Antipsykoottiset lääkkeet

Antipsykoottiset lääkkeet tai psykoosilääkkeet tai neuroleptit tai antipsykootit ( toisesta kreikasta νεῦρον - hermo ja ληπτικός - absorboivat, vetäytyvät), - psykotrooppiset lääkkeet , jotka tukahduttavat henkistä (korkeampaa) hermostotoimintaa , hermostotoimintaa ja emotionaalista toimintaa , muut psykoosin ilmenemismuodot , vaikka ne eivät häiritse tajuntaa , mutta tukahduttavat psykomotorista kiihtyneisyyttä. Muita näille lääkkeille aiemmin käytettyjä nimiä ovat neuroplegiat , skitsofreeniset lääkkeet , tärkeimmät rauhoittavat lääkkeet [1] , ataraktiset lääkkeet .

Historia ja yleiset ominaisuudet

Ennen neuroleptien keksimistä psykoosien hoidossa käytettiin pääasiassa kasviperäisiä valmisteita ( Belladonna , Henbane , opiaatit ), bromideja , suonensisäistä kalsiumia ja huumausainetta . XX vuosisadan 40-luvun lopulla alettiin käyttää litiumsuoloja ja antihistamiineja psykoosien hoidossa . Lisäksi käytettiin insuliinikoomaa ja sähkökonvulsiivista hoitoa sekä psykokirurgiaa ( lobotomia ) [2] .

Ensimmäinen antipsykoottinen lääke oli klooripromatsiini (klooripromatsiini), joka syntetisoitiin antihistamiinina vuonna 1950 ; sen tehokkuus havaittiin vuonna 1952 alustavien testien aikana. Aminatsiini tuli markkinoille, ja sitä on käytetty laajalti vuodesta 1953 anestesian tehostamiseen ja rauhoittavana aineena , myös skitsofrenian hoidossa [3] . Vuonna 1952 eristettyä reserpiiniä ( Rauwolfia - alkaloidi ) [4] käytettiin myös antipsykoottisena lääkkeenä, mutta sitten se väistyi tehokkaammille lääkkeille suhteellisen alhaisen antipsykoottisen vaikutuksensa vuoksi [5] . 1950-luvulla psykoosien hoitoon käytettiin muita rauwolfia-alkaloideja: deserpidiiniä (harmonyyli), reskinamiinia (moderilia) ja raudiksiinia, joka väistyi myös synteettisille psykoosilääkkeille [4] . Vuonna 1958 ilmestyi sellaisia ​​ensimmäisen sukupolven syntetisoituja psykoosilääkkeitä, kuten haloperidoli , trifluoperatsiini (triftatsiini), tioproperatsiini (masheptili) jne. [2]

Termiä "neuroleptit" käytetään usein ensimmäisen sukupolven antipsykoottisten lääkkeiden - niin sanottujen tyypillisten (klassisten) psykoosilääkkeiden - nimenä . Termi "neuroleptit" ehdotettiin vuonna 1967 , kun ensimmäisten psykotrooppisten lääkkeiden luokittelua kehitettiin [5] , ja se viittasi pääasiassa lääkkeisiin, joilla ei ole vain voimakas antipsykoottinen vaikutus, vaan jotka voivat myös usein aiheuttaa niille ominaisia ​​neurologisia ( ekstrapyramidaalisia ) häiriöt [2] - neuroleptinen parkinsonismi , akatisia , dystoniset reaktiot jne. Erityisesti nämä sivuvaikutukset kehittyvät usein käytettäessä psykoosilääkkeitä, kuten haloperidolia, klooripromatsiinia ja triftatsiinia [6] [7] [8] , ja niihin liittyy usein henkinen puoli vaikutukset: masennus , ilmaistu pelko ja ahdistus, emotionaalinen välinpitämättömyys [6] [7] .

Aluksi jopa uskottiin, että antipsykoottisen vaikutuksen kehittyminen on mahdotonta ilman ekstrapyramidaalisten häiriöiden ilmaantumista ja että terapeuttinen vaikutus voidaan korreloida ja mitata näiden neurologisten sivuvaikutusten vakavuudella [9] . Myöhemmin kuitenkin ilmestyi uusia lääkkeitä: klotsapiini , risperidoni , olantsapiini , ketiapiini , amisulpridi , tsiprasidoni , aripipratsoli jne., jotka aiheuttavat paljon vähemmän todennäköisesti tyypillisille psykoosilääkkeille tyypillisiä, ensisijaisesti neurologisia, sivuvaikutuksia. Näiden lääkkeiden, joita kutsutaan epätyypillisiksi psykoosilääkkeiksi (epätyypilliset antipsykootit) , tulo kyseenalaisti nimen "neurolepti" sen aiemmassa merkityksessä [2] . Tämän termin sijaan termiä "antipsykoottiset aineet" käytetään usein näiden lääkkeiden yhteydessä.

Nimet "suuret rauhoittavat aineet" ( suuret rauhoittavat aineet) ja "ataraktiki" ( ataraktiset ) neuroleptit johtuivat niiden aiheuttamasta voimakkaasta rauhoittavasta , hypnoottisesta ja rauhoittavasta ahdistusta ehkäisevästä vaikutuksesta sekä erityisestä välinpitämättömyydestä ulkoisia ärsykkeitä kohtaan ("ataraksia"). Nämä nimet ovat jääneet pois käytöstä, koska kaikilla psykoosilääkkeillä ei ole rauhoittavaa ja hypnoottista vaikutusta, ja joillakin niistä on päinvastoin jopa aktivoiva, estävä ja energisoiva vaikutus, erityisesti pieninä annoksina havaittavissa.

1960-luvun jälkipuoliskolla kehitettiin ja otettiin käyttöön ensimmäiset parenteraalisten pitkittyneiden antipsykoottisten muotojen edustajat ( flufenatsiini -dekanoaatti, flufenatsiini-enantaatti, perfenatsiini -enantaatti , flupentiksoli - dekanoaatti, fluspirileeni ) [4] . Vuonna 1968 ilmestyi klotsapiini , joka oli atyyppisten antipsykoottisten lääkkeiden ryhmän perustaja, joka ei käytännössä aiheuttanut ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia, ja 1980-luvun lopulla ja 1990- luvun alussa muut atyyppiset antipsykootit [2] . Kuitenkin, kun Suomessa 1970-luvulla kuoli 8 potilaasta 16 potilaasta, jotka saivat agranulosytoosin klotsapiinin käytön aikana , lääke poistettiin Yhdysvaltojen markkinoilta, vaikka sitä jatkettiin muissa maissa. Se markkinoitiin uudelleen Yhdysvalloissa vuonna 1990 , koska sen havaittiin olevan tehokas hoitoresistenttien skitsofreenisten psykoosien hoidossa ja vähemmän todennäköisesti aiheuttavan muiden psykoosilääkkeiden sivuvaikutuksia [10] .

1980-luvun lopulta lähtien "klotsapiinin kaltaisia" epätyypillisiä neuroleptejä alettiin luoda ja levittää kliinisessä käytännössä. Vuosina 1988-1993 luotiin ja otettiin kliiniseen käytäntöön risperidoni , vuosina 1992-1996 - olantsapiini , 1992-1997 - ketiapiini , 1990-1997 - sertindoli , 1993-2000 - . Osittainen dopamiiniagonisti aripipratsoli otettiin käyttöön kliinisessä käytännössä vuonna 2002 [4] .

Käyttöaiheet

Antipsykoottisten lääkkeiden pääominaisuus on kyky vaikuttaa tehokkaasti tuottaviin oireisiin ( harhaluulot , hallusinaatiot ja pseudohallusinaatiot , illuusiot , ajatushäiriöt, käyttäytymishäiriöt, psykoottinen kiihtyneisyys ja aggressiivisuus, mania ). Lisäksi antipsykoottisia lääkkeitä (erityisesti epätyypillisiä) määrätään usein masennus- ja/tai negatiivisten (puutos) oireiden ( apato-aboulia , tunteiden tasoittuminen , autismi , desosialisaatio jne.) hoitoon. Jotkut lähteet kuitenkin kyseenalaistavat näiden lääkkeiden kyvyn vaikuttaa puutteellisiin oireisiin erillään tuottavista [2] [11] : tutkimuksia epätyypillisten psykoosilääkkeiden tehokkuudesta suhteessa vallitseviin negatiivisiin oireisiin ei ole tehty [11] . Niiden oletetaan poistavan vain ns. sekundaariset negatiiviset oireet, jotka johtuvat psykoottisten potilaiden harhaluulojen ja hallusinaatioiden vähenemisestä, lääkkeiden aiheuttaman parkinsonismin vähentämisestä vaihdettaessa tyypillisestä psykoosilääkkeestä epätyypilliseen [2] [12] tai vähentämiseen. masennusoireista [2] .

Epätyypillisiä psykoosilääkkeitä käytetään laajalti, myös kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä .

American Psychiatric Associationin mukaan antipsykoottisia lääkkeitä ei pitäisi käyttää ensisijaisina dementian käyttäytymis- ja psykologisten oireiden hoidossa . Psykoosilääkkeitä ei myöskään pidä antaa ensisijaisina unettomuuden hoitoon . Yleissääntönä on, että kahta tai useampaa antipsykoottista lääkettä ei tulisi antaa samanaikaisesti minkään häiriön hoitoon (ellei ole ollut kolme epäonnistunutta monoterapiayritystä tai jos toista lääkettä annetaan samalla, kun ensimmäistä lääkettä pienennetään) [13] .

Kahden pääasiassa antipsykoottisen vaikutuksen omaavan psykoosilääkkeen (esimerkiksi haloperidoli + trifluoperatsiini tai haloperidoli + mazheptili ) tai kahden rauhoittavan lääkkeen (esimerkiksi klooripromatsiini + tisersiini tai tisersiini + klooriprotikseeni ) samanaikainen anto ei ole hyväksyttävää. Kolmea tai useampaa antipsykoottista lääkettä ei saa käyttää samanaikaisesti missään olosuhteissa. Epätyypillisiä ja tyypillisiä antipsykoottisia lääkkeitä ei tule antaa samanaikaisesti, lukuun ottamatta lyhyitä hoidon vaihtojaksoja [14] .

Vaikutusmekanismi, terapeuttiset ja sivuvaikutukset

Kaikilla nykyään tunnetuilla psykoosilääkkeillä on yhteinen antipsykoottinen vaikutusmekanismi, koska ne vähentävät hermoimpulssien siirtymistä niissä aivojärjestelmissä, joissa dopamiini on hermoimpulssien välittäjä [15] :

• mesolimbinen reitti . Dopaminergisen siirtymisen väheneminen tällä reitillä on välttämätön edellytys antipsykoottiselle vaikutukselle [16] , mikä tarkoittaa tuottavien oireiden (harhojen, hallusinaatioiden jne.) poistamista.
• Mesokortikaalinen reitti [17] . Uskotaan, että dopamiinitason lasku mesokortikaalisella alueella johtaa sellaisten skitsofrenian oireiden esiintymiseen, jotka ovat negatiivisia häiriöitä [18] [19] ( affektiivisuuden tasoittuminen , apatia , puheen köyhyys , anhedonia , desosialisaatio jne. [20] ) ja kognitiivinen heikentyminen [18] [19] (puutteet tarkkaavaisuudessa, työmuistissa, toimeenpanotoiminnassa [20] ). Dopamiinireseptorien salpaus mesokortikaalireitillä käytettäessä tyypillisiä antipsykoottisia lääkkeitä johtaa usein, erityisesti pitkäaikaisessa hoidossa, lisääntyneisiin negatiivisiin häiriöihin [21] , lisääntyneeseen kognitiiviseen toimintahäiriöön ja heikentyneeseen aivojen integratiivisiin toimintoihin [22] .
• Nigrostriataalinen reitti . Dopamiinin estyminen tällä reitillä johtaa neurolepteille tyypillisiin neurologisiin sivuvaikutuksiin ( ekstrapyramidaaliset häiriöt ) [16] [23] : ( parkinsonismi , akatisia , dystonia , leukatuki , syljeneritys, akuutti ja tardiivi dyskinesia ), havaitaan yli 60 %:ssa tapauksista. hoidetaan tyypillisillä psykoosilääkkeillä [12] .
• Tuberoinfundibulaarinen reitti ( limbinen järjestelmä - hypotalamus - aivolisäke ). Estämällä aivolisäkkeen dopamiinireseptoreita psykoosilääkkeet johtavat prolaktiinihormonin tason nousuun ( hyperprolaktinemia ) [ 5 ] [23] , mikä voi aiheuttaa useita muita sivuvaikutuksia: galaktorreaa , gynekomastiaa , kuukautiskiertohäiriöitä , seksuaalisia häiriöitä. toimintahäiriöt, masennus , lisääntynyt osteoporoosin riski, onkologisen patologian kehittymisen riski , hedelmättömyys , aivolisäkkeen kasvaimen esiintyminen [24] [25] . Antipsykootit vaikuttavat hypotalamukseen myös kortikotropiinin ja kasvuhormonin erittymistä [5] .

Antipsykootit voivat vähentää pahoinvointia, oksentelua ja hikkausta vähentämällä D2-dopamiinireseptorien kiihtyneisyyttä oksentelukeskuksen laukaisualueella [1] .

Kaikille nykyaikaisille antipsykoottisille lääkkeille on ominaista ns. antipsykoottinen kynnys, jonka alapuolella antipsykoottinen vaikutus ei toteudu ja esiintyy vain epäspesifisiä vaikutuksia - hypnoottisia, rauhoittavia ja ahdistusta ehkäiseviä, tai päinvastoin aktivoivia ja estäviä, sekä antiemeetti. Antipsykoottinen vaikutus vaatii vähintään 65 %:n salpauksen dopaminergisestä aktiivisuudesta (ensisijaisesti D2-tyypin reseptoreista ); prolaktiinin lisääntyminen tapahtuu, kun 72 % tai enemmän reseptoreista on estetty; ekstrapyramidaaliset häiriöt - joiden salpaus on 78 % tai enemmän [26] . Muiden lähteiden mukaan nämä luvut ovat 60-65 %, 75 % ja 80 %. Tuloksena oleva alue (60-80 %:n dopamiinireseptoreiden salpaus) on ns. "terapeuttinen ikkuna", joka mahdollistaa toisaalta terapeuttisen vaikutuksen saavuttamisen , toisaalta hyperprolaktinemian ja ekstrapyramidaalisten häiriöiden välttämisen. 27] .

Sen lisäksi, että neuroleptit estävät aivojen dopaminergisen järjestelmän, ne estävät myös aivojen α-adrenergisen järjestelmän. Riippuen kuulumisesta johonkin tai toiseen kemialliseen ryhmään, neurolepteille on tunnusomaista vaihtelevasti serotoniinia salpaavat, m-antikolinergiset ja H1- histamiinia salpaavat vaikutukset, jotka aiheuttavat erilaisia ​​toivottuja ja ei-toivottuja farmakologisia vaikutuksia, kun taas keskeinen vaikutus (vaikutus keskushermosto ) hallitsee ääreishermostoa . Toisin kuin neuroleptien antipsykoottinen vaikutus, niiden neuroleptinen (sedatiivinen) vaikutus johtuu sentraalisesta α-adrenergisesta salpauksesta ja vähäisemmässä määrin m-antikolinergisesta ja H 1 -histamiinin salpauksesta. Neuroleptinen (rauhoittava) vaikutus ilmenee vasteen estymisenä ulkoisiin ärsykkeisiin, psykomotorisen kiihottumisen ja affektiivisen jännityksen heikkenemiseen, pelon tukahduttamiseen, aggressiivisuuden vähenemiseen, henkiseen ja motoriseen hidastumiseen, apatiaan, uneliaisuuteen, motivaation heikkenemiseen, oma-aloitteisuuteen, kiinnostuksen vähenemiseen ympäristö sekä kasvulliset häiriöt [1] .

