minuutista kahteen tuntiin [118] :32 . Mefedronikäytöstä voi kehittyä "huumeiden humalahaku " [119] ("maraton" [7] ).
Kun sitä käytettiin Yhdistyneen kuningaskunnan klubeilla vuonna 2009, 70 % käyttäjistä nuuski mefedronia ja 30 % otti sen suun kautta. Keskimääräinen annos per istunto oli 0,9 g; istuntojen kesto piteni annoksen kasvaessa. Käyttäjät, jotka kuorssivat ainetta, ilmoittivat kuluttaneensa enemmän per käyttökerta kuin ne, jotka ottivat sitä suun kautta (0,97 g vs. 0,74 g) ja ilmoittivat myös käyttävänsä useammin (viisi päivää kuukaudessa verrattuna kolmeen päivään kuukaudessa) .
Yli 80 % vastaajista [39] :189 ilmoitti mefedronin yhteiskäytöstä muiden psykoaktiivisten aineiden kanssa vuonna 2011 : he käyttivät mefedronia alkoholin , tupakan , kokaiinin , MDMA :n , marihuanan , heroiinin kanssa [23] :25 [39] :189 . Mefedronin yhdistetty käyttö muiden psykostimulantien (kokaiini, MDMA ja muut amfetamiinin kaltaiset huumausaineet) kanssa on yleistä pääasiassa ihmisillä, joilla on jonkin verran kokemusta huumeiden käytöstä, mefedronia käytetään tässä tapauksessa tehostamaan muiden piristeiden vaikutusta. Synteettisten katinonien käyttö yhdessä muiden stimulanttien kanssa lisää viimeksi mainittujen toksisuutta ja lisää kuoleman riskiä [118] :34 .
Mefedronin käyttöön liittyvät kliiniset vaikutukset ovat yksilöllisiä, riippuen aineen annoksesta ja sen käyttötavoista [23] :25 [19] . Mefedronin vaikutukset ovat samanlaiset kuin muiden stimulanttien, kuten MDMA :n (erityisesti [123] [124] :80 ), amfetamiinien ja kokaiinin [1] :12 , vaikutukset . Muihin psykostimulantteihin verrattuna mefedronille on ominaista selvempi ja lyhytaikainen vaikutus [125] :49 . Vuonna 2009 60–75 % kyselyyn vastanneista briteistä vertasi kokaiinin ja mefedronin vaikutuksia, ja 50 % uskoi, että mefedronilla oli "parempi" vaikutus, ja loput 50 % pitivät kokaiinia etusijalla [39] :188 . Säännöllisesti käytettäessä mefedronia toleranssi kehittyy nopeasti [126] [124] :82 .
Mefedronin käyttäjät huomauttavat, että psykotrooppinen vaikutus ilmenee intranasaalisen käytön jälkeen 10-20 minuutin kuluttua, vaikutuksen huippu saavutetaan 30 minuutissa, odotettu vaikutuksen kesto on noin 1-2 tuntia. Jos mefedronia käytetään suun kautta, psykoaktiivinen vaikutus ilmenee 15–45 minuutin kuluttua ja kestää 2–4 tuntia. Kuvataan tapauksia, joissa mefedronia käytettiin intranasaalisesti ja sitten ilman väliaikaa - välittömästi suun kautta; Tätä käyttötapaa käytetään joidenkin kuluttajien mukaan lyhentämään alkuvaikutusten alkamisaikaa ja pidentämään kokonaisvaikutuksen kestoa [23] :26 . Laskimonsisäisellä annolla maksimi saavutetaan 10-15 minuutissa, ja vaikutusaika on 30 minuuttia [39] :188 [1] :12 [23] :26 , mutta vaikutus on syvempi [1] :12 .
Tärkeimmät useimpien kuluttajien toivottavat vaikutukset ovat seuraavat: euforia [1] :12 [23] :25 , keveyden ja lennon tunne koko kehossa, hyvänolon tunne [23] :26 , lisääntyneet tunteet empatia [23] : 25 , lisääntynyt luottamus toisiin [24] , hyvä mieli , vähentynyt vihamielisyys [23] :25 , yleinen kiihottuminen [1] :12 [39] :189 , hellittämätön halu liikkua [117] :34 , ei väsymyksen tunnetta, lisääntynyt itsetunto , puhevauhti kiihtyy [23] :26 , lisääntynyt kyky luoda uusia kontakteja, puhelias, halu olla valokeilassa, lisääntynyt keskittymiskyky [23] :25 , puheen kiihtyminen assosiatiiviset prosessit [23] :26 , lisääntynyt herkkyys väreille, äänet [23] :25 (mukaan lukien musiikki [1] :12 ), tuntoaisti [23] :25 , ruokahalun heikkeneminen sen täydelliseen puuttumiseen asti, unettomuus [117] :34 , lisääntynyt libido , seksuaalisen halun estyminen [23] : 26 [1] :12 ja seksuaalinen lisääntyminen aktiivisuus [23] :25 , mutta samaan aikaan anorgasmia [19] [39] :189 ja erektiohäiriö [39] :189 .
Synteettiset katinonit, luultavasti monoamiinien keskusjärjestelmään kohdistuvan vaikutuksensa vuoksi, voivat aiheuttaa merkittäviä muutoksia eläinten käyttäytymiseen. Mefedroni lisää nopeasti motorista aktiivisuutta, stereotyyppisten liikkeiden nopeutta, mikä johtaa toiminnan "hyökkäyksiin", joita seuraa lepojakso. Kyky aiheuttaa kaoottista motorista aktiivisuutta löytyy melkein kaikista synteettisistä katinoneista, mutta tarkoituksenmukaisen motorisen toiminnan stimulointi on luontaista vain mefedronille ja MDPV :lle . Mefedroniannoksen pienentäminen johtaa liikkumisaktiivisuuden vähenemiseen, kun taas MDPV:n annoksen pienentäminen joko ylläpitää liikkumisaktiivisuutta samalla tasolla tai lisää sitä. Kohdennettu motorinen aktiivisuus lisääntyy striatumin dopamiini D 2 - reseptoreihin kohdistuvan aktivoivan vaikutuksen vuoksi . Siksi tämän tyyppisen reseptorin aktivaatio tai esto mefedronin tai MDPV:n antamisen jälkeen aiheuttaa eroja kohdistetun motorisen aktiivisuuden toteuttamismekanismeissa. Vaikutus monimutkaisiin motorisiin toimiin ja lyhytaikaisen muistin mekanismeihin synteettisten katinonien käytön jälkeen vaatii lisätutkimusta [118] :34 .
Mefedroni pystyy annetusta annoksesta riippuen vähentämään kädellisten aktiivisuutta väkkäreillä tehdyissä kokeissa sekä oikean ja vasemman yläraajan kokeissa, jotka vaativat monimutkaisten motoristen taitojen toteuttamista. Myös mefedronin käyttöönoton jälkeen menetelmien oppiminen väheni merkittävästi. Huolimatta yläraajojen hienomotoristen taitojen estymisestä , visuospatiaalinen suuntautuminen, jatkuvat oppimisprosessit ja pitkäkestoinen muisti lisääntyivät hieman sen jälkeen, kun mefedronia annettiin kädellisille. Tiettyjen tapahtumien, jotka eivät vaikuta visuospatiaalisen orientaation prosesseihin, säilytys lyhytaikaiseen muistiin voidaan säilyttää pitkiä aikoja, kun eläinkokeissa annetaan jatkuvasti lääkkeitä. Mefedronin usean päivän antaminen rotilla tehdyissä kokeissa lisäsi jonkin aikaa jälkimmäisen tehokkuutta labyrinttikokeissa. Rottien pennuilla useiden mefedronipäivien annon jälkeen esineiden tunnistustulokset heikkenevät 35 päivää viimeisen lääkeinjektion jälkeen, mikä viittaa pitkäaikaismuistin mekanismien heikkenemiseen [118] :34 .
Monet näistä havainnoista on vahvistettu ihmisillä. Joten huumeidenkäyttäjät, jotka olivat huumemyrkytystilassa mefedronikäytön jälkeen, osoittivat toiminta- ja lyhytaikaisen muistin tulosten heikkenemistä, kun taas hienomotorisia taitoja ja sanallista kommunikaatiota koskevissa testeissä oli hyviä tuloksia ja keskittymiskyky parani. Vertaisarvioidussa kirjallisuudessa ei ole kuvattu pitkäaikaisia vaikutuksia ihmisen muistiin mefedronin käytön jälkeen [118] :34 . Eläinkokeissa havaitut käyttäytymisvaikutukset ovat subjektiivinen heijastus ihmisillä synteettisiä katinoneita käytettäessä. Kuitenkin vertaisarvioidussa kirjallisuudessa on hyvin vähän teoksia, jotka on omistettu vertailemaan synteettisten katinonien ja muiden psykostimulanttien psykoaktiivisia vaikutuksia, mikä ei salli meidän tehdä luotettavia johtopäätöksiä [118] :35 .
