Antipsykoottiset ekstrapyramidaalisairaudet ovat monimutkaisia neurologisia komplikaatioita, jotka ilmenevät neuroleptisten lääkkeiden (antipsykoottien) käyttöön liittyvinä motorisina häiriöinä. Termi "lääkekäyttöiset ekstrapyramidaalisairaudet" sisältää myös häiriöt, jotka aiheutuvat muiden dopaminergistä aktiivisuutta muuttavien lääkkeiden ottamisesta: esimerkiksi masennuslääkkeet , rytmihäiriölääkkeet , kolinomimeetit [1] , litium [2] , parkinson-lääkkeet, kouristuksia estävät lääkkeet [3] .
Psykoosilääkkeet voivat aiheuttaa lähes kaiken kirjon ekstrapyramidaalisia häiriöitä : parkinsonismia , dystoniaa , vapinaa , koreaa , atetoosia , akatisiaa , ticsia , myoklonusta , stereotypioita [4] . Amerikkalaisen DSM-IV- luokituksen mukaan kaikki psykoosilääkkeiden käyttöön liittyvät ekstrapyramidaaliset liikehäiriöt voidaan jakaa parkinsonismiin, akuuttiin dystoniaan, akuuttiin akatisiaan ja tardiiviin dyskinesisiin [5] . Ekstrapyramidaalisiin sairauksiin kuuluu myös maligni neuroleptioireyhtymä [5] [6] .
Yleensä ekstrapyramidaalisiin häiriöihin liittyy tiettyjä mielenterveyshäiriöitä yhdistettynä niihin, kuten J. Dele ja P. Deniker huomauttivat vuonna 1961 [7] .
Antipsykoottiset ekstrapyramidaalihäiriöt jaetaan yleensä kahteen suureen ryhmään: varhaiseen ja myöhäiseen. Varhaiset ilmaantuvat ensimmäisten päivien tai viikkojen aikana psykoosilääkkeen käytön aloittamisen jälkeen tai sen annoksen suurentamisen taustalla, yleensä taantuvat pian lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen tai kun potilas siirretään epätyypilliseen psykoosilääkkeeseen. Myöhäiset syntyvät antipsykoottien pitkäaikaisen (usean kuukauden tai usean vuoden sisällä) ottamisen seurauksena, joskus pian sen poistamisen jälkeen, ne ovat pysyviä tai jopa peruuttamattomia [6] . Varhaisten ekstrapyramidaalisten häiriöiden kehittyminen on riskitekijä myöhäisten ekstrapyramidaalisten häiriöiden ( tardiivisen dyskinesian ) myöhemmälle kehittymiselle [8] .
Ekstrapyramidaaliset häiriöt heikentävät potilaiden elämänlaatua, heidän synnytystä ja sosiaalista aktiivisuuttaan ja johtavat kognitiiviseen heikkenemiseen [9] [10] [11] . Ne vaikeuttavat perussairauden kulkua, lisäävät negatiivisten, kognitiivisten ja mielialahäiriöiden vakavuutta ja johtavat potilaiden sosiaaliseen leimaamiseen [12] . Joissakin tapauksissa psykopatologiset ilmenemismuodot (korkea ahdistuneisuus, negatiiviset oireet ja kognitiiviset häiriöt), jotka yleensä tulkitaan skitsofrenian oireiksi , voivat johtua ekstrapyramidaalisista oireista käytettäessä neuroleptejä (esimerkiksi akatisia) [13] . Ekstrapyramidaalisten häiriöiden neurologisiin ilmenemismuotoihin voi liittyä myös sellaisia ilmenemismuotoja kuin masennus , kiihtyneisyys ja ärtyneisyys, ärtyneisyys, ajattelun sinnikkyys , psyyken " hysterisoitumisen " ilmiöt jne. [14]
Ekstrapyramidaalisten häiriöiden patogeneesi ei ole täysin selvä, mutta psykoosilääkkeiden farmakologiset ominaisuudet viittaavat siihen, että nämä häiriöt perustuvat dopamiinireseptorien salpaukseen , kompensoivaan lisääntymiseen dopamiinin synteesiä ja vapautumista varten (sekä salpauksesta johtuvaan dopamiinin vapautumisen lisääntymiseen). presynaptisten D2 - reseptorien lisääntyminen) ja glutamaatin vapautumisen lisääntyminen johtuen glutamatergisten kortikostriataaliterminaalien toimintaa säätelevien dopamiinireseptorien salpauksesta , glutamaatin eksitotoksisesta vaikutuksesta GABAergisiin hermosoluihin ja glutamatergisten subtalamisen hermosolujen liiallisesta aktiivisuudesta . Glutamaatin liiallisen aktiivisuuden seurauksena hermovälittäjäainejärjestelmässä kehittyy epätasapaino, oksidatiivisen stressin prosessit aktivoituvat , mikä on yksi tärkeimmistä tyvihermosolmujen hermosolujen vaurioitumista aiheuttavista tekijöistä . Antipsykootit pystyvät lipofiilisyytensä vuoksi integroitumaan solukalvoihin ja häiritsemään neuronien energia-aineenvaihduntaa [6] .
Parkinsonismin kehittymiseen liittyy myös epäsuora vaikutus muskariinikolinergisiin reseptoreihin . Neuroleptien antikolinergiset ja dopamiinia salpaavat vaikutukset ovat yleensä vastavuoroisia [huomautus 1] : nigrostriaalialueella D2 - reseptorit estävät asetyylikoliinin vapautumista , jolloin yli 70 % D2 - reseptoreista estyy, kolinerginen järjestelmä aktivoituu liikaa. [15] .
Ekstrapyramidaalisten häiriöiden esiintyminen edellyttää D2- reseptorien sitoutumistasoa 75 %:sta tai enemmän [16] . Ekstrapyramidaalisten häiriöiden riski on olemassa suuremmassa tai pienemmässä määrin kaikilla psykoosilääkkeillä, vaikka jotkin ekstrapyramidaalisista häiriöistä (esim. tardiivinen dyskinesia) esiintyvät useammin tyypillisiä neuroleptejä käytettäessä. Toisaalta akatisiaa ja pahanlaatuista neuroleptioireyhtymää näyttävät esiintyvän yhtä usein hoidon aikana sekä tyypillisillä psykoosilääkkeillä että epätyypillisillä lääkkeillä : risperidoni (Rispolept), olantsapiini (Zyprexa), ketiapiini (Seroquel), aripipratsoli (Abilify) jne. [17] ]
Suhteellisen vähemmän sivuvaikutuksia ekstrapyramidaalisesti havaitaan yleensä antipsykooteissa, joilla on merkittävä antikolinerginen aktiivisuus; On osoitettu, että tyypillisten antipsykoottien kyky aiheuttaa ekstrapyramidaalisia häiriöitä lisääntyy tietyllä mallilla alifaattisista fenotiatsiinin piperatsiinijohdannaisiksi ja butyrofenoneiksi [4] , eli antipsykooteista, joilla on voimakas antikolinerginen vaikutus, antipsykooteihin, jotka salpaavat voimakkaasti dopamiinireseptoreita. estävät heikosti asetyylikoliinireseptoreita.