Tyypillisten psykoosilääkkeiden ryhmän uskotaan vaikuttavan ensisijaisesti dopamiinireseptoreihin ; epätyypillinen ryhmä vaikuttaa dopamiinin aineenvaihduntaan vähemmässä määrin, suuremmassa määrin - serotoniinin ja muiden välittäjäaineiden aineenvaihduntaan ; näin ollen ne aiheuttavat vähemmän todennäköisesti ekstrapyramidaalisia häiriöitä [2] , hyperprolaktinemiaa [2] [28] , neuroleptistä masennusta [29] [30] sekä negatiivisia oireita ja neurokognitiivisia puutteita. Tämä malli ei kuitenkaan ole absoluuttinen: jotkin epätyypilliset antipsykootit (esimerkiksi amisulpridi ) salpaavat selektiivisesti vain dopamiinireseptoreita, ja niiden käytön yhteydessä pieni ekstrapyramidaalisten häiriöiden riski liittyy pienempään vaikutukseen nigrostriataaliseen reittiin kuin tyypillisiä lääkkeitä käytettäessä [31] . ] . Vaikutusaste erityyppisiin reseptoreihin vaihtelee tyypillisissä antipsykooteissa sen mukaan, mitkä antipsykoottiset antipsykootit (vaikuttavat enemmän dopamiinireseptoreihin), kuten haloperidoli , triftatsiini , sulpiridi ja rauhoittavat antipsykootit, kuten droperidoli , klooripromatsiini , levomepromatsiini , eristetään . , epäonnistui . Erityisesti haloperidoli vaikuttaa reseptoreihin seuraavasti: D2 > D1 = D4 > α1 > 5HT2 , klooripromatsiini - seuraavasti : α > 5HT2 ≥ D2 > D1 . Antipsykoottien jako psykoosilääkkeisiin ja rauhoittajiin on kuitenkin melko mielivaltaista, koska annoksia kasvaessa kaikilla neurolepteillä on masentava vaikutus henkiseen ja motoriseen toimintaan [1] .

α 1 -adrenergisten reseptorien salpaus neurolepteillä johtaa verenpaineen laskuun , ortostaattiseen hypotensioon , verisuonten laajenemiseen , huimauksen kehittymiseen , uneliaisuuteen [32] , refleksitakykardiaan , viivästyneeseen siemensyöksyyn [33] ; α-adrenergisten reseptorien ja serotoniinireseptorien salpaus - hypotermiaan [1] ; H 1 -histamiinireseptorit - hypotensioon , lisääntyneeseen hiilihydraattien tarpeeseen ja kehon painon nousuun [32] , sedaatioon [34] , antiallergiseen ja antipruritic-vaikutukseen [1] .

Joidenkin psykoosilääkkeiden antikolinergiset sivuvaikutukset liittyvät asetyylikoliinireseptorien salpaukseen : mahdollisuus kognitiiviseen heikentymiseen, suun kuivumiseen, ummetukseen [35] , virtsan kertymiseen, takykardiaan, lämmönsäätelyhäiriöihin [12] , mukautumishäiriöihin , kohonnut silmänpaineeseen [32] , seksuaalinen toimintahäiriö [36] , farmakogeeninen delirium [36] [37] . Ehkä kehitys uneliaisuus , sekavuus [12] . Antipsykootit, joilla on antikolinerginen vaikutus, aiheuttavat harvoin ekstrapyramidaalisia häiriöitä, koska dopaminergiset ja kolinergiset järjestelmät ovat antagonistisessa suhteessa : tyypin I muskariiniasetyylikoliinireseptorien (M1 - kolinergisten reseptorien) salpaus johtaa dopaminergisen transmission aktivoitumiseen [23] .

5-HT1A- reseptorien salpaus aiheuttaa joidenkin psykoosilääkkeiden masennuslääkkeen ja ahdistusta ehkäisevän vaikutuksen; 5-HT2A : n esto - ekstrapyramidaalisten häiriöiden ehkäisy [35] ja negatiivisten oireiden vähentäminen [18] .

Antipsykootit voivat vähentää kasvuhormonin , adrenokortikotrooppisen hormonin , kilpirauhasta stimuloivan hormonin , oksitosiinin , antidiureettisen hormonin eritystä, lisätä melanostimuloivan hormonin eritystä [1] .

Käytettäessä neuroleptejä sellaiset sivuvaikutukset ovat mahdollisia, kuten sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnalliset häiriöt, joissa on muutoksia EKG :ssä QT-ajan pidentymisen , Gili-aallon vähenemisen, sen käänteisenä muodossa; takykardian lisäksi bradykardia on mahdollinen [38] . Fenotiatsiiniryhmän tyypillisten antipsykoottisten lääkkeiden ( klooripromatsiini , triftatsiini , tizersiini , tioridatsiini jne.) pitkäaikaisessa käytössä voi kehittyä krooninen hypotensiivinen tila , joka johtaa pysyvään sydänlihasiskemiaan [39 ] . Psykoosilääkkeet voivat aiheuttaa sydänlihaksen dystrofiaa , lääkkeiden aiheuttamaa sydänlihastulehdusta , kardiomyopatiaa , jotka ovat kliinisiltä ja elektrokardiografiltaan samanlaisia ​​kuin idiopaattinen laajentuva kardiomyopatia [40] .

Useissa länsimaisten tutkijoiden julkaisuissa on osoitettu suhde psykoosilääkkeiden (sekä vanhojen, tyypillisten että uusien, epätyypillisten) määräämisen ja äkillisen sydänkuoleman välillä [41] . Muut kirjoittajat huomauttavat, että merkittävä sydän- ja verisuonitautiriski, sydäninfarktin ja aivohalvauksen riski psykoosilääkkeitä käytettäessä selittyy erityisesti niiden vaikutuksella lipidiaineenvaihduntaan suurella lääkekuormalla [42] [43] . Dyslipidemia ja äkillinen painon nousu antipsykoottisia lääkkeitä käytettäessä voivat myös aiheuttaa tyypin 2 diabeteksen puhkeamisen [44] .

Sydän- ja verisuonisairauksien riski on erityisen suuri potilailla, jotka saavat yhdistelmähoitoa tyypillisten ja epätyypillisten psykoosilääkkeiden kanssa [42] . Epätyypilliset antipsykootit aiheuttavat todennäköisemmin aivohalvausta ja diabetesta kuin tyypilliset antipsykootit [45] [46] ja lisäävät painonnousua haloperidoliin verrattuna [47] .

Tyypilliset psykoosilääkkeet alentavat kouristusvalmiuden kynnystä ja voivat johtaa epileptisten kohtausten kehittymiseen . Ihon allergiset reaktiot , valoherkkyys [12] , dermatiitti , ihon pigmentaatio ovat myös mahdollisia ; verikuvan häiriöt ( leukopenia , agranulosytoosi , aplastinen anemia , trombosytopenia ) [38] ; silmäsairaudet (pigmentin kerääntyminen verkkokalvoon , sarveiskalvon sameneminen , linssi ) [37] .

Monilla psykoosilääkkeillä (ensisijaisesti fenotiatsiinijohdannaisilla) on maksatoksinen vaikutus , aina kolestaattisen keltaisuuden kehittymiseen asti , johtuen monimutkaisesta (fysikaalis-kemiallisesta, autoimmuunisestä ja suorasta toksisesta) vaikutuksesta maksaan, joka voi joissain tapauksissa muuttua krooniseksi maksavaurioksi. heikentynyt entsymaattinen aineenvaihdunta tyypiltään "huono metaboloiva" - "huono" aineenvaihdunta [41] .

Epätyypillisten psykoosilääkkeiden käyttö voi aiheuttaa keuhkokuumetta [48] . Vanhuksilla psykoosilääkkeet lisäävät 60 % keuhkokuumeriskiä [49] .

Epätyypilliset psykoosilääkkeet voivat aiheuttaa mahdollisesti hengenvaarallisen tilan, hyponatremian [50] .

Kognitiivinen vaikutus

Avoimista tutkimuksista saatujen tietojen perusteella oletettiin, että epätyypilliset antipsykootit ovat tehokkaampia kuin tyypilliset antipsykootit neurokognitiivisen vajaatoiminnan hoidossa . Mutta ei ole vakuuttavia todisteita epätyypillisten psykoosilääkkeiden vaikutuksesta neurokognitiiviseen heikkenemiseen, monet tehdyt tutkimukset paljastavat metodologisia heikkouksia (PD Harveyn, RS Keefen mukaan). Kaksivuotisessa kaksoissokkotutkimuksessa , joka oli suunniteltu ottamaan huomioon aikaisemmat metodologiset virheet, MF Green ym. vertasivat pieniannoksisen haloperidolin ja risperidonin vaikutuksia ; verbaalisen muistin toimintatilaa kuvaavissa indikaattoreissa ei havaittu merkittäviä eroja. RS Keefe et al.:n kaksoissokkotutkimus osoitti, että pieniannoksisella haloperidoli- ja olantsapiinihoidolla oli positiivinen vaikutus neurokognitiiviseen suorituskykyyn, mutta lääkkeiden välillä ei havaittu merkittäviä eroja [51] .

Kuten jotkut arvioijat huomauttavat [52] , vain uusien lääkkeiden positiivisia kognitiivisia vaikutuksia on raportoitu pienissä, yritysten tukemissa tutkimuksissa. Riippumattomassa CATIE -tutkimuksessa tehdyssä laajassa kognitiivisten vaikutusten tutkimuksessa havaittiin, että sekä perfenatsiinilla että uudemmilla aineilla oli samanlaiset ja pienet vaikutukset kognitiivisten puutteiden lievittämisessä [53] . Ja vuonna 2007 tehdyssä tutkimuksessa osoitettiin, että suorituskyvyn paraneminen voi johtua potilaiden sopeutumisesta toistuviin testeihin, mikä edustaa oppimisen vaikutusta ( englanniksi  käytännön vaikutus ) [52] [54] .

Kysymys 1. ja 2. sukupolven psykoosilääkkeiden vaikutuksesta kognitiiviseen sfääriin on edelleen kiistanalainen; Kalifornian yliopisto loi yhdessä NIMH:n kanssa MATRICS-projektin ( Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Skitsofrenian )  [55] luodakseen sopivia menetelmiä kognitiivisen suorituskyvyn mittaamiseen skitsofreniassa .

Ylläpitohoito ja uusiutumista estävä vaikutus

Skitsofreniapotilaiden ylläpitohoitoa psykoosilääkkeillä pyritään jatkamaan oireiden hallintaan ja uusiutumisen ehkäisemiseen . Vuoden 2012 meta-analyysin tulokset osoittavat selvästi antipsykoottisten lääkkeiden paremman lumelääkkeeseen verrattuna uusiutumisen ehkäisyssä. Tätä vaikutusta on kuitenkin punnittava antipsykoottisten lääkkeiden sivuvaikutuksiin, mukaan lukien pitkäaikaiset sivuvaikutukset [56] [57] . Meta-analyysissä ei havaittu eroa ensimmäisen ja toisen sukupolven psykoosilääkkeiden vaikutusten välillä eikä eroa lääkkeen "äkillisen" ja "asteittaisen" lopettamisen välillä sen vaikutuksen suhteen, mikä vaikuttaa uusiutumisten määrään, mikä on ristiriidassa "psykoosin yliherkkyysteoria" [58] .

On kuitenkin olemassa muita meta-analyysejä. Siten vuonna 2009 julkaistu meta-analyysi osoitti, että olantsapiini, risperidoni ja sertindoli osoittivat joissakin pitkäaikaisissa tutkimuksissa paremman relapsin estotehokkuuden tyypillisiin psykoosilääkkeisiin verrattuna; amisulpridin, aripipratsolin ja klotsapiinin tapauksissa ei havaittu merkitsevää eroa verrattuna tyypillisiin psykoosilääkkeisiin [47] .

Eräässä toisessa vuonna 2005 julkaistussa meta-analyysissä havaittiin myös joidenkin epätyypillisten psykoosilääkkeiden paremmuus verrattuna tyypillisiin lääkkeisiin, mikä vähensi uusiutumista vain 1/3:lla: niin alhainen luku selittyy luultavasti huonosta hoitomyöntyvyydestä johtuen vakavasta puolelta. tyypillisten psykoosilääkkeiden vaikutukset [59] .

Useimmat tutkimukset pitkäaikaisesta antipsykoottisesta hoidosta skitsofreniaa ja siihen liittyviä sairauksia sairastaville ihmisille ovat tarpeettoman lyhyitä ja jättävät huomiotta antipsykoottien lopettamiseen liittyvien sivuvaikutusten vaikutuksen. Yleensä sitä tosiasiaa, että antipsykootit, kuten muutkin lääkkeet, voivat aiheuttaa vieroitusoireita , kun ne lopetetaan , ei oteta kunnolla huomioon tutkimussuunnitelmaa suunniteltaessa tai sen tuloksia tulkittaessa. Potilaat, jotka lopettavat antipsykoottisten lääkkeiden käytön osana tutkimuksia, voivat kokea vieroitusoireyhtymää, joka sisältää yleensä ahdistusta ja kiihtyneisyyttä, ja tämä oireyhtymä voidaan sekoittaa taustalla olevan sairauden uusiutumiseen. Tällaisissa tutkimuksissa ei myöskään sovelleta yleisesti hyväksyttyjä uusiutumisen kriteerejä: käytettyihin kriteereihin kuuluvat epäspesifiset oireet, kuten levottomuus ja vihamielisyys, joita todennäköisesti pahentavat psykoosilääkkeiden lopettamisen yhteydessä tapahtuvat fysiologiset muutokset. Vain pieni osa tutkimuksista raportoi tuottavia psykoottisia oireita, kuten harhaluuloja ja hallusinaatioita [60] .

Vaikka vieroitusoireyhtymän odotetaan olevan lyhyempi kuin todellinen uusiutuminen, todellisuudessa antipsykoottisen vieroitusoireyhtymän kulusta tiedetään liian vähän; se voi mahdollisesti jatkua pitkiä aikoja pitkäaikaisen hoidon päättymisen jälkeen. Lisäksi vieroitusoireyhtymä itsessään voi lisätä perussairauden uusiutumista. Useimmat tutkimukset, joissa on lopetettu antipsykoottien käyttö skitsofreniapotilailla, uusiutuvat pian vieroitushetken jälkeen, ja yhdessä meta-analyysissä havaittiin, että asteittainen lopettaminen vähensi uusiutumisen riskiä, ​​vaikka uudempi meta-analyysi ei tukenut tätä havaintoa. Saattaa kuitenkin olla, että asteittainen lopettaminen keskimäärin neljän viikon aikana (kuten tämän myöhemmän meta-analyysin kattamissa tutkimuksissa) ei ole riittävän asteittaista potilailla, jotka ovat käyttäneet lääkkeitä monta vuotta [60] .

Lisäksi yksi nykyisten tutkimusten ongelmista on, että useimmat niistä keskittyvät uusiutumiseen pääasiallisena tuloksena ja harvat tarjoavat tietoa muista tuloksista, kuten toiminnasta, elämänlaadusta, suorituskyvystä, aggressiivisesta käytöksestä ja väkivallasta. Esimerkiksi yhdessä meta-analyyseistä vain kolme tutkimusta antoi tietoa elämänlaadusta. Vain kahdessa tutkimuksessa raportoitiin työllisyyttä koskevia tietoja, mutta toimivuutta koskevia tietoja ei raportoitu. Yksikään tähän meta-analyysiin sisältyvistä tutkimuksista ei kestänyt vuotta pidempään, ja useimmat niistä koskivat psykoosilääkkeiden käytön äkillistä lopettamista [60] .