Mefedronille on ominaista tyypillinen sympatomimeettinen toksinen oireyhtymä [125] :45 . Tieteellisessä kirjallisuudessa kuvataan lukuisia sivuvaikutuksia, jotka liittyvät mefedronin pitkäaikaiseen ja satunnaiseen käyttöön. Samanaikaisesti useissa töissä on todettu, että sivuvaikutusten esiintyminen sydän- ja verisuonijärjestelmästä , maha-suolikanavasta ja keskushermostojärjestelmästä ei edellytä suurten mefedroniannosten käyttöä ja tämän aineen pitkäaikaista käyttöä [23 ] :26 . Verrattuna muihin psykostimulantteihin mefedronilla on lyhyempi puoliintumisaika , mikä johtaa nopeampaan huippupitoisuuteen, ja siksi se on vaarallisempi, koska käyttäjät käyttävät sitä useammin pidentääkseen vaikutusta, mikä lisää myrkyllisyyden riskiä [125] :49 .
Mefedronin vakavimmat sivuvaikutukset näyttävät liittyvän suuriin annoksiin, pitkäaikaiseen käyttöön ja muiden päihteiden ( alkoholin , ketamiinin , heroiinin , GHB / GBL :n tai muiden piristeiden, kuten MDMA :n , amfetamiinin tai kokaiinin ) samanaikaiseen käyttöön . [1] :13 . Niinpä suurin osa teho-osastolle mefedroniyliannostuksen diagnoosilla tulleista potilaista käytti useita lääkkeitä. Huumeiden virtsan analyysin seulontatutkimus osoitti, että 16:ssa tapauksesta 17:stä havaitaan muiden ryhmien huumeita. Myös post mortem toksikologinen tutkimus osoittaa usein eri ryhmien lääkkeiden esiintymisen testimateriaalissa [39] :189 .
Dokumentoituja sivuvaikutuksia ovat seuraavat: leukaleuka , hampaiden narskuttelu ( bruksismi ), lisääntynyt hikoilu ("mefedronihiki"), näöntarkkuuden heikkeneminen , pupillien laajentuminen ( mydriaasi ), päänsärky (kefalalgia), sydämen rytmihäiriöt, hypertensiivinen kriisi , alueen kipu sydämen vajaatoiminta, pahoinvointi , rabdomyolyysi , akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen [23] :26 . Vaikean hyponatremian kehittyminen tapahtuu todennäköisimmin samojen mekanismien kautta kuin käytettäessä MDMA:ta, ja siihen liittyy lisääntynyt hikoilu ja sen seurauksena elektrolyyttien menetys sekä antidiureettisen hormonin erittymisen heikkeneminen [23] :26-27 . Mefedronin hengittäminen voi aiheuttaa nenäverenvuotoa ja palovammoja nenän ja kurkun limakalvoille [1] :13 [121] [24] .
Lisäksi käyttäjät ovat ilmoittaneet lukuisista oireista Internet-foorumeilla, mukaan lukien: tunnottomuus ja tuntoaistin puute, keskimääräisen ruumiinlämmön nousu , keskilämpötilan lasku, oksentelu , nivelkipu, raajojen värimuutos, vatsakipu, väsymys ja hengitysvaikeus . , vapina ja kouristukset , parkinsonin kaltainen raajojen nykiminen [1] :13 , anorgasmia [19] [39] :189 , erektiohäiriöt , "mefedroni" kehon haju [39] :189 . Näiden oireiden todellista riippuvuutta käytöstä ei kuitenkaan voida määrittää, ja nämä ovat vahvistamattomia yksittäisiä käyttäjäraportteja [1] :13 .
Käyttäjien ilmoittamia ei-toivottuja psykologisia ja käyttäytymiseen liittyviä vaikutuksia ovat huimaus , keskittymiskyvyttömyys , visuaalinen keskittymiskyvyttömyys, ohimenevä kognitiivinen heikentyminen ( lyhytaikaisen muistin ja keskittymiskyvyn heikkeneminen ), tajunnan taso , epäsäännöllinen käyttäytyminen [1] :13 , eksentrisyys ja riittämättömyys [24] ruokahaluttomuus , painajaiset [1] :13 , kiihtyneisyys , ahdistuneisuus [23] :27 , jännitys, yliherkkyys , ärsytys [ 24] , dysforia , masennus , unettomuus , hallusinaatiot , vainoharhaisuus , akuuttien polymorfisten oireiden kehittyminen 23] :27 (mukaan lukien dermatotsoiset harhaluulot , jotka johtavat ihon naarmuuntumiseen ja tunnustelemiseen, erityisesti kasvojen, kaulan ja käsien [1] :13 ), aggressiivinen käytös , itsemurha-ajatukset , itsetuhoiset toimet. Akuuttien psykoottisten häiriöiden kehittyminen havaittiin suurten mefedroniannosten käytön sekä pienien annosten toistuvan käytön jälkeen lyhyen aikaa sekä käyttäjillä, joilla on ollut ulkoisia vaaroja (vammat, leikkaukset yleisanestesiassa , myrkytyksenä jne.) d.) [23] :27 .
Mefedronia käyttäneistä 70 hollantilaisesta 58 kuvaili mefedronin käyttöä miellyttävänä kokemuksena ja 12 epämiellyttävänä kokemuksena [19] . Skotlannissa tehdyssä tutkimuksessa noin 50 % käyttäjistä ilmoitti ainakin yhdestä mefedronin käyttöön liittyvästä negatiivisesta vaikutuksesta, joista yleisin oli hampaiden narskuttelu [30] . Isossa-Britanniassa vuonna 2010 tehty tutkimus osoitti, että 67 % mefedronikäyttäjistä koki hikoilua vähintään kerran käyttäessään sitä, 51 % kärsi päänsärystä, 43 % sydämentykytys , 27 % pahoinvointi ja 15 % kylmistä tai sinisistä sormista [1 ] :12 .
Kurganin alueellisen lääkehoitolaitoksen apulaislääkärin P. Podorvanovin mukaan
päihtyneisyydessä mefedroniriippuvainen näyttää tältä: selvästi laajentuneet pupillit, hänellä on nopea aktiivinen puhe, hyppää aiheesta toiseen keskustelun aikana. … Eli käytetty ihminen sai euforian tunteen, mutta kaikki normaalin tilan ja mielialan ylläpitämiseksi normaalisti tuotetut aineet kuluvat nopeasti hänessä. Mefedroniriippuvaisella vapautuu välittömästi aineita ja sitten uupumus. Mefedronin alla oleva henkilö on aluksi iloinen, aktiivinen ja positiivinen, häntä on mahdotonta keskeyttää, hän hyppää aiheesta toiseen. Myöhemmin apatia ilmaantuu jyrkästi. Hänen täytyy heti käyttää sitä uudelleen. Hän käyttää, ja jälleen aalto 2-3 tuntia. Tämä voi kestää useita päiviä. Hänen kanssaan tavalliset ihmisen tarpeet jäävät taustalle: ihminen ei syö, ei nuku. 2-4 päivän kuluttua tulee täydellinen uupumus, ihminen nukkuu päivä tai kaksi [127] .
Venäläisen darknet-markkinan Hydran vuonna 2019 järjestämä rottitutkimus osoitti, että mefedronin alla olevat rotat närkästyvät enemmän, niiden motivaatio laskee – ne katsovat minkkeihin harvemmin; mefedroni heikentää immuunijärjestelmää , kuormittaa sydän- ja verisuonijärjestelmää [100] .
Ei ole harvinaista, että käyttäjät ilmoittavat intohimoisesta halustaan käyttää uudelleen. Tämä viittaa siihen, että mefedroni voi aiheuttaa psykologista riippuvuutta [1] :13 [19] . Yhdistyneestä kuningaskunnasta on raportti nuoresta miehestä, jolle kehittyi riippuvuus suun, nenän ja rektaalisen mefedronin käytön jälkeen 18 kuukauden ajan; kliiniseen kuvaan sisältyi ohimenevä psykoosi , hallusinaatiot, hypomania ja mielialahäiriöt [1] :13 . Eläintutkimukset vahvistavat myös mefedronin suuren riippuvuuspotentiaalin [123] . Esimerkiksi vuonna 2013 tehty brittiläis-australialainen tutkimus osoitti, että rotat, joilla oli rajoittamaton pääsy suonensisäiseen mefedroniin, käyttivät sitä helpommin kuin metamfetamiinia [7] .