Ekstrapyramidaalisten oireiden hoidossa käytetään usein korjaajia , mutta niiden käyttö on suositeltavaa vain akuuteissa sairauksissa, ja pitkäaikaishoidon hyödyt tällaisilla lääkkeillä ovat kyseenalaisia, koska ne aiheuttavat muita hermoston sivuvaikutuksia [18] . Esimerkiksi antikolinergiset lääkkeet normaaleina kliinisinä annoksina voivat heikentää potilaiden kognitiivisia toimintoja sekä johtaa antipsykoottisten lääkkeiden antipsykoottisen vaikutuksen vähenemiseen [6] [19] ; lisäksi niiden käyttö voi johtaa niiden väärinkäyttöön anksiolyyttisten (ahdistuneisuutta ehkäisevien) ominaisuuksien ja kyvyn aiheuttaa euforiaa vuoksi [6] . Joidenkin tutkijoiden mukaan antikolinergit provosoivat tardiivin dyskinesian kehittymistä [6] . Antikolinergisten lääkkeiden määrääminen samanaikaisesti neuroleptien kanssa ekstrapyramidaalisten häiriöiden ehkäisyyn on ehdottomasti mahdotonta hyväksyä; niitä tulee määrätä vain käyttöaiheiden mukaan - jo ilmenneiden neuroleptisten ekstrapyramidaalisten häiriöiden hoitoon [19] [20] .
Ekstrapyramidaalisia häiriöitä on raportoitu vastasyntyneillä, joiden äidit käyttivät psykoosilääkkeitä kolmannen raskauskolmanneksen aikana [21] .
Parkinsonismia esiintyy 15–60 %:ssa tapauksista psykoosilääkkeiden käytön yhteydessä [22] , mikä johtuu dopamiinin vähenemisestä nigrostriataalisessa reitissä [23] ja siihen liittyvästä glutamaatin ja asetyylikoliinin lisääntymisestä [6] .
Tämä oireyhtymä ilmenee pääsääntöisesti hoidon ensimmäisinä päivinä tai viikkoina ja esiintyy useimmiten vanhuksilla, naisilla, henkilöillä, joilla on Parkinsonin tautia sairastavia sukulaisia , tapauksissa, joissa liikehäiriöitä havaittiin aikaisemmin [1] ja / tai potilailla, jotka käyttävät voimakkaita antipsykoottisia lääkkeitä. Lisäksi parkinsonismin riski on suuri potilailla, jotka kärsivät kognitiivisista häiriöistä [24] . Riskitekijöitä ovat myös diabetes mellituksen esiintyminen, taustalla oleva orgaaninen aivovaurio, traumaattinen aivovamma , tupakointi [11] , HIV-infektio [25] . Erityisen usein lääkkeiden aiheuttama parkinsonismi kehittyy hoidon aikana tyypillisillä psykoosilääkkeillä, pääasiassa sellaisilla, joilla on heikko affiniteetti serotoniiniin ja kolinergisiin reseptoreihin ( haloperidoli , fluorofenatsiini , triftatsiini jne.) [11] . Käytettäessä atyyppisiä psykoosilääkkeitä parkinsonismin kehittymisen todennäköisyys pienenee, mutta epätyypilliset psykoosilääkkeet, kuten risperidoni , olantsapiini , tsiprasidoni ja aripipratsoli , voivat silti aiheuttaa sen. Epätyypilliset psykoosilääkkeet, ketiapiini ja klotsapiini , liittyvät alhaisimpaan riskiin sairastua parkinsonismiin, ja siksi niitä voidaan käyttää psykoosin hoitoon potilailla, jotka jo kärsivät parkinsonismista [25] .
Oireita ovat bradykinesia [26] (hidas liikevauhti, alkuliikkeiden vaikeudet, kääntymisvaikeudet [26] , ystävällisten liikkeiden menetys [huom. 2] , heikentynyt hieno käsien liike, mikrografia [huomautus 3] [25] ), lihasjäykkyys ( jäykkyys, lihasjännitys), hammaspyörän oireet (epäjatkuvuus, askelliikkeet), raajojen vapina , naamiomainen kasvot, syljeneritys [26] . Jos nämä oireet saavuttavat voimakkaan tason , voi kehittyä akinesia , jota ei voi erottaa katatonian kaltaisesta [26] . Vakavissa tapauksissa voi myös esiintyä mutismia ja dysfagiaa [27] .
Neuroleptisen parkinsonismin piirteet, jotka erottavat sen muusta alkuperästä: subakuutti kehitys, ilmentymien symmetria, yhdistelmä lääkkeiden aiheuttamien dyskinesioiden kanssa (dystonia tai akatisia), endokriiniset häiriöt (kohonneet prolaktiinitasot ), ei-progressiivinen kulku [26] , lievä ( useimmissa tapauksissa) asennon epävakauden vakavuus [ huomautus 4] ja vakavien asennon häiriöiden puuttuminen [11] . Parkinsonin taudille tyypillinen lepovapina ("pillereiden pyörittely") on harvinainen neuroleptisissä parkinsonismissa, mutta voimakas yleistynyt vapina on yleinen, ja sitä esiintyy sekä levossa että liikkeen aikana [ 27] raajoissa, alaleuassa, huulissa ja kielessä. 6] . Joskus esiintyy vapinaa, joka kattaa vain perioraalisen alueen (kasvojen perioraalinen osa) ja muistuttaa pureskeluliikettä ("kanin syndrooma") [25] .
Parkinsonismin oireyhtymä heijastuu pääsääntöisesti myös henkisellä alueella: niin sanotut ilmiöt ovat ominaisia. mentaalinen parkinsonismi tai "zombie-oireyhtymä", joka sisältää emotionaalisen (emotionaalinen välinpitämättömyys, anhedonia , nautinnon puute toiminnasta), kognitiivisen (ajattelun hidastuminen, keskittymisvaikeudet, "tyhjyyden tunne päässä") ja sosiaalisen (aloitekyvyn menetys, energian väheneminen) , sosiaalisten siteiden menetys) parkinsonismi. Joissakin tapauksissa sekundaariset negatiiviset oireet ( aboulia , anhedonia, vaikutelman tasoittuminen , emotionaalinen eristäytyminen, puheen köyhyys), jotka ovat psykofarmakoterapian sivuvaikutuksia, on vaikea erottaa skitsofreniaspektrin häiriöille tyypillisistä ensisijaisista negatiivisista oireista ; Lisäksi huumeiden aiheuttaman parkinsonismin psykoemotionaalisiin ilmenemismuotoihin ei aina liity havaittavia neurologisia häiriöitä [28] [29] .