Jotkut tutkijat viittaavat skitsofrenian pitkäaikaisen antipsykoottisen hoidon tehokkuuden ja mahdollisten haittojen epäilyyn. Argumenttina he mainitsevat tietoja kahdeksasta pitkäaikaisesta tutkimuksesta, joissa potilaita tutkittiin 7–20 vuoden iässä. Mikään näistä tutkimuksista ei ole osoittanut hyötyä pitkäaikaisesta psykoosilääkkeiden määräyksestä, ja on väärin siirtää tietoja lyhytaikaisista vain muutaman vuoden tutkimuksista pitkäaikaiseen antipsykoottiseen hoitoon. Pitkäaikaisen antipsykoottisen hoidon haitta-hyötysuhteen arvioinnissa on kiinnitetty vain vähän huomiota uuteen tietoon yliherkkyyspsykooseista ja dopamiinireseptoreille altistumisen mahdollisista kielteisistä vaikutuksista motivaatioon ja suorituskykyyn [61] .

Useista yli vuoden seurantatutkimuksista saadut todisteet viittaavat siihen, että psykoosilääkkeitä saavien potilaiden ja niiden käytön lopettaneiden potilaiden uusiutumistiheyden ero pienenee ajan myötä. Ensimmäinen todella pitkäaikainen seuranta osoitti, että potilaat, joilla oli ensimmäinen episodipsykoosi ja jotka osallistuivat antipsykoottiseen hoitoon ja vieroitusohjelmaan, toimivat paremmin seitsemän vuoden seurannan jälkeen kuin ne, jotka saivat ylläpitohoitoa eivätkä osoittaneet lisääntynyttä riskiä sairastua. uusiutuminen. Vaikuttaa siltä, ​​että psykoosilääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi vaikuttaa negatiivisesti sosiaalisen toiminnan tasoon [60] .

Varhaista psykoosia sairastavien ihmisten pitkäaikaisen kohorttitutkimuksen tulokset, jotka kattavat 15 ja 20 vuotta, osoittavat, että säännöllisesti antipsykoottisia lääkkeitä käyttävät ihmiset ovat huonommassa kunnossa kuin ihmiset, jotka eivät käytä antipsykoottisia lääkkeitä joihinkin jaksoihin. Tämä vaikutus säilyi myös varhaisten ennakoivien tekijöiden huomioimisen jälkeen. Lisäksi skitsofreniadiagnoosin saaneet osallistujat, jotka eivät käyttäneet psykoosilääkkeitä, menestyivät paremmin kuin osanottajat, joilla oli diagnosoitu muita psykoosin muotoja (joihin liittyy yleensä parempi ennuste) ja jotka kuitenkin käyttivät psykoosilääkkeitä jatkuvasti [60] .

Tiedetään vähän siitä, kuinka potilaat arvioivat uusiutumisen haittoja muihin tuloksiin verrattuna. Esimerkiksi jos uusiutuminen ei ole vakava ja lääkkeiden sivuvaikutukset koetaan vammana, potilaat voivat hyväksyä uusiutumisen maksamisen arvoisena hintana. Vaikka jotkut tutkijat ovat ehdottaneet, että pahenemisvaiheet huonontavat ennustetta, hoidon lopettamista koskevien tutkimusten tulokset osoittavat, että henkinen tila palautuu normaaliksi, kun lääkehoitoa jatketaan. Kliiniset tai neurobiologiset tiedot eivät tue oletuksia, joiden mukaan uusiutuminen on neurotoksisen prosessin indikaattori [60] .

Kliinisessä käytännössä useimpia ihmisiä, jotka ovat kokeneet useamman kuin yhden psykoosijakson, kehotetaan jatkamaan pitkäaikaista antipsykoottista hoitoa, mutta vain vähän ohjeita siitä, pitäisikö lääkkeiden ottaminen lopettaa vai ei, ja jos on, miten. Monet potilaat pitävät tätä lähestymistapaa mahdottomana hyväksyä ja lopettavat hoidon yksin ilman asiantuntijan tukea, mikä todennäköisesti johtaa lääkkeiden äkilliseen lopettamiseen liittyviin komplikaatioihin, mukaan lukien pahenemisvaiheet [60] .

Venäjänkielisissä lähteissä todettiin, että tyypillisiä psykoosilääkkeitä käytettäessä potilaat rikkovat usein suositeltua avohoito-ohjelmaa , mikä johtaa uusiutumisen nopeaan kehittymiseen [62] ; atyyppisiä neuroleptejä otettaessa potilaat noudattavat yleensä hoito-ohjelmaa paremmin, taudin uusiutumista esiintyy harvemmin [23] .

Potilaiden käsitys vaikutuksista

Potilaat itse kuvailevat moniselitteisesti psykoosilääkkeiden vaikutusta hyvinvointiinsa, käyttäytymiseensä, tunteisiinsa ja itsetuntoonsa. Yleinen teema neuroleptejä käyttävien ihmisten haastatteluissa oli heidän osoitus siitä johtuvasta ajattelun lohkosta, tylsyydestä, motivaation menetyksestä ja tukahdutettuista tunteista. Potilaat sanoivat, että neuroleptit saivat heidät tuntemaan olonsa "zombeiksi" ja "vihannekseksi". Ihmiset kokivat tämän vaikutuksen tuskallisena ja aiheutti heille vaikeuksia jokapäiväisessä elämässä. Positiivisena vaikutuksena monet potilaat kuvasivat neuroleptien vaikutusta joihinkin mielenterveyshäiriön oireisiin , kuten kuuloharhoihin . Ihmiset väittivät, että psykoosilääkkeiden ansiosta "äänet" ja tunkeilevat ajatukset häiritsivät heitä vähemmän. Lisäksi useat ihmiset väittivät, että psykoosilääkkeiden rauhoittavan vaikutuksen ansiosta heidän oli helpompi nukahtaa ja yleisesti ottaen he alkoivat tuntea olonsa rauhallisemmaksi [63] .

Yleisiä ovat potilaiden valitukset oman persoonallisuutensa menettämisestä psykoosilääkkeiden vaikutuksen alaisena, tärkeiden luonteenpiirteiden menettämisestä, epätodellisuuden tunteesta. Pieni määrä potilaita kuitenkin kertoo, että neuroleptien vaikutus on antanut heille mahdollisuuden tuntea olonsa jälleen normaaliksi ja palata entiseen toimintaansa, joka tuotti heille aiemmin iloa. Merkittävä osa potilaista on kehittänyt passiivisen asenteen heille määrättyjä psykoosilääkkeitä kohtaan, minkä lisäksi he ovat yleisesti menettäneet itsenäisyytensä ja heikentyneet päätöksentekokykynsä. Monet potilaat kestivät nöyrästi lääkkeiden epämiellyttäviä vaikutuksia eivätkä valittaneet tästä. Muut potilaat eivät voineet selittää, miksi he käyttivät näitä lääkkeitä, ja sanoivat käyttävänsä niin vain siksi, että lääkäri sanoi heille niin. Potilaat totesivat säännöllisesti, että heillä ei yksinkertaisesti ollut muuta vaihtoehtoa, ja heidät pakotettiin ottamaan psykoosilääkkeitä pahenemisen ja psykiatrisessa sairaalassa uudelleen joutumisen välttämiseksi , vaikka sivuvaikutukset vaikuttivat heistä vakavilta. Tällaisissa tapauksissa ihmiset pitivät neuroleptejä "pienempinä kahdesta pahasta" [63] .

Farmakokinetiikka

Useimmat psykoosilääkkeet imeytyvät nopeasti suun kautta otettuna . Toinen tärkeä antipsykoottisten lääkkeiden ominaisuus on ennalta arvaamaton hyötyosuus (noin 30-60 %), mikä johtuu presysteemisestä aineenvaihdunnasta (osittainen biotransformaatio maksassa, suolistossa) ja/tai maha-suolikanavan heikentyneestä motiliteettista , joka johtuu antikolinergisesti vaikuttavista antipsykooteista [1] .

Kun antipsykootteja annetaan lihaksensisäisesti , niiden hyötyosuus kasvaa 10-40-kertaiseksi verrattuna oraaliseen antoon, mutta se on myös arvaamaton (lihaksessa tapahtuvan saostumisen vuoksi) [1] .

Psykoosilääkkeet sitoutuvat helposti proteiineihin (90-95 %). Ne tunkeutuvat hyvin veri-aivoesteen läpi istukan läpi ; kerääntyvät aivojen, keuhkojen ja muiden hyvin verisuonituneiden elinten kudoksiin [1] . Useimmissa psykoosilääkkeissä jakautumistilavuus on erittäin suuri - 13 - 30 l / kg; toisin sanoen nämä lääkkeet kerääntyvät kudoksiin ja elimiin paljon suurempina pitoisuuksina kuin veriplasmassa . Esimerkiksi klooripromatsiinin pitoisuus aivoissa on 4-5 kertaa suurempi kuin veriplasmassa, haloperidolin pitoisuus on 10 kertaa suurempi ja klotsapiinin pitoisuus 12-50 kertaa suurempi kuin sen pitoisuus veriplasmassa [64] .

Antipsykootit läpäisevät helposti istukan ja tästä johtuen raskauden aikana suurina annoksina käytettynä ne voivat aiheuttaa ekstrapyramidaalisia häiriöitä vastasyntyneillä [64] .

Ne käyvät läpi biotransformaatiota ( hapetus , demetylaatio, hydroksylaatio, konjugaatio glukuronihapon kanssa ja dehalogenaatio [64] ) maksassa, keuhkoissa, aivoissa, munuaisissa ja suolistossa, jolloin muodostuu aktiivisia ja inaktiivisia metaboliitteja [1] . Erityisesti klooripromatsiini voi mahdollisesti muodostaa jopa 168 metaboliittia; Näistä 70 löydettiin ihmisistä, mutta vain 10-12 näistä metaboliiteista löytyy elimistöstä merkittäviä määriä. Haloperidolin aineenvaihduntatuotteet ovat inaktiivisia (mikä erottaa sen muista psykoosilääkkeistä), lukuun ottamatta yhtä metaboliittia, joka voi biotransformaationsa seurauksena taas muuttua haloperidoliksi [64] .

Joissakin psykoosilääkkeissä (klooripromatsiini) vuorokausiannoksen ja lääkkeen pitoisuuden välinen suhde veriplasmassa on heikosti ilmaistu, toisissa (haloperidoli, klotsapiini) näiden indikaattoreiden välinen lineaarinen korrelaatio ilmenee. Eri potilailla antipsykoottien pitoisuus veriplasmassa voi olla erilainen samalla annoksella [64] . Antipsykoottien aineenvaihduntanopeuteen ja jakautumistilavuuteen vaikuttavat sukupuoli, ikä, ruumiinpaino ja tupakointi [1] . Myöskään psykoosilääkkeiden plasmapitoisuuden ja niiden terapeuttisen vaikutuksen välillä ei ole suoraa yhteyttä, suora yhteys havaittiin vain plasman antipsykoottisten lääkkeiden enimmäispitoisuuden ja niiden perifeeristen vaikutusten, kuten perifeeristen adrenergisten ja kolinergisten reseptoreiden salpauksen välillä (mikä vaikuttaa pulssi , pupillikoko, syljeneritys, ortostaattisen hypotension esiintyminen jne.), jotka ovat tyypillisiä monille psykoosilääkkeille [64] .

Psykoosilääkkeet erittyvät munuaisten ja sapen kautta pääasiassa inaktiivisina metaboliitteina [1] . Tyypillisimpien psykoosilääkkeiden puoliintumisaika on keskimäärin 20-40 tuntia. Samaan aikaan haloperidolin puoliintumisaikaa voidaan pidentää 18 tunnista kerta-annoksella 70 tuntiin tai pidemmälle hoitojaksolla. Antipsykoottisten lääkkeiden pitkittyneille muodoille on ominaista vielä pidemmät puoliintumisajat - noin 4-20 päivää niiden viivästyneen imeytymisen ja eliminoitumisen vuoksi . Esimerkiksi flufenatsiinihydrokloridin puoliintumisaika on noin 20 tuntia, ja sen depot-muodon enantaatin puoliintumisaika on 2-3 päivää, dekonoaatin depot-muodon puoliintumisaika on jopa 18-21 päivää. Tämän seurauksena myös prolong-neuroleptien antipsykoottisen vaikutuksen kesto on pitkä: se vaihtelee 1,5–4 viikkoa eri lääkkeillä [64] .

Antipsykoottien suuren affiniteetin kudosproteiineihin, mukaan lukien keskusrakenteisiin, ja suuren jakautumistilavuuden vuoksi antipsykootit eliminoituvat verestä paljon nopeammin kuin keskushermostosta. Joidenkin psykoosilääkkeiden metaboliitteja löytyy virtsasta useiden kuukausien ajan lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen [64] .

Luokitus

Atyyppisten psykoosilääkkeiden ryhmään kuuluvat klotsapiini , olantsapiini , risperidoni , paliperidoni , ketiapiini , amisulpridi , tsiprasidoni , sertindoli , aripipratsoli , asenapiini ja muut. Jotkut kirjoittajat luokittelevat sulpiridin ja tioridatsiinin tyypillisiksi antipsykoottisiksi aineiksi .

Viimeaikaisten tietojen mukaan antipsykoottisten lääkkeiden luokittelu tyypillisiin ja epätyypillisiin farmakologisen vaikutuksen perusteella saattaa olla tarpeen harkita uudelleen, koska epätyypilliset psykoosilääkkeet eroavat toisistaan ​​merkittävästi vaikutustavan, tehon ja sivuvaikutusten suhteen [47] .

Tyypillisiä psykoosilääkkeitä ovat [65] :

1. Rauhoittavat aineet (välittömästi annon jälkeen, joilla on estävä vaikutus): levomepromatsiini , klooripromatsiini , promatsiini , klooriprotikseeni , alimematsiini , perisiatsiini jne.
2. Terävä eli voimakas globaali antipsykoottinen vaikutus: haloperidoli , zuklopentiksoli , pipotiatsiini , tioproperatsiini , trifluoperatsiini , flufenatsiini .
3. Inhiboiva , eli sillä on estokykyinen, aktivoiva vaikutus: sulpiridi , karbidiini jne.

Tyypilliset neuroleptit on myös jaettu antipsykoottisiin antipsykootteihin ( haloperidoli , trifluoperatsiini , etaperatsiini , sulpiridi ) ja rauhoittajiin ( droperidoli , klooripromatsiini , levomepromatsiini , klooriprotikseeni , perisiatsiini [1]) .