Joidenkin tutkijoiden mukaan mefedronin intranasaalisella käytöllä on riippuvuutta aiheuttava potentiaali, joka on verrattavissa kokaiinin ja metamfetamiinin käyttöön. 1500 mefedronikäyttäjälle tehdyn tutkimuksen mukaan 50 % vastaajista ilmoitti havainneensa riippuvuutta tästä lääkkeestä. Toisen tutkimuksen mukaan 25 % käyttäjistä ilmoittaa haluavansa mefedronia. Mefedronin käytöstä johtuvan suuren huumeriippuvuusoireyhtymän pääoireita on kuvattu monissa töissä: tilanne- ja määrällisen hallinnan menetys, aineen himo, lisääntynyt toleranssi [23] :27 . Vastustamaton himo lääkkeeseen aiheuttaa aggressiivista käyttäytymistä, ahdistusta, masennusta ja mielenterveyshäiriöitä [24] .
Mefedronin vieroitusoireita on kuvattu käyttäjillä, jotka ovat käyttäneet yli 3 kuukautta. Vieroitusoireyhtymän tärkeimmät ilmenemismuodot rajoittuvat seuraaviin sairauksiin: lisääntynyt väsymys, unettomuus, keskittymiskyvyn heikkeneminen, emotionaalinen hyperestesia , nenän tukkoisuus , tahallinen vapina , vilunväristykset , kuume kuumeisiin tai sen lasku fysiologisten parametrien alapuolelle, takykardia , päänsärky migreeniin - kuten tuntemukset, masennusoireiden kehittyminen, joissa on voimakas adynaaminen komponentti, ahdistuneisuus , ohimenevät vainoharhaiset reaktiot [23] :27 .
Synteettisten katinonien käyttäjien varoaika on ehdollisesti jaettu kahteen vaiheeseen:
Yleensä katinonien käytön raittiusjakso kestää 15-25 päivää riippuen tietystä aineesta, käyttökokemuksesta, potilaan iästä ja samanaikaisista somaattisista häiriöistä [117] :34 .
Venäläinen tutkimus vuonna 2012 osoitti, että 48 Volgogradin alueellisen kliinisen narkologisen dispansion potilaasta, joilla oli diagnosoitu riippuvuusoireyhtymä (mefedronia sisältävät psykoaktiiviset aineet), keskiasteen koulutuksen saaneet, iältään 19-29-vuotiaat, keskimäärin 26-vuotiaat, hallitsevat; suurin osa oli työttömiä ja elätti laittomilla tuloilla ( varkaus , ryöstö ); yli puolella ei ollut omaa perhettä, he asuivat vanhempiensa luona tai heidän kustannuksellaan; ensimmäisen huumeiden käytön mediaani-ikä oli 19 vuotta; systemaattisen anestesian keskimääräinen kesto eri aineilla on 9 vuotta; synteettisten piristeiden keskimääräinen kesto oli 7 kuukautta ja sille oli tunnusomaista kliinisesti muodostunut vieroitusoireyhtymä ; keskimääräinen vuorokaudessa annettu lääkemäärä oli 1,6 g; 62,5 %:lla oli aiemmin ollut akuutteja psykoottisia häiriöitä, jotka johtuivat synteettisten piristeiden (" kylpysuolat ") käytöstä; somaattista rasitusta havaittiin yli 85 %:lla potilaista ( eriperäiset maksavauriot - virus, toksinen, sekalainen, toksinen kardiomyopatia ) [128] .
Tämän tutkimuksen mukaan käyttäjille, joilla on vahva mefedroniriippuvuus, on tunnusomaista:
kokemusten selvä affektiivinen kylläisyys, kiire ja huolimattomuus vastauksissa, alentuva suhtautuminen luonteen puutteisiin. Heillä on jyrkästi häiriintynyt tasapaino itsekeskeisten taipumusten ja sosiaalisesti suuntautuneiden aikomusten välillä, itsehillintä on heikentynyt. Aktiivis-aggressiivinen asenne ja subjektiivis-irrationaalinen motivaatio, itsepäisyys ja arvaamattomuus, maksimalismi tunteiden ilmentymisessä ja lausunnoissa ovat ominaisia näille yksilöille. Heille on ominaista myös sosiaalisten käyttäytymisnormien piittaamattomuus, ympäristön moraalisiin perinteisiin luottamattomuus, kilpailullinen, autoritaarinen ihmisten välisen kommunikoinnin tyyli, auktoriteettien kieltäminen ja kielteinen asenne ympäristön korjaavaa vaikutusta kohtaan; ulospäin syyttävä reaktio ja epäluottamuksen ja vihamielisyyden projisointi muita kohtaan sekä vaikeuksien ja riittämättömän korkean itsetunnon kieltäminen; taipumus juuttua negatiivisiin kokemuksiin ja taipumus ekstrapoloida vihamielisiä kokemuksia useimpiin ympärillä oleviin ihmisiin. Päätösten ja tuomioiden tekemisessä on kiire; kritiikitön asenne virheisiin, mahdolliset räjähdysmäiset reaktiot ja oikeuden etsiminen voivat johtaa kostonhimoisiin tekoihin [128] .
Tällä hetkellä ei ole olemassa yhtä lähestymistapaa mefedroniriippuvuuden hoitoon [118] :33 .
WHO :n vuoden 2014 mefedronia koskeva raportti antoi tietoa reversiibelin laajentuneen kardiomyopatian , pneumomediastinumin , ihonalaisen emfyseeman , akuutin munuaisvaurion ja posteriorisen palautuvan enkefalopaattisen oireyhtymän esiintyvyydestä käyttäjillä [125] :45 . On osoitettu, että mefedronin intranasaalinen käyttö voi johtaa spontaanin välikarsinan emfyseeman , uvuliitin (uvulan tulehdus ) ja virtsan pidättymiseen [23] :27 . Mefedronin väärinkäyttöön voi liittyä painonpudotusta [127] . Muut mefedronin käyttöön liittyvät riskit liittyvät HIV :n ja sukupuolitautien leviämiseen , erityisesti chemsex- juhlissa. Mefedronin pitkäaikaisen käytön vaikutus lisääntymistoimintoihin, sen genotoksisuuteen ja karsinogeenisuuteen on edelleen huonosti ymmärretty ongelma [23] :27 .
Suonensisäinen mefedronikäyttö johtaa joidenkin kirjoittajien mukaan nopeampaan psyykkisten riippuvuusilmiöiden muodostumiseen ja lisää riskiä sairastua sekalääkkeisiin (35 % injektioina käyttävistä mefedronista panee merkille oopiumiryhmän huumeiden samanaikaisen käytön ) . ja myötävaikuttaa myös samanaikaisen mielenterveyden patologian syntymiseen [ 23 ] :27 . Kun mefedronia käytetään suonensisäisesti, monet käyttäjät raportoivat voimakkaasta polttavasta tunteesta pistoskohdassa. Toistuvat injektiot johtavat lisääntyneeseen veritulpan muodostumiseen , flebiitin , skleroottisten solmukkeiden, paiseiden ja vaikeissa tapauksissa alueellisten nekroottisten vaurioiden esiintymiseen. Tästä syystä kuluttajat tuottavat kerralla enintään 2-3 injektiota [23] :27 .
Mefedronin neurotoksinen vaikutus serotoniini- ja dopamiinijärjestelmiin on edelleen kiistanalainen. Vaikka joissakin eläinmalleissa tehdyissä tutkimuksissa ei ole raportoitu vaurioita aivojuovion dopamiinihermopäätteissä ja aivojen monoamiinien pysyneen muuttumattomana , muut tutkimukset ovat viittaaneet serotoniinin ja dopamiinin kuljettajien toiminnan nopeaan heikkenemiseen. Sekä serotonergisissä että dopaminergisissä hermopäätteissä on havaittu jatkuvaa serotonergistä puutetta pitkäaikaisen käytön jälkeen korkeassa ympäristön lämpötilassa. Oksidatiivisen stressin aiheuttamaa sytotoksisuutta ja etukuoren lipidiperoksidaatiota on myös raportoitu [129] .
Metkatinonin (efedronin) molemmat enantiomeerit , jotka eroavat mefedronista vain siten , että aryylirenkaassa ei ole metyyliryhmää , on osoitettu olevan myrkyllisiä rotan dopamiinihermosoluille, ja S-enantiomeeri on myrkyllinen myös serotoniinin hermosoluille. S. Gibbons ja M. Evil University of London School of Pharmacysta totesivat metkatinonin ja mefedronin välisten kemiallisten yhtäläisyyksien perusteella, että "mefedroni on erittäin todennäköisesti hermotoksisuus" [36] . Brant ja kollegat kuitenkin huomauttivat, että "äärimmäistä varovaisuutta" tulisi noudattaa päätettäessä mefedronin myrkyllisyydestä samalla tavalla kuin metkatinonista, koska osa metkatinonin myrkyllisyydestä johtuu synteesin aikana ilmaantuvista mangaanin epäpuhtauksista , ei itse yhdisteestä. He päättelivät, että mefedronin myrkyllisyyden tutkimiseksi tarvitaan lisää kokeellisia tutkimuksia [19] .