Parkinsonismin kehittymisen aiheuttanut lääke on lopetettava [11] [27] , annosta pienennettava tai se korvattava miedommalla antipsykootilla, joka harvemmin aiheuttaa ekstrapyramidaalisia häiriöitä [11] [27] [28] . Samanaikaisesti määrätään antikolinergisten lääkkeiden ryhmään kuuluvaa parkinsonismilääkettä vähintään 2-3 kuukauden ajaksi [26] [27] : triheksifenidyyli (parkopaani, syklodol) tai biperideeni .(akinetoni) tai bentstropiini (kogentiini) [26] . Muut kirjoittajat pitävät toivottavana määrätä amantadiinia , joka ei ole yhtä tehokas ja aiheuttaa vähemmän todennäköisesti vakavia sivuvaikutuksia [11] . Muutaman kuukauden kuluessa merkittävä osa potilaista kehittää toleranssin psykoosilääkkeen ekstrapyramidaaliseen vaikutukseen, joten parkinson-lääkettä voidaan yrittää poistaa vähitellen. jos parkinsonismin oireet ilmaantuvat uudelleen lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, sitä tulee jatkaa pitkään [26] [27] . Joissakin lähteissä mainitaan myös B6 -vitamiinin määrääminen [6] .
Antipsykootin lopettamisen tai sen annoksen pienentämisen myötä parkinsonismin oireet häviävät yleensä muutamassa viikossa, mutta joillakin potilailla havaitaan liikehäiriöiden hitaampaa vähenemistä tai niiden paikallaan pysymistä [11] . Jotkut venäläiset kirjoittajat, joilla on pitkittynyt ekstrapyramidaalisten oireiden kulku potilailla, joilla on jäännösaivo-orgaaninen vajaatoiminta [huomautus 5] ("pitkäaikainen ekstrapyramidaalinen oireyhtymä" I. Ya. Gurovichin mukaan ), suosittelevat suurten Parkinson-korjauslääkeannosten määräämistä yhdessä nootropiinien kanssa, samalla otettujen neuroleptien annos tai määrätty lääkkeitä, joilla on minimaalinen ekstrapyramidaalinen aktiivisuus; on myös suositeltavaa suorittaa kehonulkoisia detoksifikaatiomenetelmiä - plasmafereesiä ja hemosorptiota [5] .
Akuutti dystonia (varhainen dyskinesia) on antipsykoottisen hoidon varhaisin ekstrapyramidaalinen komplikaatio [6] , joka ilmenee yleensä aivan hoidon alussa, muutaman ensimmäisen päivän aikana [6] [28] [30] , joka ilmenee tahattomina liikkeinä muodossa yksittäisten lihasryhmien spastiset supistukset koko kehossa [31] . Sille on tunnusomaista hitaat (tonic, eli liittyvät pitkittyneeseen lihasjännitykseen) tai toistuvat nopeat kloonisesti tonisoidut [huomautus 6] liikkeet, jotka aiheuttavat vartalon ja raajojen kiertymistä, taivutusta tai laajenemista sekä patologisten asentojen muodostumista [6] .
Akuutin dystonian kehittymisen riskitekijöitä ovat nuori ikä (alle 30), miessukupuoli, akuutti dystonia , orgaaninen aivovaurio, hypokalsemia , alkoholismi [6] [26] , kilpirauhasen vajaatoiminta ja lisäkilpirauhasen vajaatoiminta [31] , kokaiinin käyttö [32 ] ] . Akuutti dystonia voi kehittyä ensimmäisten 5 päivän kuluessa psykoosilääkkeen aloittamisesta tai sen annoksen nostamisesta [6] . Useimmat tapaukset kehittyvät ensimmäisten 48 tunnin aikana ("48 tunnin oireyhtymä") [33] . Joskus dystoniaa esiintyy antikolinergisen korjaajan poistamisen tai psykoosilääkkeen suun kautta annettavasta parenteraaliseen antamisen yhteydessä . Lihakseen annetut depot-valmisteet [huomautus 7] aiheuttavat paljon todennäköisemmin tämän komplikaation kuin suun kautta otettavat aineet [6] ; suuret annokset ovat myös riskitekijä [28] . Tyypilliset neuroleptit, joilla on korkea affiniteetti dopamiinireseptoreihin, aiheuttavat akuuttia dystoniaa erityisen usein [28] (nuorilla, fyysisesti terveillä henkilöillä, erityisesti nuorilla miehillä, tämä sivuvaikutus voi ilmaantua jopa näiden lääkkeiden kerta-annoksen jälkeen [34] ), paljon harvemmin aiheuttaa sen tyypillisiä antipsykoottisia lääkkeitä, joilla on alhainen affiniteetti dopamiinireseptoreihin, ja hyvin harvoin epätyypillisiä antipsykootteja [28] .
Akuutin dystonian kliiniselle kuvalle on ominaista äkillinen puhkeaminen, jossa kehittyy pään ja kaulan lihasten dystonisia kouristuksia . Odottamaton trismus tai suun pakollinen avautuminen, kielen ulkonema, voimakkaat irvistykset, torticollis , jossa päätä käännetään tai heitetään taaksepäin, stridor (viheltävä meluisa hengitys) [6] . Mahdollinen nielukouristus (nielun lihasten kouristussupistus) [33] , laryngospasmi [28] , akuutti hengitysteiden tukos [35] . Useilla potilailla on silmän aiheuttamia kriisejä , jotka ilmenevät väkivaltaisena silmämunien sieppauksena , joka kestää useista minuuteista useisiin tunteihin. Joillakin potilailla on blefarospasmi tai laajentuneet silmänhalkeamat (pop-eye-ilmiö). Vartalon lihasten vaikutuksesta voi kehittyä opistotonus , lannerangan hyperlordoosi [huomautus 8] , skolioosi [6] . Joissakin tapauksissa havaitaan Pisan kalteva torni -oireyhtymä [6] - kehon taipuminen toiselle puolelle kehon aksiaalisen pyörimisen kanssa [36] . Raajat ovat harvoin mukana [37] .
Motoriset häiriöt voivat olla paikallisia ja esiintyä tyypillisillä alueilla, jotka vaikuttavat yksittäiseen lihasryhmään, tai yleistyneitä, joihin liittyy yleinen motorinen kiihtyvyys, johon liittyy pelkoa, ahdistusta, tajunnan ahtautumista ja autonomisia häiriöitä (runsas hikoilu, liiallinen syljeneritys , kyynelvuoto, vasomotoriset reaktiot, jne.) [26 ] .
Dystoniset kouristukset näyttävät vastenmielisiltä, ja niitä on erittäin vaikea sietää [28] . Ne ovat usein tuskallisia [38] . Jotkut niistä (kuten laryngospasmi - kurkunpään lihasten dystonia ) ovat hengenvaarallisia [28] . Lihasspasmit ovat joskus niin voimakkaita, että ne voivat aiheuttaa nivelten sijoiltaan [39] , komplikaatioita, kuten murtuneita hampaita, vakavia kielen vammoja [40] , ovat mahdollisia .