On myös korkea- ja matalatehoisia antipsykoottisia lääkkeitä, tämä jako perustuu niiden yleisen antipsykoottisen vaikutuksen voimakkuuden eroihin. Erittäin tehokkaita ovat klotsapiini , haloperidoli , trifluperidoli , flufenatsiini , pimotsidi jne.; matalatehoisiin - perfenatsiini , perisiatsiini , flupentiksoli , sulpiridi jne. [31]

Kemiallisen rakenteen mukaan

Kemiallisen rakenteen mukaisen luokituksen mukaan antipsykootit voidaan erottaa [66] [67] :

1. Fenotiatsiinit ja muut trisykliset johdannaiset :
   • yksinkertaisella alifaattisella sidoksella ( klooripromatsiini , levomepromatsiini , promatsiini , alimematsiini ), niillä on kyky estää voimakkaasti adrenoreseptoreita , voimakas rauhoittava ja kohtalainen antikolinerginen vaikutus ja kohtalainen kyky aiheuttaa ekstrapyramidaalisia häiriöitä;
   • joilla on piperidiiniydin ( perisiatsiini , pipotiatsiini , tioridatsiini ), niillä on keskimääräinen antipsykoottinen vaikutus, kohtalaiset tai lievät ekstrapyramidaaliset ja neuroendokriiniset sivuvaikutukset, voimakas antikolinerginen vaikutus ja kohtalainen rauhoittava vaikutus;
   • piperatsiiniytimellä ( trifluoperatsiini , frenoloni , tioproperatsiini , perfenatsiini , proklooriperatsiini , flufenatsiini ) , estävät voimakkaasti dopamiinireseptoreita, heikosti adrenoreseptoreita ; lievä rauhoittava ja antikolinerginen vaikutus, selvä kyky aiheuttaa ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia.
2. Tioksanteenin johdannaiset ( tsuklopentiksoli , flupentiksoli , klooriprotikseeni ), joiden vaikutus on suunnilleen samanlainen kuin piperidiiniytimen sisältävät fenotiatsiinit.
3. Substituoitujen bentsamidien ( amisulpridi , sulpiridi , sultopridi , tiapridi ) vaikutus on suunnilleen samanlainen kuin fenotiatsiinit, joissa on piperidiiniydin.
4. Butyrofenonin johdannaiset ( benperidoli , haloperidoli , droperidoli , trifluperidoli ) , vaikutus on suunnilleen samanlainen kuin fenotiatsiinit , joissa on piperatsiiniydin .
5. Difenyylibutyylipiperidiinin johdannaisilla ( fluspirileeni , pimotsidi , penfluridoli ), jotka ovat sukua butyrofenoneille, toisin kuin niillä, on pitkittynyt vaikutus; on ollut tuskin käytössä 2000-luvun jälkeen.
6. Dibentsodiatsepiinijohdannaiset ( ketiapiini , klotsapiini , olantsapiini ).
7. Bentsisoksatsolijohdannaiset ( risperidoni , paliperidoni ).
8. Bentsisotiatsolyylipiperatsiinijohdannaiset ( tsiprasidoni ).
9. Indolijohdannaiset ( dikarbiini , sertindoli ).
10. Piperatsinyylikinolinonijohdannaiset ( aripipratsoli ).

Kemiallis-farmakologisen vaikutuksen mukaan

Estotoiminnan asteen mukaan erotetaan myös useita pääryhmiä [31] [68]

Dopamiini D 2 - D 4 -reseptorien selektiiviset (selektiiviset) salpaajat

Näitä ovat butyrofenonit ja bentsamidit (sulpiridi, emisulpiridi, amisulpridi, haloperidoli, pimotsidi ). Niillä on voimakas antipsykoottinen vaikutus. Pienillä annoksilla, pääasiassa presynaptisten D 4 -reseptorien salpauksen vuoksi , ne aktivoivat dopaminergisen siirtymisen, stimuloivat keskushermostoa ja pystyvät heikentämään emotionaalisia ja tahdonalaisia ​​häiriöitä vian rakenteessa . Suurina annoksina nämä lääkkeet salpaavat sentraalisia D2-reseptoreita, mikä ilmenee voimakkaana antipsykoottisena (incisiivisenä) vaikutuksena. Ekstrapyramidaalisten sivuvaikutusten ja (hyperprolaktinemian vuoksi) endokriinisten sivusairauksien riski on suuri.

Voimakkaat (aktiiviset) dopamiini D 2 -reseptorien salpaajat, salpaavat heikosti tai kohtalaisesti myös serotoniinin 5-HT 2α -reseptoreita ja α 1 -adrenergisiä reseptoreita

Ryhmää edustavat pääasiassa fenotiatsiinin piperatsiinijohdannaiset ja niitä stereokemiallisesti lähellä olevat tioksanteenit (flupentiksoli, zuklopentiksoli, flufenatsiini, zuklopentiksoli, perfenatsiini jne.). Tämän ryhmän lääkkeillä (samoin kuin ensimmäisen ryhmän lääkkeillä) on ensisijaisesti voimakas antipsykoottinen vaikutus, ne aiheuttavat myös ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia ja hyperprolaktinemiaa; lisäksi on olemassa kohtalainen hypotension riski. Pieninä annoksina käytettynä niillä on kohtalaisen voimakas aktivoiva (psykostimuloiva) vaikutus.

Aivojen ja autonomisen hermoston pääreseptorien ei-selektiiviset salpaajat

Edustavat seuraavat lääkkeet: klooripromatsiini, levomepromatsiini, tioridatsiini, klooriprotikseeni. Niillä on voimakas rauhoittava vaikutus, ja antipsykoottisen vaikutuksen suhteellinen heikkous, pieni neurologisten häiriöiden riski, suuri autonomisten sivuvaikutusten riski (hypotensio, ummetus, suun kuivuminen jne.).

Tasapainoiset dopamiini- ja serotoniinireseptorien salpaajat, joilla on kohtalainen vaikutus α1 - norepinefriinireseptoreihin

Edustavat seuraavat lääkkeet: risperidoni, ziprasidoni, sertindoli. Sille on ominaista selkeä antipsykoottinen ja anti-negatiivinen vaikutus, kohtalainen kardiovaskulaaristen sivuvaikutusten riski, alhainen neurologisten ja endokriinisten sivuvaikutusten riski.

Pääasiassa serotoniinin salpaajat dopamiinireseptoreiden sijaan, joilla on erilainen vaikutus muiden välittäjäainejärjestelmien reseptoreihin

Edustaa seuraavat lääkkeet: klotsapiini, olantsapiini, ketiapiini. Tyypillisesti voimakas tai kohtalainen antipsykoottinen vaikutus, korkea hypotension ja sedaation riski, pieni neurologisten ja endokriinisten sivuvaikutusten riski.

Pitkävaikutteiset psykoosilääkkeet

Pitkävaikutteiset psykoosilääkkeet ( pitkävaikutteiset psykoosilääkkeet ) sisältävät flufenatsiinidekanoaattia (moditen-depot), flupentiksolidekanoaattia (fluanksolivarastoa), zuklopentiksolidekanoaattia (klopiksolivarasto), zuklopentiksolidekanoaattia (klopiksolivarasto), zuklopentiksolidekanoaattia (klopiksolivarasto), haldoloperte-9-dekano-operi-6-haldol-falopiksoli- operaa . , penfluridoli , tioridatsiiniretardi, pimotsidi, fluspirileeni [70] , risperidoni Konsta ( Rispolept Konsta ) [71] , paliperidonipalmitaatti [72] , pyrordyyli L4 [69] , seroquel prolong [73] .

Antipsykoottisten lääkkeiden edut - pidentää : vakaampi lääkkeiden pitoisuus veressä ja helpompi lääkehoito; mahdollisuus kontrolloituun hoitoon potilailla, jotka eivät ole vaatimusten mukaisia ; matalampi hinta; parempi sietokyky potilailla, joilla on maha-suolikanavan sairauksia; mahdollisuus käyttää pienempiä annoksia korjausaineita ; ei vieroitusoireyhtymää [69] .

Antipsykoottisten lääkkeiden haitat - prolongit : tarve käyttää korjaajia siitä syystä, että useimmat prolongit kuuluvat tyypillisten antipsykoottisten aineiden ryhmään; vammaisuuden mahdollisuus tyypillisten antipsykoottisten lääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä; vaikutusspektrin kapea (älä lievitä negatiivisia oireita); voimakkaiden sivuvaikutusten nopean helpotuksen mahdottomuus, jos lääkettä ei siedä; vaikeudet annosten laskemisessa ja annosten ohjaamisessa; rajoitettu valikoima psykoosilääkkeitä; pitkä odotus lääkkeen selkeällä tehottomuudella, jonka tulisi välttää erilaisten psykoosilääkkeiden yhdistelmää; tarve seurata huolellisesti viimeisen lääkkeen pistoksen ajankohtaa [69] .

Annokset

Useimmat kotimaiset ja ulkomaiset asiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä, että psykoosilääkkeiden optimaalisten annosten tulisi olla skitsofreniapotilaiden hoidossa välillä 300-600 mg/vrk klooripromatsiiniekvivalenttina - muuten sivuvaikutusten todennäköisyys kasvaa jyrkästi (erityisesti lisääntynyt kognitiivinen heikkeneminen ja muut ilmenemismuodot dopamiinin puutos etukuoressa ), riski lääkeresistenttien tilojen kehittymiseen ja hoitomyöntyvyyteen vähenee, remissioiden kesto lyhenee ja niiden laatu huononee. Antipsykootin suurin sallittu annostaso on 1000 mg/vrk klooripromatsiiniekvivalenttina. Erityisesti haloperidolin käyttöä yli 20 mg/vrk annoksina pidetän sopimattomana. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden käyttö minimaalisesti tehokkaina annoksina, koska näiden lääkkeiden annostusohjelma on valittu huolella useissa kliinisissä tutkimuksissa (toisin kuin tyypilliset antipsykootit, joita käytetään usein suurina ja erittäin suurina annoksina), on yksi syy. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden edun tehokkuuden ja siedettävyyden kannalta tyypillisiin lääkkeisiin verrattuna [74 ] .

Monilla potilailla annokset 100-300 mg klooripromatsiiniekvivalenttia parantavat tilannetta muutamassa päivässä, ja suuremmat annokset lisäävät sivuvaikutusten riskiä parantamatta tehoa. Tilan parantaminen nopealla kyllästymisellä antipsykoottisilla annoksilla liittyy pikemminkin rauhoittavaan-plegatiiviseen kuin spesifiseen antipsykoottiseen vaikutukseen [75] .

Kasvavia annoksia ei saa suorittaa enempää kuin 50-100 mg klooripromatsiiniekvivalenttia päivässä; annosten nopea nostaminen on toivottavaa vain akuutin psykomotorisen agitaation ja katatonisten oireiden yhteydessä. Optimaalisten annosten saavuttamisen jälkeen hoitojakson tulee olla vähintään 4-6 viikkoa. Nopean vaikutuksen puute ei aina liity lääkkeen perustavanlaatuiseen tehottomuuteen: joissakin tapauksissa vakaan tuloksen saavuttaminen voi vaatia pidemmän ajanjakson. Koska 1 500 klooripromatsiiniekvivalentin annoksella ei ole terapeuttista vaikutusta, psykoosilääkkeiden megadoosit ovat harvoin tehokkaita. Mega-annosten käyttö voi olla perusteltua vain, jos riittävät pienemmät annokset ovat epäonnistuneet [75] .

Suuriannosten pienentäminen tulee aloittaa mahdollisimman pian sen jälkeen, kun psykoottisten oireiden ensimmäinen hallinta on saavutettu, ja se tulee toteuttaa asteittain. Annosta voidaan pienentää 100–500 klooripromatsiiniekvivalenttiin päivässä tai 5 mg:aan flufenatsiinia kahden viikon välein. Psykoosilääkkeiden pitkäaikaisen käytön tyypillisin virhe on taipumus yliannostella niitä. Samaan aikaan keskisuurilla annoksilla on yleensä sama terapeuttinen vaikutus kuin suurilla annoksilla, ja tilan paraneminen, joka osuu samaan aikaan kasvavien annosten kanssa, liittyy usein vain lääkkeiden ottamisen kestoon [75] .

Vanhemmat potilaat tarvitsevat yleensä pienempiä annoksia psykoosilääkkeitä [75] .

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Vaikutukset vuorovaikutuksessa tiettyjen lääkeryhmien kanssa:

• Masennuslääkkeet . Toimien keskinäinen vahvistaminen [76] . Trisyklisten masennuslääkkeiden pitoisuuden nousu veressä, kun niitä yhdistetään psykoosilääkkeiden kanssa, voi johtaa M-antikolinergisiin vaikutuksiin (ummetus, paralyyttinen ileus , PQ- ja QT - ajan pidentyminen EKG :ssä ), tästä syystä on suositeltavaa seurata masennuslääkkeiden taso veressä [77] . Tämä yhdistelmä lisää myös antikolinergisen deliriumin riskiä [10] , lisää ventrikulaaristen rytmihäiriöiden riskiä [78] . Trisykliset masennuslääkkeet lisäävät myös psykoosilääkkeiden määrää veressä, mikä voi johtaa sivuvaikutusten esiintymistiheyden lisääntymiseen, erityisesti käytettäessä lääkkeitä, joilla on annoksesta riippuvaisia ​​antikolinergisiä ja rauhoittavia vaikutuksia [79] . Erityisesti fenotiatsiiniantipsykoottien yhdistelmä trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa lisää antikolinergisiä sivuvaikutuksia [78] , ja tymoneuroleptinen oireyhtymä on mahdollinen [80] [81] (yleensä iäkkäillä potilailla [82] ). Fluoksetiini voi epäsuorien mekanismien kautta estää dopaminergisen siirtymisen, jota myös psykoosilääkkeet estävät; tämä lisää ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia [77] . Fluoksetiini ja muut SSRI :t voivat lisätä psykoosilääkkeiden pitoisuuksia veressä, mikä voi lisätä psykoosilääkkeiden sivuvaikutuksia yleensä [83] . Irreversiibelit MAO-estäjät hidastavat myös neuroleptien aineenvaihduntaa ja lisäävät niiden sivuvaikutuksia - lisääntyneet ekstrapyramidaaliset häiriöt, verenpainetauti ; yhdistelmäkäyttöä ei suositella [84] . Antipsykootit tehostavatMAO-estäjien vaikutuksia [ 85] :192 .
• Bentsodiatsepiinit . Klotsapiinin yhdistelmä bentsodiatsepiinien kanssa - hengityslama. Alpratsolaamin yhdistelmä ftorfenatsiinin tai haloperidolin kanssavoi lisätä viimeksi mainitun pitoisuutta veressä. Jos on tarpeen lisätä antipsykoottisten lääkkeiden rauhoittavaa vaikutusta , on parempi olla lisäämättä niiden annosta, vaan lisätä bentsodiatsepiiniryhmän lääke [77] .
• Litiumvalmisteet . Hyperglykemia on mahdollista [76] . On myös mahdollista lisätä ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia [10] . Antipsykoottien ja litiumin yhdistelmällä vapina voi yleistyä; Joillakin potilailla on myös erityistä mielentilan heikkenemistä, sisäistä jännitystä, kiihtyneisyyttä, ärtyneisyyttä, räjähdysherkkyyttä, emotionaalista labiilisuutta , impulsiivisuutta, muistin heikkenemistä ajankohtaisten tapahtumien suhteen [86] . On olemassa enkefalopatian riski : uneliaisuus, hypertermia , sekavuus, ekstrapyramidaaliset ja pikkuaivooireet. Enkefalopatiaa on yleisimmin raportoitu käytettäessä litiumia yhdistettynä haloperidoliin, mutta sitä on kuvattu myös litiumin ja tioridatsiinin, perfenatsiinin ja tioksanteenin yhteydessä [77] . Litiumin käyttö yhdessä psykoosilääkkeiden kanssa voi myös johtaa painonnousuun [72] . Litiumin ja fenotiatsiinin neuroleptien yhteiskäytöllä litiumin tehokkuus heikkenee [85] :208 . Litiumin ja psykoosilääkkeiden yhdistäminen on mahdollista, kun potilaan tilaa ja laboratorioparametrien dynamiikkaa (veren litiumpitoisuus) seurataan paremmin [84] ; tätä yhdistelmää tulee käyttää vain tarvittaessa, ja sitä käytettäessä litiumin ja neuroleptien annoksia tulee pienentää mahdollisimman paljon [85] :192 .
• Buspironi. Lisääntynyt haloperidolin pitoisuus veressä [87] .
• Antikonvulsantit . Neuroleptien käyttö heikentää kouristuslääkkeiden tehoa [84] (vähentää kohtauskynnystä [78] ). Karbamatsepiini voi joissakin tapauksissa vähentää psykoosilääkkeiden pitoisuutta seerumissa ja vastaavasti vähentää jälkimmäisten vaikutusta. Valproiinihappo sitä vastoin lisää klooripromatsiinin pitoisuutta seerumissa [77] . Antipsykootit hidastavat fenytoiinin aineenvaihduntaa [87] , fenytoiini kiihdyttää klotsapiinin ja ketiapiinin metaboliaa alentaen niiden plasmapitoisuutta [78] .
• Parkinsonin taudin antikolinergiset lääkkeet ( syklodol jne .). Antikolinergisten sivuvaikutusten vahvistaminen, hypertermia on mahdollista [76] . Psykoosia tai paralyyttistä ileusta voi esiintyä käytettäessä antikolinergisiä lääkkeitä (kuten klooripromatsiinia, tioridatsiinia) [77] .
• Parkinsonin dopaminergiset lääkkeet ( levodopa jne.). Niiden terapeuttisen (antiparkinsonin) vaikutuksen vähentäminen [76] , neuroleptien terapeuttisten ja toksisten vaikutusten vähentäminen [88] . Psykoosilääkkeet vähentävät bromokriptiinin ja kabergoliinin hypoprolaktineemisiä ja antiparkinsonisia vaikutuksia. Psykoosilääkkeiden yhdistelmä amantadiinin kanssa lisää ekstrapyramidaalisten häiriöiden riskiä [78] .
• M-kolinomimeetit, antikoliiniesteraasilääkkeet . Kahdenvälinen antagonismi : M-kolinomimeettien ja antikoliiniesteraasilääkkeiden vaikutus vähenee neuroleptien vaikutuksen alaisena, neuroleptien antikolinerginen vaikutus vähenee [84] .
• NMDA-reseptoriantagonistit . Neuroleptien vaikutus yhdessä memantiinin kanssa voi heiketä [78] .
• Alfa-salpaajat. Ne tehostavat fenotiatsiinien estävää vaikutusta keskushermostoon ja fenotiatsiinit lisäävät alfasalpaajien vaikutusta. Mahdollinen bradykardia , hypotensio, väsymys, uneliaisuus, sydämen rytmihäiriöt , raajojen vasospasmi, astmakohtausten lisääntyminen [85] :129 .
• beetasalpaajat . Fenotiatsiinit ja tioksanteenit lisäävät beetasalpaajien ei-toivottuja vaikutuksia; beetasalpaajat tehostavat neuroleptien estävää vaikutusta keskushermostoon. Näitä lääkkeitä tulee käyttää varoen [84] . Yhdessä voi kehittyä bradykardia, hypotensio, lisääntynyt väsymys, uneliaisuus, sydämen rytmihäiriöt, raajojen vasospasmi ja keuhkoastmakohtausten lisääntyminen [85] :115 .
• Adrenomimeetit ( adrenaliini , norepinefriini , mezaton , efedriini ). [84] Adrenomimeettien heikentynyt vaikutus, toiminnallinen antagonismi [85] :192 . Epinefriini ja noradrenaliini voivat pahentaa psykoosilääkkeiden aiheuttamaa hypotensiota [84] .
• Kalsiumkanavan salpaajat. Verenpainetta alentavan vaikutuksen vahvistaminen [78] .
• Antihistamiinit . Keskushermostoon kohdistuvan estävän vaikutuksen vahvistaminen [84] ,antihistamiinien vaikutusten voimistaminen [85] :192 . Simetidiinin vaikutuspäinvastoin heikkenee [76] . Simetidiini voi tehostaa klooripromatsiinin, klotsapiinin ja mahdollisesti muiden psykoosilääkkeiden vaikutuksia [78] .
• Antiemeetit . Antipsykoottien yhdistelmä metoklopramidin kanssa lisää ekstrapyramidaalisten sivuvaikutusten riskiä [78] .
• Alkoholi , unilääkkeet , anestesia -aineet , kouristuslääkkeet . Keskushermostoa estävän vaikutuksen vahvistaminen [76] , alkoholin vaikutusten voimistaminen [85] :192 . Vakavien komplikaatioiden mahdollisuuden vuoksi antipsykoottisten lääkkeiden määrääminen on vasta-aiheista potilaille, jotka ovat alkoholimyrkytystilassa . Antipsykoottisen hoidon aikana määrättyjä hypnoottisia lääkkeitä tulee käyttää varoen [82] .
• Psykostimulantit . Klooripromatsiinin amfetamiinin lisääntyneen motorisen aktiivisuuden, mikä liittyy sen pitoisuuden lisääntymiseen aivoissa. Muiden psykostimulanttien vaikutus päinvastoin heikkenee [84] . Psykostimulantit lievittävät tyypillisten psykoosilääkkeiden ja klotsapiinin aiheuttamaa heikkoutta ja sedaatiota [89] .
• Hengitysteiden analeptit . Funktionaalinen antagonismi [85] :192 .
• Analgeetit . Analgeettisen vaikutuksen vahvistaminen [76] . Lisääntynyt estävä vaikutus keskushermostoon, kun psykoosilääkkeitä yhdistetään huumausainekipulääkkeiden kanssa [84] ja lisääntynyt verenpainetta alentava vaikutus samalla yhdistelmällä [78] .
• Anestesia-aineet . Niiden vaikutusten vahvistaminen, keskushermoston estovaikutuksen vahvistaminen [84] . Yhdessä yleisanestesia-aineiden kanssa tehostettu verenpainetta alentava vaikutus [78] .
• Barbituraatit . Barbituraattien toiminnan tehostaminen [82] . Liiallinen sedaatio , hypotensio [90] . Antipsykoottisten lääkkeiden vaikutusten heikkeneminen pitkäaikaisessa yhteiskäytössä [76] .
• Perifeerisen toiminnan lihasrelaksantit . Lihasrelaksanttien vaikutusajan pidentäminen [76] .
• Diureetit . Tiatsididiureettien hypotensiivisten ja kardiotoksisten vaikutusten vahvistaminenon mahdollisuus kehittää hydropektinen oireyhtymä [84] .
• anoreksigeeniset aineet . Vähentynyt anoreksigeeninen vaikutus [84] .
• Insuliini ja diabeteslääkkeet. Niiden hypoglykeemisen vaikutuksenväheneminen [84] .
• Estrogeenit . Neuroleptien vaikutusten vahvistaminen [76] .
• Antasidit , ripulilääkkeet. Heidän toiminnan heikkeneminen [76] .
• Antibakteeriset aineet . Yhdistettynä tetrasykliinien kanssa toksisten maksavaurioiden riski kasvaa [84] . Moksifloksasiini yhdistettynä fenotiatsiiniantipsykoottien, pimotsidin ja haloperidolin kanssa lisää kammiorytmihäiriöiden riskiä (näitä yhdistelmiä tulee välttää). Klaritromysiini tai erytromysiini yhdessä pimotsidin kanssa lisää myös kammiorytmihäiriöiden riskiä. Erytromysiini voi lisätä klotsapiinin pitoisuutta veressä (mikä voi lisätä kouristuskohtausten riskiä). Rifampisiini tehostaa haloperidolin metaboliaa alentaen sen pitoisuutta veressä [78] .
• Viruslääkkeet . Ritonaviiri saattaa suurentaa psykoosilääkkeiden pitoisuuksia plasmassa [78] .
• Verenpainelääkkeet. Mahdollinen akuutti sekavuus ja lisääntynyt tai heikentynyt hypotensiivinen vaikutus [77] . Erityisesti kun psykoosilääkkeitä yhdistetään ACE:n estäjien tai angiotensiini AT 1 -reseptorin salpaajien kanssa, kehittyy ortostaattinen hypotensio. Antipsykoottien yhdistelmä moksonidiinin kanssa johtaa verenpainetta alentavan vaikutuksen lisääntymiseen [78] . Kun metyylidopaa yhdistetään triftatsiinin kanssa, verenpaineen nousu on mahdollista; kun metyylidopa yhdistettiin haloperidoliin, esiintyi dementiatapauksia . Kun klonidiinia yhdistetään psykoosilääkkeiden kanssa, on mahdollista vähentää sen verenpainetta alentavaa vaikutusta ja lisätä sen keskushermostoa estävää vaikutusta. Antipsykoottien parenteraalinen annostelu klonidiinia käyttäville potilaille on mahdollista hypertensiivisen kriisin kehittyminen , jota voidaan ehkäistä tai vaimentaa alfasalpaajilla [84] .
• Rytmihäiriölääkkeet . Amiodaronin yhdistelmäfenotiatsiinin, haloperidolin tai pimotsidin kanssa, disopyramidin, prokaiiniamidin tai kinidiinin yhdistelmä fenotiatsiinin, pimotsidin tai tioridatsiinin kanssa lisää kammiorytmihäiriöiden riskiä; näitä yhdistelmiä tulee välttää [78] .
• Varfariini . Laskenneet varfariinipitoisuudet plasmassa [87] .
• Nikotiini . Antipsykoottisten lääkkeiden plasmapitoisuudet pienenevät [87] .

Yliannostus

Yliannostuksen oireet riippuvat pääasiassa neuroleptien antiadrenergisista ja antikolinergisista vaikutuksista. Näitä oireita ovat vakavat ekstrapyramidaaliset häiriöt, uneliaisuus, mydriaasi , syvän jännerefleksien heikkeneminen , takykardia (käytettäessä matalatehoisia neuroleptejä), valtimohypotensio (kun alfa-adrenergisten reseptorien salpaus), muutokset EEG :ssä (hajaantuneet hitaat matalan amplitudin aallot) , epileptiset kohtaukset (käytettäessä matalatehoisia neuroleptejä), QT -ajan pidentyminen , epätyypillinen kammiotakykardia ("pirouetti") ja sekundaarinen johtumiskatkos tai kammiovärinä . [83]

Koska psykoosilääkkeillä on voimakas antiemeettinen vaikutus, on suositeltavaa suorittaa mahahuuhtelu lääkkeen poistamiseksi elimistöstä , ei oksennuslääkkeiden määräämistä. Valtimoverenpaine tulee korjata antamalla dopamiinia ja norepinefriiniä. Sydämen rytmihäiriöiden tapauksessa lidokaiinin nimittäminen on aiheellista . Pitkävaikutteisen psykoosilääkkeen yliannostuksen tapauksessa sydämen seuranta on tarpeen useiden päivien ajan . [83]

Vasta-aiheet

Yleiset vasta-aiheet psykoosilääkkeiden käyttöön [23] :

• yksilöllinen suvaitsemattomuus;
• myrkyllinen agranulosytoosi historiassa ; _
• kulmaglaukooma ; _
• eturauhasen adenooma (antipsykoottisille lääkkeille, joilla on antikolinergisiä ominaisuuksia);
• porfyria ;
• parkinsonismi ;
• feokromosytooma (substituoitujen bentsamidien ryhmään kuuluville psykoosilääkkeille);
• allergiset reaktiot antipsykooteille historiassa;
• vakavat munuaisten ja maksan toiminnan häiriöt;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet dekompensaatiovaiheessa ;
• akuutit kuumeiset tilat;
• myrkytys keskushermostoa lamaavilla aineilla;
• kooma ;
• raskaus;
• imetys (erityisesti fenotiatsiinijohdannaisten osalta).

Pitkäaikaisen hoidon sivuvaikutukset

Tardiivi dyskinesia, yliherkkyyspsykoosit ja puutosoireyhtymä

Antipsykoottisten lääkkeiden käyttö voi johtaa tardiivin dyskinesian ja psykoosin oireisiin , mikä pahentaa taustalla olevan sairauden kulkua [91] . Niin kutsuttujen myöhäisten psykoosien (dopamiiniyliherkkyyden psykoosit, yliherkkyyspsykoosit, "rebound-psykoosit") kehittymistä havaittiin johtuen dopamiinireseptorien yliherkkyydestä tai niiden tiheyden lisääntymisestä potilailla, jotka käyttivät voimakkaita dopamiinia salpaavia antipsykoottisia lääkkeitä. pitkäaikainen remissio psykoosien välillä tai mielialahäiriöiden tai neurologisten häiriöiden vuoksi. Se saattoi ilmaantua sekä lääkkeen ottamisen aikana että kun se peruutettiin, annosta pienennettiin tai siirtyminen antipsykoottiseen lääkkeeseen, joka sitoutuu heikommin dopamiinireseptoreihin [92] . On väitetty, että pitkäaikainen antipsykoottinen hoito saattaa tehdä joistakin potilaista alttiimpia psykoosille kuin taudin luonnollisessa kulussa [92] [93] [94] ; psykoosien uusiutumisten lisääntyminen ja joissain tapauksissa resistenssin ilmaantuminen liittyvät nimenomaan antipsykoottisten lääkkeiden pitkäaikaiseen käyttöön [92] . Tätä lausuntoa vastustettiin ja sitä arvosteltiin [95] [96] .

Kuten yliherkkyyspsykoosit, tardiivi dyskinesia voi kehittyä erityisesti antipsykoottisen lääkkeen poistamisen yhteydessä (vieroitusoireyhtymä). Neuroleptisen vieroitusoireyhtymän muotoja ovat yliherkkyyspsykoosit, rebound-dyskinesia (naamioitumaton dyskinesia), kolinerginen "rebound"-oireyhtymä ja eräät muut epäspesifiset oireet [97] . Annoksen asteittainen pienentäminen, kun neurolepti lopetetaan, voi vähentää vieroitusoireyhtymän riskiä [98] .

Pitkäaikaisessa neuroleptihoidossa havaitaan myös neuroleptien aiheuttamaa puutosoireyhtymää (NIDS) . Tämä sivuvaikutus esiintyy pääasiassa potilailla, jotka käyttävät suuria annoksia tyypillisiä psykoosilääkkeitä. Vuodesta 2005 lähtien neuroleptipuutosoireyhtymää esiintyy noin 80 %:lla potilaista, jotka saavat tyypillisiä psykoosilääkkeitä [99] .

Aivojen rakenteelliset muutokset

Plasebokontrolloidut tutkimukset kolmella makakkiryhmällä , joita hoidettiin 17–27 kuukauden ajan haloperidolilla tai olantsapiinilla terapeuttisella annoksella, osoittavat painon ja aivojen tilavuuden laskun antipsykoottisten lääkkeiden käytön seurauksena 8–11 %:iin [100] ja siihen liittyy sekä harmaan että valkoisen aineen määrät vähenevät useilla alueilla. Harmaan aineen määrän väheneminen johtui pääasiassa gliasolujen [101] , ensisijaisesti astrosyyttien (jopa 20 % parietaalialueella) ja oligodendrosyyttien (jopa 11 %) häviämisestä [102] . Julkaisuja seurasi lääkeyhtiöille osoitetut syytökset siitä, että niiden lääkkeiden vaikutuksia ei ole testattu kunnolla eläinmalleilla ennen lääkkeiden tuomista markkinoille [103] .

Tutkija Nancy Andreasen ehdottaa, että kiihtynyt harmaan aineen häviäminen potilailla, jotka saavat suurempia määriä antipsykoottisia lääkkeitä, on osoitus negatiivisesta lääkevaikutuksesta [104] ja että antipsykootit johtavat asteittaiseen prefrontaalisen aivokuoren surkastumiseen [105] [106] , kun prefrontaalinen aivokuori sammuu. huumeiden vaikutuksen alaisena [106] . Muut tutkijat [106] vahvistivat Andreasenin johtopäätökset , mutta myös Fuller Tory [107] kritisoi niitä .