Puolassa kuvataan tapausta, jossa 22-vuotias tyttö sai mefedronia kolmen kuukauden ajan useita kertoja viikossa käyttäessään asenteenharhoja , vainon harhaluuloja , kiihtyneisyyttä ja ahdistusta . Hän tarvitsi sairaalahoitoa, mutta koska hän piilotti aineen käytön psykiatreilta, häntä hoidettiin vainoharhaiseen skitsofreniaan olantsapiinilla 10 mg päivässä. Kolme viikkoa myöhemmin hänen oireensa hävisivät ja hänet kotiutettiin. Mutta hän jatkoi mefedronin käyttöä, mikä johti oireiden palaamiseen ja takaisin sairaalaan. Tällä kertaa lääkärit saivat tietää käytöstä, eikä hänelle enää määrätty antipsykoottista hoitoa . Oireet hävisivät itsestään kahden päivän kuluttua. Hän koki kuitenkin uneliaisuutta , apatiaa ja sosiaalista eristäytymistä , mikä saattaa viitata vieroitusoireyhtymään . On mahdotonta sanoa, oliko hänellä edellytyksiä psykiatrisille poikkeavuuksille vai olivatko ne kokonaan mefedroni aiheuttamia [122] .
Vuonna 2018 yksityisellä klinikalla kuudella vapaaehtoisella tehdyn Hydran rahoittaman tutkimuksen mukaan mefedroni sellaisenaan "ei pahenna kroonisten sairauksien oireita tai aiheuta uusia. Samaan aikaan saastuneiden aineiden, erityisesti esiasteiden , käyttö aiheuttaa vakavia patologisia muutoksia jopa terveessä kehossa. Lisäksi epäpuhtaudet vähentävät euforian tunnetta ja lisäävät aineen stimuloivaa vaikutusta [100] .
Lontoon vuoden 2009 tietojen mukaan 31 väitetyn mefedronin käyttöön liittyvän akuutin toksisuuden tapauksesta yleisin kliininen oire vastaanottovaiheessa oli kiihtymys (51,6 % potilaista), kahdeksalla (25,8 %) potilaalla oli sydämentykytys , kuudella (19,4 %). oli oksentelua , kolmella (9,7 %) oli itsestään rajoittuva sairaalaa edeltävä kohtaus, yhdellä (3,4 %) oli bruksismi ja yhdellä (3,4 %) oli päänsärky . Yhdelläkään potilaista ei ollut ihon värimuutoksia tai kylmiä raajoja [1] :13 . 25 (80,6 %) potilasta kotiutettiin joko suoraan päivystysosastolta tai lyhytaikaisosastolta. Nämä potilaat tarvitsivat joko tarkkailujakson ennen kotiutumista tai oireiden lääketieteellistä hoitoa. Neljä (12,9 %) potilasta tarvitsi bentsodiatsepiinien käyttöä levottomuuden hillitsemiseksi sairaalaan saapuessaan. Sairaalaan otetuista kuudesta potilaasta neljä oli sairaalahoidossa yleissairaanhoidon osastolla havainnointia/hoitoa varten ja kaksi (6,4 %) joutui tehohoitoon . Kaikki potilaat selvisivät sairaalasta kotiuttamisen jälkeen ilman pitkäaikaisia seurauksia kotiutuksen yhteydessä [1] :13-14 .
Guy's Hospitalin lääkärit raportoivat, että 15 potilaasta, joita he hoitivat mefedronin ottamisen jälkeen vuonna 2009, 53 % oli levoton, 40 %:lla oli sydämentykytys, 20 %:lla systolinen verenpainetauti ja 20 %:lla kouristuksia . kolme vaati bentsodiatsepiinihoitoa ensisijaisesti kiihottumisen hallitsemiseksi. Lääkärit ilmoittivat, että kukaan heidän potilaistaan, toisin kuin muut raportit, ei kärsinyt kylmistä tai sinisistä raajoista. Yhdeksällä 15 potilaasta oli Glasgow'n kooma-asteikko 15, mikä osoitti, että he olivat normaalissa mielentilassa; neljä potilasta sai alle 8, mutta he kaikki ilmoittivat käyttäneensä samanaikaisesti masennuslääkkeitä, usein gammahydroksivoihappoa (GHB) [130] .
Ison-Britannian kansallisen myrkytystietopalvelun 2009 mukaan yleisimmät kliiniset oireet soittajilla olivat takykardia ja kiihtyneisyys (10-20 %); ahdistuneisuus , rytmihäiriöt , rintakipu, huimaus , hengenahdistus , pupillien laajentuminen ( mydriaasi ) ja pahoinvointi (5-10%); vatsakipu , päänsärky, oksentelu, stupor , kohonnut verenpaine , lisääntynyt hikoilu, näön hämärtyminen, hallusinaatiot, unettomuus, munuaiskipu ja vapina (1-5 %). Ruotsin myrkytyskeskuksen vuosien 2008–2009 mukaan sadasta hakeneesta takykardiaa oli 54 prosentilla, ahdistusta 37 prosentilla, mydriaasia 25 prosentilla, verenpainetautia 14 prosentilla ja ahdistusta 14 prosentilla [1] :14 .
Vuonna 2009 Yhdistyneessä kuningaskunnassa ilmoitettiin sympatomimeettisen toksisuuden tapaus sen jälkeen, kun henkilö otti 0,2 g mefedronia suun kautta ja injektoi sitten 3,8 g veteen sekoitettuna reisiin ihonalaisesti saavuttamatta toivottua vaikutusta . Pian tämän jälkeen käyttäjälle kehittyi sydämentykytys, tunnelinäön hämärtyminen , rintakehän paine ja hikoilu. Potilasta hoidettiin 1 mg:lla loratsepaamia ja sympatomimeettiset oireet paranivat. Potilas kotiutettiin 6 tunnin kuluessa saapumisesta [131] .
Mefedronia käyttäneiden henkilöiden päihtymistilan lääkärintarkastuksessa, jotka toimitettiin huhtikuusta toukokuuhun 2010 Permin alueen "alueellisen narkologisen ambulanssin nro 1" lääketieteelliseen (narkologiseen) tutkimukseen , tunne - labiliteetti , impulsiivinen käyttäytyminen , ajoittaista, nopeaa puhetta havaittiin. Autonomisen hermoston puolelta : mydriaasi (laajentuneet pupillit), hidas pupillireaktio valoon, nystagmus (korkeataajuiset värähtelevät silmänliikkeet), konvergenssihäiriö, kohonnut verenpaine, takykardia , hyperrefleksia , hikoilu , sormien ja sormien vapina kieli. Myrkytyksen vaiheesta riippuen hermolihashäiriöt ilmenivät kävelyhäiriöinä, Romberg-asennon epävakauteena ja virheinä koordinaatiotestien suorittamisessa. Myrkytyksen lisääntyessä , huimausta , päänsärkyä , väsymystä , ahdistusta ja pelkoa esiintyi, myrkytyksen psykoottiset variantit ovat mahdollisia [132] .
Lontoossa vuonna 2010 tutkittiin 72 mefedronimyrkytyspotilasta, keskimääräinen käytetty annos oli 1,9 ± 2 g (0,3-7 g). Potilaat kokivat: levottomuutta (38,9 %), oksentelua (13,9 %), rintakipua (12,5 %), takykardiaa , jonka syke oli 140 lyöntiä minuutissa (8,3 %), kouristuksia (6, 9 %). Kouristukset kehittyivät 30 minuutin ja 8 tunnin välillä myrkytyksen jälkeen, ja ne olivat luonteeltaan yleistyneitä kloonisia tonisisia. 1 potilas kuoli. Tutkimuksen tekijän mukaan hyponatremia ja aivoturvotuksen merkit voivat ennustaa tappavaa lopputulosta [121] .
Vuonna 2010 raportoitiin serotoniinioireyhtymätapaus , jossa reseptifluoksetiinia ja olantsapiinia juonut potilas otti 40 mefedronia sisältävää tablettia yhden yön aikana. Häntä hoidettiin loratsepaamia ja hänet kotiutettiin 15 tuntia oton jälkeen [133] . 15-vuotiasta mefedronimyrkytyksestä kärsivää tyttöä hoitaneet lääkärit ehdottivat The Lancetissa , että MDMA :n tavoin mefedroni voi edistää serotoniinin välittämää antidiureettisen hormonin vapautumista , mikä johtaa hyponatremiaan ja muuttuneeseen mielentilaan [134] .
Vuonna 2010 oli tapaus, jossa 19-vuotias poika joutui sairaalaan sydäntulehduksen ( sydänlihastulehduksen ) takia 20 tuntia yhden gramman mefedronia ottamisen jälkeen; potilasta hoitavat lääkärit totesivat, että tämä johtui joko mefedronin suorasta toksisesta vaikutuksesta sydänlihakseen tai immuunivasteesta [135] . Samana vuonna raportoitiin myös hankittu methemoglobinemia , jossa potilaalla oli "sinertävät huulet ja sormet" sen jälkeen, kun käyttäjä oli hengittänyt yhden gramman mefedronia; potilas alkoi parantua sairaalaan saapuessaan, eikä lääkkeitä tarvinnut antaa [136] .