Länsimaiset kirjoittajat suosittelevat antikolinergisten lääkkeiden, kuten bentstropiinin [34] [39] , prosyklidiinin käyttöä akuutissa dystoniassa[41] (Samankaltaisia lääkkeitä Venäjän markkinoilla ovat syklodol ja akineton[39] ), jonka suonensisäinen tai lihaksensisäinen antaminen johtaa voimakkaaseen paranemiseen [34] [39] . Erityisen tehokasta onakinetonin parenteraalinen anto [39] . Näiden aineiden lisäksi voidaan antaa oraalista prosyklidiiniä, bentstropiinia, bentsoheksolia (syklodolin analogia) tai orfenadriinia .[41] . Jos dystonia ei parane kahden injektion jälkeen,voidaan myös kokeilla bentsodiatsepiinia (esim. loratsepaamia ). Jos dystonia uusiutuu jatkuvan antipsykoottisen hoidon aikana, antikolinergistä lääkettä tulee antaa kiinteä annos 2 viikon ajan [39] .
Venäläiset kirjoittajat suosittelevat seuraavien vaihtoehtojen käyttöä akuuttiin dystoniaan:
Joissakin venäläisissä ja länsimaisissa lähteissä suositellaan vaikeissa tapauksissa suonensisäisen antihistamiinin ( difenhydramiinin ), kofeiini-natriumbentsoaatin [16] [26] [37] , bentsodiatsepiinien (diatsepaami, loratsepaami ) [38] tai barbituraattien antamista [16] .
Dystonia, joka liittyy psykoosilääkkeen äkilliseen lopettamiseen, vaatii sen uudelleen määräämistä, kunnes hyperkinesia vähenee tai katoaa kokonaan, minkä jälkeen lääkkeen annosta pienennetään asteittain [26] .
Akatisia on yksi antipsykoottisen hoidon yleisimmistä ja ahdistavimmista sivuvaikutuksista [43] , tila, jolle on ominaista ylivoimainen tarve liikkua ja muuttaa asentoa sisäisen levottomuuden ja epämukavuuden tunteen vähentämiseksi [4] .
Erottele akuutti ja myöhäinen akatisia. Akuuttia akatisiaa esiintyy 3-50 %:lla potilaista ensimmäisen viikon aikana psykoosilääkkeen aloittamisen tai sen annoksen suurentamisen jälkeen, se riippuu lääkkeen annoksesta ja taantuu vähitellen, kun psykoosilääkkeen annosta peruutetaan tai sitä pienennetään. Tardiivista akatisiaa kehittyy 25–30 %:lla psykoosilääkkeitä käyttävistä potilaista vähintään kolmen kuukauden hoidon jälkeen lääkkeellä vakaalla annoksella (keskimäärin vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta); joskus se ilmenee antipsykoottisen lääkkeen annoksen pienenemisen tai jopa sen poistamisen taustalla ja vähenee välittömästi antipsykoottisen hoidon jatkamisen tai lääkkeen annoksen nostamisen jälkeen [6] . Myöhäinen akatisia jatkuu pitkään - kuukausia tai vuosia, ja joskus koko elämän - jopa sen aiheuttaneen psykoosilääkkeen poistamisen jälkeen, ja jos se vähenee ajan myötä vieroituksen jälkeen, niin yleensä hitaasti [44] .
Akatisia kehittyy pääasiassa potilailla, jotka käyttävät tyypillisiä antipsykoottisia lääkkeitä, joilla on korkea affiniteetti dopamiinireseptoreihin; riskitekijöitä ovat myös suuret annokset, nopea annoksen lisäys [43] , pitkävaikutteiset psykoosilääkkeet [38] . Epätyypilliset psykoosilääkkeet voivat myös aiheuttaa akatisiaa ( risperidoni , tsiprasidoni ja aripipratsoli ovat suurin riski, olantsapiini on keskitasoa ja ketiapiini [43] ja iloperidoni [44] näyttävät olevan pienimmät ). Potilailla, joilla on mielialahäiriöitä (pääasiassa kaksisuuntainen mielialahäiriö ) [43] , sekä ahdistuneisuushäiriöitä [44] , on lisääntynyt riski saada tämä sivuvaikutus [43] [44] . Riskitekijöitä ovat myös naissukupuoli, keski-ikä [27] (muiden lähteiden mukaan iäkäs ja seniili-ikä tai päinvastoin lapsuus ja murrosikä [44] ), raudanpuutos [45] [46] , magnesiumin puute , raskaus ja onkologisten sairauksien esiintyminen [44] , orgaanisten aivovaurioiden esiintyminen, alkoholin käyttö [47] .
Akatisia koetaan subjektiivisesti voimakkaana epämiellyttävänä levottomuuden tunteena, liikkumistarpeena, joka on erityisen voimakasta alaraajoissa [39] . Potilaat ärtyisivät, liikkuvat jalalta toiselle, joutuvat jatkuvasti kävelemään lievittääkseen ahdistusta, eivätkä he pysty istumaan tai seisomaan paikallaan useita minuutteja [5] .
Akatisian kliininen kuva sisältää sensorisia ja motorisia komponentteja. Aistikomponentti sisältää epämiellyttäviä sisäisiä tuntemuksia – potilaat tietävät, että nämä tuntemukset saavat heidät jatkuvasti liikkumaan, mutta heidän on usein vaikea antaa niistä tarkkoja kuvauksia. Nämä tuntemukset voivat olla yleisiä [6] (ahdistus, sisäinen jännitys, ärtyneisyys [6] , pelko, kyvyttömyys rentoutua, unettomuus , tunne kuin "haluat hypätä iholtasi" [44] ) tai somaattisia (raskaus tai dysestesia [ 6]). huomautus 9 ] jaloissa [6] , "pistelyt jaloissa", nivelten tai lihasten "kiertyminen" tai "kiertyminen", epämääräinen "poltto" tai "kutina" jaloissa [44] ). Akatisian aistikomponentille ominaisia tuntemuksia on usein hyvin vaikea muotoilla ja riittävästi kuvata, välittää sanoin, ja tästä syystä potilaiden valitukset ovat usein epämääräisiä, epäspesifisiä ja lääkärille käsittämättömiä [44] . Akatisian motorista komponenttia edustavat stereotyyppiset liikkeet: potilaat voivat esimerkiksi heilutella tuolissa, muuttaa jatkuvasti asentoaan, heilua vartaloaan, ristissä jalkansa, heilutella ja naputella jalkojaan, naputella sormiaan, koskettaa niitä , raapia päätään, silittää kasvojaan, irrottaa ja kiinnittää napit. Seisoessaan potilaat usein siirtyvät jalalta toiselle tai marssivat paikalleen [6] . Sängyssä makaavat he voivat usein liikuttaa jalkojaan, heilutella, kääntyä ja kiertyä sängyssä, taipua ja taivuttaa jalkojaan [44] .