Vuonna 2010 tutkijat D. Moncrieff ja J. Leo julkaisivat systemaattisen katsauksen aivojen magneettikuvaustutkimuksista , jotka suoritettiin vertaillakseen aivomuutoksia potilailla, jotka käyttävät psykoosilääkkeitä ja potilaita, jotka eivät käytä niitä. 14 tutkimuksesta 26:sta, mukaan lukien laajin, osoitti aivojen kokonaistilavuuden, harmaan aineen tilavuuden pienenemistä tai aivo-selkäydinnesteen onteloiden tilavuuden lisääntymistä hoidon aikana. Niistä 21 tutkimuksesta potilailla, jotka eivät käyttäneet antipsykoottisia lääkkeitä tai käyttivät niitä vain pieninä annoksina, viisi osoitti eroja kontrolliryhmään verrattuna; mutta aivojen tilavuuden muutoksia ei havaittu sairauden pitkästä historiasta huolimatta kolmessa tutkimuksessa potilasryhmillä, jotka eivät käyttäneet lääkkeitä. Katsauksen tekijöiden mukaan skitsofrenian patofysiologisiin mekanismeihin perinteisesti liittyvät aivomuutokset voivat johtua psykoosilääkkeiden käytöstä [108] .

Vuonna 2011 Nancy Andreasen ym. julkaisivat tulokset tutkimuksesta, joka havaitsi aivokudoksen määrän vähenemisen 211 skitsofreniadiagnoosilla potilaalla, jotka käyttivät psykoosilääkkeitä 7-14 vuoden ajan. Samanaikaisesti suurempi hoidon intensiteetti sekä potilaiden pidempi tarkkailuaika korreloivat aivokudoksen tilavuuden merkittävämpään vähenemiseen. Sairauden vakavuus sekä joillakin potilailla havaittu alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö vaikuttivat vain vähän tai ei ollenkaan kudostilavuuteen [109] .

On olemassa muita tutkimuksia, jotka tukevat havaintoja psykoosilääkkeiden ja pienentyneen aivotilavuuden välillä [110] [111] [112] [113] , ja tyypillisillä antipsykootteilla on suurempi vaikutus aivotilavuuteen kuin epätyypillisillä [110] [111 ]. ] . Esimerkiksi SA Castner et al ( 2000 ) työssä osoitettiin, että antipsykoottisten lääkkeiden antaminen kädellisille noin 18 kuukauden ajan ja rotille 8 viikon ajan johti aivojen tilavuuden vähenemiseen ja neuropilin ja kognitiivisten kykyjen vähenemiseen. alijäämä , joka johtuu D 1 -reseptorien kompensoivasta desensibilisaatiosta otsakuoressa [114] . Tutkimuksissa on havaittu haloperidolin neurotoksisuus [115] [116] .

Vuonna 2013 Nancy Andreasen ja muut kirjoittajat julkaisivat tutkimuksen, jonka mukaan aivovolyymin menetys riippuu heidän mielestään sekä psykoosilääkkeistä että pahenemisvaiheiden kestosta . Lisäksi tämän tutkimuksen mukaan psykoosilääkkeiden aiheuttama aivotilavuuden menetys jakautui hajanaisemmin, kun taas uusiutumisesta johtuva aivotilavuuden menetys vaikutti ensisijaisesti aivokuoreen eli aivojen etulohkoihin. On havaittu, että psykoosilääkkeiden aiheuttama aivojen menetys potilailla oli paljon vähemmän ilmeistä kuin aiemmissa eläinkokeissa [117] .

Kuten N. Andreasen korosti, uusiutumisen ehkäisy on tärkeä tehtävä, mutta se tulisi varmistaa käyttämällä mahdollisimman pienimpiä antipsykoottisia annoksia oireiden pitämiseksi hallinnassa [117] . N. Andreasenin mukaan tulee etsiä muita aivojen muihin järjestelmiin ja alueisiin vaikuttavia lääkkeitä, ja käytännössä riippumatta siitä, mitä lääkkeitä käytetään, ne on yhdistettävä kognitiiviseen ja sosiaaliseen terapiaan [106] .

Neuroleptien negatiivinen vaikutus aivojen rakenteeseen osoitettiin myös kokeellisesti potilailla, joilla ei ollut skitsofreniadiagnoosia. Vuonna 2020 julkaistiin artikkeli, jossa kuvattiin satunnaistettua tutkimusta neuroleptin olantsapiinin vaikutuksista potilaille, joilla on diagnosoitu psykoottinen masennus . Ryhmää potilasryhmää, joita hoidettiin masennuslääke sertraliinilla ja psykoosilääkkeellä olantsapiinilla , verrattiin potilasryhmään, jota hoidettiin sertraliinilla ja lumelääkettä käyttäen neurokuvantamistekniikoita. Ihmisillä, jotka ottivat olantsapiinia yhdessä masennuslääkkeen kanssa, todettiin aivokuoren tiheyden pienenevän verrattuna kontrolliryhmään, joka käytti masennuslääkettä ja lumelääkettä [118] .

Lupaavaa kehitystä

Uusia psykoosilääkkeitä kehitetään, mukaan lukien sellaiset, jotka eivät liity D2-reseptorien salpaukseen [72] [119] . Toiveita kiinnitetään metabotrooppisiin glutamaattireseptorin agonisteihin [ 120] , joita FDA ei ole vielä hyväksynyt , mutta jotka osoittavat antipsykoottista tehoa kliinisissä kokeissa [121] [122] ; muut kehitteillä olevat ja testattavat lääkkeet vaikuttavat kolinergisten, serotonergisten, GABAergisten , neuropeptidien ja muiden välittäjäainejärjestelmien reseptorirakenteisiin [72] .

Eräs tutkijaryhmä on väittänyt kannabidiolin , kannabiksen luonnollisen komponentin, antipsykoottisen vaikutuksen [123] [124] .

Katso myös

• Psykiatria
• Ide, Frank  on amerikkalainen psykiatri , joka oli edelläkävijä psykoosilääkkeiden käytössä Yhdysvalloissa.
• Klooripromatsiini- ja haloperidolivastineet
• Epätyypilliset psykoosilääkkeet