Yksi mefedronin yliannostuksen pääoireista on hypertermia - potilaan ruumiinlämpö voi nousta 42,1 ° C: een. On todennäköistä, että hypertermialla on perustavanlaatuinen rooli mefedronitoksisuuden mekanismeissa [117] :34 .
Vuonna 2013 19-vuotiaalla potilaalla, jolla ei ollut raskasta psykiatrista historiaa, kuvattiin katatoninen kiihottuminen mefedronin käytön jälkeen, joka korvattiin vahamaisella jäykkyydellä , jäätymisellä outoissa asennoissa ja liikkumattomuudella, oireet loppuivat kolme päivää [137] :135 [138] :104 . Venäläisessä tutkimuksessa katatonista kiihottumista havaittiin 18 %:lla potilaista, joilla oli akuutti myrkytyspsykoottinen häiriö [138] :104 .
Hyponatremia on yleinen komplikaatio, joka johtuu MDMA :n käytöstä . Sen uskotaan johtuvan lääkkeisiin liittyvästä vasopressiinin erittymisestä johtuvasta hyperhydraatiosta . Mefedronin roolia natriumin ja veden tasapainon muutoksissa kehossa ei täysin ymmärretä . Kolme mefedronimyrkytyksen aiheuttamaa hyponatremiatapausta on kuvattu yksityiskohtaisesti kirjallisuudessa. Alkoholia ja valkoista jauhetta käyttänyt 14-vuotias tyttö toimitettiin vakavassa tilassa, Glasgow'n koomaasteikon pistemäärä oli 11. Testeissä todettiin hyponatremia - 118 mmol/l. Samanaikaisesti tämän kanssa tallennettiin kallonsisäisen paineen nousua , subkortikaalisia muutoksia valkoisessa aineessa NMR -kuvissa . Neurologiset oireet loppuivat natriumtasapainon normalisoitumisen taustalla, kohtalainen dysfasia ja anterogradinen muistinmenetys jatkuivat . Kaksi kuukautta myöhemmin tapahtui täydellinen normalisoituminen. Kaksi muuta tapausta oli kuolemaan johtanut. 29-vuotias mies vietiin teho-osastolle koomassa, kokeet osoittivat hyponatremiaa - 125 mmol/l, tietokonetomografiassa todettiin aivoturvotus . Hän kuoli sen jälkeen, kun hän oli katkaissut elantonsa aivokuoleman jälkeen . Hašista ja mefedronia käyttänyt 18-vuotias nainen sai sydämenpysähdyksen. Hänet elvytettiin, hyponatremia - 120 mmol/L - kirjattiin testeissä. Tietokonetomografia paljasti aivoturvotuksen. Kuolema tapahtui 36 tuntia maahantulon jälkeen [39] :190 .
Mefedronin käyttö muiden psykoaktiivisten aineiden kanssa lisää merkittävästi akuutin myrkytyksen riskiä. Joten vuonna 2010 kaikki Ison-Britannian tehohoitoyksikön potilaat, joilla diagnosoitiin mefedroniyliannostus, käyttivät useita lääkkeitä. Saman vuoden huumeiden virtsan analyysien seulontatutkimus osoitti myös, että 16:ssa tapauksesta 17:stä löydettiin muiden ryhmien huumeita. Myös post mortem toksikologinen tutkimus osoittaa usein eri ryhmien lääkkeiden esiintymisen testimateriaalissa [39] :189 .
Kirjallisuudessa on raportoitu toistuvasti kuolemaan johtaneita tapauksia, joiden väitetään liittyvän mefedronin käyttöön [23] :27 . Erityisiä riskejä on kuitenkin vaikea tunnistaa, koska monet niistä koskivat muiden aineiden samanaikaista käyttöä [42] [39] :189 tai testattuna käytetty aine ei ollut mefedronia ollenkaan tai ei pelkästään [42] . Sanomalehtien raportit vahvistamattomista kuolemantapauksista ja muista mefedronin aiheuttamista haitoista seuraavat usein " tavanomaista liioittelua, vääristelyä, epätarkkuutta ja sensaatiohakuisuutta, joka liittyy huumeiden viihdekäyttöön liittyviin raportteihin", kertovat uudelleen huhuja ja luovat myyttejä [29] [139] [140] [35] . Ohjeellinen on lehdistössä suosittu, mutta se osoittautui fiktiiviseksi tarinaksi britistä, joka repäisi kivespussensa mefedroni vaikutuksen alaisena [3] .
Ensimmäisenä mefedronin ottamisen jälkeisenä kuolemantapauksena pidetään 18-vuotiasta ruotsalaista , joka kuoli Tukholmassa vuonna 2008 [1] :14 . Tyttö käytti mefedronia yhdessä marihuanan kanssa. Hänellä oli sydän- ja hengityspysähdys [125] :49 . Hänellä alkoi olla kouristuksia , ja hänen kasvonsa muuttuivat siniseksi [141] . Lääkäreiden ponnisteluista huolimatta tyttö vaipui koomaan , hänellä oli vaikea hyponatremia ja hypokalemia [142] . Puolitoista päivää oireiden alkamisen jälkeen lääkärit julistivat aivokuoleman [125] :49 . Ruumiinavaus osoitti vakavaa aivoturvotusta [142] . Tytön kuolema sai tiedotusvälineissä enemmän huomiota mefedroniin ja 15. joulukuuta 2008 mefedronin hallussapito luokiteltiin rikokseksi Ruotsissa [141] .
Heinäkuuhun 2010 mennessä mefedronin epäiltiin osallisena 52 kuolemaan Yhdistyneessä kuningaskunnassa , mutta se havaittiin vain 38 tapauksesta. Niistä 9 tapauksesta, joissa kuolemansyyntutkijat saivat päätökseen tutkimuksensa, 2 väitettiin johtuneen suoraan mefedronista [143] . Ensimmäisen mefedronikäytöstä johtuvan kuoleman maassa on raportoitu tapahtuneen 46-vuotiaalle John Sterling Smithille [144] , jolla oli terveysongelmia ja joka pisti toistuvasti lääkettä [145] . Forensic Science Internationalin elokuussa 2010 julkaisemassa raportissa todettiin, että mefedronimyrkytys ilmoitettiin kuolinsyyksi kahdessa tapauksessa Skotlannissa ; post mortem -näytteet osoittivat mefedroniveren pitoisuudet yhdessä tapauksessa 22 mg/l ja toisessa 3,3 mg/l [146] .
Mefedroni oli osallisena 22-vuotiaan amerikkalaisen kuolemaan, joka myös ruiskutti itselleen heroiinia . Mefedronia löytyi hänen verestään pitoisuutena 0,5 mg/l ja virtsasta pitoisuutena 198 mg/l. Heroiinin metaboliitin morfiinin pitoisuus veressä oli 0,06 mg/l [147] . Vertailun vuoksi, pelkän heroiinin tappavan yliannoksen aiheuttama morfiinin keskimääräinen pitoisuus veressä on noin 0,34 mg/l [148] . Marraskuussa 2009 uutisoitiin laajalti, että teini-ikäisen tytön kuolema Yhdistyneessä kuningaskunnassa johtui mefedronista, mutta kuolemansyyntutkijan raportissa todettiin, että hän kuoli luonnollisista syistä [139] . Maaliskuussa 2010 tiedotusvälineissä uutisoitiin laajalti, että mefedroni aiheutti kahden teini-ikäisen kuoleman Scunthorpessa , mutta toksikologiset raportit osoittivat, että teini-ikäiset eivät käyttäneet mefedronia ja kuolivat alkoholin ja metadonin käytön seurauksena [145] [ 149] .
19-vuotiaalle miehelle, joka käytti mefedronia, MDMA :ta ja alkoholia , kehittyi kohtauksia muutama tunti myöhemmin . Kun hänet löydettiin, "hänen silmänsä pyörivät ja hän tukehtui yskään ." Sairaalaan kuljetettaessa hän sai sydänpysähdyksen, suoritetulla elvytyksellä ei ollut vaikutusta ja saapuessaan hänet todettiin kuolleeksi. Post mortem toksikologinen analyysi osoitti alkoholin, 3-fluorimetyylifenyylipiperatsiinin ja mefedroni läsnäolon veressä. 49-vuotias nainen koki akuuttia rintakipua hengitettyään mefedronia, juotuaan alkoholia ja poltettuaan hasista . Kuolinsyynä mainittiin mefedronimyrkytys, johon liittyi muita tekijöitä, kuten sydänfibroosi ja sepelvaltimoiden ateroskleroosi [39] :190 . Mefedroni mainittiin myötävaikuttavana tekijänä myös kahdessa muussa tapauksessa: usean huumeiden yliannostuksen saaneen potilaan kuolema ja kuolemaan johtanut auto-onnettomuus. Mefedroni aiheutti miehen kuoleman, joka deliriumissa ollessaan rikkoi lasin ja viilti kätensä. Kuolinsyy oli mefedronimyrkytys ja runsas verenhukka, vaikka toksikologisessa verikokeessa paljastui mefedronin lisäksi useita muita aineita: kokaiini ja sen metaboliitit , MDMA [39] :191 .