Lievässä akatisiassa stereotyyppiset, yksitoikkoiset liikkeet voivat olla ulospäin hienovaraisia tai puuttuvia, liikkeet voivat tuntua merkityksellisiltä. Ei kovin voimakkaalle akatisialle on ominaista ensisijaisesti stereotyyppiset järjettömät jalkojen liikkeet; vaikean akatisian yhteydessä taipumus vaikuttaa pääasiassa alaraajoihin tulee vähemmän havaittavaksi, ja vaikea akatisia voi vaikuttaa lähes koko kehoon. Tämän seurauksena vakavaa akatisiaa sairastava potilas voi jatkuvasti kiertyä ja kääntyä, vääntyä, heilua tai keinutella edestakaisin tai puolelta toiselle koko vartalon ja jopa koko kehon kanssa, joskus ottaa outoja asentoja, joskus jopa turvautua temppuihin, hyppäämiseen. , juokseminen tai äkillinen hyppääminen ylös sängystä tai tuolista, "nouseminen" parituksesta helpotuksen saavuttamiseksi (tämä voidaan virheellisesti pitää "tyhmänä hebefreenisenä tai katatonisena jännityksenä") [44] .
Akatisian subjektiivinen komponentti voidaan havaita myös erillään objektiivisista motorisista ilmenemismuodoista (niiden puuttuessa), erityisesti lievän akatisian yhteydessä. Monissa tapauksissa, erityisesti lievän akatisian yhteydessä, potilas kykenee tahdonvoimalla tukahduttamaan kokonaan tai osittain ulkoiset motoriset ilmenemismuotonsa, piilottamaan ne tai aktiivisesti dissimuloimaan niitä (esimerkiksi peläten, että psykiatri tulkitsee tämän tilan väärin "ärsytys" tai "psykoosin paheneminen" ja sen seurauksena antipsykootin annosta nostetaan potilaalle) [44] .
Akatisia on usein tärkein syy siihen, että potilas ei noudata lääkehoitoa ja kieltäytyy terapiasta. Jatkuva epämukavuus voi lisätä potilaan toivottomuuden tunnetta ja on yksi itsemurha-ajatusten syistä [39] . Lieväkin akatisia on potilaalle äärimmäisen epämiellyttävä, aiheuttaa usein hoidosta kieltäytymisen, ja pitkälle edenneissä tapauksissa se voi olla masennuksen syy [28] . On näyttöä siitä, että akatisia voi pahentaa potilaan jo olemassa olevia psykopatologisia oireita, johtaa itsemurhaan ja väkivaltaisiin tekoihin [28] [48] . Akatisia pystyy lisäämään psykoosin ilmenemismuotoja, erityisesti kiihtyneisyyttä, ahdistusta, ajattelun ja käyttäytymisen epäjärjestystä, hallusinatorisia ja harhaluuloisia ilmiöitä, mielialaoireita ( masennus tai maaninen ) [44] .
Akatisian esiintyminen ja vakavuus voidaan mitata objektiivisesti Burnsin akatisia-asteikolla.[49] [50] [51] .
Akatisialle tyypillinen ahdistuneisuus ja sisäinen jännitys voidaan sekoittaa psykoosin tai masennustilan ilmentymäksi [52] . Akatisiaa ei usein tunnisteta tai diagnosoidaan väärin, mikä johtaa otetun neuroleptin annoksen suurentamiseen, mikä pahentaa akatisian oireita, tai anksiolyyttisten (ahdistuslääkkeiden) virheelliseen käyttöön, jotka peittävät nämä oireet [53] . Akatisialle ominaista levottomuutta voidaan myös diagnosoida väärin dyskinesiaksi tai joksikin muuksi neurologiseksi häiriöksi, kuten levottomat jalat -oireyhtymä ja paresteetiline meralgia [viite 10] [52] .
Kun akatisia (akuutti tai myöhäinen) ilmaantuu, sen aiheuttaneen lääkkeen käyttö tulee lopettaa tai annosta pienentää tai lääke on korvattava toisella antipsykootilla, joka harvoin aiheuttaa ekstrapyramidaalisia häiriöitä [38] .
Akuutin akatisian hoidossa on kaksi päästrategiaa: perinteinen lähestymistapa on pienentää otetun antipsykootin annosta tai vaihtaa potilas käyttämään heikkotehoista tai epätyypillistä antipsykoottia [52] ; toinen strategia on käyttää tiettyjä lääkkeitä, jotka ovat tehokkaita akatisiassa. Niistä yleisimmin käytettyjä ovat beetasalpaajat , antikolinergit, klonidiini ja bentsodiatsepiinit [54] .
Vaikka antikolinergit ovat osoittautuneet tehokkaiksi neuroleptisessä parkinsonismissa ja dystoniassa, niiden kliinistä käyttöä akatisiassa ei ole todistettu [43] ; ne voivat olla edullisia tapauksissa, joissa potilailla on sekä akatisian että parkinsonismin oireita [55] . Lipofiiliset beetasalpaajat, kuten propranololi , ovat tehokkaimpia aineita akatisian hoidossa [55] . Bentsodiatsepiinit näyttävät myös olevan jonkin verran tehokkaita, oletettavasti niiden epäspesifisten ahdistusta ehkäisevien ja rauhoittavien ominaisuuksiensa vuoksi [43] [55] . Antihistamiinit [31] , valproaatit [56] [57] , pregabaliini , gabapentiini , karbamatsepiini , baklofeeni , α1 - salpaajat, dopaminergiset lääkkeet [44] , 5-HT2- reseptorin salpaajat ( erityisesti syproheptadiini ), ritanseriinimasennuslääkkeet mianseriini [38] ja pieninä annoksina mirtatsapiini ) [43] .
Nämä lääkkeet ovat pääasiassa ensilinjan lääkkeitä akatisian hoidossa. Akatisian hoidosta "ensimmäisen linjan ulkopuolella" on hyvin vähän RCT -tietoja [44] , mutta jos edellä mainitut lääkkeet ovat tehottomia tai riittämättömiä tietyssä tapauksessa, amantadiini , buspironi , amitriptyliini [54] , B6 -vitamiini voivat olla käytetty [58] , antioksidantit ( E- ja C -vitamiinit ), omega-3-rasvahapot , titsanidiini , memantiini , testosteroni , pregnenoloni , dehydroepiandrosteroni , estrogeenikorvaushoito postmenopausaalisilla naisilla [44] ; kodeiini ja muut opioidit [38] .
Tardiivan akatisian suosituimmat lääkkeet ovat sympatolyyttejä ( reserpiini , tetrabenatsiini ), myös opioidit ovat tehokkaita. Raudanpuutteen tapauksessa sen korvaaminen on välttämätöntä. Vastustuskykyisissä tapauksissa sähkökouristushoito on joskus tehokasta [38] .
Yksi neuroleptihoidon vakavimmista komplikaatioista, joka ilmenee kielen, leuan, vartalon, raajojen [5] jne. tahattomina liikkeinä (tämän termin suppeassa merkityksessä - kielen, huulten, kasvolihasten tahattomat liikkeet [59] ] : ns. koreiforminen hyperkineesi ) ja johtuu pääasiassa psykoosilääkkeiden pitkäaikaisesta käytöstä [27] . Tardiivin dyskinesian hoito on vaikeaa, joten tämän häiriön ehkäisyyn tulee kiinnittää erityistä huomiota [59] .