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Farmakologia: oppikirja korkeakoulujen opiskelijoille: käännös ukrainasta. kieli / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [ja muut]; toim. Professori I. S. Chekman. - Vinnitsa: Uusi kirja, 2013. - 792 s. — ISBN 978-966-382-481-9 .
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Mosolov S. N. Skitsofrenian nykyaikainen antipsykoottinen farmakoterapia  // Neurologia. Psykiatria. - 29. toukokuuta 2004. - Nro 10 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. maaliskuuta 2012.
3. ↑ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patrick; Rubio, Gabriel. Klooripromatsiinin löytämisen ja kliinisen käyttöönoton historia  //  Annals of Clinical Psychiatry : päiväkirja. - 2005. - Voi. 17 , ei. 3 . - s. 113-135 . - doi : 10.1080/10401230591002002 . — PMID 16433053 .
4. ↑ 1 2 3 4 Danilov D.S. Antipsykoottisten lääkkeiden luokitukset ja niiden merkitys skitsofrenian hoidon valinnassa (neuroleptien ilmestymisen 60-vuotispäivään) // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. - 2011. - nro 10. - S. 91-100.
5. ↑ 1 2 3 4 Mashkovsky M. D. Antipsykootit // Lääkkeet. - 15. painos - M . : Uusi aalto, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
6. ↑ 1 2 Mashkovsky M. D. Haloperidoli // Lääkkeet. - 15. painos - M . : Uusi aalto, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
7. ↑ 1 2 Mashkovsky M. D. Aminatsiini // Lääkkeet. - 15. painos - M . : Uusi aalto, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
8. ↑ Mashkovsky M. D. Triftazin // Lääkkeet. - 15. painos - M . : Uusi aalto, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
9. ↑ Garrabé J. Histoire de la skizophrénie. - Paris: Seghers, 1992. - 329 s. — ISBN 2232103897 . venäjäksi: Garrabe J. Luku IX. Synapsi ja skitsofrenia. Neuroleptien löytö // Skitsofrenian historia / Käännetty ranskasta. M. M. Kabanova, Yu. V. Popova. - M., Pietari, 2000.
10. ↑ 1 2 3 Jacobson J.L., Jacobson A.M. Psykiatrian salaisuudet. Per. Englannista / Under the General toim. akad. RAMS P.I. Sidorov. - 2. painos - Moskova: MEDpress-inform, 2007. - 576 s. — ISBN 5-98322-216-3 .
11. ↑ 1 2 Kalinin V.V., Ryvkin P.V. "Epätyypilliset antipsykootit psykiatriassa: totuus ja fiktio" Arkistoitu 20. lokakuuta 2011. . Psykiatria ja psykofarmakoterapia , 1999 , nro 1.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Käytännön ohje skitsofreniapotilaiden hoitoon. – 2. painos - American Psychiatric Association, 2004. Fragmentin käännös: Neuroleptien käyttö skitsofreniassa  // Standards of World Medicine. - 2005. - Nro 2/3 . - S. 83-112 . Arkistoitu alkuperäisestä 7. helmikuuta 2011.
13. ↑ Mitä ei saa määrätä: APA-luettelon tavoitteena on tehdä potilaista turvallisempia . Haettu 2. lokakuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 1. lokakuuta 2013. (määrätön)
14. ↑ Evsegneev R.A. Nykyaikaiset standardit skitsofrenian hoidolle  // Medical News. - 2004. - Nro 1 .
15. ↑ Etenemissuunnitelma tärkeimpiin farmakologisiin periaatteisiin antipsykoottisten lääkkeiden käytössä  // Prim Care Companion J Clin Psychiatry  : Journal  . - 2007. - Kesäkuu ( osa 9 , nro 6 ). - s. 444-454 . — PMID 18185824 .
16. ↑ 1 2 Viiteopas Venäjällä käyttöön hyväksyttyihin psykofarmakologisiin ja epilepsialääkkeisiin / Toim. S. N. Mosolova. - Toim. 2., tarkistettu. - M . : "Kustantamo BINOM", 2004. - S. 17. - 304 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
17. ↑ Basu D., Marudkar M., Khurana H. Psykiatristen potilaiden neuroleptisten lääkkeiden väärinkäyttö . - 2000. - T. 54 , nro 2 . - S. 59-62 . — PMID 11271726 . Arkistoitu alkuperäisestä 29. marraskuuta 2011.
18. ↑ 1 2 3 Morozov P.V. Aripipratsoli (Abilify) on uusi epätyypillinen antipsykootti  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2006. - Ongelma. 8(4) . Arkistoitu alkuperäisestä 30. lokakuuta 2022.
19. ↑ 1 2 Lieberman JA Dopamiinin osittaiset agonistit: uusi antipsykoottisten aineiden luokka   // CNS Drugs : päiväkirja. - 2004. - Voi. 18 , ei. 4 . - s. 251-267 . — PMID 15015905 .  (linkki ei saatavilla)
20. ↑ 1 2 Abi-Dargham A. Skitsofrenian dopamiinihypoteesi . Skitsofrenian tutkimusfoorumi (5. joulukuuta 2005). Haettu 26. syyskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 3. helmikuuta 2012.  (määrätön) Käännös: Skitsofrenian dopamiinihypoteesi (15. elokuuta 2008). Arkistoitu alkuperäisestä 3. helmikuuta 2012. (määrätön)
21. ↑ Borodin V. I. Speridan (risperidoni) skitsofreenisten psykoosien hoidossa  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2006. - Ongelma. 8(4) . [Arkistoitu] 19. marraskuuta 2012.
22. ↑ Snedkov E. V. Invega® (paliperidoni): ohjeet lääkäreille lääkkeen käytöstä skitsofreniapotilaiden hoidossa  // Psykiatrian ja lääketieteellisen psykologian katsaus. V.M. Bekhterev. - 2008. - Nro 4 . - S. 41-46 .
23. ↑ 1 2 3 4 5 Psykiatria. Kansallinen johtajuus / Toim. Dmitrieva T.B., Krasnova V.N., Neznanova N.G., Semke V.Ya., Tiganova A.S. - Moskova: GEOTAR-Media, 2011.
24. ↑ Szarfman A., Tonning JM, Levine JG, Doraiswamy PM Epätyypilliset psykoosilääkkeet ja aivolisäkkeen kasvaimet: lääketurvatutkimus  // Pharmacotherapy  :  Journal. - 2006. - Kesäkuu ( osa 26 , nro 6 ). - s. 748-758 . doi : 10.1592 /phco.26.6.748 . — PMID 16716128 .  (linkki ei saatavilla) Käännös: Epätyypilliset psykoosilääkkeet ja aivolisäkkeen kasvaimet: Lääketurvatutkimus Arkistoitu 20.10.2011
25. ↑ Maguire GA :n prolaktiinin nousu antipsykoottisella terapialla: vaikutusmekanismit ja kliiniset seuraukset arkistoitu 28. joulukuuta 2008 Wayback Machinessa ( Consilium Medicum , voi.
26. ↑ Farah A. Epätyypillisten antipsykoottien epätyypillisyys // Prim Care Companion J Clin Psychiatry. - 2005. - T. 7 , nro 6 . - S. 268-274 . — PMID 16498489 .
27. ↑ Yastrebov D.V. Ekstrapyramidaaliset häiriöt, jotka vaikeuttavat hoitoa psykoosilääkkeillä (nykyaikainen ymmärrys kliinisistä asioista, patogeneesi ja korjaus)  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - T. 15 , nro 1 .
28. ↑ Viiteopas Venäjällä käytettäväksi hyväksyttyihin psykofarmakologisiin ja epilepsialääkkeisiin / Toim. S. N. Mosolova. - Toim. 2., tarkistettu. - M . : "Kustantamo BINOM", 2004. - S. 53-54. — 304 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
29. ↑ Kliiniset ohjeet kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisten ja sekatilojen hoitoon / Predg. S. N. Mosolov ja E. G. Kostyukova, luonnos kliinisistä ohjeista Venäjän XIV psykiatrien kongressin päätöksen mukaisesti  // Vaikea potilas. – maaliskuu 2008.
30. ↑ Zhilenkov O.V. Neuroleptisen masennuksen ja neuroleptisen oireyhtymän korrelaatiosta  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. - 2006. - Nro 1 (16) . - S. 77-81 .
31. ↑ 1 2 3 Danilov D. S. Antipsykoottien nykyaikaiset luokitukset ja niiden merkitys kliinisen käytännön kannalta (ongelman nykytila ​​ja sen tulevaisuudennäkymät) Arkistokopio , päivätty 29. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa // Psychiatry and Medical Psychology nimetty katsaus. V. M. Bekhtereva, 2010, nro 3 - S. 36-42.
32. ↑ 1 2 3 Drobizhev M. Yu. Sulpiridi: vaikutusmekanismi ja kliinisen käytön mahdollisuudet  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2004. - V. 6 , nro 4 . Arkistoitu alkuperäisestä 30. lokakuuta 2022.
33. ↑ Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. englannista. - Kiova: Sphere, 1999. - T. 2. - 436 s. - 1000 kappaletta.  — ISBN 966-7267-76-8 .
34. ↑ Kliinisestä tutkimuksesta kliinisen käytännön parantamiseen  // Neurouutiset: Psychoneurology and Neuropsychiatry. - Huhtikuu 2008. - Nro 2 (7) .  (linkki ei saatavilla)
35. ↑ 1 2 Malyarov S. A.; valmistautuminen M. Dobrjanskaja. Antipsykoottisten lääkkeiden haittavaikutukset  // Neuro News: psykoneurologia ja neuropsykiatria.  (linkki ei saatavilla)
36. ↑ 1 2 Malin D.I. Nykyaikaiset lähestymistavat skitsofreniapotilaiden hoitoon, jotka eivät siedä antipsykoottista hoitoa // Mielenterveyden häiriöiden biologiset hoitomenetelmät (todistepohjainen lääketiede - kliininen käytäntö) / Toim. S.N. Mosolov. - Moskova: Kustantaja "Sosiaalinen ja poliittinen ajatus", 2012. - S. 793-808. – 1080 s. - 1000 kappaletta.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
37. ↑ 1 2 Kisker K.P., Freiberger G., Rose G.K., Wulf E. Psykiatria, psykosomatiikka, psykoterapia / Per. hänen kanssaan. JA MINÄ. Sapožnikova, E.L. Gushansky. - Moskova: Aleteya, 1999. - 504 s. — (Humanistinen psykiatria). -5000 kappaletta.  - ISBN 5-89321-029-8 .
38. ↑ 1 2 Tiganov A.S. , Snezhnevsky A.V. ym. Yleinen psykiatria. Sivuvaikutukset ja komplikaatiot psykotrooppisten lääkkeiden hoidossa. Psykofarmakoterapian sivuvaikutusten ja komplikaatioiden hoidon yleiset periaatteet // Psykiatrian opas / Toim. Venäjän lääketieteen akatemian akateemikko A. S. Tiganov. - M .: Lääketiede , 1999. - T. 1. - 712 s. — ISBN 5-225-02676-1 .
39. ↑ Volkov V.P. Fenotiatsiinineuroleptien kardiotoksisuus (kirjallisuuskatsaus) // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2010. - Nro 2 .
40. ↑ Volkov V.P. Skitsofreniapotilaiden kardiologiset kuolinsyyt // Sosiaalinen ja kliininen psykiatria. - 2012. - T. 22, nro 4. - S. 41-45.
41. ↑ 1 2 Limankina I.N. Pitkä QT-oireyhtymä ja psykofarmakoterapian turvallisuuskysymykset  . Bulletin of Arrythmology. - 18.9.2008. - Nro 52 . - S. 66-71 .
42. ↑ 1 2 Rybakova S.V. Psykotrooppisten lääkkeiden vaikutus lipidiaineenvaihduntaan ja mielisairaiden sydän- ja verisuonisairauksien tuloksiin (kliininen ja kokeellinen tutkimus) / Tiivistelmä lääketieteen kandidaatin tutkinnosta. – Kazan, 2008.
43. ↑ Rybakova S.V. Sydäninfarkti on psykiatristen sairaalapotilaiden yleisin kuolinsyy. / Rybakova S. V., Ziganshina L. E., Galyavich A. S., Gatin F. F. // Kliinisen farmakologian ongelmat ja näkymät. Kokovenäläisen tieteellis-käytännön konferenssin materiaalit kansainväliseen osallistumiseen. — Barnaul. - 2004. - S. 283-286.
44. ↑ Dorozhenok I. Yu. XX Euroopan neuropsykofarmakologian kongressi (ECNP)  // Mielenterveyden häiriöt yleislääketieteessä. - 2007. - Ongelma. 2(4) .
45. ↑ Sernyak MJ, Leslie DL, Alarcon RD, Losonczy MF, Rosenheck R. Diabetes mellituksen yhdistäminen atyyppisten neuroleptien käyttöön skitsofrenian hoidossa  // American  Journal of Psychiatry  : Journal. - American Psychiatric Association , 2002. - Huhtikuu ( osa 159 , nro 4 ). - s. 561-566 . — PMID 11925293 . Käännös: Diabetes mellituksen ja epätyypillisten psykoosilääkkeiden käyttö skitsofrenian yhteydessä Arkistoitu 20. heinäkuuta 2008 Wayback Machinessa
46. ↑ Douglas IJ, Smeeth L. Altistuminen psykoosilääkkeille ja aivohalvauksen riski: itseohjattu tapaussarjatutkimus  // BMJ  :  Journal. - 2008. - Voi. 337 . - P. a1227 . — PMID 18755769 .
47. ↑ 1 2 3 Leucht S., Corves C., Arbter D., Engel RR, Li C., Davis JM Toisen sukupolven versus ensimmäisen sukupolven antipsykoottiset lääkkeet skitsofreniaan: meta-analyysi  //  The Lancet  : Journal. - Elsevier , 2009. - tammikuu ( osa 373 , nro 9657 ). - s. 31-41 . - doi : 10.1016/S0140-6736(08)61764-X . — PMID 19058842 . Käännös: Toisen sukupolven psykoosilääkkeet vastaan ​​ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeet skitsofrenian hoidossa: meta-analyysi.  // Vaikea potilas. - Tammikuu 2010. - Nro 3 .
48. ↑ Kuo CJ, Yang SY, Liao YT, Chen WJ et al. Toisen sukupolven antipsykoottiset lääkkeet ja keuhkokuumeriski skitsofreniassa // Schizophr Bull. – 2013 toukokuuta. — Voi. 39, ei. 3. - s. 648-57. - doi : 10.1093/schbul/sbr202 . — PMID 22282455 .
49. ↑ Knol W., van Marum RJ, Jansen PA, Souverein PC, Schobben AF, Egberts AC Antipsykoottisten lääkkeiden käyttö ja keuhkokuumeriski vanhuksilla  // J Am Geriatr  Soc : päiväkirja. - 2008. - huhtikuu ( osa 56 , nro 4 ) - s. 661-666 . - doi : 10.1111/j.1532-5415.2007.01625.x . — PMID 18266664 .  (linkki ei saatavilla)
50. ↑ Ali SN , Bazzano L.A. Hyponatremia yhdessä toisen sukupolven antipsykoottisten lääkkeiden kanssa: Tapausraporttien systemaattinen katsaus.  (englanniksi)  // The Ochsner Journal. - 2018. - Vol. 18 , ei. 3 . - s. 230-235 . — PMID 30275787 .
51. ↑ Tsygankov B.D., Agasaryan E.G. Nykyaikaiset ja klassiset psykoosilääkkeet: tehon ja turvallisuuden vertaileva analyysi  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2006. - T. 8 , nro 6 . Arkistoitu alkuperäisestä 30. lokakuuta 2022.
52. ↑ 1 2 Psykoosilääkkeet ja kognitio: Harjoitus tekee täydellisen hämmentävän . Arkistoitu alkuperäisestä 25. elokuuta 2011.  (määrätön) — katsaus Skitsofrenian tutkimusfoorumiin .
53. ↑ Keefe RS, Bilder RM, Davis SM, Harvey PD, Palmer BW, Gold JM, Meltzer HY, Green MF, Capuano G., Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Davis CE, Hsiao JK, Lieberman JA Antipsykoottisten lääkkeiden neurokognitiiviset vaikutukset kroonista skitsofreniaa sairastavilla potilailla CATIE-tutkimuksessa   // Arch . Gen. Psykiatria : päiväkirja. - 2007. - Kesäkuu ( osa 64 , nro 6 ). - s. 633-647 . - doi : 10.1001/archpsyc.64.6.633 . — PMID 17548746 .  (linkki ei saatavilla)
54. ↑ Goldberg TE, Goldman RS, Burdick KE, Malhotra AK, Lencz T., Patel RC, Woerner MG, Schooler NR, Kane JM, Robinson DG Kognitiivinen paraneminen toisen sukupolven antipsykoottisilla lääkkeillä ensimmäisen skitsofrenian episodijakson jälkeen: onko se harjoituksen vaikutus?  (englanniksi)  // Arch. Gen. Psykiatria : päiväkirja. - 2007. - lokakuu ( osa 64 , nro 10 ). - s. 1115-1122 . - doi : 10.1001/archpsyc.64.10.1115 . — PMID 17909123 .  (linkki ei saatavilla)
55. ↑ "Mittaus- ja hoitotutkimus skitsofrenian kognition parantamiseksi" (MATRICS) (linkki ei ole käytettävissä) . Käyttöpäivä: 7. tammikuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 16. helmikuuta 2009. (määrätön) 
56. ↑ Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Davis JM. Ylläpitohoito psykoosilääkkeillä skitsofrenian hoitoon  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2012, 16. toukokuuta - Vol. 5 . - doi : 10.1002/14651858.CD008016.pub2 . — PMID 22592725 .
57. ↑ Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Salanti G, Davis JM. Antipsykoottiset lääkkeet verrattuna lumelääkkeeseen skitsofrenian uusiutumisen ehkäisyyn: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi  //  The Lancet . - Elsevier , 2012 kesäkuuta 2. - doi : 10.1016/S0140-6736(12)60239-6. . — PMID 22560607 .
58. ↑ Meta-analyysin mukaan psykoosilääkkeet auttavat estämään skitsofrenian uusiutumista . Arkistoitu alkuperäisestä 30. lokakuuta 2022. — tarkistettu Skitsofrenia Research Forumissa 16. toukokuuta 2012.
59. ↑ Mazaeva N.A. Epätyypillisten antipsykoottien käytön riskit ja hyödyt psykiatriassa (äskettäisten ulkomaisten julkaisujen mukaan)  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2006. - T. 8 , nro 5 .
60. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Moncrieff J. Antipsykoottinen ylläpitohoito: aika ajatella uudelleen?  (englanniksi)  // PLoS Medicine. - 2015. - elokuu ( osa 12 , nro 8 ). - P. e1001861-1001861 . - doi : 10.1371/journal.pmed.1001861 . — PMID 26241954 .
61. ↑ Harrow M. , Jobe TH Skitsofrenian pitkäaikainen antipsykoottinen hoito: auttaako vai haittaako se 20 vuoden ajan?  (englanniksi)  // World Psychiatry : World Psychiatric Associationin (WPA) virallinen lehti. - 2018. - Kesäkuu ( osa 17 , nro 2 ). - s. 162-163 . - doi : 10.1002/wps.20518 . — PMID 29856562 .
62. ↑ Lääkkeen Zyprexa (olantsapiini) käyttö psykiatrisessa käytännössä (tiedotuskirje) (pääsemätön linkki) (2002). Haettu 25. tammikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 30. kesäkuuta 2012. (määrätön) 
63. ↑ 1 2 Thompson J. , Stansfeld JL , Cooper RE , Morant N. , Crellin NE , Moncrieff J. Kokemuksia neuroleptisten lääkkeiden käytöstä ja vaikutukset oireisiin, itsetuntoon ja tahdonvoimakkuuteen: systemaattinen katsaus ja temaattinen synteesi kvalitatiivisista tiedoista.  (englanniksi)  // Social Psychiatry And Psychiatric Epidemiology. - 2019 - 24 joulukuuta. - doi : 10.1007/s00127-019-01819-2 . — PMID 31875238 .
64. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Alexandrovsky Yu. A. Rajahäiriöt: Oppikirja. - 3. painos, tarkistettu. ja ylimääräistä — M.: Lääketiede, 2000. — 496 s.: ill. ISBN 5-225-04193-0
65. ↑ Viiteopas Venäjällä käytettäväksi hyväksyttyihin psykofarmakologisiin ja epilepsialääkkeisiin / Toim. S. N. Mosolova. - Toim. 2., tarkistettu. - M . : "Kustantamo BINOM", 2004. - S. 22. - 304 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
66. ↑ Skitsofrenian hoidon kliiniset ohjeet Arkistoitu 10. joulukuuta 2008. ( Nykyaikainen mielenterveyshäiriöiden hoito , N1/2007)
67. ↑ Neil M. J. Visual Pharmacology = Medical Pharmacology at a Glance / Toim. M. A. Demidova. - M. : GEOTAR MEDICINE, 1999. - 104 s. — (Visuaalinen lääketiede). -5000 kappaletta.  - ISBN 5-88816-063-6 .
68. ↑ Nižni Novgorodin osavaltion lääketieteellinen akatemia
69. ↑ 1 2 3 4 Pitkävaikutteiset psykoosilääkkeet: menneisyyden ja tulevaisuuden välillä . Parrasvaloissa . NTsPZ RAMS . Käyttöpäivä: 28. helmikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 24. toukokuuta 2012. (määrätön)
70. ↑ Bazhin A.A. Psykofarmakologian käsikirja. - Pietari. : SpecLit, 2009. - 64 s. - 1000 kappaletta.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
71. ↑ Viiteopas Venäjällä käytettäväksi hyväksyttyihin psykofarmakologisiin ja epilepsialääkkeisiin / Toim. S. N. Mosolova. - Toim. 2., tarkistettu. - M . : "Kustantamo BINOM", 2004. - S. 69-71. — 304 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
72. ↑ 1 2 3 4 Rationaalista farmakoterapiaa psykiatrisessa käytännössä: opas lääkärille / Toim. toim. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskova: Litterra, 2014. - 1080 s. — (rationaalinen farmakoterapia). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
73. ↑ Shafarenko A.A., Mosolov S.N. Nykyaikainen maanisten ja maanis-harhaisten tilojen terapia: näyttöön perustuvasta tieteellisestä tutkimuksesta kliinisiin suosituksiin // Mielenterveyshäiriöiden biologiset terapiamenetelmät (näyttöön perustuva lääketiede - kliininen käytäntö) / Toim. S.N. Mosolov. - Moskova: Kustantaja "Sosiaalinen ja poliittinen ajatus", 2012. - S. 554-585. – 1080 s. - 1000 kappaletta.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
74. ↑ Snedkov E.V. Myytit antipsykooteista // Psykiatrisen sairaalahoidon kehittämisongelmat ja näkymät (2 nidettä) / Toim. O.V. Limankin. - Pietari, 2009. - T. 1. - S. 440-448. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 12. elokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 6. maaliskuuta 2016. (määrätön) 
75. ↑ 1 2 3 4 Popov Yu.V., Vid V.D. Nykyaikainen kliininen psykiatria. - Moskova: Expert Bureau-M, 1997. - 496 s. -5000 kappaletta.  - ISBN 5-86006-532-9 .
76. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Belyakov K.V. Lääkkeiden vuorovaikutus neuroleptien kanssa  // Consilium Provisorum. - 2007. - V. 5 , nro 2 .  (linkki ei saatavilla)
77. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Luku 16. Psykotrooppisten lääkkeiden lääkevuorovaikutukset // Psychiatry / toim. Sheider R. (englannista kääntänyt M. V. Pashchenkov, mukana D. Yu. Veltishchev; toimituksena N. N. Alipov). - Käytäntö, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
78. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Lääkkeiden järkevän käytön ohjeet (kaava) / Toim. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
79. ↑ Yhdistelmähoito neuroleptien ja masennuslääkkeiden kanssa  // Moskovan alueellinen psykiatrinen sanomalehti. - Tammikuu - Helmikuu 2009 - Nro 1 (45) . Arkistoitu alkuperäisestä 20. lokakuuta 2015.
80. ↑ Malin D.I. Psykotrooppisten lääkkeiden sivuvaikutukset . - M . : Vuzovskaja kirja, 2000. - S. 75. - 208 s. - 1000 kappaletta.  — ISBN 5-89522-076-2 .
81. ↑ Projekti. Kliiniset ohjeet: Kriittinen hoito psykiatriassa . - Moskova: Venäjän psykiatrien seura, 2015. - 33 s.
82. ↑ 1 2 3 Mielenterveyden sairauksien farmakoterapia: monografia / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Lääketiede, 1974. - 472 s.
83. ↑ 1 2 3 Neurologian ja psykiatrian farmakoterapia: [Trans. englannista] / Toim. S. D. Ann ja J. T. Coyle. - Moskova: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Kanssa. - 4000 kappaletta.  - ISBN 5-89481-501-0 .
84. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Malin D.I. Psykotrooppisten lääkkeiden lääkevuorovaikutukset (osa I)  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. – 2000.
85. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Lääkkeiden yhteisvaikutus ja farmakoterapian tehokkuus / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; toim. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. -5000 kappaletta.  — ISBN 996-96421-0-X .
86. ↑ Mosolov S. N. Psykofarmakoterapian perusteet. - Moskova: Vostok, 1996. - 288 s.
87. ↑ 1 2 3 4 Kliininen psykiatria: [Oppikirja. korvaus]: Per. englannista, tarkistettu ja lisä / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. ja toim. lisätä. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein ja muut; Ch. Toim.: T.B. Dmitrijev. - Moskova: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Alkuperäinen: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
88. ↑ Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Psykofarmakoterapian periaatteet ja käytäntö. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
89. ↑ Alan F. Schatzberg, Jonathan O. Cole, Charles DeBattista. Manual of Clinical Psychopharmacology = Manual of Clinical Psychopharmacology. - M. : MEDpress-inform, 2014. - S. 215. - 608 s. — ISBN 978-5-00030-101-2 .
90. ↑ Davydov A.T., Petrova N.N., Agišev V.G. Tyypilliset psykoosilääkkeet, niiden edut, rooli ja paikka psykiatrisessa käytännössä  // Psykofarmakologia ja biologinen narkologia. - T. 6 , no. 2006 , nro 4 . - S. 1376-1390 .
91. ↑ Chouinard G; Jones BD; Annable L. Neuroleptien aiheuttama yliherkkyyspsykoosi  // American JournaI of Psychiatry. - 1978. - marraskuu ( osa 135 , nro 11 ). - S. 1409-1410 . — PMID 30291 .
92. ↑ 1 2 3 Swartz CM Antipsychotic Psychosis // Psychiatric Times. — 2004. Käännös: Antipsychotic Psychosis Arkistoitu 24. heinäkuuta 2008 Wayback Machinessa
93. ↑ Whitaker R. Epidemian anatomia: Psykiatriset lääkkeet ja mielenterveysongelmien hämmästyttävä nousu Amerikassa  //  Ethical Human Psychology and Psychiatry : Journal. - 2005. - Kevät ( osa 7 , nro 1 ).
94. ↑ Murray R.M. Tutkimusurallani tekemäni virheet.  (englanti)  // Skitsofrenia Bulletin. - 2017. - 1. maaliskuuta ( nide 43 , nro 2 ). - s. 253-256 . - doi : 10.1093/schbul/sbw165 . — PMID 28003469 .
95. ↑ Glazer WM Rebuttal: Epidemian anatomian pätevyyden kyseenalaistaminen (osa I  )  // Behav Healthc. : päiväkirja. - 2011. - lokakuu ( osa 31 , nro 7 ). - s. 42, 44-5 . — PMID 22117293 .
96. ↑ Glazer WM Rebuttal: Epidemian anatomian pätevyyden kyseenalaistaminen (osa II  )  // Behav Healthc. : päiväkirja. - 2011. - marras-joulukuu ( osa 31 , nro 8 ). - s. 34-7 . — PMID 22283087 .
97. ↑ Zharkova N.B. Onko siirtyminen epätyypillisillä antipsykootteilla terapiaan psykofarmakoterapian strategian tai taktiikan kysymys?  // Psykiatria ja psykofarmakoterapia. - 2001. - V. 3 , nro 1 . Arkistoitu alkuperäisestä 30. lokakuuta 2022.
98. ↑ Viiteopas Venäjällä käytettäväksi hyväksyttyihin psykofarmakologisiin ja epilepsialääkkeisiin / Toim. S. N. Mosolova. - Toim. 2., tarkistettu. - M . : "Kustantamo BINOM", 2004. - S. 25. - 304 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
99. ↑ Ivanov M. V. "Ihanteellinen antipsykootti" skitsofrenian hoitoon: todellisuus vai / ja illuusioita?  - Pietari, 27.10.2011. - S. 18. - 30 p. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 14. helmikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 3. tammikuuta 2012. (määrätön) 
100. ↑ Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z., Sampson AR, Lewis DA Kroonisen antipsykoottisille lääkkeille altistumisen vaikutus aivojen kokoon ennen ja jälkeen kudoskiinnityksen: haloperidolin ja olantsapiinin vertailu makakin apinoissa  )  // Neuropsykofarmakologia : päiväkirja. - 2005. - syyskuu ( osa 30 , nro 9 ). - s. 1649-1661 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300710 . — PMID 15756305 .
101. ↑ Konopaske, Glenn T.; Dorph-petersen, Karl-Anton; Pierri, Joseph N.; Wu, Qiang; Sampson, Allan R.; Lewis, David A. (2007), Kroonisen antipsykoottisille lääkkeille altistumisen vaikutus solujen lukumäärään makakkiapinoiden parietaalikuoressa , Neuropsychopharmacology osa 32 (6): 1216 , doi 10.1038/sj.npp.1301233  | URL = http://psychrights.org/Research/Digest/NLPs/MonkeysonNeuroleptics.pdf Arkistoitu 21. helmikuuta 2017 Wayback Machinessa
102. ↑ Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Kroonisen antipsykoottisen altistuksen vaikutus astrosyyttien ja oligodendrosyyttien lukumäärään makakkiapinoissa   // Biol . Psykiatria : päiväkirja. - 2008. - Huhtikuu ( osa 63 , nro 8 ). - s. 759-765 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.08.018 . — PMID 17945195 .
103. ↑ DeLisi LE Progressiivisen aivojen muutoksen käsite skitsofreniassa: vaikutukset skitsofrenian ymmärtämiseen  // Schizophr Bull  : Journal  . - 2008. - Maaliskuu ( osa 34 , nro 2 ) - s. 312-321 . - doi : 10.1093/schbul/sbm164 . — PMID 18263882 .
104. ↑ Tutkija Nancy Andreasenin haastattelu (NY Times) Arkistoitu 23. syyskuuta 2013 Wayback Machinessa  - käännetty The New York Timesista: Kuvien avulla tarkastellaan muutoksia aivoissa Arkistoitu 12. maaliskuuta 2018 Wayback Machinessa
105. ↑ Angell M. Mielen sairauden epidemia: miksi?  (englanti)  // The New York Review of Books  : aikakauslehti. - 2011 - 23. kesäkuuta.
106. ↑ 1 2 3 4 Skitsofrenia, neuroleptit ja Nancy Andreasen  // Moskovan alueellinen psykiatrinen sanomalehti. - Tammikuu - Helmikuu 2009 - Nro 1 (45) . Arkistoitu alkuperäisestä 20. lokakuuta 2015.
107. ↑ Skitsofrenia's Toll (1 kirje) Arkistoitu 11. maaliskuuta 2018 Wayback Machinessa  - NY Times, kirjeet toimittajalle.
108. ↑ Moncrieff J., Leo J. Systemaattinen katsaus psykoosilääkkeiden vaikutuksista aivotilavuuteen  //  Psychol Med : päiväkirja. - 2010. - tammikuuta. - s. 1-14 . - doi : 10.1017/S0033291709992297 . — PMID 20085668 .
109. ↑ Ho BC, Andreasen NC, Ziebell S, Pierson R, Magnotta V. Pitkäaikainen antipsykoottinen hoito ja aivojen tilavuudet: pitkittäinen tutkimus ensimmäisen jakson skitsofreniasta  // Arch Gen Psychiatry. - 2011 helmikuuta - T. 68 , nro 2 . - S. 128-137 . - doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2010.199 . — PMID 21300943 .
110. ↑ 1 2 Navari S, Dazzan P. Vaikuttavatko psykoosilääkkeet aivojen rakenteeseen? Systemaattinen ja kriittinen katsaus MRI-löydöksiin  // Psychol Med. – 2009 marraskuuta - T. 39 , nro 11 . - S. 1763-1777 . - doi : 10.1017/S0033291709005315 . — PMID 19338710 .
111. ↑ 1 2 Zipursky RB, Reilly TJ, Murray RM. Myytti skitsofreniasta etenevänä aivosairautena  // Schizophr Bull. – 2013 marraskuuta - T. 39 (6) . - S. 1363-1372 . - doi : 10.1093/schbul/sbs135 . — PMID 23172002 .
112. ↑ Vernon AC, Natesan S, Modo M, Kapur S. Kroonisen antipsykoottisen hoidon vaikutus aivojen rakenteeseen: sarjamagneettinen resonanssikuvaustutkimus ex vivo ja post mortem -vahvistuksella // Biol Psychiatry. – toukokuuta 2011. - T. 15; 69 , nro 10 . - S. 936-944 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2010.11.010 . — PMID 21195390 .
113. ↑ Vernon AC, Natesan S, Crum WR, Cooper JD, Modo M, Williams SC, Kapur S. Haloperidolin ja litiumin kontrastivaikutukset jyrsijän aivojen rakenteeseen: magneettikuvaustutkimus post mortem -vahvistuksella // Biol Psychiatry. – toukokuu 2012. - T. 15; 71 , nro 10 . - S. 855-863 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2011.12.004 . — PMID 22244831 .
114. ↑ Goff DC. Näkymät kognitiivisten puutteiden ja skitsofrenian negatiivisten oireiden hoitoon  // World Psychiatry. - Kesäkuu 2013. - V. 12 , nro 2 . - S. 95-102 . Arkistoitu alkuperäisestä 27. tammikuuta 2018.
115. ↑ Parikh V, Khan MM, Mahadik SP. Antipsykoottisten aineiden erilaiset vaikutukset antioksidanttientsyymien ilmentymiseen ja kalvolipidiperoksidaatioon rotan aivoissa  // J Psychiatr Res. - 2003 tammi-helmikuu - T. 37 , nro 1 . - S. 43-51 . — PMID 12482469 .
116. ↑ Grant P (2011) Dopamiinin neurotoksisuus, oksidatiivinen stressi ja skitsofrenia: in vitro ja in vivo -tutkimukset peroksisomaalisista reaktioista dopamiinin lisäämiseksi. Väitöskirja, Justus-Liebig-Universität Giessen
117. ↑ 1 2 Andreasen NC, Liu D, Ziebell S, Vora A, Ho BC. Relapsin kesto, hoidon intensiteetti ja aivokudosten menetys skitsofreniassa: mahdollinen pitkittäinen MRI-tutkimus  // Am J Psychiatry. - 2013 1. kesäkuuta - T. 170 , nro 6 . - S. 609-615 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2013.12050674 . — PMID 23558429 .
118. ↑ Voineskos AN , Mulsant BH , Dickie EW , Neufeld NH , Rothschild AJ , Whyte EM , Meyers BS , Alexopoulos GS , Hoptman MJ , Lerch JP , Flint AJ Antipsykoottisten lääkkeiden ominaisuudet ja psykoosihäiriöt, joilla on aivosärkyä: Neurokuvantamislöydökset satunnaistetun lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen yhteydessä.  (englanniksi)  // JAMA Psychiatry. – 2020 – 26 helmikuuta. - doi : 10.1001/jamapsychiatry.2020.0036 . — PMID 32101271 .
119. ↑ Glick ID, Peselow ED (2008). Uudet antipsykoottiset aineet . Primary Psychiatry : 15(12), 57-64.
120. ↑ ICOSR 2007 – Glutamaattisäädin voi olla vaihtoehto D2-estäjille. Arkistoitu alkuperäisestä 5. toukokuuta 2008.  — Skitsofrenian tutkimusfoorumi , 5. toukokuuta 2007
121. ↑ Tutkimukset tutkivat glutamaattireseptoreita skitsofrenian monoterapian kohteena Arkistoitu 2008-08-2 .  — Skitsofrenian tutkimusfoorumi , 2. syyskuuta 2007.
122. ↑ Patil ST, Zhang L., Martenyi F., Lowe SL, Jackson KA, Andreev BV, Avedisova AS, Bardenstein LM, Gurovich IY, Morozova MA, Mosolov SN, Neznanov NG, Reznik AM, Smulevich AB, Tochilov VA, Johnson BG , Monn JA, Schoepp DD mGlu2/3-reseptorien aktivointi uutena lähestymistapana skitsofrenian hoitoon: satunnaistettu vaiheen 2 kliininen tutkimus  // Nature Medicine  : Journal  . - 2007. - syyskuu ( osa 13 , nro 9 ). - s. 1102-1107 . - doi : 10.1038/nm1632 . — PMID 17767166 .
123. ↑ Zuardi, A.W.; JAS Crippa, JEC Hallak, FA Moreira, FS Guimarães. Kannabidioli antipsykoottisena lääkkeenä  // Brazilian  Journal of Medical and Biological Research : päiväkirja. - 2006. - Voi. 39 . - s. 421-429 . — ISSN 0100-879X ISSN 0100-879X .
124. ↑ Zuardi A., Crippa J., Hallak J., Pinto J., Chagas M., Rodrigues G., Dursun S., Tumas V. Kannabidioli psykoosin hoitoon Parkinsonin taudissa  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : päiväkirja. - 2008 - marraskuuta. doi : 10.1177/ 0269881108096519 . — PMID 18801821 .