Syyskuusta 2009 lokakuuhun 2011 Yhdistyneessä kuningaskunnassa ilmoitettiin 128 mefedroniin liittyvää kuolemaa: 62 tapauksesta, jotka voitiin arvioida , 26 kuolemaa johtui aineen akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista ja 18 itsemurhaa tapahtui pitkäaikaisen käytön taustalla. 39] :191 . Lukuisat tutkimukset eivät ole onnistuneet määrittämään mefedroni tappavaa vähimmäisannosta. 18 tappavassa tapauksessa mefedronin esiintyminen biologisissa väliaineissa vahvistettiin laboratoriotuloksilla. Yhdeksässä tappavassa tapauksessa biologisista väliaineista löydettiin mefedronin lisäksi muita psykoaktiivisia aineita [23] :27 .
Tammi-helmikuussa 2022 useita ihmisiä kuoli Donin Rostovissa , kun he käyttivät mefedronin varjolla ostamaansa seosta, joka sisälsi sen lisäksi jäämiä muista huumeista, rakennusmateriaaleista, tärkkelyksestä ja jopa rotanmyrkystä. [150] . Maaliskuussa 2022 Novosibirskissä uutisoitiin 17-vuotiaan tytön julmasta murhasta, jonka tämän mefedroniriippuvainen 19-vuotias poikaystävä teki, ja päivää ennen tragediaa hän hänen mukaansa ollessaan huumeiden vaikutuksen, osallistunut passiiviseen homoseksuaaliseen tekoon [151] [25] .
Aineen systemaattinen nimi on ( RS )-2-( metyyliamino )-1-(4 - metyylifenyyli ) propan-1-oni . Katinonin johdannaisena sitä voidaan kutsua 4,N-dimetyylikatinoniksi. Metkatinonin (efedronin) johdannaisena - 4-metyylimetkatinoni tai 4-metyyliefedroni, lyhennettynä mefedroni. Amfetamiinin johdannaisena - β- keto- (4,N-dimetyyliamfetamiini). Muut nimet: p-metyylimetkatinoni, p-metyyliefedroni, 2-metyyliamino-1-p- tolipropan -1-oni, (RS)-α-metyyliamino-4-metyylipropiofenoni , 4'-metyyli-2-metyyliaminopropiofenoni ja (RS) -4-(2- metyyliaminopropionyyli ) tolueeni . CAS-rekisteröintinumero : 1189805-46-6 ( vapaa kanta ); 1189726-22-4 ( hydrokloridi ) [1] :5 .
Synteettiset katinonit ovat β-ketoamfetamiineja, jotka ovat rakenteeltaan samanlaisia kuin dopamiini , metamfetamiini , MDMA ja pyrovaleroni . Mefedronin perusta on fenyylietyyliamiini , jossa on β- hiiliketoniryhmä . Mefedroni metyloituu aromaattisen renkaan pohjassa olevan α-hiilen aminoryhmän kanssa, jolloin muodostuu metamfetamiinin ja metkatinonin kaltainen rakenne [118] :32 .
Mefedronin kemiallinen kaava on C11H15NO . Moolimassa on 177,2429 g/mol [1] :5 . Kromatografinen retentioindeksi on 1462 [152] .
Mefedronihydrokloridisuola on valkoista jauhetta ja sen vapaa emäs on kellertävä neste ympäristön lämpötilassa. Mefedronia myydään stabiilina, vesiliukoisena valkoisena tai hieman värillisenä hydrokloridisuolana, yleisemmin kahden enantiomeerin raseemisena seoksena [1] :6 . Useammin kiteiden tai jauheen ("jauho") muodossa sekä kapseleiden ja tablettien muodossa [153] [16] . Mefedronilla voi olla tyypillinen haju, jonka on raportoitu vaihtelevan vaniljasta ja valkaisuaineesta vanhentuneeseen virtsaan ja piirilevyihin [154] .
Suuria eriä mefedronia voidaan syntetisoida pienessä, hyvin ilmastoidussa huoneessa, jossa on laitteita, joita voi ostaa verkosta [99] . Mefedronin synteesi ei vaadi valmistajalta korkeaa pätevyyttä [105] :114 , vaaditaan suunnilleen samat tiedot kuin amfetamiinien ja MDMA :n synteesiin [1] :17 . Tällä hetkellä mefedroni on yksi Venäjällä saavutettavimmista psykoaktiivisista synteesiin tarkoitetuista aineista [100] [103] [155] . Joten suurin osa Hydran myymälöistä, joilla oli valmistajan asema vuonna 2020, valmisti mefedronia [155] . Asiantuntijakäytännön mukaan mefedronin pääasiallinen esiaste Venäjän federaation alueella on 2-bromi-4-metyylipropiofenoni , joka ei ole valtion valvonnan alainen [105] :117-118 .
Mefedronia voidaan syntetisoida useilla tavoilla. Yksinkertaisin menetelmä yhdisteiden [1] :17 [23] :25 saatavuudesta johtuen on lisätä 4-metyylipropiofenonia jääetikkaan liuotettuna (CH 3 COOH, lyhennettynä AcOH) bromiin (Br 2 ) muodostamaan öljyfraktio 4'-metyyli-2-bromipropiofenoni . Öljyfraktio voidaan sitten liuottaa dikloorimetaaniin (CH 2 Cl 2 ) ja pisaroita tätä liuosta lisätä toiseen liuokseen, jossa on dikloorimetaania metyyliamiinihydrokloridin ([CH 3 NH 3 ]Cl) ja trietyyliamiinin ((C 2 H 5 ) 3 N, lyhennettynä Et3N ) . Sitten lisätään kloorivetyhappoa (HCl) , vesikerros poistetaan ja tehdään emäksiseksi natriumhydroksidilla ennen amiinin uuttamista dikloorimetaanilla. Dikloorimetaani haihdutetaan sitten tyhjössä, jolloin saadaan öljyä, joka liuotetaan sitten vedettömään dietyylieetteriin ( ( C2H5 ) 20 , lyhennettynä Et20 ) . Lopuksi kaasumainen vetykloridi (HCl) johdetaan seoksen läpi, jolloin saadaan mefedronihydrokloridia [ 1] :17 [12] . Tämä menetelmä antaa molempien enantiomeerien seoksen [1] :17 .
Kotitekoista mefedronia voidaan myös syntetisoida hapettamalla efedriinianalogi 4-metyyliefedriini käyttämällä rikkihappoon liuotettua kaliumpermanganaattia . Koska 4-metyyliefedriiniä voidaan saada tietyssä enantiomeerimuodossa, voidaan siitä syntetisoida myös mefedronia, joka koostuu vain yhdestä enantiomeeristä. Tähän menetelmään liittyvä vaara on, että se voi johtaa neurotoksiseen mangaanimyrkytykseen, jos lopputuotetta ei puhdisteta kunnolla [1] :17 .
Toinen tapa on tolueenista ja ( S ) -N-trifluoriasetyylialanoyylikloridista käyttämällä Friedel-Crafts-reaktiota ja metylaatiota [111] [156] . ( S )-mefedronin stereospesifinen muoto voidaan saada (S) -4-metyylikatinonista käyttämällä Friedel-Crafts-reaktiota [156] .
Tšeljabinskin alueella mefedronin itsenäistä tuotantoa varten takavarikoidun " rakentajan " koostumus sisälsi: 1-fenyyli-2-bromipentan-1-oni ( bromivaleroni , 2-bromiketoni, BK 2), pyrrolidiini , asetoni , kloorivetyhappo ja natriumhydroksidi [157] .
Mefedroni voidaan määrittää kvantitatiivisesti, myös verestä, plasmasta tai virtsasta, käyttämällä kaasukromatografiaa - massaspektrometriaa tai nestekromatografiaa - massaspektrometriaa myrkytysdiagnoosin vahvistamiseksi sairaalahoidossa olevilla potilailla tai todisteiden saamiseksi oikeuslääketieteellisessä tutkimuksessa [158] : 317 . Mefedronipitoisuus veressä ja plasmassa on alueella 50-100 µg/l virkistyskäyttäjillä, yli 100 µg/l päihtyneillä ja yli 500 µg/l akuutin yliannostuksen uhreilla [159] [160] . Määritys on mahdollista jopa 6 päivää aineen käytön jälkeen, mutta analyysiprosessi oli vuonna 2011 melko työläs ja analyysin tehokkuus ei ollut suuri, joten Lontoon tutkimuksessa mefedronia löydettiin virtsasta vain 7:ssä. 72 potilaasta, joilla oli anamnestisia viitteitä mefedronin ottamisesta ja asiaankuuluvia kliinisiä oireita [121] .