Tardiivin dyskinesian riski nuorilla potilailla on joidenkin tietojen mukaan 4, 8 ja 11 %, vuoden, kahden ja kolmen vuoden tyypillisten psykoosilääkkeiden käytön jälkeen, iäkkäillä potilailla se on 26, 52 ja 60 % . 60] .
Tardiivi dyskinesia kehittyy useimmiten perinteisten, "tyypillisten" psykoosilääkkeiden (erityisesti voimakkaiden, joilla on korkea affiniteetti aivojuovion D2 - reseptoreihin [ 6 ] , kuten haloperidoli , triftatsiini ) käytön seurauksena. Dyskinesia on paljon harvinaisempaa käytettäessä atyyppisiä psykoosilääkkeitä [5] , vaikka risperidonin ja sen aktiivisen metaboliitin paliperidonin (Invega) suurilla annoksilla saattaa olla suhteellisen korkea tardiivin dyskinesian riski verrattuna muihin atyyppisiin psykoosilääkkeisiin. [61]
Lisäksi tardiivin dyskinesian kehittymisen riskitekijöitä ovat:
Yleensä dyskinesia kehittyy useiden kuukausien psykoosilääkkeen ottamisen jälkeen, mutta sitä voi esiintyä myös 1–3 kuukauden hoidon jälkeen [27] . Joskus se ilmenee antipsykootin poistamisen jälkeen, joka pystyy "naamioimaan" ilmenemismuotonsa tiettyyn pisteeseen asti [27] ; antipsykootin hoidon lopettaminen voi myös johtaa tardiivin dyskinesian vaikeusasteen lisääntymiseen tai uusien dyskineettisten oireiden ilmaantumiseen [6] . On olemassa reversiibeliä ja irreversiibeliä tai jatkuvaa tardiivia dyskinesiaa: potilailla, joilla on palautuva dyskinesia, toipuminen havaitaan lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen: vieroitus johtaa ensin dyskinesian lisääntymiseen, joka myöhemmin vähenee asteittain, kunnes se häviää kokonaan [6] . Toipuminen on todennäköisempää kahden ensimmäisen vuoden aikana lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, mutta se on mahdollista myös pidemmällä aikavälillä - viiden vuoden kuluttua tai enemmän [38] .
Useimmiten tardiivi dyskinesia ilmenee koreo -tyyppisinä tahattomina liikkeinä , joihin liittyy suun, kasvojen alue ja kieli [6] : esiintyy liikkeitä, kuten "työntämistä", kielen työntämistä; huulten nuoleminen, nuuskiminen; imevät ja pureskelevat liikkeet; suun avaaminen; poskien turvotus; irvistää. Joskus esiintyy myös blefarospasmia , kulmakarvojen liikettä, silmämunien sieppausta. Kun hengityslihakset ovat mukana, esiintyy takypneaa , ei-rytmistä jaksoittaista hengitystä tai epätavallisia ääniä [huomautus 11] (hengityksen dyskinesia); vaikeissa tapauksissa kurkunpään ja nielun lihakset ovat mukana puhe- ja nielemishäiriöissä [26] .
Dyskinesian koreomainen luonne tulee ilmeiseksi, kun se yleistyy ja koskee raajojen ja vartalon lihaksia. Potilas voi tehdä vartalon keinuvia tai väänteleviä liikkeitä, joihin joskus liittyy lantion tyypillisiä liikkeitä ( kopulatorinen dyskinesia) [26] . Liikkeet raajoissa voivat olla molemminpuolisia tai yksipuolisia, potilaat suorittavat rytmistä käsien taipumista ja ojentamista, napauttavat rytmisesti varpaa tai kantapäätä lattiaa vasten, taivuttavat ja taivuttavat isoja varpaita. Kävelyn omituisuutta voivat antaa alaraajojen toistuva koreoidinykitys, polvinivelten epäsäännöllinen taipuminen ja venyminen, pakotetut ja absurdilta vaikuttavat käsien liikkeet sekä odottamattomat siirtymät leveälle askeleelle. [38]
Tardiivi dyskinesia voi ilmetä dystoniana ( tardive dystonia ), myoklonuksena ( tardiivi myoklonus ), motorisena ja äänellisenä tic -oireena ( tardive tic ), akatisiana ( tardive akatisia ). Usein erilaisia dyskinesioiden muunnelmia yhdistetään keskenään, samoin kuin stereotypioihin (suhteellisen monimutkaiset, tarkoituksenmukaista toimintaa muistuttavat, motoriset toiminnot - esimerkiksi käsien tai pään hierominen, vaatteiden nappien kiinnittäminen ja avaaminen) tai vapina (lepotvapina tai asentovapina ) - myöhäinen vapina) [27] .
Useimmissa tapauksissa tardiivin dyskinesian oireet eivät etene ja näkyvät melko kohtalaisina, mutta joillakin potilailla ne voivat olla niin voimakkaita, että se johtaa potilaan vammautumiseen [16] . Vaikeassa muodossa havaitaan vakavaa sopeutumishäiriötä, johon liittyy syömis-, nivel-, liike- ja hengitysvaikeuksia [65] .
Neurologisten muutosten lisäksi tardiivin dyskinesian pysyviä muutoksia esiintyy myös henkisellä alueella: niiden yhdistelmää kuvataan psykofarmakotoksisen enkefalopatian ilmenemismuodoiksi . Näille muutoksille on ominaista potilaiden passiivisuus, lisääntynyt psykofyysinen uupumus, affektiivinen epävakaus, älyllisten prosessien hidastuminen [5] , muisti- ja tarkkaavaisuushäiriöt, spontaanius, vähentyneet halut [14] , ärtyneisyys sekä "hysterisoitumisen" ilmiöt. psyyke, jolla on taipumusta olemassa olevien dyskinesioiden ilmeiseen lisääntymiseen [5] .
Tardiiiville dyskinesialle ominaiset tahattomat kehon liikkeet voivat johtaa merkittäviin psykososiaalisiin seurauksiin tästä sairaudesta kärsivillä potilailla. Potilaat voivat kokea leimautumista , häpeää, syyllisyyttä, ahdistusta ja vihaa; yksi tardiivin dyskinesian seurauksista voi olla masennus [63] sekä itsemurhariski [66] .
