Fibroblastikasvutekijäreseptori 2

Fibroblastikasvutekijäreseptori 2 ( fibroblastikasvutekijäreseptori 2 , FGFR2  ; CD332) on kalvoproteiini , reseptori fibroblastikasvutekijäreseptoriperheestä . Ihmisen FGFR2 -geenituote . [1] [2] Kuten proteiinin nimi viittaa, se on fibroblastikasvutekijöiden reseptori . FGFR2 tunnistaa happamat, emäksiset fibroblastikasvutekijät ja keratinosyyttien kasvutekijät isoformista riippuen.

Toiminnot

FGFR2: lla on tärkeä rooli kudosten, erityisesti luiden ja verisuonten, kehityksessä ja paranemisessa. Kuten muutkin tämän perheen jäsenet, FGFR2 dimeroituu vuorovaikutuksessa ligandin kanssa, joka aktivoi reseptorin tyrosiinikinaasidomeenin ja laukaisee solunsisäisiä signalointireittejä, jotka välittävät solun jakautumista, kasvua ja erilaistumista solutasolla.

Isoformit

FGFR2 voidaan syntetisoida kahdessa isomuodossa: FGFR2IIIb ja FGFR2IIIc johtuen 3. immunoglobuliinidomeenin silmukoitumisesta. FGFR2IIIb:tä esiintyy pääasiassa ektodermaalisissa kudoksissa ja endoteelissä, mukaan lukien iho ja sisäelimet. [3] FGFR2IIIc :tä löytyy mesenkyymistä, mukaan lukien kasvojen luut ja kallon luut, minkä vuoksi reseptorimutaatiot liittyvät kraniosynostoosiin .

Vuorovaikutuksia

FGFR2 on vuorovaikutuksessa FGF1 :n kanssa . [4] [5] [6]

Isoformit eroavat vuorovaikutuksessa fibroblastien kasvutekijöiden kanssa: [7]

• FGFR2IIIb sitoutuu FGF-1 :een , -3 :een , -7 :ään , -10 :een ja -22 :een
• FGFR2IIIc sitoutuu FGF-1, -2 , -4 , -6 , -8 , -9 , -17 ja -18

Ero selittyy sillä, että reseptorin 3. immunoglobuliinidomeenilla on tärkeä rooli vuorovaikutuksessa ligandien kanssa.

Rooli patologiassa

Reseptorimutaatiot liittyvät pääasiassa luun kehityksen heikkenemiseen, kraniosynostoosiin ja syöpään.

Kraniosynostoosi

• Apert-oireyhtymä , tunnetuin akrokefalosyndaktyylin tyyppi. Sille on ominaista kallon, kasvojen ja raajojen morfologian rikkominen.
• Antley- Bixlerin oireyhtymä, jolle on ominaista puolisuunnikkaan luun synostoosi , kallon ja kasvojen luut sekä luuston luut sekä kamptodaktyly. Peritty resessiivisesti.
• Pfeifferin oireyhtymä , eräänlainen acrocephalosyndactyly, joka sisältää leventyneet sormet ja varpaat. Se periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla.
• Crouzonin oireyhtymä, kallon ja kasvojen luiden rikkoutuminen, mutta ilman raajojen rikkomista. [8] . Dominoivan tyypin perinyt.
• Jackson-Weissin oireyhtymä, kraniosynostoosi ja leukaluiden varhainen fuusio, joka häiritsee niiden kasvua.

Syöpä

• Rintasyöpä , mutaatio tai yhden nukleotidin polymorfismi (SNP) FGFR2-geenin 2. intronissa liittyy lisääntyneeseen rintasyövän riskiin (noin 10 %). [9]
• FGFR2 -geenin missense-mutaatiot voivat liittyä kohdun limakalvon karsinoomaan ja melanoomaan . [kymmenen]