Massaspektritiedot : 58 m/z (peruspiikki, 100 %) - ei erotu 3-metyylimetkatinonista . Analyysi käyttämällä kaasukromatografiaa yhdistettynä massaspektrometriaan ja infrapunaspektroskopiaan (IR) on yksinkertaista. Ydinmagneettiresonanssispektroskopia mahdollistaa molekyylin stereokemian selvittämisen [1] :6 . Mefedroni ei reagoi useimpien reagenssitestisarjojen kanssa . Poikkeuksena on Liebermanin reagenssi , joka antaa kirkkaan keltaisen reaktion [161] . Mefedronia ei havaita rutiininomaisella virtsaanalyysillä eivätkä poliisikoirat [42] .
Mefedronin vaikutusmekanismi johtuu monoamiinin välittäjäaineiden - serotoniinin , dopamiinin ja - takaisinoton estämisestä sekä monoamiinioksidaasin (MAO) ja katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) estämisestä , mikä lisää näiden välittäjäaineiden pitoisuus synaptisessa rakossa [126] . Mefedroni on myös monoamiinia vapauttava aine [162] . Monoamiinien lisääntynyt pitoisuus synaptisessa rakossa pitkään on taustalla mefedronin stimuloiville, euforisille ja hallusinatorisille vaikutuksille sekä akuuteille ja kroonisille häiriöille dopaminergisissa ja serotonergisissa järjestelmissä [118] :36 . Mefedroni on kiraalinen yhdiste, ja sen molemmilla enantiomeereillä on sama aktiivisuus kuin dopamiinikuljettajien substraateilla [162] , mikä aiheuttaa välittäjäaineiden vapautumisen [23] :25 . Pieninä pitoisuuksina mefedroni vapauttaa pääasiassa norepinefriiniä . Annoksen kasvaessa sen vaikutus dopamiinin ja hieman vähemmässä määrin serotoniinin vapautumiseen kasvaa [123] . R-mefedroni on paljon vähemmän tehokas kuin S-mefedroni serotoniinin kuljettajien substraattina [162] . Mefedroni on serotoniini -5- HT2A - reseptorin agonisti [39] :188 .
Useissa vuoden 2011 lopulla julkaistuissa tutkimuksissa tutkittiin mefedroni verrattuna vastaaviin lääkkeisiin MDMA ja amfetamiini vaikutusta nucleus accumbensiin rotilla ja tutkittiin mefedronin vahvistavaa potentiaalia. Dopamiini ja serotoniini kerättiin mikrodialyysillä , ja dopamiinin ja serotoniinin lisääntyminen mitattiin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla . Palkkio ja lääkkeiden etsiminen liittyvät lisääntyneisiin dopamiinipitoisuuksiin nucleus accumbensissa, ja myös lääkkeen puoliintumisaika vaikuttaa huumeiden etsintään. Histologisen tutkimuksen perusteella suurin osa näytteistä otettiin nucleus accumbensin kuoresta. Mefedroni nosti dopamiinia noin 500 prosenttia ja serotoniinia noin 950 prosenttia. Ne saavuttivat huippupitoisuutensa 40 ja 20 minuutin kohdalla ja palasivat lähtötasolle 120 minuuttia injektion jälkeen. Vertailun vuoksi, MDMA aiheutti noin 900 prosentin nousun serotoniinissa 40 minuutin jälkeen, ja dopamiinin määrä lisääntyi hieman. Amfetamiinin antaminen johti noin 400 %:n nousuun dopamiinitasoissa ja saavutti huippunsa 40 minuutin kohdalla serotoniinitasojen lievällä nousulla. Dopamiinin ja serotoniinin käyrän alla olevan alueen -suhteen analyysi osoitti, että mefedroni vapauttaa pääasiassa serotoniinia suhteessa 1,22:1 (serotoniini vs. dopamiini). Lisäksi dopamiinin ja serotoniinin puoliintumisajat laskettiin kullekin lääkkeelle. Mefedronin hajoamisnopeus oli 24,5 minuuttia ja 25,5 minuuttia. MDMA:n hajoamisarvot olivat 302,5 minuuttia ja 47,9 minuuttia, kun taas amfetamiinin arvot olivat 51 minuuttia ja 84,1 minuuttia. Yhdessä nämä tulokset osoittavat, että mefedroni lisää merkittävästi sekä dopamiinia että serotoniinia yhdistettynä nopeaan puhdistumaan . Dopamiinipitoisuuksien nopea nousu ja sitä seuraava lasku voivat selittää joitakin mefedronin riippuvuutta aiheuttavia ominaisuuksia, joita jotkut käyttäjät kokevat [163] [164] .
2010-luvulla tehdyt tutkimukset osoittavat, että mefedroni on aiheuttanut keskus- ja perifeerisen monoamiinijärjestelmän säätelyhäiriöitä. Toistuvasti (neljä kertaa kahden tunnin sisällä) suuret mefedroniannokset (10 - 25 mg/kg), mikä simuloi yhtä "lääkehoitoa", voivat vähentää dopamiinin ja serotoniinin kuljetustasoa 20 % rottien aivojuoviossa ja hippokampuksessa . tunnin kuluessa viimeisestä pistoksesta. Pienemmät mefedroniannokset (1 - 3 mg / kg) neljänä yksittäisenä ihonalaisena injektiona kahden tunnin aikana eivät vaikuta merkittävästi dopamiinin ja serotoniinin kuljetusmekanismeihin. In vitro -kokeet vahvistavat , että mefedroni, kun sitä levitetään synaptosomeihin , ei voi vain estää dopamiinin ja serotoniinin kuljetusta, vaan myös vaikuttaa ottoon . Tässä tapauksessa mefedroni voi toimia dopamiinin ja serotoniinin kuljetuksen komponenttina aiheuttaen välittäjäaineiden vapautumisen synaptosomista. Rottien aivojen kudosmikrodialyysitutkimuksessa pienten mefedroniannosten (3 mg/kg) antamisen jälkeen havaittiin indusoitunut dopamiinin ja serotoniinin kuljetuksen väheneminen sekä dopamiinin ja solunulkoisen pitoisuuden nopea nousu. serotoniinia tietyillä aivojen alueilla. Lyhytaikainen dopamiinin ja serotoniinin kuljetuksen esto liittyy suoraan psykostimulanttien neurotoksiseen vaikutukseen, joilla on amfetamiinin kaltaisia vaikutuksia dopamiinin ja serotoniinin synteesin mekanismeihin. Huolimatta siitä, että mefedroni voi indusoida lyhytaikaista dopamiinin ja serotoniinin kuljetusmekanismien suppressiota, välittäjäaineiden, erityisesti serotoniinin, pysyvä puute on rekisteröity kokeissa vain hypertermian olosuhteissa [118] :33 .
Seitsemän päivän ajan suoritetut tutkimukset, joissa käytettiin suuria mefedroniannoksia päivittäin, osoittavat hippokampuksen serotoniininkuljettajien aktiivisuuden laskua 60 % ja serotoniinipitoisuuden laskua 45 %. Muista tutkimuksista saadut tiedot eivät kuitenkaan raportoi serotoniinipitoisuuksien laskua useiden päivien tai edes viikkojen aikana viimeisen mefedronikäytön jälkeen, vaikka ainetta on käytetty pienempiä annoksia ja pitkiä taukoja jokaisen injektion jälkeen. Huolimatta pysyvän serotoniinin puutteen puuttumisesta, yllä mainituissa tutkimuksissa mefedronia käytettäessä esiintyi käyttäytymispoikkeavuuksia. Toisin kuin serotoniinin synteesi- ja aineenvaihduntajärjestelmän prosessit, mefedroni ei aiheuta merkittäviä pysyviä, puutteellisia muutoksia dopamiinin synteesin ja metabolian mekanismeissa. Striatal dopamiinin kuljetusaktiivisuus palautui 7 päivää viimeisen mefedroni-injektion jälkeen ilman mitattavissa olevaa seerumin dopamiinipitoisuuden laskua . Tyrosiinihydroksylaasi (määrittää hermokemiallisen järjestelmän aktiivisuuden, osallistuu dopamiinin synteesiin) ylläpiti tarvittavan määrän dopamiinin kuljetusta mainitulla ajanjaksolla . Ei siis ole selvää näyttöä siitä, että mefedroni olisi aivojuovion mikrogliaa ja astrosyyttejä aktivoiva tekijä . Voidaan kuitenkin sanoa, että kun jälkimmäistä käytetään, dopaminergisessä järjestelmässä esiintyy " metamfetamiinin kaltainen indusoitu puute" [118] :33 .