Tardiivin dyskinesian ehkäisyyn tulisi sisältyä psykoosilääkkeiden tarpeettoman ja pitkäaikaisen käytön välttäminen ilman potilaan säännöllistä tutkimusta ja dyskinesian varhaista tunnistamista [59] . Psykoosilääkkeiden käyttö tulisi rajoittaa tilanteisiin, joissa ne ovat todella aiheellisia. [39] [61]
Vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja tulee harkita ennen pitkäaikaisen antipsykoottisen hoidon aloittamista [61] [67] . Erityisesti potilaiden, joilla on mieliala- , ahdistuneisuus- tai persoonallisuushäiriöitä, ei tule käyttää tyypillisiä psykoosilääkkeitä pitkäaikaisesti, ellei ole ehdotonta näyttöä siitä, että kliininen hyöty on suurempi kuin mahdollinen tardiivin dyskinesian riski. [39] Tyypillisten antipsykoottisten lääkkeiden pitkäaikaista käyttöä on vältettävä hoidettaessa potilaita, joilla on kehitysvammaisuus , orgaaninen oireyhtymä, sekä iäkkäillä potilailla, koska näissä potilasryhmissä on korkea myöhäisen hyperkineesin riski. [39] Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä psykoosilääkkeitä potilailla, joilla on taipumus kehittää akuutti ekstrapyramidaalinen hyperkineesi (akuutti dystonia, akatisia). [neljätoista]
Jos psykoosilääkkeiden käyttö on välttämätöntä, tulee käyttää pienimpiä tämän potilaan hoidossa tehokkaita annoksia, erityisesti vanhuksilla. [61] Jos mahdollista, tulee antaa epätyypillisiä psykoosilääkkeitä klassisten psykoosilääkkeiden sijaan. [68]
Jos tardiivia dyskinesiaa ilmenee, tulee valita jokin seuraavista vaihtoehdoista:
Mikä tahansa näistä vaihtoehdoista voi aiheuttaa dyskinesian hitaan spontaanin regression useiden viikkojen, kuukausien tai vuosien aikana, mutta merkittävällä osalla potilaista dyskinesia pysyy muuttumattomana. [27]
Tällä hetkellä ei ole olemassa yksittäisiä, selkeästi muotoiltuja formalisoituja algoritmeja tardiivin dyskinesian hoitoon [31] . Monien tämän häiriön hoitoon käytettyjen lääkkeiden tehokkuutta ei ole todistettu tai se ei ole todistettu riittävästi [28] [69] [70] [71] [72] [73] [74] [75] . On kuitenkin näyttöä levodopan , oksipertiinin puolesta, natriumvalproaatti , tiapridi , E- vitamiini [76] , melatoniini , suuret vitamiiniannokset , erilaiset antioksidantit [77] , tetrabenatsiini [78] . Valbenatsiini on hyväksytty Yhdysvalloissa tardiivin dyskinesian hoitoon [79] ; tetrabenatsiinin deuteroitu muoto, deutetrabenatsiini, on toinen tardiivin dyskinesian hoitoon hyväksytty lääke [80] . Tardiivista dystoniaa sairastavilla potilailla antikolinergisten lääkkeiden ja botuliinitoksiinin käyttö on toivottavaa [81] .
Venäläiset kirjailijat suosittelevat tiettyjen lääkkeiden käyttöä ( GABA -agonistit , reserpiini , sulpiridi tai olantsapiini , karbamatsepiini , kalsiumantagonistit , kolinergistä siirtymistä tehostavat aineet, antikolinergit, beetasalpaajat jne.) tardiivin kliinisessä kuvassa vallitsevan hyperkineesin tyypin mukaan dyskinesia. [5] [27] Lisäksi suositellaan käytettäväksi nootrooppisia lääkkeitä, yleistä vahvistavia ja fysioterapiamenetelmiä [5] [26] , akinetonia, litiumia , lesitiiniä , fysostigmiiniä [ 26] , amantadiinisulfaattia, klonatsepaamia [6] , antioksidantteja ( E-vitamiini ). ja muut antioksidantit ) [26] [59] .
Suhteellisen harvinainen, mutta hengenvaarallinen sairaus. Se voi kehittyä milloin tahansa hoidon aloittamisen tai psykoosilääkkeen annoksen suurentamisen jälkeen (useista tunneista päiviin, kuukausiin ja vuosiin), mutta tyypillisin oireyhtymän ilmaantuminen on ensimmäisten 24-72 tunnin aikana. 2/3 tapauksesta - ensimmäisen hoitoviikon aikana. [82]
Melkein kaikki neuroleptit, myös epätyypilliset , voivat aiheuttaa malignin neuroleptisyndrooman (NMS) [82] [83] , mutta haloperidoli, flufenatsiini (moditen) ja klooripromatsiini (klooripromatsiini) [82] mainitaan useimmiten pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän aiheuttajina .
Oireyhtymän riskitekijöitä ovat suuret psykoosilääkkeiden annokset, annoksen nopea nostaminen, pidennyslääkkeiden käyttö, lihaksensisäinen anto, samanaikainen altistavien lääkkeiden (esim. litium , antikolinergiset lääkkeet, jotkut masennuslääkkeet) käyttö, Parkinson-lääkkeiden lopettaminen, sähkökonvulsiivisen hoidon historia , huono muiden ekstrapyramidaalisten oireyhtymien hallinta, ympäristön korkea lämpötila ja kosteus, kuivuminen, fyysinen uupumus, alkoholismi , raudanpuute, orgaaniset aivosairaudet, joihin liittyy aivojen vajaatoiminta ( traumaattinen aivovaurio ja posttraumaattinen enkefalopatia , dementia jne.) [82] , orgaaninen dementia vauriot menneisyydessä, allergiset reaktiot [84] , katatonian esiintyminen , psykomotorinen kiihtyneisyys , synnytyksen jälkeinen jakso [82] , väliaikainen infektio , neste- ja elektrolyyttitasapainohäiriö, kilpirauhasen toimintahäiriö [6] .
Lisäksi jotkut tutkijat sisällyttävät riskitekijöihin sekavuuden ja deliriumin tilan, affektiivisen psykoosin diagnoosin , miessukupuolen ja iän. Muut tutkijat huomauttavat, että tämä komplikaatio vaikuttaa useimmiten nuoriin ja keski-ikäisiin ihmisiin - 20-40 (tai jopa 50) vuotta. Jotkut kirjoittajat puhuvat NMS-tapausten epäsymmetrisestä bipolaarisesta jakautumisesta potilaiden iän mukaan: ensimmäinen huippu esiintyy 20–40-vuotiailla, toinen huippu yli 70-vuotiailla. [82]
Kliiniselle kuvalle on ominaista neurologisen, henkisen ja somaattisen alueen häiriöt. MNS:n tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot: lihasjäykkyys, kuume ( hypertermia ), vegetatiiviset muutokset, mielenterveyshäiriöt. [82] Joskus bulloosia ihottumaa [huomautus 12] kutsutaan myös pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän ilmentymäksi, jota muut kirjoittajat pitävät itsenäisenä vakavana antipsykoottisen hoidon komplikaationa, joka ei kuulu pahanlaatuisen neuroleptisyndroomaan [84] .
Lihasten jäykkyys ja muut neurologiset oireetProgressiivinen lihasjäykkyys [huomautus 13] on yksi malignin neuroleptisyndrooman merkittävimmistä piirteistä. Tämä on taudin ensimmäinen ja varhainen oire, useimmilla potilailla ennen kuumetta, vaikka joskus molempien oireiden vakavuus lisääntyy samanaikaisesti. Lihasten jäykkyyden vakavuus vaihtelee - lihasten hypertonisuudesta (lisääntynyt sävy) "lyijyputki"-oireeseen, kun passiivisia liikkeitä vastaan on äärimmäistä vastusta (immuniteettia) [huomautus 14] [82] .