Muistiinpanot

1. ↑ Houssaint E., Blanquet PR, Champion-Arnaud P., Gesnel MC, Torriglia A., Courtois Y., Breathnach R. Ihmisen genomissa on vastaavia fibroblastien kasvutekijäreseptorigeenejä  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the Yhdysvallat  : lehti. - 1990. - lokakuu ( osa 87 , nro 20 ). - P. 8180-8184 . - doi : 10.1073/pnas.87.20.8180 . — PMID 2172978 .
2. ↑ Dionne CA, Crumley G., Bellot F., Kaplow JM, Searfoss G., Ruta M., Burgess WH, Jaye M., Schlessinger J. Kahden erillisen korkean affiniteetin reseptorin kloonaus ja ilmentyminen ristiin reagoivan happaman ja emäksisen kanssa fibroblastien kasvutekijät  // EMBO  Journal : päiväkirja. - 1990. - syyskuu ( osa 9 , nro 9 ) . - P. 2685-2692 . — PMID 1697263 .
3. ↑ Orr-Urtreger A., ​​​​Bedford MT, Burakova T., Arman E., Zimmer Y., Yayon A., Givol D., Lonai P. Fibroblastikasvutekijäreseptorin 2:n (FGFR2) silmukointivaihtoehtojen kehityslokalisaatio )  ( englanti)  // Kehitysbiologia : päiväkirja. - 1993. - elokuu ( nide 158 , nro 2 ). - s. 475-486 . - doi : 10.1006/dbio.1993.1205 . — PMID 8393815 .
4. ↑ Stauber DJ, DiGabriele AD, Hendrickson WA Fibroblastikasvutekijäreseptorin rakenteelliset vuorovaikutukset ligandien kanssa   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 2000. - tammikuu ( osa 97 , nro 1 ) . - s. 49-54 . - doi : 10.1073/pnas.97.1.49 . — PMID 10618369 .
5. ↑ Pellegrini L., Burke DF, von Delft F., Mulloy B., Blundell TL Ligandiin ja hepariiniin sitoutuneen fibroblastikasvutekijäreseptorin ektodomeenin kiderakenne  //  Nature : Journal. - 2000. - lokakuu ( nide 407 , nro 6807 ). - s. 1029-1034 . - doi : 10.1038/35039551 . — PMID 11069186 .
6. ↑ Santos-Ocampo S., Colvin JS, Chellaiah A., Ornitz DM Hiiren fibroblastikasvutekijän 9 ilmentyminen ja biologinen aktiivisuus  // The  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 1996. - tammikuu ( osa 271 , nro 3 ) . - P. 1726-1731 . doi : 10.1074 / jbc.271.3.1726 . — PMID 8576175 .
7. ↑ Ornitz DM, Xu J., Colvin JS, McEwen DG, MacArthur CA, Coulier F., Gao G., Goldfarb M. Fibroblastikasvutekijäperheen reseptorispesifisyys  //  The Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 1996. - Kesäkuu ( nide 271 , nro 25 ). - P. 15292-15297 . doi : 10.1074 / jbc.271.25.15292 . — PMID 8663044 .
8. ↑ Sagong B., Jung da J., Baek JI, Kim MA, Lee J., Lee SH, Kim UK, Lee KY Kausatiivisen mutaation tunnistaminen korealaisessa perheessä, jossa on Crouzonin oireyhtymä, käyttämällä koko eksoomisekvensointia   // Annals of Clinical and Laboratory Tiede : päiväkirja. - 2014. - Vol. 44 , no. 4 . - s. 476-483 . — PMID 25361936 .
9. ↑ Hunter DJ, Kraft P., Jacobs KB, Cox DG, Yeager M., Hankinson SE, Wacholder S., Wang Z., Welch R., Hutchinson A., Wang J., Yu K., Chatterjee N., Orr N., Willett WC, Colditz GA, Ziegler RG, Berg CD, ostaa SS:n, McCarty CA, Feigelson HS, Calle EE, Thun MJ, Hayes RB, Tucker M., Gerhard DS, Fraumeni JF, Hoover RN, Thomas G., Chanock SJ Genominlaajuinen assosiaatiotutkimus tunnistaa FGFR2:n alleeleja, jotka liittyvät satunnaisen postmenopausaalisen rintasyövän riskiin  // Nature Genetics  : Journal  . - 2007. - Heinäkuu ( osa 39 , nro 7 ). - s. 870-874 . - doi : 10.1038/ng2075 . — PMID 17529973 .
10. ↑ Katoh M., Nakagama H. ​​​​FGF-reseptorit: syöpäbiologia ja terapia  (neopr.)  // Lääketieteellisten tutkimusten arvostelut. - 2014. - maaliskuu ( osa 34 , nro 2 ). - S. 280-300 . - doi : 10.1002/med.21288 . — PMID 23696246 .

Kirjallisuus

• McKeehan WL, Kan M. Heparaanisulfaattifibroblastikasvutekijäreseptorikompleksi: rakenne-funktiosuhteet   // Molecular Reproduction and Development : päiväkirja. - 1994. - syyskuu ( osa 39 , nro 1 ) . - s. 69-81; keskustelu 81-2 . - doi : 10.1002/mrd.1080390112 . — PMID 7999363 .
• Johnson DE, Williams LT FGF-reseptorin monigeeniperheen rakenteellinen ja toiminnallinen monimuotoisuus  (englanniksi)  // Advances in Cancer Research : Journal. - 1993. - Voi. Syöpätutkimuksen edistysaskel . - s. 1-41 . - ISBN 978-0-12-006660-5 . - doi : 10.1016/S0065-230X(08)60821-0 . — PMID 8417497 .
• Park WJ, Meyers GA, Li X., Theda C., Day D., Orlow SJ, Jones MC, Jabs EW Uudet FGFR2-mutaatiot Crouzonin ja Jackson-Weissin oireyhtymissä osoittavat alleelista heterogeenisuutta ja fenotyyppistä vaihtelua   // Human Molecular genetics : päiväkirja. - Oxford University Press , 1995. - heinäkuu ( osa 4 , nro 7 ). - s. 1229-1233 . - doi : 10.1093/hmg/4.7.1229 . — PMID 8528214 .
• Marie PJ, Debiais F., Haÿ E. Ihmisen kallon osteoblastien fenotyypin säätely FGF-2-, FGFR-2- ja BMP-2-signaloinnin avulla  //  Histologia ja histopatologia : päiväkirja. - 2003. - Voi. 17 , ei. 3 . - s. 877-885 . — PMID 12168799 .
• Ibrahimi OA, Chiu ES, McCarthy JG, Mohammadi M.  Apertin oireyhtymän  molekyyliperustan ymmärtäminen // Plastic and Reconstructive Surgery : päiväkirja. - 2005. - tammikuu ( osa 115 , nro 1 ) - s. 264-270 . - doi : 10.1097/01.PRS.0000146703.08958.95 . — PMID 15622262 .