Mielenkiintoista on se tosiasia, että mefedronilla on suurempi affiniteetti dopamiinin kuljetukseen kuin serotoniiniin [118] :33 . Synteettisten katinonien käytön aiheuttaman jatkuvan serotoniinijärjestelmän puutteen pääsyitä ei tunneta [118] :33-34 . Monoamiinien - 2 ( VMAT2-proteiini , joka on olennaisten välittäjäaineiden , kuten dopamiinin, serotoniinin ja histamiinin kuljettaja) vesikulaarikuljetuksen toiminnan pitkäaikainen heikkeneminen (yli 24 tuntia) liittyy pitkäaikaiseen dopamiinin ja serotoniinin toksisuuden stimulaatio. Vähentyneet VMAT2-tasot oletettavasti lisäävät muuttumatonta dopamiinia ja serotoniinia presynaptisessa tilassa. Synteettiset katinonit voivat selektiivisesti ja kestävästi vähentää VMAT2:n toimintaa serotoniinijärjestelmässä, mikä edistää serotoniinin muuttumattomien muotojen muodostumista, mikä puolestaan vaikuttaa aktiivisten happiyhdisteiden muodostumiseen, mikä johtaa hermosolujen stimulaatioon, selektiiviseen serotoniinin neurotoksisuuteen [118] :34 .
Katinonin käytön tyypillisimmät oireet – hypertermia, kiihtyneisyys , ahdistuneisuus ja unihäiriöt – jotka kestävät 16–96 tuntia, liittyvät yleensä lyhytaikaiseen dopamiinin ja serotoniinin kuljettajien toimintahäiriöön, kun taas vieroitusoireisiin ja vieroitusoireisiin liittyy pitkäkestoinen voimattomuus. -dopamiinin ja serotoniinin hermotoksisuus. Huolimatta synteettisten katinonien aiheuttamasta lyhytaikaisesta dopamiinin ja serotoniinin kuljettajan toiminnan menetyksestä, pysyviä vaurioita on raportoitu vain serotoniinijärjestelmässä [165] :63 . Seitsemän päivää sen jälkeen, kun suuria mefedroniannoksia annettiin sisäsiittoisille hiirille, havaittiin serotoniinin kuljettajien aktiivisuuden aleneminen hippokampuksessa 60 % ja serotoniinipitoisuus 45 % [165] :63 -64 . Ulkosiittoisilla Sprague-Dawley-rotilla suoritettu tutkimus osoitti mefedronin vaikutuksen serotoniinin vähenemiseen amygdalassa , hippokampuksessa ja etuotsakuoressa . Samaan aikaan mefedroni ei vaikuttanut dopamiinitasoon huolimatta sen toiminnallisesta vaikutuksesta dopaminergiseen järjestelmään [165] :64 . Monet psykiatriset ja käyttäytymishäiriöt, erityisesti ahdistuneisuus- ja mielialahäiriöt , liittyvät serotinergisen järjestelmän toimintahäiriöön . Suuri määrä tutkimuksia osoittaa, että riippuvuuden muodostumisen keskeiset patogeneettiset mekanismit voivat liittyä myös serotonergisen järjestelmän säätelyhäiriöihin [165] :65 .
Hypertermia vaikuttaa todennäköisesti synteettisten katinonien toksisuusasteeseen. Hypertermian vakavuus MDMA:n, amfetamiinin, metamfetamiinin käyttäjillä akuutin myrkytyksen vaiheessa vaikuttaa suoraan dopamiini- ja serotoniinijärjestelmien akuutin ja pitkäaikaisen puutteen suuruuteen. Pienet mefedroniannokset (jopa 10 mg/kg) eivät aiheuta merkittävää ja hengenvaarallista lämpötilan nousua, harvoin ylittää 38 °C:n kynnyksen. Kokeissa, joissa käytettiin suuria mefedroniannoksia (neljä injektiota 50 mg / kg kahden tunnin ajan), havaittiin merkittävä lämpötilan nousu 40 ± 0,1 ° C: een, joka säilyi 8 tuntia. Kuvatuissa olosuhteissa serotonergisen järjestelmän välittäjistä oli jatkuva puute. Ensiapuosastojen ja myrkytystietokeskusten mukaan hypertermia on yksi mefedroniyliannostuksen tärkeimmistä oireista. Näissä tapauksissa lämpötila voi nousta 42,1 °C:seen. Siten hypertermian roolia synteettisten katinonien toksisuusmekanismeissa voidaan pitää perustavanlaatuisena [118] :34 .
Perifeeriset monoamiinit, erityisesti noradrenaliini ja serotoniini, ovat tärkeitä lenkkejä autonomisen hermoston toiminnan säätelyssä . Synteettisten katinonien käytön aiheuttama epätasapaino tässä monoamiinijärjestelmässä osuu usein samaan aikaan sydän- ja verisuoni- ja ruoansulatusjärjestelmän syvällisten muutosten kanssa. Rotan aivojen synaptosomeja koskevat tutkimukset osoittavat, että mefedronin käyttö vaikuttaa norepinefriinin synteesiin ja sen kuljetukseen liittyviin prosesseihin , mikä johtaa noradrenaliinin solunulkoisen pitoisuuden lisääntymiseen. Mefedronilla on annoksesta riippuva vaikutus sympatomimeettisen stimulaation kanssa sympatomimeettisen stimulaation kanssa [118] :34 .
Synteettisten katinonien aiheuttaman huumemyrkytystilanne on verrattavissa eläinkokeissa havaittuun monoamiinin toimintahäiriöön. Neurologisten ja kardiovaskulaaristen häiriöiden säännöllinen kehittyminen myrkytyksen huipulla liittyy suoraan synteettisten katinonien vaikutukseen monoamiinijärjestelmään [118] :35 .
Veri-aivoeste on erittäin läpäisevä mefedronia [39] :188 , mutta vähemmän läpäisevä kuin vastaava amfetamiini 4-metyylimetamfetamiini , koska ketonin happiatomi tekee mefedronista hydrofiilisemmän . Tämä saattaa selittää suurempia annoksia, joita tarvitaan samanlaisen vaikutuksen saavuttamiseksi [1] :12 [36] .
Mefedronia otetaan usein alkoholin kanssa . Vuonna 2015 tehdyssä hiiritutkimuksessa tutkittiin näiden kahden aineen välistä suhdetta keskittyen mefedronin psykostimuloiviin ja palkitseviin ominaisuuksiin. Pienillä (ei-stimuloivilla) annoksilla alkoholin havaittiin lisäävän merkittävästi mefedronin psykostimuloivia vaikutuksia. Tätä vaikutusta välittää synaptisen dopamiinin lisääntyminen , koska haloperidoli , mutta ei ketanseriini , pystyi estämään tämän tehostumisen alkoholilla [166] . Vuonna 2016 saatiin tietoa, että näiden aineiden yhdistelmällä on voimakkaampi vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään ja voimakkaampi euforian tunne, mutta mefedroni vähentää alkoholin aiheuttamaa myrkytystä ja sedaatiota [125] :48 (samankaltaiset vaikutukset kuin alkoholin kanssa aiemmin osoitti MDMA :ta ja amfetamiinia ) [125] :48-49 .
Mefedronia annetaan usein myös yhdessä metamfetamiinin ja MDMA:n kanssa, mikä psykoaktiivisen synergian lisäämisen lisäksi johtaa dopamiinitason laskuun ja dopamiinin kuljettajan estoon useiden päivien ajan synteettisten katinonien viimeisen käytön jälkeen [118] :34 .
Rotan ja ihmisen virtsan kaasukromatografialla ja massaspektrometrialla tehtyyn analyysiin perustuen mefedronin uskotaan metaboloituvan kolmella faasi 1 -reitillä [167] , joita välittää sytokromi P450 [39] :188 . Se voidaan demetyloida primääriseksi amiiniksi (yhdisteet 2, 5 kaaviossa), ketoniryhmä voidaan pelkistää (3) tai tolyyliryhmä voidaan hapettaa (4, 6). Uskotaan, että molemmat aineet 5 ja 6 metaboloituvat edelleen glukuronihapon kanssa tapahtuvan faasin II konjugoinnin seurauksena , mikä johtaa hydrofiilisten glukuronidien ja sulfaattien [167] [158] :317 muodostumiseen, jotka sitten erittyvät munuaiset tai sappijärjestelmä [39] :188 . Pääaineenvaihduntareittien tuntemisen pitäisi auttaa sen esiintymistä ihmiskehossa sekä määrittää tarkemmin sivuvaikutusten ja mahdollisen myrkyllisyyden syyt [167] .
Mefedronin käyttö on omistettu venäläisen muusikon Mukan laululle ja videolle "Girl with a square" vuonna 2018, se laulaa naapurissa asuvasta tytöstä, joka käyttää mefedronia virkistystarkoituksiin ja lopulta kuolee seurauksiin [42] .
| amfetamiinit | |
|---|---|
| Luonnollinen | |
| Yksinkertainen | |
| 3,4-metyleenidioksimetamfetamiinit | |
| 4-substituoidut amfetamiinit | |
| 4-substituoidut 2,5-dimetoksiamfetamiinit | |
| 2-amino-5-aryylioksatsoliinit | |
| Muut | |