Lisäksi NMS:ssä voidaan havaita seuraavia ekstrapyramidaalisia häiriöitä: brady- [huomautus 15] ja akinesia , "hammaspyörän" oire (jaksolliset liikkeet), myoklonus [huomautus 16] , vapina , korea , opistotonus , dysartria , afonia , dysfagia , akatisia , dystonia ( trismus , blefarospasmi , okulogyric kriisi ), epileptiformiset kohtaukset [ huomautus 17 ] , hyperrefleksia , stop clonus , nystagmus ja opsoklonus [ huomautus 18 ] , koordinaatiohäiriöt. Neurologiset vaikutukset säilyvät joskus kuukausia tai vuosia pahanlaatuisesta neuroleptisyndroomasta toipumisen jälkeen. [82]
HypertermiaToinen NMS:n tärkeimmistä oireista on suora seuraus lihasjäykkyydestä. Lämpötila on useimmiten kuumeinen : 38,5-42 °C. [82] On ominaista epäsäännöllinen kuume, jossa lämpötilakäyrä muuttuu usein käänteiseksi, kun aamulämpötila on korkeampi kuin illalla [85] :19 .
Vegetatiiviset siirtymätAutonomisen hermoston toimintahäiriöstä johtuvat pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän somaattiset häiriöt ovat erilaisia: takykardia ja muut sydämen rytmihäiriöt (rytmihäiriöt), verenpaineen labilisuus (epävakaus) , takypnea , ihon kalpeus, hikoilu, syljeneritys, virtsankarkailu. Kuivumisen oireita havaitaan: limakalvojen kuivuminen , painuneet silmät, vähentynyt ihon turgor (kimmoisuus), päällystetty kieli. [82]
MielenterveyshäiriötYksi pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän varhaisista ja hyvin yleisistä ilmenemismuodoista; esiintyvät välittömästi lihasjäykkyyden ja/tai kuumeen kehittymisen jälkeen. Psyykkiset muutokset NMS:ssä vaihtelevat: ahdistuksesta, sekavuudesta, kiihtyneisyydestä tai deliriumista oniroidiseen ja amentaaliseen tajunnan hämärtymiseen, vakavaan katatoniaan , akineettiseen mutismiin [viite 19] , stuporiin ja koomaan . Tajunnan heikkenemisen tason vaihteluita havaitaan usein. NMS :ssä kehittyvä mykistyminen muistuttaa usein tappavaa katatoniaa [viite 20] [82] .
Seuraavat pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän komplikaatiot ovat vaarallisimpia:
Serotoniinioireyhtymä , pahanlaatuinen hypertermia , kuumeinen (kuolema)katatonia [85] :159 [87] ja antikolinerginen oireyhtymä [85] :159 aiheuttavat suurimmat vaikeudet NMS:n erotusdiagnoosissa . NMS on myös erotettava tartuntataudeista ( aivokalvontulehdus , enkefaliitti , raivotauti , tetanus , sepsis ), lämpöhalvaus , autoimmuunisairaudet , myrkytykset muilla lääkkeillä ja aineilla , vieroitusoireet , vaikea dystonia , status epilepticus , keskushermoston kasvaimet [87] , keskushermoston vaskulaariset kasvaimet . vauriot [84] (mukaan lukien aivoinfarkti ) [87] , Parkinsonin tauti , kilpirauhasen vajaatoiminta , tetania , puristuksen seuraukset, pitkittyneen immobilisaation seuraukset [viite 23] [33] .
Usein on vaikea tehdä erotusdiagnoosia taustalla olevan sairauden, johon antipsykoottista hoitoa tehtiin, henkisten ilmenemismuotojen ja MNS:n kehittymisestä johtuvien häiriöiden välillä. [82]
Hoito tulee suorittaa erikoissairaalassa (tehohoitoyksikkö, tehohoitoyksikkö ), ja sen tulee olla täydellinen, kunnes kaikki indikaattorit normalisoituvat ja oireet häviävät täydellisesti. Ensimmäinen ja tärkein askel on oireyhtymän kehittymisen aiheuttaneiden neuroleptien poistaminen. [87]
Tukeva (oireenmukainen) hoitoVoi sisältää kuivumisen hallinnan [ 87] , elektrolyyttitasapainon [84] , detoksifikaatiohoidon [85] :36–37 , kuumeen alentamisen , aspiraation ehkäisyn [viite 24] , syvän tromboosin ja keuhkoembolian ehkäisyn, hypotension ja verenpainetaudin hoidon , sydämen työn seuranta [87] , sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan ylläpitäminen [88] , aivoturvotuksen hoito tai ehkäisy [88] [85] :35-36 , NMS:n ekstrapyramidaalisten ilmentymien lievitys, hypoksian torjunta hengitysvajauksessa, ihon trofisten häiriöiden ehkäisy [85] :34-38 , psykomotorisen kiihtymisen hallinta, sedaatio ja unen palauttaminen (rauhoittavat aineet tai anestesia -aineet ) [88] , munuaisten vajaatoiminnan ehkäisy tai hoito [87] , tarvittaessa parenteraalinen tai putkiruokinta [85 ] ] :39 , tarvittaessa täydellinen lihasjäykkyys sekä hengenvaarallinen hypertermia - anestesia ja yleinen lihasrelaksaatio [39] . On myös tarpeen ottaa huomioon muut potilaan sairaudet ja tarvittaessa hoitaa niitä (NMS:n yhteydessä esimerkiksi ketoasidoosin kehittyminen diabeetikoilla ) [85] :39 .
Lääkehoito (erityinen) hoitoTehokkaimpia ovat bromokriptiini , amantadiini ja dantroleeni . Dantroleenin ja bromokriptiinin yhdistelmää voidaan käyttää ilman ei-toivottuja spesifisiä vaikutuksia. Tätä yhdistelmää suositellaan erityisen vakavien, pitkäaikaisten tai terapiaa kestävien NMS-tapausten hoitoon. Bentsodiatsepiineja voidaan myös käyttää [87] (jos on vastustuskykyä yllä mainitulle spesifiselle hoidolle, ja erityisesti vakavan lihasjäykkyyden ja vaikean katatonian yhteydessä; bentsodiatsepiinien käyttö NMS:ssä on kuitenkin kyseenalainen, jotkut kirjoittajat jopa luokittelevat ne lääkkeiksi, jotka voivat olla vaarallisia NMS [85] :45 ), levodopa + karbidopa kehittyminenhypertermian torjuntaan rautalisät potilailla, joilla on raudanpuute [87] .
Sähkökonvulsiivinen hoitoSitä käytetään vaikeissa, lääkeresistenteissä tapauksissa. Se on tarkoitettu erityisesti korkean lämpötilan, tajunnan heikkenemisen ja voimakkaan hikoilun sekä vakavien katatonisten oireiden hoitoon. Paraneminen tapahtuu yleensä useiden istuntojen jälkeen (6-10). [87]