Kirjallisuus

• Mashkovsky M. D. Antipsykootit // Lääkkeet. - 15. painos - M . : Uusi aalto, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Danilov D.S. Antipsykoottisten lääkkeiden nykyaikaiset luokitukset ja niiden merkitys kliinisessä käytännössä
• Ryzhenko I. M. Antipsykoottisten lääkkeiden käytön erityispiirteisiin liittyvät sivuvaikutukset
• Mosolov S. N. Nykyaikaisten antipsykoottisten lääkkeiden kliininen ja neurokemiallinen luokittelu  // International Journal of Medical Practice. - 2000. - Nro 4 . Arkistoitu alkuperäisestä 30. lokakuuta 2022.
• Belousov Yu.B., Zyryanov S.K., Belousov D.Yu. Monitekijäinen kliininen ja taloudellinen analyysi nykyaikaisten epätyypillisten psykoosilääkkeiden käytön tehokkuudesta skitsofreniapotilailla.// Laadukas kliininen käytäntö, 2011, nro 1, s. 51-57
• Psykotrooppiset lääkkeet // 1. Pieni lääketieteellinen tietosanakirja. — M.: Medical Encyclopedia. 1991-96 2. Ensiapu. - M .: Suuri venäläinen tietosanakirja. 1994 3. Lääketieteellisten termien tietosanakirja. - M.: Neuvostoliiton tietosanakirja. - 1982-1984 (Venäjän kieli)

Linkit

• Pitkävaikutteiset psykoosilääkkeet: menneisyyden ja tulevaisuuden välillä . Parrasvaloissa . NTsPZ RAMS . Käyttöpäivä: 28. helmikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 24. toukokuuta 2012. (määrätön)
• Epätyypilliset psykoosilääkkeet: mikä on totta ja mikä on mainontaa? . Parrasvaloissa . NTsPZ RAMS . Käyttöpäivä: 28. helmikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 24. toukokuuta 2012. (määrätön)
• Epätyypillisten psykoosilääkkeiden sivuvaikutukset . Parrasvaloissa . NTsPZ RAMS . Käyttöpäivä: 28. helmikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 24. toukokuuta 2012. (määrätön)

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri tanskalainen Britannica (verkossa)
Bibliografisissa luetteloissa BNF : 119422132 GND : 4041885-6 J9U : 987007546309505171 LCCN : sh89002390 NDL : 01037224 NKC : ph184806

Antipsykoottiset lääkkeet

Azenapiini Alimematsiini amisulpridi Aripipratsoli Benperidol haloperidoli Droperidoli Zikronapiini tsiprasidoni Zuklopentiksoli Iloperidoni Karbidiini Klotsapiini Klotiapiini Ketiapiini Levomepromatsiini Lurasidoni Metofenatsaatti Molindon Olantsapiini paliperidoni Penfluridoli Perisiatsiini Perospironi Perfenatsiini Pimavanseriini pimotsidi Promazine Risperidoni Sertindol Sulpiridi Sultopridi Tiapride Tioproperatsiini Tioridatsiini Tiotikseeni Trifluoperatsiini Trifluperidoli Fenotiatsiini neuroleptit flupentiksoli fluspirileeni flufenatsiini Klooripromatsiini Klooriprotikseeni